Забыли ключи, не помним, выключили ли утюг, не можем вспомнить фамилию актера? С этим почти все сталкиваются в повседневной жизни. Есть ли в этом признаки более серьезных заболеваний, таких, как болезнь Паркинсона или Альцгеймера? И как выявить эти заболевания на ранних стадиях у своих пожилых родителей? Рассказывает невролог, доктор медицинских наук, главврач московской городской поликлиники №2 Наталья Шиндряева.
Симптомы болезни Паркинсона – нарушение движения, замедленность, скованность. Недуг часто выдает себя тремором (дрожанием). Признаки болезни Альцгеймера – нарушение когнитивных функций, трудности с ориентировкой в пространстве, запоминанием и воспроизведением информации.
Любой здоровый человек может что-то забыть, а потом вспомнить. Это не обязательно проявление серьезных заболеваний. Выявить признаки болезней Паркинсона и Альцгеймера можно исключительно клинически, то есть на осмотре специалиста. При этом диагностика МРТ и КТ используются лишь для исключения, инсультов, других заболеваний. Заподозрив болезнь Паркинсона, доктор оценивает двигательные функции, применяя тесты на движение. Диагноз «болезнь Альцгеймера» ставится на основании тестов на все виды мышления.
Болезни Паркинсона и Альцгеймера – двоюродные сестры. При болезни Паркинсона в так называемой черной субстанции мозга происходит накопление биологического белка. Из-за этого мозг не в состоянии в достаточном количестве вырабатывать гормон дофамин. При болезни Альцгеймера накопление тех же белков происходит в гипокампе мозга, а дальше запускается тот же самый негативный процесс.
Часто эти болезни трудно диагностируются на начальных стадиях. Например, болезнь Паркинсона проявляется, когда не функционирует уже 70% черной субстанции мозга. Пока не проявились явные симптомы, явных признаков нет. Именно этим коварна эта болезнь: врач может поставить диагноз, когда уже налицо клинические проявления, а в мозгу произошли структурные изменения. Болезнь Альцгеймера тоже не всегда вовремя удается разглядеть. Многие ее признаки списывают на старость или на обычную забывчивость.
Я подробно расскажу о проявлениях этих болезней. Ведь чем раньше человек обратится к врачу, тем больше шансов дольше сохранить жизненную активность. Ситуация осложняется тем, что врачей соответствующего профиля катастрофически не хватает.
Болезнь Паркинсона – хроническое нейро-дегеративное заболевание, к сожалению, неуклонно прогрессирующее. Остановить его невозможно, только замедлить.
Ключевой синдром, по которому мы ставим диагноз — гипокенезия, то есть замедленность. Принято считать, что основной признак заболевания — тремор, но у некоторых болезнь протекает без него. Просто, когда есть тремор, люди раньше обращаются к врачу. Часто замедленность и скованность, особенно у пожилых, списывают на возраст, обращаются к врачу слишком поздно.
При начале болезни Паркинсона преобладает односторонняя скованность. А потом вовлекается другая сторона тела. «Синдром» паркинсонизма бывает и при других заболеваниях, например, когда есть хроническая ишемия головного мозга, недостаточность кровообращения головного мозга. Иногда похожие признаки возникают из-за приема нейролептиков. Но «синдром» не означает саму болезнь. А, значит, и препараты леводопы, которую обычно назначают при болезни Паркинсона, эффективны не будут. Очень легко обмануться, поставить неточный диагноз, и назначить неэффективное лечение.
Поводом для беспокойства может стать изменение походки: одна рука при ходьбе менее подвижна, чем другая. Дрожание всегда начинается первоначально в одной руке (не в ноге). Изменения можно заметить по почерку – пациент начинает писать ровно, а к концу строки скатывается на мелкие буквы. Дрожание наблюдается только в покое, при движении его нет.
Анемичность или маскообразность лица (человек кажется безразличным, хотя на самом деле пытается улыбнуться). В теле появляется скованность.
В лечении важна правильно подобранная терапия. На первой и второй стадии болезни применяются агонисты («стимуляторы») дофамин рецепторов. Выше третьей стадии – препараты леводопы. При болезни Паркинсона не хватает гормона дофамина, который обеспечивает нашему телу пластичность. Препараты стимулируют его выработку. Всего существует шесть групп препаратов, применяемых для лечения болезни Паркинсона. Терапию всегда начинают с малых доз, их аккуратно тетруют (делят на приемы), и потом еще комбинируют с препаратами леводопы. Правильная комбинация и дозы лекарств помогают замедлить развитие заболевания.
Большое значение для пациентов имеет двигательный режим. Заболевание ограничивает движение, но, чем больше пациент активен, тем слабее проявляется болезнь. Очень полезна утренняя зарядка, которая позволяет сделать мышцы более эластичными.
Для болезни Альцгеймера характерны зрительно-пространственные нарушения: например, человек вышел на улицу, и потерялся. При этом внутри привычного помещения, например, своей квартиры, он ориентируется хорошо. Часто со стороны пациент выглядит здоровым, но при проведении тестов выявляются нарушения. Для болезни Альцгеймера характерны трудности «приема» информации. При этом давно полученные профессиональные навыки утрачиваются последними.
Болезнь Альцгеймера часто смешивают с деменцией, но это не одно и то же. Деменция может проявляться при различных заболеваниях, например, на фоне сахарного диабета.
При болезни Альцгеймера родственники пациента не всегда сразу понимают, что с близким что-то не так, особенно если не живут вместе. Человек может декламировать стихи, знакомые ему со школьного возраста, и родня будет умиляться – какая у дедушки память, но он не сможет вспомнить, что ел на завтрак. Для больных характерна потеря интереса к жизни, которая проявляется в простых вещах. Например, человек перестает смотреть любимые программы. Болезнь можно заметить и по таким проявлениям, как проблема с личными вещами – кладут, и не могут потом найти. Или, если пожилой родственник, помогая ребенку с уроками, перестает справляться. Когда ходит в магазин – не приносит сдачу. А самое главное, начинают спрашивать – «где я»?
При болезни Альцгеймера не хватает ацетилхолина, активны вещества, которые его пожирают. Врач должен повысить уровень ацетилхолина, подавляя вещества, которые его уничтожают. Для лечения применяют ингибиторы холинэстеразы и препараты группы мемантина. Всегда начинают с малых доз, и назначают только один препарат. Потом дозу корректируют, а препараты комбинируют.
Из рекомендаций, не связанных с лекарствами – помогать пациенту познавать окружающий мир, например, учить с ним стихи, осваивать компьютер. Самое эффективное средство замедлить течение заболевания – изучать иностранный язык.
Есть врачи-неврологи, которые хорошо знают принцип лечения таких пациентов. Я считаю, что в современной действительности невролог должен это знать, но исторически сложилось, что это не так. Да и пациента можно понять – хочется видеть врача, специализирующегося на конкретном заболевании. В этом фишка болезней Паркинсона или Альцгеймера – как таковых дополнительных методов нет, есть только знания врача. Как бы парадоксально не звучало, и наверно пациентам хочется увидеть специальные аппараты, определяющие болезнь, но главный аппарат врача – это его знания.
В нашей поликлинике мы лечим и болезнь Паркинсона, и болезнь Альцгеймера. Помощь можно получить по ОМС (для прикрепленных к нашей поликлинике) или на коммерческой основе.
У кого есть подозрения, что он заболел, кто понимает, что пора помочь родственникам, нужно идти к доктору, не боятся диагноза. Например, болезнь Паркинсона с преобладанием дрожательного компонента — это очень благоприятное течение болезни, и при правильно подобранном лечении можно оставаться абсолютно социализированным без каких-либо ограничений и проблем. Таким пациентам нужны наблюдение и корректировка лечения.
Эффект лечения после начала терапии, что при болезни Альцгеймера, что при паркинсонизме наступает примерно через месяц. Как правило, после первого приема у врача мы рекомендуем показаться доктору через месяц. За это период мы смотрим, как пациент переносит назначенное лечение, каков клинический эффект, есть ли побочные явления. Затем можно посетить врача через полгода. Если у пациента случается что-то экстренное, мы созваниваемся, и принимаем меры.
Когда стадия заболевания более продвинутая, осмотр желательно проводить раз в квартал. Если стадия тяжелая – раз в месяц.
Если необходим выезд на дом, наш специалист выезжает на дом. У нас два доктора этого профиля, именно они ведут пациентов.
Нужно ли особое питание? Да. Должна преобладать так называемая средиземноморская диета. Больше морской рыбы и свежие овощи, зелень. Желательно употреблять 200-300 грамм в неделю несоленой рыбы. Ее лучше запекать или готовить на гриле.
Фото превью / shutterstocks.com
Последняя инновация Vollebak — футболка из углеродного волокна
Empirical Spirts запускает благотворительный сбор средств для иммигрантов и
«Русалочка»: чем хороша морская ведьма Урсула?
Спектакль «Кинематика жидкости» от французского театра Transe Express
Кроссовки Nike Kyrie 5 «Spongebob Squarepants» и «Patrick Star»
Ужасающий финальный трейлер второй главы «Оно»
источник
Болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона – сегодня эти диагнозы звучат как приговор. Почему деменцию нельзя вылечить, как именно все эти болезни разрушают мозг и есть ли способы их предотвратить, «Лаба» обсудила с врачом-неврологом, руководителем центра экстрапирамидных расстройств, кандидатом медицинских наук Екатериной Бриль.
Полную версию подкаста можно послушать здесь.
А в этом гайде вы найдете краткое содержание разговора в удобном текстовом формате.
Деменция, если совсем просто, – это снижение когнитивных (интеллектуальных) способностей человека, которые нарушают его бытовую независимость. То есть человек теряет способность ухаживать за собой сам.
Деменция — синдром, который может наблюдаться при разных видах заболеваний и состояний. Причин может быть много: болезнь Альцгеймера (самая частая причина), сосудистая деменция, болезнь с тельцами Леви, алкоголизм, болезнь Паркинсона.
Но в России с этим еще сложнее. Дело в том, что у нас не принято ставить диагноз «болезнь Альцгеймера».
Не в этом дело. Очень часто болезнь Альцгеймера не диагностируют, потому что врачу неудобно говорить об этом пациенту.
К сожалению, вместо этого часто ставятся более «мягкие» диагнозы, например дисциркуляторная энцефалопатия или ХИГМ (хроническая ишемия головного мозга). Эти диагнозы являются собирательными, и за ними могут скрываться более серьезные болезни, в том числе и Альцгеймер.
Расстройство памяти, прежде всего кратковременной, проблемы с речью, раздражительность. Существуют анкеты для родственников, которые могут помочь обнаружить симптомы болезни.
Сложность заключается еще в том, что нет четких биомаркеров. То есть нельзя сдать анализ крови или выполнить еще какую-то диагностическую манипуляцию и с точностью установить наличие болезни Альцгеймера. Да, МРТ может выявить изменения, но они не совсем специфичны.
Но все же при появлении вышеперечисленных признаков обратиться к врачу имеет смысл. Он проведет специальное тестирование, оценит прогноз и назначит специфическую терапию.
С лечением болезни Альцгеймера все непросто. Нередко ее вылечить невозможно. Но есть четыре препарата, которые могут помочь, – особенно на ранних стадиях. Далее изменения нарастают, однако все равно эффект есть и отказываться от терапии нецелесообразно.
Кстати, существуют виды деменций, которые вполне успешно лечатся: деменция, вызванная алкоголизмом, деменции, вызванные инфекционными заболеваниями.
Рекомендации довольно стандартны, но все же перечислим их: здоровый образ жизни, физическая активность, коррекция гипертонии.
Важная оговорка. Паркинсонизм – тоже синдром, как и деменция. То есть набор симптомов, а не сама болезнь. Но наиболее частой причиной того самого дрожания тела является как раз болезнь Паркинсона.
Кстати, не все случаи болезни Паркинсона сопряжены с дрожанием рук или головы. Другие симптомы: замедленность движений, изменение почерка, изменение походки.
Да, здесь ситуация определенно лучше, чем с болезнью Альцгеймера.
Во-первых, мы неплохо знаем причину болезни — гибель нейронов, вырабатывающих дофамин, прежде всего в черной субстанции (отдел головного мозга). Во-вторых, есть несколько групп препаратов, которые могут повысить уровень дофамина.
Есть препараты, которые повышают уровень собственного дофамина, есть известный препарат леводопа (вещество является химическим предшественником дофамина). Также существует нейрохирургическое лечение – вживление электрода.
Американский актер Майкл Джей Фокс, который играл в фильме «Назад в будущее» болеет уже 25 лет, основал фонд, который помогает людям с болезнью Паркинсона, и при этом продолжает жить и даже сниматься в кино (получая лечение)!
Полную версию подкаста с врачом-неврологом и руководителем центра экстрапирамидных расстройств Екатериной Бриль слушайте, пройдя по этой ссылке.
Больше подкастов и тестов, которые научат вас следить за здоровьем и избавят от вредных мифов и необоснованных страхов, вы найдете на нашем курсе «Какая боль!».
источник
Роль реактивных видов кислорода в патогенезе болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Хантингтона: мини-обзор
Академический редактор: Родриго Франко
Нейродегенеративные заболевания влияют не только на качество жизни стареющих популяций, но и на их жизненные периоды. Все формы нейродегенеративных заболеваний оказывают огромное влияние на пожилых людей. Основная угроза этих заболеваний головного мозга включает в себя прогрессирующую потерю памяти, болезнь Альцгеймера (AD), нарушения в движении, болезнь Паркинсона (PD) и невозможность ходить, говорить и думать о болезни Хантингтона (HD). Оксидативный стресс и дисфункция митохондрий подчеркиваются как центральная особенность дегенеративных заболеваний головного мозга. Известно, что окислительный стресс, обусловленный дисбалансом в окислительном и антиоксидантном состоянии, играет важную роль в патофизиологии нейродегенеративных заболеваний, включая AD, PD и HD. В большом количестве исследований были использованы биомаркеры окислительного стресса для исследования тяжести этих нейродегенеративных заболеваний и лекарств, но они относятся только к симптомам. В традиционной медицине большое количество лекарственных растений использовалось для лечения симптомов этих нейродегенеративных заболеваний. Обширные исследования с научной точки зрения подтвердили положительное влияние натуральных продуктов на нейродегенеративные заболевания с использованием подходящих моделей животных. В этом кратком обзоре рассматривается роль окислительного стресса в патогенезе AD, PD и HD и защитная эффективность натуральных продуктов против этих заболеваний.
Нейродегенеративные заболевания считались неизлечимыми и изнурительными состояниями, которые в первую очередь затрагивали нейроны в мозге человека, что приводило к потере нервной структуры и функции и в конечном итоге приводило к гибели нервных клеток [1]. Основные характерные черты нейродегенеративных заболеваний включают атаксии (нарушение движения) и деменцию (снижение памяти). Три основных типа нейродегенеративных заболеваний, которые влияют на качество жизни и продолжительность жизни пожилых людей, включают болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD) и болезнь Хантингтона (HD) [2, 3].
Болезнь Альцгеймера (AD) является одним из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний, влияющих на пожилое население во всем мире [4]. Специфические патологические поражения, которые были замечены в AD, включают отложение амилоидного бета-белка, нейронную и / или синаптическую потерю и атрофию головного мозга в определенных областях мозга [5]. И неокортекс, и гиппокамп затронуты, а мозговые бляшки и путаницы — главные особенности AD. Симптомы AD обычно начинаются с легкой путаницы и амнезии и заканчиваются драматическим изменением личности. AD разрушает память и другие важные умственные функции. Другие признаки AD включают поиск правильных слов, видение / пространственные проблемы, а также нарушение рассуждений или суждений [6]. Во всем мире около 16 миллионов человек страдают от AD, и в настоящее время затронуто более четырех миллионов американцев, что может увеличиться еще больше из-за увеличения продолжительности жизни [7]. Это возрастное, прогрессирующее, нейродегенеративное расстройство является четвертой ведущей причиной смерти в развитых странах и составляет 70% деменции у пожилых людей [8]. Было высказано предположение, что заболеваемость AD может удваиваться каждые пять лет после 65 лет [9]. В настоящее время доступные лекарства относятся только к симптомам нейродегенеративных заболеваний.
Этиология AD многофакторна. Как генетические, так и экологические факторы рассматриваются как фактор риска развития АД [9, 10]. Свободные радикалы представляют собой химические вещества с неспаренным электроном и образуются как в физиологических, так и в патологических процессах. Хотя реактивные виды кислорода (ROS) играют ключевую роль в нескольких клеточных и сигнальных путях при физиологических концентрациях (регуляция клеточного цикла, фагоцитоз и активация фермента), чрезмерная генерация ROS приводит к нескольким вредным эффектам, включая повреждение ДНК, липидов и белков [ 11-14]. ROS, однако, очищены защитными механизмами, известными как ферментативные и неферментативные антиоксиданты. Дисбаланс в этом статусе окислителя-антиоксиданта может определять степень повреждения клеток. Окислительный ущерб, вызванный ROS, был вовлечен в патогенез нейродегенеративных заболеваний, рака, диабета и старения [15].
Митохондриальная дисфункция и усиленный апоптоз, сопровождающиеся низким статусом антиоксидантов, являются механизмами патогенеза AD. В обширных исследованиях указывалась роль супероксидного аниона, гидроксильного радикала, перекиси водорода и оксида азота в опосредованной окислительным стрессом нейродегенерации в AD [16, 17]. Активация микроглии из-за повреждений нейронов приводит к образованию избыточных супероксидных радикалов [18]. Более высокий метаболический спрос и постмитотичность глиальных клеток и нейронов делают их более восприимчивыми к окислительному стрессу. Низкая скорость регенерации мозга и недостаточный антиоксидантный потенциал в мозге дополнительно способствует окислительному стрессу [19]. Митохондриальная аутофагия служит основным источником продукции ROS [20].
Aβ (1-42) был признан ключевым фактором в нейродегенерации у пациентов с АД, и он опосредует его вредный эффект, вызвав окислительный стресс в головном мозге [21-23]. Была показана положительная связь между амилоидной бляшкой и маркерами перекисного окисления липидов, такими как 4-гидроксиноненальный и малоносный альдегид [24]. Повышенное перекисное окисление липидов и недостаточные ферментативные и неферментативные антиоксиданты были показаны в периферических тканях пациентов с АД [25, 26]. Большое количество исследований показали повышенный уровень маркера перекисного окисления липидов в головном мозге пациентов с АД, особенно в области височной доли [27-29]. Сообщалось также об увеличенном уровне 4-гидроксиноненала, побочного продукта окислительного стресса [30, 31]. Железо-индуцированный окислительный стресс, о чем свидетельствует накопление железа в головном мозге AD, отвечает за нейродегенерацию у пациентов с диагнозом AD [32]. Глубокие исследования исследовали накопление железа в мозге пациентов с АД и обнаружили, что он в качестве переходного металла способен генерировать гидроксильный радикал через реакцию Фентона [33, 34]. β-амилоид может повышать окислительный стресс, главным образом, путем связывания с железом [35]. Смерть нейронов происходит из-за реакционноспособных видов кислорода, опосредуемых изменениями молекул нейронов липидов, которые включают изменения в мембране, текучесть, жесткость, проницаемость и транспорт [36]. Было замечено, что энторинальная область коры и область CAI гиппокампа являются двумя основными восприимчивыми церебральными областями к окислительному стрессу [37]. Повреждение митохондрий в AD может привести к чрезмерной генерации ROS и снижению производства АТФ [38, 39]. Витамин Е, основной липид-растворимый неферментативный антиоксидант, ингибирует окислительное повреждение, вызванное Aβ (1-42) [40]. Сообщалось об уменьшенных уровнях восстановленного глутатиона в астроцитах [41]. Melo et al. [42] предположил, что добавление антиоксидантов ингибирует активность ацетилхолинэстеразы в культуре нейронов. Показано также, что активность супероксиддисмутазы увеличилась в областях CAI гиппокампа и амигдала [43]. Причины окислительного стресса в AD приведены на рисунке 1.
Лекарственные растения служат хорошим источником для лечения нескольких заболеваний, включая нейродегенеративные заболевания, сахарный диабет и рак [44, 45]. Большое количество терапевтических лекарств, рекомендованных во всем мире для нескольких заболеваний, было идентифицировано из лекарственных растений. Индийская народная медицина рекомендовала несколько лекарственных растений для лечения нейродегенеративных заболеваний. В традиционной медицине несколько растений использовались для лечения симптомов нейродегенеративных заболеваний. Большое количество исследований с научной точки зрения подтвердило благотворное влияние натуральных продуктов на лечение АД с использованием подходящих моделей животных [46, 47].
Veerendra Kumar и Gupta [48] исследовали нейропротективный эффект водного экстракта Centella asiatica в модели стрептозотоцина AD у крыс. Они предположили, что Centella asiatica также уменьшает окислительный стресс. Dhanasekaran et al. [49] указал на нейропротективную роль Centella asiatica в мышах B6C3-Tg (APPswe, PSEN1dE9) 85 Dbo / J (PSAPP). Они пришли к выводу, что антиоксидантная роль Centella asiatica модулирует амилоидную патологию у мышей PSAPP. Clementi et al. [50] предположили, что алоэ arborescens оказали значительный нейропротективный эффект в клетках IMR-32 путем снижения окислительного стресса в клетках. Gong et al. [51] предположил, что семя лотоса pod Proanhocyanidins было многообещающим кандидатом для лечения AD, поскольку оно проявляло значительный защитный эффект против когнитивных нарушений и старения головного мозга, вызванных D-галактозой. Turgut et al. [52] предложил снижение окислительного стресса как основного механизма нейропротекторного эффекта Capparis spinosa L. в когнитивных нарушениях, индуцированных D-галактозой. Yu et al. [53] продемонстрировал нейропротекторную роль рутина против индуцированной амилином нейроцитотоксичности в нейронных клетках и пришел к выводу, что антиоксидантное свойство рутина может сыграть роль в защите нейронных клеток. Mairuae et al. [54] показал in vitro нейропротекторный эффект окры в клетках SH-SY5Y и предположил, что антиоксидантное действие бактерии отвечает за защитную роль. Uddin et al. [55] указал, что мощные фенольные антиоксиданты, присутствующие в Vanda roxburghii, могут быть ответственны за ингибирование активации ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы. Barbagallo et al. [56] предположил, что ферментированный порошок папайи противодействовал чрезмерной генерации реактивных видов кислорода у пациентов с диагнозом АД. Lu et al. [57] исследовали защитную роль экстракта ревеня против индуцированной облучением апоптотической гибели нейронов клеток и чрезмерной генерации ROS.
Giacoppo et al. [58] выявил нейропротективный эффект изотиоцианатов, выделив их антиоксидантный потенциал в качестве основного механизма. Zhao et al. [59] продемонстрировал нейропротективный эффект curculigoside на ухудшение памяти в APP / PSI мутантных трансгенных мышах. Они предположили, что его антиоксидантный характер играет важную роль. Muthaiyah et al. [60] сообщили, что экстракт грецкого ореха обладает способностью противодействовать окислительному стрессу, вызванному амилоидным бета-пептидом, в клетках PC12. Hartman et al. [61] указал, что антиоксидантные полифенольные вещества гранатового сока уменьшают нагрузку на амилоид и улучшают поведение у мышей AD. Subash et al. [62] предположил, что диетическое добавление дат и инжира улучшает когнитивный и поведенческий дефицит посредством поддержания окислительно-антиоксидантных балансов у трансгенных мышей ADPsw / Tg 2576. Nakajima et al. [63] предположил, что nobiletin значительно снижает окислительный стресс и улучшает когнитивные нарушения в мышиной модели 3XTg-AD. Sun et al. [64] предложил антиоксидантный потенциал сапонина как один из механизмов, участвующих в нейропротекции. Prasanthi et al. [65] показали, что кофеин уменьшает окислительный стресс и улучшает когнитивные дефициты, вызванные обогащенной холестерином диетой в гиппокампе кролика. Boyd-Kimball et al. [66] сообщают, что глутатион-upregulation защищает нейрон от окислительного стресса и нейротоксичности, вызванной A (1-42) в пораженном AD мозге. Hanish Singh et al. [67] сообщили, что этанольный экстракт Alpinia galangal улучшает антиоксидантный статус и ингибирует активность ацетилхолинэстеразы у мышей AD. Наша исследовательская группа из Омана сообщила о благоприятном воздействии натуральных продуктов, в том числе граната и инжира на модели трансгенных мышей AD [62, 68-77].
Болезнь Паркинсона (PD), наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание пожилых людей, характеризуется прогрессирующей потерей мышечного контроля. Преждевременная смерть часто возникает из-за осложнений, таких как травмы, связанные с нарушением движения или пневмония [78, 79]. ПД преобладает на 6-м десятилетии жизни, а мужчины в 1,5-2 раза чаще склонны к заболеванию, чем женщины [80]. Главной травмой, болезнью или воздействием экологических токсинов является фактор риска. Это нейродегенеративное заболевание характеризуется тремором, ригидностью, брадикинезией и ухудшением баланса [81]. PD также вызывает когнитивные, психиатрические, вегетативные и сенсорные нарушения. Когнитивные нарушения распространены у значительной части пациентов с ПД при первоначальном диагнозе и поражают большинство пациентов по мере прогрессирования заболевания. Вторичное проявление включает в себя тревогу, неуверенность, стресс, замешательство, потерю памяти, запор, депрессию, трудности с глотанием и чрезмерное слюноотделение, уменьшенное обоняние, повышенное потоотделение, эректильную дисфункцию, проблемы с кожей и монотонный голос [82, 83].
Патология PD характеризуется постепенной и выборочной потерей дофаминергических нейронов в компактах Substia nigra pars. Дисбаланс в метаболизме допамина из-за окислительного стресса был признан как вклад в это заболевание [84]. Основными патологическими данными являются присутствие органов Леви в основной нигре и потеря нервных клеток в участках его вентрального уровня [85]. Способ лечения для PD включает либо усиление активности активности дофаминергических нейронов, либо ингибирование холинергических эффектов на слой. Хотя нет лекарств от ПД, лекарства оказывают значительное облегчение от симптомов. Недавнее улучшение медицинских и хирургических методов лечения значительно улучшило качество и продолжительность жизни пациентов с ПД [86]. Во всем мире это второе по распространенности неврологическое заболевание и поражает около 1,5 миллионов американцев [87]. Было указано, что ПД может удвоиться в течение следующих 25 лет в Соединенных Штатах и более чем удвоится в развивающихся странах Азии и Южной Америки [88]. Исследования показали, что 80% пациентов без лечения умирают в течение 10-14 лет после начала заболевания [89].
Мозг использует около 20% основного кислорода из общего количества кислорода, поступающего в организм человека. ROS-опосредованное окисляющее повреждение ДНК является одним из видных признаков PD [90]. В нескольких исследованиях сообщалось о нарушениях дыхательной цепи и соматических митохондриальных мутаций ДНК в головном мозге пациентов с ПД, что свидетельствует об обширной роли окислительного метаболизма в ПД [91]. Усиленный метаболизм допамина в мозге пациентов с ПД может объяснять накопление токсических радикалов, таких как гидроксил в мозге [92]. Накопление железа в нейронах в активной окислительно-восстановительной форме играет решающую роль в патогенезе этого заболевания [93]. Обнаружено, что накопление железа у пациентов с диагнозом ПД было зарегистрировано у пациентов с основной болезнью, что свидетельствует о критической роли пероксидации липидов, вызванной железом, в патогенезе ПД [94-96]. Сообщалось о накоплении побочных продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке и спинномозговой жидкости головного мозга пациентов с ПД [97], в то время как увеличение уровня малондиальдегида и гидропероксидов было зарегистрировано у пациентов с основной болезнью с диагнозом PD [98, 99].
Сообщалось о повышенных уровнях малонового диальдегида, реакционноспособного вещества тиобарбитуровой кислоты и 4-гидрокси-2,3-ноненаля в материнской нигре и плазме мозговых нервов [100, 101]. Двукратное увеличение протеинового окисления было показано в субстратной нигре пациентов с ПД по сравнению с здоровыми субъектами [102]. Накопление гидроксильного радикала из-за пониженного содержания глутатиона в головном мозге сообщалось у пациентов с ПД [103]. Снижение активности антиоксидантных ферментов и неферментативных антиоксидантов может быть причиной прогрессирования PD [104, 105]. Сообщалось о снижении уровня глутатиона и повышенных уровней окисленного глутатиона у пациентов с ПД, в то время как снижение содержания глутатиона в субстратной нигре, вызванное потерей нейронов, сообщалось у пациентов с ПД [106-109]. Обнаружено снижение активности глутатионпероксидазы и снижение содержания глутатиона в головном мозге пациентов с ПД, а снижение содержания глутатиона снижается как в человеческих, так и в экспериментальных моделях PD [110-112]. Снижение содержания GSH было зарегистрировано в материнской нигре и корпускулярной полосе тела пациентов с ПД [113]. Причины окислительного стресса при болезни Паркинсона приведены на рисунке 2.
Обширные исследования научно исследовали защитный эффект натуральных продуктов против болезни Паркинсона с использованием подходящих моделей животных. Weng et al. [114] сообщили, что цефтриаксон предотвращает потерю активности нейронов и уменьшает нейрогенез в головном мозге крыс PD. Sharma et al. [115] предположил, что введение кверцетина ослабляет гибель нейронов и снижает окислительный стресс при индуцированной алюминием нейродегенерации в гиппокампе крысы. Saha et al. [116] исследовали антинеугенный и антиоксидантный потенциал экстракта листьев акациевой катеху с использованием исследований in vitro. Ren et al. [117] сообщили, что экстракт флавоноидов сафлора может использоваться в качестве травяной терапии для лечения PD. De Pedro et al. [118] исследовал защитный эффект in vitro изолянорной кислоты против развития PD. Wu et al. [119] исследовал нейропротекторный эффект карнозойной кислоты против нейротоксичности, индуцированной 6-гидроксидопамином. Они пришли к выводу, что антиоксидантный и антиапоптотический потенциал карнозавной кислоты могут играть защитную роль в профилактике нейродегенерации. Siddique et al. [120] продемонстрировал нейропротективный эффект экстракта листьев Ocimum в трансгенной модели Дрозофилы PD. Antunes et al. [121] предположил, что гесперидин ослабляет индуцированный 6-гидроксидопамином окислительный стресс у старых мышей. Pérez-Barrón et al. [122] исследовал антиоксидантное и нейропротективное действие метанольного экстракта Buddleja cordata в модели PD-крысы с 1-метил-4-фенилпиридинием. Beppe et al. [123] предположил, что водный экстракт листьев Albizia adianthifolia обладает антиоксидантным потенциалом, который отвечал за активность, повышающую память, в модели грызунов PD.
Гокуль и Муралидхара [124] сообщили, что семена томатов облегчают двигательную аномалию, окислительные нарушения и нейротоксичность в хронической модели нейротоксичности ROT у мышей. Siddique et al. [125] сообщили, что пищевые добавки эпикатехин галлата снижали окислительный стресс и апоптоз в мозге трансгенной модели дрозофилы PD. Khurana и Gajbhiye [126] показали мелиоративное действие Sida cordifolia на вызванный ротеноном окислительный стресс и нейрохимические и поведенческие изменения в модели крыс PD. Чандран и Муралидхара [127] показали нейропротекторный эффект водного экстракта Selaginella delicatula в хронической модели воздействия нейротоксичности ROT у мышей. Они предположили, что нейропротективное свойство Selaginella delicatula в значительной степени связано с антиоксидантными свойствами. Prakash et al. [128] продемонстрировал нейропротекторную роль экстракта корня Withania somnifera у мышей паркинсонизма. Они предположили, что экстракт Withania somnifera улучшил поведенческие, анатомические и биохимические деформации. Mansouri et al. [129] предположил, что нейропротективный эффект оральной галловой кислоты обусловлен усилением антиоксидантной защиты мозга от окислительного стресса, вызванного 6-гидроксидопамином у крыс. Shalavadi et al. [130] предположил, что нейропротекторный эффект метанольного экстракта Stereospermum suaveolens DC можно объяснить его антиоксидантным потенциалом у 6-OHDA-индуцированных PD-крыс. Liu et al. [131] исследовал нейропротективный эффект Acanthopanax senticosus в PD. Anandhan et al. [132] предположил, что нейропротекторный эффект theaflavin может быть обусловлен его антиоксидантной и антиапоптотической активностью при хроническом PDTP с MPTP / пробенецидом. Некоторые из наших членов исследовательской группы сообщили о положительном воздействии натуральных продуктов на животных PD [133-137].
Ahmad et al. [138] отметил, что антиоксидантная эффективность масла кунжутного семени отвечает за нейропротекторный эффект при индуцированной 6-гидроксидопамином нейротоксичности у мышей. Martins et al. [139] продемонстрировал защитный эффект Melissa officinalis при индуцированном марганцем окислительном стрессе у мышей, подвергнутых хроническому воздействию. Они пришли к выводу, что антиоксидантный потенциал этого растения отвечает за нейропротекторный эффект. Hritcu et al. [140] указал, что метанольный экстракт листьев асбеста Гибискус оказывает нейропротекторную активность посредством антиоксидантной и антиапоптотической активности в модели PD. Ranpariya et al. [141] предположил, что антиоксидантный потенциал Matricaria recutita может быть в значительной степени обусловлен его нейропротекторной активностью против фторид-индуцированного стресса у крыс. Wang et al. [142] предположил, что свободная радикальная очищающая активность ресвератрола защищает аномальное вращательное поведение и потерю и апоптоз нигральных клеток у крыс Паркинсона. Верма и Неру [143] продемонстрировали антиоксидантное действие центрофеноксина на индуцированный ротеноном окислительный стресс у грызунов ПД. Kaur et al. [144] продемонстрировал положительный эффект ликопена в ротенон-индуцированной модели PD. Они предположили, что терапевтический потенциал ликопина объясняется его антиоксидантной эффективностью. Khan et al. [145] указал, что рутин может защитить дофаминергические нейроны от окислительного стресса у PD-крысы. Essa et al. [146] предположил, что грецкий орех частично инвертировал вызванную MPTP нейродегенерацию в мышиной модели PD. Они предположили, что антиоксидантная роль грецкого ореха могла бы сыграть нейропротективную роль. Jahromi et al. [147] предположил, что антиоксиданты, присутствующие в корнях гаммалинии Decalepis, ослабляют нейромоторный дефицит в трансгенной модели дрозофилы PD.
Tseng et al. [148] показал защитный эффект Liuwei Dihuang в токсин-индуцированной допаминергической нейродегенерации Паркинсона. Guo et al. [149] предположил, что тетраметилпиразин нитрон спас дофаминергические нейроны за счет снижения ROS и увеличения способности к антиокислительной защите клеток на животных моделях PD. Sudati et al. [150] пришел к выводу, что Valeriana officinalis улучшил механизм антиоксидантной защиты при токсинизации, вызванной ротеноном, у Drosophila melanogaster. Pasban-Aliabadi et al. [151] предположил, что защитный эффект экстракта листьев оливы (Olea europaea L.) в апоптозе, индуцированном 6-гидроксидопамином PC12, обусловлен их антиоксидантными и антиапоптотическими свойствами. Ким и др. [152] исследовал нейропротективную роль Rhus verniciflua в ротенонной модели PD через его антиоксидантную эффективность. Li и Pu [153] сообщили, что каемпферол ингибировал вызванный MPTP окислительный стресс в мышиной модели PD. Liang et al. [154] указал, что теньюгенин проявляет мощный нейропротекторный эффект через антиоксидантный потенциал в модели клеток SH-SY5Y с 6-OHDA-индуцированным повреждением. Hu et al. [155] показали, что женьшень ослабляет (MPP (+)) индуцированную цитотоксичность в клетках SH-SY5Y через его антиоксидантный потенциал. Choi et al. [156] предположил, что Polygalae Radix, благодаря своей антиоксидантной и антиапоптотической эффективности, ингибирует гибель нейронов в моделях PD. Sengupta et al. [157] сообщили, что потенциал поглощения гидроксилом семян Hyoscyamus niger отвечает за его нейропротекторный эффект.
An et al. [158] сообщили, что Acanthopanacis senticosus предотвращает повреждение MPP + в клетках PC12 путем снижения уровней MDA, что указывает на его антиоксидантный потенциал. Ким и др. [159] указал, что Chunghyuldan проявил нейропротекторный эффект против ROS-опосредованной гибели нейронов в модели PD. Lee et al. [160] предположил, что Cyperi rhizome проявил нейропротекторные эффекты посредством антиоксидантной и антиапоптотической активности в модели PD in vitro. Shu et al. [161] предположил, что нейропротекторный эффект Chuanxiong Chatiao может быть связан с его мощной антиоксидантной эффективностью у мышей, подвергнутых MPTP-индуцированию мышей Паркинсона. Shim et al. [162] предположил, что Uncaria rhynchophylla проявил нейропротекторный эффект посредством антиокислительной и антиапоптотической активности в моделях PD. Sankar et al. [163] предположил, что экстракт корня Withania somnifera проявил мощный нейропротективный эффект, смягчив вызванный MPTP окислительный стресс у мышей PD. Ahmad et al. [164] показал нейропротекторный эффект Delphinium denudatum через его антиоксидантное свойство у крыс PD. Ahmad et al. [165] сообщили, что Nardostachys jatamansi ослабляет индуцированный 6-гидроксидопамином паркинсонизм у крыс через пероксидативный потенциал антилипидов. Zhang et al. [166] исследовал нейропротекторный эффект Forsythia suspensa с антиоксидантным свойством в экспериментальной модели нейротоксичности, вызванной ротеноном. Lu et al. [167] предположил, что ресвератрол показал нейропротекторный эффект при паркинсонизме, вызванном MPTP, благодаря свободному радикальному поглощающему потенциалу. Большое количество экспериментальных исследований по нейродегенеративным заболеваниям подсказало куркумин как мощный нейропротективный агент [168]. Braidy et al. [137] исследовал нейропротекторный эффект экстракта граната в индуцированном MPTP окислительном стрессе в первичных нейронах человека.
Болезнь Хантингтона (HD) является разрушительной семейной и наследственной болезнью, характеризующейся прогрессирующей потерей мозговой и мышечной функции. Это происходит из-за генетически запрограммированной дегенерации нейронов, что вызывает неконтролируемые движения, потерю интеллектуальных способностей и эмоциональные нарушения. HD вызвано расширением тринуклеотида CAG в экзоне 1 гена Huntingtin (HTT), который расположен на хромосоме 4 (4p63) [169]. Здоровые люди имеют 6-35 повторов CAG, а пострадавшие люди имеют более 36 повторов. Накопление мутантных белков Хантингтина содержит длинную область полиглютамина, которая вызывает гибель нейронов и дегенерацию нейронных сетей в головном мозге. Патологические изменения в коре головного мозга и стриатуме вызывают развитие хореи и когнитивных нарушений и приводят к преждевременной смерти. Существует 50% вероятность того, что дети унаследуют HD от родителей, затронутых HD. Мужчины и женщины в равной степени страдают от HD, который появляется в течение 4-5 лет жизни. Обычно симптомы появляются в возрасте от 35 до 55 лет. Однако возраст начала и его прогрессирование варьируется от человека к человеку [170]. Клинический курс HD обычно прогрессирует от 10 до 20 лет от прессомного состояния до полной инвалидности и смерти. Ранние симптомы включают падение, отсутствие фокуса, проблемы концентрации и движения, неуклюжесть, упущения в краткосрочной памяти и депрессию. По мере прогрессирования заболевания основными проблемами являются трудности в речи, потеря веса, проблемы с кормлением, трудности с глотанием, неконтролируемые движения лица, зуд и спотыкание. По оценкам, около 6000 и 30 000 человек страдают от HD в Великобритании и США, соответственно [171].
Точная причина смерти нейронов в HD неизвестна. Однако окислительный стресс может играть важную роль. Два основных фактора, которые делают мозг более склонным к окислительному повреждению, — это более высокие концентрации липидов и высокая потребность в энергии [172]. Принудительные данные подтверждают критическую роль окислительного стресса в патогенезе HD, расстройство, вызванное разложением полиглютамина в Huntingtin (Htt). mHTT-белки служат источником активных форм кислорода (ROS) из-за значительного количества окисленных белков в частично очищенных агрегатах mHTT [173]. Хотя на ранних стадиях ГД окислительного повреждения мало что известно, он предлагается в качестве одного из основных механизмов в HD по мере его прогрессирования [174].
Повышенный окислительный стресс играет решающую роль на поздней стадии патогенеза HD. Обесценение в цепи электронного транспорта и митохондриальной дисфункции являются основными механизмами, связанными с ROS-опосредованным этиопатогенезом HD [175, 176]. Дисфункция в компонентах окислительного фосфорилирования была задокументирована в тканях головного мозга больных HD [177]. У пациентов с ХТ наблюдался повышенный уровень маркеров окислительного стресса, сопровождающийся уменьшением антиоксидантного статуса по сравнению с здоровыми субъектами [178]. ROS-опосредованное окислительное повреждение митохондрий постулируется как разумный механизм дефекта метаболизма глюкозы в ткани мозга пациентов с симптоматическими HD-инфекциями [179]. Показана положительная корреляция между побочным продуктом перекисного окисления липидов и тяжести заболевания у пациентов с ХГ [180]. Сообщалось о повышенном пероксидации липидов у пациентов с тяжелыми симптомами HD [178, 181]. Сообщалось об увеличении перекисного окисления липидов плазмы, сопровождающегося уменьшенным содержанием глутатиона у пациентов с HD-инфекцией [182]. Обширное повреждение окислительной ДНК было зарегистрировано в модели HD мыши [183, 184]. Сообщалось о повышенном окислительном стрессе и снижении неферментативных антиоксидантов в периферической крови пациентов с HD-инфекцией [185]. Stoy et al. [186] сообщили, что аномальный метаболизм триптофана с повышенным окислительным стрессом может быть причиной дисфункции мозга в HD. Duran et al. [187] сообщили, что больные с симптомами HD более склонны к окислительному стрессу, чем пациенты с бессимптомной HD. Причины окислительного стресса в HD приведены на рисунке 3.
В исследованиях использовались подходящие экспериментальные модели для научной проверки защитной эффективности натуральных продуктов против HD. Oliveira et al. [188] предположил, что защитный эффект лютеолиновых производных на полосатых клетках мыши Хантингтона обусловлен его антиоксидантным потенциалом. Шивашаран и др. [189] показали защитную эффективность цветков Calendula officinalis при индуцировании 3-нитропропионовой кислотой HD у крыс. Они пришли к выводу, что противовоспалительный и антиоксидантный потенциал Calendula officinalis может сыграть нейропротективную роль. Mahdy et al. [190] исследовали положительное влияние экстракта Гинкго билобы на 3-нитропропионовые кислоты, вызванные нейроповеденческими изменениями и полосатыми поражениями. Они пришли к выводу, что антиоксидантный и антиапоптотический потенциал экстракта Гинкго билоба может отвечать за нейропротекторную роль. Tasset et al. [191] сообщают, что оливковое масло уменьшало окислительное повреждение при индуцировании 3-нитропропионовой кислотой HD у крыс. Они пришли к выводу, что экстравирусное оливковое масло и гидрокситирозол служили мощным антиоксидантом мозга. Sagredo et al. [192] предоставили доклинические данные о нейропротекторном эффекте лекарственных средств на основе фитоканнабиноидов в HD. Gao et al. [193] исследовал нейропротекторный эффект протопанаксатриола на индуцированный 3-нитропропионовой кислотой окислительный стресс в экспериментальном HD. Túnez et al. [194] показал защитный эффект мелатонина в индуцированном 3-нитропропионовой кислотой окислительном напряжении в синаптосомах у крыс с HD. Они пришли к выводу, что мелатонин модифицировал нейронный ответ на 3-нитропропионовую кислоту антиоксидантным механизмом.
Rocha-González et al. [195] сообщили о нейропротекторной роли ресвератрола против HD. Andreassen et al. [196] предположил, что липоевая кислота, как антиоксидант, может улучшить выживаемость трансгенных моделей мыши HD. Ehrnhoefer et al. [197] указал, что зеленый чай (-) — эпигаллокатехин галлат предотвращает ранние события патогенеза HD, такие как неправильное определение Хантингтона. Денни Джозеф и Муралидхара [198] предположили, что рыбий жир в сочетании с кверцетином обеспечивает лучшую нейропротекцию против индуцированного 3-нитропропионовой кислотой HD. Fu et al. [199] предположил, что транс — (-) — ε-виниферин можно рассматривать как перспективный кандидат для лечения HD, поскольку он увеличивал митохондриальный сиртуин 3 (SIRT3) и активировал AMP-активированную протеинкиназу. Huang et al. [200] исследовали нейропротективную роль N (6) — (4-гидроксибензил) аденин-рибозида против экспериментального HD. Ranpariya et al. [201] показал нейропротекторный эффект немецкой ромашки против окислительного стресса, вызванного фторидом алюминия, у крыс. П. Кумар и А. Кумар [202] исследовали нейропротективный эффект экстракта корня Withania somnifera против 3-нитропропионовой кислоты. Они предположили, что нейропротективные действия Withania somnifera опосредуются через его антиоксидантную активность. Shinomol и Muralidhara [203] сообщили, что профилактическое нейропротективное свойство Centella asiatica может быть связано с усилением GSH, тиолов и антиоксидантных механизмов в областях мозга индуцированных 3-нитропропионовой кислотой препубертатных мышей HD. Kaur et al. [204] предположил, что Convolvulus pluricaulis проявляет мощный нейропротективный эффект, ускоряя механизмы защиты от антиоксидантов мозга у крыс, обработанных 3-нитропропионовой кислотой. Al-Sabahi et al. [205] сообщили о пользе масла семян граната на 3-NP индуцированном HD.
Нейродегенеративные заболевания налагают значительную медицинскую нагрузку не только на пораженных пациентов, но и на их семьи и общество. Случаи этих опасных для жизни расстройств быстро растут среди пожилых людей во всем мире. Хотя постулированы несколько механизмов для патогенеза нейродегенеративных заболеваний, окислительный стресс и дисфункции митохондрий отмечены как главный механизм. В настоящее время лекарства доступны только для лечения симптомов нейродегенеративных заболеваний. Несколько исследований in vivo и in vitro зафиксировали защитную роль различных натуральных продуктов или синтетических веществ в профилактике нейродегенеративных заболеваний. Однако решение этих нейродегенеративных заболеваний еще не найдено. Таким образом, исследования необходимы для исследования нетоксичных активных компонентов, обнаруженных в природных ресурсах, которые могут корректировать биохимические, метаболические и поведенческие аномалии, которые возникают при нейродегенеративных заболеваниях.
В этом обзоре подчеркивается решающая роль окислительного стресса в патогенезе различных нейродегенеративных заболеваний. Основываясь на литературе, изученной для этой статьи, ясно, что окислительный стресс опосредует свои побочные эффекты либо непосредственно, вызывая повреждение нейронов, либо индуцируя вредные эффекты нейротоксикантов. В этом обзоре также рассматриваются полезные эффекты различных натуральных продуктов против нейродегенеративных заболеваний.
В то время как во многих докладах основное внимание уделялось роли защитной эффективности натуральных продуктов в отношении нейродегенеративных заболеваний, вызванных окислительным стрессом, до сих пор не было обнаружено эффективных лечебных растворов для этих заболеваний. Это указывает на то, что одних только антиоксидантов недостаточно для лечения нейродегенеративных заболеваний. Таким образом, следует провести интенсивное исследование, чтобы исследовать или идентифицировать новые соединения, которые могут быть использованы для противодействия патогенезу окислительного стресса и для лучшего терапевтического средства для лечения нейродегенеративных заболеваний.
Для этого исследования интенсивный поиск литературы по нейродегенеративным заболеваниям (AD, PD и HD) в основном проводился с помощью статей PubMed, опубликованных с 1982 по 2016 год. Затем эти статьи были тщательно изучены и наиболее релевантные были выбраны для написания этого обзора. Мы также упоминали предыдущие обзорные статьи о нейродегенеративных заболеваниях, а также упомянутые ссылки. Ключевые слова, используемые для поиска соответствующих статей, включали нейродегенеративные заболевания, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, реактивные виды кислорода, антиоксиданты, лекарственные растения и т. Д.
Авторы заявляют, что не существует конфликта интересов в отношении публикации этого документа.
Причины окислительного стресса при болезни Альцгеймера.
Причины окислительного стресса при болезни Паркинсона.
Причины окислительного стресса при болезни Хантингтона.
источник
Иллюстрация здорового нейрона. Факты свидетельствуют о том, что при таких нейродегенеративных заболеваниях как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона и боковой амиотрофический склероз, важную роль в гибели нейронов играет митохондриальная дисфункция . Ученые Научного центра здоровья Техасского университета в Сан-Антонио установили защитный механизм нейронов, находящихся в состоянии митохондриального стресса . (Фото: NIH/National Institute on Aging)
Изучая процесс гибели нейронов, биологи пришли к выводу, что удаление всего одной составной части клеточной машины позволяет продлить жизнь этих клеток в случае их повреждения химическим пестицидом. Открытие определяет потенциальные терапевтические мишени для замедления изменений, ведущих к нейродегенеративным заболеваниям, таким как болезнь Паркинсона , болезнь Альцгеймера , болезнь Хантингтона , боковой амиотрофический склероз.
Ученые из Научного центра здоровья Техасского университета в Сан-Антонио ( The University of Texas Health Science Center San Antonio ), США, установили, что нейроны, в которых отсутствует фермент каспаза 2, способны лучше противостоять пестицид-индуцированным повреждениям энергетических центров клеток – митохондрий .
Статья о результатах исследования опубликована в журнале The Journal of Biological Chemistry .
Каспаза 2, как представляется, является главным переключателем, который либо запускает процесс запрограммированной клеточной смерти ( апоптоз ), либо позволяет клетке выжить в зависимости от степени причиненного ей вреда. Хотите стать медицинской сестрой, то тогда вам нужен медицинский сертификат, поэтому надо купить медицинский сертификат специалиста для того что бы стать медицинской сестрой! Нейроны, у которых нет каспазы 2, демонстрируют усиление защитной активности, включая эффективное разрушение устаревших или использованных белков. Этот процесс, называемый аутофагией , позволяет отсрочить смерть клеток.
«Это исследование впервые показывает, что в отсутствии каспазы 2 в нейронах активируется процесс аутофагии, позволяющий клетке выжить», — говорит соавтор статьи Мариса Лопес-Крузан (Marisa Lopez-Cruzan), PhD, научный сотрудник отдела клеточной и структурной биологии Научного центра здоровья.
Факты свидетельствуют о том, что при таких нейродегенеративных заболеваниях, как болезни Паркинсона, Альцгеймера, Хантингтона и боковой амиотрофический склероз (болезнь Лу Герига), важную роль в гибели нейронов играет митохондриальная дисфункция .
«Для определения терапевтических подходов, способных обеспечить максимальную защиту нейронов при нейродегенеративных заболеваниях, важно выявление инициаторов процесса клеточной смерти», — говорит старший автор Брайан Герман (Brian Herman), PhD, вице-президент по исследованиям и профессор клеточной и структурной биологии Научного центра здоровья.
В качестве модели ранних изменений, происходящих при нейродегенеративных заболеваниях, ученые изучали нейроны молодых взрослых мышей.
© «Найден потенциальный способ защиты нейронов при болезнях Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Нейродегенеративные заболевания .
Еще о нейродегенеративных заболеваниях
(Альцгеймера, Паркинсона, Гентингтона)
источник
При этом дегенеративном заболевании мозга наблюдается преимущественно поражение экстрапирамидной системы. Начало в основном относится к возрасту после 40-50 лет, основные симптомы в инициальном периоде напоминают явления неврастении (церебрастении) с раздражительностью, бессонницей, неустойчивостью настроения. Затем довольно быстро проявляются экстрапирамидные расстройства (тремор, мышечная ригидность, гипокинезия).
Болезнь была описана Дж. Паркинсоном (1817) под названием «дрожательный паралич». Было отмечено, что мужчины заболевают в 2 раза чаще женщин, психические расстройства обнаруживаются у большинства больных, деменция развивается примерно у 10% заболевших. Характерны изменения личности с раздражительностью, назойливостью, приставучестью, депрессивные проявления. В дальнейшем развиваются нарушения памяти, когнитивные расстройства.
Этиопатогенетически болезнь рассматривают как наследственную (аутосомно-доминантный тип наследования) с невысокой степенью пенетрантности (20-25%). Дегенерация в основном локализуется в черной субстанции мозга (нигростриарная система).
Для лечения используют М-холинолитические средства — такие, как леводопа (мадопар), ИМАО-В (юмекс), а также акатинол-мемантин.
Это наследственное заболевание с передачей по аутосомно-доминантному типу, при котором возможна ДНК-диагностика (патологический ген расположен в коротком плече хромосомы 4).
Болезнь начинается чаще всего после 40 лет, но задолго до ее манифестации появляются признаки личностной патологии. Лишь примерно в трети случаев психические расстройства появляются одновременно с неврологическими. На первый план в клинической картине выступают гиперкинезы. Слабоумие нарастает постепенно, долго сохраняется способность к привычной трудовой деятельности, однако в силу постепенно нарастающего нарушения способности ориентироваться в новых условиях и снижения внимания эффективность работы страдает с тенденцией к снижению. На определенном этапе часто обнаруживаются при наличии органического снижения уровня личности явления благодушия, эйфории, аспонтанность.
Для лечения гиперкинезов применяются нейролептики (галоперидол), метилдопа (снижает уровень дофамина), используется резерпин. Эффективность лечения незначительна, заболевание прогрессирует с нарастанием деменции.
Сенильный психоз относится к группе заболеваний, которыми люди страдают в старческом возрасте. Чаще всего сенильный, или старческий психоз проявляется.
Содержание: ПСИХОЗЫ ПОЗДНЕГО ВОЗРАСТА: — Пресенильные (инволюционные) психозы АТРОФИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА: — Сенильная деменция альцгеймеровского типа —.
Содержание: ПСИХОЗЫ ПОЗДНЕГО ВОЗРАСТА: — Пресенильные (инволюционные) психозы АТРОФИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА: — Сенильная деменция альцгеймеровского.
Содержание: ПСИХОЗЫ ПОЗДНЕГО ВОЗРАСТА: — Пресенильные (инволюционные) психозы АТРОФИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА: — Сенильная деменция альцгеймеровского типа — Болезнь.
Содержание: ПСИХОЗЫ ПОЗДНЕГО ВОЗРАСТА: — Пресенильные (инволюционные) психозы АТРОФИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА: — Сенильная деменция альцгеймеровского типа — Болезнь.
Содержание: ПСИХОЗЫ ПОЗДНЕГО ВОЗРАСТА: — Пресенильные (инволюционные) психозы АТРОФИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА: — Сенильная деменция альцгеймеровского типа — Болезнь.
источник
Болезнь Альцгеймера и другие схожие болезни являются различными формами старческой деменции, приводящими к нарушению мозговой деятельности и слабоумию.
Какие есть заболевания, похожие на болезнь Альцгеймера, чем они отличаются, есть ли между ними существенная разница?
Болезнь Альцгеймера встречается среди иных заболеваний, ведущих к слабоумию, наиболее часто.
Однако точная диагностика этого недуга затруднена – требуется наблюдение, и только динамика развития в совокупности с результатами исследований дают возможность установить окончательный диагноз.
Синдром Альцгеймера не проявляется внезапно, деменция при нем развивается постепенно: симптомы проявляются сначала в забывчивости, постепенно усугубляющейся, потом в затруднении общения, нарушению речи.
Генетические анализы показывают, что некоторые фрагменты ДНК изменены, а МРТ головного мозга удостоверяет наличие изменений в размерах и конфигурации мозгового вещества.
От первых симптомов до необратимых процессов и разрушения личности может пройти период времени от 1-го года до 10 лет.
Общее состояние здоровья при этом может оставаться удовлетворительным, без серьезных хронических недугов.
Синдром Альцгеймера поражает чаще всего пожилых людей, но смертельно опасным недугом не является: умирают старики от сопутствующих хронических заболеваний.
Чем отличается деменция от болезни Альцгеймера? Сосудистая деменция – состояние, являющееся последствием сосудистых заболеваний, как атеросклероз, или же результатом инсульта.
При инсульте ишемического вида происходит закупорка русла тромбом, что затрудняет кровоток.
Если же инсульт вызван разрывом сосуда, то кровоснабжение некоторых участков мозга практически полностью прекращается. Такие процессы ведут к развитию деменции, независимо от возраста.
Проявления сосудистой деменции (СД) – потеря памяти, нарушение речи, вплоть до полного отсутствия связных слов, и часто – паралич конечностей. Смертность достигает 50%.
Теряя ориентацию и не помня себя, больные старики часто уходят из дому и не знают, как вернуться.
Постепенно впавший в маразм пожилой человек перестает нормально потреблять пищу, слабеет и превращается в овощ: не чувствует потребности в естественных отправлениях, не в состоянии пожаловаться на что-либо или попросить о чем-то.
Болезнь усугубляется с течением длительного времени, а стадия «овоща» — последняя, самая тяжелая.
Слегший больной чаще всего подвергается пневмонии, переходящей в отек легких, или впадает в кому.
Схожесть этих заболеваний в том, что они поражают головной мозг, причем чаще всего болезням Альцгеймера и Паркинсона подвержены немолодые люди, заканчивающие свою жизнь в состоянии деменции.
Фактически это разные болезни, симптомы которых неодинаковы.
В чем разница между болезнью Альцгеймера и Паркинсона? При болезни Паркинсона на первых порах нет провалов в памяти, нарушения речи, потери жизненных навыков, проявления в начальной стадии таковы:
- головные боли;
- заторможенность, как бы замедленность в действиях, в том числе и в речи;
- депрессивность.
Человек постепенно начинает сгибаться, передвигаясь в замедленном темпе и не распрямляясь при ходьбе. Появляется боль в суставах, сгибание конечностей затруднено, начинают подрагивать руки, голова.
Больной с течением времени перестает ходить, становится не в состоянии себя обслуживать, что усугубляется усилившимся тремором.
Чем еще отличается болезнь Альцгеймера от болезни Паркинсона? Болезнь Паркинсона искажает лицо своей жертвы, придавая ему вид маски. Заболевший будет прикован к постели со всеми вытекающими последствиями.
Ему становится трудно выговаривать слова, затруднено глотание, начинается слюнотечение. Беспомощность и слабоумие – таков итог этой страшной болезни.
Есть еще разновидность старческой деменции – это болезнь Пика. Начальные проявления схожи с симптомами болезни Альцгеймера, что затрудняет диагностику, в некоторых случаях без наблюдения опытного психиатра не обойтись.
При болезни Пика пациенты ведут себя, как малолетние дети: они теряют чувство реальности, нарушается причинно-следственная связь между поступками.
Например, такому старику ничего не стоит все бросить и уехать куда-нибудь, но не потому, что он заблудился и забыл дорогу.
Больной, если еще работает, может без предупреждения покинуть рабочее место, допуская прогулы.
Человек совершает поступки, вредящие его материальному положению, но при этом потери памяти не отмечается, в отличие от стариков, пораженных болезнью Альцгеймера.
«Пиковые» больные отлично помнят события, ориентируются во времени и в пространстве, но их мыслительный аппарат, управляющий поступками и действиями, поражен, отсюда и нелогичные, вредящие репутации и кошельку поступки.
Речевой аппарат также нарушен, так как имеются такие проявления:
- отмечается повторение одного и то же слова или фразы, как будто «заело» пластинку;
- речь становится скудной, так как иссякает словарный запас;
- наблюдается немногословность, такого больного болтуном не назовешь.
Если при болезни Альцгеймера старик быстро разучивается писать и читать, то пораженные болезнью Пика этой стадии тоже достигают, но гораздо позже.
Психические нарушения у пациентов с болезнью Пика не носят признаков явного сумасшествия и выражаются в следующем:
- есть вспышки резкой возбужденности, быстро угасающие;
- высказывания содержат выдумки, похожие на бред;
- наличие галлюцинаций, хотя и возникающих эпизодически.
Такие проявления совершенно не характерны для синдрома Альцгеймера. Точная диагностика возможна после проведения анализов и КТ, МРТ-исследований.
Отличия болезни Альцгеймера от болезни Паркинсона, Пика и сосудистой деменции:
Заметив у своего родственника нарушения памяти, речи и иные проблемы, стоит поспешить к профессионалам в области неврологии, психиатрии, чтобы как можно быстрее идентифицировать форму старческой деменции и начать лечение.
Пусть невозможно процесс полностью остановить, но есть шанс притормозить развитие деменции и превращение родного человека в полного маразматика.
источник