Мозг при болезни Альцгеймера: что происходит, повреждающие механизмы и как остановить болезнетворные процессы. Важную информацию читайте далее.
В мозге при болезни Альцгеймера отмечается ряд характерных изменений. Как правило, эти изменения в мозге происходят очень постепенно, годами и десятилетиями, прежде чем появляются симптомы заболевания и выставляется диагноз.
Характерной особенностью болезни Альцгеймера является образование в мозге скоплений особого токсичного белка – бета-амилоида. Эти скопления-бляшки повреждают нервную ткань, оказывая на неё токсическое воздействие. Особенно страдает гиппокамп – область мозга, ответственная за память и ориентацию в пространстве (Biasutti, 2012).
Тем не менее поиск методов лечения, направленных исключительно на уменьшение бета-амилоидных отложений в мозге при болезни Альцгеймера, оказался неэффективным, что свидетельствует о более сложном и многогранном механизме развития заболевания (Marchesi, 2012; Schmitz, 2004; Holmes, 2008).
В нервной ткани, помимо нервных клеток, существует особый каркас, состоящий из микроволокон, соединённых специальными тау-белками. При болезни Альцгеймера в мозге этот каркас разрушается, микроволокна распадаются на фрагменты и из них и тау-белков формируются плотные клубки, называемые нейрофибриллярными. Как и амилоидные бляшки, они запускают ряд патологических процессов, нарушающих работу и разрушающих нервные клетки. Что возникает в первую очередь (амилоидные бляшки или нейрофибриллярные клубки) – на данный момент неясно (Massoud, 2010; Crespo-Biel, 2012).
Согласно одной из теорий, в мозге при болезни Альцгеймера нарушается образование медиатора ацетилхолина, с помощью которого осуществляется передача нервных импульсов. Таким образом нарушаются работа мозга и процессы познания (Munoz-Torrero, 2008; Nieoullon, 2010). Однако клинически было установлено, что препараты, усиливающие передачу нервных импульсов с помощью ацетилхолина, уменьшают симптомы, но саму болезнь на останавливают. Поэтому данный механизм рассматривается как следствие патологических процессов, возникающих при болезни Альцгеймера, но не как основная причина. Тем не менее лекарственные препараты, усиливающие передачу нервных импульсов в мозге, являются основой терапии болезни Альцгеймера (Munoz-Torrero, 2008; Nieoullon, 2010).
Окислительный стресс представляет собой процесс, при котором молекулы, обладающие высокой реакционной способностью (свободные радикалы), разрушают клеточные структуры. Свободные радикалы являются побочными продуктами нормального обмена веществ, но в критических условиях, например при недостаточном кровотоке, воздействии инфекции, нарушении работы энергетических станций митохондрий, они образуются в чрезмерно большом количестве. Известно, что в мозге при болезни Альцгеймера на фоне амилоидных бляшек количество и активность свободных радикалов резко возрастают (Dong-Gyu, 2010; Hampel, 2011).
Воспалительный процесс также играет важную роль в развитии поражения мозга при болезнях Альцгеймера и Паркинсона. При накоплении бета-амилоида в нервной ткани активизируется иммунный ответ, что приводит к развитию хронической воспалительной реакции и повреждению нервных клеток (Salminen, 2009). Одним из механизмов развития воспаления является активизация особого медиатора – фактора некроза опухоли-альфа (Tobinick, 2008a). При болезни Альцгеймера отмечается его высокая концентрация в сыворотке крови и спинномозговой жидкости пациентов. Снижение уровня этого медиатора – потенциальная точка приложения для терапии болезни Альцгеймера (Culpan, 2011; Ardebili, 2011; Tobinick, 2008).
Митохондрии – это энергетические станции клеток; в которых вырабатывается энергия, необходимая для работы, обменных процессов, генерации и проведении нервных импульсов. Нарушение их функций лежит в основе многих возрастных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера (Chen, 2011).
Нарушение их работы возникает при накоплении амилоидного белка (Leuner, 2012). С другой стороны, нарушение работы митохондрий, в сочетании с активацией свободнорадикального окисления, провоцирует отложение амилоидных бляшек, что в результате приводит к прогрессированию поражения и в конечном итоге гибели нервной клетки (Leuner, 2012).
Глутамат является наиболее распространённым возбуждающим нейромедиатором в головном мозге, который необходим для его нормальной работы. Тем не менее накопление избытка глутамата в нервных волокнах губительно для нервных клеток и называется «эксайтотоксичность». Она провоцирует накопление амилоидного белка, формирование нейрофибриллярных клубков, нарушение функций энергетических станций митохондрий и активацию свободных радикалов (Danysz, 2012).
Возрастное снижение уровней половых гормонов – эстрогенов у женщин и тестостерона у мужчин – способствует развитию болезни Альцгеймера. Хотя конкретные механизмы остаются неясными, половые гормоны, по всей видимости, оказывают защитное действие на нервные клетки и сохраняют структуру головного мозга (Vest, 2012; Barron, 2012). Например, снижение уровня эстрогена и тестостерона провоцирует отложение амилоидного белка (Overk, 2012).
Этот механизм воспринимается медицинской общественностью очень критически, но вполне возможно, что воздействие некоторых бактерий и вирусов провоцирует болезнь Альцгеймера. Например, установлено, что у 90% пациентов с болезнью Альцгеймера обнаружена бактерия семейства Спирохет (Miklossy, 2011). Спирохета и другие бактерии могут провоцировать хронический воспалительный процесс в мозге, при котором откладывается амилоид, образуются нейрофибриллярные клубки, то есть характерные изменения для болезни Альцгеймера (Miklossy, 2011). Кроме того, лабораторные исследования показали, что бета-амилоид представляет собой антимикробный белок, что позволяет предположить, что его отложение представляет собой защитную реакцию на инфекцию (Soscia, 2010). Подобные наблюдения позволяют предположить, что раннее повышение устойчивости организма к бактериям может отсрочить или даже предотвратить развитие болезни Альцгеймера (Honjo, 2009).
источник
Болезнь Альцгеймера обычно развивается у пожилых людей. Типичными признаками патологии являются ухудшение памяти и снижение интеллектуальных способностей.
Человек, страдающий от этого недуга, плохо ориентируется в пространстве. Больной нуждается в помощи близких. Причины, вызывающие развитие патологии, до конца не изучены.
Невропатологи предполагают, что патологические изменения вызваны накоплением веществ. Их отложение в головном мозге при болезни Альцгеймера происходит постепенно.
Эта теория объясняет, почему патология непрерывно прогрессирует, а симптоматика усиливается. На первых этапах болезнь сложно диагностировать. При умеренной деменции признаки выражаются ярче. На поздних стадиях больной уже не может самостоятельно передвигаться и обслуживаться себя. Развитие патологии связано с нарушением работы головного мозга. Первые изменения начинаются уже на этапе ранней деменции.
Основными среди них являются:
- наличие болезни у родственников;
- возраст старше 65 лет;
- черепно-мозговые травмы;
- патологии щитовидной железы;
- влияние электромагнитных полей.
Кроме этого, учёные доказали, что существует высокая вероятность развития болезни Альцгеймера у пациентов с диагностированным синдромом Дауна. При этом заболевании геном человека содержит лишнюю хромосому. Медики называют данную патологию трисомия 21. Именно эта лишняя хромосома является источником опасного вещества, формирующего отложения. Высока вероятность развития деменции в относительно молодом возрасте. Болезнь Альцгеймера начинает прогрессировать по достижению 40 лет.
Нарушение нормального функционирования головного мозга связано с изменением его структуры. При этом формируются фибриллы. Они представлены скоплением большого количества гликопротеида. Это вещество не растворяется в воде и биологических жидкостях. Его невозможно удалить из тканей головного мозга. Такие изменения носят необратимый характер. По этой причине болезнь Альцгеймера не поддаётся лечению.
Фибриллы представляют собой жёсткие структуры. Они не только деформируют ткани головного мозга, лишая человека привычных навыков и способностей. Эти конгломераты оказывают токсическое действие на нервные клетки.
Однозначной версии, объясняющей развитие деменции в пожилом возрасте, не существует. Невропатологи склоняются к амилоидной гипотезе. Версия была выдвинута в 1991 году. Согласно этой теории, в головном мозге пациентов накапливается особое вещество – амилоид.
Данная структура представляет собой белок. Он образуется при расщеплении гликопротеидов под действием ряда ферментов.
Исходное вещество в норме всегда присутствует в мембранах нервных клеток здорового человека.
Амилоид является нерастворимым соединением. Он постепенно накапливается в тканях головного мозга. Эти отложения инициируют процессы необратимых изменений. По сути, начинается разрушение центральной нервной системы.
Со временем в нервной ткани накапливается всё больше опасного белка. Это объясняет непрерывное развитие болезни Альцгеймера. Приостановить отложение амилоида невозможно. Пациент при этом будет отмечать ухудшение памяти и умственных способностей. Постепенно теряются и двигательные навыки.
Следует отметить, что учёные обнаружили полезную роль амилоида и его предшественника относительно недавно. Прежде предполагалось, что эти вещества не нужны человеческому организму. Сейчас известно, что гликопротеид, являющийся предшественником амилоида, обладает противомикробными свойствами. Это открытие позволило предположить, что наличие указанных гликопротеидов обеспечивает иммунный ответ организма. Таким способом частично формируется врождённая защита от бактерий.
При определённых условиях необходимый для поддержания иммунитета амилоид видоизменяется. Вещество становится опасным для организма. Меняется сама химическая структура белка. Нитевидные молекулы формируют крупные нерастворимые скопления – фибриллы. Запускается процесс разрушения тканей головного мозга.
Постепенно весь амилоид, имеющийся на мембранах нейронов, переходит в патологически изменённую форму. К этому моменту человек уже утрачивает часть функций. Симптомы болезни Альцгеймера проявляются чётко. Невропатологи безошибочно диагностируют деменцию.
Учёные до сих пор не выяснили, что именно инициирует перерождение гликопротеида на мембранах. Эти знания смогут поспособствовать новым открытиям. В частности, появится возможность управлять процессами синтеза амилоида. На данный момент известно, что процесс его образования протекает при участии двух ферментов из класса секретаз.
Болезнь Альцгеймера долгое время может маскироваться. Начальные симптомы болезни Альцгеймера — забывчивость, рассеянность внимания — часто остаются незамеченными, что откладывает начало лечения, тем самым отягощая прогноз.
Хотите знать, передается ли болезнь Альцгеймера по наследству? Читайте эту статью.
Следующая информация будет полезна для всех: http://neuro-logia.ru/zabolevaniya/bolezn-alcgejmera/test.html. В статье представлены простые тесты для диагностики болезни Альцгеймера.
Болезнь Альцгеймера проявляется снижением интеллектуальных способностей, а также ухудшением памяти и способности ориентироваться в пространстве и времени.
Дегенеративные изменения связаны с появлением особого вещества – амилоида. Этот белок перерождается и начинает оказывать отравляющее действие на клетки головного мозга.
Токсичный гликопротеид опасен сам по себе. Нейроны мозга не могут полноценно функционировать. При этом амилоид постоянно накапливается в тканях. Образуются сгустки крупного размера – фибриллы, состоящие из аминокислотных последовательностей.
Такие конгломераты окружены единичными нитевидными молекулами амилоида. Они способны объединяться в кластеры. Это небольшие олигомеры, свободно перемещающиеся в тканях мозга. Кластеры, в отличие от фибрилл, растворяются в воде. Именно такие олигомеры, образованные из амилоидных бляшек, обладают наибольшей токсичностью. Они непосредственно нарушают работу всей нервной системы.
Подобные кластеры являются липкими структурами. Они располагаются между нейронами головного мозга. Их основой являются амилоидные бляшки. Между собой кластеры соединяются с помощью микротрубочек. Это нарушает течение нормальных обменных процессов в организме пациента, страдающего болезнью Альцгеймера. Затрудняется транспортировка питательных веществ к структурам головного мозга.
Кластеры способны продуцировать новые молекулы амилоида. Специалисты называют этот процесс вторичной нуклеацией. Количество опасного гликопротеида непрерывно растёт. Вместе с тем начинается массовая гибель нейронов.
Болезнь Альцгеймера – это разновидность необратимой деменции. Утраченные двигательные функции или когнитивные способности не возвращаются. Причиной патологических изменений становятся отложения амилоида в мозге больного. Учёные не знают, каким способом можно влиять на процесс изменения гликопротеидов на мембранах. По этой причине специфического медикаментозного лечения болезни Альцгеймера не существует.
Так, ряд специалистов предполагает, что деменцию провоцируют геномные нарушения.
Согласно существующей тау-гипотезе, патология развивается из-за нарушения структуры самих клеток мозга.
Болезнь поражает разные участки головного мозга. Максимальная концентрация амилоида обнаруживается в височной, теменной и лобных долях. Сначала появляется лёгкая рассеянность, которая со временем перерастает в серьёзные умственные расстройства.
До 45% случаев сенильной деменции приходится на болезнь Альцгеймера. Профилактика болезни Альцгеймера у мужчин и женщин направлена на активизацию физической и умственной деятельности.
Чем характеризуется тяжелая деменция и каков прогноз для жизни таких больных, вы узнаете, прочитав эту информацию.
источник
Несмотря на то что функция памяти не локализована в каком-то определенном участке мозга, некоторые его области играют ключевые роли в функционировании памяти. Главными из них являются гиппокамп и кора височной доли.
Гиппокамп — это важнейший элемент нервной системы (включая префронтальную кору), участвующий в процессах памяти. Неудивительно, что ученые, исследующие умеренные когнитивные нарушения (УКН), в первую очередь обратили внимание на структуру и активность гиппокампа Основной вопрос, которым они задаются, звучит так: повреждается ли гиппокамп при УКН и изменяются ли процессы его функционирования?
Рис. 13. Расположение гиппокампа в мозге
Гиппокамп состоит из миллионов мозговых клеток. МРТ, измеряющая количество серого вещества, может показать нам, существует ли связь между сокращением объема гиппокампа и болезнью Альцгеймера.
Одна недавняя научная работа объединила в себе результаты шести длительных исследований, в рамках которых отслеживалось уменьшение объема гиппокампа у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями с течением времени. При этом у кого-то из них развилась болезнь Альцгеймера, а у некоторых нет.
Ученые также обращали внимание на другие структуры мозга, но гиппокамп и окружающая его кора головного мозга оказались единственными областями, демонстрировавшими прямую связь с умеренными когнитивными нарушениями и, позже, с болезнью Альцгеймера.
Таким образом, результаты МРТ позволяют утверждать:
уменьшение объема серого вещества в гиппокампе коррелирует с развитием болезни Альцгеймера спустя несколько лет.
Лондонский институт психиатрии провел исследование с участием 103 пациентов, страдающих УКН. Ученых интересовал не объем гиппокампа, а его форма. Изменения в мозговой ткани, вызываемые болезнью Альцгеймера, влияли на форму гиппокампа, которую измеряла специальная компьютерная программа.
В 80% случаев у пациентов с аномальной формой гиппокампа в течение года развивалась болезнь Альцгеймера.
Помимо серых и белых клеток в нашем мозге существуют и другие виды вещества, играющие важную роль в обмене веществ и передаче нервных стимулов. Магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) позволяет ученым измерять концентрацию таких веществ. Вместе с моим коллегой я провел сравнительный анализ результатов всех МРС-исследований с участием пациентов с УКН и их здоровых сверстников. Мы обнаружили, что сокращение объема гиппокампа происходит в связи с потерей материи, отвечающей за эффективный обмен веществ. Как уже говорилось выше, у людей с болезнью Альцгеймера сокращение объема выражено куда более явно.
Другая группа исследователей доказала, что с возрастом в нашем организме замедляется выработка важного нейротрансмиттера — ацетилхолина. Ацетилхолин играет роль не только в процессах запоминания и обучения, но и в активации мышц.
При болезни Альцгеймера нейроны, производящие ацетилхолин, повреждаются, что значительно ухудшает функционирование нейротрансмиттера. Соответственно, лекарства против болезни Альцгеймера должны имитировать свойства ацетилхолина.
Еще одно важное изменение, происходящее со стареющим мозгом, — это формирование «клубков» или «бляшек» в мозговой ткани.
Как можно понять из названий, клубки — это перекрученные нефункциональные транспортные белки (которые выглядят как нити и находятся в нейронах), а бляшки состоят из нерастворимых компонентов белков.
При болезни Альцгеймера такие белки становятся аномальными и повреждают мозг Мы пока не уверены, как именно это происходит, но уже знаем, что наследственность играет в этом определенную роль.
На рисунке внизу показано, как бляшки, клубки и снижение числа нейронов выглядят при здоровом старении, при УКН (предвестнике болезни Альцгеймера) и непосредственно при болезни Альцгеймера.
В мозге здорового молодого человека отсутствуют клубки и бляшки; при нормальном старении их количество немного возрастает; у пациентов с УКН оно увеличивается еще больше, в основном в височной доле; а у пациентов с болезнью Альцгеймера клубки и бляшки распространяются по всему мозгу
Изображение в правом верхнем углу показывает мозг 80-летнего человека, не страдающего от когнитивных расстройств; в левом нижнем — пациента, испытывающего трудности с памятью, но не страдающего деменцией; а в правом нижнем — пациента с деменцией.
Здесь следует отметить следующие особенности.
- Чем сильнее проявляется спад когнитивной функции, тем больше бляшек, клубков и областей с отмирающими нейронами обнаруживается в мозге.
- Бляшки и клубки располагаются по-разному. У человека с УКН сильнее всего страдает гиппокамп, а у пациентов с болезнью Альцгеймера поражается куда большая часть мозга.
- При болезни Альцгеймера часто возникает воспаление мозговой ткани, не характерное для нормального старения.
Логично было бы предположить, что наличие белковых бляшек указывает на снижение когнитивных функций. То есть чем больше бляшек образуется в мозге, тем хуже у человека становятся память и внимание.
Однако здесь стоит задать важный вопрос. Верно ли это только для пациентов с деменцией или также и для людей с другими формами белковых образований, часто встречающихся у вполне здоровых пожилых людей? До последнего времени проблема состояла в том, что определить количество и состав таких образований можно было только в результате вскрытия.
Процесс их формирования нереально было отследить по мере старения человека К счастью, сегодня разработаны специальные технологии сканирования мозга, позволяющие измерить уровень протеиновой аккумуляции. Исследователи из Национального института старения США применили эту технологию для изучения мозга 57 человек в возрасте около 80 лет. Для этих испытуемых также были доступны результаты тестов на когнитивные способности, проведенных одиннадцатью годами ранее.
Исследования показали, что чем старше человек, тем больше белковых образований накапливается в его мозге, и объем таких образований коррелирует со степенью снижения когнитивных способностей за одиннадцать лет.
Исследование доказало, что не только значительное увеличение числа белковых образований (как при болезни Альцгеймера) ведет к ухудшению умственных способностей. Небольшое количество накопленного белка тоже влияет на здоровье, хотя и в меньшей степени. Такая форма может проявляться у здоровых пожилых людей, и, вероятно, именно она ответственна за незначительное ухудшение функций мозга.
В ближайшие несколько лет нейрофизиологи собираются еще тщательнее проанализировать данные исследований мозга. Вопрос в том, целесообразно ли сканировать мозг людей, жалующихся на когнитивные проблемы, чтобы определить, кто из них имеет риск развития деменции.
Если ответ окажется положительным, то врачи смогут выписывать таким пациентам определенные упражнения, процедуры и режимы питания, чтобы предотвратить наступление деменции.
См. в разделе «Библиотека»: Андре Алеман. Мозг на пенсии.
источник
Исследования показывают, что в мозге людей с болезнью Альцгеймера происходят химические и структурные изменения, нетипичные для физиологического старения. Они влияют на способность человека обрабатывать, хранить и извлекать информацию. На сегодняшний день доподлинно неизвестно, почему происходят эти изменения, и какую роль в генезе болезни играет пожилой возраст. Но одно ясно точно, большинство пациентов — это пожилые люди, старше 65-70 лет. Случаи раннего начала патологии обычно связаны с дополнительными факторами, влияние которых тоже пристально изучается.
Ученые обнаружили две значительные аномалии в структуре мозга людей, страдающих болезнью Альцгеймера:
- Специфические хаотично закрученные элементы нервных клеток, которые называют нейрофибриллярными пучками или клубками тау-белка;
- Белковые конгломераты, именуемые бета-амилоидными, которые формируют специфические бляшечные структуры на поверхности или внутри нейронов.
Образование фибриллярных клубков параллельно с накоплением амилоидных бляшек, ученые связывают с повреждением клеток мозга и нарушением их функциональности. Прогрессивная гибель клеток заставляет мозг атрофироваться, уменьшаться в объеме.
Кроме того, мозг при болезни может страдать в силу понижения синтеза специфических химических соединений, необходимых для передачи сигналов между соседними нейронами. К данным химическим соединениям, именуемым нейротрансмиттерами, причисляют ацетилхолин с норадреналином и серотонином. В отделе мозга, отвечающем за память (его именуют гиппокампом), прогрессивно гибнут нервные клетки, происходит снижение уровня химических веществ, необходимых для трансляции сообщений между нервными клетками во всех необходимых направлениях.
Ученые прицельно и подробно изучают роль возраста в генезе этой по своему уникальной патологии. Отмечено, что риск развития болезни Альцгеймера увеличивается по мере старения организма, когда возраст переваливает далеко за 60-65 лет. Однако, это не физиологическое старение, а формирование определенных патологических мозговых изменений, которые запускают цепь последовательных событий. Не все люди в пожилом возрасте страдают этой патологией, но по мере времени встречаемость болезни возрастает — почему так происходит, пока непонятно.
Так, в 65 лет болезнью Альцгеймера затронуто около 1% людей; в возрасте 85 лет заболевают уже от 30 до 50%. Хотя было высказано предположение, что деменция может развиться у любого пожилого человека, но тут следует подчеркнуть, что болезнь Альцгеймера — это болезнь, а не просто нормальное старение. Это однозначно патология, которую нужно лечить, в том время как при здоровом старении нужны только профилактические мероприятия и здоровый образ жизни.
Ученые активно выясняют роль наследственности: если у пациента есть родственники, у которых определена болезнь Альцгеймера, шансов заболеть гораздо больше, чем у обычных пожилых людей. Однако, четкая наследственная линия болезни Альцгеймера, с передачей из поколения в поколение, прослеживается менее, чем у 1% пациентов. В определенных семьях, достаточно часто первые проявления болезни возникают рано, развиваются быстро и типичны для всех членов. Это дает право выделить ее как отдельную форму, ей дали название: семейная болезнь Альцгеймера, либо патология с ранним началом.
Также отмечено, что болезнь чаще встречается среди женщин, чем среди мужчин. Хотя, справедливости ради, стоит отметить, что женщины, по статистике, живут дольше мужчин, чаще доживая до возраста, когда проявляются признаки болезни. Поэтому окончательно говорить о влиянии пола сложно, может быть, большинство мужчин просто не доживают до своего дебюта болезни.
Некоторые исследования показали связь между болезнью Альцгеймера и имевшимися ранее значительными повреждениями головы, черепно-мозговыми травмами или авариями. Но подобное выявляется далеко не во всех случаях, и время, прошедшее с момента травмы — существенно разнится.
Активно обсуждается уровень образования и социальный статус больных. Некоторые исследования показали, что низкий уровень образования связан с повышенным риском болезни Альцгеймера, хотя каким образом это связано между собой, не совсем понятно.
Также определены определенные зависимости, например, с синдромом Дауна. Люди с ним часто заболевают болезнью Альцгеймера, достигая возраста примерно 40-50 лет.
Одна из самых известных и противоречивых теорий касается алюминия — именно этот металл считался причиной мозговых изменений при болезни Альцгеймера, когда исследователи обнаружили его следы в мозге пациентов с характерными симптомами. Многие исследования с тех пор либо не смогли подтвердить этот вывод, либо имели сомнительные результаты. В некоторых исследованиях это было выявлено при вскрытии: алюминий в клетках мозга обнаруживается в более высоких количествах, чем обычно. Хотя болезнь Альцгеймера подтверждалась, но алюминий выявлялся не во всех случаях. Многочисленные последующие исследования показали, что группы людей, подвергающихся воздействию высоких уровней алюминия, не имеют повышенного риска болезни. В целом, ученые могут только предположить, что воздействие алюминия играет косвенную роль в болезни Альцгеймера.
Поскольку контролируемые факторы риска болезни Альцгеймера еще не известны, снизить риск развития патологии на сегодняшний день — невозможно. Некоторые исследования, однако, предполагают, что постоянное обучение новому и тренировки памяти в течение всей жизни могут помочь защитить от болезни.
Одна из наиболее интересных новых областей исследований связана с факторами риска, которые могут провоцировать болезнь. Изучение возможных провокаторов болезни Альцгеймера, например, таких как старение, выявление генов, ответственных за патологию, перенесенные серьезные травмы головы, генетические факторы и низкий уровень образования, могут стать ключом к профилактике.
Выдвигаются теории о том, как эти факторы могут провоцировать появление амилоидных бляшек, фибриллярных клубков, каким образом они стимулируют гибель мозговых клеток — это те характеристики, которые часто встречаются при болезни Альцгеймера. Аналогичным образом, изучение возможных факторов, противостоящих болезни Альцгеймера, включая использование противовоспалительных препаратов, определенные генетические факторы, антиоксидантную терапию, постоянное самообразование, тренировку мозга — порождает другие теории. Многие потенциальные методы лечения, которые предлагаются учеными, изучающими те или иные версии болезни, в настоящее время тестируются, опробуются в клинических исследованиях или находятся в стадии разработки.
источник
Несмотря на то, что научное общество до сих пор не может прийти к единому мнению относительно гипотезы возникновения болезни Альцгеймера, морфологические изменения, возникающие при данной патологии, изучены достаточно тщательно. Знание механизмов развития заболевания и отдельных его проявлений необходимо для своевременной диагностики сенильной деменции альцгеймеровского типа. Понимание патогенеза играет важную роль и в создании новых направлений терапии.
Что происходит с мозгом при болезни Альцгеймера на молекулярном уровне?
Все начинается с нарушения метаболизма. В нормальных условиях предшественник бета-амилоида расщепляется ферментом на одинаковые по размеру непатогенные пептиды. При дефекте ферментной системы или самого белка в результате указанной реакции получаются разные по длине фрагменты.
Нерастворимые длинные молекулы начинают откладываться в стенках сосудов и веществе головного мозга, затем объединяются между собой в бета-амилоидную структуру. Получившийся белок обладает токсичным воздействием на нейроны. Он способствует развитию оксидативного стресса, активирует медиаторы воспаления — вещества, поддерживающие воспалительную реакцию. Все эти процессы приводят к повреждению и смерти нервных клеток.
В свою очередь, из-за гибели нейронов базального ядра снижается концентрация ацетилтрансферазы, фермента, катализирующего образование ацетилхолина, одного из главных возбуждающих нейромедиаторов. Ацетилхолин отвечает за передачу нервного импульса: снижение его количества негативно отражается на когнитивных функциях и ведет к нарушению регуляции процессов памяти.
По мере накопления бета-амилоида происходит гиперактивация механизмов, направленных на защиту тканей. Они «отключают» синтез протеинов, необходимых для нормальной работы головного мозга и тем самым запускают процессы дегенерации, которые приводят к деменции.
Какие изменения характеризуют головной мозг при болезни Альцгеймера на клеточном уровне? Самыми главными являются появление сенильных бляшек и нейрофибриллярных сплетений, а также массовая гибель клеток вещества головного мозга.
Под этим термином подразумевают локальные внеклеточные скопления бета-амилоида различного размера в мозговом веществе. В первую очередь гибнут нейроны, окружающие именно «гнездные» отложения токсичного белка, поэтому на периферии бляшек всегда находятся поврежденные клетки.
Зрелой бляшке предшествует преамилоидное отложение. Стандартная «созревшая» бляшка состоит из четырех компонентов:
- центральное ядро — очаговое скопление бета-амилоида;
- клеточное окружение из микроглии, в этой же зоне изредка встречаются астроциты;
- аксоны и дендриты, находящиеся в стадии дегенерации;
- отростки нейронов, которые уже наполнены плотными тельцами.
Мозг больного Альцгеймером содержит сенильные бляшки в гиппокампе, миндалевидном теле, во всех отделах коры головного мозга, кроме чувствительных и двигательных зон.
Это внутриклеточные включения, основной составляющей которых считается гиперфосфорилированнный белок под названием тау-протеин. Они выглядят как узелки, либо клубочки, и представлены спиралевидными скрученными попарно филаментами.
Тау-протеин предназначен для стабилизации микротрубочек, органелл, отвечающих за создание цитоскелета и транспортировку веществ внутри клетки. Гиперфосфорилирование белка тау приводит к нарушению его связей с микротрубочками, что в итоге вызывает гибель нейрона.
Пораженные клетки уменьшаются в объеме, их цитоплазма вакуолизируется. В ней часто обнаруживают агрофильные гранулы.
| Свойства/Патоморфологический элемент | Сенильные бляшки | Нейрофибриллярные сплетения |
|---|---|---|
| внешний вид | скопления разных размеров овальной формы | узелки или клубочки из филаментов |
| локализация по отношению к клетке | внеклеточное пространство | внутри клетки, на внутренней стороне мембраны нейрона |
| локализация в головном мозге | гиппокамп, амигдала, кора | гиппокамп, амигдала, кора, базальное ядро Мейнерта |
Нейрофибриллярные сплетения локализуются там же, где сенильные бляшки, а также в базальном крупноклеточном ядре переднего мозга. К патоморфологическим элементам, схожим с ними по происхождению, относятся скопления актиновыхфиламентов или тельца Хирано, которые располагаются в нейронах гиппокампа и проксимальных дендритах.
Выраженность когнитивных нарушений при данной патологии не коррелирует с концентрацией двух предыдущих элементов (бляшек и нейрофибриллярных сплетений), зато напрямую зависит от того, насколько поврежден мозг при болезни Альцгеймера, и количества связей между нервными клетками. Чем меньше синапсов, тем тяжелее выражены нарушения.
Головной мозг при Альцгеймере страдает неоднородно. Массовую гибель нейронов отмечают на следующих участках:
- гиппокампе, отвечающем за консолидацию памяти;
- медиобазальных участках лобных долей;
- глубинных отделах височных долей;
- кореатрофичных долей головного мозга.
Нейробиологи из Университета штата Аризона во время испытаний обнаружили, что изменения в мозге при болезни Альцгеймера на клеточном уровне включают в себя также некроптоз. При изучении посмертных образцов в тканях мозга были обнаружены белки, являющиеся маркерами этого программируемого процесса. Поэтому некроптоз можно отнести к одному из механизмов развития нейродегенерации.
Гистологические исследования показывают, что вышеуказанные процессы приводят к постепенной атрофии ткани головного мозга, значительному уменьшению числа нейронов гиппокампа (особенно на уровне крючка), коры, подкорковых структур.
Отмечаются дегенеративные изменения дендритов, белого вещества, накопление бета-амилоида и нейрофибриллярных сплетений. Вместе с гибелью нейронов нарушаются синаптические связи. Сильнее всего эти изменения заметны в височной коре, базальных ядрах, гиппокампе, поясной извилине и в медиобазальных участках коры больших полушарий мозга.
Важно! У многих людей в пожилом возрасте в веществе мозга обнаруживаются сенильные бляшки и клубки из филаментов. Однако при Альцгеймере они распределяются неравномерно, преимущественно в определенных областях (например, в височных долях).
Скопления бета-амилоида выявляются не только во внеклеточном пространстве, но и в церебральных сосудах, а также в сосудистых сплетениях. Возможна дистрофия (иногда избыточная пролиферация) глии.
Мозг человека с болезнью Альцгеймера характеризуется следующими признаками:
- диффузной атрофией вещества, преимущественно височных, теменных и затылочных долей;
- сужением извилин;
- углублением борозд;
- асимметрией гиппокампов;
- расширением желудочков;
- расширением субарахноидальных пространств;
- уменьшением общей массы и объема;
Из-за атрофии коры и уменьшения общего объема мозга развивается компенсаторная гидроцефалия — ликвор постепенно заполняет образующиеся в белом веществе полости. Истончается дно III желудочка. Результатом этого является поражение области гипоталамуса и нарушение метаболизма вплоть до серьезных эндокринных сдвигов (яркий пример — прогрессирующая кахексия).
Немалый вклад в изучение патогенеза и проявлений данного заболевания внесли методы нейровизуализации: КТ, МРТ, ПЭТ, ОФЭКТ и т.д. Большое значение в диагностике Альцгеймера придается методу магнитно-резонансной томографии. Изменения на МРТ при болезни Альцгеймера позволяют учитывать возрастную инволюцию и упрощают дифференциальный диагноз с другими, схожими по клиническим проявлениям патологиями.
Магнитно-резонансную томографию проводят минимум два раза. Интервал между исследованиями должен составлять не меньше месяца — для оценки наличия и динамики дегенеративного процесса. При анализе учитывают возрастные изменения, церебральную атрофию и компенсаторную гидроцефалию.
Уже для ранних стадий заболевания характерно уменьшение объема медиальных участков височных долей. Наиболее точно дифференцировать возрастную норму от Альцгеймера удается благодаря измерению гиппокампа и энториальной коры: степень дегенерации гиппокампа у больных сенильной деменцией больше примерно в два раза. То же самое можно сказать о размерах височного рога.
Мозг больного Альцгеймером на МРТ на более поздних стадиях имеет следующие признаки:
- наличие включений (крупных очагов-бляшек и нейрофибриллярных сплетений);
- уменьшение массы и объема церебрального вещества;
- расширение желудочков;
- нарушение метаболизма в мозговом веществе.
У пациентов с БА на МРТ чаще выявляется поражение белого вещества в форме лейкоареоза. Особое значение имеют перивентрикулярные гиперинтенсивные очаги, в то время как глубокие поражения не имеют особой корреляции с сенильной деменцией.
В 60% случаев обнаруживаются изменения в подкорковых структурах в виде лакунарных кист, не прозвучавших клинически корковых инсультов, изолированных очагов.
Помимо обычного МРТ, в диагностику иногда включают перфузионную МРТ, диффузионно-взвешенную и спектроскопию.
Перфузионная МРТ — методика получения изображения после внутривенного введения специального вещества. Благодаря ей можно измерить гемодинамические параметры мозга. Ряд исследований выявил снижение объема гемоперфузии у пациентов с Альцгеймером почти на 20% по сравнению с нормой.
Спектроскопия — позволяет получить информацию о химическом составе тканей.
Важно! Большинство назначаемых методик исследования, даже МРТ, не всегда позволяет однозначно вынести вердикт о наличии болезни Альцгеймера на ступени ранней деменции. Поэтому при изучении изменений в церебральном веществе следует принимать во внимание все виды диагностики, не отдавая приоритет какому-либо из них.
Болезнь Альцгеймера на МРТ головного мозга с участием спектроскопии демонстрирует подъем уровня холина, что отражает разрушение миелиновых оболочек нервных волокон, подъем уровня мио-инозитола, что показывает аномалию цитоскелета. У пациентов с БА регулярно выявляются оба признака. Уровень других метаболитов, таких как креатин, N-ацетиласпартат, коррелируют с тяжестью деменции при Альцгеймере.
Если МРТ покажет болезнь Альцгеймера точно, то с компьютерной томографией все сложнее. Чувствительность компьютерного томографа по сравнению с ЯМР намного ниже, на КТ видны лишь значительные поражения вещества мозга.
| Изменения/метод исследования | КТ | МРТ |
|---|---|---|
| атрофия вещества мозга | при выраженных изменениях | на ранних стадиях |
| расширение желудочков | да | да |
| гидроцефалия | да | да |
| бляшки в сосудах | с контрастированием | да |
| очаги лейкоареоза | да | да |
| изменения размеров гиппокампа | при выраженных изменениях | да |
| изучение оболочек мозга | нет | да |
| изучение мягкого вещества | средняя точность | высокая точность |
| исследование структуры нервных волокон | нет | да |
На срезах КТ хорошо заметна атрофия коркового вещества, расширение субарахноидальных пространств и желудочков мозга, а также компенсаторная гидроцефалия, характерные для Альцгеймера. Видны будут и небольшие зоны лейкоареоза, а КТ с внутривенным введением контраста помогает обнаружить и амилоидные отложения в церебральных сосудах и сосудистых сплетениях.
Хотя все эти признаки и повторяют МР-симптоматику для сенильной деменции альцгеймеровского типа, но они становятся заметны только на поздних стадиях и нужны лишь для подтверждения уже поставленного диагноза. Если болезнь Альцгеймера МРТ покажет в стадии ранней деменции, то разрешающая способность компьютерного томографа попросту не позволит этого сделать.
источник
Исследования показывают, что в мозге людей с болезнью Альцгеймера происходят химические и структурные изменения, нетипичные для физиологического старения. Они влияют на способность человека обрабатывать, хранить и извлекать информацию. На сегодняшний день доподлинно неизвестно, почему происходят эти изменения, и какую роль в генезе болезни играет пожилой возраст. Но одно ясно точно, большинство пациентов — это пожилые люди, старше 65-70 лет. Случаи раннего начала патологии обычно связаны с дополнительными факторами, влияние которых тоже пристально изучается.
Ученые обнаружили две значительные аномалии в структуре мозга людей, страдающих болезнью Альцгеймера:
- Специфические хаотично закрученные элементы нервных клеток, которые называют нейрофибриллярными пучками или клубками тау-белка;
- Белковые конгломераты, именуемые бета-амилоидными, которые формируют специфические бляшечные структуры на поверхности или внутри нейронов.
Образование фибриллярных клубков параллельно с накоплением амилоидных бляшек, ученые связывают с повреждением клеток мозга и нарушением их функциональности. Прогрессивная гибель клеток заставляет мозг атрофироваться, уменьшаться в объеме.
Кроме того, мозг при болезни может страдать в силу понижения синтеза специфических химических соединений, необходимых для передачи сигналов между соседними нейронами. К данным химическим соединениям, именуемым нейротрансмиттерами, причисляют ацетилхолин с норадреналином и серотонином. В отделе мозга, отвечающем за память (его именуют гиппокампом), прогрессивно гибнут нервные клетки, происходит снижение уровня химических веществ, необходимых для трансляции сообщений между нервными клетками во всех необходимых направлениях.
Ученые прицельно и подробно изучают роль возраста в генезе этой по своему уникальной патологии. Отмечено, что риск развития болезни Альцгеймера увеличивается по мере старения организма, когда возраст переваливает далеко за 60-65 лет. Однако, это не физиологическое старение, а формирование определенных патологических мозговых изменений, которые запускают цепь последовательных событий. Не все люди в пожилом возрасте страдают этой патологией, но по мере времени встречаемость болезни возрастает — почему так происходит, пока непонятно.
Так, в 65 лет болезнью Альцгеймера затронуто около 1% людей; в возрасте 85 лет заболевают уже от 30 до 50%. Хотя было высказано предположение, что деменция может развиться у любого пожилого человека, но тут следует подчеркнуть, что болезнь Альцгеймера — это болезнь, а не просто нормальное старение. Это однозначно патология, которую нужно лечить, в том время как при здоровом старении нужны только профилактические мероприятия и здоровый образ жизни.
Ученые активно выясняют роль наследственности: если у пациента есть родственники, у которых определена болезнь Альцгеймера, шансов заболеть гораздо больше, чем у обычных пожилых людей. Однако, четкая наследственная линия болезни Альцгеймера, с передачей из поколения в поколение, прослеживается менее, чем у 1% пациентов. В определенных семьях, достаточно часто первые проявления болезни возникают рано, развиваются быстро и типичны для всех членов. Это дает право выделить ее как отдельную форму, ей дали название: семейная болезнь Альцгеймера, либо патология с ранним началом.
Также отмечено, что болезнь чаще встречается среди женщин, чем среди мужчин. Хотя, справедливости ради, стоит отметить, что женщины, по статистике, живут дольше мужчин, чаще доживая до возраста, когда проявляются признаки болезни. Поэтому окончательно говорить о влиянии пола сложно, может быть, большинство мужчин просто не доживают до своего дебюта болезни.
Некоторые исследования показали связь между болезнью Альцгеймера и имевшимися ранее значительными повреждениями головы, черепно-мозговыми травмами или авариями. Но подобное выявляется далеко не во всех случаях, и время, прошедшее с момента травмы — существенно разнится.
Активно обсуждается уровень образования и социальный статус больных. Некоторые исследования показали, что низкий уровень образования связан с повышенным риском болезни Альцгеймера, хотя каким образом это связано между собой, не совсем понятно.
Также определены определенные зависимости, например, с синдромом Дауна. Люди с ним часто заболевают болезнью Альцгеймера, достигая возраста примерно 40-50 лет.
Одна из самых известных и противоречивых теорий касается алюминия — именно этот металл считался причиной мозговых изменений при болезни Альцгеймера, когда исследователи обнаружили его следы в мозге пациентов с характерными симптомами. Многие исследования с тех пор либо не смогли подтвердить этот вывод, либо имели сомнительные результаты. В некоторых исследованиях это было выявлено при вскрытии: алюминий в клетках мозга обнаруживается в более высоких количествах, чем обычно. Хотя болезнь Альцгеймера подтверждалась, но алюминий выявлялся не во всех случаях. Многочисленные последующие исследования показали, что группы людей, подвергающихся воздействию высоких уровней алюминия, не имеют повышенного риска болезни. В целом, ученые могут только предположить, что воздействие алюминия играет косвенную роль в болезни Альцгеймера.
Поскольку контролируемые факторы риска болезни Альцгеймера еще не известны, снизить риск развития патологии на сегодняшний день — невозможно. Некоторые исследования, однако, предполагают, что постоянное обучение новому и тренировки памяти в течение всей жизни могут помочь защитить от болезни.
Одна из наиболее интересных новых областей исследований связана с факторами риска, которые могут провоцировать болезнь. Изучение возможных провокаторов болезни Альцгеймера, например, таких как старение, выявление генов, ответственных за патологию, перенесенные серьезные травмы головы, генетические факторы и низкий уровень образования, могут стать ключом к профилактике.
Выдвигаются теории о том, как эти факторы могут провоцировать появление амилоидных бляшек, фибриллярных клубков, каким образом они стимулируют гибель мозговых клеток — это те характеристики, которые часто встречаются при болезни Альцгеймера. Аналогичным образом, изучение возможных факторов, противостоящих болезни Альцгеймера, включая использование противовоспалительных препаратов, определенные генетические факторы, антиоксидантную терапию, постоянное самообразование, тренировку мозга — порождает другие теории. Многие потенциальные методы лечения, которые предлагаются учеными, изучающими те или иные версии болезни, в настоящее время тестируются, опробуются в клинических исследованиях или находятся в стадии разработки.
источник
Мы изучим особенности болезни Альцгеймера, причины этой формы слабоумия на различных стадиях развития и методы диагностики ранней стадии этой болезни, вероятно, наследственной.
Болезнь Альцгеймера, описанная Алоисом Альцгеймером, является очень распространенной формой старческого слабоумия, которое поражает около 5% населения, пережившего возраст шестидесяти лет. Болезнь Альцгеймера является ведущей причиной старческого слабоумия.
Другими частыми причинами деменции являются:
- Деменция Леви из-за отложения аномального белка в нервных клетках.
- Сосудистая деменция, вызванная ишемией или инсультом, разрушающими ткани головного мозга
Болезнь Альцгеймера заключается в потере нервных клеток, необходимых для памяти и других функций головного мозга и в снижении синтеза некоторых нейротрансмиттеров, таких как ацетилхолин, которые обеспечивают связь между нервными клетками.
С возрастом в мозге, как и во всех других органах, происходят изменения. Некоторые части мозга вырождаются, некоторые нервные клетки разрушаются и уменьшают реактивность в отношении нейромедиаторов, химических посредников, которые несут сигналы в мозг.
Ткань головного мозга постепенно замещается нейритными бляшками (то есть скопления нервных клеток, содержащих аномальный белок, называемый амилоидом) и друзами (белковыми нитями).
Такие изменения являются приемлемыми до определенной степени, но когда они становятся более частыми, рано или поздно проявляется болезнь Альцгеймера.
Человек с болезнью Альцгеймера начинает забывать вещи, события, может иметь трудности в разговоре, замешательство, дезориентацию в пространстве, а в острой стадии может даже не узнавать собственных родственников.
Болезнь Альцгеймера постепенно разрушает ткани мозга. Скорость деградации изменяется от человека к человеку, но обычно заболевание прогрессирует медленно, и можно полноценно жить до десяти лет после диагноза.
Болезнь Альцгеймера очень редко появляется до 60 лет, но вероятность её развитие резко увеличивается с возрастом. На первых порах она проявляется малозаметными симптомами: легкая амнезия, периодическая депрессия или изменение личности.
На первой стадии болезни Альцгеймера отмечается ухудшение способности к суждениям и потеря кратковременной памяти. Пациент может вести нормальную жизнь, предполагая, что это просто необычное поведение.
Второй этап сопряжен с трудностями вспоминания прошлых событий, нарушением ориентации во времени и пространстве. Субъектам на этом этапе может потребоваться помощь, они страдают от частых приступов раздражительности и агрессивности.
Третий этап предполагает полную спутанность сознания, галлюцинации и параноидальные приступы. Субъект не в состоянии ни ходить, ни заботиться о себе, поэтому нуждается в постоянной помощи на дому.
Последний этап болезни Альцгеймера включает в себя кому и смерть, последняя наступает, обычно, в течение шести месяцев после впадения в кому.
На сегодняшний день точная причина болезни Альцгеймера до сих пор неизвестна, но генетические факторы играют важную роль.
Недавние исследования, проведенные среди лиц белой расы, показали, что болезнь явно связана со специфическими генетическими изменениями, такими как:
- Изменения аполипопротеина E (apoE), который является компонентом некоторых липопротеинов, транспортирующих холестерин. Информация о его структуре передается в гене хромосомы 19.
- Изменения бета-амилоидного белка, который присутствует в гене хромосомы 21 и прилипает к церебральной мембране. Этот белок обладает нейротоксическими свойствами и отвечает за образование амилоидных бляшек и гибель клеток головного мозга.
- Изменения белка пресенилина, являющегося предшественником бета-амилоида и кодируемого геном на хромосоме 14.
Ранняя диагностика болезни Альцгеймера очень важна, потому что позволяет остановить развитие некоторых симптомов заболевания через потребление ингибиторов ацетилхолинэстеразы, фермента, ответственного за разрушение ацетилхолина.
На сегодня единственный надежный способ диагностики деменции Альцгеймера является обнаружение амилоидных бляшек, которые образуются в мозге, что возможно только при вскрытии. Поэтому диагностировать болезнь Альцгеймера таким способом очень сложно.
Чтобы подтвердить наличие заболевания, необходимо выполнить исследование спинномозговой жидкости, компьютерную томографию головного мозга и психологические тесты для измерения емкости памяти или понимания.
Указать дату и место, в котором он находится
Описать события, произошедшие в последние два дня
Описания события прошлого
Назвать объекты общественного пользования
Описать, как он чувствуете себя в этот день
Указывает ориентацию на способность ориентации во времени и пространстве.
Указывает на доступный объем кратковременной памяти
Показывает возможности долгосрочной памяти.
Показывает способность абстракции.
Показывает способность использовать язык.
Показывает возможность выполнения действия.
Показывает эмоциональную стабильность.
Особенно полезным для выявления болезни Альцгеймера оказалась позитронно-эмиссионная томография. Исследование включает внутривенное введение вещества, содержащего примеси радиоактивных молекул, которое проникает в клетки мозга и излучает положительные заряды. Сканер показывает излучение и сообщает уровень активности мозга.
Все эти экзамены, однако, позволяют обнаружить болезнь Альцгеймера, только если исключить ряд других заболеваний, которые могут вызвать подобные симптомы, такие как депрессия, опухоли головного мозга, проблемы щитовидной железы или другие.
источник
Под деменцией понимают выраженное нарушение когнитивных функций на фоне полного сохранения сознания. Самая частая причина деменции — болезнь Альцгеймера (БА), которой страдают 5% людей в возрасте 70 лет и 20% в возрасте 80 лет. На пациентов с БА приходится 20% госпитализаций в психиатрические стационары.
При МРТ обычно обнаруживают выраженную атрофию коры больших полушарий с расширением борозд и увеличением желудочков. Как показано на рисунке ниже, поражение медиальной височной доли (гиппокампальный комплекс и энторинальная кора) происходит в большей степени, чем других отделов. Первичная чувствительная кора и двигательная кора, а также верхние участки префронтальной коры остаются относительно сохраненными.
При посмертном исследовании коры больших полушарий обнаруживают следующие изменения:
• Массивная гибель пирамидных нейронов.
• Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки, преимущественно в гиппокампе и миндалевидном теле. Бляшки начинают скапливаться в стенках мелких кровеносных сосудов. Их появление можно объяснить разрушением определенного фермента с последующей гиперпродукцией белка β-амилоида. Клубки состоят из скоплений микротрубочек, которые связаны с патологической формой белка, ассоциированного с микротрубочками (θ-белок). Клубки постепенно замещаются амилоидом.
• Гибель более 50% холинергических нейронов базального ядра Мейнерта и области перегородки мозга, а также их волокон, идущих через неокортекс и мезокортекс. Было также показано, что гибель АХ-нервных окончаний провоцирует образование нейрофибриллярных клубков в височной доле.
Коронарные срезы MPT.
(А) В норме. (Б) Пациент с болезнью Альцгеймера.
Добавлены цвета: зеленый — гиппокамп; красный — энторинальная кора.
При помощи ПЭТ-исследования, направленного на определение скорости метаболизма глюкозы, определяют признаки гипометаболизма. Снижение метаболизма связано с гибелью пирамидных нейронов и (частично) с нарушением холинергической иннервации оставшихся пирамидных клеток. На мембранах здоровых пирамидных нейронов расположены возбуждающие АХ-рецепторы.
Несмотря на то, что процесс гибели нейронов в каждом случае протекает по-разному, чаще всего он начинается в медиальной височной доле, а затем распространяется наверх и вперед. Это может объяснить следующую последовательность развития симптомов.
• Снижение функции гиппокампа. Возникают антероградная амнезия и забывчивость, пациент не может вспомнить о произошедшем с ним событии даже спустя несколько минут (нарушение текущей эпизодической памяти). Пациент перестает ориентироваться на знакомых улицах, совершает опасные ошибки при управлении автомобилем (работа гиппокампа необходима для поддержки чувства пространства, за которое отвечает теменная доля). Нарушается внимание, пациенту становится сложно переключиться с одной задачи на другую.
• Снижение функции затылочно-височной коры. Повреждение поля 37 приводит к неспособности читать и писать. Повреждение височного полюса приводит к развитию крайне неприятного симптома—пациент перестает узнавать лица родственников и друзей. При вовлечении в процесс надкраевой и угловой извилин пациент не может писать.
• Снижение функции лобной коры. Примерно через три года после начала заболевания пациент просто «выпадает» из жизни, он может смотреть в стену и не понимать, что происходит вокруг. Подобное состояние «пустоты» обычно продолжается 5-6 лет до смерти.
Существует также редкий вариант болезни Альцгеймера с ранним началом, который наследуют по аутосомно-доминантному типу. Заболевание обычно возникает в возрасте 30-40 лет. Хромосомный анализ позволил установить, что за развитие болезни отвечает мутация на длинном плече хромосомы 21, которая нарушает действие гена, кодирующего синтез белка-предшественника амилоида. Эту мутация часто также обнаруживают у лиц с синдромом Дауна. У большинства лиц с синдромом Дауна, доживающих до зрелого возраста, развивается болезнь Альцгеймера.
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 25.11.2018
источник
Когда речь идет о мозге, есть признаки нормального старения, которые необходимо принимать, а есть симптомы серьезных заболеваний. На них обязательно нужно обратить внимание, и в случае чего, немедленно сообщить о них своему врачу.
Вот подсказки, которые нужно искать:
1. Неестественное старение
Прежде всего: есть большая разница между изменениями в организме нормального старения и когнитивными нарушениями. Например, эти признаки могут быть симптомами таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и другие формы слабоумия.
«В нормальном здоровом мозге процессы старения происходят по мере того, как стареет наше тело – нейроны могзга замедляются», — говорит доктор Майкл Р. Вассерман (Michael R. Wasserman).
Замедление нейронов означает, что для обработки поступающей информации или реагирования на новую информацию потребуется гораздо больше времени, чем человеку со здоровым мозгом .
Следует отметить, что некоторые люди даже в 100-летнем возрасте сохранили чистоту ума и ясность мыслей. А есть и те, кто в довольно молодом возрасте начинают испытывать серьезные проблемы со здоровьем.
Следующие признаки и симптомы, не должны приниматься как часть старения; их следует воспринимать как сигнал того, чтобы посетить своего врача.
2. Кратковременная потеря памяти
Когда дело доходит до расстройств стареющего мозга, болезнь Альцгеймера является самым распространенным заболеванием. У этой болезни есть довольно четкий ранний предупреждающий знак.
«Именно болезнь Альцгеймер влияет на краткосрочную память», — говорит доктор Вассерман. «Таким образом, основным ранним симптомом заболевания является кратковременная потеря памяти «. И на этот признак следует обязательно обратить своё внимание.
Сюда входит забывчивость некоторых важных событий, а также невозможность повторить прочитанное.
Вот еще некоторые из ранних признаков болезни Альцгеймера, которые также следует учитывать. Повторяющиеся вопросы или быстро забывающиеся недавние разговоры также входят в число индикаторов, утверждают специалисты.
«Всё это может быть вызвано дисфункцией медиальной височной доли. Это первые признаки болезни Альцгеймера, а также некоторых других заболеваний мозга», — объясняют специалисты.
3. Долгосрочная потеря памяти
Если ваши проблемы с памятью распространяются на вещи, которые произошли несколько лет или десятилетий назад, возможно, возможно, вы имеете дело с другим типом проблемы, — говорит доктор Вассерман.
У людей с болезнью Альцгеймера долгосрочная память, как правило, не страдает. А вот другие формы деменции могут вызывать проблемы именно с длительной памятью.
Специалисты утверждают, что заболевания мозга, вызванные многократными инсультами, которые прерывают кровоснабжение, приводят к повреждению мозговой ткани. Инсульты могут поражать часть мозга, ответственного за долгосрочную память.
Обязательно обратите внимание на этот симптом.
4. Проблемы с поиском нужных слов
Даже здоровый 40-летний человек может поймать себя на том, что у него возникают проблемы с поиском слов при разговоре.
Если вам часто бывает сложно вспомнить элементарные словарные основы, в первую очередь, слова, часто используемые в повседневном обиходе, это может быть первым признаком когнитивных расстройств.
Затруднения в частях мозга, которые контролируют язык и отвечают за разговор (левая височная или теменная доля) часто могут означать развитие болезни Альцгеймера, а также другие нейродегенеративные расстройства, связанные со структурным поражением головного мозга или повреждения, связанные с инсультом , — объясняет доктор Холцман.
5. Проблемы с выполнением задач
Еще одним ранним признаком болезни Альцгеймера могут быть проблемы с исполнительной функцией. Эти проблемы связаны с областью мозга, называемой префронтальной корой.
«Исполнительная функция — это мышление более высокого уровня», — говорит доктор Вассерман. Поэтому, если у кого-то возникают проблемы с управлением и выполнением задач, а также с рассуждениями и решением элементарных задач- всё это возможные признаки ранней стадии болезни Альцгеймера».
6. Сложности с вождением автомобиля
Специалисты утверждают, люди с деменцией головного мозга могут не понимать, что у них реально существующие проблемы с вождением.
Однако, окружающие со стороны могут обратить внимание на то, что такие проблемы действительно, имеются.
Ряд физических факторов может способствовать снижению способности пожилых людей к вождению (это могут быть, к примеру, проблемы со зрением). Однако, снижение концентрации за рулем и проблемы с вождением также могут возникать из-за болезни Альцгеймера, а также других форм деменции.
Заболевания, связанные с деятельностью мозга, могут вызывать проблемы за рулем на дороге, влияя на память и навыки принятия решений.
Поэтому если у взрослого человека наблюдается отсутствие ориентира, забывчивость при нахождении знакомых мест, и т.д., необходимо обязательно обратиться к специалисту.
Вполне возможно, что речь идет о серьезных недугах мозга, и только врач может определить степень серьёзности заболевания.
7. Перепады в настроении, изменение личности
Ощущение или даже апатичность должны также вызывать беспокойство.
«Если человек вдруг стал более пассивным, или у него наблюдаются постоянные проявления депрессии, это также может быть дополнительным признаком когнитивных расстройств», — объясняет доктор Холцман.
«Это может быть вызвано изменениями, происходящими в лобной доли мозга. Причиной может также быть все та же болезнь Альцгеймера или другие серьезные заболевания мозга».
8. Беспокойство и потеря равновесия
Когда дело доходит до серьезных расстройств мозга, также могут проявляться некоторые другие физические симптомы. Например, мультиинфарктная деменция может сопровождаться следующими физическими признаками: потеря равновесия, дрожь и боли в конечностях и некоторые виды галлюцинаций, включая слуховые галлюцинации.
9. Потеря обонятельных рецепторов
Мало того, что снижение вашей способности к запахам является ранним признаком дегенеративного расстройства болезни Паркинсона, область вашего мозга, ответственная за запахи, также связана с болезнью Альцгеймера.
И действительно, несколько исследований, проведенных в 2016 году, доказали, что специалисты могут выявлять раннюю стадию болезни Альцгеймера, проверяя человека на способность идентифицировать запахи.
Если пациент теряет способность определять ароматы, скорее всего, это звоночек того, чтобы срочно обратиться к врачам.
На самом деле, существует множество причин потери слуха — от инфекции до перфорированной барабанной перепонки, однако болезнь Альцгеймера может быть одной из них, утверждают специалисты.
По мнению ученых, бляшки, образовавшиеся в мозге, могут повлиять на способность слухового центра функционировать в нормальном режиме.
Если есть один важный пункт, которой хотел бы прояснить доктор Вассерман: такие когнитивные изменения, как потеря памяти или замедленные реакции, мешающие вашей обычной жизни, не должны восприниматься как нормальный этап старения.
Когнитивные изменения, влияющие на повседневную жизнь, являются поводом поговорить с вашим врачом, чтобы выяснить, каковы реальные масштабы проблемы.
Снижение памяти и мышления, признаки, заметные другим, являются явным изменением вашего здоровья. Все эти признаки должны побудить человека исследовать, есть ли причины, выходящие за рамки обычного старения, настаивают специалисты.
источник