Меню Рубрики

Препараты от бесплодия с хгч

В статье рассмотрим препараты, содержащие ХГЧ.

В случае, когда результат ультразвукового исследования показывает, что фолликулы обладают необходимыми размерами или они доросли до 25 миллиметров, то для достижения оплодотворения, доктором назначаются специальные инъекции ХГЧ, то есть, так называемого хорионического гонадотропина человека. Это, прежде всего, гормональные средства, помогающие забеременеть. Препараты ХГЧ разрешено вводить только спустя сутки после употребления «Пурегона», «Меногона» и прочих подобных лекарств.

Гонадотропин человека является уникальным гормоном, отличающимся особенными функциями. Он продуцируется, как правило, у беременных, так как вынашивание ребенка выступает своеобразным состоянием, которое предполагает дополнительный механизм регуляции наряду с перестройкой в работе организма.

Отвечая коротко на вопрос о том, что такое ХГЧ, следует сказать, что это, прежде всего, гормон, производимый тканями плода, им поддерживается рост ребенка и оказывается непосредственное влияние на протекание всех процессов беременности. Учитывая то, что гонадотропин синтезируется оболочкой эмбриона, отсутствует возможность выявить его вне беременности. Таким образом, когда рассматриваемый гормон обнаруживают не при вынашивании либо у представителей мужского пола, это указывает на наличие патологического состояния, в частности, на присутствие в организме опухоли.

В конце первых семи дней после соединения сперматозоида с яйцеклеткой эмбрион прикрепляется к маточной стенке, правда, на данном этапе он представляет собой лишь маленький пузырек. Уже в этот период его клетки начинают активно вырабатывать хорионический гонадотропин, направленный на обеспечение нормального роста. Главная часть плаценты представлена хорионом, образуемым с помощью эндометрия, к которому прикрепляется наружная часть эмбриона.

Именно хорион на протяжении всех девяти месяцев занимается синтезированием ХГЧ для развития ребенка и поддержки определенного состояния у матери. После достижения зачатия главным регулирующим гормоном в женском организме становится прогестерон, который продуцируется изначально желтым телом. В целях обеспечения функций последнего и непрерывного роста содержания прогестерона при наличии беременности у женщины необходим гормон ХГЧ.

Таким образом, объясняется, почему желтое тело в период вынашивания малыша не исчезает, как это всегда происходит при наличии месячных. Структура рассматриваемого гормона представляется единицами бета и альфа. Последняя полностью идентична аналогичной единице у некоторых гонадотропных компонентов, тогда как первая считается абсолютно уникальной. Этим объясняются особенности функций, которые осуществляет ХГЧ, а, кроме того, возможности его выявления в моче и крови. Итак, хорионическим гонадотропином человека выполняются следующие основные функции:

  • Обеспечение нормальной адаптации беременной к вынашиванию ребенка.
  • Поддержка желтого тела и продуцирование прогестерона.
  • Помощь хориальным оболочкам сформироваться надлежащим образом.
  • Помощь в увеличении количества ворсин хориона.
  • Обеспечение питания ворсин.

Под действием гонадотропина увеличивается дополнительно продуцирование гормонов надпочечников, что дает возможность беременной адаптироваться к новому состоянию. Благодаря глюкокортикоидам подавляются иммунные реакции к тканям развивающегося плода (дело в том, что на генетическом уровне зародившийся эмбрион отчасти организмом женщины рассматривается в качестве чужеродного тела).

В список препаратов, содержащих ХГЧ, входят лекарственные средства под названием «Хорагон», «Профази», «Гонакор», «Прегнил», «Пурегон», «Меногон» и прочие. Их назначают, как правило, одним уколом. Уже спустя сутки после введения в женском организме начинает происходить овуляция. Чтобы тот или иной медикамент хорошо помог, ровно за сутки до выполнения укола и по истечению двадцати четырех часов после такового надо заняться сексом.

Лекарственная форма «Гонакора» — лиофилизат для изготовления раствора для внутримышечного введения.

Является гормональным препаратом, выделяемым из мочи беременных женщин. Обладает лютеинизирующим и фолликулостимулирующим воздействием. Показан при гипофункции половых желез (обусловленной нарушением деятельности гипофиза и гипоталамуса). Женщинам при дисменорее, дисфункции яичников, ановуляторных состояниях.

«Прегнил» можно найти в формате лиофилизата для изготовления раствора для внутримышечного введения. Также считается гормональным препаратом, который выделяют из мочи беременной женщины. Обладает лютеинизирующим и фолликулостимулирующим действием.

Назначается при нарушении деятельности гипоталамуса и гипофиза, в результате которого снижаются функции половых желез. Показан женщинам, страдающим дисменореей, дисфункцией яичников.

Медикаментозные средства «Профази» и «Хорагон» являются абсолютными аналогами описанных выше препаратов. Выпускаются в том же формате, показания и фармакологическое действие у них совпадают.

Хорионический гонадотропин широко используют парентерально вместо всем известного лютеинизирующего гормона в роли своеобразного индуктора овуляции. В случае наличия одного или сразу нескольких зрелых фолликулов в яичнике, овуляцию можно вызвать введением препарата ХГЧ. Когда этот процесс осуществляется в период между тридцать восьмым и сороковым часами после инъекции, может быть запланирован половой акт. Кроме этого, пациентки, проходящие через экстракорпоральное оплодотворение, как правило, используют препараты ХГЧ для запуска процессов овуляции. Но на фоне этого может наблюдаться восстановление ооцитов в период от тридцать четвертого до тридцать шестого часов после инъекции.

Учитывая то, что ХГЧ оказывает поддержку желтому телу, введение этого гормона в определенных обстоятельствах используют для повышения в организме выработки прогестерона. Для мужчин препараты с ХГЧ используют для стимуляции так называемых клеток Лейдига, которые образуют тестостерон. Интратестикулярный тестостерон требуется для сперматогенеза. Как правило, ХГЧ у мужчин применяют в случае гипогонадизма и при терапии бесплодия. В первые несколько месяцев беременности редка передача ВИЧ от женщины к плоду. Предполагается, что это становится возможным благодаря высокой концентрации ХГЧ. Стоит отметить, что бета-субъединицы гормона активны по отношению к вирусу ВИЧ.

Уовень ХГЧ является не только показателем для проведения диагностических исследований, гонадотропином лечат различные заболевания и его используют в составе различных препаратов. Как уже отмечалось ранее, наиболее популярными препаратами, содержащими ХГЧ, выступают следующие средства: «Хорагон», «Пурегон», «Меногон», наряду с «Прегнилом» и «Профази». Все эти препараты получают или с применением особых организмов, или посредством выделения компонентов из мочи беременных. Основными их функциями выступают следующие действия:

  • Проведение стимуляции овуляции.
  • Повышение количественной и качественной характеристики сперматозоидов.
  • Формирование половых вторичных признаков.
  • Увеличение продуцирования в организме половых гормонов.

Для понимания воздействий и методик использования препаратов, влияющих на ХГЧ, необходимо ознакомиться с их инструкцией.

Женщинам подобные лекарственные средства назначают при наличии следующих нарушений:

  • Наличие сбоя в функционировании яичников.
  • Проблемы с образованием желтого тела.
  • Наличие дисменореи.
  • Появление риска прерывания беременности.
  • Наличие бесплодия наряду с невынашиванием беременности.

В целях усиления эффекта хорионический гонадотропин нередко сочетают с разными репродуктивными методиками.

Какой препарат ХГЧ, лучше выбрать, подскажет врач.

Такие препараты могут назначаться также лицам мужского пола в случае наличия у них следующих отклонений:

  • Отсутствие опущения яичка в мошонку.
  • Когда отсутствуют сперматозоиды в эякуляте.
  • При наличии аномалий половых желез.
  • На фоне торможения формирования сексуальности.
  • При наличии адипозогенитальной дистрофии.
  • При наличии карликовости.

Мужчинам назначают применение гормона и при наличии определенных генетических отклонений.

Мы рассказали, какие препараты повышают ХГЧ. Но всем ли они разрешены к использованию?

Согласно инструкции, препараты ХГЧ запрещено использовать в случае наличия у пациента следующих патологий и состояний:

  • При наличии новообразований в половых железах.
  • На фоне тромбофлебитов.
  • При гипофункциях надпочечников.
  • На фоне гипофункции щитовидки.
  • В периоды грудного вскармливания.

С большой осторожностью подобные средства назначают пациентам в подростковом возрасте, а, кроме того, больным, страдающим следующими нарушениями:

  • Появление сбоя в работе почек.
  • Возникновение ишемии сердца.
  • При наличии артериальной гипертензии.

В связи с этим требуется сообщить лечащему доктору о наличии тех или иных патологий и заболеваний, прежде чем начинать терапию.

Гонадотропин хорионический в формате лекарств в некоторых случаях способен вызывать у пациентов следующие нежелательные заболевания: асцит наряду с развитием кист, тромбоэмболии и гидроторакса. Эти явления в основном объясняются гиперстимуляцией яичников, наблюдаемой в редких случаях при применении препаратов.

У лиц мужского пола на фоне укола препарата ХГЧ могут появляться следующие побочные реакции: увеличение простаты и рост груди наряду с задержкой воды и возникновением угрей на коже. У мальчиков возможно поведенческое изменение, характерное для начального этапа полового созревания. Важно отметить, что эти признаки являются только временными и непременно исчезнут самостоятельно непосредственно после завершения терапии.

Гонадотропин хорионический производят в формате порошка, к которому в упаковке прилагают растворитель. Вводят его посредством внутримышечных уколов. Препараты с ХГЧ выпускают в следующих вариациях: по 1000 единиц, а, кроме того, по 1500, по 5000 и по 10000. Дозировка и продолжительность курса лечения определяются доктором для каждого индивидуального случая. Однако имеются стандартные дозировки, которые применяются следующим способом:

  • В рамках поддержания желтого тела врачи назначают по 1500 единиц или же по 5000 препарата ХГЧ.
  • В том случае, если стимулируется овуляция, используют, как правило, по 5000 либо по 10000 единиц один раз.
  • При наличии риска прерывания беременности изначально используют дозу по 10000 единиц, а затем по 5000 двукратно в семь дней.
  • В целях сохранения беременности поначалу назначают дозу в 10000 препарата ХГЧ, а затем 5000.
  • При лечении нарушений в половом развитии у мужчин на протяжении трех месяцев проводят уколы в дозировании 5000 единиц для каждой недели.

Не следует забывать, что неправильное применение препарата может спровоцировать крайне серьезные осложнения. Далее перейдем к рассмотрению комментариев, которые люди оставляют в интернете об использовании препаратов на основе ХГЧ, и узнаем, как они о них отзываются.

О таких медицинских препаратах ХГЧ из списка, как «Пурегон» и «Меногон» женщины пишут, что они в действительности помогают решать целый ряд задач. Например, в отзывах сообщается, что «Хорагон» хорошо проявляется себя при наличии сбоя в функционировании яичников, а, кроме того, на фоне проблем у пациенток с образованием желтого тела.

О лекарстве «Гонакор» рассказывается, что оно прекрасно помогает в случае наличия дисменореи, а также в тех случаях, если существует риск прерывания беременности.

К сожалению, в сети можно прочитать и некоторые жалобы на эти медикаменты. К примеру, рассказывается, что их прием не обходится без возникновения побочных эффектов. Так, при их использовании возможно появление асцита наряду с развитием кист, тромбоэмболии и гидроторакса. В остальном в комментариях препараты на основе ХГЧ хвалятся потребителями.

Таким образом, в человеческом организме гонадотропин человека является гормоном, вырабатываемым компонентом оплодотворенной яйцеклетки, а именно синцитиотрофобластом. Непосредственно после имплантации к маточной стенке ХГЧ стимулирует дальнейшее развитие плаценты. Но необходимо знать о том, что этот гормон продуцируется в человеческом организме и при наличии раковых заболеваний у женщин или у мужчин вне зависимости от половой принадлежности. В связи с этим в медицине анализ на ХГЧ используется также для выполнения диагностики онкологии. Вопрос о том, выступает ли ХГЧ одной из причин или следствием рака, на сегодняшний день остается еще открытым. Поэтому в некоторых странах запрещается безрецептурная продажа диетических и гомеопатических препаратов с содержанием этого гормона.

источник

В организме человека гормон ХГЧ играет важную роль. Он отвечает за репродуктивную функцию женских и мужских половых органов, а также поддерживает развитие плода в утробе матери. Недостаток этого гормона сказывается на способности женщин к зачатию, поэтому гинекологи в таких случаях назначают укол ХГЧ.

Препараты, в состав которых входит хорионический гонадотропин человека, применяются для лечения мужчин и женщин. Получить действующее вещество можно несколькими путями. Большинство производителей извлекают его из мочи беременных, но некоторые синтезируют особый белок с помощью рекомбинантной ДНК.

Есть много лекарственных препаратов, содержащих ХГЧ либо его синтетические аналоги, например, Хумегон, Прегнил, Овитрель. Врачи назначают иногда и дополнительные средства для лечения бесплодия: Диферелин, Луверис, Дюфастон, пр.

Гонадотропин хорионический выпускается в форме специального порошка, из которого делают раствор для внутримышечных инъекций. Порошок получают путем лиофилизации – вакуумной просушки биологического материала. Это позволяет значительно продлить срок его хранения. Препарат упакован в герметичные стеклянные ампулы или флаконы. Они помещены в пластиковые либо картонные ячейки по 5 или 10 штук. В упаковке также должны быть ампулы с растворителем – раствором хлорида натрия в концентрации 0,9%. Им нужно разводить порошок до полного растворения. Помимо основного компонента, в состав препарата входит также маннитол, который предупреждает комкование сухого вещества и способствует его равномерному растворению. Он является нейтральным компонентом.

Чаще в аптеках можно встретить гонадотропин хорионический 1500 ЕД, но существуют и другие варианты дозировки:

Концентрация препарата подбирается индивидуально исходя из диагноза и назначения лечащего врача. Состав препарата у различных производителей может незначительно отличаться, все это указывается в аннотации-вкладыше в упаковке, может отличаться и цена. Хранить препарат нужно в прохладном месте без прямого попадания солнечных лучей.

Внутримышечные инъекции препарата назначают при различных отклонениях в работе репродуктивной системы. На протяжении всего периода терапии пациент находится под наблюдением и сдает контрольные анализы.

Препарат назначают для лечения бесплодия у женщин и мужчин, а также для поддержания естественного уровня гормона в организме во время беременности. В зависимости от назначения варьируется схема уколов, а также длительность курса.

Существует ряд показаний, по которым назначается введение гонадотропина:

  • Стимуляция овуляции. В том случае, если у женщины имеются проблемы с развитием яйцеклеток, уколы препарата помогают протекать этому процессу более активно. Правда, повышается вероятность образования внематочной беременности.
  • Снижение риска роста кист. Гормон не дает фолликулу сжиматься и образовывать доброкачественную опухоль внутри яичников. В норме лопается фолликул, и киста не развивается.
  • Поддержание желтого тела на начальном этапе беременности. Из-за гормонального дисбаланса оно может отслаиваться и спровоцировать выкидыш.
  • Проведение искусственного оплодотворения и подготовка репродуктивной системы женщины к переносу эмбрионов в полость матки. В процессе такой овуляции получают не один фолликул, а сразу несколько.
  • Исключение опасности срыва беременности на раннем сроке, если уже имелся негативный опыт ранее.
  • Наличие пузырного заноса во время предыдущих беременностей.

Такие уколы помогают не только зачать ребенка, но и выносить его. При правильно рассчитанной дозировке возможно лечение бесплодия у женщин с нарушением гормонального фона.

Укол ХГЧ при стимуляции овуляции используется в том случае, если она не может проходить естественным путем. Причины проблемы бывают разными, но самые распространенные – опухолевые образования, прием лекарств, подавляющих репродуктивную функцию, и поликистоз яичников. Инъекции назначают лишь на основе расшифровки данных, полученных из результатов анализов на уровень гормонов в организме.

УЗИ области таза, а также таблица измерений базальной температуры пациентки играет не меньшую роль. Препарат стимулирует начало овуляционного периода независимо от того, что далее произойдет со зрелой яйцеклеткой. Она или оплодотворится естественным путем, или будет изъята для криопротокола ЭКО.

Валерий Ославский: ‘Если торчит косточка на ноге, ни в коем случае не…’Read more »

Лечение гормоном начинают с первого дня менструации, а если цикл сбит, то с первого предполагаемого дня месячных. Стоит учитывать и тот факт, что оральные контрацептивы должны быть отменены не позднее чем за 5–7 дней до начала терапии. Во время стимуляции овуляции нельзя употреблять алкоголь, наркотики, не рекомендуется курить. Это может негативно повлиять на репродуктивные процессы в организме. Стоит ограничить физические нагрузки, а также оградить женщину от стрессов и переживаний. Рекомендуется избегать секса в этот период. Половой акт будет эффективен лишь через 5 дней после овуляции.

После того как женщине был сделан укол гонадотропина для стимуляции овуляции, должно пройти не менее 3 суток до освобождения яйцеклетки из фолликула. Иногда это занимает чуть больше 24 часов. В это же время начинается усиленная выработка прогестерона.

В зависимости от длины цикла тесты на овуляцию после укола ХГЧ начинают делать:

  • За 17 дней до начала менструации, если длина цикла известна и является постоянной.
  • За 15 дней до начала менструации, если длина цикла непостоянна. Для высчитывания дня берут самый короткий цикл за последние 6 месяцев.

Каждый день после диагностирования разрастания фолликула с помощью УЗИ. Такой вариант уместен, если имеются длительные задержки и перерывы в циклах.

Существует огромное разнообразие тестов, которые отличаются не только по стоимости, но и по чувствительности. Выбирать, какой именно тест использовать, лучше со своим лечащим врачом.

Как и любой гормональный препарат, уколы гонадотропина хорионического имеют некоторые противопоказания. Они в большей степени связаны с опухолевыми новообразованиями, а также некоторыми индивидуальными особенностями организма.

Делать уколы противопоказано при наличии каких-либо воспалительных процессов, связанных с половой системой. Это касается как женщин, так и мужчин. Нельзя колоть препарат, если имеется опухоль гипофиза, а также недоброкачественные новообразования в яичниках.

Женщинам с ранней менопаузой также не рекомендуется использовать гонадотропин в лечебных целях. Это же касается мам, которые кормят своих детей грудью, так как через кровь в молоко попадает гормон. Из-за этого могут проявляться отклонения в развитии половых органов ребенка. Если есть подозрения или установленный диагноз непроходимости маточных труб, врач не назначает уколы ХГЧ. Нельзя применять препарат при тромбофлебите и хронических воспалительных процессах в надпочечниках.

Независимо от диагноза гонадотропин назначают внутримышечно. При планировании беременности перед применением препарата рекомендуют пройти полное обследование. При стимуляции процесса овуляции используют одноразовые инъекции дозировкой от 5000 до 10000 ЕД. Если есть необходимость поддерживать желтое тело, то препарат вводят на 3, 6 и 9 день после наступления овуляции, дозировка составляет 1500–5000 ЕД.

Стимуляция суперовуляции для взятия яйцеклеток для ЭКО также проводится с помощью уколов гонадотропина. Для этого вводят 10000 ЕД один раз. Через 34–36 часов проводят изъятие яйцеклеток для дальнейшего их оплодотворения. Делается это в том случае, когда женщина не может самостоятельно забеременеть. Если есть вероятность самопроизвольного прерывания беременности, и симптоматика проявилась не позднее 8 недели, женщине колют 10000 ЕД в первый день и далее 2 раза в неделю по 5000 ЕД. Терапия продолжается вплоть до 14 недели. Если предыдущая беременность у женщины была прервана из-за недостатка гормона ХГЧ в организме, то при диагностировании последующей в качестве профилактики невынашивания назначают ту же дозировку, что и при угрозе выкидыша.

Мальчикам при диагностировании задержек полового развития назначают от 3000 до 5000 ЕД 1 раз в 7 дней. Длительность курса составляет не менее 3 месяцев, после этого при необходимости возможно повторение. Мужчинам колют 500–2000 ЕД 2 раза в неделю. Длительность терапии – 1,5–2 месяца. Если имеет место идиопатическая нормогормональная олигоспермия, то лечат ее еженедельной инъекцией 5000 ЕД гонадотропина в комбинации с менотропином (гонадотропином менопаузным). Курс длится 12 недель. Если болезнь развилась из-за андрогенной недостаточности, колют 2500 ЕД гормона раз в 5 дней на протяжении 3 месяцев.

Препараты с гонадотропином могут вызывать некоторые побочные эффекты. Чаще всего они возникают при передозировке. У женщин могут обнаруживаться признаки гиперстимуляции яичников и значительное увеличение их в размерах. В это время может также болеть грудь и низ живота. При аллергических реакциях возможно появление покраснения в месте укола, а также ощущение зуда и боли. Общее состояние и самочувствие пациентки может значительно ухудшиться. Выводится препарат почками, поэтому попытки проверить наличие беременности с помощью тест полосок не дают корректного результата. Повышенная концентрация у небеременных женщин может наблюдаться еще на протяжении 36–45 часов после последнего укола.

Гонадотропин хорионический используют для лечения заболеваний репродуктивной системы у мужчин. Помимо этого, препарат используется спортсменами. Если оценивают функциональность яичек у мальчиков при диагностике крипторхизма или анархизма практикуют инъекцию в 5000 ЕД одноразово. Для лечения крипторхизма используют гонадотропин в дозировке 500–1000 ЕД, если возраст пациента меньше 6 лет. Препарат колют 2 раза в неделю на протяжении 1,5 месяца. Для детей старше 6 лет и взрослых эта дозировка возрастает до 1500 ЕД.

Спортсмены нередко в бодибилдинге используют тестостерон и его аналоги для получения высоких спортивных результатов. Вследствие этого возникает атрофия функции яичек. Гонадотропин способен предупреждать эту проблему.

Если заменить инъекции на препарат в таблетках, это не будет иметь нужного эффекта, хоть многие производители уверяют в обратном.

Чаще всего ХГЧ необходим, если спортсмен начинает принимать Тренболон – очень сильный стероид для набора мышечной массы. Прежде его использовали лишь в ветеринарной медицине. ПКТ (послекурсовая терапия) в этом случае — обязательное условие для поддержания репродуктивной функции половых органов.

При передозировке препарата у мужчин наблюдается увеличение чувствительности сосков, гинекомастия, а также увеличение в размерах паховых тестикул. Длительное превышение дозировки также имеет негативные последствия. Оно вызывает резкое снижение количества активных жизнеспособных сперматозоидов в сперме.

Гормональные препараты на основе гонадотропина имеют хорошие отзывы пациентов, которые лечились от бесплодия или использовали лекарство для поддержания беременности.

источник

Гонадотропин хорионический: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Gonadotrophin chorionic

Действующее вещество: гонадотропин хорионический (Chorionic Gonadotropin)

Производитель: Московский эндокринный завод (Россия)

Актуализация описания и фото: 22.10.2018

Цены в аптеках: от 366 руб.

Гонадотропин хорионический – препарат с гонадотропным, фолликулостимулирующим и лютеинизирующим действием.

Лекарственная форма выпуска Гонадотропина хорионического – лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) введения: лиофилизированный почти белый или белый порошок (во флаконах из стеклянной трубки, в контурных ячейковых упаковках 5 флаконов в комплекте с 5 ампулами растворителя по 1 мл, в картонной пачке 1 упаковка).

  • активное вещество: гонадотропин хорионический – 500, 1000, 1500 или 5000 МЕ (международные единицы);
  • вспомогательный компонент: маннит (маннитол) – 20 мг.

Растворитель: 0,9% раствор для инъекций хлорида натрия – 1 мл.

Гонадотропин хорионический оказывает лютеинизирующее, фолликулостимулирующее и гонадотропное действие, при этом лютеинизирующая активность выше фолликулостимулирующей.

Активное вещество препарата – гонадотропин хорионический человеческий (ХГЧ), является гонадотропным гормоном, продуцируемым плацентой в период беременности (выводится почками в неизмененном виде). Способ получения вещества для препарата – экстракция из мочи с последующим очищением.

ХГЧ необходим женщинам и мужчинам для нормального роста и созревания гамет, а также для выработки половых гормонов.

Препарат стимулирует развитие половых органов и вторичных половых признаков. Кроме того, он способствует овуляции и стимуляции синтеза эстрогенов (эстрадиола) и прогестерона у женщин, а также стимулирует сперматогенез, продукцию дигидротестостерона и тестостерона у мужчин.

Читайте также:  Лучший народный рецепт при бесплодии

После в/м введения хорошо всасывается. Период полувыведения – 8 часов.

Достижение максимальной плазменной концентрации ХГЧ в крови наблюдается через 4–12 часов. Период полувыведения гонадотропина хорионического – примерно 29–30 часов, при ежедневном применении может наблюдаться кумуляция препарата.

Гонадотропин хорионический выводится почками. Примерно 10–20% введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде в моче, основная часть выводится как фрагменты β-цепи.

  • поддержание фазы желтого тела;
  • аменорея, ановуляторная дисфункция яичников.
  • задержка полового созревания, связанная с недостаточностью гонадотропной функции гипофиза;
  • гипогонадотропный гипогонадизм;
  • олигоастеноспермия, недостаточность сперматогенеза, азооспермия;
  • крипторхизм, который не связан с анатомической обструкцией;
  • проведение функционального теста Лейдига с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме до назначения продолжительной стимулирующей терапии;
  • проведение дифференциально-диагностического теста крипторхизма/анорхизма у мальчиков.
  • индукция овуляции при бесплодии, которое обусловлено ановуляцией либо нарушениями созревания фолликулов;
  • подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников (для методик дополнительной репродукции);
  • поддержание фазы желтого тела.
  • гипогонадотропный гипогонадизм;
  • проведение функционального теста Лейдига с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме до назначения продолжительной стимулирующей терапии.
  • гормонозависимые злокачественные опухоли половых органов и молочной железы (диагностированные или подозреваемые), включая рак яичника, рак молочной железы, рак матки у женщин, и рак предстательной железы, карцинома грудной железы у мужчин;
  • органические поражения центральной нервной системы (опухоли гипоталамуса, гипофиза);
  • тромбофлебит глубоких вен;
  • гипотиреоз;
  • надпочечниковая недостаточность;
  • гиперпролактинемия;
  • преждевременное половое созревание у мальчиков (для 500, 1000 и 1500 МЕ);
  • бесплодие, которое не связано с гипогонадотропным гипогонадизмом у мужчин;
  • детский возраст до 3 лет (для 500, 1000 и 1500 МЕ);
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Дополнительные абсолютные противопоказания для применения препарата у женщин:

  • кровотечение или кровянистые выделения из влагалища неясного генеза;
  • неправильное формирование половых органов, которое несовместимо с беременностью;
  • первичная недостаточность яичников;
  • фиброзная опухоль матки, которая несовместима с беременностью;
  • указания в анамнезе на синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) (для 5000 МЕ);
  • бесплодие, которое не связано с ановуляцией (например, трубного или цервикального генеза, для 500, 1000 и 1500 МЕ);
  • синдром поликистозных яичников (СПКЯ) (для 5000 МЕ);
  • беременность и период грудного кормления.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Гонадотропина хорионического требует осторожности):

  • факторы риска тромбоза (отягощенный личный/семейный анамнез, тяжелое ожирение при индексе массы тела > 30 кг/м 2 , тромбофилия и др.);
  • предпубертатный возраст у мальчиков – для дозы 500, 1000 и 15000 МЕ;
  • латентная или явная сердечная недостаточность, нарушения почечной функции, артериальная гипертензия, эпилепсия, мигрень, включая указания на эти болезни/состояния в анамнезе – для мужчин;
  • бронхиальная астма.

Препарат вводится в/м медленно, после предварительного добавления растворителя к лиофилизату.

Режим дозирования может быть скорректирован врачом индивидуально.

  • ановуляторные циклы: 2–3 раза с интервалом 2–3 дня по 3000 ME, с 10–12 дня менструального цикла либо 6–7 инъекции – через день по 1500 ME;
  • поддержание фазы желтого тела: 2–3 инъекции по 1500–5000 ME на протяжении 9 дней после овуляции либо переноса эмбриона (например, 1 раз в три дня).
  • гипогонадотропный гипогонадизм: 2–3 раза в неделю по 1000–2000 ME. В случаях бесплодия дополнительно может быть назначен препарат с содержанием фоллитропина (фолликулостимулирующего гормона). Длительность курса, при котором можно ожидать какое-либо улучшение сперматогенеза – не меньше 3 месяцев. В период применения препарата заместительную терапию тестостероном следует приостановить. После улучшения с целью поддержания результата достаточно изолированного применения Гонадотропина хорионического;
  • задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза: 2–3 раза в неделю по 1500 ME курсом не меньше 6 месяцев;
  • крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией: 2 раза в неделю по 500–1000 ME для детей 3–6 лет или 1500 ME детям старше 6 лет; в случаях необходимости терапию повторяют;
  • недостаточность сперматогенеза, олигоастеноспермия, азооспермия: ежедневно по 500 ME в комбинации с менотропином (по 75 ME фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона) либо каждые 5 дней по 2000 ME в комбинации с менотропином (по 150 ME фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона) 3 раза в неделю курсом 3 месяца. В случаях недостаточного эффекта либо его отсутствия препарат назначается 2–3 раза в неделю по 2000 ME в комбинации с менотропином (по 150 ME фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона) 3 раза в неделю курсом 3–12 месяцев. После улучшения сперматогенеза в ряде случаев могут вводиться поддерживающие дозы Гонадотропина хорионического;
  • дифференциальная диагностика анорхизма/крипторхизма у мальчиков: однократно по 100 МЕ/кг, сывороточную концентрацию тестостерона в крови определяют до начала теста и через 72–96 часов после инъекции. При анорхизме тест будет отрицательным, что является свидетельством отсутствия тестикулярной ткани; при крипторхизме, в случаях если даже присутствует только одно яичко, положительным (5–10–кратное увеличение концентрации тестостерона). Если тест слабоположительный, требуется поиск гонады (лапароскопия или ультразвуковое исследование брюшной полости), поскольку имеется высокий риск малигнизации.
  • индукция овуляции при бесплодии, которое обусловлено ановуляцией либо нарушениями созревания фолликулов, подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников: однократно 5000–10 000 МЕ для завершения терапии препаратами фолликулостимулирующего гормона;
  • поддержание фазы желтого тела: 2–3 инъекции по 1500–5000 ME на протяжении 9 дней после овуляции либо переноса эмбриона (например, 1 раз в три дня).
  • гипогонадотропный гипогонадизм: 1 раз в неделю по 1500–6000 ME. В случаях бесплодия ХГЧ может вводиться с препаратом, содержащим фоллитропин, 2–3 раза в неделю. Длительность курса, при котором можно ожидать какое-либо улучшение сперматогенеза, – не меньше 3 месяцев. На этот период заместительную терапию тестостероном следует приостановить. После улучшения с целью поддержания результата в некоторых случаях Гонадотропин хорионический применяют изолированно;
  • функциональный тест Лейдига: ежедневно 5000 ME на протяжении 3 дней (в одно и то же время). После последней инъекции на следующий день проводят забор крови и исследование уровня тестостерона. Пробу оценивают, как положительную в случаях, если наблюдается его повышение на 30–50% или более от исходных значений. Предпочтительно сочетать эту пробу с проведением в тот же день еще одной спермограммы.
  • иммунная система: в редких случаях – лихорадка, генерализованная сыпь;
  • местные реакции в месте инъекции и общие расстройства: боль, кровоподтек, покраснение, зуд, припухлость; в некоторых случаях – аллергические реакции (сыпь/боль в месте введения), повышенная утомляемость.
  • нервная система: головокружение, головная боль;
  • психика: тревожность, раздражительность, депрессия;
  • обмен веществ и питание: отеки.
  • подкожные ткани и кожа: угри;
  • эндокринная система: преждевременное половое созревание;
  • половые органы и грудная железа: гинекомастия, увеличение полового члена, гиперплазия предстательной железы, повышенная чувствительность сосков грудных желез у мужчин, при крипторхизме – увеличение яичек в паховом канале.
  • нервная система: головная боль;
  • дыхательная система: гидроторакс при тяжелой форме СГЯ;
  • сосуды: в редких случаях – тромбоэмболические осложнения, которые связаны с проведением комбинированной терапии ановуляторного бесплодия (в сочетании с фолликулостимулирующим гормоном), осложнившейся СГЯ в тяжелой форме;
  • половые органы и молочная железа: болезненность молочных желез, СГЯ средней или тяжелой степени (диаметр яичников > 5 см или большие кисты яичников диаметром > 12 см, склонные к разрыву). Клинические проявления СГЯ – распирающие боли в животе, гемоперитонеум, диарея, чувство тяжести внизу живота, тахикардия, снижение гемостаза, артериального давления, повышение активности печеночных трансаминаз, острая почечная недостаточность, олигурия, дыхательная недостаточность, одышка;
  • система пищеварения: асцит при тяжелой форме СГЯ, боли в животе и симптомы диспепсии, включая тошноту и диарею, связанные с умеренным СГЯ;
  • психика: тревожность, раздражительность, депрессия;
  • обмен веществ и питание: увеличение массы тела (является признаком тяжелого СГЯ), отеки.
  • подкожные ткани и кожа: угри;
  • половые органы и грудная железа: гинекомастия, увеличение полового члена, гиперплазия предстательной железы, гиперчувствительность сосков грудных желез.

Продолжительная терапия может стать причиной усиления побочных эффектов.

Препарат характеризуется очень низкой токсичностью.

На фоне передозировки у женщин может возникнуть СГЯ. В зависимости от степени тяжести выделяется несколько типов этого осложнения:

  • легкая: размер яичников обычно не превышает 8 см; симптомы – абдоминальный дискомфорт, незначительные боли в животе;
  • средняя: средний размер яичников – 8–12 см; симптомы – среднее/небольшое увеличение кист яичников, болезненность молочных желез, боли в животе средней интенсивности, диарея, рвота и/или тошнота, ультразвуковые признаки асцита;
  • тяжелая: размер яичников обычно превышает 12 см; симптомы – увеличение веса, клинические признаки асцита (иногда – гидроторакс), в редких случаях – тромбоэмболии; олигурия, гемоконцентрация, гематокрит > 45%, гипопротеинемия, большие кисты яичников, склонные к разрыву.

Основные принципы терапии СГЯ при передозировке (в зависимости от степени тяжести):

  • легкая: постельный режим, наблюдение за состоянием больной, обильное питье минеральной воды;
  • средняя и тяжелая (только в стационарных условиях): контроль уровня гематокрита, функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы, почек, печени, водного/электролитного баланса (диурез, изменение окружности живота, динамика веса); внутривенно капельно кристаллоидные растворы (с целью поддержания/восстановления объема циркулирующей крови); внутривенно капельно коллоидные растворы по 1,5–3 л в день (при стойкой олигурии и сохранении гемоконцентрации); гемодиализ (в случаях развития почечной недостаточности); антигистаминные, антипростагландиновые и кортикостероидные лекарственные средства (с целью понижения проницаемости капилляров); низкомолекулярные гепарины, включая клексан, фраксипарин (при тромбоэмболии); 1–4 сеанса плазмафереза с интервалом 1–2 дня (для улучшения реологических свойств крови, уменьшения размеров яичников, нормализации кислотно-основного состояния и газового состава крови); трансвагинальная пункция брюшной полости и парацентез (при асците).

Симптомы передозировки у мужчин и мальчиков:

  • гинекомастия;
  • дегенерация половых желез (в случаях необоснованно длительной терапии при крипторхизме);
  • изменения поведения у мальчиков, аналогичные наблюдаемым во время первой фазы полового созревания;
  • уменьшение количества сперматозоидов в эякуляте у мужчин (в случаях злоупотребления препаратом);
  • атрофия семенных канальцев (связано с торможением продукции фолликулостимулирующего гормона из-за стимуляции продукции эстрогенов и андрогенов).

Во время терапии возрастает вероятность появления артериальной/венозной тромбоэмболии, в связи с чем пациенткам, отнесенным к группе риска, до назначения препарата нужно оценить преимущества терапии экстракорпорального оплодотворения. Также необходимо отметить, что сама по себе беременность сопровождается увеличенным риском тромбоза.

Применение Гонадотропина хорионического увеличивает риск развития многоплодной беременности. Во время терапии и на протяжении 10 дней после прекращения лечения препарат способен влиять на значения иммунологических тестов, концентрацию ХГЧ в плазме моче и крови, что может стать причиной ложноположительного результата теста на беременность.

У пациентов мужского пола Гонадотропин хорионический может приводить к увеличению продукции андрогенов, в связи с чем относящиеся к группе риска больные нуждаются в строгом медицинском наблюдении.

Поскольку ХГЧ способствует преждевременному половому созреванию или преждевременному закрытию эпифизов, требуется регулярный контроль развития скелета.

При высоком содержании фолликулостимулирующего гормона у мужчин лечение не эффективно.

Длительная терапия может привести к образованию антител к препарату.

Необоснованно продолжительный курс при крипторхизме, в особенности при наличии показаний оперативного вмешательства, может привести к дегенерации половых желез.

От управления автотранспортными средствами во время проведения лечебного курса рекомендовано отказаться.

Согласно инструкции, Гонадотропин хорионический противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Терапию ХГЧ детям младше 3 лет не назначают.

При сочетанном применении с препаратами человеческого менопаузного гонадотропина (МГЧ) в случаях лечения бесплодия возможно усиление симптомов гиперстимуляции яичников, которая наступила из-за применения МГЧ.

Комбинация с высокими дозами глюкокортикостероидов не рекомендована.

Другие взаимодействия не отмечены.

Аналогами Гонадотропина хорионического являются: Хорал, Экостимулин, Хорагон, Прегнил.

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 20 °C. Беречь от детей.

Срок годности (в зависимости от дозы): 500, 1000 и 1500 МЕ – 4 года; 5000 МЕ – 3 года.

Согласно отзывам, Гонадотропин хорионический эффективно стимулирует овуляцию, что помогает зачать и выносить ребенка. Также есть положительные отзывы при применении препарата для лечения кисты яичника. Из недостатков обычно указывают на его высокую стоимость.

Примерная цена на Гонадотропин хорионический (5 ампул в упаковке) составляет:

  • Гонадотропин хорионический 500 МЕ – 365–385 рублей;
  • Гонадотропин хорионический 1000 МЕ – 600–640 рублей;
  • Гонадотропин хорионический 1500 МЕ – 1115 рублей;
  • Гонадотропин хорионический 5000 МЕ – 2455–2795 рублей.

источник

При проблемах с зачатием врачи нередко рекомендуют укол ХГЧ, как один из наиболее действенных способов. Для тех женщин, которые испытывают проблемы с зачатием, очень полезно знать, что такое уколы ХГЧ, когда целесообразно их применение, а когда противопоказано и насколько они эффективны.

ХГЧ попадая в организм женщины посредством укола, увеличивает вероятность беременности.

Если организм матери работает без сбоев, хорионический гонадотропин начинает синтезироваться в женском организме только после наступления беременности. Очень часто инъекции ХГЧ назначаются для активизации овуляции, чтобы создать благоприятные условия для зачатия. Ведь оплодотворение возможно только после того, как яйцеклетка выйдет из фолликула, лопнувшего во время овуляции.

У некоторых женщин наблюдается нарушение данного процесса. Яйцеклетки либо не производятся вовсе, либо попросту не выходят. Врачи называют такой менструальный цикл ановуляторным.

В обязательном порядке перед назначением гормона ХГЧ в уколах выясняются и устраняются причины, вызывавшие сбой месячного цикла. Инъекция хорионического гонадотропина приводит к созреванию и своевременному разрыву фолликула. Уколы ХГЧ, с большой долей вероятности, помогут забеременеть при нарушении менструального цикла.

Назначение уколов ХГЧ целесообразно в следующих случаях:

  • необходимость активизации выхода яйцеклетки из фолликула;
  • в рамках программы экстракорпорального оплодотворения;
  • предупреждение формирования кисты на фолликуле, который сохранил свою целостность и начал уменьшаться в размерах;
  • угроза прерывания беременности или преждевременных родов;
  • дефицит желтого тела.

Флаконы и ампулы ХГЧ по 500 ЕД.

К нарушениям естественного процесса овуляции приводит несколько факторов:

  1. Частые стрессы.
  2. Анорексия.
  3. Воспаления органов репродуктивной системы.
  4. Дисфункция гипоталамуса.
  5. Бесконтрольный прием оральных контрацептивов.
  6. Ожирение.
  7. Плохое кровообращение в головном мозге.
  8. Ранняя менопауза.
  9. Патологии щитовидной железы.
  10. Болезни печени.

Перед стимуляцией проводится тщательное обследование пациентки, назначаются лабораторные анализы, УЗИ, измеряется базальная температура и т.д. В соответствии с результатами диагностики принимается решение о необходимости применения препаратов ХГЧ для повышения шансов на зачатие.

Нормализация объема вырабатываемого тестостерона и пролактина в ходе лечения способствует восстановлению овуляторной функции естественным образом.

Причиной отсутствия овуляции часто служит не только тот факт, что фолликул не вскрывается, но и то, что он не достигает необходимых размеров (не дозревает). В таких случаях сначала используются специальные препараты, которые стимулируют рост и созревание фолликулов, и только потом вводится ХГЧ.

Прежде того, как доктор назначит ХГЧ для преодоления бесплодия, семейная пара должна пройти обследование и, возможно, дополнительное лечение. Возможно, до назначения уколов ХГЧ дело даже не дойдет и будет назначено другое лечение.

В большинстве случаев пациенткам назначают таблетки Клостилбегит для стимуляции. Их можно применять не более шести раз за всю жизнь, иначе возникнет риск синдрома истощения яичников. Если этот препарат не подходит, то выбирают другой. Принимать лекарства нужно с 5 по 9 день цикла. После окончания терапии ставят укол хорионического гонадотропина.

Раствор ХГЧ вводится, если на ультразвуке просматривается фолликул, размеры которого не менее двух сантиметров. Это вещество действует на процесс овуляции аналогично лютеинизирующему гормону. Ведь именно он отвечает за успешный выход яйцеклетки из яичника. Лекарственные средства на основе хорионического гонадотропина еще и предотвращают кистообразование, а при беременности отвечают за развитие плаценты.

После укола овуляция, как правило, возникает через один или два дня.

Но данный процесс нередко затягивается, и занимает большее количество времени. Многое зависит от индивидуальных особенностей организма, баланса гормональной системы, дозы лекарственного вещества и др.

В этом случае овуляция начала отчетливо показываться на тесте с 3-го дня после приема ХГЧ.

Уколы ХГЧ, используемые для активизации овуляции, выпускаются в виде специальных растворов. В инструкции указано, что вводить лекарство нужно при помощи инсулиновой иглы. Инъекции следует делать в области живота. Максимальную эффективность и безопасность процедуры гарантирует правильно подобранная дозировка и оптимальное время ее осуществления. Это возможно только при условии обращения к грамотному специалисту.

Чаще всего используются препараты с ХГЧ из следующего списка:

Активные вещества данных лекарственных средств повышают в организме уровень хорионического гонадотропина, улучшая, таким образом, овариальную функцию. Медикаменты назначаются опытным гинекологом после полного комплексного обследования пациентки. При этом учитываются все индивидуальные особенности, гормональный фон и общее состояние здоровья.

Помните, самолечение недопустимо! Посетите врача для получения инструкций и рецепта.

Препарат на основе ХГЧ обычно вводится однократно. В рамках программы экстракорпорального оплодотворения женщине после активизации роста фолликулов назначают укол ХГЧ 5000 (если созрел один фолликул) и 10000 ед (если фолликула 2). При проблемах с овуляцией дозировка составляет от 5000 до 10000 ед. Наиболее безопасной считается инъекция 5000 ед.

Уколы ставятся самостоятельно в домашних условиях.

Уколы ХГЧ имеют немало противопоказаний, среди которых можно выделить следующие:

  1. Непроходимость маточных труб.
  2. Преждевременный климакс.
  3. Гипертиреоз.
  4. Грудное вскармливание.
  5. Злокачественные опухоли яичников.
  6. Проблемы со свертываемостью крови, риск тромбообразования.
  7. Врожденное или послеоперационное отсутствие половых желез.
  8. Индивидуальная непереносимость лекарственного вещества, аллергия.
  9. Хронические воспалительные процессы надпочечников.

С осторожностью препараты на основе ХГЧ следует использовать при тяжелых почечных патологиях, нестабильном давлении, при бронхиальной астме, ишемической болезни.

Как у любого медикамента и у ХГЧ в уколах есть свои недостатки, которые зачастую проявляются в виде осложнений. При неправильном применении или в силу индивидуальной непереносимости препарата иногда наблюдаются следующие побочные эффекты:

  • асцит;
  • угревая сыпь;
  • аллергические реакции;
  • тромбоэмболия;
  • поликистоз;
  • ухудшение самочувствия;
  • слабость;
  • расстройства пищеварения;
  • боли в нижней части живота;
  • обмороки.

После инъекции овуляция обычно случается спустя один или два дня. Но иногда яйцеклетка выходит немного позже. По этой причине данный процесс тщательно контролируется на ультразвуковом аппарате. Когда яйцеклетка выходит, пациентке назначают такие препараты, как Дюфастон или Утрожестан. Они необходимы для нормального функционирования яичников.

Начало овуляции можно отследить на УЗИ.

Установить факт выхода яйцеклетки из фолликула можно не только на УЗИ, но и при использовании теста на овуляцию. Врачи рекомендуют делать такие тесты его через три дня после введения препарата хорионического гонадотропина. Именно в это время в организме повышается концентрация гормонов, способствующих успешному зачатию.

Период вывода препарата из организма составляет минимум 30 часов. Сделав тест овуляции раньше третьего дня можно «поймать хвост ХГЧ».

Беременность это то, о чем мечтают абсолютно все пациентки, обратившиеся за помощью к специалисту. Естественно, все они интересуется, когда уже можно будет делать тест на беременность после уколов ХГЧ. В основном можно услышать ответ, что если оплодотворение произошло, то тест подтвердит это уже с первого дня задержки менструации. Но врачи просят обратить внимание на то, что не считают этот метод достоверным.

Женщине важно понимать, что хорионический гонадотропин уже введен в организм искусственно, и в моче этот гормон присутствует на протяжении двух недель после процедуры. Тест на беременность показывает две полоски, если реактив вступит в реакцию с гормоном ХГЧ. А если этот гормон вводился в организм с помощью уколов, то и достоверность такого теста будет крайне мала.

Для подтверждения наступления беременности рекомендовано проведение ультразвукового исследования, а также лабораторных анализов крови на ХГЧ в динамике. После зачатия, концентрация данного гормонального вещества в крови удваивается через каждые два-три дня. Именно этот процесс, в комбинации с УЗИ, имеет значение при определении наступления беременности после ХГЧ уколов.

Успешность процедуры во многом зависит от опыта и грамотности специалиста, а также от соблюдения женщиной всех врачебных предписаний и рекомендаций. Квалифицированный гинеколог не только выполнит свою работу на высшем уровне, но и ответит на все интересующие вопросы.

Врач, назначающий уколы ХГЧ для зачатия должен быть достаточно опытен. Он должен предупредить о возможных последствиях, которые могут наступить при неправильном приеме этого гормона.

Вот самые важные нюансы, о которых должна знать каждая пациентка:

  1. Назначение препаратов хорионического гонадотропина целесообразно только после комплексного обследования и выявления основных причин патологии.
  2. Данная методика эффективна далеко не в 100% случаев.
  3. Очень важны сроки введения ХГЧ, а также строгий контроль на ультразвуковом аппарате.
  4. При планировании беременности должен быть обследован и половой партнер, поскольку для успешного зачатия необходима не только полноценная яйцеклетка, но и качественная сперма.
  5. Существуют различные формы ановуляторных расстройств, и не каждая из них поддается лечению препаратами ХГЧ.

Инъекции ХГЧ иногда назначают беременным женщинам, у которых отмечается пониженный уровень данного гормона в крови. Связано это с его недостаточной выработкой в организме, либо с полным прекращением производства. Чрезмерно низкие показатели обычно обусловлены тяжелыми нарушениями.

Это может быть замершая или внематочная беременность, угроза выкидыша, плацентарная недостаточность, задержки в развитии плода или его гибель. Своевременное введение препаратов на основе хорионического гонадотропина поможет сохранить беременность и обеспечить ее успешный исход.

Напишите в комментариях о своем опыте применения таких уколов. Помогли ли они Вам? Какие побочные эффекты они вызывали? Поделитесь своим бесценным опытом с другими читателями. Не забывайте ставить оценку звездами и делать репосты в свои социальные сети. Спасибо за посещение. Желаем всем читательницам забеременеть и родить прекрасного малыша!

источник

Фармакологическая группа: гонадотропные гормоны.
Фармакологическое действие:профилактика и лечение бесплодия, стимуляция овуляции у женщин и сперматогенеза у мужчин.
Воздействие на рецепторы:рецептор лютеинизирующего гормона
В молекулярной биологии хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) называется гормон, вырабатываемый оплодотворенной яйцеклеткой после зачатия. Позднее, во время беременности, ХГЧ производится при развитии плаценты, а затем — через плацентарный компонент синцитиотрофобласт. Этот гормон вырабатывают некоторые раковые опухоли; таким образом, повышенный уровень гормона при отсутствии беременности может свидетельствовать о диагностике рака. Неизвестно, однако, является ли производство гормона причиной или следствием раковых опухолей. Аналог ХГЧ в гипофизе, известный как лютеинизирующий гормон (ЛГ), производится в гипофизе мужчин и женщин всех возрастов. 6 декабря 2011 года FDA запретило продажу «гомеопатических» и не лицензируемых, содержащих ХГЧ, диетических продуктов, объявив их нелегальными.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – рецептурный лекарственный препарат, содержащий хорионический гонадотропин натурального (человеческого) происхождения. Хорионический гонадотропин – это полипептидный гормон, который обычно содержится в организме женщины в первые месяцы беременности. Он синтезируется в клетках синцитиотрофобласта плаценты, и ответственен за увеличение производства прогестерона, гормона, важного для поддержания беременности. Хорионический гонадотропин присутствует в значительных количествах в организме только во время беременности, и используется в качестве индикатора беременности при стандартном тесте на беременность. Уровень хорионического гонадотропина в крови становится заметен уже на седьмой день после овуляции, и постепенно достигает пика примерно на 2-3 месяц беременности. После этого он будет постепенно снижаться до момента рождения.
В молекулярной биологии хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) называется гормон, вырабатываемый оплодотворенной яйцеклеткой после зачатия. Позднее, во время беременности, этот гормон производится при развитии плаценты, а затем — через плацентарный компонент синцитиотрофобласт. Некоторые раковые опухоли вырабатывают этот гормон; таким образом, повышенный уровень гормона при отсутствии беременности может свидетельствовать о диагностике рака. Неизвестно, однако, является ли производство гормона причиной или следствием раковых опухолей. Аналог ХГЧ в гипофизе, известный как лютеинизирующий гормон (ЛГ), производится в гипофизе мужчин и женщин всех возрастов. 6 декабря 2011 года FDA США запретило продажу «гомеопатических» и нелицензируемых, содержащих ХГЧ, диетических продуктов, объявив их нелегальными.
Хотя гормон обладает незначительной, близкой к ФСГ (фолликулостимулирующему гормону) активностью, физиологическое действие хорионического гонадотропина в основном сходно с лютеинизирующим гормоном (ЛГ). Как клинический препарат, ХГЧ используется в качестве экзогенной формы ЛГ. Обычно он применяется для поддержания овуляции и беременности у женщин, особенно страдающих от бесплодия из-за низких концентраций гонадотропинов и неспособности к овуляции. Из-за способности ЛГ стимулировать клетки Лейдига в яичках для производства тестостерона, ХГЧ также используется мужчинами для лечения гипогонадотропного гипогонадизма, расстройства, характеризующегося низким уровнем тестостерона и недостаточным выпуском ЛГ. Препарат также используется для лечения препубертатного крипторхизма (неопущения одного или обоих яичек в мошонку). Спортсмены-мужчины используют ХГЧ из-за его способности увеличивать выработку эндогенного тестостерона, в основном во время или при окончании стероидного цикла, когда прерывается естественная выработка гормона.

Читайте также:  Глобулин связывающий пол гормоны у женщин повышен и бесплодие

Хорионический гонадотропин человека является гликопротеином, состоящим из 237 аминокислот с молекулярной массой 25,7 кДа.
Это гетеродимерное соединение, с альфа субъединицей, идентичной лютеинизирующему гормону (ЛГ), фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), тиреотропному гормону (ТТГ) и уникальной бета субъединицей.
Альфа субъединицу составляют 92 аминокислот.
Бета-субъединица ХГЧ гонадотропина содержит 145 аминокислот, кодируемых шестью высоко гомологичными генами, расположенными в тандеме и перевернутых парах на хромосоме 19q13.3 — CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8).
Две эти субъединицы создают небольшое гидрофобное ядро, окруженное площадью с высоким соотношением поверхности к объему: в 2,8 раза больше, чем у сферы. Подавляющее большинство внешних аминокислот являются гидрофильными.

Хорионический гонадотропин человека взаимодействует с рецептором лютеинизирующего гормона/хорионического гонадотропина и способствует поддержанию желтого тела в начале беременности. Это позволяет желтому телу вырабатывать прогестерон в течение первого триместра беременности. Прогестерон обогащает матку толстой оболочкой кровеносных сосудов и капилляров, чтобы она могла выдержать растущий плод. Благодаря своему высоко отрицательному заряду, ХГЧ может отталкивать клетки иммунной системы матери, защищая плод во время первого триместра беременности. Также предполагается, что ХГЧ может выступать в качестве плацентарной связи для развития местной материнской иммунологической толерантности. Например, клетки эндометрия, обработанные ХГЧ, вызывают увеличение апоптоза в T клетках (растворение Т-клеток). Эти результаты показывают, что ХГЧ может быть звеном в развитии иммунной толерантности и может способствовать вторжению трофобластов, что, как известно, ускоряет развитие плода в эндометрии. Также предполагается, что уровень ХГЧ связан с таким симптомом, как утренняя тошнота у беременных женщин.
Из-за своего сходства с ЛГ, ХГЧ также может использоваться в клинической практике для индукции овуляции в яичниках, а также для выработки тестостерона в яичках. Некоторые организации собирают мочу беременных женщин для извлечения из нее ХГЧ для дальнейшего использования в лечении бесплодия.
Хорионический гонадотропин человека также играет важную роль в клеточной дифференцировке/распространении и может активировать апоптоз.

Как и другие гонадотропины, вещество может быть извлечено из мочи беременных или из культур генетически модифицированных микроорганизмов с рекомбинантной ДНК.
В таких лабораториях, как Pregnyl, Follutein, Profasi, Choragon и Novarel, он извлекается из мочи беременных. В лаборатории Ovidrel белок вырабатывается микробами с рекомбинантной ДНК.
Естественным путем он производится в плаценте в синцитиотрофобласте.

Хорионический гонадотропин впервые был обнаружен в 1920 году и примерно 8 лет спустя был идентифицирован как гормон, важный в процессе беременности. Первый препарат, содержащий хорионический гонадотропин, вышел в виде извлекаемого из животных экстракта гипофиза, разработанный как коммерческий продукт компанией Органон. В 1931 году Органон представляет экстракт на рынок под торговым наименованием Pregnon. Однако споры из-за торговой марки вынудили компанию изменить название на Pregnyl, который появляется на рынке уже в 1932 году. Pregnyl по сей день продается компанией Органон, однако он больше не выпускается в форме экстракта гипофиза. В 1940 году были улучшены технологии изготовления, что позволило получать гормон путем фильтрации и очистки мочи беременных женщин, и к концу 1960-х годов эта технология была принята всеми производителями, ранее использующими животные экстракты. В последующие годы производственный процесс становится более совершенным, однако в целом ХГЧ сегодня производится таким же способом, как и несколько десятилетий назад. Так как современные препараты имеют биологическое происхождение, риск биологического заражения, как полагают, является низким (однако не может быть полностью исключен).
Ранее показания к применению препаратов хорионического гонадотропина были гораздо шире, чем сейчас.
В литературе о продукте, начиная с 1950-х и 60-х годов, было рекомендовано применение препаратов, среди прочего, для лечения маточных кровотечений и аменореи, синдрома Фрелиха, крипторхизма, женского бесплодия, ожирения, депрессии и мужской импотенции. Хороший пример широкого применения хорионического гонадотропина проиллюстрирован в препарате Glukor, который был описан в 1958 году как «в три раза более эффективный препарат, чем тестостерон. Создан для мужчин, страдающих мужским климаксом и пожилых мужчин. Применяется при импотенции, стенокардии и ишемической болезни, нейропсихозе, простатите, [и] миокардите».
Такие рекомендации, однако, отражают тот период, когда препараты меньше регулировались государственными учреждениями и их выпуск на рынок в меньшей степени зависел от успеха проведенных клинических испытаний, чем сейчас. Сегодня утвержденные FDA показания к применению ХГЧ ограничены лечением гипогонадотропного гипогонадизма и крипторхизма у мужчин и ановуляторного бесплодия у женщин.
ХГЧ не проявляет значительной тиреотропной активности, и не является эффективным средством для потери жира. Это отмечается особо, потому что в прошлом ХГЧ широко использовался для лечения ожирения. Такая тенденция становится популярной в 1954 году, после публикации статьи доктора A.T.У. Саймонса, в которой он заявлял, что хорионический гонадотропин является эффективным дополнением к диете. Согласно результатам исследования, при низкокалорийной диете и употреблении препарата наблюдалось эффективное подавление голода. Вдохновляясь подобными статьями, люди во всем мире вскоре после этого начали подвергать себя серьезным испытаниям, связанным с ограничениям калорий (500 калорий в день), при одновременном приеме инъекций ХГЧ. Вскоре уже сам гормон начинают считать основным компонентом, способствующим сжиганию жира. Фактически, к 1957 году, ХГЧ был наиболее часто выписываемым врачами препаратом для потери веса. Более поздние и комплексные исследования, однако, опровергают факт наличия любых анорексических или метаболических эффектов при использования ХГЧ, и препарат перестает использоваться с этой целью.
Еще в 1962 году в журнале Американской Медицинской Ассоциации выходит предупреждение потребителей о диете Саймона, включающей в себя использование ХГЧ, и заявляется, что серьезные ограничения калорий приводят к тому, что мышцы и ткани тела не получают белка в необходимом количестве, что само по себе является даже более опасным, чем ожирение. К 1974 году FDA получает достаточно претензий на использование ХГЧ для потери жира, и выпускает распоряжение о необходимости печати следующего объявления на информации по назначению препарата: «ХГЧ НЕ ПРОДЕМОНСТРИРОВАЛ СВОЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ В КАЧЕСТВЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ. НЕ СУЩЕСТВУЕТ ДОСТАТОЧНЫХ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ ТОГО, ЧТО ПРЕПАРАТ УВЕЛИЧИВАЕТ ПОТЕРИ ВЕСА БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЯ КАЛОРИЙ, ИЛИ ЧТО ОН ВЫЗЫВАЕТ БОЛЕЕ ЖЕЛАННОЕ ИЛИ «НОРМАЛЬНОЕ» РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИРА, ИЛИ ЧТО ОН УМЕНЬШАЕТ
ЧУВСТВО ГОЛОДА ИЛИ ДИСКОМФОРТА, СВЯЗАННОЕ С ОГРАНИЧЕНИЕМ КАЛОРИЙ». Это предупреждение имеется на всех продуктах, продающихся в США в настоящий момент.
Хорионический гонадотропин человека сегодня является очень популярным препаратом, в связи с тем, что он остается неотъемлемой частью овуляционной терапии во многих случаях женского бесплодия. Популярные в настоящее время в США препараты включают Pregnyl (Органон), Profasi (Serono), и Novarel (Ferring), хотя на протяжении многих лет были популярны и многие другие торговые наименования препаратов хорионического гонадотропина. Препарат также широко продается за пределами США, и его можно найти под многими дополнительными фирменными наименованиями, все из которых здесь невозможно перечислить. В связи с тем, что препарат не контролируется на федеральном уровне, спортсмены и бодибилдеры в США, не имеющие возможности найти местного врача, готового назначить препарат для лечения стероид-индуцированного гипогонадизма, часто заказывают продукт из других, международных, источников. Учитывая, что препарат относительно дешев и редко подделывается, большинство международных источников являются довольно надежными. Хотя в последние годы на рынок были выведены рекомбинантные формы хорионического гонадотропина, широкая доступность и низкая стоимость биологического ХГЧ по-прежнему делают его основным продуктом для использованию как по прямому, так и не по прямому назначению.

ХГЧ измеряется с помощью анализов крови или мочи, например, во время тестов на беременность. Положительный результат указывает на имплантацию бластоцистов и эмбриогенез у млекопитающих. Это может помочь в диагностике и мониторинге зародышевых клеток опухоли и трофобластических заболеваний.
В тестах на беременность, количественный анализ крови и наиболее точные тесты мочи обычно обнаруживают ХГЧ между 6 и 12 сутками после овуляции. Тем не менее, должно быть принято во внимание, что общий уровень ХГЧ может варьироваться в очень широком диапазоне в течение первых 4 недель беременности, что может вести к ложным результатам в течение этого периода времени.
Трофобластические болезни, такие, как хорионадемона («молярная беременность») или хориокарцинома, могут вести к высокому уровню бета-ХГЧ (в связи с наличием синцитиальных трофобластов — ворсинок, составляющих плаценту), несмотря на отсутствие эмбриона. Это, а также некоторые другие условия, может привести к повышенному уровню ХГЧ при отсутствии беременности.
Уровни ХГЧ также измеряются во время тройного теста, скрининг-теста определенных хромосомных аномалий плода/врожденных дефектов.
В большинстве тестов используются моноклональные антитела, специфичные к бета-субъединицам ХГЧ (бета-ХГЧ). Эта процедура проводится для того, чтобы убедиться, что во время тестирования не обойдено вниманием сходство ХГЧ с ЛГ и ФСГ (два последних вещества всегда присутствуют в организме в различных количествах, в то время как наличие ХГЧ почти всегда указывает на беременность.)
Многие иммунологические тесты ХГЧ основаны на принципе сэндвича, когда к ХГЧ присоединяют антитела, меченные ферментом или же обычной или люминесцентной краской. Тесты мочи на беременность основаны на технике бокового сдвига.
Анализ мочи может быть иммунохроматографическим или любым другим, и проводиться в домашних, офисных, клинических или лабораторных условиях. Пороговая степень обнаружения составляет от 20 до 100 мМЕ/мл, зависит от марки теста. В начале беременности более точные результаты могут быть получены при тестировании первой утренней мочи (когда уровень ХГЧ наиболее высок). Когда моча разбавлена (удельный вес меньше 1,015), концентрация ХГЧ не может свидетельствовать о концентрации в крови, и тест может быть ложно отрицательным.
Тесты сыворотки, при использовании 2-4 мл венозной крови, как правило, включают в себя хемилюминесцентный или флуориметрический иммуноанализ, которые могут обнаружить уровень бета-ХГЧ ниже 5 мМЕ/мл и позволяют выявить количественную концентрацию бета-ХГЧ. Количественный анализ уровней бета-ХГЧ полезен для мониторинга зародыша в клетке и трофобластических опухолей, при последующей после выкидыша терапии, и при диагностике и последующей терапии после лечения внематочной беременности. Отсутствие видимого плода при вагинальном УЗИ при уровнях бета-ХГЧ, достигающих 150000 мМЕ/мл, свидетельствуют о внематочной беременности.
Концентрации обычно измеряются в тысяче международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл). Международная единица ХГЧ была создана в 1938 году и пересмотрена в 1964 и 1980 годах. В настоящее время, 1 международная единица равна примерно 2.35×10−12 моль, или около 6×10−8 граммов.

Хорионический гонадотропин человека может быть использован в качестве маркера раковой опухоли, так как его бета субъединицы выделяются при некоторых видах рака, включающих семиному, хориокарциному, опухоли половых клеток, хорионаденому, тератому с элементами хориокарциномы, и опухоли островковых клеток. По этой причине положительный результат у мужчин может свидетельствовать о раке яичек. Нормальный уровень для мужчин составляет 0-5 мМЕ/мл. В сочетании с альфа-фетопротеином, бета-ХГЧ является отличным маркером для мониторинга опухолей зародышевых клеток.

Хорионический гонадотропин человека широко используется парентерально вместо лютеинизирующего гормона в качестве индуктора овуляции. При наличии одного или нескольких зрелых фолликулов яичника, овуляция может быть вызвана введением ХГЧ. Если овуляция происходит в период между 38 и 40 часами после одной инъекции ХГЧ, могут быть запланированы такие процедуры, как внутриматочная инсеминация или половой акт. Кроме того, пациенты, которые проходят через процедуру ЭКО (экстракорпорального оплодотворения), как правило, принимают ХГЧ для запуска процесса овуляции, однако при этом наблюдается восстановление ооцитов в период от 34 до 36 часов после инъекции, за несколько часов до того, как яички будут освобождены из яичника.
Так как ХГЧ поддерживает желтое тело, введение ХГЧ в определенных обстоятельствах используется для повышения выработки прогестерона.
У мужчин инъекции ХГЧ используются для стимуляции клеток Лейдига, синтезирующих тестостерон. Интратестикулярный тестостерон необходим для сперматогенеза из клеток Сертоли. Обычно ХГЧ у мужчин применяется в случае гипогонадизма и при лечении бесплодия.
За первые несколько месяцев беременности крайне редка передача вируса ВИЧ-1 от женщины к плоду. Предполагается, что это происходит из-за высокой концентрации ХГЧ, и что бета-субъединицы этого белка активны по отношению к ВИЧ-1.

а) бесплодные пациентки, которые проходят процедуры медицинской помощи по воспроизводству (особенно нуждающиеся в экстракорпоральном оплодотворении), часто страдающие от трубных аномалий, после применения этого препарата могут столкнуться с внематочной беременностью. Именно поэтому раннее ультразвуковое подтверждение в начале беременности (внутриутробная ли беременность или нет), имеет решающее значение. Беременность, произошедшая после лечения с помощью этого препарата, будет представлена более высоким риском мультиплетов. Женщинам, страдающим от тромбоза, ожирения и тромбофилии, не следует назначать это лекарство, так как в этом случае имеется повышенный риск развития артериальной или венозной тромбоэмболии после или во время применения HCG Pregnyl.
б) После лечения этим препаратом женщины, как правило, более склонны к выкидышам.
В случае пациентов мужского пола: длительное применение HCG Pregnyl, как известно, обычно приводит к увеличению производства андрогенов. Поэтому: Пациентам, страдающим от явной или скрытой сердечной недостаточности, гипертонии, почечной дисфункции, мигрени и эпилепсии, не рекомендуется принимать этот лекарственный препарат или же советуют принимать его в более низких дозах. Кроме того, препарат с особой осторожностью следует использовать для лечения половозрелых подростков в целях снижения риска преждевременного полового развития или преждевременного замыкания зоны роста эпифиза. Этот тип скелетного созревания пациентов должен плотно и регулярно контролироваться.
Препарат не следует назначать как мужчинам, так и женщинам, страдающим от: (1) повышенной чувствительности к препарату или к любому из его основных ингредиентов. (2) известные или возможные андроген-зависимые опухоли, например, рак груди у мужчин или карцинома простаты.

Заместительная терапия тестостероном приводит к тому, что гипоталамус прекращает производство ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона). Без ГнРГ гипофиз прекращает выпуск ЛГ. Без ЛГ семенники (яички или гонады) прекращают производство тестостерона. У мужчин ХГЧ имеет близкое сходство с ЛГ. Если после длительного использования тестостерона яички имеют сморщенный вид, то, скорее всего, вскоре после ХГЧ терапии производство тестостерона вновь начнет увеличиваться. ХГЧ способствует собственной выработке тестостерона яичками и увеличивает их размер.
ХГЧ может быть извлечен из мочи беременных женщин или с помощью генетической модификации. Продукт можно приобрести по рецепту под торговыми марками Pregnyl, Follutein, Profasi и Novarel. Novire – это другой бренд, являющийся продуктом рекомбинантной ДНК. Некоторые аптеки также могут изготавливать ХГЧ по рецепту во флакончиках различных размеров. Фирменные препараты ХГЧ в обычной аптеке стоят более $100 за 10000 МЕ. Такое же количество МЕ по специальному рецепту можно приобрести за $50. Многие страховые компании не оплачивают ХГЧ, так как его использование необходимо при атрофия яичек во время тестостерон – восстановительной терапии, что считается использованием не по прямому назначению. И большинство мужчин покупает препарат у рецептурных аптек, продающих его намного дешевле.
ХГЧ входит в незаконные списки препаратов в некоторых видах спорта.
Профессиональные спортсмены, протестированные на ХГЧ положительно, были временно отозваны от участия в соревнованиях, включая в том числе запрет от MLB на 50 игр для Мэнни Рамирес в 2009 году и запрет на 4 игры от НФЛ для Брайана Кушинга.

Как долго наблюдается повышение уровня тестостерона после инъекции ХГЧ? Ученые изучили этот вопрос и попытались определить, являются ли высокие дозы более эффективными в поддержании этого скачка. После введения 6000 МЕ ХГЧ были изучены уровни тестостерона и ХГЧ в плазме крови у нормальных взрослых мужчин при двух различных вариантах применения. В первом варианте семь пациентов получали по одной внутримышечной инъекции. Наблюдалось резкое увеличение уровней тестостерона в плазме (в 1,6 ± 0,1 раз) в течение 4 часов. Затем уровень тестостерона немного снижался и оставался неизменным в течение, по крайней мере, 24 часов. Задержанный пик уровня тестостерона (увеличение в 2,4 ± 0,3 раз) наблюдался между 72-96 часами. После этого уровень тестостерона понижался и достигал начального за 144 часа.
Во втором случае шесть пациентов получали две внутривенные инъекции ХГЧ (в дозах, в 5-8 раз превышающих дозы, вводимые первой группе) с 24-часовым интервалом. Первоначальный прирост тестостерона в плазме после первой инъекции был таким же, как и в первом случае, несмотря на то, что плазменные уровни ХГЧ в данном случае были в 5-8 раз выше. В течение 24 часов уровни тестостерона вновь были понижены по сравнению с наблюдаемыми через 2-4 часа после инъекции, и вторая внутривенная инъекция ХГЧ не вызывала их значительного увеличения. Задержанный пик уровня тестостерона в плазме (увеличение в 2,2 ± 0,2 раза) был замечен примерно на 24 часа позже, чем в первом случае. Таким образом, исследование показывает, что, если речь идет о дозировании ХГЧ, больше не значит лучше. На самом деле, высокие дозы могут уменьшить чувствительность клеток Лейдига в яичках. Также было показано, что уровни тестостерона в крови достигают пика не один, а два раза после инъекции ХГЧ.

ХГЧ может не только повысить уровень тестостерона, но также увеличить количество клеток Лейдига в яичках. Известно, что клеточные кластеры Лейдига в яичках взрослого человека во время лечения ХГЧ значительно увеличиваются. Тем не менее, в прошлом было неясно, увеличивается ли при этом количество именно клеток Лейдига, или же всех клеток организма. Было проведено исследование, в ходе которого взрослым самцам крыс породы Спрага-Доули ежедневно вводили подкожно по 100 МЕ ХГЧ в течение 5 недель. Объем кластеров клеток Лейдига увеличился в 4,7 раз в течение 5 недель лечения. Количество клеток Лейдига (первоначально равное в среднем 18,6 х 106/куб.см. яичка) увеличилось в 3 раза.

Пока не существует руководящих принципов назначения ХГЧ для мужчин, проходящих заместительную терапию тестостероном и желающих сохранить нормальный размер яичек. Исследование, в котором использовались 200 мг инъекций тестостерон энантата в неделю с ХГЧ в дозах 125, 250, или 500 МЕ через день у здоровых молодых мужчин показало, что при дозе 250 МЕ через день сохранялось нормальное функционирование яичек (без изменения их размера). Неизвестно, является ли такая доза эффективной для пожилых мужчин. Кроме того, не существует никаких долгосрочных исследований применения ХГЧ в течение более 2 лет.
Из-за своего влияния на уровень тестостерона, использование ХГЧ может также увеличить уровни эстрадиола и дигидротестостерона, хотя нет данных, демонстрирующих, пропорционально ли это увеличение используемой дозе.
Таким образом, все еще не была установлена наилучшая доза ХГЧ для поддержания нормального функционирования яичек при сохранении минимального уровня преобразования эстрадиола и дигидротестостерона.
Некоторые врачи рекомендуют мужчинам, обеспокоенным размером яичек или желающим сохранять фертильность, находясь на заместительной терапии тестостероном, использовать 200-500 МЕ ХГЧ два раза в неделю. Также использовались более высокие дозы, такие, как 1,000-5,000 МЕ два раза в неделю. Считается, что такая дозировка может вызвать побочные эффекты, обычно связанные с эстрогенами и дигидротестостероном, и, возможно, уменьшит чувствительность яичек при долговременном приеме ХГЧ. Ученые начали исследовать вопрос о том, является ли необходимым использование модуляторов рецепторов эстрогена Тамоксифена (торговая марка Nolvadex) или Аnaztrozole (торговая марка Аримидекс) для противодействия увеличению уровней эстрадиола. Высокие уровни эстрадиола могут вызывать увеличение молочных желез и задержку жидкости у мужчин, но в приемлемых количествах является важным звеном для поддержания здоровья костей и мозга.

Несмотря на то, что необходимые дозы ХГЧ не были утверждены и клинически доказаны, д-р Юджин Шиппен (автор книги «Синдром Тестостерона») разработал свой собственный метод применения препарата, базируясь на своем личном опыте.
Доктор Шиппен обнаружили, что типичный курс лечения в течение трех недель лучше всего подходит пациентам, хорошо реагирующим на ХГЧ. 500 единиц вводится ежедневно путем подкожных инъекций, с понедельника по пятницу в течение трех недель. Пациента учат самостоятельно делать инъекции инсулиновыми шприцами на 50 единиц с иглами 30 размера в переднюю сторону бедра, сидя со свободными руками. Уровни тестостерона, общего и свободного, плюс Е2 (эстрадиола) измеряются перед началом применения и в третью субботу после 3 недель приема (автор утверждает, что для регулировки дозы тестирование слюны может быть более точным). Исследования показали, что подкожные инъекции равны по эффективности внутримышечному введению.
Измеряя влияние ХГЧ на общий уровень тестостерона у своих пациентов, Шиппен делил их на тех, кто будет проходить заместительную терапию тестостероном и тех, кто просто нуждается в «оживлении» своих яичек с помощью ХГЧ для получения нормального уровня тестостерона.
Вот как он определяет функции клеток Лейдига (яичек):
1. Если прием ХГЧ вызывает меньший, чем 20%, прирост общего уровня тестостерона, мы замечаем минимальное сохранение функций клеток Лейдига (первичный гипогонадизм или эгонандотрофический гипогонадизм указывает на сочетание центральных и периферических факторов).
2. 20-50%-ное увеличение общего уровня тестостерона указывает на достаточный резерв, но слегка подавленную реакцию, связанную в основном с центральным торможением, но иногда, возможно, с реакцией яичек.
3. Более чем 50%-ное увеличение общего уровня тестостерона говорит в первую очередь о централизованно опосредованном подавлении функции яичек.
Затем в зависимости от ответа пациентов на ХГЧ он предлагает следующие варианты лечения:
1. Если есть неадекватная реакция (20%), то будет произведена заместительная терапия тестостероном.
2. Область между 20 и 50%, как правило, требует повышения ХГЧ в течение некоторого времени, плюс естественное повышение или варианты «частичной» замены.
Доктор Шиппен считает, что заместительная терапия тестостероном всегда является последней опцией в пограничных случаях, так как с течением времени часто может наблюдаться улучшение, и может произойти регенерация клеток Лейдига. Он утверждает, что многие из этих факторов зависят от возраста. До 60 лет повышение наблюдается почти всегда. В возрастном диапазоне 60-75 лет оно случается не всегда, но результат обычно достаточно предсказуем после получения результатов тестов стимуляции. Кроме того, при адекватном лечении базовых процессов (депрессия, ожирение, алкоголизм и т.д.), заболевания, связанные со снижением выхода тестостерона, могут быть вполне обратимы. Он утверждает, что этот положительный эффект не будет проявляться, если основная терапия проявляется в форме заместительной терапии тестостероном.
3. Если есть адекватный ответ, выражаемый в более чем 50%-ном приросте тестостерона, значит, в организме имеется очень хороший запас клеток Лейдига. ХГЧ терапия, вероятно, будет успешной для восстановления полной мощности производства тестостерона без заместительной терапии, лучший вариант для долгосрочного применения и более естественного восстановления биологических колебаний для оптимального ответа.
4. Хорионический ХГЧ можно назначать самостоятельно и регулировать дозировки в соответствии с реакцией организма. У более молодых пользователей с высоким процентом реагирования (T> 1100 нг/дл), ХГЧ можно принимать каждый третий или четвертый день. Это также сводит к минимуму его конвертацию в эстроген. Респондентам нижнего уровня (600-800 нг/дл), или имеющих более высокий выход эстрадиола, связанный с полной дозировкой ХГЧ, может быть назначен следующий курс приема: 300 — 500 единиц по пн-ср-пт. Иногда мало реагирующим пользователям для достижения лучшего производства тестостерона могут потребоваться более высокие дозы.
Доктор Шиппен проверяет уровень свободного тестостерона в слюне в день инъекции до неё, чтобы определить эффективность и соответственно с этим корректировать дозу. Он утверждает, что позже, когда происходит восстановление клеток Лейдига, может понадобиться снижение дозы или частоты введения.
5. Для оценки эффективности лечения он рекомендует контролировать уровни тестостерона и эстрадиола через 2 — 3 недели после изменения ХГЧ, а также периодически во время постоянного приема. Он утверждает, что тестирования слюны более полно отражают истинный уровень свободных эстрогенов и тестостерона в организме. Большинство страховых компаний не оплачивают тестирование слюны. Анализ крови — стандартный способ проверки уровней тестостерона и эстрадиола.
6. Кроме сообщений об антителах, развивающихся против ХГЧ (автор упоминает, что никогда не встречался с такой проблемой), утверждается, что при постоянном применении ХГЧ не возникает никаких побочных эффектов.
Книга доктора Шипппена была опубликована в конце 90-х годов. Я не знаю ни одного врача, который бы использовал данный метод дозировки. Я не знаю, действенный он или нет. Идея, что функционирование яичек может быть улучшено с помощью циклов ХГЧ у мужчин с низким уровнем тестостерона, вызванного вялым функционированием клеток Лейдига, является довольно интересной концепцией, требующей изучения. Поскольку этот протокол требует очень тщательного контроля, многие врачи избегают подобного использования. Сама природа подобного применения ХГЧ не по назначению также может сделать его дорогим для пациентов, которым придется платить наличными за его использование и мониторинг.

Читайте также:  Семена подорожника при бесплодии настой

Очень хорошо известный врач в области заместительной терапии тестостероном, д-р Джон Крайслер, рекомендует 250 МЕ ХГЧ два раза в неделю всем пациентам, применяющим заместительную терапию тестостероном, в день, а также накануне, еженедельных инъекций тестостерона ципионата. После анализа многочисленных лабораторных анализов и субъективных отчетов пациентов, а также изучения информации о ХГЧ, он сместил данный режим вперед на один день. Другими словами, его пациенты, применяющие инъекционный тестостерон ципионат, теперь принимали ХГЧ в дозах 250 МЕ за два дня до этого, а также в день, непосредственно предшествующий их еженедельным внутримышечным инъекциям. Все пациенты вводили ХГЧ подкожно, и дозировка по мере необходимости могла корректироваться (он сообщает, что редко требовались дозы более 350 МЕ два раза в неделю).
Для мужчин, использующих гели, содержащие тестостерон, та же дозировка каждый третий день помогала сохранять размер яичек (доза геля должна быть скорректирована после месяца применения ХГЧ для компенсации повышенного уровня тестостерона, вызванного приемом ХГЧ).
Некоторые врачи считают, что прекращение заместительной терапии тестостероном на несколько недель, в ходе которых еженедельно используются дозы ХГЧ в 1000 — 2000 МЕ, обеспечивает хорошую стимуляцию функций яичек без непрерывного использования ХГЧ. Однако нет данных, которые поддерживали бы такие заявления. Другие считают, что циклическое применение ХГЧ при сохранении заместительной терапии тестостероном может предотвратить уменьшение количество клеток Лейдига в яичках. Опять же, нет никаких данных или опубликованных отчетов, доказывающих эту точку зрения.
По словам доктора Крайслера, использование одного только ХГЧ не приносит тех же субъективных выгод с точки зрения сексуальных функций, как тестостерон, даже при наличии подобных сывороточных уровней андрогенов. Тем не менее, при добавлении более «традиционных» трансдермальных или парентальных средств, тестостерон в сочетании с правильно дозированным ХГЧ стабилизирует уровни крови, предотвращает атрофию яичек, помогает сбалансировать экспрессию других гормонов, и способствует значительному увеличению самочувствия и либидо. Но в избытке, ХГЧ может вызывать акне, задержку воды, плохое настроение и гинекомастию (увеличение молочных желез у мужчин).
Многие мужчины жалуются, что их врачи не знают о ХГЧ и его использовании. Некоторые тратят много времени, пытаясь найти врачей, которые могли бы выписать подобный рецепт. Есть один хороший способ выяснить, какой врач в вашем районе может назначить такие препараты — это позвонить в местную рецептурную аптеку и спросить, какие врачи звонят им по поводу рецептов своих пациентов.
Если вы решили (по согласованию с врачом), что хотите использовать ХГЧ с заместительной терапией тестостероном в дозе 500 МЕ в неделю, соответственно, вам понадобится 2000 МЕ вещества в месяц. Качество ХГЧ может ухудшаться со временем после смешивания с бактериостатической водой даже при хранении в холодильнике. Таким образом, флакона, содержащего 3000 или 3500 МЕ, должно хватить на 6 недель.
Применение ХГЧ требует большой дисциплины, так как вы должны не забывать применять его раз в неделю в дополнение к вашим еженедельным или раз в две недели инъекциям тестостерона. Однако многие мужчины могут чувствовать себя вполне комфортно и с меньшими по размеру яичками до тех пор, пока тестостерон способствует улучшению полового влечения. А некоторые счастливцы и вовсе не испытывают никакой атрофии яичек при использовании тестостерона (пользователи с большими яичками испытывают меньше неудобств от их уменьшения, чем мужчины с яичками меньшего размера). Так что, в конце концов, это личное дело каждого.
ХГЧ также используется в сочетании с Кломифеном и Тамоксифеном для того, чтобы привести собственное производство тестостерона в норму после прекращения приема тестостерона или анаболических стероидов после длительного их применения. Этот метод работает только для тех, кто начал принимать тестостерон или анаболические стероиды при нормальных базовых уровнях тестостерона (бодибилдеры и атлеты), и не работает для тех, кто испытывает дефицит тестостерона (гипогонадизм).
Не существует единого мнения о правильной дозировке и частоте использования ХГЧ.
ХГЧ не только восстанавливает размер яичек, но также и повышает сексуальное влечение. Стоит помнить, однако, что при прекращении применения препарата, атрофия яичек начнется вновь. Рекомендуется применять ХГЧ в небольших количествах (250 МЕ два раза в неделю подкожно). ХГЧ может увеличить уровни эстрадиола и дигидротестостерона в крови, поэтому очень важно после начала применения препарата проводить анализы обоих показателей. При использовании ХГЧ наряду с тестостероном может потребоваться снижение доз тестостерона, так как ХГЧ может дополнительно влиять на уровень тестостерона в крови.

Британский эндокринолог Альберт T. У. Саймонс предложил использование ХГЧ в качестве дополнения к ультра-низкокалорийной диета (менее 500 калорий). Саймонс, изучая беременных женщин, придерживающихся диеты с дефицитом калорий, в Индии, и мальчиков с избыточным весом, имеющих гипофизарные проблемы (синдром Фрелиха), проходящих лечение низкими дозами ХГЧ, утверждал, что в обоих случаях пациенты теряли жир, а не мышечную ткань. Ученый полагал, что ХГЧ программирует гипоталамус, в первом случае для защиты развивающегося плода путем содействия мобилизации и расходованию ненормального, чрезмерного уровня жира. Саймонс позднее опубликовал книгу под названием «Фунты и дюймы», посвященной борьбе с ожирением. Саймонс, практикующий в Salvator Mundi International Hospital в Риме, Италия, рекомендовал ежедневные инъекции низких доз ХГЧ (125 МЕ) в сочетании с ультра низкокалорийной (500 кал/день, с высоким содержанием белка и малым содержанием углеводов и жира) диетой, что будет способствовать сжиганию жировой ткани без потери мышечной массы.
Результаты исследований Саймонса не были воспроизведены другими исследователями, и в 1976 году, в ответ на жалобы, FDA обязывает Саймонса и других помещать на все рекламные объявления следующую оговорку:
«Эти процедуры снижения веса включают инъекции ХГЧ, препарата, который не был утвержден FDA как безопасный и эффективный для лечения ожирения или контроля веса продукт. Не существует никаких существенных доказательств того, что ХГЧ способствует потере веса, за исключением того, что результатом является ограничение калорий, что приводит к более «нормальному» распределению жира, или того, что он уменьшает голод и дискомфорт, связанный с диетами, ограничивающими калорийность».
Дисклеймер от FDA, 1976 год.
Возрождение интереса к «ХГЧ диете» произошло после продвижения препарата Кевином Трюдо, которое было запрещено после возникновения претензий со стороны Федеральной торговой комиссии США.
Исследования, опровергающие ХГЧ диету, опубликованные в Журнале Американской Медицинской Ассоциации и Американском Журнале Клинического Питания, делают вывод о том, что ХГЧ не является ни безопасным, ни эффективным средством для потери веса.
При мета-анализе было обнаружено, что исследования применения ХГЧ для потери веса имели низкое методологическое качество. Был сделан вывод о том, что «нет никаких научных доказательств того, что ХГЧ является эффективным средством в лечении ожирения, или что его применение приводит к потере веса и перераспределению жира, или снижает чувство голода или способствует улучшению самочувствия». Авторы заявили, что «… использование ХГЧ должно рассматриваться как неправильная терапия для снижения веса…» По мнению авторов, «фармацевты и врачи должны очень осторожно относиться к использованию ХГЧ терапии Саймонса. Результаты данного мета-анализа твердо свидетельствуют против подобных назначений. На основании наших выводов врачи, практикующие эту терапию, должны быть освобождены от практики ».
Комментарии Льесена и др. от Американского Общества Бариатических Специалистов, 1995.
По данным Американского Общества Бариатических Специалистов, после окончательного мета-анализа 1995 года не было опубликовано никаких новых клинических испытаний.
Научный консенсус был достигнут после вынесения утверждения о том, что любая потеря веса во время «ХГЧ диеты» может являться следствием малокалорийной диеты (от 500 до 1000 калорий в день), что значительно ниже рекомендуемого уровня калорийности для взрослых, и может способствовать развитию рисков, связанных с недоеданием.

Все споры, а также недостаток на рынке инъекционного ХГЧ для потери веса, привели к существенному распространению в Интернете «Гомеопатического ХГЧ» для контроля веса. Часто не ясно, из каких ингредиентов изготавливают подобную продукцию, но, если она делается из настоящего ХГЧ путем гомеопатического разведения, то она либо вовсе не содержит ХГЧ, либо содержит его только в следовых количествах.
FDA США заявило, что не лицензируемая продукция, содержащая ХГЧ, является нелегальной и неэффективной для снижения веса. Такие препараты не являются гомеопатическими и были признаны незаконными веществами. Сам ХГЧ классифицируется в Соединенных Штатах как лекарственный препарат, и он не был одобрен FDA для продаж в качестве средства, способствующего потере веса или для любых других целей, и поэтому ни ХГЧ в чистом виде, ни препараты, содержащие ХГЧ, нельзя найти в продаже в США, за исключением рецептурно назначаемых врачом. В декабре 2011 г. FDA и FTC начинают принимать меры по изъятию с рынка несанкционированных ХГЧ продуктов. Впоследствии некоторые поставщики переключаются на «негормональные» версии продуктов для потери веса, где гормон заменяется смесью свободных аминокислот.

Общие положения
Хорионический гонадотропин человека, как правило, применяется в виде внутримышечных инъекций. Также используются подкожные инъекции, и было признано, что такой способ применения терапевтически приблизительно соответствует внутримышечным инъекциям.
Пиковые концентрации хорионического гонадотропина достигаются приблизительно через 6 часов после внутримышечной инъекции, и через 16- 20 часов после подкожной инъекции.

Для мужчин
Для лечения гипогонандотропного гипогонадизма текущие рекомендуемые FDA протоколы рекомендуют либо короткую 6-недельную программу, либо долгосрочную программу продолжительностью до 1 года, в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Руководящие принципы назначения для краткосрочного использования рекомендуют от 500 до 1000 единиц 3 раза в неделю в течение 3 недель, после чего в той же дозе два раза в неделю в течение 3 недель. При долгосрочном применении рекомендуются дозы в 4000 единиц 3 раза в неделю в течение от 6 до 9 месяцев, после чего доза снижается до 2000 единиц 3 раза в неделю и используется в течение еще 3 месяцев.
Бодибилдеры и атлеты используют ХГЧ либо в цикле, для поддержания целостности яичек при использовании стероидов, либо после цикла, чтобы быстрее восстановить гормональный гомеостаз. Оба типа использования при правильном применении считаются эффективными.

После окончания цикла
Хорионический гонадотропин человека часто используется с другими препаратами в рамках программы углубленной терапии после цикла, направленной на как можно более быстрое восстановление производства эндогенного тестостерона в конце стероидного цикла. Восстановление производства эндогенного тестостерона важно в конце каждого цикла при субнормальных уровнях андрогенов (связанных с подавлением, индуцированным стероидами), может быть очень тяжело для организма. Основной проблемой является воздействие кортизола, которое во многом уравновешивается влиянием андрогенов. Кортизол высылает противоположные тестостерону сообщения в мышцы, или способствует разрушению белка в клетке. Если не контролировать низкий уровень тестостерона, кортизол может быстро снизить значительную часть прироста мышечной массы.
Протоколы использования ХГЧ после цикла, как правило, предусматривают применение 1500-4000 МЕ каждые 4 или 5 дней, на срок не более 2 или 3 недель. При долгосрочном использовании или при применении слишком высоких доз, лекарственное средство может способствовать уменьшению чувствительности клеток Лейдига к лютеинизирующему гормону, что будет препятствовать дальнейшему возвращению в гомеостаз.

Во время цикла
Бодибилдеры и атлеты могут также использовать хорионический гонадотропин во время стероидного цикла, чтобы избежать атрофии яичек и вызываемое этим снижение способности реагировать на стимулирование ЛГ. По сути, эта практика используется, чтобы избежать проблемы атрофии яичек, для предотвращения такой проблемы после окончания цикла. Важно помнить, что при таком использовании дозировку необходимо тщательно корректировать, так как высокие уровни ХГЧ могут привести к повышению ароматазы в яичках (повышение уровня эстрогена), а также уменьшить чувствительность яичек к ЛГ. Так, при неправильном использовании лекарственное средство может провоцировать первичный гипогонадизм,
значительно продлевая период восстановления.
Текущие протоколы использования ХГЧ, таким образом, рекомендуют введение 250 МЕ подкожно два раза в неделю (каждый 3-й или 4-й день) на всей протяженности стероидного цикла. Некоторым пользователям могут потребоваться более высокие дозы, однако ни в коем случае они не должны превышать 500 МЕ за инъекцию.
Эти протоколы использования ХГЧ во время цикла были разработаны профессором Джоном Крайслером, известной фигурой в области анти-старения и гормональной терапии, для пациентов, проходящих тестостеронзамещающую терапию (ТЗТ). Хотя часто ТЗТ осуществляется на долгосрочной основе, атрофия яичек является распространенной проблемой у большинства пациентов, вне зависимости от поддержания нормального уровня андрогенов. ХГЧ программа, предложенная доктором Крайслером, предназначена для того, чтобы решить эту проблему при долгосрочном использовании. Для тех, кто заинтересован именно в сроках применения ХГЧ по отношению к заданной программе замещения тестостерона, д-р Крайслер рекомендует в своей статье «Обновление к протоколу ХГЧ Крайслера» следующее: «в моем анализе пациенты, проходящие ТЗТ, принимали ХГЧ в дозах 250 МЕ за два дня до, а также в день, непосредственно предшествующий внутримышечной инъекции. Все пациенты применяли ХГЧ подкожно, и при необходимости доза корректировалась (однако я еще не видел использования более 350 МЕ на дозу) … Пациенты, предпочитающие использовать трансдермальный тестостерон, или даже тестостерон в таблетках (хотя я и против такого использования), принимали ХГЧ каждый третий день».

Для женщин
При использовании для индукции овуляции и беременности при ановуляторном бесплодии у женщин, на следующий день после приема последней дозы менотропинов принимают дозы от 5000 до 10000 единиц. Сроки корректируют так, чтобы гормон был получен именно в нужный момент в цикле овуляции.
Хорионический гонадотропин человека не используется женщинами в спортивных целях.

ХГЧ всегда упаковывается в 2 различных флакона/ампулы (одна с порошком и другая – со стерильным растворителем). Перед инъекцией их необходимо смешивать, и для последующего использования остатки препарата следует хранить в холодильнике. Убедитесь, что продукт соответствует этому
описанию. Хорионический гонадотропин человека широко изготовляется и легко доступен на черном рынке. На сегодняшний день проблема подделок невелика, несмотря на то, что несколько подобных случаев все же имели место (все в многодозовых флаконах).
ХГЧ выходит в виде порошка во флаконах по 3500 МЕ, 5 000 МЕ или 10 000 МЕ (в зависимости от аптеки цифры могут отличаться). Можно позвонить в рецептурную аптеку и заказать флакон с необходимым количеством МЕ. Обычно они идут в комплекте с 1 мл (или куб. см) флаконом бактериостатической воды для разведения порошка в жидкий раствор. Бактериостатическая вода (вода с консервантом, которая поставляется вместе с рецептурным препаратом) смешивается с порошком для ресуспендирования, или растворения, перед инъекцией. Такая вода может поддерживать сохранность раствора в течение 6 недель при хранении в холодильнике. Некоторые пациенты не используют флаконы с 1 мл воды, выпускаемые коммерческими аптеками, и вместо этого просят своих врачей назначать им 30 мл флакончики бактериостатической воды, чтобы они могли разбавлять ХГЧ до более работоспособной концентрации, являющейся более практичной для мужчин при использовании низких доз ХГЧ еженедельно.
ХГЧ применяется в виде инъекции подкожно или внутримышечно (до сих пор идут споры о том, какой метод лучше). Число МЕ на одну инъекцию будет зависеть от того, сколько бактериостатической воды будет добавлено к сухому порошку. Если добавить 1 мл к 5000 МЕ порошка, то мы получим 5000 МЕ на мл, таким образом, 0,1 мл будет составлять 500 МЕ. Если добавить 2 мл на 5000 МЕ порошка, то мы получим 2500 МЕ / мл; 0,1 мл (или куб.см) в инсулиновом шприце будет равен 250 МЕ. Если необходимо вводить 500 МЕ, то потребуется 0,2 куб. см. этой смеси.
Для подкожной инъекции ХГЧ используются шприцы с ультра-тонкой инсулиновой иглой, что облегчает введение препарата даже для пациентов, которые боятся уколов. Типичные размеры:
• 1 мл, 12,7 мм в длину, 30 размер и
• 0,5 мл, 8 мм, 31 размер.
Шприцы требуют отдельного рецепта. Некоторые рецептурные аптеки автоматически включают их в комплект, но не забудьте поинтересоваться об этом заранее. Никогда не используйте для инъекций шприц, который использовался для ее приготовления, игла будет уже изношенной. Помните, что вы также должны запастись тампонами со спиртом для очистки области инъекции и кончика флакона. Типичные участки для инъекций — брюшная область, ближе к пупку, или лобковая жировая ткань. Сожмите в руках немного жировой ткани на месте мышц брюшного пресса и введите шприц в эту область, а затем потрите это место тампоном, смоченным в спирте. Выбросите шприц в контейнер для острых предметов, который может быть предоставлен вашей аптекой.
Как упоминалось ранее, рецептурный ХГЧ является намного более дешевым вариантом, чем коммерчески доступная фармацевтическая продукция. Кроме того, в обычных аптеках иногда бывает трудно найти коммерчески доступный ХГЧ.
Обзор литературы демонстрирует широкий диапазон используемых доз ХГЧ и среди врачей по этому вопросу есть существенные разногласия. Для лечения мужского бесплодия назначают дозы в диапазоне от 1250 МЕ три раза в неделю до 3000 МЕ два раза в неделю (мужчины, проходящих заместительную терапию тестостероном, не были включены в область исследования).

Хорионический гонадотропин человека широко доступен на различных фармацевтических и ветеринарных рынках. Состав и дозировка зависят от страны и производителя, но, как правило, препарат содержит 1000, 1500, 2500, 5000 или 10000 международных единиц (МЕ) на дозу. Все формы поставляются в виде лиофилизированного порошка, требующего восстановления стерильным разбавителем (вода) перед использованием.

источник

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *