Классификация мужского бесплодия по воз

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРИЧИН МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ

Бесплодие — всего лишь симптом множества па­тологических состояний. Как
видно из представ­ленных выше данных, причины мужского бесплодия могут быть локализованы на разных
уровнях и быть следствием нарушений функции многих органов и систем. Кроме того, взаимосвязь между
конкретным заболеванием и мужским бесплодием во многих слу­чаях остается неясной. Это касается даже
таких тра­диционных состояний, как варикоцеле, инфекционновоспалительные процессы в половых органах,
дисгенезия гонад. Эти состояния сегодня могут рас­сматриваться в качестве фактора риска, а не как
однозначная причина. Поэтому в настоящее время об­щепринятой классификации мужского бесплодия не
существует.

Тем не менее можно выделить несколько мето­дологических подходов классификации
нарушений мужской репродуктивной функции.

I. Топографическая локализация ее причин, т.е. первичные или
вторичные нарушения и участие в этом конкретных органов (систем). Примером мо­жет являться классификация
О.Л. Тиктинского и В.В. Михайличенко (1999).

I. Секреторное бесплодие:

1. первичная недостаточность яичек (врожден­ная и приобретенная);
2. вторичная недостаточность яичек:
3. центрального происхождения (гипоталамо-гипофизарной области);
4. дискорреляционная (эндокринных и дру­гих органов).

II. Экскреторное бесплодие:

1. заболевания и пороки развития мочеиспуска­тельного канала и придаточных половых желез (в том числе
   воспаление дополнительных по­ловых желез);
2. экскреторно-обтурационное бесплодие;
3. асперматизм.
4. Иммунное бесплодие.
5. Сочетанное бесплодие.
6. Относительное бесплодие.

Природа и причины, т.е. эндокринная, генетиче­ская, воспалительная и т.д.
Примером может слу­жить классификация ВОЗ (2000).

1. Половая и/или эякуляторная дисфункция.
2. Иммунологический фактор.
3. Изолированная патология семенной плазмы.
4. Ятрогенный фактор.
5. Системные заболевания.
6. Врожденная патология.
7. Приобретенное поражение яичек.
8. Варикоцеле.
9. Инфекция придаточных половых желез.
10. Эндокринный фактор.
11. Обструктивная азооспермия.
12. Идиопатическая олигозооспермия.
13. Идиопатическая астенозооспермия.
14. Идиопатическая тератозооспермия.
15. Идиопатическая азооспермия.
16. Нет очевидных причин.

В последних пяти формах отсутствует указание на причину, т.е. они являются описательными.
Кли­нические диагнозы, предложенные ВОЗ, имеют, как признают сами составители, «множество
ограниче­ний, допущенных сознательно, чтобы максимально приблизить работу с бесплодной супружеской
парой к повседневной практике» (ВОЗ, 2000).

Данные о распространенности различных форм мужского фактора бесплодия согласно
традицион­ным подходам представлены в табл. 7.

Обратите внимание, что у авторов сведения о распространенности отдельных форм сильно
раз­нятся. Несомненно, это зависит от особенностей клиники, специализации врача и национальных
особенностей в понимании причин снижения фертильности.

III. Выделение ведущих патогенетических факто­ров снижения
фертильности. Например, гиперпро­дукция активных форм кислорода (АФК/ROS)
на­блюдается при инфекциях, варикоцеле, диабете, действии токсинов и других вредных факторов внешней
среды, старении, недостатке витаминов, стрессах:

— хронический бактериальный простатит приво­дит к увеличению
продукции АФК в сперме в среднем в 8 раз;

— аутоиммунные реакции против сперматозои­дов — в 1,8—3,1 раза;

— варикоцеле — в 1,5 раза при отсутствии ACATи в 7,7 раза при иммунном
бесплодии (MARIgG> 50%);

— действие хлорорганических поллютантов и других вредных веществ
окружающей среды — в 1,2—1,5 раза.

В небольших количествах АФК необходимы для нормальной регуляции функции сперматозоидов,
их гиперактивации и акросомальной реакции. Но из­быточная продукция АФК приводит к повреждению мембраны
сперматозоидов, снижению их подвиж­ности и нарушению оплодотворяющей способности. Кроме того, АФК
непосредственно повреждают ДНК хромосом и инициируют опосредованный эндонуклеазами апоптоз
сперматозоидов, что приво­дит в конечном счете к бесплодию. Если с помощью ИКСИ сперматозоид, содержащий
значительно по­врежденные ДНК, оплодотворил яйцеклетку, часто нарушается развитие зародыша (Tremellen, 2008).
Несмотря на то что многие из полученных эмбрио­нов гибнут на ранних эмбриональных стадиях, есть
вероятность, что ребенок с поврежденной отцовской ДНК может родиться. Последствия этого пока
до­стоверно неизвестны, но предполагается, что по­врежденная ДНК может обусловливать генетические
дефекты и рак у детей.

Еще одним примером выделения общего патоге­нетического фактора снижения фертильности
при различных состояниях является гипоандрогения, которая
бывает при генетических аномалиях и де­фектах развития, эректильной дисфункции, влиянии некоторых
фармпрепаратов и т.д.

IV. Выделение звена, на котором происходит на­ рушение
репродуктивного процесса (В.А. Божедомов,2004):

— Формирование мужского фенотипа.

— Переход через придаток яичка.

— Проникновение через цервикальную слизь.

-Капацитация и акросомальная реакция.

— Имплантация яйцеклетки в матку.

-Эмбриональный и фетальный этапы развития эмбриона.

V. Возможности лечения мужского бесплодия (по Е. Nieschlag, Н.М. Behre, 2001), а именно:

—хирургическое лечение (варикоцеле, обструк­ция, гипоспадия и др.);

—консервативное лечение (гонадотропины, ан­тибиотики, агонисты
дофамина и др.);

— изменение образа жизни (отказ от курения, ис­ключение воздействия
ионизирующего и элек­тромагнитного излучения, перегревания и др.);

-применение вспомогательных репродуктивных технологий (грубые формы олиго-,
астено-и/или тератозооспермии);

—выделение неизлечимых форм (двусторонняя анорхия, терминальная аплазия и
др.).

Разработка патогенетически обоснованной и удобной с точки зрения возможностей лечения
клас­сификации мужского бесплодия — актуальная зада­ча репродуктивной андрологии.

Если у Вас остались вопросы, Вы можете записаться на прием к урологу нашего медицинского центра.

источник

В этой статье мы подробно рассмотрим существующие классификации мужского бесплодия (по ВОЗ, топологии, этиологии и др.). Единой общепринятой классификации, которая удовлетворяла бы все вопросы связанные с бесплодием у мужчин пока нет.

Бесплодие — это симптом па­тологического состояния репродуктивной системы и всего организма в целом. Причины мужского бесплодия и взаимосвязь с конкретными заболеваниями не всегда удается установить, в таком случае ставится диагноз бесплодие неясного генеза. Варикоцеле, инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой системы и дисгенезия гонад не являются прямыми причинами бесплодия у мужчин, а только лишь предрасполагающими факторами, так как при наличие этих заболеваний может не быть бесплодия. Это явление затрудняет создания общепринятой классификации мужского бесплодия. В настоящее время существует несколько классификаций бесплодия у мужчин на основание разных методических подходов.

Бесплодие (лат. sterilitas) – неспособность женщины и мужчины к оплодотворению. Бесплодной считается семейная пара, которая в течение 1 года не смогла зачать ребенка прикладывая к этому усилия.

— Абсолютное бесплодие – присутствие патологии, которая делает процесс зачатия невозможным (полное отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости и отсутствие яичек).

— Относительное бесплодие – присутствуют патологические причины, которые теоретически могут быть устранены.

Также мужское бесплодие делится на:

— Первичное бесплодие – когда ведущая активную половую жизнь пара не может зачать.

— Вторичное бесплодие – когда пара имеет общих детей, но следующая беременность никак не наступает.

— Расстройства психосексуального характера (эректильная дисфункция).

— Изолированная патология семенной плазмы.

— Приобретенное повреждение яичек.

— Инфекции придаточных половых желез.

— Бесплодие неясного генеза.

Классификация по месту локализации причины бесплодия у мужчин широко применяется в США.

• изолированная недостаточность синтеза гонадотропинов (синдром Каллмана);

• изолированная недостаточность синтеза лютеинизирующего гормона;

• изолированная недостаточность синтеза фолликулостимулирующего гормона;

• первичный гипогонадизм (при некоторых врожденных синдромах: Прадера-Вилли, Лоренса-Муна-Бидля).

• гипофизарная недостаточность (опухолевый или воспалительный процесс, после операций и лучевой терапии);

• гиперпролактинемия (при аденомах гипофиза малых и больших размеров);

• гемохроматоз (например, при талассемии);

• взаимодействие с другими (не гипофизарными) гормонами по принципу обратной связи (экзо- и эндогенными эстрогенами, глюкокортикоидами, при гипо- или гипертиреозе).

— Хромосомные аномалии (синдром Клайнфелтера, кариотип XX или XYY у мужчины).

— Дисплазия семенных канальцев.

— Действие токсинов (пестициды, свинец, органические растворители, препараты для химиотерапии, алкоголь, героин, метадон, курение табака и марихуаны);

— Ионизирующее излучение (необратимое поражение при дозах свыше 600 рад).

— Системные заболевания (почечная недостаточность, болезни печени, серповидно-клеточная анемия, лепра, саркоидоз).

— Недостаточный синтез или активность андрогенов.

• врожденные (например, при муковисцидозе);

• приобретенные (после хламидиоза, трихомониаза, гонореи, туберкулеза, ветряной оспы);

• функциональные (ретроградная эякуляция после повреждения спинного мозга, трансуретральной резекции предстательной железы и др.).

— Врожденная малоподвижность хвостика сперматозоидов (идиопатическая или при синдроме Карта-генера).

— Аномалии созревания сперматозоидов.

— Иммунные реакции (при выработке в организме женщины антиспермальных антител, синдроме Шмидта).

• нарушение секреции гормонов ФСГ и ЛГ;

• хромосомная патология (синдром Кляйнфельтера);

• действие химических агентов и лекарств

• орхит (травматологический и воспалительный

• врожденное отсутствие семенного канатика или семенных пузырьков.

• центрального происхождения (гипоталамо-гипофизарной области);

• дискорреляционная (эндокринных и дру­гих органов).

— Заболевания и пороки развития мочеиспуска­тельного канала и придаточных половых желез.

Гиперпро­дукция активных форм кислорода (АФК/ROS) встречается при инфекционных заболеваниях, варикоцеле, сахарном диабете, стрессах, старение организма, недостатке витаминов, в результате воздействия токсинов и других вредных внешних факторов.

— Хронический простатит может привести к увеличению продукции АФК в сперме примерно в 8 раз.

— Аутоиммунные реакции против сперматозои­дов приводит к увеличению продукции АФК в 1,8—3,1 раза.

— Варикоцеле — приводит к увеличению продукции АФК в 1,5 раза при снижение аспартат-аминотрансферазы (АсАт).

— При иммунном бесплодии — в 7,7 раз (МАР тест: MARIgG> 50%).

— Действие хлорорганических поллютантов и других вредных веществ
окружающей среды — в 1,2—1,5 раза.

АФК необходимы для нормального функционирования сперматозоидов, но в небольшом количестве для гиперактивации и акросомальной реакции. При избыточной продукции АФК повреждается мембрана сперматозоидов, что приводит к снижению их подвиж­ности и нарушению функции оплодотворения. Гиперпро­дукция активных форм кислорода также приводит к повреждают ДНК хромосом и приводит к апоптозу (гибели) сперматозоидов, и как следствию к мужскому бесплодию. Если при ИКСИ «больной» сперматозоид оплодотворил яйцеклетку, то будут существенные нарушения в развитие зародыша иногда не совместимые с жизнью.

Классификация по определению звена, на котором происходит на­рушение репродуктивного процесса (В.А. Божедомов,2004)

— Формирование мужского фенотипа.

— Переход через придаток яичка.

— Проникновение через цервикальную слизь.

— Капацитация и акросомальная реакция.

— Имплантация яйцеклетки в матку.

— Эмбриональный и фетальный этапы развития эмбриона.

— Хирургическое лечение (варикоцеле, обструк­ция, гипоспадия и др.).

— Консервативное лечение (гонадотропины, ан­тибиотики, агонисты дофамина и др.).

— Изменение образа жизни (отказ от курения, наркотиков, алкоголя, ис­ключение воздействия ионизирующего и электромагнитного излучения, перегревания и др.).

— Применение вспомогательных репродуктивных технологий (грубые формы олигозооспермии, астенозооспермии или тератозооспермии, которые обнаруживаются в результате анализа спермограммы).

— Выделение неизлечимых форм (двусторонняя анорхия, терминальная аплазия и
др.).

Перед репродуктивной андрологией стоит задача разработать удобную классификацию с учетом всех причин, локализации и механизмов развития бесплодия у мужчин для облегчения постановки диагноза и назначения адекватного лечения.

На мужской фактор бесплодия (полный и сочетанный) приходится около 50%. Результаты вспомогательных репродуктивных технологий зависят от качества спермы и возраста партнерши. Возможность

Многие пары, столкнувшись с проблемой отсутствия желаемой беременности из-за мужского фактора, задают на приеме андролога вопрос: «Действительно Андродоз помогает от бесплодия?» Специалисты

Повысить уровень тестостерона в организме мужчины можно разными способами. Если естественные мероприятия к плохим последствиям не приводят, то грубое вмешательство в организм, которое

Акиноспермия – патологическое состояние, при котором нарушена или полностью отсутствует подвижность сперматозоидов, один из значимых факторов мужского бесплодия. При этом каких – либо

источник

Общие сведения. Согласно определению ВОЗ, бесплодной следует считать супружескую пару, которая не может добиться наступления беременности в течение года регулярной половой жизни без применения контрацепции.

Бесплодие в браке — распространенная проблема, которая отмечается примерно у 25 % супружеских пар, при этом нарушение мужской репродуктивной функции наблюдается примерно в половине случаев.

Существует несколько методов классификации бесплодия у мужчин.

При абсолютном бесплодии зачатие невозможно вследствие необратимости изменений в организме мужчины, приотносительном бесплодии его причины устранимы.

Если мужчина никогда не был способен к оплодотворению, бесплодие называют первичным, в тех случаях, когда от него раньше наступали беременности, —вторичным.

Секреторным бесплодием называют прекращение образования сперматозоидов,экскреторным (обструктивным) — бесплодие вследствие нарушения проходимости семявыносящих путей.

Кроме того, принято рассматривать виды бесплодия в зависимости от причины его развития: гипоталамо-гипофизарное (синдром Каллмана, конституциональная задержка полового развития, гиперпролактинемия и т. д.), тестикулярное (анорхия, крипторхизм, варикоцеле, синдром клеток Сертоли, карцинома яичка и т. д.), семявыносящих путей (инфекции, врожденная и приобретенная обструкция, аутоиммунное), нарушение доставки спермы (аномальное расположение наружного отверстия уретры, деформации полового члена, эректильная дисфункция, ретроградная эякуляция и т. д.).

Кроме того, если бесплодие является осложнением эндокринного заболевания, говорят об эндокринном бесплодии (нарушение секреции фолликулостимулирующего гормона — ФСГ, лютеинизирующего гормона — ЛГ, тестостерона), при врожденных генетических дефектах — о генетическом бесплодии (синдром Клайнфелтера, Шерешевского- Тернера и т. д.). Бесплодие после перенесенного воспаления половых органов называют поствоспалительным, вследствие действия токсинов — токсическим (лекарственные препараты, курение, алкоголь), и т. д.

Наиболее распространено бесплодие при варикоцеле (12-13 %), после инфекций, передающихся половым путем (6-7 %), а также вследствие аутоиммунных реакций (3-4 %).

Однако у большинства (60-75 %) мужчин не удается обнаружить причину, приводящую к бесплодию, в этих случаях его называют идиопатическим.

Немаловажным фактором, от которого зависит вероятность наступления беременности, является возраст женщины. Так, если фертильный потенциал 25-летней женщины принять за 100 %, то, когда ей исполнится 35, 38 и 40 лет, он составит 50, 25 и 5 % соответственно. Этот фактор в последнее время играет все большую роль в связи с тем, что в индустриально развитых странах многие женщины предпочитают откладывать деторождение для обеспечения карьерного роста.

Варикоцеле — это варикозное расширение вен гроздьевидного сплетения, которое наблюдают примерно у 20-24 % мужчин вследствие нарушения оттока крови из-за несостоятельности клапанов, дренирующих сплетения яичковых вен. До настоящего времени нет единой точки зрения о влиянии варикоцеле на сперматогенез и фертильность мужчин. Наиболее распространена гипотеза, согласно которой варикоцеле приводит к повышению температуры и гипоксии яичка, что может способствовать увеличению степени олигоастенотератозооспермии. Кроме того, у детей варикоцеле может приводить к снижению объема яичка и нарушению функции клеток Лейдига. Противоречивыми оказались результаты исследований, проведенных для доказательства целесообразности выполнения оперативного лечения — лигирования или эмболизации внутренней яичковой вены — у мужчин с варикоцеле и снижением показателей сперматогенеза для ликвидации бесплодия в браке. Мета-анализ этих работ, основанный на принципах доказательной медицины, в настоящее время не позволяет рекомендовать хирургическое лечение мужчин по поводу варикоцеле для восстановления их фертильного потенциала.

Бесплодие после воспаления половых органов (эпидидимита, орхита, простатита) чаще всего обусловлено обструкцией вследствие рубцовых изменений придатка яичка, семявыносящего протока или предстательной железы. Возможность восстановления проходимости семявыносящих путей у этих пациентов зависит от локализации и протяженности сужений. Альтернативой реконструкции может быть хирургическая экстракция сперматозоидов и использование их в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Эндокринное бесплодие обусловлено нарушением связей в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Различают первичный и вторичный гипогонадизм. При первичном гипогонадизме происходит непосредственное повреждение ткани яичек под действием различных врожденных (анорхизм, синдром клеток Сертоли) или приобретенных (травма, рост новообразования) факторов, что сопровождается повышенной секрецией гонадропных гормонов гипофиза — ФСГ и ЛГ (гипергонадотропный гипогонадизм). Прогноз у таких пациентов полностью зависит от наличия в яичках зон с сохраненным сперматогенезом, отсутствие которых свидетельствует о стерильности и отсутствии возможности излечения.

При вторичном гипогонадизме нарушение сперматогенеза является следствием недостаточной секреции гонадотропных гормонов гипофиза (гипогонадотропный гипогонадизм). Это состояние также может быть врожденным (первичный дефицит гонадотропинов) или приобретенным (дефицит гонадотропинов вследствие заболеваний гипоталамо-гипофизарной области и др.). Реже встречается нормогонадотропный гипогонадизм, при котором отмечается низкая продукция тестостерона при нормальном уровне гонадотропинов. Считается, что в его основе лежат смешанные нарушения репродуктивной системы — сочетание повреждения ткани яичек и недостаточности гипоталамо-гипофизарной регуляции. При сохраненном сперматогенном эпителии прогноз у этой категории пациентов благоприятный.

Иммунное бесплодие может бытьизоиммунным иаутоиммунным. При изоиммунном бесплодии синтез антиспермальных антител происходит в женском организме и препятствует продвижению сперматозоидов. При аутоиммунной форме в организме мужчины нарушается целостность образованного оболочкой семенных канальцев и клетками Сертоли гематотестикулярного барьера, вследствие чего формируются антитела, разрушающие сперматозоиды. К этому может привести множество причин, среди которых термическое или механическое повреждение, нарушение кровоснабжения, воспаление половых органов и т. д.

В настоящее время установлено большое число факторов, способных приводить к нарушениям фертильности мужчин. К ним относятся физические и эмоциональные перегрузки, злоупотребление алкогольными напитками и курением табака, пребывание в условиях с высокой температурой окружающей среды; заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела. Кроме того, угнетать сперматогенез могут и некоторые лекарственные препараты (ацетилсалициловая кислота, кофеин, циметидин, колхицин, ингибиторы моноаминоксигеназы, нитрофураны, тестостерон и др.). Тяжелые сопутствующие болезни (сахарный диабет, атеросклероз, печеночная и почечная недостаточность) могут приводить к бесплодию вследствие нарушения метаболизма гормонов и развития копулятивных расстройств. Вероятность зачатия зависит от режима половой активности, применения контрацептивов, спермицидов. Все эти факторы следует принимать во внимание при обследовании бесплодных пар и при выборе метода лечения.

Диагностика. Ее начинают сосбора анамнеза, что у многих больных позволяет предположить основную причину бесплодия. Опрос обычно начинают с уточнения продолжительности периода, в течение которого супруги пытаются зачать ребенка. Необходимо расспросить мужчину о режиме половой жизни, применении контрацепции, а также перенесенных и сопутствующих заболеваниях (аномалии развития, воспалительные заболевания и травмы мужских половых органов, сахарный диабет, болезни нервной системы, органов дыхания), оперативных вмешательствах, эпизодах повышения температуры тела, а также о наличии профессиональных и бытовых вредностей — высокой температуры окружающей среды, радиоактивных и токсичных соединений, курении табака, употреблении алкоголя и наркотиков, приеме лекарственных средств, которые могут повлиять на фертильность.

Объективное обследование проводят в помещении при температуре 20-22°С наедине с больным. При осмотре выявляют аномалии развития, оценивая рост и массу тела, определяют пропорциональность телосложения, обращают внимание на распределение волосяного покрова, соотношение мышечной массы и жировой клетчатки, а также осматривают область соска для исключения гинекомастии.

При осмотре и пальпации полового члена следует обратить внимание на наличие аномалий расположения наружного отверстия уретры, рубцов вследствие хирургических вмешательств и травм, уплотнений белочной оболочки, а также на возможность свободного смещения крайней плоти и обнажения головки полового члена. Гипоспадия, эписпадия, искривление полового члена, сужение уретры и фимоз могут препятствовать нормальному транспорту спермы при половом акте. При обнаружении выделений из уретры, эрозий на коже головки полового члена и крайней плоти следует провести обследование для исключения заболеваний, передающихся половым путем.

Органы мошонки осматривают в положении стоя. Яички в норме располагаются вертикально в нижней части мошонки, имеют объем около 15 см 3 и плотноэластическую консистенцию. Отсутствие сперматозоидов в эякуляте мужчин с яичками нормальных размеров может свидетельствовать о наличии обструкции семявыносящих путей. Уменьшение объема яичка может указывать на недостаточное развитие сперматогенного эпителия, которое, в частности, наблюдают при синдроме Клайнфелтера и при гипогонадотропном гипогонадизме. Увеличение объема яичка может быть признаком новообразования, его следует дифференцировать от гидроцеле и кисты придатка яичка и семенного канатика. Для этого чаще всего используют ультразвуковое сканирование. Придатки яичек располагаются позади и несколько медиальнее яичек, при пальпации оценивают четко очерченные и безболезненные головку, тело и хвост, из которого выходит и определяется далее по ходу семенного канатика семявыносящий проток. Болезненность или уплотнение придатков характерны для воспаления, причинами которого могут быть инфекции: гонококки, хламидии, кишечная палочка, протей, клебсиелла. Кистозные деформации придатка характерны для обструкции семявыносящих путей, отсутствие семявыносящего протока нередко наблюдается при муковисцидозе. В положении стоя в покое и при натуживании (проба Вальсальвы) также определяют состояние вен гроздьевидного сплетения, их варикозное расширение называется варикоцеле.

При проведении пальпации в области мошонки и пахового канала также можно обнаружить паховые грыжи, рубцовые изменения тканей вследствие ранее произведенных операций, которые могут быть причиной сдавливания семенного канатика и нарушения кровоснабжения яичка. Завершают объективное обследование пальцевым ректальным исследованием, для чего пациент ложится на бок и прижимает колени к животу или принимает коленно-локтевое положение. Предстательная железа в норме имеет плотноэластическую консистенцию, гладкую безболезненную поверхность, отчетливо выраженную срединную борозду. Болезненность железы при пальпации характерна для простатита, а при выявлении участков уплотнения требуется исключить рак предстательной железы.

Ведущим при проведении лабораторной диагностики у мужчины, состоящего в бесплодном браке, является исследование эякулята — спермограммы. Интерпретацию показателей спермограммы, выполненной с соблюдением стандартных требований руководства Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), проводят в соответствии референтными значениями (табл. 16.1).

Референтные значения спермограммы в соответствии с требованиями ВОЗ

При этом используют следующие термины:

— нормозооспермия — все параметры эякулята соответствуют референтным значениям;

— олигозооспермия — концентрация сперматозоидов меньше соответствующего референтного значения;

— астенозооспермия — подвижность сперматозоидов меньше соответствующего референтного значения;

— тератозооспермия — количество нормальных форм сперматозоидов меньше соответствующего референтного значения;

— олигоастенотератозооспермия — снижение количества и подвижности сперматозоидов в сочетании с уменьшением доли сперматозоидов, имеющих нормальное строение (ОАТ-синдром);

— криптозооспермия — в нативном препарате сперматозоиды отсутствуют, несколько сперматозоидов обнаружены в осадке после центрифугирования;

— азооспермия — отсутствие сперматозоидов в эякуляте, подтверждено анализом осадка после центрифугирования;

— аспермия — отсутствие эякулята.

Если показатели спермограммы нормальные, то последующего обследования не требуется, при отклонениях от референтных значений показано повторное исследование эякулята. При астенозооспермии целесообразно определение в семенной жидкости антиспермальных антител, присутствие которых может указывать на иммунологическую причину бесплодия.

Для уточнения диагноза выполняют и другие лабораторные исследования: клинический анализ крови, функциональные пробы, позволяющие характеризовать функцию печени и почек, анализ мочи. У мужчин, испытывающих оргазм при аспермии, обнаружение сперматозоидов в моче после полового акта свидетельствует о ретроградной эякуляции. При подозрении на воспаление уретры и предстательной железы проводят трехстаканную пробу мочи.

Для дифференциальной диагностики при гипогонадизме производят определение содержания гормонов в крови: ФСГ, ЛГ, тестостерона и пролактина. При первичном гипогонадизме и недостаточном развитии герминогенных клеток и клеток Лейдига в яичках сперматозоидов нет или они представлены скудно, уровень тестостерона снижен, а содержание гонадотропных гормонов гипофиза — ФСГ и ЛГ — повышено. Пониженный уровень гонадотропинов — это признак вторичного гипогонадизма. Увеличение концентрации пролактина наблюдают при пролактин-секретирующих новообразованиях гипофиза.

Азооспермия служит показанием к проведению биопсии яичка. При этом можно обнаружить синдром клеток Сертоли, гипосперматогенез или остановку сперматогенеза, которые являются основными причинами секреторного бесплодия. Иногда (0,5-1 %) при гистологическом исследовании полученного материала оказывается, что азооспермия была следствием карциномы in situ яичка, при этом требуется соответствующее лечение. Сохранность сперматогенеза, как правило, свидетельствует об обструктивном бесплодии, при котором в ряде случаев возможна хирургическая реконструкция семявыносящих путей. При невозможности восстановления их проходимости сперматозоиды, полученные хирургическим путем, могут быть применены в программах ВРТ — при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида в яйцеклетку (ИКСИ). Эти методы также применяют у мужчин с азооспермией при секреторном бесплодии, если при биопсии у них удается выявить зоны сперматогенеза в яичках.

Азооспермия и олигозооспермия могут быть следствиями аномалии хромосомного набора или микроделеции Y-хромосомы, поэтому являются основаниями для проведения генетического обследования мужчин. Диагностика этих нарушений позволяет уточнить вероятность их наследственной передачи и риск развития генетически обусловленных заболеваний у потомства.

Ультразвуковое исследование органов мошонки позволяет визуализировать их внутреннюю структуру, проводить дифференциальную диагностику между жидкостными образованиями (водянка оболочек яичка, кисты придатков яичек, кисты семенного канатика) и тканевыми (рак яичка, опухоль придатка яичка, эпидидимит), а также выявить расширение вен гроздьевидного сплетения и ретроградный кровоток при пробе Вальсальвы, характерные для варикоцеле. При трансректальном ультразвуковом сканировании у мужчин с обструкцией на уровне эякуляторных протоков можно отметить расширение семенных пузырьков, а также патологические изменения предстательной железы — кисты, рубцы, камни и т. д.

Лечение. Тактика лечения при бесплодии в браке зависит от вида бесплодия и характера изменений эякулята. Если показатели спермограммы не изменены, рекомендуется исключить женский фактор как причину бесплодного брака и в случае необходимости применять ВРТ — внутриматочные инсеминации, ЭКО, ИКСИ.

Соблюдение режима, при котором снижается воздействие факторов, угнетающих сперматогенез — снижение употребления алкоголя, отказ от курения, коррекция медикаментозной терапии, ликвидация воспалительных процессов и т. д. позволяет добиться улучшения показателей эякулята. В тех случаях, когда причиной бесплодия в браке является нарушение доставки спермы, проводят соответствующую фармакологическую или хирургическую коррекцию. При вторичном гипогонадизме эффективна гормональная заместительная терапия гонадотропными препаратами. При обструктивном бесплодии в ряде случаев может быть произведена реконструктивная операция и восстановление проходимости семявыносящих путей при помощи микрохирургической техники.

При аутоиммунном бесплодии, а также при идиопатическом ОАТ-синдроме или при отсутствии эффекта от проведенного лечения целесообразно применение ВРТ. При этом может потребоваться хирургическая экстракция и криоконсервация сперматозоидов. В тех случаях, когда у мужчин отсутствуют сперматозоиды, проблему бесплодия в браке можно решить при помощи донорства или усыновления.

источник

Примерно у 25% семейных пар беременность не наступает в течение одного года супружеской жизни.

Из них 15% лечатся по поводу бесплодия, но все же не менее 5 % семейных пар так и остаются бесплодными.

На долю мужского фактора, по статистике, приходится примерно 40% причин бесплодного брака и предполагается, что данный процент будет увеличиваться, поскольку в последние десятилетия у мужчин наблюдается необъяснимое прогрессивное снижение числа сперматозоидов в эякуляте (рис. 8.1).

Рис. 8.1. Уменьшение количества сперматозоидов у здоровых мужчин за 60 лет XX в.

Около 40% составляет женское бесплодие и 20% — смешанное бесплодие. Это означает, что примерно 6-8% женатых мужчин являются бесплодными.

Прогностические факторы при бесплодии:

• Длительность бесплодия.
• Первичное или вторичное бесплодие.
• Результаты анализа семенной жидкости (эякулята).
• Возраст и статус плодовитости пациента.

Диагноз мужского бесплодия ставится на основании данных анамнеза и данных спермограммы (показатели нормальной спермограммы приведены ниже). Во всех случаях необходимо одновременное обследование партнерши, так как, по данным ВОЗ, у одной из четырех пар. консультирующихся по поводу бесплодия в браке, имеются нарушения плодовитости обоих партнеров.

По имеющимся данным, в настоящее время обращаемость мужчин молодого и среднего возраста по поводу бесплодия в России составляет 47 на 100 000 человек мужского населения (Аполихин О. И., 2007). При этом примерно в 50% случаев причиной бесплодия являются урологические заболевания, которые достаточно эффективно лечатся. Речь идет о таких заболеваниях, как варикоцеле, заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП) и инфекции придаточных половых желез (простатиты, везикулиты, эпидидимоорхиты). Инфекции сопровождаются повышением уровня антиспермальных антител, которые являются причиной иммунологического бесплодия.

Во всех случаях мужского бесплодия необходимо постараться найти его причину. Основные причины мужского бесплодия приведены в табл. 8.1. Достаточно часто найти причину не удается, тогда говорят об идиопатической бесплодии.

Таблица 8.1. Основные причины мужского бесплодия

Варикоцеле — варикозное расширение вен лозовидного сплетения мошонки (рис. 8.2).

Рис. 8.2. Механизм развития варикоцеле

Встречается в популяции мужчин молодого возраста примерно в 0.5-10% случаев, однако частота его выявления при бесплодии достигает 40%. Левостороннее идиопатическое варикоцеле встречается в 80% случаев, правостороннее и двустороннее — примерно в 10% случаев каждое.

Исследования влияния варикоцеле на репродуктивную функцию мужчин проводятся давно, и в настоящее время четко сформулированы диагностические критерии данной патологии и, самое главное, показания к оперативному лечению, которое включает около 120 предложенных в разные годы вариантов операции.

Не вызывает сомнения факт негативного влияния варикоцеле на сперматогенез (перегрев мошонки, гипоксия ткани яичка, нарушение гематотестикулярного барьера с индукцией выработки антиспермальных антител, астенозооспермия и т.д.), поэтому у мужчин с бесплодием и варикоцеле, при исключении других причин бесплодия, рекомендуется хирургическое лечение варикоцеле. Другими показаниями к оперативному лечению варикоцеле являются мошоночные боли и признаки атрофии яичка. Пациенты с неосложненным варикоцеле и отсутствием бесплодия должны находиться под динамическим наблюдением.

Оценку фертильности эякулята после оперативного лечения варикоцеле следует проводить не ранее, чем через 3 мес, (полный цикл законченного сперматогенеза). Улучшение показателей эякулята у большинства пациентов происходит, как правило, в течение 6-12 мес после операции. Но у ряда пациентов улучшения сперматогенеза после оперативного лечения не наступает. Ряд авторов рекомендует после варикоцелэктомии назначать сосудистые, венотонические и антиоксидантные препараты на срок не менее 3-6 мес, для более быстрого восстановления сперматогенного эпителия.

Еще одной распространенной причиной нарушения фертильности являются хронические инфекции придаточных половых желез (простатиты, везикулиты, эпидидимиты). Секрет семенных пузырьков обеспечивает до 60-70% объема жидкой части эякулята, а секрет простаты, соответственно, 30-40%. Нарушения физико-химических свойств семенной плазмы — среды обитания сперматозоидов, закономерно приводит к патозооспермии, чаще всего в виде астенозооспермии или индукции «ложных» антиспермальных антител, ассоциированных с инфекцией.

Интенсивное комплексное лечение инфекции половых желез способно привести к улучшению фертильности эякулята у бесплодного мужчины но необходимо помнить о токсическом действии антибиотиков, поэтому оценку эякулята следует проводить не ранее, чем через 3 месяца после их отмены.

Роль ЗППП в этиологии бесплодия у мужчин не вполне ясна. Однако доказанная способность некоторых возбудителей ЗППП (хламидии, трихомонады, гоннококки) вызывать иммобилизацию сперматозоидов делает необходимым этапом диагностики и лечения бесплодных мужчин выявление и санацию половых путей от данных возбудителей при их наличии. Кроме того, показано, что хламидии, трихомонады и гонококки вызывают воспаление простаты (рис. 8.4), а также острые и хронические эпидидимиты.

Рис. 8.4. Цитологический картина хронического простатита (лейкоцитарная инфильтрация и бактерии в секрете простаты)

Общеизвестна что длительный воспалительный процесс в придатках яичка вызывает нарушение дозревания и приобретения подвижности сперматозоидами, а также приводит к нарушению проходимости канала придатка яичка и, соответственно, может быть причиной обструктивных форм бесплодия.

Обследование на другие возбудители (кандиды, гарднереллы, микоплазмы, вирусные инфекции, вирус простого герпеса типов 1 и 2, цитомегаловирус и др.), особенно в отсутствие клинической картины уретрита нецелесообразно и не имеет клинического и практического значения.

Классификация причин мужского бесплодия (ВОЗ, 2006):

01 — психосексуальные расстройства.
02 — причин бесплодия не выявлено.
03 — изолированная патология семенной плазмы.
04 — ятрогенные причины.
05 — системные заболевания.

06 — врожденные аномалии.
07 — приобретенное повреждение яичка.
08 — варикоцеле.
09 — инфекции гениталий.
10 — иммунологический фактор

11 — эндокринные причины.
12 — идиопатическая олигозооспермия.
13 — идиопатическая астенозооспермия.
14 — идиопатическая тератозооспермия.
15 — обструктиная азооспермия.
16 — идиопатическая азооспермия.

Диагностика мужского бесплодия основана на комплексной оценке состояния мужской репродуктивной системы и проводится в определенной последовательности (рис. 8.5).

Рис. 8.5. Примерный алгоритм диагностических мероприятий при мужском бесплодии

Клинические методы обследования:

• Первичный опрос (сбор анамнеза и жалоб).
• Общее медицинское обследование.
• Урогенитальное обследование.
• Обследование терапевтом, генетиком, сексопатологом (по показаниям).

Лабораторно-диагностнческие методы обследования:

• Спермограмма — начальный и основной метод обследования.
• Исследования на ЗППП, в том числе на вирусы.
• Бактериологическое исследование эякулята (в случае лейкоспермии).
• Определение антиспермальных антител (MAR-тест, процент активно подвижных сперматозоидов покрытых антителами).
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза.
• Гормональное обследование (тестостерон, лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин, тиреотропный гормон (ТТГ), секс-стероид связывающий глобулин (СССГ)).
• Медико-генетическое исследование.

Биопсия яичка (показана только в случае азооспермии).

Урогенитальный статус исследуется путем осмотра и пальпации органов мошонки. При этом можно выявить варикоцеле, опухоли яичка и его придатка Определяют положение, размеры яичек по орхидометру Прадера и их консистенцию. В норме объем яичек у взрослого мужчины составляет не менее 15 мл. Маленькие (менее 4 мл) плотные яички характерны для синдрома Клайнфельтера.

Объем яичек напрямую коррелирует с фертильностью. поскольку до 80% их объема составляет именно герминогенная ткань, где вырабатываются сперматозоиды При осмотре обращают внимание на состояние и размеры полового члена, выявляют клинические признаки гормональных нарушений (микропенис, малый половой член, горизонтальная линия роста волос на лобке), а также изменения, которые могут явиться причиной нарушения выделения эякулята (гипоспадия, элиспадия), либо нарушать проведение полового акта (бляшки белочной оболочки при болезни Пейрони, фимоз).

Анализ семенной жидкости — важнейший метод оценки состояния сперматогенеза у мужчины. Он позволяет оценить фертильность (плодовитость). Если показатели спермограммы находятся в пределах нормативных достаточно ограничиться одним исследованием. При патоспермии анализ эякулята должен быть выполнен 2-3 раза с интервалом 4-12 нед. (72 дня) при условии полового воздержания не менее 3 дней и не более 7.

Способ получения спермы — мастурбация. Все манипуляции с образцом эякулята выполняются при температуре не ниже 20 и не выше 36 °С. Из полученных спермограмм оценивают лучший результат. При этом учитывают, что самым высоким дискриминационным показателем фертильности спермы является подвижность сперматозоидов.

Несмотря на длительную историю микроскопического изучения сперматозоидов (рис. 8.6), насчитывающую более трех веков, впервые методы количественного анализа были использованы в 1929 с, когда было показано, что пограничное количество сперматозоидов в 1 мл эякулята у здорового мужчины составляет 100 млн. в дальнейшем нижняя граница была снижена до 40 млн а в последние 10-15 лет — до 20 млн.

Рис. 8.6. Строение сперматозоида под элемронным микроскопом

В настоящее время приняты следующие нормативные показатели для оценки спермы (табл. 8.2).

Таблица 8.2. Нормальные значения параметров эякулята

При описании параметров эякулята используется специальная терминология (табл. 8.3).

Таблица 8.3. Терминология, используемая при описании параметров эякулята

Дальнейшая тактика обследования зависит от показателей спермограммы. На рис. 8.7-8.9 представлены алгоритмы обследования мужчин с различными отклонениями в спермограмме.

Рис. 8.7. Схема обследования и тактика ведения пациента с олигозооспермией при отсутствии гипогонадизма

Рис. 8.8. Алгоритм обследования мужчин с небольшим объемом эякулята (менее 1,5 мл) или азооспермией

Рис. 8.9. Алгоритм обследования больного только с одним измененным показателем спермограммы

В обеспечении репродуктивной функции участвует ряд гормонов мужской половой системы, их характеристика и физиологическое действие представлены в табл. 8.4.

Таблица 8.4. Характеристика и физиологическое действие гормонов мужской половой системы, участвующих в репродуктивной функции

Гормональные нарушения среди бесплодных мужчин встречаются чаще, чем в популяции в целом. Гормональное обследование включает определение в крови ФСГ. ЛГ и тестостерона, пролактина (табл. 8.5).

Таблица 8.5. Интерпретация результатов гормональных исследований при патологии эякулята

Определение ФСГ позволяет оценить не только тяжесть нарушения сперматогенеза, но и также провести дифференциальную диагностику между обструктивной (экскреторной) и необструктивной (секреторной) формами бесплодия» Нормальный уровень ФСГ является критерием сохранности сперматогенной функции яичек. Однако, по статистике» 29% мужчин с нормальным уровнем ФСГ имеют те или иные нарушения сперматогенеза.

При гипергонадотропном гипогонадизме (повышенный уровень ФСГ/ЛГ) медикаментозное лечение бесплодия неэффективно.

Наиболее часто причинами гипергонадотропного гипогонадизма являются:

• врожденные заболевания — синдром Клайнфельтера. анорхизм, криптохризм;
• приобретенные нарушения сперматогенеза, обусловленные перенесенными воспалительными и травматическими повреждениями яичка (орхит, перекрут яичка, кастрация), а также токсическими воздействиями (цитостатическая терапия).

Гипогондотропный гипогонадизм (пониженный уровень ФСГ/ЛГ).

Причинами данного заболевания могут быть:

• врожденные заболевания — нарушение секреции ФСГ и ЛГ (часто сочетается с аносмией — синдром Кальмана), изолированное нарушение секреции ЛГ (синдром Паскулиани, или фертильного евнуха), пангипопитуитаризм;
• приобретенные — поражения гипофиза или гипоталамуса любого генеза.

При гипогонадотропном гипогонадизме медицинское исследование должно включать магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ) головного мозга для исключения опухоли гипофиза.

Измерение концентрации тестостерона крови проводят всем мужчинам с бесплодием, даже при отсутствии клинических признаков гипогонадизма и нарушений сексуальной функции.

Целесообразность определения ЛГ крови заключается б выявлении характера гипогонадизма (соотношения ЛГ/андрогены), что будет указывать на резистентность клеток Лейдига и плохой прогноз в терапии бесплодия.

Уровень пролактина определяется у всех мужчин с бесплодием, поскольку гиперпролактинемия является частой причиной гипогонадизма. Определение уровня эстрадиола проводят только у мужчин с клиническими проявлениями гиперэстрогенемии для исключения эстрогенпродуцирующих опухолей яичек и надпочечников.

Микробиологическое исследование показано при лейкоцитурии, пейкоспермии и при ЗППП. Обычно выполняют четырехстаканную пробу Мирза-Стейми (Meares-Stamey). проводят бактериологические исследования эякулята, а также диагностику ЗППП методом полимеразной цепной реакции.

Урогечитальные инфекции сопровождаются образованием спермато-токсических свободных радикалов, которые ведут к снижению подвижности сперматозоидов. Гонорея и хламидиоз. кроме того, могут вызывать обструкцию семявыносящих путей.

Хромосомные отклонения нередко встречаются у мужчин с первичным бесплодием и олиго- и азооспермией. Не исключено, что часть случаев так называемого идиопатического бесплодия обусловлена генетическими дефектам и.

Самым распространенным генетическим нарушением является синдром Клайнфельтера. обусловленный наличием дополнительной Х-хромосомы (47,XXY). который выявляется примерно у 10% мужчин с азооспермией. Синдром Клайнфельтера сопровождается гипергонадотропным гипогонадизмом, развивающимся после периода полового созревания. Всем больным с подозрением на синдром Клайнфельтера показано генетическое обследование длл оценки кариотипа. У 5 % мужчин с первичным бесплодием могут выявляться делеции AZF-фактора (azoospermia factor).

Кариотипирование и генетическое обследование показано всем мужчинам с первичным бесплодием и содержанием менее 1 млн сперматозоидов в 1 мл эякулята.

При осуществлении интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) оба партнера должны пройти тест на обнаружение мутаций в гене CFTR (ген кодирует белок . регулятор мембранной проводимости, мутация в этом гене вызывает муковисцидоз).

В последнее время накапливается информация о влиянии активности андрогенного рецептора на сперматогенез. Чем активнее рецептор тем лучше показатели сперматогенеза (рис. 8.10).

Рис. 8.10. Влияние структуры андрогенного рецептора (количество CAG . повторов) на количество сперматозоидов

Практическое значение может иметь определение в эякуляте следующих показателей:

• Содержание цинка. лимонной кислоты и кислой фосфатазы. которые отражают секреторную функцию простаты В норме содержание цинка в эякуляте должно быть не менее 2.4 мкмоль/эякулят лимонной кислоты — не менее 52 мкмоль/эякулят, кислой фосфатазы — 200 ЕД/эякулят (Нишлаг Э., 2005).

• Содержание фруктозы — маркер функции семенных пузырьков. В норме уровень фруктозы в эякуляте составляет не менее 13 мкмоль/эякулят. В качестве показателя эндокринной активности фруктоза не имеет того значения, которое ей приписывалось ранее. При низком уровне фруктозы дальнейшую диагностику следует проводить с помощью трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) до и после эякуляции. Концентрация фруктозы в эякуляте — маркер не только функции семенных пузырьков, но и проходимости их протоков. Низкий уровень фруктозы (менее 13 мкмоль/эякулят) и рН эякулята менее 7.0, а также высокое содержание лимонной кислоты указывают на врожденное отсутствие семенных пузырьков.

• Маркерами функции придатков яичек служат а-глюкозидаза, L-карнитин и глицерофосфохолин. Уровень нейтральной а-глюкозидазы в норме составляет не менее 11 мЕД/ яэкулят (Нишлаг Э., 2005). Это высокоспецифичный и чувствительный показатель функции придатка яичка. Поскольку данный маркер определяется в эякуляте проще, дешевле и быстрее, чем другие, то именно его и рекомендуется исследовать в первую очередь (Cooper, 1990). Резко сниженное или неопределяемое количество нейтральной а-глюкозидазы на фоне нормального уровня ФСГ и нормального объема яичек указывает на то что причиной патоспермии (азооспермии) является двусторонняя обструкция придатков яичек или семявыносящих путей.

Для этого выявляют антиспермальные антитела класса IgG, IgA. IgM в сперме методами спермоагглютинации и спермоиммобилизации и/или в сыворотке крови. Эти методы трудоемки и имеют ряд недостатков.

В настоящее время наиболее распространенным методом выявления иммунологического бесплодия является MAR-тест — смешанная анти-глобулиновая реакция (mix antiglobulin reaction).

Агглютинация сперматозоидов в свежем эякуляте указывает на присутствие специфических антител к ним — антиспермальных антител. Не все антиспермальные антитела вызывают агглютинацию сперматозоидов: некоторые оказывают цитотоксический эффект и нарушают подвижность сперматозоидов.

Ряд авторов выделяют «истинные» антиспермальные антитела, возникающие в результате повреждения гематотестикулярного барьера под влиянием различных факторов (травма, воспаление, аутоиммунные процессы), и «ложные» антиспермальные антитела, обусловленные адгезией на поверхности сперматозоидов антигенов микроорганизмов, т.е. связанные с инфекционно-воспалительным и процессами в половой системе. В отличие от «истинных» антиспермальных антител, эти антитела успешно элиминируются из эякулята после курса антимикробной терапии простатита, везикулита или урогенитальной инфекции.

Сущность методики MAR-теста заключается в том, что свежую пробу эякулята и покрытые IgA или IgG латексные шарики или эритроциты барана смешивают с антисывороткой к IgA или IgG. Если на поверхности сперматозоида присутствуют соответствующие антитела, антисыворотка свяжет сперматозоиды с шариками или эритроцитами. Затем подсчитывают долю (в %) связанных сперматозоидов.

У здоровых мужчин агглютинация сперматозоидов в эякуляте отсутствует или антиспермальные антитела покрывают не более 10% сперматозоидов. При доле связанных сперматозоидов от 20 до 40% данные рассматриваются как недостоверные, что требует повторения теста. Если же антиспермальные антитела покрывают более 50% сперматозоидов, диагноз иммунологического бесплодия становится весьма вероятным (Abshagea 1998), Из-за вариабельности результатов теста его следует повторять 2-3 раза и дополнительно исследовать взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью женщины (посткоитальная проба и проба Кремера).

Значение антиспермальных антител, определяемых в сыворотке крови, сомнительно и при обычном обследовании по поводу бесплодия их определение не имеет смысла (Нишлаг 2005).

Биопсия яичка как диагностическая манипуляция показана при азооспермии. Биопсия позволяет дифференцировать секреторные формы бесплодия (тяжелые нарушения сперматогенеза) от экскреторных форм (обструкция семявыносящих путей). Кроме того, при биопсии яичка можно получить генетический материал для проведения ИКСИ при различных вариантах дисгенезии яичек (гипоплазия, гипосперматогенез и т. д.).

Использование материала биопсии яичка для ИКСИ невозможно, если:

• отсутствуют семенные канальцы (тубулярный склероз):
• содержатся только клетки Сертоли (синдром «только клеток Сертоли». или синдром дель Кастильо).

Тактика лечения различных форм мужского бесплодия суммирована в табл. 8.6-8-8.

Таблица 8.6. Классификация мужского бесплодия, основанная на тактике лечения

Таблица 8.7. Алгоритмы лечения мужского бесплодия

Таблица 8.8. Медикаментозное лечение эндокринного бесплодия

Под мдиопатическим бесплодием подразумевают бесплодие неустановленной причины. Поскольку процент идиопатического бесплодия достаточно велик и составляет до 30% случаев в структуре бесплодия, то появилось и значительное количество методов его лечения.

Эффективность большинства существующих немедикаментозных и медикаментозных методов эмпирического лечения не доказана.

Немедикаментоэные методы и мероприятия:

• Замена плавок на трусы. Ношение плавок ведет к перегреванию яичек, что негативно влияет на сперматогенез. Однако все больше авторов в последнее время опровергают представление, что замена нижнего белья улучшает показатели эякулята и сперматогенеза.

• Изменение регулярности половых контактов. Половые контакты, а также любые другие формы половой жизни, сопровождающиеся семяизвержением, должны быть не чаще 1 раза в 4 дня, поскольку срок созревания сперматозоидов составляет 72 часа. При уменьшении данного времени увеличивается процент неподвижных сперматозоидов.

• Отказ от курения. Курение ведет к повышению окислительного стресса, которому сперматозоиды как короткоживущие клетки очень подвержены. Отказ от курения — простое конкретное действие, которое может повысить репродуктивную функцию мужчины Есть данные о повышении уровней пролактина и эстрадиола крови у курящих мужчин, и снижении как концентрации сперматозоидов, так и их подвижности, что способствует субфертильности. Курение усиливает негативное влияние варикоцеле на сперматогенез.

Злоупотреблением никотином считают выкуривание более 10 сигарет в день. Отказ от алкоголя. Не доказано, что умеренный прием алкоголя оказывает негативное влияние на сперматогенез. Избыточное потребление алкоголя нередко сопровождается гипогонадизмом и субфертильностью. Злоупотреблением условно считают прием более 60 г чистого алкоголя в день» что соответствует четырем двойным порциям виски или 2 л крепкого пива.

Стресс — доказанный фактор риска развития дисфункции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, приводящий к дефициту тестостерона и снижению количества сперматозоидов в эякуляте. Физические упражнения. Умеренные регулярные физические нагрузки оказывают тонизирующее действие на половую систему мужчины в целом, но изнуряющая и длительная физическая активность может способствовать снижению фертильности.

Тепловые профессиональные и бытовые факторы оказывают негативное влияние на сперматогенез. Мужчинам с бесплодием рекомендуется избегать перегревания (посещение бань, саун, парных).

Кроме алкоголя и табака, токсическое влияние на сперматогенез оказывают наркотические препараты (марихуана, героин, кокаин), поскольку они ведут к гиперпролактинемии и андрогенному дефициту а также промышленные яды и химические препараты (свинец, этилена бромид, тяжелые металлы, пестициды и т.д.).

Медикаментозные методы лечения идиопатического бесплодия:

• Витамины. Определенные витамины и изменение характера питания могут улучшать качество спермы и повышать фертильность. Антиоксиданты усиливают подвижность сперматозоидов in vitro (Parinaud et aL 1997), однако в масштабном рандомизированном исследовании лечение мужчин с выраженной астенозооспермией высокими дозами витаминов Е и С не оказало влияния на подвижность сперматозоидов (Rolf et al., 1999). Сбалансированный комплекс витаминов и антиоксидантов, оказывающих положительное действие на сперматогенез, содержится в препарате Геримакс Премиум.

Избыток массы тела сопровождается повышением периферической конверсии тестостерона в эстрогены за счет усиления ароматизации, а гормон жировой ткани лептин оказывает угнетающее действие на синтез как тестостерона, так и ЛГ Поэтому пациентам с бесплодием следует придерживаться принципов рационального питания, а при наличии ожирения — добиться его ликвидации (цель: окружность талии — 94 см).

Антиоксиданты и антигипоксанты

Поскольку оксидативный стресс и повышение свободных радикалов оказывают негативное влияние на сперматогенез, антиоксиданты широко используются в лечении бесплодия. Цинк оказывает положительное действие на функцию простаты, а также на сперматогенез за счет повышения подвижности сперматозоидов. Цинк можно применять в качестве монопрепарата в виде препарата Цинкит длительностью не менее 3 месяцев. Селен улучшает подвижность сперматозоидов. Имеется комплексный препарат цинка и селена (Селцинк).

Низкие уровни фолиевой кислоты (витамин B9) в сыворотке сопровождаются малым количеством и малой подвижностью сперматозоидов. Но рандомизированных исследований на этот счет нет. Антигипоксантные эффекты описаны для полиненасыщенных жирных кислот (омега-три). растительных (ростки молодой пшеницы) и животных (рыбий жир, печень акулы) фитостеринов, солкосерила, актовегина, аскорбиновой кислоты, хотя объективных данных об эффективности указанных субстанций для повышения фертильных свойств эякулята с точки зрения доказательной медицины на сегодняшний день в многоцентровых контролируемых исследованиях либо не получено, либо явно недостаточно.

• Гепатопротекторы — группа препаратов, восстанавливающих и поддерживающих функциональное состояние печени. Роль печени в метаболизме половых гормонов объективно доказана. Именно с дисфункцией гепатоцитов можно связать андрогенный дефицит и гиперэстрогенемиюу мужчин вследствие нарушения синтеза СССГ или избыточного распада тестостерона с ароматизацией при гепатитах и циррозах (особенно, актуальной для российской действительности алкогольной этиологии).

Кроме того, печеночная недостаточность изолированно или в сочетании с почечной недостаточностью может быть причиной симптоматической гиперпролактинемии с формированием гиперпролактинемического гипогонадизма. Поэтому нормализация функции печени у пациентов с бесплодием, вероятно, обеспечивает более сбалансированное гормональное обеспечение сперматогенеза.

Данная группа препаратов довольно часто в литературе последних лет рекомендуется при лечении любых форм мужской инфертильности, правда, степень доказательности таких рекомендаций не превышает категории С или D, Определенные надежды связывают с препаратом адеметионин, выпускаемым под торговым названием «Гептрал», который восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и головном мозге.

Через комплекс биохимических реакций в печени препарат участвует в обмене таких необходимых для нормального функционирования половой системы мужчины биологически активных веществ, как таурин, спермин, спермидин, глутатион и некоторых других, входящих в структуру рибосом и обеспечивающих процессы микросомального окисления.

Кроме того, он обладает выраженным антидепрессивным эффектом, что является положительным моментом в лечении любых форм нарушения фертильности. которые практически в 100% случаев сопровождаются различной степенью выраженности депрессивно-невротическими реакциями, а назначение «классических» антидепрессантов не может быть рекомендовано у данной категории больных ввиду их негативного влияния на синтез и обмен тестостерона, а также их способность индуцировать лекарственную гиперпролактинемию. Вероятно, исследования ближайших лет смогут ответить на некоторые вопросы, касающиеся применения препарата при мужском бесплодии,

• Препараты ФСГ ЛГ и их сочетание существенно не увеличивают число сперматозоидов при идиопатическом бесплодии. По данным разных исследований, применение гонадотропинов не увеличивало частоту наступления беременностей. В то же время стоимость современных рекомбинантных препаратов ФСГ и ЛГ слишком высока, чтобы рекомендовать их для рутинной эмпирической терапии идиопатической патоспермии.

При импульсной терапии гонадолиберином уровни ЛГ и ФСГ возрастают, но данный препарат дорог, а его применение технически сложно для повседневной практики. Эффективность применения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) / макроглобулина (МГ) (а они применялись более 20 последних лет) для эмпирического лечения идиопатического бесплодия в последние годы ставится под сомнение и считается недоказанной.

Проспективное двойное слепое плацебо-контрояируемое исследование не показало положительного влияния терапии хорионическим гонадотропином (ХГ)/МГ при нормогонадотропной олигоастенотератоспермии ни на параметры эякулята, ни на вероятность наступления беременности (Knuth et al., 1987). Но имеются работы, в которых продемонстрировано двукратное повышение наступления беременности при инсеминации спермой мужа при подготовке чХГ по сравнению с теми пациентками, у которых подготовки не было.

Андрогены и ребаунд-эффект (эффект отмены тестостерона). Этот метод предусматривал полную блокаду сперматогенеза путем введения больших доз экзогенного тестостерона. После того, как наступает практически полная блокада сперматогенеза, тестостерон отменяют.

Предполагалось, что сперматогенез после отмены тестостероны должен улучшиться. Но физиологических предпосылок для этого метода нет, и в клинике этот метод давно не применяется. Это же относится и к современным пероральным препаратам тестостерона, эффект которых в настоящее время при лечении идиопатического бесплодия не доказан.

• Антиэстроген кломифена цитрат — препарат с антиэстрогенными свойствами, Кломифен блокирует обратную отрицательную связь эстрадиола в системе «гипоталамус— гипофиз», следствием чего является увеличение уровня ФСГ ЛГ и, соответственно, тестостерона. По данным неконтролируемых исследований, показатели спермограммы улучшаются у половины больных с идиопатическим бесплодием. Беременность у партнерш больных наступает в 30% случаев.

• Тамоксифен — препарате несколько меньшим эсгрогеноблокирующим эффектом, чем кломифен. Он препятствует секреции гонадоли-берина гипоталамусом по принципу обратной связи и таким образом повышает уровень ЛГ и ФСГ. Эффективность сопоставима с эффективностью кломифена. Рандомизированных плацебо-контролируемых исследований не проводили.

• Ингибиторы ароматазы (тестолактон — в России не зарегистрирован, анастрозол) подавляют активность ароматазы, трансформирующей тестостерон в эстрадиол. В неконтролируемом исследовании была показана некоторая эффективность этих препаратов (Clark et al., 1989).

• Пентоксифиллин — препарат из группы метилксантинов. Предполагалось, что его сосудорасширяющий эффект способен улучшить кровоснабжение яичка и косвенно сперматогенез. Но доказательств этой гипотезы пока не получено (Wang et aL 1983), В последнее время появляются данные о повышении эффективности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при обработке сперматозоидов пентоксифиллином.

• а1-Адреноблокаторы улучшают микроциркуляции в яичке. Для теразозина показан эффект повышения объема эякулята и концентрации сперматозоидов, возможно за счет влияния на симпатическую систему в результате чего улучшаются условия транспорта и хранения сперматозоидов, но доказательная база работы довольно низка.

• Калликреины усиливают кровоснабжение яичка и стимулируют синтез простагландинов. В экспериментах улучшалась подвижность сперматозоидов, но на общее их содержание калликреины влияния не оказывали

• L-карнитин и аргинин. L-карнитин имеет большое значение для подвижности сперматозоидов. Эффективность этого препарата (в России выпускается 20% раствор «Элькар») исследуется в многоцентровых рандомизированных испытаниях.

Общие принципы терапии идиопатического бесплодия:

• Фармакотерапия идиолатической патоспермии у мужчин не дает обнадеживающих результатов.

• На сегодняшний день нет ни одного препарата с доказанным с точки зрения доказательной медицины влиянием на подвижность сперматозоидов, поэтому не существует патогенетического лечения астенозооспермии.

• Любой вид лечения мужского бесплодия должен считаться экспериментальным до тех пор, пока его эффективность не будет доказан контролируемыми клиническими исследованиями.

• Так как бесплодие не является опасным для жизни заболеванием нужно выбирать такие методы эмпирической терапии, которые не дают токсических и других тяжелых побочных эффектов.

• При консультировании пациентов перед проведением эмпирической терапии бесплодия необходимо давать реалистичные прогнозы в отношении потенциального успеха. Вряд ли эмпирическая терапия даст шанс мужчине с тяжелой олигозооспермией или азооспермией иметь детей путем естественного зачатия.

• Необходимо четко определить временные границы и пределы эмпирической терапии бесплодия, чтобы избежать «старения пары» и ненужной задержки лечения с помощью ВРТ.

• На фоне успешного применения и доступности методов ВРТ в Европе и США (но не в России!) фармакотерапия идиопатического мужского бесплодия уже не имеет большого значения. Особенно успешным при астеноопигозооспермии и даже азооспермии оказывается метод ИКСИ.

• Любое лечение мужского бесплодия должно сопровождаться оптимизацией женских половых функций.

• Цель получения беременности не может оправдать поспешного применения непроверенных средств для эмпирической терапии.

• Биологически активные добавки не должны применяться как самостоятельные средства лечения нарушения фертильности у мужчин.

Искусственное оплодотворение спермой донора или мужа (инсеминация). Этот метод предполагает введение отмытой спермы непосредственно в полость матки. Главное показание — иммунологический конфликт сперматозоидов с антителами цервикальной слизи. Кроме того, этот метод применяется при неудовлетворительных показателях спермограммы, при пороках развития мужской половой системы (например, гипоспадия), когда нарушен транспорт сперматозоидов.

Инсеминация может быть эффективным методом при содержании в образце спермы не менее 5 млн подвижных сперматозоидов. Эффективность этой методики зависит от состояния репродуктивной системы женщины. Частота беременностей после одного цикла лечения составляет 8-16%. При применении этой процедуры 3-4 раза частота наступления беременностей у супружеской пары достигает 30-35%. Оптимальные сроки искусственного осеменения определяют гинекологи на основании данных УЗИ о созревании яйцеклетки и по уровню ЛГ сыворотки крови.

Трансцереикальный перенос гамет (GIFT — gamete intrafallopian transfer) и зигот (ZIFT — zygote Intrafallopian transfer) в маточные трубы при их проходимости проводится в надежде, что беременность наступит у большего числа женщин, так как выбирается физиологическая зона имплантации. Считают, что этот метод не имеет каких-либо преимуществ перед ЭКО при мужском бесплодии. поскольку свойства имплантируемых сперматозоидов в процессе процедуры не улучшаются. Программа суррогатного материнства.

Экстракорпоральное оплодотворение впервые предложили в 1978 п для лечения обструктивных форм женского бесплодия. Теперь этот метод широко применяется и при мужском бесплодии. ЭКО — технически достаточно сложная процедура и включает в себя индукцию овуляции и забор яйцеклеток из яичников под контролем УЗИ с оплодотворением их 0.5-5 млн сперматозоидов в чашке Петри и последующей подсадкой оплодотворенных яйцеклеток в полость матки.

Методика является методом выбора при тяжелой патозооспермии. При неудачной попытке ЭКО повторная процедура является успешной у 10-18% супружеских пар, В целом эффективность ЭКО составляет 40%. По последним данным, у детей, родившихся с применением метода ЭКО, риск хромосомных аномалий в 4 раза выше, чем у детей, зачатых естественным путем.

Микроманипуляцонные методики требуют для своего проведения единственного жизнеспособного сперматозоида. Наиболее распространена методика ICSL или ИКСИ, при которой в яйцеклетку вводят один жизнеспособный сперматозоид, взятый из придатка яичка путем аспирации (MESA — microsurgical epididymal sperm aspiration) или через кожу мошонки (PESE — percutaneous epididymal sperm extraction), из яичка тонкой иглой (TESA — testicular sperm aspiration) или путем хирургической биопсии (TESE — testicular sperm extraction), а также из семявыносящего протока.

Недостаток ИКСИ — устранение фактора естественного отбора, который действует при естественном оплодотворении, из-за чего генетические дефекты с высокой вероятностью могут бьпь переданы потомству. Это сопряжено с целым рядом этических проблем, особенно при лечении мужчин с синдромом Клайнфельтера. Этот синдром может проявиться у внуков мужчин, страдающих бесплодием, излечимым благодаря современным методам искусственного оплодотворения.

источник