Метформин для лечения бесплодия

Поликистоз яичников (или синдром ПКЯ) – это доброкачественное двустороннее образования внутри органа или на его поверхности множества кист. Возникает на фоне нарушения гормонального фона, вызванного функциональными нарушениями различных органов (ЩЖ, надпочечников, гипофиза, поджелудочной железы и т. д.). бывает врожденным или приобретенным.

В последнем случае возникает у половозрелых женщин после воспалительных процессов в половой системе и/или хроническими эндокринными болезнями. Наибольшая опасность СПКЯ заключается в том, что женщины при этом заболевании не могут забеременеть или выносить ребенка.

СПКЯ может протекать бессимптомно, обнаруживаясь лишь при обследовании, либо проявляться в виде характерных признаков:

• Нерегулярный или отсутствующий МЦ. При отсутствии лечения СПКЯ может приводить к аменорее. У некоторых женщин могут отсутствие менструации может прерываться менструальными кровотечениями. Но в этом случае причиной является чрезмерное разрастания эндометрия.
• Повышенная активность сальных желез, которая становится причиной сильной жирности волос, себореи, угревой сыпи. Причиной является гормональный сбой, в результате которого концентрация андрогенов (тестостерона) превышает женские половые гормоны. Нормализовать состояние кожи и волос можно только после стабилизации соотношения гормонов. Симптоматическая терапия только дерматологических проблем не помогает.
• Лишний вес. У женщин с СПКЯ происходит набор лишних килограммов и развивается ожирение. Жировой слой распределяется по мужскому типу или равномерно по всему туловищу. Дисбаланс метаболизма углеводов и липидов, как правило, становятся причиной развития диабета 2 типа.
• Оволосение по мужскому типу (гирсутизм) – рост волос в нехарактерных местах для женского организма является следствием высокого содержания тестостерона.
• Боли в низу живота умеренной интенсивности. Могут отдавать в поясницу или область таза.
• Стабильность ректальной температуры. У здоровых женщин во второй половине МЦ во время овуляции повышается базальная температура, у больных СПКЯ этого не происходит.
• Бесплодие: невозможность забеременеть у женщин с поликистозом яичников при активной половой жизни без применения контрацептивов.

При отсутствии адекватной терапии синдром ПКЯ провоцирует не только бесплодие. Продолжительное прогрессирование заболевания способствует формированию злокачественных новообразований шейки матки и матки, а в некоторых случаях и к раку молочной железы.

Угроза этих патологий увеличивается многократно, если у женщины имеется лишний вес (или ожирение) и диабет.

Помимо этого, СПКЯ становится причиной ИМ, инсульта, атеросклероза и других патологий ССС.

Поэтому затягивать с лечением поликистоза нельзя ни в коем случае. При ранней диагностике у женщины имеются более высокие шансы стать матерью и не допустить опасных осложнений.

Причиной сахарного диабета являются функциональные расстройства в эндокринной системе. В результате происходит нарушение усвоения глюкозы тканями из-за устойчивости к воздействию инсулина. Поскольку рецепторы клеток перестают реагировать на команды гормона, в организме растет концентрация глюкозы. В свою очередь, переизбыток вещества запускает последующие нарушения биохимических процессов.

Исследования причин синдрома ПЯ, проведенные в последние десятилетия, выявили роль инсулина в возникновении гинекологической патологии. В результате обследований выяснилось, что у каждой второй женщины, страдающей СПКЯ, имеется и невосприимчивость тканей организма на воздействие инсулина, т. е. речь идет об инсулирорезистентности. Причем отсутствие реакции на воздействие гормона поджелудочной железы не зависит от степени ожирения или наличия лишних килограммов.

В ходе изысканий было доказано, что инсулин напрямую воздействует на производство яичниками андрогенов, активизируя их «производство». Поэтому чем выше уровень инсулина в организме, тем активнее яичники вырабатывают мужские половые клетки. С понижением концентрации инсулина снижается и скорость образования андрогенов.

Совпадение причин возникновения диабета и СПКЯ натолкнуло специалистов на мысль о возможности лечить гинекологическое заболевание с помощью метформина – препарата для контроля гликемии при диабете 2 типа путем устранения инсулиновой резистентности.

Препарат на основе метформина производится в таблетках для приема внутрь. Вещество группы бигуанидов – соединений, способных подавлять глюконеогенез – метаболический процесс, в результате которого происходит образование глюкозы из неуглеводных веществ. Также метформин блокирует возникновение свободных ЖК и окисление жиров.

Помимо этого, усиливает восприимчивость рецепторов к инсулину и активизирует утилизацию глюкозы в клетках. Вещество не оказывает влияния на кровяное содержание инсулина, но меняет его действие тем, что снижает количество связанного гормона к свободному и повышает уровень инсулина по отношению к неактивным белковым клеткам проинсулину. Одновременно метформин активизирует синтезирование гликогена, улучшает транспортировку глюкозы.

Преимуществом метформина является то, что он не влияет на вес пациентки, что очень важно для женщин с СПКЯ. Масса тела после применения лекарств с метформином остается прежней, в некоторых случаях даже снижается.

После перорального приема активное вещество усваивается из органов ЖКТ. Пиковые концентрации в плазме образуются спустя 2-2,5 часа. Вещество с высокой скоростью разносится по всем тканям. Почти не вступает во взаимодействие с плазменными белками. Может аккумулироваться в слюнных железах, печени, почках.

Препарат разработан с целью улучшения контроля глюкозы в организме у тех диабетиков, кому не помогает диетотерапия и физическая активность. В этом случае назначается как моно- или дополнительное средство в комбинированной схеме терапии.

Гипогликемическое средство выпускается в таблетированной форме в дозировке 500, 850 или 1000 мг метформина в одной пилюле. Лекарство производится в виде таблеток, покрытых специальной оболочкой, с обычным или пролонгированным выходом вещества.

Несмотря на обширные изыскания, пока остается невыясненным молекулярные механизмы формирования резистентности к инсулину при синдроме ПКЯ. Но несмотря на это, уже имеется достаточный врачебный опыт терапии гинекологического заболевания с помощью метформина, что позволяет понять его действие, пользу и недостатки.

Проведенные исследования показали, что препараты с его содержанием снижают не только гликемию, но и уровень инсулина в организме на голодный желудок и после какой-либо нагрузки. Соответственно, замедляется, а затем и устраняется избыточное образование андрогенов в женском организме. Результаты других опытов свидетельствуют, что прием метформина трижды в день по 500 мг снижает синтезирование инсулина и гормона 17альфа-ОПГ, что способствует оздоровлению репродуктивной системы и восстановлению овуляции.

Положительным влиянием метформина является и то, что он способствует снижению «вредного» холестерина и триглицидов, которые провоцируют болезни ССС у диабетиков 2 типа. Также доказано, что лекарства помогают в предупреждении СД-2 у людей с инсулиновой резистентностью и с предрасположенностью к возникновению болезни. Но вместе с положительными результатами, имеются данные и о недостатках этих лекарств. Обнаружилось, что во многих случаях метформин оказывается менее действенным в снижении инсулиновой резистентности, чем соблюдение диеты и активного образа жизни.

В связи с тем, что поликистоз яичников вызывает негативные изменения в облике женщины в виде оволосения и угревой сыпи, то метформин при СПЯ могут включать в комплексную схему терапии с целью устранения этих симптомов, если у пациенток имеется инсулинорезистентность.

Терапия ПЯ с помощью лекарств с метформином должна назначаться после точного определения причины женской патологии и проходить под наблюдением специалиста. Режим дозирования определяется индивидуально в соответствии с показаниями состояния пациента, учетом факторов риска и т. д.

В среднем, женщинам с ПЯ рекомендуется принимать таблетки 500 мг трижды в день. При необходимости суточную норму могут увеличить до 850 мг 1-2 р./с. Изменение режима дозирования должно происходить с недельным перерывом.

Терапевтический курс таблетками Метформин при СПКЯ занимает около полугода. Этого времени обычно бывает достаточно для нормализации внутренних процессов, восстановления МЦ и овуляции. Но если по результатам обследования выяснится, что требуется продолжение лечения, то его повторяют после перерыва.

Лечебный эффект после метформина

Положительным результатом терапии СПКЯ является:

• Снижение плазменной концентрации инсулина
• Нормализуется уровень андрогенов и лютеинизирующего гормона
• Активизируется выработка белков, связывающих и выводящих тестостерон из организма
• Падает содержание «вредного» холестерина, ТГ, липротеидов, в результате чего улучшается общее состояние здоровья
• Улучшается липидный и углеводный метаболизм.

В некоторых случаях лекарства с метформином оказываются недейственными при терапии синдрома ПЯ. Причин может быть несколько:

• Неправильное назначение. При подборе схемы терапии важно определить наиболее эффективное ЛС для конкретной пациентки. В отдельных случаях при СПКЯ лучше назначать Кломифен либо остановиться на диетотерапии и физической нагрузке.
• Метформин при продолжительном курсе менее эффективен, чем диета и физическая активность. Несмотря на хорошие результаты терапии метформином, после окончания лечения прекратится и его вмешательство во внутренние процессы. И возможно, что патологические процессы проявятся вновь. Поэтому в некоторых случаях пациенткам рекомендуется изменить режим питания и физических нагрузок.

• Метформин не подходит для лечения по индивидуальным причинам, так как СПКЯ может быть вызван иными факторами. По статистике, резистентность к инсулину наблюдается у 60-70 % пациенток. Поэтому в остальных случаях препарат может не сработать или оказать незначительное влияние на результат лечения.

Кроме излишнего содержания андрогенов, фактором развития СПКЯ бывают стрессовые ситуации, применение контрацептивов, сниженный уровень гормонов (половых и ЩЖ), регулярные физические перегрузки, патологии ЖКТ и пр. То есть, если изначально неверно определена причина патологии, и у женщины нет переизбытка мужских гормонов вследствие высокого содержания инсулина, то назначение метформина окажется бессмысленным.

Как и любой медпрепарат, Метформин может вызывать негативные ответные реакции организма. Чаще всего в начале терапии возникают расстройства функционирования органов ЖКТ. Обычно пациентки жалуются на тошноту, приступы рвоты, неприятные ощущения в животе, диарею. Также бывают функциональные сбои печени и гепатит. В основном неприятные симптомы не носят патологического характера, потому специальных мер по их устранению не требуется. По мере продолжения терапии побочные эффекты исчезают самостоятельно.

Помимо этого, у женщин, принимающих метформин для терапии СПКЯ, может случиться нарушение всасывания цианокобаламина (вит. В12), что может спровоцировать возникновение анемии. Иные побочные последствия приема таблеток:

• Повышенное содержание аминокислот: является фактором возникновения атеросклероза.
• При длительном курсе ЛС может усилить концентрацию гомоцистеина – токсичного вещества, образующемся при детоксикационных процессах в организме. Высокий уровень отравляющего соединения способствует воспалительным реакциям, патологиям сердца, онкологии и любым болезням неинфекционного происхождения (в том числе и поликистоз яичников).
• Вызывает дисбаланс гормонов ЩЖ (хотя механизм пока полностью не выяснен).
• Неконтролируемое снижение уровня андрогенов может способствовать дальнейшему гормональному дисбалансу с последующим развитием осложнений.
• Развитие депрессивного состояния или усугубление уже имеющегося
• Снижение либидо.
• Бессонница.

В особо сложных случаях может развиться лактоацидоз. При возникновении этого опасного состояния нужно сразу же отменить прием таблеток и связаться с медиками. Купирование лактоацидоза возможно только в условиях стационара клиники.

Высокий уровень инсулина и резистентность клеток тканей к нему приводит к развитию СПКЯ – состояния, при котором развивается бесплодие, повышается угроза онкологии и т. д. За несколько лет применения метформина при СПКЯ доказана эффективность препарата. Но, как и при любом способе терапии, успех лечения гинекологической патологии противодиабетическим средством зависит от правильности диагноза и точного соблюдения назначений.

источник

Применение антидиабетического препарата метформина является одним из основных направлений лечения гормональных нарушений при синдроме поликистозных яичников на Западе. К сожалению, этот вид терапии пока очень мало распространен в нашей стране. В Центре иммунологии и репродукции мы применяем метформин (сиофор, глиформин) с целью дополнительного средства восстановления овуляции и достижения беременности при СПКЯ с 1998 г. За это время мы на своем опыте убедились в благотворном действии препарата на гормональные и клинические показатели у больных. Данная подборка является переводом резюме нескольких недавних публикаций на эту тему.

Терапия метформином ведет к уменьшению проявлений гиперандрогении и гиперинсулинемии у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).

Kolodzieczyk B, Duleba AJ, Spaczynski RZ., et al // Fertil Steril. 2000 Jun; 73(6): 1149-1154

Цель исследования: оценить влияние 12-недельной терапии метформином на клинические и гормональные показатели при СПКЯ.

Вид исследования: проспективное.

Группа пациентов: 39 женщин с СПКЯ и гиперинсулинемией натощак.

Методы: 12 недель перорального приема метформина (500 мг 3 раза в день).

Главные критерии оценки результатов: уровень инсулина, тестостерона, ДЭА-сульфата, инсулиноподобного фатора роста-1 (ИФР-1), гонадотропинов, секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ) и клинические признаки, такие как: акне (угревая сыпь), гирсутизм, продолжительность менструального цикла. Была проведена оценка клинических признаков и уровня гормонов до начала терапии метформином и после ее окончания.

Результаты: Результатом терапии метформином явилось существенное снижение концентрации инсулина натощак и уровня общего тестостерона и повышение уровня СССГ, которое привело к уменьшению показателя свободного тестостерона. Кроме того, отмечалось существенное прогрессирующее снижение индекса массы тела, соотношения окружности талии/бедер, уменьшение проявлений гирсутизма, акне и нормализация менструального цикла. Не было отмечено изменений в уровне ЛГ и соотношения ЛГ/ФСГ. Множественный регрессионный анализ продемонстрировал, что наиболее существенное снижение и показателей общего и свободного тестостерона после терапии метформином наблюдалось у пациенток с выраженной гиперандрогенией. Ответ на применение метформина в группе пациенток с повышенным и нормальным уровнями ДЭА-сульфата был различным. В группе женщин с повышенным уровнем ДЭА-сульфата отмечалось меньшее количество случаев нормализации менструального цикла, увеличение уровня ИФР-1 после лечения и не отмечалось уменьшения проявлений гирсутизма.

Заключение: результатом терапии метформином у пациенток с СПКЯ явилось снижение концентрации инсулина, а также общего и биодоступного тестостерона, что привело к заметному клиническому уменьшению проявлений гиперандрогении. Реакция на лечение метформином зависит от степени гиперандрогении и функции надпочечников.

Влияние метформина на резистентность к инсулину и стероидогененез в яичниках у женщин с синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Unluhizarci K, Kelestimur F, Bayram F, et al // Clin Endocrinol. (Oxf.) 1999 Aug; 51(2):231-6

Цель исследования: Синдром поликистозных яичников является разновидностью функциональной яичниковой гиперандрогении и встречается приблизизительно у 5-10% женщин репродуктивного возраста. Инсулинорезистентность и гиперандрогенемия представляются почти универсальными составляющими синдрома поликистозных яичников. Нарушенная регуляция фермента цитохром Р450с17альфа вызывает повышенную выработку андрогенов яичниками при СПКЯ. Целью настоящего исследования было установить, повлияет ли снижение концентрации инсулина в результате воздействия метформина на снижение уровней ФСГ, ЛГ, 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП) и андростендиона, а также на гиперреактивность теста с бусерелином у женщин с СПКЯ.

Методы: Наличие гиперинсулинемии у 16 женщин с СПКЯ было подтверждено пероральным тестом на толерантность к глюкозе (ПТТГ), и результаты были сравнены с показателями 13 здоровых женщин. Уровни ФСГ, ЛГ, 17-ОНП и андростендиона в пробе с бусерелином были измерены у всех женщин с СПКЯ до и после 12 недельной терапии метформином (500 мг дважды в день перорально).

Результаты: Результаты в группе пациенток с гиперинсулинемией сравнивались с результатами, полученными у здоровых женщин. Терапия метформином нормализовала менструальную функцию у 25% женщин с СПКЯ, а также улучшила чувствительность к инсулину и снизила базальный уровень инсулина и его уровень после нагрузки глюкозой. Однако ответные уровни гормонов (ФСГ, ЛГ, 17-ОНП и андростендиона) в пробе с бусерелином остались без изменений.

Выводы: очевидно, что СПКЯ часто связан с выраженным повышением резистентности к инсулину и гиперинсулинемией. Эти расстройства объясняют широкую распространенность нарушенной толерантности к глюкозе у женщин с СПКЯ, и в такой ситуации метформин оказывает благотворное действие на чувствительность к инсулину. Уменьшение гиперинсулинемии существенным образом не сказывается на активности фермента цитохром Р450с17альфа в яичниках. Однако метформин может быть использован для лечения пациенток с ожирением и СПКЯ в качестве адъювантной терапии. Желательно проведение долгосрочных исследований, направленных на выяснение механизма эндокринологических эффектов метформина у женщин, страдающих СПКЯ.

Pugeat M, Ducluzeau PH // Drugs. 1999; Suppl 1:41-6; discussion 75-82

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — одно из наиболее часто встречающихся нарушений функции яичников у женщин репродуктивного возраста. СПКЯ характеризуется хронической ановуляцией и избыточной продукцией андрогенов, клинически проявляющейся нерегулярным характером менструаций, гирсутизмом и появлением угревой сыпи. Инсулинорезистентность и как следствие этого гиперинсулинемия были выявлены у пациенток с СПКЯ, независимо от наличия просто избытка массы тела или явного ожирения. Поскольку инсулин оказывает прямое воздействие на продукцию андрогенов в яичниках in vitro, инсулинорезистентность может играть решающую роль в патофизиологии СПКЯ. И хотя молекулярные механизмы резистентности к инсулину при СПКЯ до конца неясны, у некоторых пациенток с СПКЯ было обнаружено избыточное инсулин-независимое фосфорилирование серина бета-субъединицы рецептора к инсулину, что позволило предложить новый механизм развития инсулинорезистентности. В последнее время был проведен ряд исследований влияния коротких курсов лечения препаратами, повышающими чувствительность к инсулину, на инсулинорезистентность при СПКЯ. Исследования с контрольными группами показали, что прием метформина, обеспечивая уменьшение массы тела, может снижать уровни инсулина натощак и после нагрузки. Другие исследования показали, что применение метформина в дозировке 500 мг три раза в день уменьшает секрецию инсулина и продукцию 17-альфа-гидроксипрогестерона яичниками с восстановлением самостоятельной или индуцированной кломифеном овуляции, независимо от потери веса. Эти данные позволяют рассматривать применение метформина и других повышающих чувствительность к инсулину лекарств в качестве нового подхода к лечению гиперандрогении яичникового генеза и нарушенной овуляции при СПКЯ. Они также позволяют предполагать, что длительный прием метформина может быть полезным в лечении инсулинорезистентности в плане снижения риска развития сахарного диабета (СД) 2 типа (инсулиннезависимого СД) и сердечно-сосудистых осложнений у этой группы пациенток.

Связь приема метформина, и наступления беременности при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ): сообщение о трех клинических случаях.

Seal FG, Robinson RD, Neal GS // J Reprod Med. 2000 Jun; 45(6):507-510

Обоснование: Бесплодие — одно из основных проявлений СПКЯ, состояния, характеризующегося хронической ановуляцией, гиперинсулинемией и гиперандрогенемией. Гиперинсулинемия приводит к повышенной выработке андрогенов в яичниках, вызывая атрезию фолликулов и ановуляцию. Метформин, препарат, повышающий чувствительность к инсулину в тканях и снижающий уровень инсулина в сыворотке крови, восстанавливает овуляторную функцию и повышает фертильность у женщин с СПКЯ. Мы приводим три случая из нашей клиники, подтверждающих данную гипотезу.

Описание случаев. В клинике репродуктивной эндокринологии наблюдались три пациентки с документально подтвержденным диагнозом СПКЯ, длительно существующим бесплодием и клинически диагностированной инсулинорезистентностью.

У первой пациентки отмечалась гиперандрогения, кожные проявления инсулинорезистентности в виде acantosis nigricans, а также устойчивость к многочисленным курсам стимуляции овуляции кломифен-цитратом. У второй пациентки наряду с ановуляцией были выявлены гипертензия, гиперлипидемия и нарушение толерантности к глюкозе. Третья пациентка очень желала наступления беременности, но при этом она страдала плохо управляемым сахарным диабетом II типа.

Все больные получали метформин, в результате чего овуляция восстановилась, и наступила беременность.

Выводы: Три описанных случая отражают гетерогенную природу СПКЯ. Коррекция фонового нарушения — инсулинорезистентности — метформином привела к наступилению беременности. Эти наблюдения позволяют сделать предположение, что терапия метформином является полезным дополнительным компонентом лечения бесплодия у пациенток с СПКЯ.

Терапия метформином снижает реакцию цитохрома Р-450с17альфа в яичниках на стимуляцию хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) у женщин с инсулинорезистентным СПКЯ.

la Marca A, Egbe TO, Morgante G, et al // Hum Reprod. 2000 Jan;15(1):21-3

Недавно было сделано предположение, что две составляющие СПКЯ: гиперинсулинемическая инсулинорезистентность и повышенная активность цитохрома Р-450с17альфа в яичниках — патогенетически взаимосвязаны друг с другом. Целью данного исследования явилась проверка гипотезы о взаимосвязи гиперинсулинемиии и повышенной активности цитохрома Р-450с17альфа. При этом использовался тест с ХГЧ, который является более приемлемым стимулятором функции яичников, чем гонадотропин-рилизинг гормон (Гн-РГ), в плане выявления изменений стероидогенеза в яичниках. В исследовании приняли участие 11 женщин с СПКЯ в сочетании с гиперинсулинемией. В/м им вводился ХГЧ (10000 ед.) и проводилось взятие крови в момент введения препарата и спустя 8, 12, 16 и 24 часа. На следующий день начинался курс приема метформин (500 мг трижды в день) продолжительностью 30 — 32 дня. По окончании курса повторно проводился тест с ХГЧ. У двух женщин после приема метформина восстановилась овуляция. Применение метформина вызвало уменьшение площади под кривой концентрации инсулина в пробе на толерантность к глюкозе (75 г глюкозы per os ) в течении 2ч, снижение уровня свободного тестостерона и увеличение концентрации секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ) в плазме крови. Уровень 17-гидроксипргестерона в плазме в ответ на введение ХГЧ оказался значительно ниже после применения метфомина . Данное исследование наглядно продемонстрировало, что применение метфомина ведет к снижению стимулированной активности цитохрома Р-450с17альфа в яичниках у женщин с СПКЯ.

De Leo V, La Marca A, Orvieto R, et al // J Clin Endocrinol Metab. 2000 Apr;85(4):1598-600

Целью данного исследования была проверка возможного влияния метформина на плазменную концентрацию ИФР-1 и ИФР-1-связывающего глобулина при СПКЯ. Это было открытое исследование, проводимое кафедрой акушерства и гинекологии университета города Сиены в Италии. 17 женщин с СПКЯ получали метформин в дозе 500 мг трижды в день. Терапия продолжалась 30-32 дня, после чего которой проводились контрольные измерения учитываемых параметров (плазменные концентрации ЛГ, ФСГ, эстрадиола, свободного тестостерона, ИФР-1, ИФР-1-связывающего глобулина, секс-стероидсвязывающего глобулина и инсулина). Терапия метформином привела к заметному уменьшению площади под кривой концентрации инсулина, снижению уровня свободного тестостерона и повышению концентрации секс-стероидсвязывающего белка в плазме крови. Также было отмечено статистически незначимое повышение уровня ИФР-1-связывающего глобулина и значимое увеличение концентрации ИФР-1 в плазме. Соотношение ИФР-1/ИФР-1-связывающий белок заметно снизилось по окончании курса терапии по сравнению с исходным значением этого показателя.

Представляется целесообразным применение препаратов, повышающих чувствительность к инсулину, таких как метформин, с целью разрыва патогенетической взаимосвязи между гирепинсулинемией и гормональными нарушениями при СПКЯ.

la Marca A, Morgante G, Paglia T, et al // Fertil Steril. 1999 Dec;72(6):985-9

Цель исследования: определить, вызывает ли применение метформина изменения в надпочечниковом стероидогенезе у женщин с СПКЯ.

Вид исследования: проспективное.

Место проведения: кафедра акушерства и гинекологии университета города Сиена, Италия.

Контингент исследуемых: 14 женщин с диагнозом СПКЯ.

Объект исследования: пробы крови, полученные за 15 мин. до начала введения АКТГ, непосредственно перед введением препарата и спустя 15, 30, 45 и 60 мин. после его введения. После терапии метформином в течении 30-32 дней (ежедневно 500 мг трижды в день) был проведен повтор вышеназванной пробы с АКТГ.

Основные оцениваемые параметры: уровень андрогенов надпочечникового происхождения перед началом пробы с АКТГ и после нее.

Результаты: овуляция в ответ на терапию метформином произошла у 2 женщин (14%). Было отмечено существенное снижение концентрации свободного тестостерона и повышение уровня секс-стероидсвязывающего белка в плазме крови. Применение метфомина вызвало заметное снижение уровней 17-альфагидроксипрогестерона, тестостерона, свободного тестостерона и андростендиона в ответ на введение АКТГ по сравнению с исходными показателями. Соотношение 17-альфагидроксипрогестерон/прогестерон, отражающее акативность 17альфа-гидроксилазы, и соотношение андростендион/17-альфагидроксипрогестерон, отражающее активность 17,20-лиазы, были заметно уменьшены после месяца применения метформина, что указывает на снижение активности данных ферментов.

Выводы: применение метформина у женщин с СПКЯ, которые не были специально отобраны по каким-либо дополнительным параметрам, привело к снижению активности стероидогенеза в ответ на введение АКТГ по сравнению с исходными показателями. Эти данные подтверждают предположение, что высокая концентрация инсулина при СПКЯ может вызывать повышение уровня андрогенов надпочечникового происхождения в плазме крови.

источник

Бесплодие — это очень неприятный диагноз не только для женщин, но и для мужчин, возникающий в результате воздействия различных факторов. Для терапии данного патологического состояния очень часто назначают приём медикаментозных препаратов.

Одним из таких является Метформин. Лекарство Метформин назначают для людей, имеющих высокую концентрацию инсулина и глюкозы в плазме крови. В случае повышения коэффициента массы тела выше физиологических показателей на поверхности клеток снижается чувствительность рецепторов к инсулину.

В результате этого происходит снижение их тучности и развивается гиперинсулинемия, которая способствует усилению синтезирования пептидного гормона, отвечающий за регуляцию энергетического обмена – лептина. Данное нарушение ведёт за собой к снижению выработки гормонов, крайне необходимых для нормального функционирования организма, а именно:

• лютеинизирующего;
• фолликулостимулирующего;
• тестостерона.

Для нормализации гормональных и биохимических изменений, возникших вследствие гиперинсулинемии, назначают лекарственные средства, которые способствуют повышению чувствительности тканей к инсулину. Самым популярным и наиболее часто используемым является Метформин.

Использование медикамента для лечения бесплодия поможет снизить количество глюкозы в крови и повысить толерантность организма к глюкозе, снижая при этом её абсорбцию в желудочно-кишечном тракте и одновременно увеличивает восприимчивость тканей к инсулину.

Помимо этого, лекарство Метформин нормализует липидный обмен. В данной статье мы подробно расскажем о медикаменте, правилах его использования, побочных явления, возможной передозировке, показаниях и противопоказаниях. Метформин – медикаментозный препарат, обладающий сахароснижающим воздействием и принадлежащий к классу биагунидов.

Метформин способствует снижению содержания сахара в сыворотки в крови, не стимулируя при этом выделение инсулина и не провоцирует гипогликемический эффект у здоровых людей.

Воздействие лекарственного средства происходит 3 способами:

• способствует уменьшению производимости глюкозы в печени вследствие замедления глюконеогенеза и гликогенолиза;
• улучшает присвоение и переработку глюкозы в мускулах в результате увеличения чувствительности к инсулину;
• блокирует абсорбцию глюкозы в желудочно-кишечном тракте.

Средство Метформин положительно воздействует на липидный метаболизм снижая при этом показатель холестерина, липопротеинов и триглицеридов.

Увеличивает чувствительность рецепторов к инсулину и употребление глюкозы клетками. Замедляет метаболический путь, который приводит к возникновению глюкозы из неуглеводных соединений. Притормаживает процесс всасывания углеводов в кишечнике.

Таблетки Метформин предназначены для перорального использования. После приёма они очень быстро абсорбируются в желудке. Максимальное количество в плазме крови наступает через два с половиной часа. В случае приёма лекарственного средства в период трапезы происходит значительное замедление всасывания веществ, входящих в состав медикамента. Выводится лекарство с мочой и калом.

Медикаментозный препарат Метформин производится в виде таблеток, которые принимают перорально. Округлые таблетки имеют белый окрас и сверху покрыты плотной оболочкой. Основным действующим компонентом медикамента есть metformin hydrochloride. В составе одной пилюли содержится 500, 850 или 1000 мг главного вещества. Помимо этого, есть также дополнительные компоненты, которые в комплексе с основным веществом оказывают сильный терапевтический эффект.

Препарат Метформин используют для терапии сахарного диабета – хронического недуга, возникающего в результате полной или частичной недостаточности гормона инсулина вырабатываемого поджелудочной железой у пациентов, имеющих проблемы с лишним весом.

Основными противопоказаниями к применению лекарственного средства Метформин являются:

• гиперчувствительность к веществам, которые входят в состав медикамента;
• диабетический кетоацидоз – состояние, возникающее в результате не до получения клетками человеческого организма сахара необходимого для энергии;
• диабетическая кома – патологическое состояние, возникающее вследствие недостатка инсулина;
• кома – внезапная потеря сознания, характеризующаяся отсутствием реакции некоторый период времени;
• отклонения от нормального функционирования почек;
• наличие в анамнезе инфекционных болезней, а также недугов способных провоцировать появление гипоксии;
• чрезмерное злоупотребление алкогольными напитками;
• нарушение функциональности печени;
• хроническое нарушение работы сердца;
• инфаркт миокарда.

Начальная дозировка для взрослых пациентов в основном составляет от 500 до 850 мг, которые нужно принимать два или три раза в день в период приёма пищи или сразу по окончанию трапезы. После двух недельного курса дозировку нужно скорректировать исходя из результатов уровня глюкозы в крови. Плавное повышение количества медикамента позволит избежать возникновение побочных явлений в желудочно-кишечном тракте. Максимальная суточная дозировка для взрослого человека составляет 3000 мг, её нужно разделить на три равных приёма.

Для того чтобы достичь нормализации уровня глюкозы в комплексе с Метформином назначают использование инсулина. Стартовое количество препарата при этом составляет 500 мг. В некоторых ситуациях назначают и 850 мг. Дозировка инсулина подбирается индивидуально для каждого человека и зависит от количества глюкозы в сыворотке крови.

Медикаментозный препарат назначается также и для детей возраст, которых больше 10 лет. Начальная доза равна от 500 до 850 мг, которую принимают один раз в день. Максимальная дозировка не должна превышать 2000 мг иначе значительно возрастает риск развития побочных явлений и других патологических состояний.

У людей пожилого и преклонного возраста препарат Метформин может вызвать нарушение функциональности почек. В связи с этим дозировка для таких пациентов подбирается после проведения оценки функционирования почек.

При использовании медикамента Метформин в дозировке 850 мг снижение уровня глюкозы в плазме крови не происходило. Но бывали случаи что у пациента возникало такое состояние, как лактат-ацидоз, характеризующееся образованием в организме пациента большого количества молочной кислоты, которая попадает в кровоток разноситься по всему организму и провоцирует возникновение болезненности в мускулах и другую неприятную симптоматику. При возникновении такого патологического состояния нужно как можно быстрее перестать принимать лекарственное средство и сдать анализ крови на определение лактата для подтверждения или опровержения диагноза. Для устранения лактатацидоза пациента госпитализируют назначают симптоматическую терапию, а также гемодиализ.

Основными побочными явлениями, возникающими в период применения лекарственного средства, могут быть:

• нарушение вкусовых ощущений;
• тошнота;
• рвота;
• пронос;
• болевые ощущения в области живота;
• потеря аппетита;
• вкус метала в ротовой полости;
• вздутие, сопровождающееся сильными болями;
• В12-фолиеводефицитная анемия;
• сыпь на кожном покрове;
• чрезмерное покраснение эпидермиса;
• чесотка;
• крапивница;
• лактоацидоз;
• гепатит.

Зачастую вышеописанная симптоматика появляется в начале использования лекарственного препарата Метформин и исчезает самостоятельно в период терапии. Для того чтобы предотвратить возникновение побочных эффектов, касающихся желудка и кишечника рекомендуют постепенно увеличивать принимаемое количество медикамента Метформин, а также пить препарат в период трапезы или сразу после неё.

Самым опасным и редким побочным явление, которое может возникнуть в период терапии при использовании лекарственного средства Метформин является лактоацидоз. Основными причинами его возникновения могут быть:

• плохо поддающийся контролю сахарный диабет;
• злоупотребление алкоголем;
• кетоз;
• печеночная недостаточность.

Данное состояние сопровождается мускульными спазмами, болезненностью в области живота, одышкой, резким снижением температуры тела. В этом случае нужно перестать принимать лекарство и обратиться за помощью к квалифицированным специалистам.

В связи с тем, что медикамент выводится при активном участии почек, его крайне редко и осторожно назначают для пациентов, имеющих отклонения от нормального их функционирования.

Препарат не назначают в период вынашивания малыша, а также в момент грудного вскармливания в связи с тем, что нет информации о попадании лекарства в материнское молоко и о его воздействии на малыша. В случае назначения медикамента в период лактации нужно прекратить грудное вскармливание и перевести ребёнка на смеси.

Лекарственное средство Метформин крайне осторожно назначают для пациентов детской возрастной категории, поскольку нет данных об его отрицательном воздействии на рост и половое развитие при использовании длительный период времени. При назначении лекарства детям от 10 до 12 лет нужно обязательно придерживаться диеты и регулярно сдавать анализы для контроля показателей.

Лекарственное средство Метформин не оказывает никакого влияния на скорость реакции. В связи с этим нет никаких ограничений при самостоятельном управлении автомобильным транспортом и выполнении работы, требующей чёткой координации движений и концентрации внимания.

Рентгеноконтрастные вещества, содержащие йод (с помощью которого повышается интенсивность рентгеновского изображения сосудистых структур и внутренних органов) при введении в организм также могут спровоцировать возникновение лактоацидоза у пациентов, страдающих от сахарного диабета, который возник в результате почечной недостаточности. В случае назначения каких-либо радиологических исследований нужно перестать принимать таблетки до начала манипуляции и не принимать их после окончания приблизительно 48 часов.

Не желательно одновременно использовать препарат Метформин с даназолом, так как может произойти усиление гипергликемическое воздействие последнего.

В период использования лекарственного средства Метформин запрещено употребление алкогольных напитков и препаратов, содержащих в своем составе спирт в связи с тем, что алкоголь значительно увеличивает опасность развития лактоацидоза.

Препарат Метформин не принадлежит к дорогостоящим лекарственным средствам, и его среднестатистическая стоимость равна 168 рублей за 60 таблеток дозировка которых составляет 500 мг, а также 192 рубля за такое же количество, но с большей дозировкой в 850 мг. Цена за 30 пилюль по 1000 мг составляет 130 рублей.

Лекарственное средство Метформин рекомендуют хранить в фирменной картонной упаковке при температурном режиме, не превышающем 25 градусов Цельсия. Препарат должен обязательно быть не доступен для самостоятельного пользования малолетними детьми. Срок годности медикамента Метформин указан на упаковке и составляет 36 месяцев.

Провизор продаст препарат Метформин только после предъявления рецепта, выписанного пациенту после осмотра и консультации для терапии заболеваний описанных в разделе «Показания».

В аптеках можно приобрести следующие медикаментозные средства, которые являются аналогами лекарства Метформин, а именно:

• Багомет;
• Гликомет;
• Глюкофаж;
• Дианормет;
• Диаформин;
• Инсуфор;
• Лангерин;
• Меглифорт;
• Меглюкон;
• Метамин;
• Метфогамма;
• Метформин;
• Мефармил.

источник

В конце апреля 2016 года я научилась пользоваться тестами на овуляцию… Поймала её в конце апреля. И с этого месяца начинается период сумасшедший, сумасбродный, безумный, полный восторга и отчаяния, волнения и уныния, радостей и надежд, вопросов и многоточий.

Когда поймаю овуляцию, с мужем стараемся… Но в конце цикла месячные приходили, как часы. Спасибо им за это, я и этому была рада, ведь для меня они настолько в новинку, они — показатель женского здоровья, я открывала их, как Космос. Хоть и шла параллельно печаль, что раз они пришли, значит, пролет беременности, но им не радоваться я тоже не могла. Лапароскопия работает! Яичники проснулись!

Потом я стала умнее и поняла, что тесты на овуляцию показывают лишь всплеск гормона ЛГ, но в итоге это не гарантия, что фолликул-таки прорвётся, — и стала ходить на фолликулометрию. УЗИ… Сколько было выкинуто денег, сопряжённых с надеждами и нервами. Я ведь и от тестов не отказывалась, а полноценно так ими затаривалась. Но время шло…

Лето 2016. Опять по УЗИ есть овуляция, «свободная жидкость определяется»… Но нет беременности.

Осень 2016… Сентябрь. Октябрь. Ноябрь. Иду в ноябре на УЗИ, до этого на три месяца взяла тайм-аут, ведь все твердили, да и сама понимала, что надо отпустить голову, мысли, типа это психологическое бесплодие, поэтому и не удаётся… И в ноябре на УЗИ мне говорят, что СПКЯ с сентября вернулся, овуляции нет уже 3 месяца (сентябрь, октябрь, ноябрь), а дырочки на капсулах яичников, пробуравленные во время лапароскопии, уже все заросли, опять капсула беспросветная! А я и не догадывалась, что спкя вернулся, ведь месячные каждый месяц исправно приходили, чего при спкя у меня не было вообще. И сказали, что эффект от лапароскопии длится ровно полгода… Как раз, раз делали в апреле, то в сентябре снова спкя и нет овуляции.

Я была в шоке. Но врач, которая делала УЗИ, она ещё и гинекологом-репродуктологом была, оказала мне консультацию и назначили метформин на полгода в дозе 1500. Доза не должна быть меньше, так как именно эффект от метформина начинается при двух условиях:

2. Принимать не меньше 3-ех месяцев, потом начинается эффект.

И сказала, чтобы я активно худела, что даже скидывание 5 кг (85 кг при большом росте) наряду с метформином даст результат.

Ушла и стала принимать метформин. С 20 ноября 2016. Не мутило, стул не испортился, аппетит прежний был, вес не уходил на нем, диеты не придерживалась.
В начале января 2017 были жуткие месячные, в жизни такой боли не было. И температура, и боль, и лихорадка. Даже «Скорую» думала вызывать. Потом закупились лекарствами для облегчения симптомов ПМС, я понимала, что это так ворочает своё дело метформин — и стала просто терпеть.

В феврале иду на УЗИ. Созрело 2 отличных фолликула. На повторном УЗИ спустя пару дней видно, что один фолликул стал кистой, а второй не лопнет из-за такого соседства. Я в печали. Однако нашла работу в конце марта и перестала прямо въедаться в эту тему с планированием, хотя и думала о ней ежедневно, до конца голову не отпустила.

На форумах и сайтах девочки мне твердили, что зря я не настояла на уколе ХГЧ, чтобы врач подхватила готовый фолликул, сделала укол и он бы совулировал, не затянув по времени до кисты. Предлагали по своему примеру пропить какие-то гомеопатические лекарства и проч. Я почему-то медлила и не была в этом уверена. Ведь при моих огромных яичниках любая стимуляция страшна, меня до последнего и на ЭКО оттягивали, мне самой попытки давали, только чтобы не брать на ЭКО из-за риска гиперстимуляции яичников.

Ходя на работу, у меня ушли 3 кг ( я ходила до работы пешком, там не ела сладостей вообще, вечером дома лёгкий ужин)… Метформин при этом продолжаю принимать.

А ещё стала измерять БТ впервые в апреле 2017 года. И в начале апреля попала на УЗИ, где мне увидели, 5 апреля, в среду, фолликул 22 мм. Врач сказала, что он может совулировать, надо активно стараться с мужем, начиная со среды и до субботы. А у нас как раз был секс во вторник. После УЗИ, в среду, тоже, как сказала врач, + четверг + пятница. А в субботу муж сдулся.:) Однако в четверг, 6 апреля, по графику БТ я заметила, что температура стала подниматься… И прикинула: если в среду, 5 апреля фолликул был 22 мм, то 6 апреля он и должен как раз лопнуть, дабы не перерасти! И подъем БТ об этом говорит! Значит, БТ и правда вещь, реально работает! В субботу, 8 апреля, на трусиках была мини-капелька крови. Но я же зацикленная — и моё сердце заколотилось. Но на УЗИ я в выходные не смогла попасть, чтобы подтвердить или опровергнуть факт свершившейся овуляции. Попала только в понедельник, 10 апреля. «Свободная жидкость определяется… Фолликула нет». Лопнул?! Лопнул! Я спросила врача, что это — от того, что метформин с ноября принимаю или что схуднула на 3 кг?! Она ответила, что порой одно похудение излечивает полностью, ведь жир — это отдельный орган, который вырабатывает тестостерон, а капсула на яичниках грубеет, плотнеет, тоже вырабатывает тестостерон — и поэтому и образуется и спкя, и аменорея, и ановуляция. Лишний вес — беда, напасть! А метформин делает восприимчивыми ткани к инсулину, и яичники получают хороший отклик.

Овуляция свершилась. Я волновалась. И корилась, что секса в субботу не было, когда была капелька крови. Но разум брал верх: со вторника по пятницу включительно вполне было достаточно, если предположительно овуляция была в четверг. Но вдруг в субботу, ведь программа на сайте рисует линию овуляции не в четверг, а в субботу, игнорируя подъем температуры в четверг?! И так я мучилась 9 дней, пока ровно в Пасху, в воскресенье, самый жестокий от своей правдивости тест Эвитест не показал мне призрачного призрака призрака от призрака… Но я же знаю, что за год он ни разу ничего подобного не показывал, наоборот, был всегда бел и чист до гнева. Хм… В понедельник на работе я замочила струйный Клеарблю. Хоть и был минус, НО. Это был не совсем чистый минус. Тем более Клеарблю сейчас исправили и там обманки не может быть, ведь сзади контрольного экрана теперь белая стенка, закрывающая результат от обманчивых теней! День был не в день… И вечером этого же понедельника я замачиваю дома Эвитест… а там сразу видная полосочка, в которую вглядываться не нужно… И муж издалека даже видел эту полосочку.

В среду сдала кровь на ХГЧ. Было 31. Потом 273. Потом 614. Потом 3680.И на УЗИ показали мне мою малюточку.

ИЗ ПОДРУЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПОМОГЛО.
1. Важно сказать, что до беременного цикла я провставляла 14 свечей Тержинан, так как началась какая-то аллергия с обильными выделениями, все жгло (я подумала, что это от слюны такая реакция, ведь мы не пользовались смазками, чтобы не препятствовать движению сперматозоидом). После Тержинана обязательно лактотаблетки для влагалища (Лактожиналь, или Вагилак, или Вагинорм), чтобы флору восстановить и заселить правильными организмами.2. Мы купили смазку, чтобы не пользоваться слюной, Монтавит гель. Шикарная. И такое количество секса без перерыва не надоело.3. Гель для интимной гигиены стала использовать Хасико, так как у него нейтральный рН.4. И Утрожестан сразу после овуляции, 2 раза в день по 200.

Очень верю, что, помимо прочего, помог и Тержинан, убив микробы и флору, в которой сперматозоидам было некомфортно. Лечение было окончено ко дню овуляции.

источник

Женщины с диагнозом «поликистоз яичников» знают не понаслышке, как трудно вылечить эту болезнь. Врачи постоянно назначают новые препараты, дают направления на обследования, а проблемы, вызванные СПКЯ, никуда не исчезают. Последнее десятилетие назначают Метформин при поликистозе яичников, но и это средство помогает не всем. Почему так происходит? Попробуем разобраться, а также дадим краткую инструкцию по применению Метформина в случае с синдромом поликистозных яичников.

Одним из последствий СПКЯ является инсулинорезистентность. Это патологическое состояние, при котором на поступающий извне сахар организм отвечает неадекватно, что приводит к повышению инсулина в плазме крови со всеми вытекающими последствиями. В лечении сахарного диабета, который имеет такую же проблему, применяется Метформин, который способен влиять на метаболизм глюкозы. С конца XX века подобная тактика стала применяться в терапии поликистоза яичников, однако о целесообразности этого средства есть два мнения.

В начале XXI века врачами и учеными было проведено два исследования, в ходе которых было установлено, что эффективность Метформина при поликистозе яичников может объясняться эффектом плацебо и не превышает результат от применения «Кломифена». Ученые, разделяющие этот вывод, объясняют положительные результаты ранее проводимых исследований незначительным количеством участников и предвзятостью сотрудников научных учреждений.

В европейской и американской практике Метформин для лечения поликистоза яичников практически не используется. Более того, руководства для врачей вообще не рекомендуют это средство, делая исключение лишь для пациенток, у которых установлено нарушение усвоения организмом глюкозы.

Сотрудники британского медицинского журнала BMJ сделали сравнительный обзор четырех наиболее крупных исследований действия Метформина при поликистозе яичников, в ходе которого выяснилось положительное воздействие препарата на больных. Он помогает в тех случаях, когда Кломифен не дает нужного результата, поэтому по рекомендации редакции BMJ должен относиться к препаратам второй линии.

В Великобритании с 2004 года Метформин выписывают больным с поликистозом яичников, но лишь в случаях, если ИМТ выше 25, а цель назначения – борьба с бесплодием и стимулирование овуляции.

Научно-исследовательская группа Cochrane Collaboration установила, что Метформин в определенных дозах способен стимулировать овуляцию, особенно в случаях одновременного приема с Кломифеном. При этом первый препарат также помогает избежать преждевременных родов у женщин, которым диагностировали поликистоз яичников уже после начала беременности. Однако был отмечен риск развития гестационной формы сахарного диабета.

По состоянию на 2018 год Метформин относится к препаратам первой линии в комбинированной терапии. Его сочетают с гормональными контрацептивами, стимуляцией овуляции и другими методами, благодаря чему достигается снижение симптоматики у женщин, больных поликистозом яичников.

В России Метформин назначается в составе других лекарственных средств. В таблице рассмотрим самые актуальные, а также дадим сведения по дозировке и особенностям, согласно официальным инструкциям по применению.

Глюкофаж (Glucophage) Сначала 500 мг или 850 мг 2-3 раза/сут, затем возможно увеличение при лабораторном контроле уровня глюкозы в крови При беременности противопоказан. Грудное кормление рекомендуется прекратить Сиофор 500 (Siofor 500) Внутрь, после еды. Начинают лечение с 1 таблетки 1-2 раза в сутки Схема лечения индивидуальна, зависит от уровня глюкозы в крови Глиформин сначала 0.5-1 г/сут или 0.85 г 1 раз/сут, далее индивидуально Среди противопоказаний беременность, лактация, низкокалорийная диета Глюкофаж XR (Glucophage XR)

(пролонгированного действия)

500 мг 1 раз в день во время ужина Спустя 10 дней после начала лечения нужен анализ крови на глюкозу с последующей коррекцией схемы лечения Форметин лонг 500 мг 1-3 раза в сутки Допускается применение при беременности, если есть угроза для жизни матери Метфогамма 500 мг до трех раз в сутки Обширный перечень противопоказаний.