Антитела к фосфолипидам при бесплодии

В последние десятилетия все чаще в медицинской практике имеют место случаи «необъяснимого» бесплодия или привычного невынашивания беременности (неоднократно повторяющиеся замершие беременности, привычный выкидыш). Некоторые специалисты связывают такое положение дел со значительным ухудшением состояния окружающей нас среды, с изменением структуры питания, с широко распространённым в пищевой промышленности использованием различных заменителей и добавок, применением в медицине синтетических медикаментов и антибиотиков, малоподвижным образом жизни, постоянными стрессами и тому подобными факторами. Совершенно естественно, что на такие изменения не может не реагировать и иммунная система человека, в которой все чаще происходят наименее изученные медициной нарушения иммунитета, приводящие к повреждению собственных тканей и клеток организма самими же иммунными процессами (так называемые аутоиммунные заболевания).

Так, например, по данным разных источников от 10 до 15 процентов всех беременностей заканчиваются выкидышем. Часто бывает и так, что женщина даже и не подозревает еще, что беременна, а совсем крошечный эмбрион погибает до начала предполагаемой очередной менструации. Причин тому может быть несколько. Но чаще всего к этому приводят все те же аутоиммунные нарушения в организме матери.

Беременность – это настоящее природное таинство, совершенно уникальное и неповторимое. Ведь, по сути, беременность – это процесс, с помощью которого природа позволяет создать совершенно новый человеческий организм на основе синтеза клеток матери и отца ребенка. При этом в организме женщины на протяжении 9-ти месяцев живет и развивается генетически отличный от ее собственного организм ребенка, поскольку ребенок наследует не только гены матери, но и отца.

В норме функционирование иммунной системы предполагает, что клетки этой системы циркулируют в организме, выслеживая на поверхности всех без исключения клеток, что встречаются на их пути, так называемый белковый (генетический) код, который и является главным фактором тканевой совместимости. В организме человека иммунный ответ обусловлен, прежде всего, белками, входящими в так называемую HLA-систему (от английского Human Leukocyte Antigens – человеческие лейкоцитарные антигены). У каждого человеческого организма на поверхности клеток имеется генетически определенный набор таких белков. Этот набор называется тканевым типом. Если у двух людей тканевые типы похожи, то говорят о тканевой совместимости. При этом белки могут полностью совпадать (полная тканевая совместимость) или частично (частичная совместимость). Чем ниже степень совместимости, тем выше вероятность иммунного конфликта, потому что именно эти белки служат своеобразным маркером для иммунной системы, на основе которого она делит клетки на «свои» и «чужие». Для того, чтобы выявить вероятность подобного конфликта, проводят специальные исследования, например, HLA-типирование, т.е. исследование крови, которое позволяет выявить, в какой степени супруги сходны или различимы по антигенам (белкам) тканевой совместимости.

Каждый человек имеет неповторимое, свойственное только ему и отличное от любого другого человека сочетание HLA-генов, которое изначально строится на типированных генах отца и матери (по одному гену от каждого родителя). Если мужчина и женщины схожи по показателям тканевой совместимости, то это приводит к тому, что и ткани эмбриона похожи на ткани организма матери. В результате иммунная система матери может реагировать недостаточно, и необходимые для формирования эмбриона, его имплантации и успешного протекания беременности механизмы не запускаются, что приводит к невозможности имплантации эмбриона.

Исследование под названием HLA-типирование проводится по первому и второму классу. Это означает, что анализ проводится по двум классам HLA-антигенов. HLA-антигены первого класса встречаются на поверхности всех клеток человеческого организма, а HLA-антигены второго класса присутствуют только на поверхности клеток, принимающих участие в реакциях иммунной системы (активированные Т-лимфоциты, уничтожающие поврежденные чужеродные клетки, например, вследствие подавления инфекции, и стимулирующие другие клетки – В-лимфоциты и макрофаги, а также моноциты и дендритные клетки). Для того, чтобы провести такой анализ, требуется взять кровь из вены, как у женщины, так и у мужчины. В результатах анализа HLA-типирования лаборант указывает выявленные при данном исследовании совпадения для данной конкретной пары «мужчина-женщина». Если наблюдается совпадение по двум или даже более антигенам HLA, то очень часто это может быть причиной невынашивания беременности или ранних выкидышей, иногда даже на сроке 2-3 недели с момента зачатия, так что женщина даже не подозревает о самом факте зачатия. Иногда в таких ситуациях говорят, что природа обладает особой мудростью и предусмотрела специальный механизм, который не дает возможности зародиться и развиваться поражённому наследственной болезнью или нежизнеспособному организму. Причем и методы ЭКО в таких ситуациях также могут оказаться неэффективными. Связано это с тем, что организм каждого человека имеет гены, которые определяют предрасположенность к тем или иным болезням, что чаще всего не опасно для нашего потомства (например, если ген – рецессивный). Но в том случае, если этот ген присутствует в организме и отца, и матери, то вероятность рождения малыша, страдающего этим серьезным заболеванием, увеличивается многократно.

Иногда клетки иммунной системы сравнивают со стражами правопорядка. Если эти клетки обнаруживают «чужих» (это могут быть и чужеродные организму бактерии, различные вирусы, и также собственные измененные под влиянием каких-то внешних факторов клетки организма), то иммунная система немедленно выдает иммунный ответ. И если иммунная система вынуждена часто сражаться с разного рода «врагами», то со временем она становится чрезмерно активной. В этом случае и высока вероятность иммунологического бесплодия. Поскольку иммунная система человека – это очень сложный и комплексный механизм, то и сбои он может давать в различных участках этого комплекса (т.е. в зависимости от того, в каком месте человеческого организма развивается та или иная иммунная реакция). Так, например, в период овуляции у женщины под воздействием гормональных факторов в шейке матки вырабатывается специальная слизь, которая в норме помогает сперматозоидам проникнуть внутрь и, пройдя через матку и маточные трубы, достичь яйцеклетки. Однако, под воздействием чрезмерных аутоиммунных реакций организм женщины может вырабатывать такие антитела, которые приводят к «склеиванию» (агрегации) и гибели сперматозоидов в цервикальном канале. В этом случае говорят о такой разновидности иммунологического бесплодия. Аналогичным образом, возможно и «уничтожение» сперматозоидов при контакте их с яйцеклеткой или отторжение уже эмбриона в процессе непосредственной имплантации в полости матки. Самые последние исследования показывают, что если в организме женщины присутствуют антиспермальные тела, то они не только могут препятствовать зачатию, но также могут негативно влиять на течение беременности, приводить к задержке развития плода, токсикозу и даже вызвать самопроизвольный выкидыш.

И, в общем то, учитывая, что организм ребенка – чужероден для иммунной системы матери, то он погибал бы всякий раз, однако в норме матка – это своего рода иммунологически-привилегированное (для плода) место в организме женщине, поскольку именно в матке в процессе беременности природа предусмотрела специальную защиту, скрывающую клеточные структуры плода от иммунной системы материнского организма. Однако иногда случается так, что у некоторых женщин эта защитная система не включается, что приводит к отторжению плода, т.е. к раннему выкидышу. Современная медицина совсем недавно начала исследовать эту патологию и методы ее лечения находятся на этапе экспериментальной разработки. К их числу относятся введение лимфоцитов потенциального отца ребенка для того, чтобы повысить восприимчивость организма матери к отцовским генам еще до наступления беременности. Еще одним методом служит внутривенное введение иммуноглобулинов.

Одной разновидностью аутоиммунных нарушений является выработка антител к собственным тканям в организме женщины, последствием которой являются различные нарушения в системе гемостаза (т.е. в системе свертываемости крови). Такие антитела приводят к тому, что кровь становится более вязкой и это приводит к образованию сгустков крови разной величины (т.е. происходит формирование тромбозов и тромбоэмболических состояний). В процессе беременности их действие проявляется в том, что плод не может нормально развиваться, т.к. микротромбы в системе кровообращения матери препятствуют его достаточному кровоснабжению. Все это также может приводить как к задержке развития плода, так и к его гибели.

Выделяют три основных вида таких антител: волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и антифосфолипидные антитела. Выявить их наличие можно с помощью специального анализа крови — гемостазиограммы. Лечение подобных аутоиммунных нарушений проводится с помощью специальных схем приема низкомолекулярных гепаринов или при помощи стероидов, которые подавляют подобную дисфункциональную реакцию иммунной системы.

Чаще всего антифосфолипидный синдром развивается под влиянием тяжелых инфекций либо вследствие генетических факторов, т.е. наследственно передающей предрасположенности к образованию тромбозов и тромбоэмболических состояний. Во втором случае (т.е. в случае «плохой» наследственности) в организме имеется дефектный ген (мутация), который и приводит к нарушениям в системе свертывания крови. Последствия такого гена мужчины ощущают, как правило, после сорока лет (инфаркты, инсульты), а женщины – во время беременности. В норме во время одноплодной беременности объем циркулирующей крови женского организма возрастает в среднем на 30-50%, при этом также повышаются показатели свертываемости и вязкости крови. Природа и здесь предусмотрела специальный механизм, который защищает женщину от патологической кровопотери во время родов. Однако у тех женщин, у которых имеется наследственная склонность к тромбофилии (вследствие мутаций в генах гемостаза) действие этого механизма может приводить к образованию тромбов в сосудах плаценты, а это в свою очередь может повлечь различные осложнения беременности (например, плацентарная недостаточность с задержкой развития плода в сочетании с гипоксией) вплоть до гибели плода на разных сроках беременности. Также мутации в генах гемостаза могут привести к сбоям и в функционировании организма самой матери (повышение артериального давления, отеки, дородовые кровотечения из-за отслойки плаценты и т.п.).

Следует также отметить, что по своим клиническим проявлениям наследственная и приобретенная склонность к образованию тромбозов очень похожи, но при этом также и встречаются случаи, когда одна дополняет другую, и в такой ситуации риск формирования тромбоэмболических состояний значительно возрастает, приводя к очень серьезным последствия для здоровья человека.

Как же распознать у себя наличие подобных неблагоприятных факторов течения беременности? Специалисты рекомендуют делать подробное исследование гемостаза (такое исследование называется обычно «расширенная гемостазиограмма») в том случае, если:

• в семье у близких родственников (матери, отца, бабушек, дедушек) были любые тромбозы, инфаркты или инсульты;
• если у самой женщины когда-то наблюдались систематическое повышение артериального давления, мигренеподобные головные боли, инфаркт, инсульт, варикозное расширение вен;
• имелись беременности, которые сопровождались такими серьезными осложнениями как привычное невынашивание, тяжелый гестоз, послеродовые кровотечения);
• неудачные попытки ЭКО.

Такой анализ делается один раз в жизни, и если он обнаруживает генетические изменения в гемостазе женщины, либо приобретенные изменения (антифосфолипидный синдром), то в этом случае требуется особый подход к ведению беременности со стороны наблюдающего женщину акушера-гинеколога, а также особого внимания со стороны женщины к своему здоровью как во время непосредственно беременности, так и в возрасте «после сорока».

Следует еще отметить, что иногда единственным признаком таких нарушений является наличие ложноположительных тестов на реакцию Вассермана. Женщину ничего не беспокоит, но в ее жизни были случаи, когда этот анализ давал положительный результат при отсутствии всех прочих симптомов сифилиса.

Антифосфолипидный синдром и мутации в генах гемостаза довольно распространенное явление: по данным европейских ученых наследственная тромбофилия встречается у 10-12% населения, а у женщин с привычным невынашиванием – у 48%, для антифосфолипидного синдрома эти цифры равны 5-6% и 52%, соответственно.

Очень важное значение при данной патологии имеет антитромботическая диета, которую необходимо соблюдать не только беременным с антифосфолипидным синдромом и мутациями в генах гемостаза, но и тем, кто только еще планирует беременность. Такая диета исключает жирное мясо, сало, бобовые, твёрдые сорта сыра, жирное цельное молоко, листовые овощи (шпинат, сельдерей, петрушка) и предписывает продукты, способствующие снижению свёртываемости крови. К числу последних относятся морепродукты, корнеплоды, ягоды (для нашей климатической зоны особенно важны сезонные сибирские ягоды), сухофрукты, морская капуста, имбирь.

источник

Исследование антител к фосфолипидам – анализ на выявление аутоиммунных глобулинов, которые взаимодействуют с компонентами мембран (фосфолипидами). Тест на выявление АТ к фосфолипидам в сыворотке обладает высокой чувствительностью, для повышения специфичности диагностики он назначается в комплексе с анализами на волчаночный антикоагулянт, АТ к кардиолипину, бета-2-гликопротеину. Результаты используются для выявления антифосфолипидного синдрома при рецидивирующих тромбозах, тромбоэмболии, тромбоцитопении, невынашивании беременности, коллагенозах. Забор крови производится из вены. Методом исследования является твердофазный иммуноферментный анализ. Значения в норме не превышают 10 МЕ/мл. Готовность результатов – 3-8 суток.

Исследование антител к фосфолипидам – анализ на выявление аутоиммунных глобулинов, которые взаимодействуют с компонентами мембран (фосфолипидами). Тест на выявление АТ к фосфолипидам в сыворотке обладает высокой чувствительностью, для повышения специфичности диагностики он назначается в комплексе с анализами на волчаночный антикоагулянт, АТ к кардиолипину, бета-2-гликопротеину. Результаты используются для выявления антифосфолипидного синдрома при рецидивирующих тромбозах, тромбоэмболии, тромбоцитопении, невынашивании беременности, коллагенозах. Забор крови производится из вены. Методом исследования является твердофазный иммуноферментный анализ. Значения в норме не превышают 10 МЕ/мл. Готовность результатов – 3-8 суток.

Фосфолипиды – жировые молекулы, расположенные в клеточных мембранах тромбоцитов, сосудов, нервной ткани. Обеспечивают нормальную свертываемость крови. Антитела к фосфолипидам (АФЛ) производятся иммунной системой. Их повышенная концентрация нарушает баланс свертывающей и противосвертывающей систем, проявляется тромбозами, сужением стенок сосудов – антифосфолипидным синдромом. Процесс гемокоагуляции реализуется через связывание АФЛ с сосудистым эндотелием, кофактором реакции является бета-2-гликопротеин. Исследование АТ в сыворотке – быстрый и экономичный метод диагностики АФС, но низкая специфичность теста требует его применения в составе комплексного обследования.

Тест на антифосфолипидные АТ выявляет нарушения свертываемости крови с риском тромбообразования. Антифосфолипидный синдром способен привести к инфаркту, инсульту, тромбоцитопении, выкидышу, преэклампсии. Он развивается самостоятельно или на фоне других аутоиммунных патологий. Исследование показано для диагностики АФС в следующих ситуациях:

• Рецидивы тромбозов сосудов, тромбоэмболий. Заболевания проявляются отечностью, набуханием вен, посинением кожи в местах поражения, мышечной болью, тяжестью и онемением в ногах. Специфические симптомы зависят от расположения тромба. Тест выполняется с целью установления причины усиления гемокоагуляции.
• Тромботическая микроангиопатия. Характерные признаки – отеки, боли в руках и ногах, одышка.
• Самопроизвольное прерывание беременности два и более раза подряд. Исследование показано при повторных выкидышах, замирании беременности, преждевременных родах.
• Тромбоцитопения. Показатели клинического анализа определяют сниженный уровень тромбоцитов – 70-100х109/л, в коагулограмме – увеличенное время образования тромбопластина.
• Аутоиммунные заболевания соединительной ткани. Тест назначается при СКВ, узелковом полиартериите с целью раннего выявления АФС.

Концентрация АТ определяется в крови из вены. Подготовка к процедуре забора биоматериала стандартна:

1. Выдержать 4-8 часов голода. Пить чистую негазированную воду разрешено.
2. Предупредить врача о применяемых препаратах. Лекарства способны повлиять на выработку АТ, изменить итоговый показатель теста.
3. Отменить интенсивные физические нагрузки, избегать влияния стресса в течение предшествующих процедуре суток.
4. Физиотерапевтические процедуры, инструментальные исследования разрешены только после сдачи биоматериала.
5. За полчаса необходимо отказаться от курения, за сутки – от употребления алкоголя.

Оптимальный вариант – сдавать кровь до полудня, натощак. Забор выполняется методом венепункции. Биоматериал помещается в герметичные пробирки, доставляется в лабораторию. Из цельной крови получают сыворотку, исследуют ее на наличие АТ методом твердофазного иммуноферментного анализа. Сроки выполнения теста – 3-8 дней.

Небольшое количество антифосфолипидных антител в плазме присутствует у всех людей. Границы нормы одинаковы для взрослых и детей обоих полов – 0-10 МЕ/мл. Результат интерпретируется с учетом ряда замечаний:

• У пациентов пожилого возраста легкое и умеренное повышение концентрации АФЛ рассматривается как вариант нормы при условии, что другие данные (клинические, инструментальные, лабораторные) не указывают на АФС.
• Однократное определение повышенного уровня АТ не свидетельствует о наличии аутоиммунной патологии. АФС подтверждается при повторном исследовании, проведенном через 6 недель.
• Нормальный результат не исключает АФС.

Уровень антител к фосфолипидам повышается при антифосфолипидном синдроме. Отклонение результата теста от нормы определяется в следующих случаях:

• Сосудистые патологии. Аутоиммунное усиление гемокоагуляции проявляется острыми нарушениями мозгового кровообращения, инфарктами внутренних органов, некрозом тканей конечностей, варикотромбофлебитом.
• Привычное невынашивание беременности. Первичный АФС провоцирует выкидыши в первом триместре, внутриутробную гибель плода во втором и третьем триместре, HELLP-синдром.
• Аутоиммунные патологии, инфекции, злокачественные новообразования. Развитие вторичного АФС определяется при ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитах, СКВ, раковых опухолях.
• Применение лекарственных препаратов. Временное повышение концентрации АТ выявляется при использовании оральных контрацептивов, психотропных, противорвотных средств.
• Индивидуальные особенности. У 2-4% пациентов повышенный уровень АФЛ является нормой.

Тест на антитела к фосфолипидам используется для диагностики фосфолипидного синдрома. Исследование широко применяется в акушерстве, гинекологии, флебологии. Результаты позволяют определить причину повышенной свертываемости крови и связанных с ней осложнений. За интерпретацией итогового показателя необходимо обратиться к лечащему врачу – акушеру-гинекологу, кардиологу, флебологу, ревматологу.

источник

Фосфолипиды — универсальный компонент клеточных мембран клеток крови, сосудов и нервной ткани. Фосфолипиды клеточных мембран играют важную роль в инициации процессов свёртывания крови.

Иногда иммунная система организма вырабатывает антитела к некоторым собственным фосфолипидам (аутоиммунная агрессия). Взаимодействие аутоантител с фосфолипидами приводит к нарушению функций клеток. Антитела к фосфолипидам клеток поверхности сосудов приводят к сужению сосудов, нарушают равновесие между свертывающей и противосвертывающей системами в сторону образования тромбов.

Заболевание, в основе которого лежит образование в организме в высоком титре (количестве) аутоантител, взаимодействующих с фосфолипидами, называется антифосфолипидный синдром (АФС).

Определенный уровень аутоантител к фосфолипидам присутствует в крови всех людей. Болезнью является именно повышенный уровень антител.

Различают первичный и вторичный АФС. Первичный — это временная реакция организма на какое-то явление, без каких-либо аутоиммунных патологий, вторичный характеризуется постоянным повышением уровня антител к фосфолипидам как следствие аутоиммунных заболеваний.

Поражаются сосуды сердца, головного мозга, почек, печени, надпочечников. Увеличивается риск развития тромбоза вен, инфаркта миокарда. АФС может сопровождаться нарушением мозгового кровообращения с развитием инсульта, неврологической патологией, поражением кожи.

При беременности на фоне АФС увеличивается риск гибели плода, выкидыша, отслойки плаценты, гипотрофии и гипоксии плода, внутриутробных патологий.

В США частота выявления аутоантител к фосфолипидам у населения составляет 5 %. Если его обнаруживают в крови у беременных, то без лечения у 95 % наблюдается выкидыш и/или гибель плода. У нас в стране частота обнаружения антител к кардиолипину (один из фосфолипидов) у пациенток с привычным невынашиванием беременности составляет 27,5-31%

Исследованиями доказано, что при любом генезе невынашивания беременности важным патогенетическим аспектом является плацентарная недостаточность. И, когда она клинически выражена, любые варианты терапии бесполезны. Нарушения маточно-плацентарного кровотока необходимо выявлять на начальных стадиях. Лечить плацентарную недостаточность нужно с первого триместра беременности. Это связано с тем, что в процессе нарушения свертываемости крови на стенках сосудов плаценты откладывается некое вещество (фибрин). Терапия остановит процесс отложения, но не уберет из сосудов то, что уже было отложено, то есть не приведет сосуды в норму.

Сдать лабораторный анализ на антитела к фосфолипидам. В настоящее время при лабораторном обследовании больного с подозрением на синдром антифосфолипидных антител используются три метода. Для подтверждения диагноза достаточно положительных результатов хотя бы одного из них. Во-первых, может быть повышен титр IgG-антител к фосфолипидам. Во-вторых, могут быть положительны результаты теста на волчаночный антикоагулянт. В-третьих, из-за инактивации фосфолипидов в сыворотке крови может удлиняться активированное частичное тромбопластиновое время (параметр АЧТВ в гемостазиограмме).

Основными мишенями антител являются кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилглицерол, фосфатидилинозитол, фосфатидилхолин, фосфатидиловая кислота и связанные с ними гликопротеины — 2-гликопротеин-1, аннексин V, протромбин (II фактор свертывания), протеины C и S (физиологические антикоагулянты), плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP-1).

Для дифференциальной диагностики антифосфолипидного синдрома необходимо выявлять антитела к кардиолипину и антитела к фосфатидилсерину.

При обнаружении антифосфолипидных антител могут быть значительные межлабораторные различия. Это связано с:

• индивидуальными временными колебаниями титра антифосфолипидных антител в крови пациентов;
• транзиторной положительной реакцией из-за наличия вирусных и других инфекций на момент взятия крови;
• погрешностями взятия крови для исследования и приготовления бедной тромбоцитами плазмы;
• недостаточной стандартизацией лабораторных тестов для определения антифосфолипидных антител.

Определение антифосфолипидных антител у пациентки не всегда свидетельствует о развитии антифосфолипидного синдрома.

Клинические проявления повышенного уровня антител к фосфолипидам:

• акушерская патология с развитием АФС (привычное невынашивание беременности, неразвивающаяся беременность, внутриутробная гибель плода, развитие преэклампсии и эклампсии, задержка внутриутробного развития плода, преждевременные роды);
• гематологические нарушения (тромбоцитопения — тромбоциты в районе нижней границы нормы);
• заболевания легких (тромбоэмболия легочной артерии, тромботическая легочная гипертензия, легочные геморрагии);
• сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, поражение клапанов сердца, нарушение сократительной способности миокарда, внутрипредсердный тромбоз, артериальная гипертензия);
• заболевания нервной системы (инсульт, нарушения мозгового кровообращения, судорожный синдром, психические нарушения, мигренеподобные головные боли);
• заболевания печени (инфаркт печени, гепатомегалия, увеличение концентрации печеночных ферментов, узловая регенераторная гиперплазия);
• сосудистые аномалии (сетчатое ливедо, некроз кожи дистальных отделов нижних конечностей, кровоизлияния в подногтевое ложе, кожные узелки);
• заболевания конечностей (тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, гангрена);
• заболевания почек (тромбоз почечной артерии, инфаркт почки, внутриклубочковый микротромбоз с последующим развитием хронической почечной недостаточности).

• Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, ревматизм).
• Онкологические заболевания (особенно лимфопролиферативные).
• Инфекционные заболевания (туберкулез, стафилококковая, стрептококковая инфекции, корь, мононуклеоз, краснуха, микоплазма, герпетические инфекции).
• Воздействия некоторых лекарственных препаратов (антиаритмических, психотропных, гормональных контрацептивов, новокаинаимида, хинидина) и токсических веществ.
• Аллергические реакции.

• Вылечить все обнаруженные инфекционные процессы, через три недели пересдать анализы на антифосфолипиды.
• Если они не исчезли, прокапать иммуноглобулин. Иногда стоит проводить нормализацию иммунологических параметров до беременности, используя плазмаферез. После 3-4 сеансов плазмафереза с забором около 800 мл плазмы антифосфолипидные антитела исчезают больше, чем на 3 месяца, так как антифосфолипидные антитела имеют довольно высокую молекулярную массу и накапливаются очень медленно. Однако процедура имеет ряд особенностей, которые ставят под сомнение ее эффективность.

Условия постановки диагноза антифосфолипидный синдром: — наличие как минимум одного клинического (симптомы) и одного лабораторного признака (анализ на антифосфолипидный синдром); — антифосфолипидные тесты должны быть позитивными не менее 2 раз в течение 3 месяцев.

Кратковременный равномерный подъем содержания всех эмбриотропных антител наблюдается при острых инфекционно-воспалительных заболеваниях (бактериальных или вирусных). По мере затухания болезни (через 1-3 нед.) показатели содержания антител обычно возвращаются к норме. Такие кратковременные изменения продукции таких антител, как правило, не сказываются на ходе развития плода. Длительный подъем содержания эмбриотропных антител часто является признаком имеющихся или развивающихся аутоиммунных заболеваний и синдромов (в частности — антифосфолипидного синдрома). Стойкое (более 1,5-2 мес.) повышение сывороточного содержания всех или некоторых эмбриотропных антител может вести к бесплодию, патологии развития беременности и негативно влиять на формирование плода. Кратковременное снижение содержания всех эмбриотропных антител наблюдается после перенесенных острых инфекционных заболеваний. Спустя 2-3 нед. показатели содержания антител обычно возвращаются к нормальным значениям. Такие кратковременные изменения продукции таких антител, как правило, не сказываются на ходе развития плода. Длительное снижение продукции всех эмбриотропных антител является признаком общего снижения активности иммунной системы (иммунодепрессивных состояний). Причинной этого чаще всего служат хронические вирусные инфекции и хронические интоксикации. Длительное снижение продукции эмбриотропных антител нередко сопровождается невынашиванием беременности.

Если до беременности антитела к фосфолипидам не были повышены, может ли АФС развиться во время беременности?

Может. Основным (но не единственным) известным фактором риска в этом случае являются инфекции. Во время беременности иммунитет претерпевает изменения, и дремлющие инфекции могут обостриться. Образование антифосфолипидных антител является частью патогенеза инфекционного процесса при беременности. Антитела, вырабатывающиеся на фоне инфекции, приводят к развитию осложнений беременности и требует адекватной терапии. При антифосфолипидном синдроме, протекающем на фоне микоплазменной и смешанной инфекции, развиваются наиболее тяжелые, нередко необратимые, осложнения беременности.

Терапия беременных с АФС: аспирин в малых дозах (как правило, одна таблетка Тромбо-Асса в день), инъекции гепарина (иногда фраксипарина), внутривенные инфузии раствора иммуноглобулина человеческого нормального (IVIg). Аспирин обычно начинают принимать уже в цикле планирования.

Очень положительный, поскольку прямые антикоагулянты (гепарин и производные) не дадут свернуться крови ни при каких обстоятельствах.

Терапию антикоагулянтами и антиагрегантами в обязательном порядке необходимо продолжать и после родов из-за того, что тромбофилический потенциал максимально нарастает к концу беременности, а значит, после успешного родоразрешения возможны массивные тромбоэмболии легочной артерии.

источник

Гормональное обследование: ( ЛГ, ФСГ, пролактин, эстрадиол, прогестерон, тестостерон, 17-ОН прогестерон, ДЭА — сульфат, SHBG транспортный белок, белок, связывающий половые гормоны (SHBG, ГПСГ), АСАТ, андростендион, андростандиол-глюкуронид)

Исследование количественного содержания гормонов крови.Гормоны контролируют основные процессы жизнедеятельности организма на всех этапах его развития с момента зарождения. С помощью анализа на гормоны можно посмотреть функциональное состояние гипофиза, щитовидной железы, молчных желез, надпочечников, яичников, выявить заболевания у плода во время беременности, выяснить характер бесплодия, нарушенния менструального цикла.

Анализы на инфекции : обычный мазок, ПЦР на скрытые инфекции, TORCH-инфекции (Т — токсоплазмоз (toxoplasmosis) О — другие инфекции (others) R — краснуха (rubella) С — цитомегаловирусная инфекция (cytomegalovirus) H — герпес (herpes simplex virus)).

Оценка функции и резерва яичников — EFORT — test. Суть расширенного EFORT-теста : измерение физиологического ответа яичников на введение фолликулостимулирующего гормона. Быстрый и точный тест функционального резерва яичников.

Гистеросальпингография — проверка проходимости маточных труб.

Расширенная гемостазиограмма с волчаночным антикоагулянтом. С ложный комплексный анализ. Врач оценивает не столько каждый конкретный показатель в отдельности, сколько цельную картину свертывания крови . Волчаночный антикоагулянт является ингибитором противосвертывающей системы крови. Присутствуя в крови, он повышает свертывающую активность системы гемостаза, что неблагоприятно влияет на процесс имплантации зародыша, течение всей беременности, развитие плода.

Анализ на антитела (аутоиммунные антитела), антитела к фосфолипидам.Аутоиммунные антитела образуются при развитии в организме аутоиммунных нарушений. Аутоиммунные реакции — это патологический ответ иммунной системы человека на компоненты собственных тканей организма — могут проявляться в выработке антител к фосфолипидам, фрагментам ДНК, факторам щитовидной железы и др. В акушерско-гинекологической практике подобные нарушения рассматриваются в рамках антифосфолипидного синдрома. Аутоантитела вызывают повышение свертывающей способности крови, развитие микротромбозов в сосудах плаценты, нарушение имплантации, маточно-плацентарную недостаточность, синдром внутриутробной задержки развития плода, гибель зародыша.

Иммунограмма и цитокиновый профиль. Э то анализ крови, в котором исследуются компоненты иммунной системы. В нем учитывается количество клеток (Т и В-лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов), их процентное соотношение и функциональная активность, а также «вещества», которые эти клетки вырабатывают — иммуноглобулины (Ig) классов A, M, G, E, компоненты системы комплемента. Иногда в иммунограмме определяют «патологические антитела» — антинуклеарный фактор, ревматоидный фактор, антитела к фосфолипидам и другие.
Специальное иммунологическое исследование – цитокиновый статус позволяет проводить клинико-лабораторный анализ тех регуляторных систем, которые обеспечивают управление и контроль над всеми сторонами функционирования иммунной системы. Без выполнения этого раздела иммунологической диагностики обследование пациента с подозрением и, тем более выявленным иммунодефицитом, не может считаться полным и современным.

Анализ на антиспермальные антитела в кровии цервикальной слизи. Антиспермальные антитела обнаруживаются в слизи шейки матки и в крови. Контакт антиспермальных антител со сперматозоидами приводит к снижению их подвижности, способности проникать в слизь у шейки матки, отрицательно влияет на капацитацию (удаление с тельца сперматозоида гликопротеиновой оболочки, без чего он не способен к оплодотворению) и акросомальную реакцию (ультраструктурные и биохимические изменения ни поверхности головки) сперматозоидов, на взаимодействие с яйцеклеткой.

Анализ на гомоцистеин. Гомоцистеин является продукт метаболизма метионина — одной из 8 незаменимых аминокислот организма. В норме он не накапливается. Обладает выраженным токсическим действием на клетку. Циркулируя в крови, повреждает сосуды, тем самым повышая свертываемость крови, образование микротромбов в сосудах (одна из причин невынашивания беременности).

генов системы гемостаза. Исследования последних лет показали, что у пациенток с привычным невынашиванием беременности часто обнаруживают один или несколько генетических факторов тромбофилии. Тромбофилия — склонность к развитию тромбозов. Может быть наследственная и ненаследственная. Наличие тромбофилии сопряжено с повышенным риском развития осложнений беременности (привычное невынашивание, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, поздний токсикоз (гестоз)).

Полиморфизм генов сосудистого тонуса. Выявление предрасположенности к гипертоническим состояниям, нарушениям плацентарной функции, преэклампсии, инфаркту миокарда, нарушениям микроциркуляции и сосудистого тонуса. Блок состоит из 6 показателей: мутации генов ангиотензиногена, рецептора ангиотензиногена-II 1 типа, рецептора ангиотензиногена-II 2 типа, ангиотензин-превращаюшего фермента, альдостерон-синтетазы, альфа-аддуктина.

Лапароскопия . Для исключения эндометриоза, точной проверки проходимости труб, диагностики необъяснимого бесплодия — совмещение диагностики и лечения . Лучше проводить в первую фазу цикла. Наркоз общий.

Кариотипирование — ц итогенетический метод . П озволя ет выявить отклонения в структуре и числе хромосом, которые могут стать причиной бесплодия, другой наследственной болезни и рождения больного ребенка.

Посткоитальный тест. Тест на совместимость. О пределение количества и подвижности сперматозоидов в слизи шейки матки женщины (цервикальной слизи) через некоторое время после полового акта. Циклические изменения в слизи оказывают влияние на жизнеспособность и подвижность сперматозоидов в канале шейки матки.

Дополнительно определяют pH цервикальной слизи . О ценивается с помощью специальной тест-полоски сразу после сбора или непосредственно в цервикальном канале. В норме pH составляет 6.4-8.0. На подвижность сперматозоидов изменения pH цервикальной слизи оказывают большое влияние. Кислая среда делает сперматозоиды неподвижными, в то время как щелочная увеличивает их подвижность. Оптимальное pH 7.0-8.0 наблюдается в периовуляторный период менструального цикла. Значительное снижение pH цервикальной слизи зачастую связано с бактериальными инфекциями.

НLA — типирование и СЛК (смешанная культура лимфоцитов) . HLA-типирование позволяет определить сходство или различие супругов по конкретным (наиболее значимым) антигенам второго класса гистосовместимости. Н некоторые антигены тканевой совместимости у мужа и жены могут совпадать. Чем больше совпадающих, тем больше вероятность, что при начале беременности организм мамы не распознает появившийся плод правильно – как беременность и будет с ним бороться как, например, с опухолью. Совпадение по HLA-антигенам влияет на зачатие и вызывает выкидыши на ранних сроках.
По результатам СКЛ можно оценить реакцию лимфоцитов жены на антигены лимфоцитов мужа в данный момент времени. Проверяется реакция организма женщины на кровь свою собственную, мужа и пула доноров. У супругов может много совпадать, но в результате каких-то причин организм женщины все равно распознает его как инородный организм .

Спермограмма . Исследование эякулята (спермы) мужчины под микроскопом. Это основной и фактически единственный анализ, который позволяет оценить способность мужчины к зачатию ребенка.

MAR-тест . Тест диагностики антиспермальных антител (АСАТ).Определяет процент сперматозоидов, связанных с антителами классов IgG и IgA (прямой MAR-тест) и титр антиспермальных антител в биологических жидкостях (спермоплазма, слизь шейки матки, плазма крови) (непрямой MAR-тест).

Биохимия спермы . Чтобы комплексно оценить дееспособность конкретного анализа спермы, необходимо дополнительное исследование, носящее название «биохимия спермы» или биохимические показатели анализа эякулята. Биохимические показатели эякулята напрямую связаны с деятельностью придаточных желез мужской половой системы и гормонального статуса организма в целом.

источник

Ни одна клетка человеческого организма не может существовать без фосфолипидов. Эти компоненты являются базой мембран клеток. Но иногда в силу определенных функциональных нарушений в организме человека происходит сбой. И в результате этого начинают вырабатываться антитела к фосфолипидам IgG и IgM. Такие агрессивные вещества атакуют здоровые клетки, что является причиной развития очень опасного заболевания — антифосфолипидного синдрома (АФС).

В результате повышения количества антител нарушается процесс свертывания крови. В сосудистой системе происходят серьезные патологические изменения. Происходит сужение просветов сосудов и, как результат, ухудшается кровообращение.

В кровотоке образуются сгустки, что приводит к образованию тромбов. АФС проявляется развитием у людей молодого возраста инфарктов и инсультов на фоне тромбозов. У женщин, вынашивающих ребенка, происходят спонтанные выкидыши или замирание плода. При этом:

• АТ к фосфолипидам IgG указывают на хронические формы заболеваний в человеческом организме.
• АТ к фосфолипидам IgM свидетельствует об острой форме заболевания.

Самостоятельно понять, что в человеческом организме происходит выработка антител к фосфолипидам, невозможно. Недомогание и проблемы со здоровьем, как правило, объясняются вирусной инфекцией или дисфункцией определенных органов и систем. В связи с этим для определения количества антител обязательно нужно сделать анализ крови в специализированной лаборатории.

Совет! Если врач рекомендует сдать кровь на содержание антител с целью уточнения диагноза никогда не следует отказываться.

На основании анализа крови на антитела к фосфолипидам (класс IgG и IgM) специалисты получают важный показатель, который позволяет своевременно диагностировать тяжелое аутоиммунное нарушение. Благодаря этому, можно своевременно назначить правильное лечение и исключить тяжелые осложнения.

В процессе исследования плазмы крови доктор определяет наличие антител к следующим видам фосфолипидов:

• Отрицательно заряженным — фосфатидилсерину, кардиолипину.
• Положительно заряженным — фосфатидилинозитолу и фосфатидиловой кислоте.
• Нейтральным — фосфатидилхолину.

Исследование крови назначается при:

• акушерских патологиях, которые проявляются постоянными самопроизвольными абортами, преждевременными родами, задержкой развития или гибелью плода на поздних сроках беременности.
• гематологических нарушениях, связанных с постановкой диагноза тромбоцитопениия. источник

  При подозрении на первичный антифосфолипидный синдром по данным анамнеза: привычное невынашивание беременности, эпизоды тромбофилических осложнений, предшествующие беременности с задержкой развития плода, с ранним началом токсикоза второй половины беременности, осложнения беременности в виде отслойки нормально расположенной плаценты, на ранних сроках беременности при отслойке хориона — проводится исследование крови — гемостазиограмма и определение волчаночного антикоагулянта. При определении волчаночного антикоагулянта проводится ряд исследований для подтверждения иммунной или инфекционной природы волчаночного антикоагулянта, так как в настоящее время мы не располагаем техническими возможностями дифференциальной диагностики. Проводим исследования для исключения инфекции, для выявления инфекционных причин появления антифосфолипидных антител:

  • Бактериологическое исследование слизи шейки матки;
  • ПЦР-диагностика из цервикального канала — вирусы простого герпеса, цитомегаловирусы, хламидии, микоплазма, уреаплазма;
  • Вирусурия;
  • Оценка иммунного статуса;
  • Оценка интерферонового статуса.

  Помимо этих исследований проводим определение спектра антител к фосфолипидам: антикардиолипиновые антитела, антифосфатидилсериновые, антифосфатидилинозитоловые, антифосфатидилэтаноловые, антифосфатидилхолиновые, антитела к фосфатидиловой кислоте. Возможно, что для диагностики это не столь важно, но для определения тактики ведения, может оказать существенную помощь. Известно, что при наличии антител к кардиолипину потери беременности происходят в более поздние сроки беременности и через такие осложнения, как задержка внутриутробного развития, токсикоз второй половины беременности. А при наличии антител к фосфотидилсерину и фосфатидилхолину, чаще всего наблюдаются ранние потери беременности.

  Учитывая то, что практически все пациентки с антифосфолипидным синдромом имеют персистентную вирусную инфекцию, первым этапом подготовки к беременности является проведение антибактериальной (если есть необходимость по результатам бактериологического исследования и данным ПЦР), противовирусной и иммуномодулирующей терапии.

  Начинают лечение с комплексов метаболической терапии, системной энзимотерапии не меньше месяца (вобэнзим по 5 драже 3 раза в день) проводится нормализация параметров иммунограммы (применение Т-активина, имунофана); нормализация интерферонового статуса путем применение индивидуально подобранных индукторов интерферона. Целесообразно использование энтеросорбентов (энтеросгель, рекицен РД и др.).

  После проведения терапии проводим контроль гемостаза и повторное определение волчаночного антикоагулянта. Очень часто после иммуномодулирующей терапии снижается активность АФА.

  Если после проведенной терапии остаются изменения гемостазиограммы, то необходимо применить антиагреганты и/или антикоагулянты, либо провести курс лечения плазмаферезом. Из антиагрегантных препаратов наиболее часто и с наибольшим успехом используется аспирин — ингибитор простагландин-синтетазы: ингибирует необратимо синтез тромбоксана А, ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов, снижает адгезию тромбоцитов.

  Противопоказан аспирин при язвенной болезни желудка, гипертензии, повышенной чувствительности к аспирину. Использование аспирина в I триместре беременности дискутируется, так как его тератогенность не снимается с повестки дня, хотя большинство исследователей считают, что в небольших дозах его применять можно. В связи с особенностями накопления аспирина в организме следует прекращать его прием за 6-10 дней до ожидаемых родов, иногда могут быть геморрагические осложнения у матери и у плода. Но если на фоне его приема начинается угроза выкидыша, то у такой пациентки могут быть геморрагические осложнения. Из побочных эффектов аспирина отмечают тошноту, боли в эпигастральной области, эрозивно-язвенные поражения желудка, аллергические реакции (следует осторожно применять при бронхообструктивном синдроме) кровоточивость, тромбоцитопения.

  Второй класс антиагрегантов — активаторы аденилатциклазы и ингибиторы фосфадиэстеразы: курантил, трентал, препараты никотиновой кислоты, спазмолитики. Курантил (дипиридамол) один из наиболее часто используемых антиагрегантов после аспирина. Выпускается в виде таблеток или драже по 25 или 75 мг. Курантил N отличается от обычного курантила более полным и быстрым высвобождением действующего вещества из лекарственной формулы за счет сокращения содержания в оболочке таблетки гидрофобных веществ, что ускоряет ее растворение. В ядро также добавлены вспомогательные вещества, усиливающие распад таблетки.

  Курантил подавляет активность фосфодиэстеразы и аденозиндезаминазы, активирует аденилатциклазу, что способствует накоплению цАМФ и аденозина в тромбоцитах и гладкомышечных клетках сосудистой стенки, предотвращая их инактивацию. Повышение содержания цАМФ в гладкой мускулатуре сосудистой стенки вызывает их расслабление. При накоплении цАМФ в тромбоцитах предотвращается их агрегация, адгезия и высвобождение активаторов агрегации, факторов свертывания и вазоконстрикторов, в то время как кальций удерживается в мембранных структурах. Помимо этого курантил влияет на метаболизм арахидоновой кислоты, увеличивая синтез простациклина в сосудистой стенке и уменьшая синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах путем подавления тромбоксансинтетазы. Это также приводит к уменьшению адгезии тромбоцитов к эндотелию сосудов, субэндотелию и коллагену поврежденной сосудистой стенки, увеличивая продолжительность жизни тромбоцитов, предотвращая их агрегацию и блокируя освобождение биоактивных веществ. Препарат также потенцирует антиагрегантный и вазодилятирующий эффект эндотелиального фактора, тормозит агрегацию эритроцитов и, в меньшей степени, оказывает фибринолитическое действие за счет освобождения плазминогена из стенки сосудов. Курантил не повышает тонус матки, увеличивает почечный кровоток, улучшает коронарный и мозговой кровотоки, нормализует КОС, уменьшает периферическое сопротивление, увеличивает сократительную способность миокарда. Важным свойством курантила является отсутствие эмбриотоксического эффекта.

  Курантил улучшает маточно-плацентарный и фето-плацентарный кровоток, а также оказывает иммуностимулирующее действие за счет индукции биосинтеза интерферона.

  Противопоказания к использованию курантила — острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, выраженная гипотензия, геморрагический синдром. Побочные эффекты курантила — тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, диарея, снижение артериального давления, общая слабость. При использовании препарата необходимо исключить из питания кофе, крепкий чай и ксантинсодержащие продукты.

  К третьей группе антиагрегантных препаратов относятся мембраностабилизирующие: реополиглюкин и другие низкомолекулярные декстраны, которые, образуя мономолекулярный слой на интиме и форменных элементах крови, снижают электростатическое напряжение, агрегационную способность тромбоцитов через 2 часа после введения. Эффект действия длится сутки. Отмечается увеличение ОЦК, снижается вязкость крови, инактивируется фибрин путем преципитации, усиливается фибринолитическая активность крови. При беременности значительно усиливает кровоток в плаценте.

  Противопоказания — аллергия, тромбоцитопения, анурия.

  Препараты не проникают через плаценту и поэтому безопасны во время беременности. Побочные действия очень редки, но аллергия на реополиглюкин изредко наблюдается.

  Антикоагулянты, которые можно использовать в акушерской практике, — в основном нефракционированный и низкомолекулярный гепарин.

  Нефракционированный гепарин — антикоагулянт прямого действия, блокирует биосинтез тромбина, уменьшает агрегацию тромбоцитов, угнетает активность гиалуранидазы, в некоторой степени активирует фибринолитические свойства крови. После введения препарата подкожно его пик действия наблюдается через 3-4 часа. Гепарин не проникает через плаценту и не оказывает никакого действия на эмбрион/плод. Дозы препарата следует подбирать строго индивидуально. Возможно внутривенное и подкожное введение. Контроль эффективности гепарина можно осуществлять по увеличению активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) в 1,5-2,5 раза по сравнению с нормой. Из побочных эффектов гепарина следует отметить развитие остеопороза, который наблюдается при длительном использовании гепарина даже в небольших дозах и у лиц более старшего возраста. По данным этих авторов, частота симптоматических переломов позвоночника составила 2-3%. По данным Monreal и соавт. (1994), в небольшом исследовании частота спинальных переломов составила 15% при использовании гепарина в дозе 10000 ЕД в течение 3-6 месяцев.

  Примерно 3% пациентов (исследования проведенное вне беременности), из получавших нефракционированный, т.е. обычный, гепарин имели иммунную, IgG связанную тромбоцитопению, что может сопровождаться иногда крайне тяжелыми гепарин-индуцированными тромбозами. Диагноз иммунной тромбоцитопении довольно сложно поставить, но можно заподозрить если число тромбоцитов снижается ниже > 100×10 9 /или

  источник

  При диагнозе антифосфолипидный синдром — не отчаивайтесь: квалифицированные врачи помогут вам стать счастливой мамой.

  При антифосфолипидном синдроме (АФС) у женщин с привычным не­вынашиванием беременности, внутриутробной гибелью плода или заде­ржкой его развития в крови определяют антитела, вырабатываемые организмом беременной к собственным фосфолипидам — особым химическим структурам, из которых построены стенки и другие части клеток. Эти антитела (АФА) стано­вятся причиной образования тромбов при формировании сосудов плаценты, что мо­жет приводить к задержке внутриутроб­ного развития плода или его внутриутроб­ной гибели, отслойке плаценты, развитию осложнений беременности. Также в крови женщин, страдающих АФС, выявляют волчаночный антикоагулянт (вещество, определяемое в крови при системной красной волчанке 1 ).

  Осложнениями АФС являются выки­дыш и преждевременные роды, гестозы (ос­ложнения беременности, проявляющиеся повышением артериального давления, по­явлением белка в моче, отеков), плодово-плацентарная недостаточность (при этом состоянии плоду не хватает кислорода).

  При АФС частота осложнений беремен­ности и родов составляет 80%. Антифосолипидные антитела к различным элементам репродуктивной системы обнаруживаются у 3% клинически здоровых женщин, при невынашивании беременности — у 7— 14% женщин, при наличии двух и больше самопроизвольных абортов в анамнезе — у каждой третьей пациентки.

  При первичном АФС выявляются толь­ко специфические изменения в крови.

  При вторичном АФС осложнения бе­ременности или бесплодие наблюдаются у больных с аутоиммунными заболеваниями,такими, как системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит (воспаление щи­товидной железы), ревматизм и др.

  Первичный и вторичный АФС имеют сходные клинические проявления: привычное невынашивание беременности, нераз­вивающиеся беременности в I—II тримест­рах, внутриутробная гибель плода, преж­девременные роды, тяжелые формы гестоза, плодово-плацентарная недостаточность, тяжелые осложнения послеродового пери­ода, тромбоцитопения (снижение количест­ва тромбоцитов). Во всех случаях предвест­ником гибели плодного яйца является раз­витие хронической формы ДВС-синдрома.

  Наблюдения показывают, что без лече­ния гибель плода происходит у 90—95% женщин, имеющих АФА.

  Среди пациенток с привычным невына­шиванием беременности АФС выявляется у 27—42%. Частота этого состояния среди всего населения равна 5%.

  Особенно важна подготовка к бере­менности женщин, имевших в анамнезе неразвивающиеся беременности, самоп­роизвольные аборты (на сроках 7—9 не­дель), ранние и поздние токсикозы, отс­лойку хориона (плаценты). В этих случа­ях проводится обследование на генитальные инфекции (методами иммуноферментного анализа — ИФА, полимеразной цепной реакции — ПЦР ), исследование гемостаза — показателей свертывающей системы крови (гемостазиограммы), иск­лючают наличие волчаночного антикоа­гулянта (ВА), АФА, оценивают систему иммунитета с помощью специальных ана­лизов.

  Таким образом, подготовка к беремен­ности включает в себя следующие этапы:

  1. Оценка состояния репродуктивной системы супругов. Коррекция эндокринных нарушений (гормональная терапия).
  2. Обследование пары с целью выявле­ния инфекционного агента с применением ПЦР (выявление ДНК возбудителя) и серо­диагностики (выявление антител к данному возбудителю), отражающей степень актив­ности процесса. Лечение выявленных ин­фекций с помощью химиотерапевтических и ферментных препаратов (ВОБЕИЗИМ, ФЛОГЕНЗИМ), иммуноглобулинов (ИММУНОВЕНИН).
  3. Исследование состояния системы им­мунитета, ее коррекция с помощью медика­ментов (РИДОСТИН, ВИФЕРОН, КИПФЕРОН); лимфоцитотерапия (введение женщи­не лимфоцитов мужа); контроль и коррекция системы микроциркуляторного гемостаза
  4. Выявление аутоиммунных процессов и воздействие на них (для этого применяют­ся глюкокортикоиды и альтернативные пре­параты: энзимы, индукторы интерферона).
  5. Коррекция энергетического обмена обоих супругов: метаболическая терапия с целью снижения дефицита кислорода в тка­нях — тканевой гипоксии (ИНОЗИЕ-Ф, ЛИМОНТАР, КОРИЛИП, метаболические комплексы).
  6. Психокоррекция — устранение тре­вожных состояний, страха, раздражитель­ности; применяются антидепрессанты, МАГНЕ-В6 (этот препарат улучшает про­цессы обмена, в том числе и в головном мозге). Применение различных методов психотерапии.
  7. При наличии заболеваний различных органов у супругов, планирующих беремен­ность, необходима консультация специалиста с последующей оценкой степени поврежде­ния больного органа, адаптационных возмож­ностей организма и прогноза развития плода с исключением генетических аномалий.

  Чаще всего при наличии АФС выявляет­ся хроническая вирусная или бактериальная инфекция. Поэтому первым этапом подго­товки к беременности является проведение антибактериальной, противовирусной и иммунокорректирующей терапии. Параллель­но назначаются и другие препараты.

  Показатели системы гемостаза (сверты­вающей системы) у беременных с АФС су­щественно отличаются от показателей у женщин с физиологическим течением беременности. Уже в I триместре беременности развивается гиперфункция тромбоцитов, часто устойчивая к проводимой терапии. Во II триместре такая патология может усугуб­ляться и привести к нарастанию гиперкоа­гуляции (повышению свертывания крови), к активации внутрисосудистого тромбообразования. В крови появляются признаки раз­вивающегося ДВС-синдрома. Эти показате­ли выявляют с помощью анализа крови — коагулограммы. В III триместре беремен­ности явления гиперкоагуляции нарастают, и удержать их в пределах, близких к нор­мальным, можно лишь при активном лече­нии под контролем показателей свертываю­щей системы крови. Подобные исследова­ния проводят у данных пациенток также во время родов и послеродового периода.

  Второй этап подготовки начинается с повторного обследования после проведенного лечения. Он включает контроль гемос­таза, волчаночного антикоагулянта (ВА), АФА. При изменениях гемостаза применя­ются антиагреганты — препараты, предотв­ращающие образование тромбов (АСПИРИН, КУРАНТИЛ, ТРЕНТАЛ, РЕОПОЛИГЛЮКИН, ИНФУКОЛ), антикоагулянты (ГЕ­ПАРИН, ФРАКСИПАРИН, ФРАГМИН).

  При наступлении планируемой беремен­ности (после обследования и лечения) про­водят динамический контроль формирова­ния плодово-плацентарного комплекса, про­филактику фетоплацентарной недостаточ­ности и коррекцию функции плаценты при ее изменении (АКТОВЕГИН, ИНСТЕНОН).

  С I триместра, наиболее важного пери­ода для развития плода в условиях аутоим­мунной патологии, проводят контроль ге­мостаза каждые 2—3 недели. С ранних сроков, можно в цикле планируемого зача­тия, назначают лечение гормонами — глюкокортикоидами, обладающими противоал­лергическим, противовоспалительным, противошоковым действием. Сочетание глюкокортикоидов (МЕТИПРЕД, ДЕКСА-МЕТАЗОН, ПРЕДНИЗОЛОН и др.) с антиагрегантами и антикоагулянтами лишает ак­тивности и выводит из организма АФА. Бла­годаря этому снижается гиперкоагуляция, нормализуется свертываемость крови.

  Все пациентки с АФС имеют хроничес­кую вирусную инфекцию (вирус простого герпеса, папилломавирус, цитомегаловирус, вирус Коксаки и т.д.). В связи с особен­ностями течения беременности, примене­нием глюкокортикоидов даже в минимальных дозах возможна активация этой инфек­ции. Поэтому во время беременности реко­мендуется проведение 3 курсов профилак­тической терапии, которая состоит из внут­ривенного введения ИММУНОГЛОБУЛИ­НА в дозе 25 мл (1,25 г) или ОКТАГАМА 50 мл (2,5 г) через день, всего три дозы; однов­ременно назначаются свечи с ВИФЕРОНОМ. Малые дозы иммуноглобулина не по­давляют выработку иммуноглобулинов, а стимулируют защитные силы организма.

  Повторно введение иммуноглобулина про­водится через 2—3 месяца и перед родами. Введение иммуноглобулина необходимо для предупреждения обострения вирусной инфекции, для подавления выработки аутоантител. При этом в организме беременной формируется защита (пассивный иммуни­тет) от хронической инфекции и циркулиру­ющих в крови аутоантител, а опосредован­но — и защита плода от них.

  При введении иммуноглобулина могут быть осложнения в виде аллергических ре­акций, головной боли, иногда возникают явления простудного характера (насморк и др.). Для профилактики этих осложнений необходимо проверить иммунный, интерфероновый статус с определением в крови иммуноглобулинов класса IgG, IgM, и IgA (антитела IgM и IgA вырабатываются при первом попадании инфекционного агента в организм и при обострении инфекционного процесса, IgG остаются в организме после перенесенной инфекции). При низком уровне IgA вводить иммуноглобулин опасно из-за возможных аллергических реакций. С целью профилактики подобных осложне­ний женщине до введения иммуноглобули­нов вводят антигистаминные средства, пос­ле чего назначают обильное питье, чай, со­ки, а при явлениях, подобных простудным, — жаропонижающие средства. Не следует вводить данные препараты на голодный же­лудок — незадолго перед процедурой паци­ентка должна принять пищу.

  В последние годы появились исследова­ния, в которых одним из перспективных направлений в лечении АФС признана инфузионная терапия растворами гидроксиэтилированных крахмалов (ГЭК), приводя­щих к улучшению микроциркуляции крови по сосудам. Клинические исследования растворов гидроксиэтилированного крах­мала II-го поколения (ИНФУКОЛ-ГЭК) во многих клиниках РФ показали их эффек­тивность, безопасность.

  Известно, что тромбоз и ишемия сосу­дов плаценты (возникновение участков, где нет кровообращения) у беременных с нали­чием АФС начинается с ранних сроков бе­ременности, поэтому лечение и профилак­тику плацентарной недостаточности прово­дят с I триместра беременности под контро­лем гемостаза. С 6—8 недель беременнос­ти используется поэтапное назначение антиагрегантов и антикоагулянтов на фоне глюкокортикоидной терапии (КУРАНТИЛ, ТЕОНИКОЛ, АСПИРИН, ГЕПАРИН, ФРАКСИПАРИН). При изменениях гемостаза (ги­перфункция тромбоцитов и др.) и устойчи­вости к антиагрегантам в комплексе с дан­ной терапией назначают курс ИНФУКОЛА через день внутривенно капельно.

  Беременные с АФС относятся к группе риска по развитию фетоплацентарной не­достаточности. Им требуется тщательный контроль за состоянием кровообращения в плаценте, плодово-плацентарного кровото­ка, возможный при проведении ультразву­ковой допплерометрии. Это исследование проводится во 2-м и 3-м триместрах бере­менности, начиная с 16 недель, с интерва­лом в 4—6 недель. Это позволяет своевре­менно диагностировать особенности разви­тия плаценты, ее состояния, нарушение кровотока в ней, а также оценивать эффективность проводимой терапии, что важно при выявлении гипотрофии плода, плацен­тарной недостаточности.

  Для профилактики патологии плода жен­щинам с АФС с ранних сроков беременности назначают терапию, улучшающую обмен ве­ществ. В этот комплекс (который нельзя за­менить приемом обычных поливитаминов для беременных) входят препараты и вита­мины, нормализующие окислительно-вос­становительные и обменные процессы на клеточном уровне организма. За время бере­менности рекомендуется 3—4 раза приме­нять курс такой терапии продолжитель­ностью 14 дней (2 схемы по 7 дней каждая). Во время приема этих препаратов поливита­мины отменяют, а между курсами рекомен­дуют продолжать прием поливитаминов.

  Для предупреждения фетоплацентарной недостаточности у женщин с АФС также ре­комендуется во II триместре беременности, с 16—18 недель прием АКТОВЕГИНА внутрь в виде таблеток или внутривенно капельно. При появлении признаков плодово-плацентарной недостаточности назначают такие препараты, как ТРОКСЕВАЗИН, ЭССЕНЦИАЛЕ, ЛИМОНТАР, КОГИТУМ. При подозрении на отставание плода в развитии (гипотрофию) проводят курс специальной терапии (ИНФЕЗОЛ и другие препараты).

  Тактика ведения беременных с АФС, из­ложенная в данной статье, апробирована на практике и показала высокую эффективность: у 90—95% женщин беременность завершается своевременно и благополучно при условии, что пациентки выполняют все необходимые исследования и назначения.

  Новорожденных у женщин с АФС обс­ледуют только при осложненном течении раннего неонатального периода (в роддо­ме). В этом случае проводят исследование иммунного статуса, а также гормональную оценку состояния ребенка.

  источник