Процент заболеваемости болезни альцгеймера

Болезнь Альцгеймера — это сложное неврологическое расстройство, с которым сталкиваются ежегодно миллионы людей. Оно сложное и пугающее. Риск столкнуться с ним есть у многих, поэтому каждому человеку следует изучить основные мифы об этом заболевании.

Некоторые люди считают, что старческое слабоумие и болезнь Альцгеймера различаются, тем не менее это не так. Существует около ста форм старческого слабоумия, каждая из них сопровождается разными симптомами. Среди этих форм и болезнь Альцгеймера.

Одним из распространенных мифов является идея, что невозможно как-либо предотвратить риск данного заболевания, что оно просто неизбежно. На самом деле мозг воздействует на все тело и поддается воздействию его систем в ответ. Это очень важно понимать! Правильный образ жизни со здоровым питанием, физической активностью, когнитивными тренировками и социальными контактами поможет существенно продлить жизнь и укрепить здоровье мозга. Это то, к чему следует стремиться каждому человеку.

Болезнь Альцгеймера действительно может вызывать перепады настроения и изменение характера, тем не менее это не означает, что изменения будут негативными. Безусловно, потеря памяти и другие проблемы вызывают определенное раздражение. Так или иначе, важно сохранять спокойствие и уметь слушать — грамотное поведение как больного, так и окружающих поможет стабилизировать ситуацию.

На самом деле люди действительно могут наследовать определенные гены, ведущие к развитию заболевания. Кроме того, передаваться могут и определенные факторы риска, которые при неправильном образе жизни быстро ведут к проблемам.

Нет исследований, позволяющих с уверенностью утверждать, что витамины, травяные комплексы или медикаменты могут предотвращать болезнь Альцгеймера. Лучшим способом является регулярная физическая активность, полезные для сердца продукты, а также контроль над хроническими болезнями. Это поможет как можно дольше сохранять хорошее самочувствие и крепкое здоровье.

Изменения в состоянии мозга начинаются уже после двадцати лет, тем не менее не стоит считать болезнь Альцгеймера частью старения. Это заболевание, которое можно предотвратить, нет никаких оснований считать его нормой.

Многие считают, что болезнь Альцгеймера может коснуться лишь пожилого человека, но это не так. Порой заболевание проявляется и у молодых людей. В таких ситуациях, как правило, сказывается влияние генетики.

Здоровое старение мозга — это норма, тем не менее современные условия не всегда позволяют создать для этого все условия. Заболевание Альцгеймера связано с неправильным образом жизни, поэтому активность, правильное питание и достаточное количество сна помогают его избежать.

Вопреки прогрессу современной медицины, нет таблеток, которые могли бы полностью остановить распространение болезни. Они лишь облегчают симптомы, но не останавливают заболевание на сто процентов.

Стоит понимать, что у всех заболевание проявляется по-разному. Это значит, что ваш близкий человек может узнавать вас, а если нет, то все равно остается возможность для подсознательной или эмоциональной реакции. Посещать такого больного определенно стоит.

Не так давно было установлено, что участки мозга, отвечающие за запоминания музыки, последними страдают у больного человека. Даже люди, у которых старческое слабоумие достигло критической формы, порой сохраняют способность петь.

Стоит понимать, что болезнь может проявляться и у тех, кто происходит из семьи без случаев заболевания. Все мы рискуем столкнуться с болезнью Альцгеймера. После возраста в восемьдесят пять лет вероятность развития болезни составляет около пятидесяти процентов. Многие люди, сталкивающиеся с заболеванием, не имеют генов, ведущих к его появлению.

Многие убеждены, что люди, живущие с болезнью Альцгеймера, недостаточно стараются. На самом деле это тяжелая ситуация, при которой умирает мозг. Многие пациенты прилагают все возможные усилия, но не добиваются значительных результатов. Обществу следовало бы сменить отношение к таким больным.

Здоровье мозга на тридцать процентов определяется генетикой, а на семьдесят – образом жизни. Важно понимать значение правильного образа жизни – это действительно помогает предотвращать заболевания вроде болезни Альцгеймера. Генетические особенности обычно связаны лишь с пятью процентами случаев.

В последние годы ученые пришли к выводу, что оптимальное время для начала лечения наступает тогда, когда ранние признаки еще не начали появляться. Диагностика с помощью современного оборудования позволяет проанализировать состояние мозга за десять-двадцать лет до того, как болезнь Альцгеймера начнет проявлять себя. Это дает возможность приступать к лечению как можно раньше.

источник

При болезни Альцгеймера человек постепенно теряет способности запоминать, осуществлять привычную деятельность, доступно излагать свои мысли, выполнять сложно координированную работу. С течением болезни полностью утрачиваются мыслительные функции головного мозга, человек перестает себя обслуживать, теряет мышечную массу, слабеет, оказывается прикованным к постели, нарушается работа тазовых органов.

Болезнь Альцгеймера на сегодняшний день считается неизлечимой и заканчивается смертью. Однако длительность заболевания, степень выраженности когнитивных нарушений, скорость нарастания симптомов индивидуальны у каждого больного. По статистике, в большинстве случаев с момента постановки диагноза люди проживают около семи лет.

Одним из факторов риска болезни Альцгеймера ученые считают низкий уровень
образованности, неполноценное использование умственных способностей на протяжении
жизни. Например, люди владеющие двумя и более языками значительно реже попадают
в число больных старческой деменцией. Таким образом, чтобы сохранить ясность ума
в преклонном возрасте, нужно постоянно заниматься саморазвитием
и самосовершенствованием на протяжении жизни.

Первым заметным признаком развивающейся болезни Альцгеймера считают расстройства памяти. Человеку становится все труднее вспоминать сложную информацию, заученную накануне, в то время как память на давно произошедшие события сохраняется. Не всегда удается быстро вспомнить нужное слово или его значение, приходится искать синонимы для правильного выражения своих мыслей.

Постепенно снижается способность к обучению. Возникают трудности с выполнением сложных мыслительных операций. В этой стадии человеку сложно становится сосредоточится на деталях. Для планирования дел на день требуется вести письменный дневник. Отмечается изменение фона настроения на негативный, склонность к апатии, депрессии, агрессии.

Усилия ученых всего мира направлены не только на поиск лекарства от этой формы слабоумия, но и на выявления возможных факторов риска болезни. Существует мнение, что ранняя профилактика среди людей, входящих в группу повышенного риска по развитию болезни Альцгеймера, снижает вероятность болезни, отодвигает возможные сроки заболевания и уменьшает выраженность симптомов.

1. Возраст. Болезнь Альцгеймера развивается обычно в возрасте старше 65 лет. С возрастом заболеваемость растет. Если вероятность заболеть в диапазоне 65–80 лет равна 5%, то у людей старше 80 лет заболеваемость возрастает до 25%.
2. Женский пол считается фактором риска болезни Альцгеймера.
3. Генетические факторы. Только редкие формы болезни Альцгеймера напрямую связаны с наследственным риском. Считается, что ген АПОЕ-ε4 значительно повышает риск развития деменции. Наивысшую наследственную предрасположенность отмечают в случаях ранней формы болезни Альцгеймера. Это редкий вид деменции, наступающий в возрасте 40–55 лет. Наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому считается семейной болезнью.
4. Повреждения головного мозга в результате черепно-мозговых травм, инсультов, токсического воздействия ядов, солей тяжелых металлов (особенно алюминия) и прочих вредных веществ.
5. Наличие различных соматических заболеваний в разной мере повышает вероятность развития болезни Альцгеймера. Наиболее значимые: сахарный диабет, артериальная гипертензия, атеросклероз.

Больные синдромом Дауна значительно чаще других людей страдают
от болезни Альцгеймера. Этот феномен объясняют ранним
старением людей с дополнительной хромосомой.

Эксперт: Наталья Долгополова, врач-терапевт
Автор: Анастасия Анучина

источник

Статистика болезни Альцгеймера в нашей стране выглядит довольно неуверенно. Истинное число заболевших отличается от количества людей, которым поставлен официальный диагноз в сотни раз. Всему виной особенности нашей медицины и в других странах картина представляется совершенно иной. Тем не менее, сделать некоторые выводы о том, кому свойственно заболевание и в каком возрасте оно проявляется можно.

С уверенностью можно сказать только одно: ежегодно число пациентов, страдающих Альцгеймером во всем мире неуклонно растет. Это связано со множеством факторов, в том числе:

1. С ростом числа пожилого населения. Сегодня количество человек, доживающих до 65-ти летнего возраста, когда появляются первые симптомы болезни, почти в два раза больше, чем было 10 лет назад.
2. Улучшением медицинского обслуживания. Появление новых методов борьбы с заболеванием и способов ранней ее диагностики позволяет чаще выявлять истинную причину деменции.
3. Снижение рисков других тяжелых болезней, в том числе сердечно-сосудистой системы, привели к тому, что изменились сами причины смертности. Если раньше подавляющее число пожилых людей умирало от проблем с сердцем, то сегодня в зоне повышенного риска оказывается именно головной мозг.
4. Снижение интеллектуальной деятельности на фоне изменения увлечений в пожилом возрасте также способствует ухудшению мозговых функций, а значит повышает вероятность развития нарушения.

Важно! Представленные данные статистики касаются мировых тенденций в целом, а не нашей страны.

Статистика болезни Альцгеймера по странам неутешительна. В некоторых частях мира показатели по выявлению заболевания в период с 2001 года по текущий момент выросли в 1,5-2 раза. Особенно опасная картина складывается в странах Латинской Америки, Юго-Восточной и Южной Азии. В них увеличение числа пациентов по отношению к ранее заболевшим растет быстрее, чем где-либо.

Более подробная статистика увеличения количества больных представлена в таблице ниже.

Важно! Увеличение показателей следует рассматривать с точки зрения процентного возрастания, поскольку на него влияет общее число пожилых людей по отношению к молодым.

Парадоксально, но в то время как в других странах и регионах количество пациентов с Альцгеймером исчисляется миллионами, у нас их официальное число не превышает и 10 тысяч человек. Это связано с тем, что в рамках работы современной российской системы здравоохранения деменция как таковая не разделяется на отдельные виды. Врачи предпочитают обходиться общими формулировками, чтобы не тратить дополнительное время и средство на сложные диагностические процедуры.

Естественно, учитывая это, в России статистика заболевания Альцгеймера должна исчисляться общими критериями деменции. В целом сегодня в стране от 1,5 до 2-х миллионов больных с этим опасным нарушением, а это значит, что мы входим в первую десятку по числу заболевших. При этом данных об увеличении показателей просто нет, поскольку еще 10 лет назад на проблемы слабоумия пожилых в России не обращалось ровно никакого внимания. Картина только начинает меняться, а гериатрия вводиться в систему здравоохранения, как отдельная область, требующая дополнительного изучения и развития.

Дополнительно можно отметить, что с таким сложным подходом к постановке диагноза болезнь Альцгеймера, адекватное лечение, учитывающее истинные причины заболевания, получает всего около 5% пациентов с деменцией. Все остальные или оказываются без должного ухода, или получают неправильно назначенную медикаментозную терапию, основанную на общих принципах работы со слабоумием пожилых людей.

Общеизвестно, что любые виды деменции более присущи женщинам, чем мужчинам. В свою очередь примерно 65% всех случаев деменции – это болезнь Альцгеймера. Это дает основание отметить, что женская половина населения всех стран пожилого возраста более подвержена развитию заболевания. Одной из причин этого можно назвать сам факт, что женщины живут дольше мужчин, а значит с более высокой вероятностью достигают того возраста, когда проявляются первые симптомы. В то же время выживаемость в случае выявления нарушения у мужчин гораздо ниже.

В России гендерная статистика утверждает, что примерно 80-85% всех заболевших болезнью Альцгеймера – женщины. Но следует повториться, что с диагностикой заболевания врачи испытывают трудности, так что цифры можно считать условными. Данные гендерных исследований на 2006 год представлены ниже в таблице.

Важно! Представленные данные характеризуют общую картину деменции. Болезнь Альцгеймера при этом составляет от 60 до 70% всех случаев.

Более позднюю картину статистики нарушения собрать трудно, но очевидно, что число заболевших растет вместе со старением населения в стране, так что показатели могут только увеличиваться.

Болезнь Альцгеймера до сих пор считается одной из мало изученных. Во многом загадкой остаются механизмы ее возникновения, но ключевые факторы, способные повлиять на рост заболевания определены. К относительным предпосылкам нарушения относят:

1. Сахарный диабет.
2. Гипертонию.
3. Курение.
4. Алкогольную зависимость.
5. Неврологические и когнитивные нарушения.

Влияние перечисленных факторов на возникновение Альцгеймера, а также статистика взаимосвязи изучены не до конца. Но некоторые закономерности выделить можно.

Эта сторона развития болезни изучена довольно неплохо. Инсулин напрямую участвует в выработке и регуляции некоторых белков, в том числе тау-протеина. Именно с этим веществом связывают одну из возможных причин возникновения нарушения. По статистике, инсулинозависимые диабетики становятся жертвами деменции примерно в 1,75-2 раза чаще, чем пожилые люди, не имеющие подобных проблем. В большинстве случаев деменция появляется именно как результат болезни Альцгеймера.

Повышенное давление практически всегда приводит к разрушению сосудов, а оно в свою очередь к инсультам и микроинсультам. Причем структурные изменения мозга появляются далеко не сразу. Довольно часто между постановкой диагноза гипертония и появлением первых признаков деменции проходят десятилетия. Тем не менее болезнь Альцгеймера после инсульта наступает практически всегда, а его в свою очередь в большинстве случаев вызывают многолетние гипертонические кризы.

Болезнь Альцгеймера и никотин связаны абсолютно точно, причем зависит развитие нарушения от потребляемого количества. Согласно статистике, курильщики, выкуривающие по две пачки сигарет в день, повышают риск заболевания на 157%. Те, кому достаточно одной пачки – заболевают на 44% чаще, чем люди, свободные от этой вредной привычки.

Интересно, что механизм взаимосвязи Альцгеймера и курения изучен не до конца. Безусловно отчасти всему виной плохие сосуды, ухудшающие кровоснабжение, но не исключено, что есть и другие факторы, повышающие риск развития Альцгеймера у курящих.

Считается, что умеренное употребление алкогольных напитков, не только не увеличивает, но и уменьшает риск развития деменции. Это связывают с воздействием алкоголя на сосуды, но следует помнить, что речь идет только о хорошем вине, а не горячительных напитках с большим количеством спирта.

Болезнь Альцгеймера и алкоголь коррелируют совершенно по-другому, если увеличить количество потребляемых ежедневно бокалов и снизить качество самих напитков. Когнитивные нарушения, а вместе с ними и деменция при чрезмерном распитии тяжелых алкогольных напитков появятся однозначно, причем гораздо раньше 65-ти лет.

Инсульт и болезнь Альцгеймера не единственный вариант развития нарушения. К развитию нарушения могут привести и другие когнитивные и неврологические нарушения. Обычно так бывает, если повреждения в работе головного мозга сталкиваются с сосудистыми отклонениями. Это резко ухудшает интеллект, усугубляя симптомы заболевания. Именно поэтому рекомендуется проходить регулярные обследования у невролога на предмет появления симптомов деменции всем пациентам неврологов в возрасте от 60 лет.

То, что болезнь Альцгеймера активно распространяется, на сегодняшний день не поддается сомнению. Слишком много факторов способствует ее развитию. Здесь и постоянное старение населения, и снижение необходимости поддерживать умственную деятельность, и сопутствующие проблемы и заболевания. Еще несколько лет назад статистика ВОЗ говорила о 50 миллионах людей с деменцией разного типа во всем мире, но всего через 10 лет прогнозируется возрастание количества пациентов до 75 миллионов.

Людям остается только начать вести профилактические мероприятия, направленные на снижение риска развития болезни, а именно вести здоровый образ жизни, следить за своими хроническими заболеваниями, быть активными и постоянно тренировать мозговую деятельность. Своевременное обращение за врачебной помощью тоже может сослужить хорошую службу. Именно раннее лечение Альцгеймера гарантирует максимально долгую продолжительность жизни с медленным ухудшением состояния.

источник

Болезнь Альцгеймера (иначе она называется сенильной деменцией альцгеймеровского типа) — это поражение нервной системы, при котором человек постепенно утрачивает умственные способности: память, речь, способность мыслить логически и ориентироваться. Это заболевание считается одной из самых тяжелых форм старческого слабоумия.

Исследования показывают, что причиной развития болезни является нарушение работы и последующая гибель нейронов, ключевых клеток центральной нервной системы.

Точные причины развития болезни Альцгеймера до сих пор не установлены. Ключевым фактором, влияющим на ее появление, ученые сегодня считают наследственную предрасположенность. Уже обнаружены гены, отвечающие за возникновение данной формы слабоумия. Также имеется взаимосвязь заболевания с травмами и опухолями мозга, гипотиреозом, воздействием токсичных металлов.

При болезни Альцгеймера происходят изменения в строении головного мозга на клеточном уровне — часть нервных клеток отмирает, из них образуются клубочки и бляшки, которые нарушают целостность нервных путей и препятствуют проведению по ним импульсов. Такие структуры сначала накапливаются в отделах мозга, отвечающих за память и обучение, а затем распространяются на другие участки, приводя к усилению имеющихся симптомов болезни и появлению новых.

Любопытно, что у людей, занятых интеллектуальным трудом, болезнь Альцгеймера развивается намного реже. Ученые связывают это с формированием большего количества нервных связей между клетками мозга. Благодаря множественным запасным связям проведение импульсов по нервным путям не прекращается даже в случае выпадения функции отдельных нейронов.

Чаще всего болезнь Альцгеймера обнаруживают у людей старше 65 лет, в редких случаях встречается и более раннее начало.
По статистике, количество больных из года в год увеличивается, что связано не только с улучшением диагностики, но и с общим увеличением продолжительности жизни людей. Если в 2006 году болезнью Альцгеймера страдали почти 27 миллионов человек во всем мире, то к 2050 году эта цифра может увеличиться в 4 раза. Женщинам диагноз сенильной деменции альцгеймеровского типа ставится несколько чаще, но возможно, это объясняется большей средней продолжительностью их жизни.

Течение болезни Альцгеймера индивидуально, но как правило, она развивается незаметно и постепенно прогрессирует. На первые симптомы часто не обращают внимания, считая странное поведение человека возрастными особенностями или нетипичной реакцией на стресс.

В самом начале болезни Альцгеймера у пациентов отмечаются расстройства кратковременной памяти — они забывают то, что произошло совсем недавно, но хорошо помнят события 20-40-летней давности. Постепенно начинает страдать и долговременная память, больные утрачивают навыки самообслуживания. Также страдают представления о безопасном поведении, что может стать причиной преждевременной смерти.

Среди распространенных симптомов болезни Альцгеймера отмечают:

• необоснованное беспокойство;
• депрессию;
• бредовые идеи;
• невозможность узнавать знакомые предметы и лица;
• забывание отдельных слов;
• нарушение ориентации в пространстве и времени;
• безразличие к происходящим вокруг событиям;
• проблемы с походкой;
• неспособность к принятию решений.

Изменение поведения — это то, на что родственники пожилого человека должны обращать внимание в первую очередь. Резкое превращение спокойного и уравновешенного дядюшки в «сорвиголову», равно как и отказ бабушки от давно любимых хобби и занятий являются поводом для беспокойства и обращения к неврологу.

Специалисты разделяют течение болезни Альцгеймера на 4 стадии:

1. предеменция;
2. ранняя деменция;
3. умеренная деменция;
4. тяжелая деменция.

Симптомы предеменции часто принимают за естественное старение мозга, а между тем их можно обнаружить еще за 8 лет до отчетливых проявлений болезни Альцгеймера. Больной не может усвоить новую информацию, вспомнить распространенное слово или выполнить дело средней сложности, которое раньше делал почти на автопилоте. У людей с начальными стадиями болезни Альцгеймера возникают проблемы с планированием дел, абстрактным мышлением, утрачивается гибкость в принятии решений.

На этапе ранней деменции нарушения памяти становятся более заметными, хотя это по-прежнему не отражается на воспоминаниях, относящихся к далекому прошлому. Могут начаться проблемы с речью — человек начинает говорить медленнее, скудеет его словарный запас, труднее становится выражать свои мысли как устно, так и письменно. При этом пациент пока полностью адекватен. Страдает точность операций, требующих мелких движений: рисования, письма, вышивания, застегивания пуговиц. Человек становится неловким, неуклюжим. Многие дела он продолжает выполнять самостоятельно, но при этом нуждается в регулярном присмотре.

При умеренной деменции нарушения речи выражены уже довольно заметно — пациент забывает подходящие слова, пытается подобрать им аналогичную по смыслу замену, но часто ошибается. Страдает координация сложных движений, чтение и письмо, развивается недержание мочи. Ухудшается долговременная память, человек может забыть, где он находится, дорогу домой, лица родственников. На этой стадии заболевания пациент может стать агрессивным и раздражительным.

Тяжелая деменция — это крайняя степень болезни, когда пациент не может себя контролировать самостоятельно и полностью зависит от помощи посторонних. Речь его очень скудна, как правило, она сводится к отдельным словам, не всегда употребляемым уместно. В некоторых случаях наблюдается полная утрата речевой функции. При этом сохраняется способность к эмоциональному контакту — человек понимает обращенные к нему эмоции и даже может отвечать взаимностью.

В последней стадии болезни Альцгеймера пациент находится в состоянии апатии, бессилия, хотя изредка может сохраняться агрессия. Обычно у таких людей утрачивается способность самостоятельно совершать какие-либо движения, полностью пропадают навыки самообслуживания. Они преимущественно лежат в постели, перестают самостоятельно принимать пищу и быстро теряют вес. Смерть наступает от присоединившихся осложнений: пневмонии, инфицирования пролежней и др.

Люди с болезнью Альцгеймера попадают в поле зрения психиатра и невролога. На первом этапе важно собрать анамнез о том, как развивалось заболевание во времени и выявить наличие наследственной предрасположенности.

Для постановки правильного диагноза необходимо провести полноценное обследование и исключить болезни со схожими симптомами (Болезнь Паркинсона, Гентингтона, опухоли, гипотиреоз, атеросклероз сосудов головного мозга и др.).

Обследование обязательно включает:

• общий анализ крови;
• гормональный статус щитовидной железы;
• анализ крови на ВИЧ и сифилис;
• магнитно-резонансную томографию головного мозга;
• электрокардиограмму;
• электроэнцефалографию;
• анализ спинномозговой жидкости.

Кроме того, существуют специальные тесты для проверки кратковременной памяти, внимания, речи, навыков по самообслуживанию. Они помогают определить стадию болезни Альцгеймера.

Диагноз «болезнь Альцгеймера» ставится только после исключения заболеваний со схожими признаками. Обязательными диагностическими критериями являются постепенное развитие симптомов слабоумия и прогрессирующее ухудшение состояния памяти. Окончательно же подтвердить диагноз может посмертное гистологическое исследование тканей мозга под микроскопом.

К сожалению, вылечить болезнь Альцгеймера или замедлить прогресс заболевания пока нельзя, однако лекарства могут облегчить его симптомы. Для коррекции когнитивных нарушений назначают препараты из группы ингибиторов холинэстеразы (физостигмин, галантамин, прозерин) и мемантин. При агрессии, психозе и проблемах в поведении применяют антипсихотические средства, хотя их длительное употребление при деменции увеличивает процент смертности.

Очень важный аспект реабилитации пациентов с болезнью Альцгеймера — психосоциальная поддержка, обучение родственников тактике поведения и навыкам ухода. Больной человек не должен чувствовать себя тяжким грузом или инвалидом. В качестве вспомогательного лечения можно использовать арт-терапию, иппотерапию, лечение музыкой и др.

Установлено, что пациенты, страдающие болезнью Альцгеймера, живут меньше, чем их ровесники. Средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет около 7 лет. Частота смертности возрастает в том числе и из-за повышенного числа травм, падений, ДТП и других несчастных случаев. В 70% случаев смерть пациентов наступает вследствие развития самой болезни Альцгеймера — из-за обезвоживания или пневмонии.

Груз забот и ответственности за здоровье человека с болезнью Альцгеймера ложится прежде всего на близких людей. Большинство пациентов предпочитают жить в стенах своего дома, а не дома престарелых, а это требует создания особых условий, изменения распорядка жизни и привычек семьи.

Близким тяжело наблюдать, как прогрессирует болезнь и изменяется их родной человек. Самым правильным в этой ситуации будет обратиться за профессиональной помощью к психотерапевту, занимающемуся работой с данной группой пациентов. Многим помогает общение с родственниками других пациентов: оно позволяет перенять опыт и получить необходимую эмоциональную поддержку.

Компания МедНавигатор сотрудничает с ведущими неврологическими центрами России и мира. Мы знаем, куда обратиться за помощью и поможем организовать лечение. Воспользуйтесь нашими знаниями и опытом, свяжитесь со специалистом компании МедНавигатор +7 (495) 233-64-94 .

источник

Мозг — это такой орган нашего организма, который изнашивается довольно быстро, а заменить его ничем нельзя. Взять, к примеру, болезнь Альцгеймера. Долгое время она считалась чем-то таинственным. Поскольку действенных препаратов не было, больные, а заодно и их родственники были обречены на годы мучительного существования. Ухаживать за такими людьми очень тяжело — прежде в сего с психологической точки зрения. Большинство стариков, страдающих болезнью Альцгеймера, находятся на попечении своих родственников. Детям, ухаживающим за такими родителями, приходится полностью менять привычный образ жизни, иногда даже отказываться от работы. Болезнь Альцгеймера — трагедия и для самого больного, и для близких. Исследования последних лет пролили некоторый свет на то, что же собой представляет эта болезнь и как ее лечить.

В 1906 году немецкий психиатр Алоиз Альцгеймер, работавший в психиатрической больнице Франкфурта, описал клиническую картину выявленной им специфической формы старческого слабоумия. В числе пациентов Альцгеймера была женщина пятидесяти лет, страдавшая прогрессирующей потерей памяти. Доктор пришел к выводу, что ее болезнь не похожа ни на одно описанное на тот момент психическое заболевание, а, наоборот, носит совершенно самостоятельный характер. Он подробно описал симптомы заболевания. Имя доктора Альцгеймер вошло во все медицинские энциклопедии мира, а заболевание было названо его именем. В истории болезни той самой пациентки сохранились ее слова: «Я потеряла самое себя».

Болезнь Альцгеймера — прогрессирующее заболевание, сражающее людей среднего и пожилого возраста. Типичные ее признаки — забывчивость, изменения в характере, неспособность сосредоточиться. Пациенты постепенно утрачивают привычные навыки и способность совершать самые простые действия, перестают ориентироваться в пространстве, их речь становится путаной и бессвязной, пропадает координация движений, на определенном этапе они перестают узнавать близких, забывают свое имя и адрес. В выпусках новостей довольно часто сообщают о том, что какой-нибудь пожилой человек вышел из дома и пропал, — значительная часть таких людей страдает именно болезнью Альцгеймера. Прогрессируя, болезнь в конце концов приводит к смерти пациента, которой предшествует стадия практически растительного существования — человек оказывается не в состоянии контактироватъ с окружающими, есть и пить. Между первой и заключительной стадиями болезни проходит в среднем около семи-восьми лет. Однако медицине известны случаи, когда больные умирали через три-четыре года после обнаружения первых признаков заболевания, а некоторые жили с этой болезнью и все двадцать.
Болезнь Альцгеймера пока неизлечима. Она начинается с незначительных нарушений памяти и неспособности усваивать новые вещи — симптомов, которые иногда трудно отличить от простой забывчивости и лени. Человек еше вполне в состоянии вести независимое существование, он водит машину, ходит в магазин и разумно распоряжается деньгами. Постепенно появляются упадок настроения, апатия, беспричинные слезы и тоска.

Cейчас во всем мире насчитывается свыше 10 миллионов человек, страдающих болезнью Альцгеймера. По прогнозам ученых, к 2025 году число таких людей превысит 37 миллионов. На нынешний день болезнь Альцгеймера — самая распространенная форма старческого слабоумия: 72 процентам пациентов, страдающих той или формой потери памяти, поставлен именно такой диагноз.
С возрастом риск приобрести болезнь Альцгеймера повышается. Чаще всего это заболевание встречается среди тех, кому за 60. По мере старения населения планеты и увеличения средней продолжительности жизни будет расти и
число людей, страдающих болезнью Альцгеймера. Ее уже называют «эпидемией XXII века». Демографы подсчитали, что каждые 25 лет число людей старше 60 будет удваиваться, особенно это касается развитых стран. Следовательно,, именно им действительно в недалеком будущем угрожает эпидемия старческого слабоумия.

Вот что говорят статистические данные. Если смотреть на нааселение мира в целом, то болезнь Альцгеймера диагностирована всего у 1 процента людей. Однако в возрастной группе от 65 до 74 лет этот показатель составляет 5 процентов, а среди тех, кому за 80, — уже 20 процентов. Это означает, что среди тех, кто отпраздновал 80-летний юбилей, каждый пятый страдает той или иной формой болезни Альцгеймера! В западных странах среди заболеваний, приводящих к летальному исходу среди пожилых людей, болезнь Альцгеймера стоит на четвертом месте.

В течении болезни различаются легкая, средняя и тяжелая стадии. Большинство людей с легкой стадией либо вообще не подозревают о том, что у них что-то не в порядке, либо им не был поставлен правильный диагноз.

Вот уже много лет ученые всего мира пытаются выяснить, что именно ведет к развитию болезни Альцгеймера. Назывались самые разные факторы: и полученные ранее травмы головного мозга, и генетическая предрасположенность, и повышенное кровяное давление. Но неоспоримым был один-единственный фактор — возраст. Все ученые сходились во мнении о том, что молодые люди болезнью Альцгеймера не болеют. Научные исследования последних лет показали, что это заболевание развивается из-за того, что в мозговых клетках больных накапливаются токсичные биохимические соединения, которые называются амилоидами. Эти вещества образуют так называемые амилоидные бляшки, поражающие нервные клетки головного мозга — нейроны. Бляшки как бы разъедают ткань головного мозга, она уменьшается в объеме, одновременно становясь при этом более рыхлой.

В конце мая международная фармацевтическая компания «Лундбек», известная своими лекарствами от депрессии, шизофрении, болезни Паркинсона и других заболеваний нервной системы, провела в Копенгагене пресс-конференцию, на которой представила новый препарат для страдающих болезнью Альцгеймера. Ученые «Лундбека» пришли к выводу, что амилоидные бляшки, накапливающиеся в мозгу больных, можно разрушить с помощью специальной вакцины. Она действует примерно так же. как знакомые нам лекарства против инфекционных заболеваний — те самые, с помощью которых делаются прививки. В лабораториях фирмы проводились исследования на мышах с симптомами болезни Альцгеймера. Наблюдения показали, что вакцина не только очищает мозговые ткани от уже образовавшихся в них бляшек, но и предотвращает образование новых, устраняя симптомы болезни. Проблема лишь в том, что уже разрушенную ткань головного мозга никакая вакцина не восстановит.

Государственная корзина лекарств включает четыре препарата, предназначенных для пациентов с болезнью Альцгеймера. Это «Aricept», «Memorit», «Acentd» и «Excelon». К сожалению, все они предназначены только для тех, кто находится на легкой или средней стадии заболевания, и лишь облегчают симптомы. Нет никаких доказательств того, что они в состоянии остановить процесс разрушения мозговой ткани. Нередко эти препараты вызывают неприятные побочные явления — тошноту, рвоту, потерю веса.

Новое лекарство фирмы «Лундбек» «Ebixa» начало поступать в аптеки. Препарат предназначен для тех, у кого заболевание вступило в тяжелую стадию, но может применяться и на средней. «Ebixa» защищает клетки головного мозга и стимулирует процесс передачи информации и сигналов между ними. Лекарство замедляет развитие болезни. Правда, в редких случаях «Ebixa» тоже может вызывать побочные явления — галлюцинации, головокружение, головную боль и повышенную утомляемость. К сожалению, новое лекарство действует хоть и быстро (результат обнаруживается уже через 12 недель), но не на всех больных. А состояние некоторой части людей, относящихся к группе, у которой благодаря приему препарата наступило улучшение, со временем ухудшается. Пока «Ebixa» не входит в государственную корзину лекарств. Израильское представительство «Лундбека» подало соответствующую просьбу в Минздрав, однако ответ поступит лишь в январе будущего года, и каким он будет, неизвестно.’

Для профилактики старческого слабоумия необходима умственная тренировка. Это могут быть чтение, занятия музыкой, обучение на каких-нибудь курсах — одним словом, интеллектуальные занятия. Врачи считают, что у людей с высшим образованием риск заболевания намного ниже, чем у тех, кто после школы ни разу не брал в руки книгу. И это вполне понятно — бездействующий мозг быстрее атрофируется.

Кстати
Врачи не всегда готовы признать старческую забывчивость признаком болезни Альцгеймера. Профессор психиатрии Нью-Йоркского университета доктор Антонио Конвит считает, что на одного человека с болезнью Альцгеймера приходится 8 пожилых людей, страдающих просто ослаблением памяти. Эти люди сохраняют мыслительные способности и возможность нормально общаться с окружающими, а плохая память сильно их удручает. У тех же, кто страдает болезнью Альцгеймера, сожалений по поводу забывчивости не возникает. По большей части больной не понимает происходящих с ним перемен.

Кстати
Натуропаты давно пытаются найти способ воздействия на болезнь Альцгеймера природными методами. Есть гипотеза, что толчок к началу болезни дает дефицит витаминов, минетральных веществ и антиоксидантов. Считается, что нехватка витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты повышает уровень гомоцистеина, провоцирующего старение мозга. Возможно, говорят натуропаты, прием этих веществ в виде пищевых добавок сможет приостановить нежелательный процесс в мозгу.

Кстати
Предпринимаются попытки решить проблему болезни Альцгеймера посредством лекарственных растений. Так. ученые университета «Калифорния» в Лос-Анджелесе попробовали давать лабораторным мышам, в чьем мозгу были искусственно вызваны изменения по типу болезни Альцгеймера, куркумин — вещество, содержащееся вс многих растениях семейства имбирных и входящее в состав приправы карри. Воспалительные явления в мозгу мышей, как ни странно, уменьшились. Конечно, до создания лекарства из приправы еще далеко, но любопытно, что в Азии, где употребляют много карри, заболеваемость болезнью Альцгеймера действительно низка. В индийских деревнях, например, этим недугом страдает всего 1 процент людей старше 65 лет, что в пять раз меньше по сравнению с западными странами.

Кстати
Народная медицина советует для улучшения памяти ежедневно есть сырую тертую морковь с оливковые маслом, не отказываться от авокадо, выпивать стакан ананасового сока, грызть орехи и съедать в день как минимум один банан. Научных доказательств, что такие «лекарства помогают от забывчивости, пока нет, но в целом набор продуктов весьма полезен. Морковь богата бета-каротином. Оливковое масло и орехи — витамином Е. Авокадо — растительными жирными кислотами, ананасовый сок, наоборот — расщепляющим лишний жир бромелайном. В банане много калия, укрепляющего сердце (а на что годен человек с крепкой памятью и слабым сердцем?). Попробуйте этот рецепт — и напишите нам об эффекте. Если не забудете.

Кстати
Кстати Одним из самых известных людей, болевших болезнью Альцгейме экс-президент США Рональд Рейган. Его заболевание начало сильно прогрессировать десять лет назад. Рейган, в прошлом большой любитель публики, перестал показываться на людях. Рассказывают, что он забыл о своем президентстве и не понимал, почему в его комнате хранится макет Белого дома. Тем не менее Рейган прожил длинную жизнь — он скончался в возрасте 93 лет, в начале июня нынешнего года. Любопытно, что основная часть его карьеры пришлась на золотой возраст — Рейган был избран президентом США в 69 лет и стал самым пожилым человеком, когда-либо занимавшим этот пост.

источник

«Нужно начать терять память, пусть частично и постепенно, чтобы осознать, что из нее состоит наше бытие. Жизнь вне памяти — вообще не жизнь». Эти слова принадлежат известному режиссеру Луису Бунюэлю, чья мать в конце своей жизни страдала деменцией. Постепенная, но неотвратимая потеря памяти, а вместе с ней и личности, способна напугать каждого. Что может предложить современная наука для борьбы с этим страшным недугом — болезнью Альцгеймера?

Совместный спецпроект «биомолекулы» и журнала Forbes посвящен биотеху, стартапам, экономическим и финансовым аспектам научной жизни. В несколько переработанном виде статьи будут выходить также на сайте Forbes.

Куратор рубрики — Антон Гопка, основатель компании Atem Capital.

Екатерина Павловна родилась в 1947 году. Она окончила строительное училище, работала маляром-штукатуром, а после выхода на пенсию стала подрабатывать вахтером в общежитии. В какой-то момент ей это надоело, и она бросила работать. Через год от инфаркта умер ее муж. У Екатерины Павловны остались дочь Елена и сын Павел. Те уже обзавелись своими семьями, и по выходным, когда позволял рабочий график, большая семья навещала бабушку в ее квартире в спальном районе города.

Персонаж статьи является вымышленным. Однако это не отменяет того факта, что существуют тысячи историй, подобных изложенной.

Всё шло своим чередом, пока родственники не отметили появление некоторых странностей в поведении Екатерины Павловны. Дочь Елена стала замечать, что в холодильнике часто оказываются просроченные продукты, а мама пытается из них что-то готовить, не понимая несоответствия в датах. Обеды постепенно упрощались, а затем и вовсе стали безвкусными. В доме начал копиться всякий хлам, а сама мама подолгу носила одни и те же вещи, даже если они становились грязными. Екатерина Павловна всё чаще забывала недавние события: могла уйти из дома, когда они с дочерью договорились встретиться в квартире, путалась в датах. Мужа Елены она начала называть братом. Тот списывал всё на старческие странности, и Елена соглашалась с ним.

Однажды Елена попросила Екатерину Павловну поставить чайник. Пожилая женщина взяла электрический чайник, поставила его на плиту и начала чиркать спичками, зажигая газ. Елена кинулась к матери и остановила ее. Стало ясно, что дальше так продолжаться не может. После разговоров с друзьями и изучения информации в интернете Елена поняла, что Екатерине Павловне нужен врач. На счастье, в их городе было несколько врачей, специализировавшихся на подобных расстройствах. На приеме врач долго беседовал с Екатериной Павловной, задавал вопросы и дочери. Наконец он попросил Екатерину Павловну выйти из кабинета и сообщил Елене, что у ее матери, вероятно, болезнь Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера (БА) — это неврологическое заболевание, в основе которого лежит атрофия гиппокампа, теменной и височной коры головного мозга. Основное проявление болезни — деменция, то есть прогрессирующее снижение когнитивных функций (внимания, памяти, интеллекта), которое приводит к потере социально-бытовых навыков, вплоть до утраты способности к самообслуживанию. Есть и другие неврологические и психические симптомы болезни, но они в меньшей степени влияют на состояние пациента.

Деменция при болезни Альцгеймера обладает рядом признаков, отличающих ее от прочих видов деменции. Альцгеймеровская деменция даже на ранних этапах значительно поражает биографическую память человека. У пациента возникают искажения и утрата воспоминаний. Это касается даже самых важных моментов: имен и количества детей, смерти близких. На глазах происходит катастрофическая потеря всего прошлого опыта человека, разрушение его личности.

Кроме того, быстро теряются навыки (праксис), способность совершать даже простые действия. Этот симптом называется апраксией. Также снижается способность пациента распознавать предметы и узнавать людей (агнозия). В дополнение к этому возникают специфические речевые нарушения: слова и слоги заменяются близкими по звучанию. Со временем речь становится всё менее связной и в конце концов может полностью утратиться (афазия). Комплекс «афазия-апраксия-агнозия» с высокой вероятностью указывает на болезнь Альцгеймера. Итогом развития болезни становится полная потеря пациентом способности себя обслуживать, в том числе самостоятельно есть, передвигаться и контролировать тазовые функции.

В МКБ-10 разделены формы деменции при болезни Альцгеймера с ранним и поздним началом (рис. 1). Деменция при БА с ранним началом характеризуется дебютом в возрасте до 65 лет, более быстрым течением и преобладанием симптомов афазии-апраксии-агнозии. Раннее начало чаще связано с семейным анамнезом заболевания. Если человек страдает такой формой болезни Альцгеймера, то риск заболеть у его детей составляет около 50%. Деменция при БА с поздним началом проявляется после 70 лет и протекает медленнее, с преимущественным поражением памяти; болезнь возникает спорадически (случайно).

Рисунок 1. Распределение пациентов с болезнью Альцгеймера в США по возрастным группам. Пациенты в возрасте до 65 лет составляют всего 4% от общего количества заболевших.

Согласно оценкам ученых, чем старше человек, тем выше у него риск заболеть БА (рис. 2). Американские исследователи прогнозируют значительное увеличение числа случаев болезни Альцгеймера, поскольку население развитых стран (в том числе США) продолжает стареть (рис. 3) [1].

Рисунок 2. Риск возникновения болезни Альцгеймера в течение жизни. При достижении 65 лет риск развития БА у женщин составляет 21,1%, то есть заболевает каждая пятая женщина, достигшая этого возраста. Среди мужчин БА развивается приблизительно у каждого десятого. Чем старше человек, тем выше риск развития деменции.

Рисунок 3. Ожидаемый рост количества пациентов с болезнью Альцгеймера в США.

Продолжительность жизни населения увеличивается, соответственно, растет и количество людей пожилого и старческого возраста. У каждого из нас есть высокие шансы дожить до возраста старше 65 лет. В этой возрастной группе приблизительно каждый деcятый страдает болезнью Альцгеймера, причем у женщин риск заболеть вдвое выше. А если мы возьмем группу людей в возрасте 85 лет и старше, то в ней заболевшим будет уже каждый третий. Успехи в сфере медицины продлили человеку жизнь, но привели к тому, что набирает обороты новая проблема — болезнь Альцгеймера, против которой нет эффективного лекарства. Люди стали меньше умирать от сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Освободившееся место быстро заняла болезнь Альцгеймера (рис. 4). Чем старше становится человек, тем выше вероятность развития этой болезни и смерти от нее (рис. 5).

Рисунок 4. Рост смертности от болезни Альцгеймера в США в последние 30 лет. Отражено количество смертей от БА в сравнении со смертями от других заболеваний. МКБ — Международная классификация болезней. Число в кружкé — место, занимаемое тем или иным заболеванием в рейтинге ведущих причин смерти 2013 года. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Рисунок 5. Смертность от болезни Альцгеймера в разных возрастных группах. Данные по каждой из 10 ведущих причин смерти приведены в процентном выражении от общего количества смертей. ХЗНДП — хронические заболевания нижних дыхательных путей. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

В настоящее время в мире насчитывается 47 млн пациентов с деменцией и ежегодно фиксируется более 7 млн новых случаев заболевания. Две трети от этих показателей — это вклад болезни Альцгеймера. В США сейчас проживают 5,5 млн пациентов с таким диагнозом. Приблизительное число россиян, страдающих БА, оценивается не менее чем в миллион человек. Подсчет пациентов в нашей стране затруднен тем, что по этому заболеванию не ведется отдельного регистра. В последние годы все исследователи болезни Альцгеймера сходятся во мнении, что количество пациентов с этим расстройством будет увеличиваться вместе с продолжительностью жизни населения, и Россия не станет исключением из этого общемирового тренда. К 2030-му году прогнозируют заболеваемость на уровне 75 млн случаев по всему миру, а к 2050-му — 132 млн. Однако в научном сообществе существует и альтернативная точка зрения, подкрепленная статистикой, согласно которой такого уж катастрофического роста заболеваемости БА нет. Некоторые исследователи считают, что можно говорить даже о снижении количества случаев деменции (по крайней мере, в США [2]), и связывают это с возросшим уровнем образования населения. Время покажет, кто оказался прав.

Заболевание Екатерины Павловны началось не в тот момент, когда она стала путаться в сроках годности продуктов, а на несколько лет раньше. Это известно благодаря продолжительным наблюдениям с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) мозга пожилых людей. Характерными гистологическими признаками болезни Альцгеймера являются β-амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки в коре головного мозга. Известно, что β-амилоид возникает из специфического белка-предшественника (APP). В нейроне APP нарезается ферментами и превращается в β-амилоид, скопления которого можно увидеть под микроскопом (рис. 6б). Его функция ясна не до конца, но известно, что β-амилоид обладает противомикробной активностью [3], [4], [5] и участвует в реализации врожденного иммунитета [6]. Нейрофибриллярные клубки состоят из гиперфосфорилированного тау-белка (рис. 6a) [7]. Функция тау-белка в норме заключается в стабилизации микротрубочек в аксонах нейронов и обеспечении нормального транспорта веществ внутри нейрона. Как показывают исследования, появление скоплений тау-белка может быть вызвано воздействием β-амилоида, вмешивающегося в работу аксонального транспорта [8].

Рисунок 6. Гистологические признаки болезни Альцгеймера. а — Скопления тау-белка; б — амилоидные бляшки

На основе данных о β-амилоиде была выдвинута амилоидная гипотеза болезни Альцгеймера. Изменения в когнитивном статусе напрямую связали с накоплением этого белка в тканях человеческого мозга. Однако сейчас в научном сообществе в пользу β-амилоидной гипотезы высказываются всё более осторожно. В одной из статей по этой теме авторы написали, что β-амилоид представляется необходимым, но не достаточным для старта БА [9]. Подробнее о патогенезе болезни Альцгеймера можно прочесть на «биомолекуле» в статье «Смерть после жизни, болезнь Альцгеймера и почему мы хотим перемен» [10].

По последним данным, распространенность внеклеточных отложений β-амилоида в коре головного мозга коррелирует с когнитивным снижением меньше, чем количество скоплений тау-белка внутри клеток (рис. 7). Кроме того, последовательность появления тау-белка в различных отделах головного мозга соотносится с возникновением тех или иных симптомов болезни Альцгеймера. На начальных стадиях заболевания больше всего страдает кратковременная память, и тогда же нейрофибриллярные клубки обнаруживают в гиппокампе. При дальнейшем развитии болезни возникают нарушения зрительного восприятия и исполнительской функции, что коррелирует с появлением тау-белка в специализированных отделах головного мозга.

Рисунок 7. Корреляция когнитивного снижения в баллах MMSE с распространенностью нейрофибриллярных клубков (а) и амилоидных бляшек (б). Коэффициент корреляции с когнитивным снижением, измеренным по стандартному тесту MMSE, в случае тау-белка выше. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

При более широком взгляде на проблему возникновения болезни Альцгеймера ученые выдвигали и других кандидатов на роль «главного злодея», например, ген APOE, точнее, его аллель E4 [11]. Вариабельность этого гена имеет значение для спорадической (случайной) формы болезни Альцгеймера. У обладателей варианта E4 аполипопротеина Е повышается риск развития болезни Альцгеймера, атеросклероза, неблагоприятного исхода травмы мозга и быстрого прогрессирования рассеянного склероза. В головном мозге ApoE вовлечен в метаболизм холестерина и иммунный ответ. Как ApoE4 связан с болезнью Альцгеймера, до конца не понятно, но последние исследования дают надежду на скорое разрешение этой загадки. Изоформа ApoE4, связываясь с рецептором на поверхности нейрона, вызывает более активную выработку β-амилоида, чем формы ApoE2 и ApoE3 [12]. Это открытие особенно интересно, так как уже разрабатываются молекулы, которые могут сделать ApoE4 похожим на ApoE3 (apoE4 structure correctors, apoE4SCs).

Для того чтобы предположить развитие болезни Альцгеймера у пациента, не нужно делать прижизненную биопсию головного мозга. Существуют более безопасные способы диагностики: нейровизуализация и поиск биомаркеров.

Упомянутая ранее ПЭТ имеет ряд недостатков: изотопные препараты для ПЭТ малодоступны в небольших городах, срок жизни изотопа невелик (и по этой причине его нельзя перевезти на большие расстояния), существует и проблема специфичности маркера (для определения разных признаков БА нужны разные меченые вещества — например, ПЭТ с меченой глюкозой выявляет нарушение метаболизма в отделах мозга, отвечающих за обучение и память).

Другим способом диагностики может быть магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга с оценкой различных показателей его структуры. В настоящее время мы можем оценить степень атрофии гиппокампа и коры больших полушарий. Эти показатели достоверно свидетельствуют о текущей болезни Альцгеймера [13]. Нейровизуализация ценна тем, что позволяет выявить обратимые формы деменции (опухоль, нормотензивную гидроцефалию). Нейрохирургическое вмешательство в таких случаях позволит быстро и эффективно помочь пациенту.

Лабораторные тесты также могут подтвердить диагноз болезни Альцгеймера: например, можно измерить уровни тау-белка и β-амилоида в спинномозговой жидкости [14] или плазме крови [15]. Ну а еще можно сделать генетический анализ — определить собственное сочетание аллелей гена APOE, доставшихся от родителей.

После того как у Екатерины Павловны диагностировали болезнь Альцгеймера, врач назначил ей лечение в соответствии с современными рекомендациями. Несмотря на неполное понимание молекулярных основ БА, можно точно сказать, что при этом заболевании снижается активность ацетилхолиновой системы головного мозга (о роли ацетилхолина в жизни человека можно прочесть на нашем сайте [16]), и известно это уже с 1970-х годов [17]. Потому-то именно ацетилхолиновая система стала главной мишенью терапии БА.

Первым лекарством от болезни Альцгеймера был такрин (Cognex, Pfizer), одобренный FDA к использованию в 1993 году, но 20 лет спустя его перестали использовать в клинической практике, так как появились новые препараты. Такрин относится к ингибиторам холинэстеразы (ИХЭ): его действие увеличивает количество ацетилхолина в головном мозге пациентов с БА. Сейчас используют три ИХЭ: донепезил, ривастигмин и галантамин.

В 1996 году в США поступил в продажу донепезил (Aricept, Pfizer), в дальнейшем его использование было одобрено и в других странах. Препарат считается эффективным в отношении деменции при болезни Альцгеймера любой степени тяжести [18]. По последним данным, объем мировых продаж донепезила превышает $ 4 млрд: сейчас это самый назначаемый препарат среди ИХЭ.

Через год после одобрения донепезила в Швейцарии выпустили в продажу препарат ривастигмин (Exelon, Novartis), который также показал хорошие результаты в терапии болезни Альцгеймера [19]. В продаже можно найти ривастигмин в капсулах или растворе, а также в виде трансдермальной терапевтической системы, ТТС. Галантамин (Reminyl, Janssen-Cilag) начал свой путь в Швеции в 2000 году, поступил на рынки других стран Европы, а позже добрался и до США. Галантамин обладает доказанной эффективностью в отношении БА [20].

ИХЭ воздействуют на свою мишень — фермент холинэстеразу — разными путями, поэтому если один из препаратов этой группы оказался неэффективным, врач может назначить другой. Зато у всех ИХЭ схожие побочные эффекты, которые обусловлены воздействием на холинергическую систему организма. ИХЭ могут замедлять сердечный ритм, что потенциально опасно для людей с блокадами проводящих путей сердца и склонностью к брадикардии. К частым реакциям на прием ингибиторов ХЭ относят тошноту и рвоту, что очень плохо воспринимается пациентами и лицами, ухаживающими за ними. Другой характерный побочный эффект — потеря веса [21]. Пластырь (ТТС) с ривастигмином вызывает меньше нежелательных реакций со стороны ЖКТ. При этом ТТС обеспечивает равномерное высвобождение лекарства без резкого повышения концентрации препарата в крови. Иногда ривастигмин в форме ТТС вызывает раздражение кожи, что побуждает прекратить его использование. Кроме болезни Альцгеймера, ИХЭ применяют в терапии деменции с тельцами Леви и деменции при болезни Паркинсона.

Помимо трех перечисленных препаратов врачам доступен мемантин (Akatinol, Merz). Это лекарство воздействует на глутаматную систему головного мозга, блокируя NMDA-рецепторы глутамата [22]. Согласно современным исследованиям, мемантин в дозе 20 мг/сутки можно считать эффективным средством для терапии болезни Альцгеймера [23]. Иногда врачи рекомендуют использовать комбинацию мемантина и одного из ИХЭ. Оценка эффективности комбинированной терапии показала, что совмещение препаратов двух групп оказывает чуть более выраженное положительное влияние на когнитивный статус и повседневное функционирование пациента в сравнении с изолированным использованием ИХЭ [24]. Может потребоваться и подключение к терапии БА нейролептиков (например, рисперидона) — для коррекции поведенческих расстройств или психоза. Очевидно, что комбинирование противодементных препаратов или добавление к ним антипсихотиков ведет к удорожанию терапии (табл. 1), но, к сожалению, это не всегда вознаграждается долговременными улучшениями.

Критерием эффективности лечения деменции при БА считается замедление скорости когнитивного снижения, что оценивают по стандартизованным шкалам MMSE или MoCA-тест. Если на фоне приема препарата у пациента перестают снижаться баллы по MMSE (или хотя бы процесс замедляется), это считают несомненным успехом терапии. Также к критериям эффективности относят снижение частоты поведенческих расстройств (уходов из дома, приступов раздражительности) и сохранение самостоятельности пациента в том, что касается самообслуживания. Эти показатели тоже можно измерить по специальным шкалам.

Для оценки эффективности разрабатываемых препаратов используют те же методы. Если новый препарат оказывается не лучше уже существующих, им перестают заниматься. Часто врач не наблюдает улучшения или стабилизации когнитивного статуса, но родственники отмечают положительную динамику в поведении пациента. Препараты, применяемые для терапии болезни Альцгеймера, позволяют отсрочить потерю самостоятельности и замедлить темпы снижения когнитивных функций пациента. При этом предотвратить заболевание или обратить его течение вспять они не способны.

В России у пациентов с болезнью Альцгеймера есть возможность получать ИХЭ (галантамин и ривастигмин) бесплатно. Учреждения здравоохранения могут закупать их в рамках программы дополнительного лекарственного обеспечения (ДЛО), но выбор препарата для закупки происходит внутри самого лечебного учреждения. Вот и Екатерина Павловна после оформления необходимых документов стала получать медикаменты в местном психоневрологическом диспансере.

Если выше мы говорили про современные средства терапии, то здесь речь пойдет о перспективах лечения болезни Альцгеймера. Увы, пока они совершенно безрадостные: за последние 14 лет не появилось ни одного нового препарата от БА, и поиск таких лекарств постепенно превращается в кладбище надежд. Екатерина Павловна будет получать симптоматическое лечение, которое позволит затормозить, но не остановить процесс. Рано или поздно болезнь возьмет свое, и пациентку ждет постепенное угасание. Если кто-то и сможет получить эффективное лекарство от болезни Альцгеймера, то это будут представители следующих поколений семьи Екатерины Павловны. Хотя никакой уверенности в скором получении эффективного препарата нет.

Последним одобренным FDA средством для терапии болезни Альцгеймера стал мемантин. Это случилось в 2003 году, а с тех пор прошло 14 лет. В настоящее время исследуют почти 100 препаратов от БА. В качестве их основных мишеней избрали β-амилоид, тау-белок и воспалительный процесс в ЦНС. Тестируют препараты и с другими механизмами действия, что отражает множественность неподтвержденных гипотез относительно молекулярных основ заболевания. Складывается впечатление, что ученые пытаются приладить к терапии болезни Альцгеймера всё, до чего догадаются (рис. 8).

Рисунок 8. Лекарства, разрабатываемые для борьбы с болезнью Альцгеймера. Бόльшая часть лекарств проходит второй этап (II) клинических испытаний. Фаза IV подразумевает пострегистрационные исследования препаратов, доказавших свою эффективность по отношению к другим патологиям.

alzforum.org на апрель 2017 года

В поисках новых средств терапии БА β-амилоид стал самой очевидной мишенью. Фармакологические компании сосредоточили свои усилия на создании лекарства, которое может разрушать уже существующие бляшки и/или препятствовать их образованию. По данным сайта alzforum.org, из всех антиамилоидных препаратов — тех, что должны воздействовать на β-амилоид и его предшественника APP, — до клинических испытаний дошли 28. И только 10 из них участвуют в испытаниях до сих пор: остальные уже показали свою неэффективность в отношении болезни Альцгеймера. Подобная неудача говорит о том, что β-амилоид не такая уж бесспорная мишень, как представлялось ранее. Вероятно, в скором времени подходы к терапии будут пересмотрены. Клинические испытания некоторых препаратов из упомянутой группы закончатся в 2018 году, большинство же исследований завершится после 2020 года. Но даже при условии клинической эффективности новые лекарства дойдут до потребителя еще позже. При этом остается высокая вероятность того, что исследуемые препараты не покажут необходимой эффективности, и это будет самым серьезным ударом по амилоидной гипотезе. В этом случае окажется, что годы труда и миллиарды долларов были потрачены впустую, на погоню за призраком.

Одним из способов борьбы с β-амилоидом стала активная и пассивная иммунотерапия. Активная иммунотерапия — это вакцинация веществом, в ответ на введение которого организм пациента вырабатывает антитела, связывающие внеклеточные амилоидные отложения и разрушающие их с помощью иммунных реакций. Первым из препаратов для активной иммунизации стал AN-1792 — искусственно синтезированный и модифицированный β-амилоид. Во время предварительных исследований препарат показал способность снижать количество амилоидных бляшек. Однако при продолжении работ выяснилось, что вакцинация AN-1792 вела к уменьшению объема мозга в целом и увеличению желудочков. Объем гиппокампа также уменьшался. Разумеется, испытания препарата прекратили [25]. Неудачу потерпели и исследования других средств для активной иммунизации против β-амилоида. В настоящее время проходит тестирование препарата AADvac1 для активной иммунизации против тау-белка. В первой фазе клинических испытаний он показал свою безопасность и способность вызывать иммунный ответ у пациентов [26].

Пассивная иммунотерапия подразумевает введение готовых антител. Использование человеческого иммуноглобулина при болезни Альцгеймера не дало значимых положительных результатов, поэтому ученые переключились на специфические противоамилоидные антитела. Моноклональное антитело под названием кренезумаб проходит сейчас II и III фазы клинического исследования, которое курирует компания Hoffmann — La Roche. Лекарство тестируется на пациентах с преддементными изменениями когнитивных функций (mild cognitive impairment, MCI). Такой подход обосновывается малой эффективностью препаратов при развернутой картине болезни. Чем раньше начинается лечение, тем большего результата можно достичь.

Воздействовать на амилоид можно не его разрушением в уже сформированных бляшках, а предупреждением образования амилоидных отложений. На этот этап патогенеза БА нацелены ингибиторы и модуляторы β- и γ-секретаз (рис. 9) [27].

Рисунок 9. Схема процессинга белка — предшественника β-амилоида (APP). Трансмембранный белок APP разрезается на две части с помощью ферментов. Сначала работает β-секретаза, затем подключается γ-секретаза, которая вырезает β-амилоид из трансмембранного белка. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Молекула под названием JNJ-54861911, подавляющая активность β-секретазы, в настоящее время тестируется компаниями Janssen и Shionogi Pharma. Ее применение оказалось безопасным для разных групп пожилых пациентов, и сейчас запущена III фаза крупных клинических исследований препарата. С 2017 по 2023 год в этом проекте примет участие более полутора тысяч пациентов с начальными проявлениями болезни Альцгеймера. Если лекарство покажет свою эффективность, то на рынке оно появится еще через несколько лет. Опасения исследователей вызывают возможные побочные эффекты. Уже сейчас известно, что применение ингибиторов β-секретазы может ухудшать синаптическую пластичность [28] и вызывать депигментацию у лабораторных животных [29].

На этом пути тоже встречаются неудачи. В середине февраля 2017 года компания Merck & Co. сообщила о прерывании клинического исследования верубецестата — другого ингибитора β-секретазы [30], [31]. Он не продемонстрировал достаточной эффективности в III фазе.

В области поиска новых препаратов и подходов интересен пример компании Axovant. В команде Axovant есть два ученых, участвовавших в разработке донепезила и мемантина; компания проводит исследования нескольких препаратов против болезни Альцгеймера и деменции с тельцами Леви. Для терапии этих расстройств Axovant предлагает препарат интепирдин — антагонист определенного класса серотониновых рецепторов ЦНС, блокирование которых приводит к улучшению холинергической трансмиссии. В исследованиях компании интепирдин назначается вместе с донепезилом, то есть перед нами пока не средство для монотерапии расстройства, а адъювант — вещество, улучшающее действие основного лекарства. Примером подобного адъюванта можно считать недавно одобренный для терапии болезни Паркинсона сафинамид (Xadago, Newron Pharmaceuticals). В октябре 2016 Axovant начал годовое клиническое испытание интепирдина на 40 пациентах. Конечно, компания планирует исследовать и монотерапию деменции интепирдином, но всё равно это останется воздействием на ацетилхолиновую систему головного мозга, то есть только симптоматическим лечением.

В качестве одного из звеньев патогенеза болезни Альцгеймера часто указывают воспалительные изменения в тканях мозга. Обычные противовоспалительные препараты (ибупрофен, целикоксиб и преднизон) не показали активности в отношении БА, но ученые всё равно ведут поиски в этом направлении. Например, сейчас тестируется препарат ALZT-OP1, представляющий собой сочетание кромолина и ибупрофена. Препарат проходит III фазу клинических исследований, а результаты ожидаются после 2018 года. Отчасти с воздействием на воспалительный компонент патогенеза связаны надежды, возлагаемые на испытания пиоглитазона — средства, применяемого при сахарном диабете 2 типа. В ходе исследования TOMMORROW оценивается способность пиоглитазона замедлять переход болезни Альцгеймера из стадии легких когнитивных нарушений в стадию деменции.

Опять же, такой подход к лечению болезни Альцгеймера сейчас кажется наиболее адекватным, поскольку эффективного препарата для лечения продвинутых стадий заболевания нет. Если мы не можем потушить пожар, то давайте хотя бы попытаемся спрятать спички — предлагают ученые. Как нам уже известно, изменения в мозге при болезни Альцгеймера начинаются за несколько лет до манифестации симптомов, и действие лекарств на этих ранних этапах позволит отложить проявления заболевания. Количество больных будет постепенно снижаться. Это снизит нагрузку БА на систему здравоохранения любой страны, пока эффективное лекарство не будет найдено. Кроме того, очень важна разработка скрининговых методов, позволяющих быстро и достоверно определять начальные стадии когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера (а в идеале и не дожидаясь их).

Несмотря на продолжающиеся поиски препаратов от болезни Альцгеймера, ситуация с ее лечением не выглядит обнадеживающей. Население развитых стран стремительно стареет и хочет жить всё дольше, при этом система здравоохранения не готова к росту числа пациентов с деменцией, уход за которыми требует всё бóльших затрат. Несмотря на внушительный объем потраченных усилий и грантовых вливаний в исследования, почти все новые лекарства оказываются неэффективными. Несколько препаратов, всё-таки одобренных для клинического применения, лечат лишь симптомы, да и то на короткой дистанции.

Очевидно, что главная причина неудач кроется в отсутствии надежной модели заболевания для достоверного тестирования лекарств. Если несколько десятилетий назад ученые видели корень проблемы в накоплении агрегатов «неправильного» белка, с которым удастся быстро разобраться, то сейчас они склоняются к тому, что причины заболевания лежат гораздо глубже — в нарушении работы нейронов и их взаимоотношений с глией. И тут на передний план выходит другое препятствие: мы всё еще недостаточно хорошо понимаем, как работает головной мозг и как взаимодействуют его компоненты. Чтобы разобраться с болезнью Альцгеймера, ученым, возможно, придется вернуться к более фундаментальным вопросам нейробиологии и подробнее изучить изменения, происходящие в головном мозге в процессе старения. Решение этих фундаментальных проблем даст нам надежду на появление эффективных препаратов для лечения БА и других патологий ЦНС.

Лечение на несколько месяцев замедлило прогрессирование болезни у Екатерины Павловны. Но затем болезнь взяла свое. Несмотря на дорогостоящую терапию, Екатерина Павловна постепенно теряла память. Со временем она начала называть свою дочь подругой, сестрой, а затем и мамой. Сын, который появлялся редко, совсем стерся из памяти Екатерины Павловны, как и все внуки. Дочери пришлось уйти с работы, чтобы ухаживать за матерью. От радостной и гостеприимной пожилой женщины не осталось и следа. Мир Екатерины Павловны сузился до квартиры в многоэтажке спального района на окраине города.

Однажды Екатерина Павловна сбежала из дома, и семья искала ее полдня. Женщину обнаружили у почты, куда она пришла в девять вечера за пенсией. С тех пор ее стали запирать. Когда дочь уходила из дома, Екатерина Павловна стучала в двери и кричала, чтобы ее выпустили. Елена плакала в подъезде, но нужно было идти за продуктами и лекарствами.

. Прошло полтора года. Екатерина Павловна уже носила подгузники и не могла сама залезать в ванну. Она уже почти не говорила и только бесконечно ходила из комнаты в комнату, раздражая Елену. Еще через полгода Екатерина Павловна передвигалась по квартире с большим трудом, а затем и вовсе перестала вставать. Дочь кормила ее с ложки, обрабатывала пролежни. Однажды у Екатерины Павловны неожиданно поднялась температура и появился кашель. Через неделю она умерла от пневмонии в своей постели, повторив путь тысяч стариков по всей планете.

Средняя продолжительность жизни человека с верифицированной болезнью Альцгеймера составляет 4–8 лет после постановки диагноза. Продолжительность жизни пациента напрямую зависит от качества ухода за ним. Сама по себе деменция становится причиной смерти только на терминальных стадиях заболевания: работа мозга нарушается настолько, что он перестает справляться с поддержанием жизненных функций. В США за период с 2000 по 2014 год смертность от болезни Альцгеймера выросла на 89%, при этом смертность от «стандартных» причин типа сердечных заболеваний снизилась. Косвенно это указывает на то, что уход за пациентами с деменцией стал лучше. Хорошо это или плохо — другой вопрос.

В остальных случаях причиной смерти становятся инфекционные заболевания: пневмония, восходящая инфекция мочевыделительной системы, сепсис на фоне пролежней. Умирают пациенты и от сопутствующей патологии: сердечно-сосудистые и онкологические заболевания не обходят стороной тех, кто уже чем-то болен.

Успехи современной медицины и качество ухода позволяют продлевать жизнь людям пожилого возраста независимо от того, какими болезнями они страдают. Несмотря на отсутствие значительных успехов в терапии болезни Альцгеймера, у нас остается надежда. Эту надежду подогревают исследования, организуемые по всему миру и финансируемые множеством стран. Разработаны глобальные и региональные планы предупреждения деменции и борьбы с ней. Ученые и врачи пытаются совместно противостоять эпидемии, которая незаметно подкрадывается к нам. Тысячи специалистов не сдаются вопреки неудачам и продолжают изучать механизмы развития патологии, потенциальные способы ее терапии и ранней диагностики.

Есть надежда и на помощь со стороны фундаментальных исследований работы нервной системы. Одной из таких программ является BRAIN Initiative (Brain Research through Advancing Innovative Neurotechnologies ® ). В объеме более $ 1,5 млрд в течение 2017–2025 годов ее будет финансировать правительство США в рамках подписанного уходящим президентом в декабре 2016 года Акта о медицине 21-го века (21 st Century Cures Act). Программа построена так, что к 2025 году должна дать практический результат для здравоохранения. Среди вопросов, решаемых BRAIN Initiative, есть исследования памяти, в частности работы гиппокампа — области головного мозга, с поражения которой начинается болезнь Альцгеймера. Благодаря развитию нейробиологии мы постепенно начинаем понимать, как работает головной мозг. Без этого понимания нам не найти решения глобальной проблемы болезни Альцгеймера.

Консультантом при написании этой статьи выступил Антон Гопка.

источник