Донепезил (Donepezil) – лекарственное средство, относящееся к группе холиномиметиков, которое затормаживает развитие болезни Альцгеймера (в первой и второй степени) и деменцию, уменьшая тем самым выраженные когнитивные симптомы.
Способствует восстановлению работоспособности пациентов, облегчая уход за больными. Корректирует нарушения в поведении, уменьшает признаки апатии, а также сильные приступы галлюцинаций и необоснованные повторяющиеся движения пациента.
Основной действующий компонент в составе Донепезила гидрохлорид.
Форма выпуска: пять миллиграммов действующего компонента в одной таблетке (торговый аналог Арисепт имеет десять миллиграммов активного вещества), девяносто восемь таблеток в упаковке.
Донепезил обеспечивает нормальное функционирование нервной системы и подавляет расщепление ацетилхолина, который тормозит работу ЦНС больного.
Данный препарат подвергается метаболизму в печени. Компоненты О-дезалкилирования, гидроксилирования (М1, М2), глюкуронирования (М11), гидролиза (М4), N-окисления являются важными продуктами метаболизма. Лекарство выводится вместе с уриной, как и метаболиты лекарственного препарата: восемьдесят процентов дозы обнаружено при мочеиспускании; двадцать процентов в кале.
После применения внутрь Донепезила Cmax в плазме достигается в течение четырех часов. Употребление продуктов никак не препятствует всасыванию данного лекарства. Адаптация из плазмы (T1/2) – около семидесяти часов. После начала терапии, при единоразовом приеме, равновесная концентрация сохраняется до двадцати одного дня. Донепезил и его метаболиты присутствуют в организме около двух недель.
Распространение препарата в тканях организма еще не изучено.
Нарушения функционирования почек и печени (первая и вторая степень) не оказывают никакого существенного влияния на результат терапии и всасывания компонентов медикамента в кровь и ткани. Национальность, пол и пристрастие к курению никак не влияют на концентрацию лекарства в плазме.
Показания к применению лекарства:
Противопоказания к назначению:
- повышенная чувствительность к компонентам состава лекарства;
- нарушенный ритм сердцебиения;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- астма;
- хроническая обструктивная болезнь легких;
- беременность, кормление грудью, период лактации;
- лицам, не достигшим восемнадцати лет;
- общая анестезия;
- применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств;
- пневмония;
- галактоземия – заболевание, в основе которого лежит нарушение обмена веществ на пути образования галактозы в глюкозу;
- непереносимость лактозы;
- глюкозо-галактозная мальабсорбация – наследственный синдром, который вызван нарушением процесса всасывания моносахаридов в ЖКТ.
Препарат следует принимать перорально перед сном. Изначальная доза: пять миллиграммов, единожды в сутки, курс лечения около четырех месяцев.
При необходимости увеличить дозировку до десяти миллиграмм в сутки. В дальнейшем увеличение дозы бессмысленно, так как эффекта это никакого не предусматривает.
Профилактический курс нужно поддерживать до тех пор, пока виден терапевтический эффект со стороны родственников и близких, которые осуществляют уход за пациентом. Лечение необходимо проводить под присмотром специалиста. На время курса терапии нужно отменить употребление алкогольных и спиртных напитков.
Применение лекарственного препарата во время беременности и на грудном кормлении возможно только в случае, если польза от лечения будущей или молодой мамы превышает риск для будущего ребенка.
Действие препарата Донепезил на детский организм ранее не изучено.
Признаки, указывающие на передозировку:
- тошнота;
- рвота;
- выделение слюны;
- раздражительность ЖКТ;
- повышенное потоотделение;
- брадикардия;
- снижение АД;
- угнетение дыхания;
- судороги и коллапс (холинергический криз).
Лечебная профилактика: для эффективного курса лечения необходимо использовать третичные антихолинергические лекарственные средства.
Вводится Атропин, дозировка которого составляет два миллиграмма, а после этого подбирают дозу, в зависимости от изначального эффекта препарата.
Возможные побочные действия:
Усиление эффективности Донепезила замечено во время приема с аналогами (антихолинэстеразными препаратами, ингибиторами цитохрома Р450), замедляющими биотрансформацию. Происходит ослабление медицинского воздействия при применении холиноблокаторов, индукторов монооксигеназной системы:
Если параллельно с Донепезилом назначить препарат для общего наркоза или нестероидные противовоспалительные средства, то есть большая вероятность, что в скором времени начнут проявляться побочные действия.
Лечебный курс проводят под бдительным контролем врача. Результат от данной терапии будет только в том случае, если будет осуществляться соответствующий уход за пациентом.
Если Донепезила Хидрохлорид перестает действовать, то стоит приостановить применение данного лекарства. Эффективность препарата для лечения больных, страдающих тяжелыми стадиями деменции и разнообразными типами нарушения памяти, пока что не изучена. Донепезил, который является ингибитором холинестеразы, усиливает миорелаксацию сукцинилхолинового вида во время анестезии.
У людей с синдромом слабости синусового узла и различными нарушениями наджелудочковой проводимости есть вероятность ваготонического воздействия на частоту сердечных сокращений, спровоцировав брадикардию.
Если есть повышенный риск развития язвенной болезни в анамнезе, рекомендуется в обязательном порядке проявлять осторожность, так как холиномиметики усиливают секрецию кислоты в желудке. С огромной осторожностью необходимо прописывать Донепезил пациентам с астмой и заболеваниями легких в анамнезе.
Отзывы пациентов, а также их родственников относительно Донепезила и аналогов на его основе можно прочесть ниже.
За комбинацию из 4-х лекарств, одно из которых Арисепт, благодарна психиатру до конца жизни — этот комплекс очень помог моей бабушке.
Комбинация из четырех препаратов принимается ею перед тем, как лечь спать, уже несколько лет:
Алзепил нам назначили полтора года назад. В поведении свекрови появился прогресс: улучшилась память и реакции. Дозу в пять миллиграммов после двух месяцев приема увеличили на десять миллиграммов — не знаю, нужно ли увеличивать еще.
Через несколько недель поедем на прием к областному невропатологу — узнаю. Единственный недостаток: цена препарата, да еще и заказывать в аптечном пункте необходимо заранее, чтобы привезли.
Анна Николаевна, 39
Отец принимал Алзепил для поддержания своего состояния около шести месяцев. Полностью проблемы он, конечно же, не искоренил, но приступы судорог и припадки стали проявляться меньше. Одна претензия — провизорам, которые не способны обеспечить регулярные поставки лекарства даже при относительно высокой цене. На данный момент используем более доступный Альмер, пока что эффект стабилен.
На данный момент лечение болезни Альцгеймера сводится к препятствованию формирования и развитию дальнейших симптомов, а также улучшению самочувствия пациента. Донепезил хорошо справляется со своей задачей, а также способен неплохо задержать развитие следующих проявлений такой серьезной патологии, которая является деменцией Альцгеймеровского вида.
Невролог, 17 лет стажа
Цена за таблетки с пятью миллиграммами Донепезила в составе – 1824,00 рубля за упаковку, за десять миллиграммов – 2930,00 рублей.
- Мемоплант;
- Мемантин;
- Мемоплант форте;
- Абикса;
- Ноотропил;
- Алзидон;
- Галантамин;
- Вобилон;
- Карницетин;
- Алзепил;
- Мемантинол.
Срок годности: шестьдесят месяцев. Оптимальная температура хранения не должна превышать тридцати градусов тепла. Отпускается из аптек только по рецепту врача.
источник
- Показания к применению
- Способ применения
- Побочные действия
- Противопоказания
- Беременность
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Передозировка
- Форма выпуска
- Состав
- Дополнительно
Донепезил — антихолинэстеразное средство. Специфический и обратимый ингибитор холинэстеразы. Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу возбуждения в ЦНС. Однократный прием 5 мг или 10 мг в Css сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается в оболочках эритроцитов) на 63.6 и 77.3% соответственно. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.
Препарат Донепезил применяется при болезни Альцгеймера (легкая и средняя степени тяжести), деменция.
Таблетки Донепезил принимать внутрь, вечером (непосредственно перед сном), в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки в течение месяца, при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг/сут. Максимальная доза — 10 мг (обычно дальнейшее увеличение дозы не сопровождается дальнейшим увеличением эффекта). Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект.
Тошнота, рвота, диспепсия, диарея, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, судороги, обморочные состояния, брадикардия, SA блокада, AV блокада, повышение активности КФК.Передозировка. Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, повышенное потоотделение, брадикардия, снижение АД, угнетение дыхания, коллапс, судороги). Возможна нарастающая миастения, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц. Лечение: в качесте антидота может быть использован атропин в/в в начальной дозе 1-2 мг, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Симптоматическая терапия. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).
бронхиальная астма), общая анестезия, одновременный прием НПВП, холиноблокаторов или др. ингибиторов холинэстеразы, детский возраст, беременность, период лактации.
Адекватных и строго контролируемых исследований применения Донепезила при беременности и в период лактации не проводилось. Сведений о выведении донепезила с грудным молоком нет. При беременности применение возможно только в том случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Ингибиторы цитохрома P450 (кетоконазол, хинидин, итраконазол, эритромицин, флуоксетин) увеличивают, а индукторы (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, этанол) снижают концентрацию в крови. Эффект непрогнозируемо повышается холиностимуляторами, ослабляется холиноблокаторами. При одновременном назначении ЛС для общей анестезии, НПВП возрастает вероятность побочных проявлений.
Симптомы передозировки Донепезилом: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, обильное слюнотечение, потливость, брадикардия, снижение АД, угнетение дыхания, коллапс и судороги).
Лечение: симптоматическая терапия. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).
Донепезил 5 мг(Арисепт 5 мг) в упаковке 98 шт.
источник
Болезнь Альцгеймера (синонимы: деменция при болезни Альцгеймера, Альцгеймеровская деменция, деменция альцгеймеровского типа) является одним из наиболее тяжёлых заболеваний, которые начинаются в пожилом возрасте и требуют длительной, дорогостоящей медикаментозной терапии. Задача врачей – замедлить гибель нервных клеток или снизить выраженность связанных с этим процессом симптомов. Для того чтобы замедлить прогрессирование болезни и подольше сохранить социальную активность пациента, неврологи Юсуповской больницы используют препараты нового поколения с содержанием активного вещества донепезила. С помощью такого лекарства, пациент длительное время продолжает нормально жить в семье с родными и близкими, значительно позже теряет самостоятельность и в меньшей степени зависит от постороннего ухода.
Донепезил – препарат первой линии в лечения болезни Альцгеймера в более чем 70 странах мира. Его производит фармацевтическая кампания Тева (Израиль) и Эгис (Венгрия). Эффективность лекарственного средства при лёгкой и средней степени тяжести заболевания подтверждена многими исследованиями. Одна таблетка донепезила содержит 5,21 мг или 10,42мг основного действующего вещества донепезила гидрохлорида моногидрата, что соответствует 5 или 10мг и донепезила гидрохлорида, и вспомогательные ингредиенты
Алзепил – это высококачественный аналог донепезила. Выпускается в Венгрии. Таблетки алзепила по 5мг белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, без запаха, на одной стороне имеют гравировку «Е 381». на одной стороне. Таблетки по 10мг обозначены гравировкой «Е 382». Благодаря Алзепилу лечение болезни Альцгеймера стало максимально экономически доступно для тех больных, которые в нём остро нуждаются. Цена препарата низкая, отзывы – превосходные.
Неврологи назначают донепезил пациентам пожилого возраста в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Начальную дозу препарата больные принимают в течение 4-6 недель. Это позволяет достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект проводимой терапии.
Через месяц дозу препарата увеличивают до 10 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 10 мг. Поддерживающую терапию продолжают до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который неврологи регулярно оценивают.
Если терапевтический эффект исчезает, донепезил отменяют. После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия препарата. Сообщения о синдроме отмены в случае резкого прекращения приёма лекарственного средства отсутствуют. Индивидуальную реакцию на терапию препаратом донепезил предсказать невозможно.
При передозировке препарата может развиться холинэргический криз. Он проявляется следующими симптомами:
- Сильной тошнотой и рвотой;
- Слюнотечением;
- Потоотделением;
- Брадикардией (редким ритмом сердечной деятельности);
- Снижением артериального давления;
- Угнетением дыхания;
- Коллапсом;
- Судорогами.
При усилении мышечной слабости может наступить летальный исход вследствие поражения дыхательных мышц. При передозировке донепезила проводится поддерживающая терапия. В качестве антидота врачи используют атропина сульфат.
При приёме препарата донепезил могут возникнуть побочные эффекты со стороны: брадикардия (малая частота сердечных сокращений), синоатриальная блокада, AV-блокада. Со стороны нервной системы врачи наблюдают следующее побочное действие препарата:
- Обморок, повышенную утомляемость, головную боль, головокружение, бессонницу, возбуждение, галлюцинации, агрессивное поведение – часто;
- Судорожные припадки – нечасто;
- Экстрапирамидные симптомы – редко.
Со стороны пищеварительной системы очень часто развивается диарея, тошнота, часто — диспепсия, рвота, анорексия, нечасто – кровотечение из пищеварительного тракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. У пациентов, принимающих донепезил, может развиться нарушение функции мочевыделительной системы (недержание мочи), печени, в (гепатит). Иногда возникают кожные реакции: высыпание, зуд.
При проведении лабораторных исследований у некоторых пациентов регистрируется незначительное повышение активности мышечной фракции креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Может возникнуть боль различной локализации, гриппоподобный синдром, мышечные судороги.
Неврологи не назначают донепезил во время беременности и лактации, детям и подросткам, при повышенной чувствительности к донепезилу и производным пиперидина. С осторожностью применяют для лечения следующих пациентов:
- Ранее перенесших обструктивные заболевания лёгких в анамнезе (в том числе страдающих бронхиальной астмой);
- С нарушениями ритма сердечной деятельности;
- При проведении анестезии, наличии повышенного риска развития язвы.
Лечение донепезилом в Юсуповской больнице назначает и проводит врач, имеющий опыт ведения больных с болезнью Альцгеймера. При наличии у близкого человека симптомов болезни Альцгеймера звоните по телефону. Невролог проведёт обследование и назначит лечение. Применять оригинальный донепезил или аналоги, врачи решают совместно с родственниками пациентов. Одним из условий эффективной терапии болезни Альцгеймера является соответствующий уход за больным. Его обеспечивает медицинский персонал Юсуповской больницы.
источник
Описание актуально на 05.07.2015
- Латинское название: Alzepil
- Код АТХ: N06DA02
- Действующее вещество: Донепезил (Donepezil)
- Производитель: ОАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия)
1 таблетка может включать 5 или 10 мг гидрохлорида донепезила – активный ингредиент.
Дополнительные ингредиенты: низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, белый опадрай Y-1-7000.
Алзепил выпускается в виде таблеток (5 или 10 мг) по 28 или 56 штук в упаковке.
Донепезил является обратимым селективным ингибитором основного вида холинэстеразы головного мозга – ацетилхолинэстеразы. Ингибирование данного фермента донепезилом происходит в 1000 и более раз сильнее, чем подавление бутирилхолинэстеразы, в основном, находящейся за пределами ЦНС.
Одноразовый прием 5-10 мг Алзепила обеспечивает подавление холинэстеразной активности соответственно на 63,6 и 77,3% (при оценке в оболочках эритроцитов). Применение препарата способствует замедлению развития болезни Альцгеймера, снижению выраженности когнитивной симптоматики, а в некоторых случаях восстановлению дневной активности пациентов. Алзепил регулирует нарушения в поведенческой сфере, снижает проявления галлюцинаций, апатии, повторяющихся неосмысленных движений, а также облегчает уход за больными.
При пероральном (внутрь) приеме, плазменная Смах донепезила наблюдается по истечении 3-4 часов. Всасывание донепезила не зависит от приема пищи. AUC препарата и его плазменные концентрации увеличиваются пропорционально принятой дозе. Т1/2 равняется примерно 70 часам, в связи с чем регулярный прием одноразовых доз обеспечивает достижение равновесного состояния Алзепила на протяжении 14-21 суток лечения. Плазменное содержание в равновесном состоянии и фармакодинамическая активность донепезила в течение дня поддаются незначительным изменениям.
Связывание препарата с плазменными белками находится на уровне 95%. Донепезил, как и продукты его метаболизма (основной метаболит – 6-О-дес-метилдонепезил) могут находиться в организме человека на протяжении более 10 суток.
Метаболизм донепезила, благодаря воздействию системы цитохрома Р450, происходит в печени. Экскретирование с мочой проходит на 57%, причем на 17% в форме неизмененного препарата, с калом выводится до 14,5% донепезила.
Плазменные концентрации Алзепила и продуктов его метаболизма, при приеме 5 мг препарата, распределяются в следующем порядке: донепезил — 30%, 6-О-десметилдонепезил — 11%, 5-0-десметилдонепезил — 7%, донепезил цис-N-оксид — 9%, глюкуроновый конъюгат 5-О-десметилдонепезила — 3%.
При патологиях печени легкого или умеренного характера отмечается увеличение равновесной плазменной концентрации донепезила.
Алзепил назначается в качестве препарата поддерживающей терапии при болезни Альцгеймера (деменция альцгеймеровского типа), находящейся на любом этапе своего развития.
Противопоказаниями к применению Алзепила являются:
- гиперчувствительность к донепезилуили дополнительным ингредиентам ЛС (включая производные пипередина);
- кормление грудью и беременность;
- возраст до 18-ти лет.
С осторожностью назначают при:
- проведении общей анестезии;
- обструктивной хроническойболезни легких;
- нарушениях сердечного ритма;
- бронхиальной астме;
- параллельном прием холиноблокаторов, НПВС или прочих холиномиметиков;
- язвенной болезни ЖКТ.
- простуда;
- брадикардия;
- болевые ощущения различной локализации;
- синоатриальная блокада;
- обморок;
- AV блокада;
- повышенная утомляемость;
- диарея;
- головокружение;
- тошнота;
- головные боли;
- мышечные судороги;
- рвота;
- бессонница;
- диспепсия;
- галлюцинации;
- анорексия;
- повышенное возбуждение;
- расстройства ЖКТ;
- агрессивное поведение;
- кровотечения ЖКТ;
- судорожные припадки;
- язвенная болезнь ЖКТ;
- экстрапирамидные симптомы;
- недержание мочи;
- гепатит;
- кожная сыпь;
- нарушения печеночной функции;
- кожный зуд;
- мышечные боли.
Таблетки Алзепила предназначены для перорального (внутрь) приема. Предпочтительное время приема – вечер (перед сном).
Как правило, терапию начинают с одноразовой суточной дозировки 5 мг, которую следует принимать на протяжении не менее 4 недель, с целью достижения равновесных концентраций и определения ранней клинической эффективности лечения.
В последующем, согласуясь с терапевтическим эффектом, возможно увеличение суточной дозировки до 10 мг, которая является предельно допустимой дозой в 24 часа.
Поддерживающее лечение продолжают вплоть до сохранения терапевтического действия Алзепила, которое необходимо регулярно оценивать.
При патологиях почек и печени легкой и средней тяжести, корректировку суточных дозировок не проводят.
При передозировке Алзепилом наблюдали проявления холинергического криза, с симптоматикой тошноты, слюнотечения, рвоты, гипергидроза, брадикардии, подавления дыхания, понижения АД, судорог, коллапса. Также были отмечены случаи нарастающей миастении, которая может в случае поражения мышц дыхательной системы стать причиной летального исхода.
Назначаемое лечение заключается в стандартных методах предупреждения дальнейшей интоксикации (вызов рвоты, промывание ЖКТ, назначение сорбентов). Как антидот используют в/в введение 1-2 мг Атропина, с корректировкой его дальнейших доз согласно состоянию больного. Эффективность гемодиализа неизвестна.
Параллельный прием донепезила с Карбидопой/Леводопой на протяжении 21 суток не влияет на плазменное содержание данных ЛС.
Метаболизм донепезила проходит с участием цитохрома Р450 — ЗА4, а также — 2D6, хоть и в меньшей степени. Ингибиторы данных изоферментов – Хинидин, Эритромицин, Кетоконазол, Флуоксетин, Итраконазол соответственно отрицательно влияют на метаболизм донепезила (например, Кетоконазол увеличивал содержание донепезила на 30%).
Сочетаемое применение с Кетоконазолом не влияет на его фармакокинетику.
Совместный прием фенитоина, Рифампицина, этанола и Карбамазепина могут привести к уменьшению плазменного уровня Алзепила, что требует осторожности при их применении.
Доказано воздействие донепезила на антихолинергические препараты. При параллельном применении Алзепила с миорелаксантами, суксаметония бромидом, бета-адреноблокаторами и агонистами холинергических рецепторов наблюдали усиление их действия.
Сочетаемое применение с четвертичными антихолинергическими ЛС и агонистами холинергических рецепторов может привести к атипичным случаям изменения АД и ЧСС.
Алзепил можно приобрести только по рецепту.
Таблетки препарата могут сохраняться при температуре до 30°С.
С момента производства – 5 лет.
Проведение поддерживающего лечения Алзепилом целесообразно до момента наблюдаемой терапевтической эффективности, в связи с чем необходимо систематически оценивать степень его воздействия. В случае значимого падения эффективности препарата его прием отменяют, после чего следует постепенное понижение его остаточного действия. Синдром «отмены» не отмечался. Невозможно предсказать персональную ответную реакцию на лечение донепезилом.
В момент проведения общей анестезии с применением деполяризующих миорелаксантов, донепезил может усиливать проявления нервно-мышечной блокады.
Было отмечено ваготоническое действие холиномиметиков на ЧСС (брадикардия), в связи с чем требуется осторожность их применения пациентами с патологиями сердца.
Также, осторожность приема Алзепила необходима при лечении пациентов, находящихся в группе риска возникновения язвенно-эрозивных поражений ЖКТ (язва в анамнезе, прием НПВС и т.д.).
Предположительно, но без доказательств при проведении исследований, холиномиметики могут привести к задержке мочи.
Считается, что применение ингибиторов холинэстеразы может способствовать генерализованным судорогам, однако данная симптоматика также присуща самой болезни Альцгеймера.
При проведении лечения лучше воздерживаться от выполнения точных и опасных работ, а также вождения автотранспорта.
- Галантамин;
- Альценорм;
- Нивалин;
- Экселон;
- Реминил;
- Галантамин-Тева;
- Гальнора СР.
Как правило, болезнь Альцгеймера формируется в пожилом возрасте, в связи с чем исследований его влияния на детей не проводилось.
При проведении терапии Алзепилом нужно исключить из рациона алкогольные напитки.
В связи с отсутствием опыта применения Алзепила во время кормления грудью и беременности, его назначение в эти периоды не рекомендуется.
На данное время терапия болезни Альцгеймера, к сожалению, сводится к препятствованию формирования ее дальнейшей симптоматики и некоторому улучшению общего состояния больного. Судя по отзывам врачей и родственников пациентов, проходящих лечение с использованием Алзепила, этот препарат неплохо справляется со своей задачей и может значительно задержать развитие последующих проявлений такой серьезной патологии, которой безусловно является деменция Альцгеймеровского типа.
Средняя стоимость таблеток составляет: 5 мг №28 – 2000 рублей; 10 мг №28 – 3000 рублей.
источник
2,3-Дигидро-5,6-диметокси-2-[[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]метил]-1H-инден-1-он (в виде гидрохлорида)
Производное пиперидина. Донепезила гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Легко растворим в хлороформе, растворим в воде и ледяной уксусной кислоте, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.
Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС . Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения: апатия, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.
После приема внутрь Cmax в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 ч. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, как правило, в течение 2–3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.
Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, в основном, с мочой: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушение функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.
Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений).
Гиперчувствительность ( в т.ч. к производным пиперидина).
Нарушение ритма сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких, общая анестезия; одновременный прием НПВП , холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; беременность, кормление грудью, детский возраст.
Категория действия на плод по FDA — C.
Со стороны органов ЖКТ : диспептические явления (тошнота, рвота, диарея).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, инсомния, судороги, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нарушения синоатриальной и AV проводимости.
Прочие: повышение уровня креатинфосфокиназы.
Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (рифампицин, фенитоин, этанол и др.). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.
Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, обильное слюнотечение, потливость, брадикардия, снижение АД , угнетение дыхания, коллапс и судороги).
Лечение: симптоматическая терапия. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в , затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).
Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.
Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если препарат перестает действовать, его следует отменить. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.
Ингибиторы холинэстеразы ( в т.ч. и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV-блокада.
При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС , во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, т.к. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.
Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.
источник
Опубликовано в журнале, Неврология и психиатрия, 7, 2013 И.В. Дамулин
Кафедра нервных болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, Москва
Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция, лечение, донепезил.
Donepezil in Alzheimer’s disease and vascular dementia
I.V. Damulin
Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow
Key words: Alzheimer’s disease, vascular dementia, treatment, donepezil.
Проблема когнитивных нарушений является одной из наиболее актуальных в современной неврологии. Наиболее часто в основе возникновения расстройств высших мозговых функций лежат болезнь Альцгеймера (БА) и сосудистая деменция, а также сочетание альцгеймеровских и сосудистых изменений. В настоящем обзоре излагаются данные литературы об использовании ингибитора ацетилхолинэстеразы — донепезила при БА и сосудистой деменции, которым предпосланы сведения об этом препарате.
Донепезил (алзепил) является специфическим обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы и характеризуется наличием минимальных холинергических побочных эффектов, преимущественно со стороны желудочно-кишечной системы. При этом он не обладает гепатотоксичным действием, характерным для такрина [10, 27]. Помимо гастроинтестинальных расстройств на фоне приема донепезила у некоторых больных могут возникать повышенная утомляемость, мышечные крампи, головные боли [10]. При этом препарат не вызывает брадикардию, хотя на фоне его приема может отмечаться некоторое урежение частоты сердечных сокращений [10].
Донепезил преимущественно ингибирует ацетилхолинэстеразу, а не бутирилхолинэстеразу (что объясняет его лучшую переносимость, чем других ингибиторов ацетилхолинэстеразы), и обладает более значительной селективностью действия в отношение ацетилхолинэстеразы, чем такрин и физостигмин, как in vitro, так и in vivo (в последнем случае — по результатам экспериментов на крысах) [10]. Его активность в отношении ацетилхолинэстеразы примерно в 1000 раз выше, чем в отношении бутирилхолинэстеразы [15]. При использовании донепезила уровень экстрацеллюлярного ацетилхолина в гиппокампе и коре головного мозга повышается более значительно, чем при использовании такрина [10]. Помимо этого в коре увеличиваются уровни экстрацеллюлярного норадре налина и дофамина, уровень серотонина не меняется [10]. Как показали результаты экспериментальных исследований, донепезил более существенно, чем такрин, улучшает когнитивные функции и внимание [10].
По некоторым экспериментальным данным, дополнительным механизмом действия донепезила может быть его способность повышать плотность Н-холинорецепторов в коре головного мозга [8]. Последнее представляется весьма важным, поскольку при БА отмечается уменьшение числа постсинаптических Н-холинергических рецепторов, с дисфункцией которых в определенной мере связывают нарушения памяти и снижение способности к обучению. Это уменьшение количества Н-холинергических рецепторов при БА возникает уже на начальных стадиях заболевания, наиболее значительно — в височных и лобных отделах головного мозга. Действие на пресинаптические Н-холинергические рецепторы приводит к активации других нейротрансмиттерных систем, дефицит которых наблюдается при этом заболевании, а также уменьшает токсическое действие бета-амилоида на нейроны [5].
Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается уже через 2,4-4,4 ч после его однократного приема, что несколько дольше, чем у других ингибиторов ацетилхолинэстеразы [10, 15]. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи [10, 15]. Наличие печеночной или почечной недостаточности существенного влияния на фармакокинетику донепезила не оказывает [10]. Длительный период полужизни в плазме крови (около 70 ч) не только обеспечивает его преимущество, связанное с возможностью однократного назначения в течение суток, но и приводит к медленному достижению постоянной концентрации в крови, обычно за 2-3 нед [27]. Длительность периода полужизни и простота назначения донепезила выгодно отличают его от других ингибиторов ацетилхолинэстеразы [15]. Препарат используется в суточной дозе 5 или 10 мг. Лечение начинают с приема 5 мг 1 раз в день и продолжают не менее 4 нед, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и оценить ранний клинический эффект терапии. Через 1 мес в случае хорошей переносимости дозу донепезила можно повысить до 10 мг 1 раз в день, что является максимальной рекомендуемой суточной дозой. Поддерживающую терапию можно продолжать неопределенно долго до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. Он наступает при ингибировании ацетилхолинэстеразы (обычно ее уровень измеряют в эритроцитах — в качестве суррогатного маркера) на 60% и более, и достигает плато при ингибировании на 80-90% [15]. Средняя активность ацетилхолинэстеразы при использовании донепезила в дозе 5 мг в сутки составляет 63,7%, в дозе 10 мг в сутки — 77,3% [15].
Болезнь Альцгеймера
БА, относящаяся к первично-дегенеративным деменциям, характеризуется прогрессирующим снижением когнитивных функций, в первую очередь, памяти, и развитием поведенческих расстройств [1, 2]. Эта болезнь является наиболее частой причиной деменций в пожилом и старческом возрасте — она диагностируется у 50-60% больных с деменцией. Среди лиц старше 65 лет БА встречается в 10-15% случаев, старше 80 лет — почти у 20%.
За последние годы предложено более десяти различных теорий, объясняющих этиологию БА. В настоящее время существует мнение, что в основе БА могут лежать различные причины: в одних случаях заболевание носит наследственный характер, в других — является спорадическим. БА может быть результатом сочетанного действия разных факторов, приводящих в конечном итоге к сходным клиническим и анатомическим изменениям.
Генетические исследования позволили локализовать гены, связанные с развитием БА, на 21-й, 14-й, 1-й и 19-й хромосомах. Показано, что развитие аутосомно-доминантных случаев БА связано с наличием мутаций в хромосоме 21 и, возможно, в 4-й и 1-й хромосомах. У этих больных, составляющих небольшую часть среди пациентов с БА, заболевание возникает в относительно более молодом возрасте и быстро прогрессирует. Генетический компонент также прослеживается в случаях неаутосомно-доминантной семейной формы БА. При этом риск развития заболевания в 4 раза выше у близких родственников больных и в 40 раз — у лиц, среди родственников которых отмечалось 2 и более случая этого заболевания. Возможно, что различные генетические дефекты имеют общий конечный путь в реализации патологических изменений. В последнее время большое значение в возникновении поздней семейной и спорадической форм БА придается наличию аллеля аполипопротеина Е ε4 в 19-й хромосоме. Аполипопротеин Е влияет на отложение бета-А4-компонента амилоида, присутствующего при БА в сенильных бляшках, нейрофибриллярных клубочках и стенках церебральных сосудов. Имеющиеся на сегодняшний день данные позволяют высказать предположение о роли аполипопротеина Е ε4 как генетического маркера БА, однако патогенетическое его значение пока не установлено.
Патоморфологическая картина БА характеризуется церебральной атрофией с уменьшением объема и массы мозга, атрофией извилин коры, расширением корковых борозд и желудочковой системы. Однако нередко макроскопические изменения, особенно на начальных этапах заболевания, сопоставимы с изменениями, обусловленными нормальным старением. При БА в наибольшей степени атрофический процесс захватывает теменную, височную и лобную доли. Предполагают, что у пациентов с БА и психотической симптоматикой в патологический процесс более значительно вовлекаются височные отделы.
Несмотря на то, что при БА происходит повреждение нескольких нейромедиаторных систем, особую роль в патогенезе этого заболевания имеет центральный ацетилхолинергический дефект в корковом веществе полушарий головного мозга в гиппокампе [8]. Именно с нарастанием этого дефекта связано прогрессирующие развитие столь характерных для клинической картины БА нарушений памяти и других когнитивных функций. Степень ацетилхолинергического дефицита в корковых отделах тесно связана с уменьшением количества нейронов в базальных отделах головного мозга, особенно в области базального ядра Мейнерта, где располагаются продуцирующие ацетилхолин нейроны. Помимо этого при БА в корковых отделах уменьшается и количество холинергических рецепторов.
БА отмечается гетерогенностью по клиническим проявлениям и темпу течения. Даже среди пациентов со сходной тяжестью общего когнитивного дефекта можно выделить подгруппы больных, различающиеся по характеру нарушений высших мозговых функций, преимущественной локализации корковых расстройств и степени прогрессирования заболевания. Скорость прогрессирования БА различна у разных больных — время от появления первых симптомов до развития тяжелой деменции может составить от 4 мес до 8-15 лет. Продолжительность жизни пациентов с БА с момента постановки диагноза в среднем составляет 6 лет, но может варьировать от 2 до 20 лет. На терминальной стадии БА вследствие гипокинезии у пациентов возможно возникновение сепсиса, урологических воспалительных заболеваний, аспирационной пневмонии, что может служить непосредственной причиной летального исхода.
В настоящее время применение центральных ингибиторов ацетилхолинэстеразы рассматривается в качестве одного из ведущих методов терапии БА (препараты «первой линии») [8, 18]. Основанием для применения этой группы препаратов при БА является тот факт, что после высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей аксонов значительная его часть утилизируется именно этим ферментом, приводя таким образом к весьма кратковременному действию ацетилхолина на постсинаптические рецепторы. Однако при использовании ингибиторов ацетилхолинэстеразы даже небольшое количество ацетилхолина может более продолжительно действовать на рецепторы постсинаптической мембраны и близрасположенные клеточные элементы.
Следует отметить важность однократного приема препарата в течение суток. Пациенты с деменцией нередко не только забывают вовремя принять назначенный препарат или совсем пропускают его прием, но также могут принять и большую, чем предписано врачом, дозу, что чревато возникновением выраженных побочных эффектов. Частота нарушений режима приема лекарственных препаратов у пациентов с БА по мере прогрессирования заболевания возрастает, достигая 75%. Однако упрощение режима приема, в частности однократный прием препарата вместо двукратного, снижает этот показатель на 10-20%.
По данным S. Rogers и соавт. [32], статистически значимое улучшение в состоянии, оцениваемое по шкале ADAS-cog, было отмечено после 12 нед терапии у больных, получавших донепезил в суточной дозе 5 мг. Следует заметить, что шкала ADAS-cog наиболее часто используется при БА и рассматривается как стандарт при проведении клинических исследований эффективности терапии при этом заболевании [28]. Было также отмечено [10], что улучшение в состоянии больных коррелирует с концентрацией донепезила в сыворотке крови и степенью ингибирования ацетилхолинэстеразы в эритроцитах.
В других исследованиях, продолжительностью 12-15 нед [33] и 24 нед [7, 34], было установлено положительное влияние донепезила на когнитивную сферу и активность в повседневной жизни. У больных было отмечено уменьшение выраженности поведенческих расстройств, одновременно с этим снижалась степень психологической нагрузки на лиц, ухаживающих за ними [21]. Важность уменьшения поведенческих нарушений у пациентов с БА сомнений не вызывает, при этом на фоне терапии донепезилом отмечается существенное снижение этих расстройств [17]. Сравнительная оценка донепезила с таким центральным ингибитором ацетилхолинэстеразы, как галантамин, проведенная в 14 европейских центрах [20], показала более высокую эффективность донепезила, при том, что он вызывал побочные реакции в 2 раза реже. Сравнение донепезила с ривастигмином показало, что при практически одинаковой клинической эффективности (достоверных отличий между группами больных, получавшими эти препараты, по шкалам ADAS-cog и MMSE выявлено не было) на фоне терапии донепезилом побочные реакции возникают в 2 раза реже [41]. При этом максимально переносимой дозы препарата, которая определяет лучший эффект, удалось достичь у 87,5% больных, получавших донепезил, и лишь у 47,3% — получавших ривастигмин [41]. Однако интерпретировать эти данные необходимо с определенной осторожнностью, учитывая дизайн исследования, объем выборки, длительность наблюдения, особенности титрования дозы препарата [23]. Сравнительный анализ результатов исследований, проведенных в последнее время, свидетельствует о примерно сходной эффективности указанных ингибиторов ацетилхолинэстеразы [18, 29]. Считают, что для получения ответа на вопрос о преимуществах и недостатках отдельных препаратов необходимо проведение дополнительных сравнительных исследований.
В плацебо-контролируемом исследовании [43] продолжительностью 12 мес, проведенном в скандинавских странах, был продемонстрирован положительный эффект донепезила, который назначался в дозе 10 мг в сутки, не только на общее состояние больных, но и на когнитивный дефект. Последующее исследование продолжительностью 3 года [44] показало, что задержка в назначении донепезила при БА может приводить к снижению его положительного влияния на когнитивную сферу больных. В исследовании продолжительностью 48 мес [35] была также показана способность препарата замедлять прогрессирование БА. В одном из исследований [26] была отмечена способность донепезила при длительном назначении (в течение 1 года) снижать на 38% по сравнению с плацебо вероятность ухудшения общего состояния больных.
Положительная динамика в состоянии больных подтверждается и данными позитронной эмиссионной томо графии, свидетельствующими об увеличении активности ацетилхолинергической активности в корковых отделах головного мозга [38]. Было замечено [19], что даже в случае клинически не очень выраженного положительного эффекта в начале терапии продолжение приема донепезила может приводить к замедлению прогрессирования БА — во всяком случае, у пациентов, продолжающих принимать этот препарат, отмечены более высокие результаты по шкалам, оценивающим когнитивные функции, чем у тех больных, которые получали плацебо. В то же время существуют пациенты, не отвечающие на терапию ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Своего рода маркером таких случаев считается выраженная атрофия височных долей (по данным количественной оценки результатов КТ) [8]. В то же время снижение регионарного мозгового кровотока в правой орбитофронтальной коре является маркером лучшего эффекта от лечения донепезилом [8].
Донепезил эффективен не только при легкой и умеренной БА, но и при тяжелой стадии этого заболевания [4, 8, 12, 18, 29]. При этом отмечаются не только уменьшение исходно тяжелого когнитивного дефекта, но и улучшение общего состояния больных [4]. Фармакоэкономические исследования [13] показывают, что в случае проведения терапии донепезилом происходит уменьшение затрат на лечение со стороны ухаживающего за пациентами персонала или родственников.
Клинический эффект донепезила разнится в зависимости от того, в какой этнической группе он применяется. Так исследование, проведенное в Японии [23], показало значительную эффективность этого препарата, назначаемого даже в небольших дозах, что может быть связано с низкой частотой встречаемости гена ε4-аполипопротеина Е и различиями в активности ферментов, метаболизирующих ингибиторы ацетилхолинэстеразы (в частности, цитохрома P450 2D6) в этой популяции. В Японии препарат рекомендуется к использованию в меньших дозах, чем в других странах [10].
Рассматривая терапию центральными ингибиторами ацетилхолинэстеразы, к которым и относится донепезил, важно подчеркнуть необходимость проведения ее на постоянной основе, ибо даже так называемые лекарственные каникулы продолжительностью от 3 до 6 мес (когда пациенты препарат не получают) могут сопровождаться нарастанием как когнитивных, так и поведенческих расстройств [17, 27]. Как указывалось выше, препараты этой группы способны положительно влиять не только на некогнитивные расстройства, но и на психические нарушения [28]. В частности, на фоне приема донепезила у пациентов с умеренной/тяжелой БА уменьшается выраженность депрессии, дисфории, тревоги [14].
Донепезил не следует рассматривать как препарат, обладающий только симптоматическим эффектом. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о его нейропротективных свойствах. Было показано, что донепезил способен уменьшать повреждение корковых нейронов, обусловленное глутаматергической эксайтотоксичностью, а также предотвращать гибель нейронов, связанную с механизмом апоптоза [40]. Кроме того, в эксперименте была показана способность донепезила защищать корковые нейроны от токсического действия бета-амилоида [3].
У пациентов с БА на фоне терапии донепезилом происходит менее значительное уменьшение объема гиппо кампа по сравнению с больными, получающими плацебо [8, 22]. Высказывается предположение, что в основе нейропротективного эффекта при БА может лежать влияние препарата на процессы отложения бета-амилоида [22].
В настоящее время считается, что необходимы дальнейшие исследования, способные оценить влияние ингибиторов ацетилхолинэстеразы, к которым относится донепезил, на прогрессирование БА [18].
Сосудистая деменция
Сосудистые поражения головного мозга рассматриваются как вторая по частоте причина деменции у пожилых (примерно 20% всех случаев деменции) [1, 31, 36, 37]. В зависимости от критериев, которые применялись в соответствующих исследованиях, частота сосудистой деменции составляет до 50% от всех случаев деменции [24]. Считается, что в странах Западной Европы и Северной Америки соотношение БА к сосудистой деменции составляет 2:1, а в Японии и Китае сосудистая деменция отмечается почти у половины всех больных с деменцией [36]. Также имеются данные [39], свидетельствующие о большей распространенности сосудистой деменции в Швеции и Италии. Следует заметить, что, по некоторым данным [31, 39], с увеличением возраста относительный процент лиц с сосудистой деменцией среди всех форм деменции снижается, а больных БА — возрастает. Однако, рассматривая результаты эпидемиологических исследований, следует учитывать и возможность гиподиагностики сосудистой деменции, когда имеющиеся у пациентов нарушения трактуются как проявления БА [39].
Заболеваемость сосудистой деменцией составляет 6-12 случаев в год на 1000 населения старше 70 лет [16, 45]. Это состояние чаще встречается у мужчин, особенно в возрастной группе до 75 лет [37, 39]. В старческом возрасте — после 85 лет — сосудистая деменция несколько чаще встречается у женщин [31, 39]. Однако пока окончательных суждений о превалировании сосудистой деменции у мужчин или у женщин не существует [31].
В настоящее время показано, что ингибиторы ацетилхолинэстеразы эффективны не только при БА, но и при сосудистой деменции [1, 9], хотя возможно, что в части случаев в эти исследования были включены пациенты не с «чистой» сосудистой деменцией, а с деменцией смешанного типа [6]. Следует заметить, что имеются немногочисленные данные, свидетельствующие о том, что для «чистой» сосудистой деменции (т.е. без сопутствующих альцгеймеровских изменений) ацетилхолинергический дефект не характерен [30]. Однако в пользу концепции ацетилхолинергического дефекта при сосудистой деменции свидетельствуют не только клинические, но и экспериментальные, и патоморфологические данные [11]. У специально выведенной линии крыс с наследственной предрасположенностью к артериальной гипертензии и инсультам (экспериментальная модель сосудистой деменции) выявляется значительное уменьшение ацетилхолина и холина в коре головного мозга, гиппокампе и ЦСЖ [11]. По данным аутопсии, у пациентов с сосудистой деменцией наблюдается ацетилхолинергический дефицит в коре, гиппокампе и стриатуме, а также снижение концентрации ацетилхолина при посмертном исследовании ЦСЖ [11]. Кроме того, подкорковые сосудистые очаги могут приводить к центральному ацетилхолинергическому дефекту даже в случае отсутствия сопутствующих альцгеймеровских изменений. Центральные холинергические структуры, сохранность которых крайне важна в осуществлении когнитивных функций, подвержены поражению в условиях ишемии, при этом атрофия гиппокампа может выявляться у пациентов с сосудистой деменцией даже при отсутствии сопутствующей БА [11].
D. Goldsmith и L. Scott [15] считают показанным назначение донепезила при сосудистой деменции. Имеющиеся данные свидетельствуют об улучшении в состоянии больных по сравнению с приемом плацебо, при этом дозировки и 5 мг и 10 мг в сутки хорошо переносятся больными [42]. Это улучшение было отмечено D. Wilhineson и соавт. [42] как по когнитивным тестам (MMSE, ADAS-cog), так и по шкалам общего впечатления о динамике состояния больного (CIBIC-plus). Важно подчеркнуть, что у включенных в это исследование больных имелись убедительные признаки сосудистого, а не первичнодегенеративного (альцгеймеровского) поражения головного мозга (наличие выраженного системного атеросклероза, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, указание на ОНМК в анамнезе, высокий балл по модифицированной шкале Хачинского, внезапное начало заболевания и его ступенеобразное прогрессирование).
По данным Кохрановского обзора [25], который основывался на результатах применения донепезила в течение 24 нед в дозах от 5 до 10 мг в сутки в сравнении с плацебо, у 1219 больных с возможной или вероятной сосудистой деменцией на фоне терапии этим препаратом отмечены лучшие результаты в когнитивной сфере по шкалам ADAS-Cog и MMSE. При этом использование более высоких доз донепезила приводило к более значительному улучшению по шкале CDR (Clinical Dementia Rating), а также увеличению активности больных в повседневной жизни.
Таким образом, существующие в настоящее время данные свидетельствуют о важности коррекции центрального ацетилхолинергического дефекта у пациентов с деменцией как при БА, так и вследствие сосудисто-мозговой недостаточности. Одним из таких препаратов является донепезил (алзепил). В настоящее время показана способность этого препарата действовать не только симптоматически, улучшая когнитивные и поведенческие функции у пациентов с БА, но и влиять на механизмы развития этого заболевания. Препарат характеризуется хорошей переносимостью.
источник
В современном мире болезнь Альцгеймера представляет серьезную проблему и занимает четвертое место среди смертельных недугов.
Впервые описал заболевание знаменитый немецкий психиатр Алоис Альцгеймер, в честь него и назвали болезнь.
Чаще всего недуг поражает пациентов старше 60 лет. Лечением болезни занимаются психиатры и неврологи.
Каковы симптомы болезни Альцгеймера, можно ли вылечить заболевание, как и чем лечить недуг в домашних условиях, в чем заключается лечение?
Болезнь Альцгеймера выражается атрофией коры головного мозга и последующей за этим утратой интеллектуальных навыков, умений с постепенной деградацией личности.
До сих пор не определена точная причина возникновения слабоумия. Общепризнанным является наследственный фактор.
Кроме этого, заболевание может возникнуть вследствие различных травм, воспалительных заболеваний мозга.
Недуг имеет органическую природу. Токсический белок (бета-амилод) откладывается между нейронами клеток головного мозга.
Появляются амилоидные бляшки, разрушающие связи между нейронами. В клетках образуются нейрофибрилляные клубочки, которые провоцируют полное отмирание клетки.
Еще один участник разрушающего процесса — липопротеин АроЕ.
К сожалению, на сегодняшний день не существует средств, способных вылечить деменцию полностью.
Есть препараты, которые разрушают нейрофибриллярные клубочки и препятствуют образованию бляшек. Однако, их эффективность слишком низкая.
Кроме того, генные мутации не позволяют остановить разрушительный процесс.
Поэтому лечение болезни Альцгеймера носит симптоматический характер, направлено на сохранение интеллектуальных навыков как можно дольше.
Терапия позволяет оттянуть наступление последней стадии болезни, сохранить человеку способность обслуживать себя самому.
О лечении болезни Альцгеймера расскажет видео:
Для успешного лечения заболевания проводится полная диагностика, чтобы определить стадию и распространение болезни.
Терапия включает в себя медикаментозное лечение и психологическую помощь.
Какой врач лечит болезнь Альцгеймера? Лечением занимаются неврологи и психиатры.
Кроме того, необходимо корректировать сопутствующие патологии (болезни сердца, щитовидки), от этого зависит положительный исход лечения.
Сложности этого метода в том, что организм пожилого пациента ослаблен и слишком восприимчив к лекарствам. Поэтому назначать препараты нужно с осторожностью, начиная с маленьких доз, постепенно корректируя схему лечения.
В психиатрии препараты для лечения болезни Альцгеймера делятся на следующие группы:
Ингибиторы холинэстеразы. Данная группа средств повышает уровень медиатора ацетилхолина, поэтому звмедляется патологический процесс в мозге. Это такие лекарства, как:
- Галантамин. Оказывает влияние на повышение внимания и памяти. Обладает довольно слабой токсичностью, хорошо переносится больными;
- Донепезил. Считается наиболее эффективным среди всех препаратов. Скорость ингибирования холинэстеразы повышается в 1000 раз быстрее, чем при использовании других лекарств;
- Ревастигмин. Применяется при сильно прогрессирующем течении болезни.
- Оланзапин;
- Клозепин;
- Рисперидон;
- однако, при острых психических состояниях (галлюцинации, бред) применяют Галоперидол.
Традиционно применяют Церебролизин и Актовегин. Эти средства улучшают мозговое кровообращение, способствуют снабжению клеток мозга кислородом.
Эффективность лечения достигается за счет длительного применения препаратов. Первые улучшения можно заметить по прошествии нескольких недель.
Среди новых методов лечения — применение стволовых клеток. Поврежденные клетки замещаются здоровыми, функции мозга восстанавливаются. Однако, этот метод является довольно дорогим и еще до конца не изученным.
Ингибиторы ацетилхолина (Донепезил), Мемантин и успокоительные при болезни Альцгеймера:
Применение народных методов оправдано в сочетании с медицинскими препаратами. Как моносредство они бесполезны.
Какими травами хорошо лечить болезнь Альцгеймера? На начальном этапе средства народной медицины могут слегка замедлить прогрессирование патологии:
Из витаминов принимают добавку — соевый лецитин. Он улучшает работу головного мозга.
Кроме того, полезно употреблять крепкий чай и кофе. Также хороший эффект дает постоянный прием Омега-3.
Важно! Доказано, что употребление трех чашек натурального кофе в день снижает риск деменции в несколько раз.
Кофе и болезнь Альцгеймера:
Как еще бороться с болезнью Альцгеймера? В настоящее время предпринимаются попытки найти эффективные и безопасные методы борьбы с недугом.
Не так давно на рынке появился аппарат «Биомедис М». Это биорезонансный аппарат, излучающий электромагнитные волны высокой частоты. Они воздействуют на мозг и стимулируют его работоспособность.
Однако, этот метод является спорным. Как самостоятельное средство его применять не рекомендуют, так как деменция является следствием органического поражения клеток, восстановить разрушительный процесс данному аппарату не под силу.
Применение психотерапевтических методик на начальном этапе значительно облегчает состояние больного и тормозит процесс развития болезни Альцгеймера.
Психологическая помощь оказывается в виде:
- арттерапии;
- лечения музыкой;
- обеспечения присутствия.
Выполнение различных умственных упражнений (решение задач, разучивание стихов, разгадывание кроссвордов, чтение книг).
Поможет ли логопед при болезни Альцгеймера? Да, при нарушении речи понадобится помощь логопеда.
Большое значение имеет психологическая поддержка близких. Важно хвалить больного за любые достижения, подбадривать.
Нельзя изолировать человека от общения, он должен посещать кружки, ходить в кино. Обязательны прогулки на свежем воздухе.
Родственникам нужно смириться с тем, что близкий человек уже никогда не стане прежним. Нельзя раздражаться, обижаться на него.
Если больной уже не может самостоятельно себя обслуживать, это придется делать близким, либо прибегнуть к помощи сиделки.
Болезнь Альцгеймера — необратимый процесс. Она неизбежно будет прогрессировать. При отсутствии адекватного лечения деградация личности и смерть больного произойдет намного быстрее.
Излечима ли болезнь Альцгеймера? Полностью вылечить таких больных современная медицина не в состоянии.
Лечение направлено на продление начальной стадии, сохранение интеллектуальных навыков на как можно более долгий период.
Эффективная терапия сочетает в себе применение современных медицинских препаратов, средств народной медицины и методов психологической помощи.
Успех лечения зависит от правильно подобранных комплексных методик.
источник