Бензодиазепины (бензодиазепиновые транквилизаторы) — это группа лекарственных препаратов, обладающих снотворным, противосудорожным и седативным действием. Назначают пациентам, страдающим бессонницей, тревогой и беспокойством. Большинство медикаментов этой группы относятся к транквилизаторам.
Правильно дозированный прием не вызывает побочных эффектов. В неврологии транквилизаторы бензодиазепинового ряда также применяются для лечения эпилептических приступов. Препараты незначительно взаимодействуют с другими лекарствами.
Бензодиазепины были открыты Лео Штернбахом, работающим в Hoffman La Roche в Нью-Джерси. В 1957 году он обнаружил, что исходное соединение имеет снотворный, анксиолитический и мышечно-релаксантный эффект. Первый препарат этой группы, Хлордиазепоксид (Librium), был выпущен в Великобритании в 1960 году, а за ним — Диазепам в 1963 году.
К концу 1970-х годов бензодиазепины стали широко применяться в неврологической практике. Подсчитано, что каждая пятая женщина и каждый десятый мужчина в Европе принимали их ежегодно, в течение некоторого времени. Лекарства принимались долгосрочно, часто в течение многих лет, особенно часто для лечения тревоги, депрессии, бессонницы и стрессов.
Но уже в начале 1980-х годов, в Англии, после долгосрочного применения, некоторые пациенты стали отмечать, что бензодиазепин теряет свою эффективность и наблюдаются побочные эффекты. Пациентам было трудно прекратить прием бензодиазепинов из-за синдрома отмены, многие жаловались на появление зависимости. Врачи и власти усилили контроль над отпуском препаратов группы из аптек.
В настоящее время в Европе и США выпускают 29 транквилизаторов бензодиазепинового ряда.
В медицинской практике производные бензодиазепина используются при лечении следующих неврологических заболеваний:
- Тревожное расстройство. Институты здоровья рекомендуют использовать бензодиазепины для краткосрочного лечения курсом не более 1 месяца. Дозировка зависит от уровня тревоги, возраста и здоровья пациента. Их следует с осторожностью использовать пожилым людям из-за риска чрезмерной седации, нарушения или потери сознания.
- Бессонница. Лекарственные препараты помогают быстрее заснуть и увеличивают время сна. Поскольку транквилизаторы могут вызывать зависимость, они используются для краткосрочного лечения тяжелой бессонницы.
- Лечение алкогольной зависимости. Лекарства помогают пациентам с детоксикацией и уменьшают риск негативных последствий при резкой отмене алкоголя. Медикаменты облегчают симптомы и могут спасти жизнь пациента.
- Приступы эпилепсии. Некоторые препараты группы эффективно предотвращают судорожные припадки.
- Панические атаки. Быстрый анти-тревожный эффект позволяет применять лекарства для избавления от тревоги, связанной с паническим расстройством.
- Неврозы различного генеза.
Транквилизаторы бензодиазепинового ряда действуют как положительные аллостерические модуляторы на рецепторы гамма-
Механизм действия бензодиазепинов (кликабельно)
аминомасляной кислоты (ГАМК). Он представляет собой лиганд-закрытый хлорид-селективный ионный канал. ГАМК является наиболее распространенным нейротрансмиттером в центральной нервной системе, который в высоких концентрациях обнаруживается в коре и лимбической системе.
Он ингибирующий по своей природе и, таким образом, снижает возбудимость нейронов. ГАМК оказывает успокаивающее действие на мозг.
Фармакокинетические свойства лекарственного препарата определяются началом и продолжительностью его действия.
Бензодиазепины можно вводить внутримышечно, внутривенно, орально, интраназально или ректально.
С фармакологической точки зрения, препарат хорошо всасывается ЖКТ после перорального приема. После внутривенного введения его действие быстро распространяется на мозг и центральную нервную систему.
Западные ученые занимаются исследованием проблематики необходимости и безопасности применения бензодиазепинов. Американская психиатрическая ассоциация не относит данные препараты к первой линии средств, применяемых для лечения тревоги и нарушений сна.
Российский врач-психиатр А.Б. Смулевич посвятил свои исследования теме зависимости. Он отмечает, что использование производных бензодиазепина короткими курсами от 3 до 6 недель не вызывает физическую зависимость.
По его данным, около 60% пациентов, которые использовали лекарства более длительный период, при резкой отмене испытывали сильный синдром отмены.
Главным преимуществом транквилизаторов данной группы является их способность быстро подавлять симптомы неврологических расстройств. При соблюдении дозировки и коротком периоде приема, побочные эффекты практически отсутствуют. Невысокая стоимость препаратов — еще один их плюс.
В случае же нарушения правил приема может возникнуть ряд побочных эффектов, а при длительном употреблении развивается зависимость. В случае резкого отказа от приема медикаментов возникает синдром отмены.
Современные бензодиазепины широко применяются в неврологии и других сферах медицины, предлагаем список ТОП-20 самых востребованных препаратов на данный момент:
- Мидазолам;
- Гидазепам;
- Диазепам;
- Клоназепам;
- Клобазам;
- Лоразепам;
- Клоразапат;
- Хлордиазепоксид;
- Феназепам;
- Гидазепам;
- Алпразолам;
- Бромазепам.
- Лопразолам;
- Флунитразепам;
- Темазепам;
- Флуразепам;
- Мидазолам;
- Ниметазепам;
- Триазолам;
- Нитразепам.
Разберем более подробно цели применения, особенности курса лечения и рекомендуемые дозировки каждого бензодиазепина из списка:
- Мидазолам назначают для лечения бессонницы и купирования острых эпилептических припадков. Вводится внутривенно и Прием бензодиазепинов не рекомендуется в период беременности и лактации. Во время вынашивания ребенка увеличивается риск развития врожденной волчьей пасти.
Во время кормления грудью запрещено употреблять препараты этой группы, т.к. они могут вместе с молоком матери попасть в организм ребенка и вызвать сонливость и заторможенность реакции.
Пожилые люди находятся в особой группе риска. Они сложнее переносят возможные побочные эффекты. Риск возникновения у них зависимости значительно выше.
Прием медикаментов следует прекратить при появлении следующих симптомов:
Отравление бензодиазепинами происходит, если человек не придерживается рекомендуемой дозировки или комбинирует седативный препарат с другими веществами.
- тревожное дыхание или его остановка;
- синева ногтей и губ;
- путаница и дезориентация;
- головокружение;
- помутнение зрения или его раздвоение;
- слабость;
- несогласованные мышечные движения;
- нервозность;
- ступор.
Препараты короткого действия дают кратковременную и более интенсивную реакцию отмены, которая начинается в течение 24 часов после прекращения приема.
Продолжительность времени, необходимого для поступательной и безопасной отмены бензодиазепинов, зависит от индивидуальных характеристик пациента, типа лекарственного средства, способности организма справляться со стрессом, связанным с отменой, а также изначальной причины употребления препарата. Периоды отмены обычно варьируются от 4 недель до 6 месяцев, но в некоторых случаях могут превышать год.
Быстрый вывод лекарства из организма может привести к появлению тяжелых симптомов отмены. Процесс отмены должен проходить под строгим наблюдением специалиста. Вывод препарата возможен путем постепенного снижения дозы.
Таким образом, транквилизаторы бензодиазепинового ряда относятся к группе лекарственных препаратов, которые оказывают противосудорожное и успокоительное действие. Их прием должен назначать специалист.
Медикаменты относительно безопасны (при рекомендуемых дозировках и курсах приема) и обладают высокой клинической эффективностью. Их токсичность и побочное действие незначительные. Современная медицина еще не разработала достойной замены этой группе лекарственных средств.
источник
Бензодиазепины принадлежат к категории лекарственных средств, обладающих снотворным, а также противосудорожным и седативным действием. Назначаются такие медикаменты больным, которые страдают бессонницей, беспокойством и тревогой. Большинство лекарств данной группы имеют отношение к транквилизаторам. На сегодняшний день медицинские препараты, являющиеся производными бензодиазепина, достигли медицинского прорыва в устранении тревожных состояний наряду с паническими атаками, неврозами, обсессивно-компульсивными расстройствами и нервными тиками.
Список препаратов бензодиазепинов рассмотрим в данной статье.
Во врачебной практике производные бензодиазепина применяются с целью лечения различных неврологических болезней:
- Тревожные расстройства. Структуры здравоохранения советуют использовать бензодиазепины при краткосрочной терапии в течение одного месяца. Дозирование напрямую зависит от уровня тревоги, а также от возраста пациента и его состояния здоровья. Подобные транквилизаторы рекомендуется с осторожностью употреблять пожилым людям ввиду риска чрезмерного уровня седации, а также нарушения либо потери сознания.
- Наличие бессонницы. Представленная категория лекарственных препаратов помогает людям быстрее засыпать и увеличивает продолжительность сна. Учитывая то, что транквилизаторы способны вызывать зависимость организма, их следует использовать для краткосрочной терапии тяжелой бессонницы. Инструкцию по применению к «Мидазоламу» рассмотрим ниже.
- Проведение лечения алкогольной зависимости. Бензодиазепины помогают людям с детоксикацией, уменьшая риск негативных последствий на фоне резкой отмены алкогольсодержащих жидкостей. Эти медикаменты значительно облегчают симптомы, а в некоторых случаях могут даже спасти жизнь того или иного пациента.
- Приступы эпилепсии. Некоторые препараты из группы бензодиазепинов могут эффективно предотвращать судорожные припадки.
- Борьба с паническими атаками. Бензодиазепины обладают быстрым антитревожным эффектом, позволяющим применять эти лекарства для избавления от чувства тревоги, которая связана с паническими расстройствами.
- Неврозы различного типа генеза.
Сегодня они широко используются в неврологии и прочих сферах медицины. Ниже приведен список двадцати наиболее востребованных лекарственных препаратов из этой категории:
- «Нитразепам».
- «Клоназепам».
- «Мидазолам».
- «Гидазепам».
- «Ниметазепам».
- «Флунитразепам».
- «Алпразолам».
- «Диазепам».
- «Клобазам».
- «Мидазолам».
- «Лоразепам».
- «Клоразапат».
- «Лопразолам».
- «Хлордиазепоксид».
- «Феназепам».
- «Триазолам».
- «Гидазепам».
- «Бромазепам».
- «Темазепам».
- «Флуразепам».
Рассмотрим более подробно показания к применению вышеуказанных препаратов, а также особенности терапевтических курсов и рекомендуемые дозировки каждого из этих бензодиазепинов.
Согласно инструкции по применению, «Мидазолам» назначается пациентам для устранения бессонницы наряду с купированием острых эпилептических припадков. Это лекарство вводят внутривенно и внутримышечно. В целях проведения экстренного лечения различных припадков у детей препарат «Мидазолам» применяют интраназально либо интратекально. Какие еще входят препараты в список бензодиазепинов?
«Гидазепам» отличается противосудорожным эффектом. Это средство помогает устранить эмоциональное волнение наряду с чувством тревоги и страхами. В аптеках он продается в таблетках (20 и 50 мг), которые следует глотать, не разжевывая. Суточная доза, как правило, составляет от 75 до 150 мг. Точную дозировку должен назначить лечащий врач.
«Диазепам» можно охарактеризовать как противосудорожное и гипноседативное лекарство. Его суточная дозировка составляет от двух до пятнадцати миллиграмм. При такой норме лекарство будет производить на организм стимулирующий эффект. При употреблении более 15 мг средство будет оказывать седативное воздействие. Следует учитывать, что максимальная доза этого препарата не должна превышать 60 мг в сутки. Это лекарство необходимо употреблять перорально.
Средство «Клоназепам» выпускают в форме таблеток по 2 мг. Этот лекарственный препарат может снижать тонус скелетной мускулатуры, оказывая снотворное воздействие на организм человека. Первоначальная суточная доза не должна превышать 1,5 мг.
«Клобазам» принадлежит к бензодиазепинам с противосудорожным действием. Препарат продается в таблетках, которые обладают успокаивающим, а также противосудорожным действием. Для больных взрослой возрастной категории дневная дозировка составляет от 20 до 30 мг, а для детей от трех лет следует использовать половину этой нормы.
«Лоразепам» оказывает противотревожный и противосудорожный эффект. Принимают этот препарат внутрь по 2-3 мг в сутки. Продолжительность первого лечебного курса не должна превышать одну неделю.
«Клоразепат» — это аналог «Мидазолама», его следует принимать на фоне парциальных эпилептических припадков, панических расстройств и тревожности. Доступен препарат в форме капсул с 5 мг действующего вещества. Маленьким пациентам до 12 лет рекомендуется употреблять не больше 60 мг в сутки, а взрослым эту дозировку можно увеличить в полтора раза.
«Хлордиазепоксид» выпускают в форме таблеток и драже. Это лекарство оказывает противосудорожное и седативное действие. Согласно схеме приема, этот препарат рекомендуется употреблять по 5-10 мг до четырех раз в день.
Лекарство «Феназепам» и аналоги препарата отличаются противосудорожным и миорелаксантным, то есть расслабляющим мышцы, воздействием. В аптеках этот препарат реализуется в форме таблеток по 1 мг. Его следует принимать по полтаблетки два-три раза в день.
«Гидазепам» оказывает противотревожное и противосудорожное действие. Доступно это средство в форме таблеток по 20 и 50 мг. Его следует принимать по три таблетки в сутки. Дозирование данного препарата рекомендуется постепенно увеличивать.
Лекарство «Алпразолам» служит антидепрессивным снотворным, а кроме того, действует как противосудорожное средство. Выпускают «Алпразолам» в форме таблеток по 1 мг. На фоне панических атак назначается по полтаблетки этого препарата два-три раза в день. Многим прописывают бензодиазепины с анксиолитическим действием.
«Бромазепам» также производится в виде таблеток. Это лекарственное средство следует принимать на фоне тревожно-депрессивных состояний и неврологических расстройств. Дозировка данного препарата подбирается индивидуально. В среднем назначается до 3 мг дважды в день.
«Лопразолам» оказывает анксиолитический, противосудорожный, гипнотический, успокаивающий и релаксантный эффект. В целях проведения терапии бессонницы доза данного препарата должна составлять 1 мг перед сном.
Как указывает инструкция по применению, «Флунитразепам» оказывает седативный, противосудорожный и снотворный эффект. Эти таблетки употребляют для лечения бессонницы. Взрослым рекомендуется по 1-2 мг, а пожилым и детям по половине этой нормы перед сном.
Препарат «Темазепам» назначают пациентам для борьбы с неврозами и психопатией, а также при нарушениях сна различного генеза. Таблетки следует принимать внутрь (до 30 мг в день) перед сном.
«Флуразепам» используют при лечении бессонницы. Это лекарственное средство помогает людям быстрее засыпать, а также снижает количество пробуждений за ночь, увеличивая таким образом общую продолжительность сна. В рамках дозирования следует принимать до 30 мг препарата непосредственно перед сном.
«Мидазолам» выпускают в виде таблеток либо раствора для внутривенного, а также внутримышечного введения. Назначают это лекарство для непродолжительного лечения бессонницы у пациентов. Принимать это лекарство нужно внутрь. При бессоннице средняя доза не должна превышать 15 мг в день. Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разжевывая. Бензодиазепины со снотворным действием — очень популярное средство терапии.
«Ниметазепам» реализуется в аптеках в форме таблеток по 5 мг. Назначается этот препарат для борьбы с расстройствами сна, неврозами и шизофренией. Применять представленное лекарство следует один раз в день за полчаса до сна. Суточная норма для взрослых составляет от 5-10 мг в день. Детям разрешено до пяти миллиграмм в сутки.
«Триазолам» — аналог «Феназепама», также его назначают для борьбы с бессонницей. Выпускается препарат в таблетках. Следует отметить, что продолжительность приема данного средства не должна превышать три месяца. Максимальная дозировка — 1 мг за полчаса до сна.
«Нитразепам» эффективно справляется с такими явлениями, как судороги и бессонница. Назначается это лекарство в роли снотворного средства. Его следует употреблять до 5 мг один раз в день за полчаса перед сном.
Общеизвестно, что препараты кратковременного действия при отмене влекут за собой интенсивную, но при этом кратковременную реакцию организма, которая может начаться уже в течение 24 часов после прекращения лечения.
Время, которое требуется для безопасной и поступательной отмены бензодиазепинов, напрямую зависит от индивидуальных особенностей организма того или иного пациента, а кроме того, от типа лекарственного препарата и способности человека справляться со стрессом, который связан с отменой, равно как и с изначальными причинами употребления средства. Как правило, периоды отмены таких препаратов варьируются от четырех недель до полугода, а в ряде некоторых случаев могут превышать и год. Механизм действия бензодиазепинов должен обязательно учитываться в терапии.
Чересчур быстрый вывод таких лекарств из организма способен привести к возникновению тяжелых симптомов отмены. Поэтому подобный процесс обязательно должен проходить под строгим наблюдением лечащего врача. Правильный вывод медицинского препарата из употребления возможен за счет постепенного снижения дозировки.
Таким образом, учитывая, что транквилизаторы бензодиазепинового типа имеют отношение к категории лекарственных средств, которые оказывают успокоительное и противосудорожное воздействие, схему их приема должен назначать исключительно лечащий врач. При условии соблюдения рекомендуемых доз и курса приема представленные медикаменты являются относительно безопасными и отличаются высокой степенью клинической эффективности. Их побочное действие наряду с токсичностью, как правило, незначительно. На сегодняшний день современная медицина пока еще не может похвастаться альтернативными и более совершенными препаратами, которые могли бы стать заменой для данной категории лекарственных средств.
Мы рассмотрели список препаратов-бензодиазепинов.
источник
После первого приступа панической атаки, который окутал тебя всего страхом, доктор назначил тебе феназепам, алпразолам (ксанакс), диазепам (валиум, сибазон) или другие транквилизаторы бензодиазепинового ряда (БДТ), производные бензодиазепина. Но ты, начитавшись страшилок о зависимости и привыкании к этим препаратам в Интернете, стоишь перед выбором: — Принимать эти лекарства или нет? Давай вместе попробуем ответить на этот вопрос.
Лечение некоторых заболеваний предполагает длительное, а иногда и пожизненное применение лекарств. Длительный приём препаратов, вызывает у пациентов тревожность и страх из-за того, что может возникнуть лекарственная зависимость или привыкание к применяемым препаратам. Такое поведение наблюдается у пациентов с различными видами заболеваний (сердечнососудистые, психологические расстройства, эндокринные) и к разным группам лекарств (снижающие давление, психотропные, гормональные).
Страх возникновения зависимости к лекарствам, заставляет пациента нарушать схему назначенного лечения и самостоятельно уменьшать дозу или отказываться от приёма лекарства вообще. Эти действия пациент мотивирует разными симптомами побочного действия, которые возникают или могут возникнуть у него. Перечень этих симптомов он, как правило, вычитывает из инструкции к препарату. Отмена или уменьшение дозы лекарства приводит к обострению симптомов хронического заболевания, что воспринимается пациентом как признак возникновения зависимости и привыкания к препарату. В действительности, это ухудшение состояния является следствием обострения хронического тревожного расстройства.
Причины такого поведения у пациента следующие:
1. Устоявшееся мнение о том, что курс лечения препаратами должен быть ограничен во времени определённым периодом. Но, при некоторых заболеваниях (гипертония, сахарный диабет, ВСД), когда полное выздоровление невозможно вообще, а лечение должно проводиться неопределённо долго или пожизненно, назначается постоянная поддерживающая, заместительная или симптоматическая терапия.
2. Стремление взять в свои руки управление своей жизнью, которой временно начали управлять лекарства, особенно, если контроль над телом отдан психотропным препаратам.
3.Устрашающая информация о побочных действиях лекарств и возможности развития привыкания, изложенная на огромных инструкциях «простынях» к препаратам и в других источниках.
Наиболее часто проблема лекарственной зависимости и привыкания поднимается в связи с психотропными препаратами (транквилизаторы, нейролептики, антидепрессанты), которые применяются для лечения функциональных нарушений в работе нервной системы — ВСД (вегетососудистая дистония), паническое и тревожное расстройство, депрессия, бессонница. Особенно часто вспоминают бензодиазепиновые транквилизаторы, а из них феназепам.
Все эти лекарства отпускаются под строгим контролем и только по специальным рецептам докторов. Что же именно определяет такое строгое отношение к этим лекарствам? Употребление с немедицинской целью, развитие зависимости, незаконный оборот? Всё вместе или что-то другое? Точного ответа на сегодня нет, но эта ситуация неопределённости, тоже навевает страх перед такими лекарствами. В самом начале лечения ты с опаской, по небольшому кусочку таблетки, начинаешь принимать назначенное лекарство. Затем с округлёнными глазами и особой подозрительностью ждёшь первых негативов от его приёма. И не дай Бог, в это время ты что-то почувствуешь новое и неприятное – препарат будет мгновенно забыт, и вычеркнут со списка возможных претендентов на лечение.
В то же время, ты принимаешь спокойно успокаивающие лекарства, которые не пугают, отпускаются без рецепта и считаются в обществе безопасными. Это «Корвалол», «Барбовал», «Валокордин», «Валосердин», «Андипал» и другие. В их состав входит транквилизатор из группы барбитуратов фенобарбитал. Он запрещён во многих странах мира и признан сильным наркотиком. Лекарственная зависимость от барбитуратов возникает в пять раз чаще, чем от бензодиазепинов, и формируется даже при постоянном приёме сравнительно небольших доз этих лекарств. Кроме того, синдром отмены барбитуратов проявляется более тяжёлыми симптомами, чем у бензодиазепинов. Поэтому такие бесконтрольные лекарства, создают намного больше проблем врачам и пациентам, чем строго контролируемые бензодиазепины. Принимать барбитураты постоянно категорически запрещено. Их можно использовать только для скорой помощи при панической атаке.
Лекарственная зависимость от медицинских препаратов характеризуются следующими признаками:
1. Постоянное и непреодолимое влечение к лекарству.
2. Невозможность контролировать приём препарата.
3. Снижение чувствительности организма к лекарству (толерантность), необходимость приёма его во всё возрастающих дозах для достижения прежнего эффекта.
4. Возникновение болезненного состояния при отмене лекарства.
5. Пренебрежение к негативным последствиям приёма препарата.
Все эти признаки наиболее красочно проявляются при употреблении наркотиков и алкоголя. В то же время, многие пациенты и врачи понимают под термином зависимость – болезненное состояние в результате отмены лекарства. Это очень важный, но далеко не единственный признак лекарственной зависимости, который не является специфическим признаком только для психотропных лекарств. Такое состояние может возникать, например, в результате отмены бета-адреноблокаторов при лечении гипертонии (резкое повышение артериального давления), усиление приступов бронхиальной астмы при отмене гормонов. Но никто и не подумает назвать этих пациентов наркоманами!
В обществе существует отрицательное отношение к пациентам, которые принимают бензодиазепиновые транквилизаторы потому, что эти лекарства влияют на психическое состояние организма, и их употребляют наркоманы.
Доказано, что на развитие зависимости от бензодиазепинов, больше влияет не длительность приёма лекарства, а существенное превышение рекомендованной суточной дозы лекарства. То есть, если очень долго принимать феназепам, диазепам или алпразолам в небольшой дозе, тогда риск развития зависимости и синдрома отмены очень низкий. Но, не смотря на это, человека, который принимает бензодиазепиновые транквилизаторы больше 3-х месяцев, принято считать наркоманом.
Главный фактор в формировании лекарственной зависимости это особенности личности пациента, который применяет эти лекарства, а не свойства препарата. Наркоманы принимают сильные бензодиазепины, для ощущения неземного удовольствия — «кайфа», в бесконтрольно больших количествах, постоянно наращивая дозировку. Такое поведение очень быстро приводит к формированию лекарственной зависимости, а также формирует синдром отмены. Это характерно, в основном, для молодых людей, которые бездумно нарушают инструкции по применению препаратов. Они, для усиления эффекта, одновременно принимают транквилизаторы и алкоголь, который категорически противопоказан при лечении бензодиазепинами.
Пациент с ВСД принимает постоянные небольшие дозы лекарства, и старается скорее снизить дозировку и прекратить лечение, чем повысить её и удлинить курс лечения. Любое уменьшение дозы или отмена лекарства, приводят к возврату основного заболевания, что воспринимается как лекарственная зависимость от психотропных препаратов. Поэтому, некоторые неприятности, которые возникают при лечении бензодиазепинами и их отмене, не должны называться зависимостью, а побочное действие транквилизаторов при лечебном их применении практически отсутствует.
Возникновение такого состояния полностью объяснимо и является естественным. Оно связано с восстановлением чувствительности рецепторов мозга, которая была заторможена употребляемым лекарством. Характеризуется это состояние противоположными, действию бензодиазепинов симптомами: тревога, нарушение сна, усиление восприятия звука и света, потливость, слабость, боль в мышцах и костях. После быстрого развития на 3-5 день, эти симптомы быстро и проходят – через 2-3 недели. Такое состояние не требует специального лечения и не вредит здоровью пациента, если препарат принимался по назначению врача. Оно появляется не из-за ошибок бестолкового доктора в результате назначения плохого препарата, а является нормальной реакцией организма на то, что у него на время отобрали костыли. Ему нужно некоторое время, чтобы привыкнуть обходиться без них.
Отмена транквилизаторов у наркоманов, особенно отмена феназепама, обязательно должна сопровождаться заместительным и симптоматическим лечением.
Синдром отмены бензодиазепинов чаще развивается у тех пациентов, которые себя убеждают, что любое снижение дозы лекарства, обязательно приведёт к ухудшению общего состояния и настоящей катастрофе. Такая тревожность вызывает усугубление заболевания и усиление его симптомов. Вероятность развития этого синдрома уменьшается при лечении препаратами с длительным периодом полувыведения (алпразолам).
При условии приёма бензодиазепинов в терапевтической дозе длительностью менее 3-х месяцев, синдром отмены и лекарственная зависимость практически не возникает. Для предупреждения развития синдрома отмены, препараты отменяют не резко, а постепенно, снижая дозу на четвёртую часть каждую неделю.
Бензодиазепиновые транквилизаторы — наиболее изученная группа из психотропных средств, в отличие от новейших антидепрессантов. Они обладают высокой клинической эффективностью и безопасностью, при этом их токсичность и побочное действие незначительные. Поэтому бензодиазепины это самые популярные лекарства из успокаивающих, и занимают в мире заслуженное место в первой пятерке самых назначаемых препаратов.
Общее самочувствие пациентов с хроническим тревожным расстройством – (ВСД, стойкая агорафобия, ОКР), поддерживается на нормальном уровне и хорошо контролируется, с помощью длительного, иногда в течение нескольких лет, и в небольших дозах, приёма бензодиазепинов. От наличия такого лечения полностью зависит качество жизни пациента. Ты сможешь воспринимать нормально действительность без различных нарушений, все болезненные ощущения пройдут и исчезнут, как собачка на фотографии выше.
Социальная дезадаптация (нарушение взаимоотношений с окружающей средой и обществом), депрессия, инвалидность – такая расплата за отказ от лечения транквилизаторами в большинстве случаев. Отмена транквилизаторов, в этом случае, не приведёт к спасению человека от лекарственной зависимости, а лишь усугубит основное заболевание.
Ничем не подтверждённый страх перед лечебным применением бензодиазепинов отступает, когда читаешь данные о распространённости ВСД и панического расстройства среди населения. Около трети населения страдают этим, а половина имеет проблемы со сном. Длительное пребывание человека в состоянии тревоги, увеличивает риск развития органических заболеваний и осложнений хронических патологий в несколько раз. Последние исследования говорят о хроническом течении ВСД и панического расстройства, что требует длительное применение бензодиазепинов.
Достойных заменителей препаратам из этой группы не существует. Некоторые из них – алкоголь, барбитураты, наркотические препараты, намного превосходят в своей вредности бензодиазепины по отношению к организму человека. А применение новейших и малоизученных антидепрессантов, часто приводит к различным побочным эффектам со стороны органов и систем пациента.
Бензодиазепиновые транквилизаторы в небольших поддерживающих дозах на длительный срок, для лечения ВСД и панического расстройства должны использоваться. Страх перед таким их применением необоснованный. При особо тяжёлых случаях, необходимо их совместное применение с антидепрессантами и нейролептиками.
Преимущества бензодиазепиновых транквилизаторов:
— практическое отсутствие побочного действия при соблюдении дозы;
— быстрое и надёжное снятие тревоги и симптомов ВСД;
— очень малое количество действующего вещества в препарате.
Надеюсь, что ты тоже перестанешь бояться принимать бензодиазепиновые транквилизаторы.
источник
В статье в соответствии с методами доказательной медицины приводится обзор исследований эффективности и безопасности бензодиазепиновых транквилизаторов (БТ) при тревожном синдроме и отдельных тревожных расстройствах, включая паническое расстройство, генерализованное тревожное расстройство, социально-фобическое расстройство и тревожно-депрессивные состояния. Излагаются краткие сведения о ГАМК-ергической системе как мишени действия БТ, фармакокинетические и фармакодинамические показатели этой группы препаратов. Подробно рассматриваются многочисленные клинические эффекты БТ, в том числе побочные эффекты и формирование зависимости. Большая часть статьи посвящена практическим аспектам применения БТ в комплексной терапии тревожных расстройств, включая их достоинства и недостатки; даются рекомендации по минимизации риска развития зависимости.
Открытие группы бензодиазепиновых транквилизаторов (БТ) в конце 50-х годов прошлого века, начавшееся с появления хлор-диазепоксида (Sternbach L. Н., 1978), принципиально расширило возможности психиатрии. Особенно БТ были и остаются востребованными в области «малой» или пограничной психиатрии (генерализованное тревожное расстройство, различные невротические, психастенические, тревожно-невротические состояния, обсессивно-компульсивное расстройство и др.). В отличие от препаратов, используемых до появления БТ (прежде всего барбитураты, мепробамат, нейролептики), в распоряжении психиатров оказались препараты с селективным анксиолитическим эффектом и широким терапевтическим индексом. Многочисленные исследования показали высокую эффективность БТ при тревожном синдроме с наступлением эффекта уже в первую неделю лечения.
Разработка БТ практически завершилась к концу 20 века. Однако, в связи с тем, что наши знания о нейроанатомии и нейрохимии тревоги значительно пополнились, появилась возможность лучше понять их место в современной фармакотерапии тревожных расстройств. В связи с тем, что ГАМК-ергические синапсы представлены практически во всех отделах головного мозга (кора, мозжечок, лимбическая система, базальные ганглии…) БТ воздействует на большую часть психических функций. На сегодня известно большое количество подтипов ГАМК-ергических рецепторов. Известно, что ГАМК-А рецептор состоит из а, β, у и d — субъединиц. Причем, каждая из этих субъединиц имеет несколько разновидностей. БТ взаимодействуют только с теми рецепторами, которые содержат d — субъединицу. Клинические последствия агонистического взаимодействия с подтипами бензодиазепиновых рецепторов представлены в таблице 1.
Таблица 1. Клинические последствия агонистического воздействия на подтипы бензодиазепиновых рецепторов
• ГАМК — Ala
— Седативное и анксиолитическое действие
• ГАМК — А2 а
— Анксиолитическое действие
• ГАМК -АЗ а
— Миорелаксирующее действие
• ГАМК — А5 а
— Миорелаксирующее действие, влияние на память
ГАМК является основным тормозным нейромедиатором мозга и, несмотря на участие других механизмов в патогенезе тревоги, влияние на ГАМК-ергическую систему остается незаменимым способом контролировать тревожную симптоматику. Фактически БТ усиливают тормозное влияние ГАМК-ергических вставочных нейронов на возбуждающие амигдалярные нейроны и препятствуют выбросу глутамата. Любопытно, что аналогичное опосредованное действие на ГАМК-ергические вставочные нейроны оказывают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) путем стимуляции серотониновых рецепторов, расположенных на этих нейронах. Механизм действия БТ представлен на рисунке 1.
Среди БТ наиболее распространенными и популярными являются 1,4-бензодиазепины. К этой группе относятся хлордиазепоксид, лоразепам, клоназепам, нитразепам, диазепам, медазепам и феназепам.
Рис. 1. Взаимодействие ГАМК-ергических рецепторов и БТ (Gorman J.M. (2003))
Важнейшим психофармакологическим параметром, определяющим клинические показания к применению БТ, является период полувыведения из организма. По периоду полувыведения БТ делятся на короткие (до 5 часов), средние (5-24 часа) и длительные (более 24 часов). Клинические эффекты БТ различаются в зависимости от двух фармакокинетических показателей: начала эффекта и периода полувыведения. Эти данные приведены в таблице 2.
Таблица 2. Сравнительные фармакокинетические параметры бензодиазепиновых транквилизаторов
Бензодиазепины с быстрым временем создания максимальной концентрации в плазме крови и коротким периодом полувыведения, как правило, эффективны для кратковременного купирования острых состояний, а БТ с длительным периодом выведения успешно применяются при стойких формах тревоги (например, генерализованное тревожное расстройство). В связи с этим каждый БТ имеет свой индивидуальный клинический профиль, что определяет показания к его применению. Эти данные приведены в таблице 3.
Таблица 3. Влияние периода полувыведения БТ на их использование в клинической практике
По клиническому действию транквилизаторы делятся на большие и малые (дневные), а также на анксиолитики и гипнотики.
Все производные 1,4-бензодиазепина обладают следующими эффектами (Мосолов, 1996):
- транквилизирующий или анксиолитический (успокаивающий, снимающий тревогу, страх, эмоциональную напряженность);
- седативный (вызывающий психомоторную заторможенность, дневную сонливость, снижение концентрации внимания, уменьшение быстроты реакции, потенцирование действия алкоголя и других депримирующих ЦНС средств);
- миорелаксирующий (в клинических условиях часто проявляется в виде ощущений слабости, вялости, усталости);
- противосудорожный (подавляющий пароксизмальные, эпилептические проявления; в эксперименте у животных свойственен всем препаратам, у человека — для купирования судорожного синдрома применяются внутривенные вливания диазепама и для лечения различных форм эпилепсии — клоназепам);
- гипнотический (вызывающий сон, в зависимости от применяемой дозы свойственен всем бензодиазепинам, но особенно препаратам с коротким периодом полувыведения);
- вегетостабилизирующий (регулирующий деятельность вегетативной нервной системы, обнаруживается при купировании нейровегетативных проявлений тревоги и диэнцефальных кризов);
- психостимулирующий (триоксазин, медазепам, клоразепат, оксазепам, тофизепам, клобазам и другие так называемые «дневные» транквилизаторы) и даже тимоаналептический (алпразолам, адиназолам) компоненты действия;
- антифобический (паническое расстройство, фобии, навязчивости: алпразолам, клоназепам).
Соотношение всех этих клинико-фармакологических свойств в спектре действия отдельных препаратов определяет особенности его психотропного эффекта, клинические показания и побочное действие. В зависимости от преобладания в спектре того или иного компонента действия выделяют БТ с преимущественно противотревожным действием (хлордиазепоксид, диазепам, феназепам, оксазепам, лоразепам, клозепам, медазепам, алпразолам, грандаксин), БТ с преимущественно снотворным действием (нитразепам, флунитразепам, темазепам, триазолам, мидазолам, эстазолам) и БТ с преимущественно с противосудорожным действием (клоназепам).
Наиболее мощными БТ с сильным противотревожным эффектом являются лоразепам (короткий период полувыведения), клоназепам, диазепам (особенно в инъекционной форме), феназепам и алпразолам. Высокопотентные БТ обычно назначают короткими (1-2 недели) курсами. Это связано с тем, что к препаратам с коротким периодом полувыведения (исключение составляет феназепам) значительно быстрее формируется зависимость и чаще встречается выраженный синдром отмены. Другая группа БТ обладает умеренным аксиолитическим эффектом (хлордиазепоксид, клобазам, медазепам, оксазепам, тофизепам), они обладают меньшим седативным и миорелаксирующим влиянием, поэтому их иногда называют «дневные транквилизаторы».
Главная клиническая мишень БТ- тревожный синдром при различных заболеваниях (тревожная депрессия, генерализованное тревожное расстройство, посттравматическое расстройство, обсессивно — компульсивное расстройство, социальная фобия и др.).
Для купирования острого периода ПР успешно используется лоразепам — мощный БТ с коротким периодом полувыведения, для более длительного использования также рекомендованы клоназепам и алпразолам. Известно, что эффективность БТ значительно снижается при наличии в клинической картине ПР стойкой агорафобии. Алпразолам превосходил плацебо и был столь же эффективен, как препараты сравнения в ряде исследований (Lydiard et al., 1992; Noyes et al., 1996). Клоназепам был эффективен в нескольких рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) (Rosenbaum et al., 1997; Moroz, Rosenbaum, 1999). Диазепам превосходил плацебо и был столь же эффективен, как алпразолам в двух исследованиях (Dunner et al., 1986; Noyes et al., 1996). Лоразепам был столь же эффективен, как алпразолам, и оба препарата превосходили плацебо (Charney, Woods, 1989).
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
источник
К давно и традиционно используемым средствам, купирующим тревогу и страх, относятся бензодиазепиновые транквилизаторы, в первую очередь диазепам (седуксен), феназепам. Эту группу препаратов отечественные врачи чаще всего прописывали лицам, страдающим паническими атаками. Эти препараты весьма эффективно устраняют симптомы тревоги, страха и вегетативного дисбаланса. Конечно, они не без побочных эффектов, к наиболее ощутимым из которых относятся некоторая заторможенность и рассеяние внимания. Основной же недостаток — привыкание, иными словами, порой, чтобы получить тот же лечебный эффект, дозу со временем приходится увеличивать, а это уже означает зависимость и вероятность нежелательных последствий, если лекарство отменить слишком резко.
При длительном лечении БЗД следует периодически оценивать безопасность, эффективность и наличие показаний к проводимой терапии. Рекомендуется через определенные промежутки времени (2—4 мес.) отвечать на следующие вопросы:
• Оправдывают ли существующие расстройства продолжающуюся терапию?
• Стало ли больному значительно легче от терапии БЗД?
• Остается-длительность приема в рамках предписанной, избегал ли пациент приема других, не предписанных ему средств?
• Отсутствуют ли у пациента признаки интоксикации или помрачения сознания, связанных с приемом БЗД или их комбинацией с другими средствами?
Любой ответ «нет» является указанием на необходимость прекращения лечения. Каждый месяц рекомендуются попытки постепенно снизить дозу. У некоторых больных при этом можно полностью отменить препарат, у других возникает обострение, требующее возобновление лечения. Периодические перерывы в лечении могут помочь выявить больных с постоянной тревожностью, но хорошим эффектом БЗД: им особенно показа длительная терапия. Комиссия FDA (США) в своих рекомендациях указывает, что применение БЗД более 4-х месяцев не изучено. Кроме того, не следует долговременно лечить БЗД больных с личностными расстройствами и токсикоманическими тенденциями (включая злоупотребление алкоголем), даже в анамнезе.
Традиционные БЗД в изолированном виде применяются в настоящее время при тревожно-фобических расстройствах по возможности редко, назначаясь лишь как «корректоры» антидепрессантов в начальной фазе лечения или даже предваряя назначение последних («премедикация»).
Важной группой для лечения панического расстройства являются атипичные бензодиазепины: алпразолам (ксанакс, неурол, хелекс, кассадан), клоназепам (антелепсин, ривотрил), тофизопам (грандаксин). Особенностями АБЗД является их высокое сродство к бензодиазепиновым рецепторам (в 3 раза превышающее таковое у типичных БЗД).
Алпразолам — в отличие от антидепрессантов, которые редуцируют панические атаки и агорафобию, но мало воздействуют на тревогу ожидания приступа, алпрозалам не только подавляет компонент ожидания и избегания (агорафобический), но и купирует собственно психопатологические и соматовегетативные проявления самого приступа (панический компонент) и предотвращает развитие паники. Кроме того, он практически не вызывает побочных действий вплоть до дозы 4 мг/сут, то есть обладает очень хорошей переносимостью.
Препарат не вызывает, как иногда антидепрессанты, экзацербации (обострения, усиления) тревоги, антипаническое действие развивается без «патентного периода» («скрытого» периода накопления и действия препарата). Кроме того, алпразолам обладает в некоторой мере антидепрессивным (тимоаналептическим) действием, которое развивается через 2-3 недели после начала терапии.
Недостатком является возможность развития зависимости и «синдрома отмены», а также необходимость 3-4-кратного приема в сутки вследствие короткого периода полувыведения (пролонгированная форма ксанакс-ретард лишена этого недостатка). Редко, по сравнению с другими БЗД, отмечаются слабость, вялость, сонливость, утомляемость, атаксия.
Вероятность развития зависимости ограничивает возможность длительного (более 4—6 недель) приема препарата, однако при непереносимости антидепрессантов приходится назначать алпразолам на длительный срок с последующим крайне медленным снижением дозы. Начальные дозы алпразолама 0,25-0,5 мг/сут с повышением на 0,25—0,5 мг каждые З дня до полной блокады возникновения панических атак. Сохранение панических приступов, их рецидивирование указывают на недостаточную дозу препарата, а побочные эффекты (седация, вялость, сонливость) — на необходимость снижения дозы. Средние дозы составляют 2-4 мг/сут, лечение продолжают 2—3 месяца, по истечении которых при хорошей адаптации больных дозу снижают со средней скоростью 0,5 мг в неделю во избежание синдрома отмены.
Клоназепам (антелепсин, ривотрил) также обладает выраженным антипаническим действием в дозе 2—4 мг/сут, однако обладает более выраженными побочными эффектами (сонлич вость, вялость, атаксия, депрессогенность), что ограничивает его применение. В то же время за счет более длительного периода полувыведения отмечается более мягкий «синдром отмены», отсутствует необходимость трехкратного обязательного назначения, легче проводить снижение дозы. Начальная доза обычно 0,5 мг 2 раза в день, с постепенным повышением до 2—4 мг/сут.
Тофизопам (грандаксин) — является анксиолитиком без седативно-гипнотического действия, не нарушает выполнения психомоторной и интеллектуальной деятельности. Грандаксин не вызывает миорелаксирующего эффекта, поэтому вполне может применяться у пациентов, продолжающих выполнят свои профессиональные обязанности.
Применение грандаксин при паническом расстройстве целесообразно в качестве:
а) вспомогательного средства для ускорения клинической эффекта, поскольку собственный антипанический эффект антидепрессантов носит отсроченный характер;
б) для коррекции тревоги и панических атак, усиление которых может быть спровоцировано началом приема антидепрессанта;
в) в тех случаях, когда доза антидепрессанта недостаточна, а ее повышение лимитировано побочными эффектами.
Вегетостабилизирующий эффект грандаксина выражен в большей степени, чем у других анксиолитиков. Существенными свойствами его являются отсутствие «поведенческой токсичности» (гиперседации), привыкания и зависимости, феноменов отмены и отдачи. Грандаксин обладает очень низкой токсичностью, незначительными побочными эффектами. Начальная доза препарата при лечении панического расстройства 50 мг утром и днем, при недостаточном эффекте доза может быть повышена до 200 мг/сут.
источник
ПОСТЕПЕННАЯ ОТМЕНА БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
… по самой скромной оценке, бензодиазепиновые транквилизаторы во всем мире за последние 25 лет принимало около полумиллиарда человек.
Появление группы бензодиазепиновых транквилизаторов (БТ) в конце 50-х годов прошлого века, начавшееся с открытия хлордиазепоксида, принципиально изменило терапевтический подход к лечению тревоги и нарушений сна и практически полностью вытеснило применявшиеся ранее в этих целях барбитураты. БТ оказались особенно востребованными в области пограничной психиатрии (генерализованное тревожное расстройство, различные невротические и связанные со стрессом расстройства, психастенические, тревожно-невротические состояния и др.). В отличие от препаратов, которые использовались до появления БТ (прежде всего барбитураты, мепробамат, нейролептики), в распоряжении психиатров оказались препараты с селективным анксиолитическим эффектом и широким терапевтическим индексом. Многочисленные исследования показали высокую эффективность БТ при тревожном синдроме с наступлением эффекта уже в первую неделю лечения.
К сожалению, из-за выявившегося аддиктивного (то есть, формирующего состояние зависимости) потенциала разработка БТ практически завершилась к концу XX века. Вместе с тем наши знания о нейроанатомии и нейрохимии тревоги в последние годы значительно расширились, что позволяет лучше понять их место в современной фармакотерапии тревожных расстройств.
В связи с тем, что ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в ЦНС, а ГАМКергические синапсы составляют 40% всех синапсов в ЦНС и представлены практически во всех отделах головного мозга (кора, мозжечок, лимбическая система, базальные ганглии и др.), БТ воздействует на большую часть психических функций. Поэтому влияние на ГАМК-ергическую систему, посредством применения БТ, остается незаменимым способом быстрого контроля тревожной симптоматики (несмотря на участие других механизмов в патогенезе тревоги).
Справочная информация. Гаммааминомасляная кислота (ГАМК или GABA) — это основной тормозный медиатор [т.е. нейротрансмиттер] в ЦНС и 40 — 60% синапсов мозга являются ГАМК-ергическими (значительные концентрации ГАМК есть как в коре, так и в лимбической системе). ГАМК-ергическое торможение крайне важно для модуляции и поддержания баланса возбуждение/торможение. Доказано существование трех типов ГАМК-рецепторов (ионотропные ГАМК-А и ГАМК-С и метаботропный ГАМК-Б) с различными морфофункциональными свойствами и специфическими лигандами .
ГАМК-А рецептор представляет собой сложный комплекс с множеством мест связывания как позитивных, так и негативных модуляторов, включая бензодиазепины, нейростероиды, алкоголь, барбитураты и др. Он состоит из нескольких основных субъединиц — α1-6, β1-3, γ1-3. ГАМК-А рецептор состоит из двух α частей, двух β частей и одной γ части (т.о. ГАМК-А рецептор — это пентамерный белок, состоящий из пяти самостоятельных протеинов, которые образуют розетку вокруг мембранного канала для ионов хлора [Cl-]). У каждого ГАМК-А рецептор есть 2 участка (αβ + αβ) связывания для ГАМК и 1 место (αγ) для связывания бензодиазепинов (далее — BZD [в т.ч. для снотворных средств небензодиазепиновой структуры, например, зопиклон, золпидем и др.]), которые связываются в специальном «кармане» на стыке α и γ частей (функционирование рецепторов для ГАМК в тесной связи с рецепторами для BZD формирует единый «ГАМК-BZD ионофорный комплекс»). У α части ГАМК-А рецептор есть изоформы α1, α2, α3 и α5 с гистидиновыми остатками, которые высоко аффинитивны к BZD (молекулярные, генетические и фармакологические данные позволили предположить, что α1 субъединицу можно рассматривать как «седативную», α2 и α3 как «анксиолитические», а α5 субъединицу как «когнитивную»). Также у α части ГАМК-А рецептор есть изоформы α4 и α6 с аргининовыми остатками, которые не аффинитивны к BZD. Таким образом, BZD осуществляют свои влияния (модуляцию) преимущественно через α1, α2, α3 и α5 субъединицы ГАМК-А рецептора.
Механизм действия BZD связан с тем, что они являются агонистами ГАМК-А рецепторов (потенцируют действие ГАМК) через участок субъединиц αγ (ГАМК приводит к торможению нейронов, а BZD усиливают связь ГАМК и ГАМК-А рецепторов нейронов). При этом учащается (продлевается [удлиняется время]) открытие канала ГАМК-А рецепторов для ионов хлора (Cl-) и, как следствие, увеличивается входящий ток Cl- (внутрь нейрона). Далее возникает гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности (за счет значительного повышения потенциала мембраны нейрона [-mV]), а соответственно, и угнетение взаимодействия с другими нейронами [в сети]. Обратите внимание: в отсутствие ГАМК, BZD не влияют на хлорную проводимость нейрональных мембран; более того, они не влияют на число хлорных каналов и движение ионов СІ-, но удлиняют возможность существования открытых ионных каналов в ответ на действие ГАМК.
Среди БТ наиболее распространенными и популярными являются 1,4-бензодиазепины, к которым относятся: хлордиазепоксид, диазепам (сибазон), клоназепам, флуразепам, феназепам, лоразепам, альпразолам, оксазепам, медазепам, нитразепам, флунитразепам, триазолам, бротизолам, тетразепам, клобазам, гидазепам. Важнейшим психофармакологическим параметром, определяющим клинические показания к применению БТ, служит период полувыведения (Т1/2) из организма. По периоду полувыведения БТ делятся на короткие (до 5 ч), средние (5 — 24 ч) и длительные (более 24 ч). Клинические эффекты БТ различаются в зависимости от двух фармакокинетических показателей: начала эффекта и периода полувыведения. Эти данные приведены в таблице:
Переносимость БТ при правильной, индивидуально подобранной терапии достаточно высока даже с учетом современных стандартов. Производные 1,4-бензодиазепина до сих пор являются одной из наиболее безопасных групп препаратов в медицине, что обусловлено достаточно широким коридором между терапевтическими и токсическими дозами. Данных о летальных исходах при лечения БТ в терапевтических дозах не выявлено, крайне редки летальные исходы даже при значительной передозировке бензодиазепнов. Препараты не оказывают значимого влияния на сердечно-сосудистую, печеночную, эндокринную и мочевыделительную системы. Однако при назначении БТ нужно учитывать возможность их взаимодействия с некоторыми препаратами, применяемыми как в психиатрической, так и в соматической терапии. Особенно стоит упомянуть о способности БТ в сочетании с барбитуратами и опиатами угнетать дыхательный центр. Необходимо учитывать это возможное осложнение и при назначении бензодиазепинов у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Данные о некоторых побочных эффектах БТ приведены в таблице:
Парадоксальные реакции с неожиданными вспышками агрессии, раздражительности, гнева, усилением симптомов тревоги и депрессии наблюдаются редко. Значительно более серьезным аспектом неадекватного использования БТ является синдром отмены . Наиболее часто этот феномен возникает при резкой отмене препарата или отмене после неоправданно длительного (более 1 месяца) курса терапии.
Запомните! Наиболее мощными (высокопотентными) БТ с сильным противотревожным эффектом являются лоразепам (короткий период полувыведения), клоназепам, диазепам (особенно в инъекционной форме), феназепам и алпразолам. Высокопотентные БТ обычно назначают короткими (1 — 2 недели) курсами. Это связано с тем, что для препаратов с коротким периодом полувыведения значительно быстрее формируется зависимость и чаще встречается выраженный синдром отмены. Исключение составляет отечественный транквилизатор феназепам, который, обладая самым длительным периодом выведения и мощным анксиолитическим действием, значительно реже дает синдром отмены.
Типичными симптомами отмены являются тревога, раздражительность, нарушения сна, головные боли, мышечные подергивания, тремор, повышенное потоотделение, головокружение. Различают [1] легкий и [2] тяжелый клинические варианты синдрома отмены. Для тяжелого варианта характерны: судорожный синдром; спутанность сознания; нарушение походки (атаксия); расстройства восприятия, кинестетические иллюзии; деперсонализация, дереализация; мышечные подергивания; сенсорная гиперестезия (гиперакузия и др.). Легкий вариант сопровождается: усилением тревоги; бессонницей; раздражительностью (и/или дисфорией); тошнотой; сердцебиением; головной болю; повышением мышечного тонуса; тремором (и/или другим гиперкинезом); повышенным потоотделением; снижением аппетита и массы тела; головокружением; нарушением концентрации внимания. В подавляющем большинстве случаев для купирования явлений синдрома отмены достаточно использовать отмененный препарат.
Запомните! При снижении дозы бензодиазепинов синдром отмены развивается [ . ] практически всегда — наиболее серьезные проявления наблюдаются в первые 3 месяца (преимущественно это расстройства сна, а также раздражительность, диспепсия, вегетативные нарушения). В большинстве случаев синдром отмены довольно скоротечен — от нескольких дней до 1 месяца. При резком прекращении приема короткодействующих БТ проявления синдрома отмены более выражены, чем при постепенном снижении дозы длиннодействующих препаратов. Опасные для жизни симптомы, такие как судорожные припадки, не наблюдаются при постепенной отмене лекарственных средств, но их риск возрастает при резкой отмене высоких доз бензодиазепинов и наличии судорог в анамнезе. Пациента необходимо научить распознавать возможные осложнения синдрома отмены для своевременного обращения за медицинской помощью.
Существует ряд рекомендаций по минимизации риска развития зависимости при применении БТ:
[ 2 ] ограничение применения у лиц с признаками зависимости к психоактивным веществам в анамнезе (алкоголь, наркотики, психостимуляторы, седативные средства и др.);
[ 3 ] психообразование;
[ 4 ] постепенная отмена с крайне медленной титрацией (4 — 6 недель) — депрескрайбинг (см. далее);
[ 5 ] терапия «прикрытия» (назначение анксиолитических препаратов другого механизма действия, бета-блокаторов или бензодиазепинов с более длительным периодом полувыведения, подключение активной психотерапии);
[ 6 ] рациональная терапия с ограничением симптоматического подхода и полипрогмазии;
[ 7 ] выявление пациентов с гипертрофированной установкой их на лечение и склонностью к самолечению.
Депрескрайбинг (от англ. deprescribing: de – отрицание; prescribing – назначение лекарственных препаратов) — относительно новое явление в клинической практике, под которым понимается часть надлежащей практики назначения лекарственных средств [ЛС] (good prescribing), ее обратная сторона — процесс, обратный назначению лекарств, то есть, планомерная и продуманная отмена препарата с постепенным снижением его дозы с целью улучшения качества жизни пациента и уменьшения риска развития нежелательных лекарственных реакций (или практика отмены или уменьшения дозы ЛС, которые недостаточно эффективны или применение которых у данного пациента более не представляется необходимым — не несет дополнительной пользы, но увеличивает фармакологическую нагрузку [депрескрайбинг в рамках полипрагмазии]). Правильной отмены требуют многие группы препаратов, в том числе, лекарства из группы агонистов бензодиазепиновых рецепторов (Benzodiazepine receptor agonist — BZRA): [ 1 ] бензодиазепиновых транквилизаторов и так называемых [ 2 ] Z-анксиолитиков (зопиклон, золпидем, залеплон). Следующие рекомендации актуальны для лиц старше 18 лет, получающих терапию BZRA для лечения первичной инсомнии или инсомнии с наличием коморбидных расстройств.
читайте также пост: Z-препараты в лечении инсомнии (на laesus-de-liro.livejournal.com) [читать]
Зачем нужен депрескрайбинг [BZRA]? Использование BZRA (в первую очередь — БТ) может повлечь за собой вред для здоровья разной степени тяжести. Данный вред может выражаться в возникновении психической и физической зависимости, сонливости, нарушений равновесия, падений, переломов, когнитивных нарушений, расстройств памяти. Наибольшему риску подвержены пожилые пациенты (хотя все перечисленные эффекты наблюдаются и в молодом возрасте). Успешный депрескрайбинг бензодиазепинов поможет избежать нежелательных реакций (НР), снизить затраты на лечение, предотвратить осложнения основного заболевания. Депрескрайбинг в первую очередь рекомендован лицам пожилого возраста (старше 65), так как именно у этой категории пациентов риск развития НР при приеме бензодиазепинов наиболее высок.
Депрескрайбинг бензодиазепинов должен быть рассмотрен, если нет оснований принимать БТ. Учитывая, что их назначение на срок более 30 дней не рекомендовано, в подавляющем большинстве случаев БТ может быть отменен или заменен препаратом другого класса. Правильно проведенный депрескрайбинг является эффективным методом полной отмены БТ — препаратов, длительный прием которых сопряжен с риском развития зависимости. Многочисленные исследования подтвердили, что успешность депрескрайбинга зависит от суточной дозы препарата, которую принимает пациент в настоящее время. Более высокая доза — повод рассмотреть заместительную фармакотерапию при отмене препарата. Роль когнитивно-поведенческой терапии (КПТ) может быть недооценена современными клиницистами, однако в настоящее время уже накоплено достаточно данных клинических исследований, подтверждающих эффективность этого метода. Стоит рекомендовать более широкое его применение при лечении инсомнии. Наиболее безопасным вариантом является использование мелатонина, который нормализует цикл сон – бодрствование и не обладает аддиктивным потенциалом.
о системе классификации и оценки качества рекомендаций GRADE в статье «Системы оценки достоверности научных доказательств и убедительности рекомендаций: сравнительная характеристика и перспективы унификации» Андреева Н.С. и соавт. (журнал «Медицинские технологии» №4, 2012) [читать]
Обратите внимание! Применение депрескрайбинга требует особой осторожности. Требуется точно оценивать риски для пациента, строго придерживаться алгоритма и не спешить с отменой препарата.
Подробнее о БТ и депрескрайбинге БТ в следующих источниках:
статья «Постепенная отмена (депрескрайбинг) бензодиазепиновых транквилизаторов» Сычев Д.А., Жучков А.В., Терещенко О.В., Иващенко Д.В.; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ, Москва; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, Москва (журнал «Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика» №1, 2019) [читать];
статья «Бензодиазепиновые анксиолитики: востребованы ли они сегодня?» Ладыженский М.Я., Городничев А.В., Костюкова Е.Г.; ФГБУ «Московский НИИ психиатрии Минздрава РФ» (журнал «Современная терапия психических расстройств» №2, 2014) [читать];
статья «Бензодиазепины: от скептицизма к рациональной позиции» О.В. Воробьева, ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» МЗ РФ, Москва (журнал «Медицинский алфавит» №22, 2016) [читать];
статья «Типичные» и «атипичные» транквилизаторы» Леонид Громов, д-р мед. наук, профе; Елена Дудко, канд. мед. наук; Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины (Вісник фармакології та фармації, №10, 2003) [читать]
источник