Мужское бесплодие по причине антител

Примерно у 25% семейных пар беременность не наступает в течение одного года супружеской жизни.

Из них 15% лечатся по поводу бесплодия, но все же не менее 5 % семейных пар так и остаются бесплодными.

На долю мужского фактора, по статистике, приходится примерно 40% причин бесплодного брака и предполагается, что данный процент будет увеличиваться, поскольку в последние десятилетия у мужчин наблюдается необъяснимое прогрессивное снижение числа сперматозоидов в эякуляте (рис. 8.1).

Рис. 8.1. Уменьшение количества сперматозоидов у здоровых мужчин за 60 лет XX в.

Около 40% составляет женское бесплодие и 20% — смешанное бесплодие. Это означает, что примерно 6-8% женатых мужчин являются бесплодными.

Прогностические факторы при бесплодии:

• Длительность бесплодия.
• Первичное или вторичное бесплодие.
• Результаты анализа семенной жидкости (эякулята).
• Возраст и статус плодовитости пациента.

Диагноз мужского бесплодия ставится на основании данных анамнеза и данных спермограммы (показатели нормальной спермограммы приведены ниже). Во всех случаях необходимо одновременное обследование партнерши, так как, по данным ВОЗ, у одной из четырех пар. консультирующихся по поводу бесплодия в браке, имеются нарушения плодовитости обоих партнеров.

По имеющимся данным, в настоящее время обращаемость мужчин молодого и среднего возраста по поводу бесплодия в России составляет 47 на 100 000 человек мужского населения (Аполихин О. И., 2007). При этом примерно в 50% случаев причиной бесплодия являются урологические заболевания, которые достаточно эффективно лечатся. Речь идет о таких заболеваниях, как варикоцеле, заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП) и инфекции придаточных половых желез (простатиты, везикулиты, эпидидимоорхиты). Инфекции сопровождаются повышением уровня антиспермальных антител, которые являются причиной иммунологического бесплодия.

Во всех случаях мужского бесплодия необходимо постараться найти его причину. Основные причины мужского бесплодия приведены в табл. 8.1. Достаточно часто найти причину не удается, тогда говорят об идиопатической бесплодии.

Таблица 8.1. Основные причины мужского бесплодия

Варикоцеле — варикозное расширение вен лозовидного сплетения мошонки (рис. 8.2).

Рис. 8.2. Механизм развития варикоцеле

Встречается в популяции мужчин молодого возраста примерно в 0.5-10% случаев, однако частота его выявления при бесплодии достигает 40%. Левостороннее идиопатическое варикоцеле встречается в 80% случаев, правостороннее и двустороннее — примерно в 10% случаев каждое.

Исследования влияния варикоцеле на репродуктивную функцию мужчин проводятся давно, и в настоящее время четко сформулированы диагностические критерии данной патологии и, самое главное, показания к оперативному лечению, которое включает около 120 предложенных в разные годы вариантов операции.

Не вызывает сомнения факт негативного влияния варикоцеле на сперматогенез (перегрев мошонки, гипоксия ткани яичка, нарушение гематотестикулярного барьера с индукцией выработки антиспермальных антител, астенозооспермия и т.д.), поэтому у мужчин с бесплодием и варикоцеле, при исключении других причин бесплодия, рекомендуется хирургическое лечение варикоцеле. Другими показаниями к оперативному лечению варикоцеле являются мошоночные боли и признаки атрофии яичка. Пациенты с неосложненным варикоцеле и отсутствием бесплодия должны находиться под динамическим наблюдением.

Оценку фертильности эякулята после оперативного лечения варикоцеле следует проводить не ранее, чем через 3 мес, (полный цикл законченного сперматогенеза). Улучшение показателей эякулята у большинства пациентов происходит, как правило, в течение 6-12 мес после операции. Но у ряда пациентов улучшения сперматогенеза после оперативного лечения не наступает. Ряд авторов рекомендует после варикоцелэктомии назначать сосудистые, венотонические и антиоксидантные препараты на срок не менее 3-6 мес, для более быстрого восстановления сперматогенного эпителия.

Еще одной распространенной причиной нарушения фертильности являются хронические инфекции придаточных половых желез (простатиты, везикулиты, эпидидимиты). Секрет семенных пузырьков обеспечивает до 60-70% объема жидкой части эякулята, а секрет простаты, соответственно, 30-40%. Нарушения физико-химических свойств семенной плазмы — среды обитания сперматозоидов, закономерно приводит к патозооспермии, чаще всего в виде астенозооспермии или индукции «ложных» антиспермальных антител, ассоциированных с инфекцией.

Интенсивное комплексное лечение инфекции половых желез способно привести к улучшению фертильности эякулята у бесплодного мужчины но необходимо помнить о токсическом действии антибиотиков, поэтому оценку эякулята следует проводить не ранее, чем через 3 месяца после их отмены.

Роль ЗППП в этиологии бесплодия у мужчин не вполне ясна. Однако доказанная способность некоторых возбудителей ЗППП (хламидии, трихомонады, гоннококки) вызывать иммобилизацию сперматозоидов делает необходимым этапом диагностики и лечения бесплодных мужчин выявление и санацию половых путей от данных возбудителей при их наличии. Кроме того, показано, что хламидии, трихомонады и гонококки вызывают воспаление простаты (рис. 8.4), а также острые и хронические эпидидимиты.

Рис. 8.4. Цитологический картина хронического простатита (лейкоцитарная инфильтрация и бактерии в секрете простаты)

Общеизвестна что длительный воспалительный процесс в придатках яичка вызывает нарушение дозревания и приобретения подвижности сперматозоидами, а также приводит к нарушению проходимости канала придатка яичка и, соответственно, может быть причиной обструктивных форм бесплодия.

Обследование на другие возбудители (кандиды, гарднереллы, микоплазмы, вирусные инфекции, вирус простого герпеса типов 1 и 2, цитомегаловирус и др.), особенно в отсутствие клинической картины уретрита нецелесообразно и не имеет клинического и практического значения.

Классификация причин мужского бесплодия (ВОЗ, 2006):

01 — психосексуальные расстройства.
02 — причин бесплодия не выявлено.
03 — изолированная патология семенной плазмы.
04 — ятрогенные причины.
05 — системные заболевания.

06 — врожденные аномалии.
07 — приобретенное повреждение яичка.
08 — варикоцеле.
09 — инфекции гениталий.
10 — иммунологический фактор

11 — эндокринные причины.
12 — идиопатическая олигозооспермия.
13 — идиопатическая астенозооспермия.
14 — идиопатическая тератозооспермия.
15 — обструктиная азооспермия.
16 — идиопатическая азооспермия.

Диагностика мужского бесплодия основана на комплексной оценке состояния мужской репродуктивной системы и проводится в определенной последовательности (рис. 8.5).

Рис. 8.5. Примерный алгоритм диагностических мероприятий при мужском бесплодии

Клинические методы обследования:

• Первичный опрос (сбор анамнеза и жалоб).
• Общее медицинское обследование.
• Урогенитальное обследование.
• Обследование терапевтом, генетиком, сексопатологом (по показаниям).

Лабораторно-диагностнческие методы обследования:

• Спермограмма — начальный и основной метод обследования.
• Исследования на ЗППП, в том числе на вирусы.
• Бактериологическое исследование эякулята (в случае лейкоспермии).
• Определение антиспермальных антител (MAR-тест, процент активно подвижных сперматозоидов покрытых антителами).
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза.
• Гормональное обследование (тестостерон, лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин, тиреотропный гормон (ТТГ), секс-стероид связывающий глобулин (СССГ)).
• Медико-генетическое исследование.

Биопсия яичка (показана только в случае азооспермии).

Урогенитальный статус исследуется путем осмотра и пальпации органов мошонки. При этом можно выявить варикоцеле, опухоли яичка и его придатка Определяют положение, размеры яичек по орхидометру Прадера и их консистенцию. В норме объем яичек у взрослого мужчины составляет не менее 15 мл. Маленькие (менее 4 мл) плотные яички характерны для синдрома Клайнфельтера.

Объем яичек напрямую коррелирует с фертильностью. поскольку до 80% их объема составляет именно герминогенная ткань, где вырабатываются сперматозоиды При осмотре обращают внимание на состояние и размеры полового члена, выявляют клинические признаки гормональных нарушений (микропенис, малый половой член, горизонтальная линия роста волос на лобке), а также изменения, которые могут явиться причиной нарушения выделения эякулята (гипоспадия, элиспадия), либо нарушать проведение полового акта (бляшки белочной оболочки при болезни Пейрони, фимоз).

Анализ семенной жидкости — важнейший метод оценки состояния сперматогенеза у мужчины. Он позволяет оценить фертильность (плодовитость). Если показатели спермограммы находятся в пределах нормативных достаточно ограничиться одним исследованием. При патоспермии анализ эякулята должен быть выполнен 2-3 раза с интервалом 4-12 нед. (72 дня) при условии полового воздержания не менее 3 дней и не более 7.

Способ получения спермы — мастурбация. Все манипуляции с образцом эякулята выполняются при температуре не ниже 20 и не выше 36 °С. Из полученных спермограмм оценивают лучший результат. При этом учитывают, что самым высоким дискриминационным показателем фертильности спермы является подвижность сперматозоидов.

Несмотря на длительную историю микроскопического изучения сперматозоидов (рис. 8.6), насчитывающую более трех веков, впервые методы количественного анализа были использованы в 1929 с, когда было показано, что пограничное количество сперматозоидов в 1 мл эякулята у здорового мужчины составляет 100 млн. в дальнейшем нижняя граница была снижена до 40 млн а в последние 10-15 лет — до 20 млн.

Рис. 8.6. Строение сперматозоида под элемронным микроскопом

В настоящее время приняты следующие нормативные показатели для оценки спермы (табл. 8.2).

Таблица 8.2. Нормальные значения параметров эякулята

При описании параметров эякулята используется специальная терминология (табл. 8.3).

Таблица 8.3. Терминология, используемая при описании параметров эякулята

Дальнейшая тактика обследования зависит от показателей спермограммы. На рис. 8.7-8.9 представлены алгоритмы обследования мужчин с различными отклонениями в спермограмме.

Рис. 8.7. Схема обследования и тактика ведения пациента с олигозооспермией при отсутствии гипогонадизма

Рис. 8.8. Алгоритм обследования мужчин с небольшим объемом эякулята (менее 1,5 мл) или азооспермией

Рис. 8.9. Алгоритм обследования больного только с одним измененным показателем спермограммы

В обеспечении репродуктивной функции участвует ряд гормонов мужской половой системы, их характеристика и физиологическое действие представлены в табл. 8.4.

Таблица 8.4. Характеристика и физиологическое действие гормонов мужской половой системы, участвующих в репродуктивной функции

Гормональные нарушения среди бесплодных мужчин встречаются чаще, чем в популяции в целом. Гормональное обследование включает определение в крови ФСГ. ЛГ и тестостерона, пролактина (табл. 8.5).

Таблица 8.5. Интерпретация результатов гормональных исследований при патологии эякулята

Определение ФСГ позволяет оценить не только тяжесть нарушения сперматогенеза, но и также провести дифференциальную диагностику между обструктивной (экскреторной) и необструктивной (секреторной) формами бесплодия» Нормальный уровень ФСГ является критерием сохранности сперматогенной функции яичек. Однако, по статистике» 29% мужчин с нормальным уровнем ФСГ имеют те или иные нарушения сперматогенеза.

При гипергонадотропном гипогонадизме (повышенный уровень ФСГ/ЛГ) медикаментозное лечение бесплодия неэффективно.

Наиболее часто причинами гипергонадотропного гипогонадизма являются:

• врожденные заболевания — синдром Клайнфельтера. анорхизм, криптохризм;
• приобретенные нарушения сперматогенеза, обусловленные перенесенными воспалительными и травматическими повреждениями яичка (орхит, перекрут яичка, кастрация), а также токсическими воздействиями (цитостатическая терапия).

Гипогондотропный гипогонадизм (пониженный уровень ФСГ/ЛГ).

Причинами данного заболевания могут быть:

• врожденные заболевания — нарушение секреции ФСГ и ЛГ (часто сочетается с аносмией — синдром Кальмана), изолированное нарушение секреции ЛГ (синдром Паскулиани, или фертильного евнуха), пангипопитуитаризм;
• приобретенные — поражения гипофиза или гипоталамуса любого генеза.

При гипогонадотропном гипогонадизме медицинское исследование должно включать магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ) головного мозга для исключения опухоли гипофиза.

Измерение концентрации тестостерона крови проводят всем мужчинам с бесплодием, даже при отсутствии клинических признаков гипогонадизма и нарушений сексуальной функции.

Целесообразность определения ЛГ крови заключается б выявлении характера гипогонадизма (соотношения ЛГ/андрогены), что будет указывать на резистентность клеток Лейдига и плохой прогноз в терапии бесплодия.

Уровень пролактина определяется у всех мужчин с бесплодием, поскольку гиперпролактинемия является частой причиной гипогонадизма. Определение уровня эстрадиола проводят только у мужчин с клиническими проявлениями гиперэстрогенемии для исключения эстрогенпродуцирующих опухолей яичек и надпочечников.

Микробиологическое исследование показано при лейкоцитурии, пейкоспермии и при ЗППП. Обычно выполняют четырехстаканную пробу Мирза-Стейми (Meares-Stamey). проводят бактериологические исследования эякулята, а также диагностику ЗППП методом полимеразной цепной реакции.

Урогечитальные инфекции сопровождаются образованием спермато-токсических свободных радикалов, которые ведут к снижению подвижности сперматозоидов. Гонорея и хламидиоз. кроме того, могут вызывать обструкцию семявыносящих путей.

Хромосомные отклонения нередко встречаются у мужчин с первичным бесплодием и олиго- и азооспермией. Не исключено, что часть случаев так называемого идиопатического бесплодия обусловлена генетическими дефектам и.

Самым распространенным генетическим нарушением является синдром Клайнфельтера. обусловленный наличием дополнительной Х-хромосомы (47,XXY). который выявляется примерно у 10% мужчин с азооспермией. Синдром Клайнфельтера сопровождается гипергонадотропным гипогонадизмом, развивающимся после периода полового созревания. Всем больным с подозрением на синдром Клайнфельтера показано генетическое обследование длл оценки кариотипа. У 5 % мужчин с первичным бесплодием могут выявляться делеции AZF-фактора (azoospermia factor).

Кариотипирование и генетическое обследование показано всем мужчинам с первичным бесплодием и содержанием менее 1 млн сперматозоидов в 1 мл эякулята.

При осуществлении интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) оба партнера должны пройти тест на обнаружение мутаций в гене CFTR (ген кодирует белок . регулятор мембранной проводимости, мутация в этом гене вызывает муковисцидоз).

В последнее время накапливается информация о влиянии активности андрогенного рецептора на сперматогенез. Чем активнее рецептор тем лучше показатели сперматогенеза (рис. 8.10).

Рис. 8.10. Влияние структуры андрогенного рецептора (количество CAG . повторов) на количество сперматозоидов

Практическое значение может иметь определение в эякуляте следующих показателей:

• Содержание цинка. лимонной кислоты и кислой фосфатазы. которые отражают секреторную функцию простаты В норме содержание цинка в эякуляте должно быть не менее 2.4 мкмоль/эякулят лимонной кислоты — не менее 52 мкмоль/эякулят, кислой фосфатазы — 200 ЕД/эякулят (Нишлаг Э., 2005).

• Содержание фруктозы — маркер функции семенных пузырьков. В норме уровень фруктозы в эякуляте составляет не менее 13 мкмоль/эякулят. В качестве показателя эндокринной активности фруктоза не имеет того значения, которое ей приписывалось ранее. При низком уровне фруктозы дальнейшую диагностику следует проводить с помощью трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) до и после эякуляции. Концентрация фруктозы в эякуляте — маркер не только функции семенных пузырьков, но и проходимости их протоков. Низкий уровень фруктозы (менее 13 мкмоль/эякулят) и рН эякулята менее 7.0, а также высокое содержание лимонной кислоты указывают на врожденное отсутствие семенных пузырьков.

• Маркерами функции придатков яичек служат а-глюкозидаза, L-карнитин и глицерофосфохолин. Уровень нейтральной а-глюкозидазы в норме составляет не менее 11 мЕД/ яэкулят (Нишлаг Э., 2005). Это высокоспецифичный и чувствительный показатель функции придатка яичка. Поскольку данный маркер определяется в эякуляте проще, дешевле и быстрее, чем другие, то именно его и рекомендуется исследовать в первую очередь (Cooper, 1990). Резко сниженное или неопределяемое количество нейтральной а-глюкозидазы на фоне нормального уровня ФСГ и нормального объема яичек указывает на то что причиной патоспермии (азооспермии) является двусторонняя обструкция придатков яичек или семявыносящих путей.

Для этого выявляют антиспермальные антитела класса IgG, IgA. IgM в сперме методами спермоагглютинации и спермоиммобилизации и/или в сыворотке крови. Эти методы трудоемки и имеют ряд недостатков.

В настоящее время наиболее распространенным методом выявления иммунологического бесплодия является MAR-тест — смешанная анти-глобулиновая реакция (mix antiglobulin reaction).

Агглютинация сперматозоидов в свежем эякуляте указывает на присутствие специфических антител к ним — антиспермальных антител. Не все антиспермальные антитела вызывают агглютинацию сперматозоидов: некоторые оказывают цитотоксический эффект и нарушают подвижность сперматозоидов.

Ряд авторов выделяют «истинные» антиспермальные антитела, возникающие в результате повреждения гематотестикулярного барьера под влиянием различных факторов (травма, воспаление, аутоиммунные процессы), и «ложные» антиспермальные антитела, обусловленные адгезией на поверхности сперматозоидов антигенов микроорганизмов, т.е. связанные с инфекционно-воспалительным и процессами в половой системе. В отличие от «истинных» антиспермальных антител, эти антитела успешно элиминируются из эякулята после курса антимикробной терапии простатита, везикулита или урогенитальной инфекции.

Сущность методики MAR-теста заключается в том, что свежую пробу эякулята и покрытые IgA или IgG латексные шарики или эритроциты барана смешивают с антисывороткой к IgA или IgG. Если на поверхности сперматозоида присутствуют соответствующие антитела, антисыворотка свяжет сперматозоиды с шариками или эритроцитами. Затем подсчитывают долю (в %) связанных сперматозоидов.

У здоровых мужчин агглютинация сперматозоидов в эякуляте отсутствует или антиспермальные антитела покрывают не более 10% сперматозоидов. При доле связанных сперматозоидов от 20 до 40% данные рассматриваются как недостоверные, что требует повторения теста. Если же антиспермальные антитела покрывают более 50% сперматозоидов, диагноз иммунологического бесплодия становится весьма вероятным (Abshagea 1998), Из-за вариабельности результатов теста его следует повторять 2-3 раза и дополнительно исследовать взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью женщины (посткоитальная проба и проба Кремера).

Значение антиспермальных антител, определяемых в сыворотке крови, сомнительно и при обычном обследовании по поводу бесплодия их определение не имеет смысла (Нишлаг 2005).

Биопсия яичка как диагностическая манипуляция показана при азооспермии. Биопсия позволяет дифференцировать секреторные формы бесплодия (тяжелые нарушения сперматогенеза) от экскреторных форм (обструкция семявыносящих путей). Кроме того, при биопсии яичка можно получить генетический материал для проведения ИКСИ при различных вариантах дисгенезии яичек (гипоплазия, гипосперматогенез и т. д.).

Использование материала биопсии яичка для ИКСИ невозможно, если:

• отсутствуют семенные канальцы (тубулярный склероз):
• содержатся только клетки Сертоли (синдром «только клеток Сертоли». или синдром дель Кастильо).

Тактика лечения различных форм мужского бесплодия суммирована в табл. 8.6-8-8.

Таблица 8.6. Классификация мужского бесплодия, основанная на тактике лечения

Таблица 8.7. Алгоритмы лечения мужского бесплодия

Таблица 8.8. Медикаментозное лечение эндокринного бесплодия

Под мдиопатическим бесплодием подразумевают бесплодие неустановленной причины. Поскольку процент идиопатического бесплодия достаточно велик и составляет до 30% случаев в структуре бесплодия, то появилось и значительное количество методов его лечения.

Эффективность большинства существующих немедикаментозных и медикаментозных методов эмпирического лечения не доказана.

Немедикаментоэные методы и мероприятия:

• Замена плавок на трусы. Ношение плавок ведет к перегреванию яичек, что негативно влияет на сперматогенез. Однако все больше авторов в последнее время опровергают представление, что замена нижнего белья улучшает показатели эякулята и сперматогенеза.

• Изменение регулярности половых контактов. Половые контакты, а также любые другие формы половой жизни, сопровождающиеся семяизвержением, должны быть не чаще 1 раза в 4 дня, поскольку срок созревания сперматозоидов составляет 72 часа. При уменьшении данного времени увеличивается процент неподвижных сперматозоидов.

• Отказ от курения. Курение ведет к повышению окислительного стресса, которому сперматозоиды как короткоживущие клетки очень подвержены. Отказ от курения — простое конкретное действие, которое может повысить репродуктивную функцию мужчины Есть данные о повышении уровней пролактина и эстрадиола крови у курящих мужчин, и снижении как концентрации сперматозоидов, так и их подвижности, что способствует субфертильности. Курение усиливает негативное влияние варикоцеле на сперматогенез.

Злоупотреблением никотином считают выкуривание более 10 сигарет в день. Отказ от алкоголя. Не доказано, что умеренный прием алкоголя оказывает негативное влияние на сперматогенез. Избыточное потребление алкоголя нередко сопровождается гипогонадизмом и субфертильностью. Злоупотреблением условно считают прием более 60 г чистого алкоголя в день» что соответствует четырем двойным порциям виски или 2 л крепкого пива.

Стресс — доказанный фактор риска развития дисфункции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, приводящий к дефициту тестостерона и снижению количества сперматозоидов в эякуляте. Физические упражнения. Умеренные регулярные физические нагрузки оказывают тонизирующее действие на половую систему мужчины в целом, но изнуряющая и длительная физическая активность может способствовать снижению фертильности.

Тепловые профессиональные и бытовые факторы оказывают негативное влияние на сперматогенез. Мужчинам с бесплодием рекомендуется избегать перегревания (посещение бань, саун, парных).

Кроме алкоголя и табака, токсическое влияние на сперматогенез оказывают наркотические препараты (марихуана, героин, кокаин), поскольку они ведут к гиперпролактинемии и андрогенному дефициту а также промышленные яды и химические препараты (свинец, этилена бромид, тяжелые металлы, пестициды и т.д.).

Медикаментозные методы лечения идиопатического бесплодия:

• Витамины. Определенные витамины и изменение характера питания могут улучшать качество спермы и повышать фертильность. Антиоксиданты усиливают подвижность сперматозоидов in vitro (Parinaud et aL 1997), однако в масштабном рандомизированном исследовании лечение мужчин с выраженной астенозооспермией высокими дозами витаминов Е и С не оказало влияния на подвижность сперматозоидов (Rolf et al., 1999). Сбалансированный комплекс витаминов и антиоксидантов, оказывающих положительное действие на сперматогенез, содержится в препарате Геримакс Премиум.

Избыток массы тела сопровождается повышением периферической конверсии тестостерона в эстрогены за счет усиления ароматизации, а гормон жировой ткани лептин оказывает угнетающее действие на синтез как тестостерона, так и ЛГ Поэтому пациентам с бесплодием следует придерживаться принципов рационального питания, а при наличии ожирения — добиться его ликвидации (цель: окружность талии — 94 см).

Антиоксиданты и антигипоксанты

Поскольку оксидативный стресс и повышение свободных радикалов оказывают негативное влияние на сперматогенез, антиоксиданты широко используются в лечении бесплодия. Цинк оказывает положительное действие на функцию простаты, а также на сперматогенез за счет повышения подвижности сперматозоидов. Цинк можно применять в качестве монопрепарата в виде препарата Цинкит длительностью не менее 3 месяцев. Селен улучшает подвижность сперматозоидов. Имеется комплексный препарат цинка и селена (Селцинк).

Низкие уровни фолиевой кислоты (витамин B9) в сыворотке сопровождаются малым количеством и малой подвижностью сперматозоидов. Но рандомизированных исследований на этот счет нет. Антигипоксантные эффекты описаны для полиненасыщенных жирных кислот (омега-три). растительных (ростки молодой пшеницы) и животных (рыбий жир, печень акулы) фитостеринов, солкосерила, актовегина, аскорбиновой кислоты, хотя объективных данных об эффективности указанных субстанций для повышения фертильных свойств эякулята с точки зрения доказательной медицины на сегодняшний день в многоцентровых контролируемых исследованиях либо не получено, либо явно недостаточно.

• Гепатопротекторы — группа препаратов, восстанавливающих и поддерживающих функциональное состояние печени. Роль печени в метаболизме половых гормонов объективно доказана. Именно с дисфункцией гепатоцитов можно связать андрогенный дефицит и гиперэстрогенемиюу мужчин вследствие нарушения синтеза СССГ или избыточного распада тестостерона с ароматизацией при гепатитах и циррозах (особенно, актуальной для российской действительности алкогольной этиологии).

Кроме того, печеночная недостаточность изолированно или в сочетании с почечной недостаточностью может быть причиной симптоматической гиперпролактинемии с формированием гиперпролактинемического гипогонадизма. Поэтому нормализация функции печени у пациентов с бесплодием, вероятно, обеспечивает более сбалансированное гормональное обеспечение сперматогенеза.

Данная группа препаратов довольно часто в литературе последних лет рекомендуется при лечении любых форм мужской инфертильности, правда, степень доказательности таких рекомендаций не превышает категории С или D, Определенные надежды связывают с препаратом адеметионин, выпускаемым под торговым названием «Гептрал», который восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и головном мозге.

Через комплекс биохимических реакций в печени препарат участвует в обмене таких необходимых для нормального функционирования половой системы мужчины биологически активных веществ, как таурин, спермин, спермидин, глутатион и некоторых других, входящих в структуру рибосом и обеспечивающих процессы микросомального окисления.

Кроме того, он обладает выраженным антидепрессивным эффектом, что является положительным моментом в лечении любых форм нарушения фертильности. которые практически в 100% случаев сопровождаются различной степенью выраженности депрессивно-невротическими реакциями, а назначение «классических» антидепрессантов не может быть рекомендовано у данной категории больных ввиду их негативного влияния на синтез и обмен тестостерона, а также их способность индуцировать лекарственную гиперпролактинемию. Вероятно, исследования ближайших лет смогут ответить на некоторые вопросы, касающиеся применения препарата при мужском бесплодии,

• Препараты ФСГ ЛГ и их сочетание существенно не увеличивают число сперматозоидов при идиопатическом бесплодии. По данным разных исследований, применение гонадотропинов не увеличивало частоту наступления беременностей. В то же время стоимость современных рекомбинантных препаратов ФСГ и ЛГ слишком высока, чтобы рекомендовать их для рутинной эмпирической терапии идиопатической патоспермии.

При импульсной терапии гонадолиберином уровни ЛГ и ФСГ возрастают, но данный препарат дорог, а его применение технически сложно для повседневной практики. Эффективность применения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) / макроглобулина (МГ) (а они применялись более 20 последних лет) для эмпирического лечения идиопатического бесплодия в последние годы ставится под сомнение и считается недоказанной.

Проспективное двойное слепое плацебо-контрояируемое исследование не показало положительного влияния терапии хорионическим гонадотропином (ХГ)/МГ при нормогонадотропной олигоастенотератоспермии ни на параметры эякулята, ни на вероятность наступления беременности (Knuth et al., 1987). Но имеются работы, в которых продемонстрировано двукратное повышение наступления беременности при инсеминации спермой мужа при подготовке чХГ по сравнению с теми пациентками, у которых подготовки не было.

Андрогены и ребаунд-эффект (эффект отмены тестостерона). Этот метод предусматривал полную блокаду сперматогенеза путем введения больших доз экзогенного тестостерона. После того, как наступает практически полная блокада сперматогенеза, тестостерон отменяют.

Предполагалось, что сперматогенез после отмены тестостероны должен улучшиться. Но физиологических предпосылок для этого метода нет, и в клинике этот метод давно не применяется. Это же относится и к современным пероральным препаратам тестостерона, эффект которых в настоящее время при лечении идиопатического бесплодия не доказан.

• Антиэстроген кломифена цитрат — препарат с антиэстрогенными свойствами, Кломифен блокирует обратную отрицательную связь эстрадиола в системе «гипоталамус— гипофиз», следствием чего является увеличение уровня ФСГ ЛГ и, соответственно, тестостерона. По данным неконтролируемых исследований, показатели спермограммы улучшаются у половины больных с идиопатическим бесплодием. Беременность у партнерш больных наступает в 30% случаев.

• Тамоксифен — препарате несколько меньшим эсгрогеноблокирующим эффектом, чем кломифен. Он препятствует секреции гонадоли-берина гипоталамусом по принципу обратной связи и таким образом повышает уровень ЛГ и ФСГ. Эффективность сопоставима с эффективностью кломифена. Рандомизированных плацебо-контролируемых исследований не проводили.

• Ингибиторы ароматазы (тестолактон — в России не зарегистрирован, анастрозол) подавляют активность ароматазы, трансформирующей тестостерон в эстрадиол. В неконтролируемом исследовании была показана некоторая эффективность этих препаратов (Clark et al., 1989).

• Пентоксифиллин — препарат из группы метилксантинов. Предполагалось, что его сосудорасширяющий эффект способен улучшить кровоснабжение яичка и косвенно сперматогенез. Но доказательств этой гипотезы пока не получено (Wang et aL 1983), В последнее время появляются данные о повышении эффективности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при обработке сперматозоидов пентоксифиллином.

• а1-Адреноблокаторы улучшают микроциркуляции в яичке. Для теразозина показан эффект повышения объема эякулята и концентрации сперматозоидов, возможно за счет влияния на симпатическую систему в результате чего улучшаются условия транспорта и хранения сперматозоидов, но доказательная база работы довольно низка.

• Калликреины усиливают кровоснабжение яичка и стимулируют синтез простагландинов. В экспериментах улучшалась подвижность сперматозоидов, но на общее их содержание калликреины влияния не оказывали

• L-карнитин и аргинин. L-карнитин имеет большое значение для подвижности сперматозоидов. Эффективность этого препарата (в России выпускается 20% раствор «Элькар») исследуется в многоцентровых рандомизированных испытаниях.

Общие принципы терапии идиопатического бесплодия:

• Фармакотерапия идиолатической патоспермии у мужчин не дает обнадеживающих результатов.

• На сегодняшний день нет ни одного препарата с доказанным с точки зрения доказательной медицины влиянием на подвижность сперматозоидов, поэтому не существует патогенетического лечения астенозооспермии.

• Любой вид лечения мужского бесплодия должен считаться экспериментальным до тех пор, пока его эффективность не будет доказан контролируемыми клиническими исследованиями.

• Так как бесплодие не является опасным для жизни заболеванием нужно выбирать такие методы эмпирической терапии, которые не дают токсических и других тяжелых побочных эффектов.

• При консультировании пациентов перед проведением эмпирической терапии бесплодия необходимо давать реалистичные прогнозы в отношении потенциального успеха. Вряд ли эмпирическая терапия даст шанс мужчине с тяжелой олигозооспермией или азооспермией иметь детей путем естественного зачатия.

• Необходимо четко определить временные границы и пределы эмпирической терапии бесплодия, чтобы избежать «старения пары» и ненужной задержки лечения с помощью ВРТ.

• На фоне успешного применения и доступности методов ВРТ в Европе и США (но не в России!) фармакотерапия идиопатического мужского бесплодия уже не имеет большого значения. Особенно успешным при астеноопигозооспермии и даже азооспермии оказывается метод ИКСИ.

• Любое лечение мужского бесплодия должно сопровождаться оптимизацией женских половых функций.

• Цель получения беременности не может оправдать поспешного применения непроверенных средств для эмпирической терапии.

• Биологически активные добавки не должны применяться как самостоятельные средства лечения нарушения фертильности у мужчин.

Искусственное оплодотворение спермой донора или мужа (инсеминация). Этот метод предполагает введение отмытой спермы непосредственно в полость матки. Главное показание — иммунологический конфликт сперматозоидов с антителами цервикальной слизи. Кроме того, этот метод применяется при неудовлетворительных показателях спермограммы, при пороках развития мужской половой системы (например, гипоспадия), когда нарушен транспорт сперматозоидов.

Инсеминация может быть эффективным методом при содержании в образце спермы не менее 5 млн подвижных сперматозоидов. Эффективность этой методики зависит от состояния репродуктивной системы женщины. Частота беременностей после одного цикла лечения составляет 8-16%. При применении этой процедуры 3-4 раза частота наступления беременностей у супружеской пары достигает 30-35%. Оптимальные сроки искусственного осеменения определяют гинекологи на основании данных УЗИ о созревании яйцеклетки и по уровню ЛГ сыворотки крови.

Трансцереикальный перенос гамет (GIFT — gamete intrafallopian transfer) и зигот (ZIFT — zygote Intrafallopian transfer) в маточные трубы при их проходимости проводится в надежде, что беременность наступит у большего числа женщин, так как выбирается физиологическая зона имплантации. Считают, что этот метод не имеет каких-либо преимуществ перед ЭКО при мужском бесплодии. поскольку свойства имплантируемых сперматозоидов в процессе процедуры не улучшаются. Программа суррогатного материнства.

Экстракорпоральное оплодотворение впервые предложили в 1978 п для лечения обструктивных форм женского бесплодия. Теперь этот метод широко применяется и при мужском бесплодии. ЭКО — технически достаточно сложная процедура и включает в себя индукцию овуляции и забор яйцеклеток из яичников под контролем УЗИ с оплодотворением их 0.5-5 млн сперматозоидов в чашке Петри и последующей подсадкой оплодотворенных яйцеклеток в полость матки.

Методика является методом выбора при тяжелой патозооспермии. При неудачной попытке ЭКО повторная процедура является успешной у 10-18% супружеских пар, В целом эффективность ЭКО составляет 40%. По последним данным, у детей, родившихся с применением метода ЭКО, риск хромосомных аномалий в 4 раза выше, чем у детей, зачатых естественным путем.

Микроманипуляцонные методики требуют для своего проведения единственного жизнеспособного сперматозоида. Наиболее распространена методика ICSL или ИКСИ, при которой в яйцеклетку вводят один жизнеспособный сперматозоид, взятый из придатка яичка путем аспирации (MESA — microsurgical epididymal sperm aspiration) или через кожу мошонки (PESE — percutaneous epididymal sperm extraction), из яичка тонкой иглой (TESA — testicular sperm aspiration) или путем хирургической биопсии (TESE — testicular sperm extraction), а также из семявыносящего протока.

Недостаток ИКСИ — устранение фактора естественного отбора, который действует при естественном оплодотворении, из-за чего генетические дефекты с высокой вероятностью могут бьпь переданы потомству. Это сопряжено с целым рядом этических проблем, особенно при лечении мужчин с синдромом Клайнфельтера. Этот синдром может проявиться у внуков мужчин, страдающих бесплодием, излечимым благодаря современным методам искусственного оплодотворения.

источник

Мужское бесплодие. Современная диагностика и эффективные способы лечения. Антиспермалльные антитела у мужчин и женщин — анализы, причины, прогноз.

За последние годы особую значимость как медицинскую, так и социальную, приобрело нарушение репродуктивной функции у мужчин, состоящих в браке. Показатели демографии в России и во многих других странах свидетельствуют об увеличении частоты инфертильного (бесплодного) состояния мужчин. Мужское бесплодие в мире достигает в среднем 30-50%.

Бесплодие у мужчин возникает в результате разнообразных патологических процессов в организме, которые оказывают неблагоприятное воздействие на эндокринные железы, в том числе и половые. Отрицательное воздействие этих процессов на эндокринные и половые железы, центральную нервную систему, непосредственное повреждение половых желез приводят к изменениям дистрофического характера в семенных канальцах и тканях яичка. А ведь именно мужские яички ответственны за развитие сперматозоидов. Вследствие нарушений в развитии сперматозоидов, сперма становится неполноценной, то есть имеются отклонения от нормы. Совокупность всех нарушений спермы носит обобщенное название патозооспермии.

Согласно данным результатов исследований всемирной организации здравоохранения бесплодием страдают 10-15% супружеских пар. Причем в 5-15% случаев, при использовании рекомендованных методов обследования, причины нарушений репродуктивной функции выявить не удается. Такие супружеские пары с диагнозом бесплодие неясного происхождения направляются на длительные повторные исследования. Причем повторные обследования рассчитаны на исключение ошибок в предшествовавших исследованиях, а в перспективе им рекомендуют различные методы вспомогательных репродуктивных технологий – ЭКО, инсеминация спермой мужа, перенос эмбриона плюс ЭКО. Очевидно, что лечение бесплодия и рождение детей в такой ситуации растягивается на годы. Логично предположить, что при отсутствии точного диагноза частота наступления беременности чрезвычайно низка.

Многопричинность мужского бесплодия, сложность развития заболевания, сложные механизмы взаимодействия мужских половых желез с другими эндокринными органами и системами организма – все эти факторы затрудняют разработку соответствующих методов лечения нарушений нормального развития сперматозоидов.

В случае бесплодия в браке следует обследовать обоих супругов, что помогает прийти к конечному результату – установить причину бесплодия супружеской пары. Совокупность тщательного обследования партнеров и точность установленного диагноза во многом определяют успешность лечения и возможность рождения долгожданного потомства. Тем не менее, препятствием для успешного выявления причинных факторов бесплодия является отсутствие оптимального алгоритма обследования в зависимости от специфики заболевания, определяющего необходимый набор исследований, их последовательность, и, позволяющего исключить малоинформативные и необязательные процедуры и обследования. Алгоритмы обследования мужчин разрабатываются на основании данных медицинской литературы, рекомендаций известных медицинских центров, исследовательских институтов, профильных кафедр медицинских университетов, международных медицинских организаций, а также с учетом опыта и результатов исследований конкретных специалистов и медицинских клиник.

Таким образом, раннее выявление, качественная диагностика, соответствующее комплексное лечение, профилактика заболеваний мужской мочеполовой сферы на сегодняшний день являются достаточно актуальной проблемой.

Опыт использования алгоритмов обследования, включающих изучение клиники, истории заболевания, клинико-лабораторных данных, показывает, что у мужчин, факторов, ведущих к бесплодию меньше, чем у женщин, и выявляются они легче.

Корректно воссозданная картина истории заболевания, урогенитальное обследование, анализ спермограммы предоставляют вполне полную информацию об основных причинах бесплодия у мужчин.

Рассмотрим, из каких этапов состоит диагностика мужского бесплодия. Диагностика включает клинические методы и диагностические лабораторные методы.
Клинические методы:

• опрос пациента
• общее медицинское обследование (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимические показатели сыворотки крови)
• урогенитальное обследование
• обследование смежными специалистами – генетиками, сексопатологом, терапевтом (по необходимости)

Диагностические лабораторные методы:

• спермограмма
• исследование сока простаты и секрета семенных пузырьков
• обследование на инфекции, передающиеся половым путем: уреаплазмоз, хламидиоз, микоплазмоз, вирус простого герпеса, цитомегаловирус
• бактериологическое исследование спермы
• узи органов малого таза и щитовидной железы
• флюорография органов грудной клетки
• определение антиспермальных антител
• термография органов мошонки
• гормональный профиль (определение концентраций мужских половых гормонов)
• медико-генетическое консультирование
• рентгенологические методы: исследование черепа, исследование почечных сосудов
• биопсия яичек (по показаниям)

В общем же, нарушение детородной способности мужчин в настоящее время обусловлено увеличением частоты заболеваний половых органов, влиянием вредных факторов внешней среды, повышенной аллергизацией, аномалиями развития половых органов, широким и бесконтрольным применением лекарственных препаратов, злоупотреблением алкоголем и табакокурением.

Причины, приводящие к нарушению развития сперматозоидов достаточно многообразны. Предпочтительнее разделить их на основные, то есть наиболее часто встречающиеся, и на дополнительные, имеющие как самостоятельное значение, так и, действующие в совокупности с часто встречающимися.

К основным причинам относятся:

1. варикоцеле
2. инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой сферы
3. врожденные аномалии развития половых органов (крипторхизм, эписпадия, гипоспадия)
4. изолированные нарушения семенной жидкости
5. иммунологические факторы
6. патозооспермия неясной причины
7. заболевания других органов и систем (туберкулез, цирроз печени, хронические заболевания дыхательных путей, сахарный диабет, эпидемический паротит, осложненный орхитом, хроническая почечная недостаточность и ряд других)
8. хирургические вмешательства на мочеполовых органах, по поводу паховой грыжи, гидроцеле, операции на мочевом пузыре, стриктуры уретры и другие
9. определенные консервативные виды лечения: химиотерапия, лучевая терапия, гормонотерапия, применение сульфаниламидов, нитрофурановых производных, транквилизаторов, средств, снижающих артериальное давление
10. применение наркотических средств
11. сексуальные и эякуляторные нарушения
12. эндокринное бесплодие (гипоталамического-гипофизарного происхождения – первичный гипогонадизм, вторичный гипогонадизм; гиперпролактинемия, тестостерондефицитные состояния)

В настоящее время врачами используется классификация видов мужского бесплодия, разработанная всемирной организацией здравоохранения совместно с центрами репродукции. В основе этой классификации лежат причинные факторы.
Диагностические критерии мужского бесплодия:

• психосексуальные расстройства
• причин бесплодия не выявлено
• изолированная патология семенной плазмы
• ятрогенные причины (прошлые медицинские манипуляции)
• системные заболевания
• врожденные аномалии
• приобретенные повреждения яичек (например, травма, ожог, переохлаждение)
• варикоцеле
• инфекции половых желез
• иммунологический фактор
• эндокринные причины (нарушения работы желез внутренней секреции)
• идиопатическая олигозооспермия
• идиопатическая астенозооспермия
• идиопатическая тератозооспермия
• обструктивная азооспермия
• идиопатическая азооспермия

Следует обратить внимание, что мужское бесплодие является многофакторным и многопричинным заболеванием. Вследствие этого имеют место трудности в диагностике, когда в каждом конкретном случае надлежит исключить какие-либо факторы и выявить главные нарушения, имеющие основное значение в бесплодии пациента и супружеской пары. Зачастую клиническая ситуация в каждом конкретном случае может осложняться наличием нескольких факторов у каждого из супругов.

Обобщая все сказанное выше, можно сказать, что основными причинами мужского бесплодия являются: инфекции половых органов, варикоцеле, олигозооспермия, астенозооспермия, тератозооспермия. В трети случаев имеет место сочетание двух или более факторов.

Виды антиспермальных антител и характер их действия. Типы иммунологических нарушений различных стадий процесса оплодотворения

Но вернемся к антиспермальным антителам. Различные изменения иммунной регуляции в организме ведут к образованию антиспермальных антител – иммуноглобулинов классов G, M, A. По характеру воздействия антиспермальные антитела бывают спермоиммобилизирующие (обездвиживающие), спермоагглютинирующие (склеивающие) и спермолизирующие (растворяющие). Такие антитела могут обнаруживаться в крови у одного или у обоих партнеров, сперме, слизистой шеечного канала женщин. При помощи метода непрямой иммунофлуоресценции (НИФ) можно выявить антиспермальные антитела и определить их расположение на поверхности различных отделов сперматозоидов. Наиболее часто местом прикрепления антител является тело, особенно хвостовой отдел, что ведет к их обездвиживанию. Расположение антител на головке сперматозоидов не влияет, как правило, на подвижность сперматозоидов, но может обуславливать нарушение процессов проникновения сперматозоидов к яйцеклетке и вовнутрь яйцеклетки.

В зависимости от класса иммуноглобулинов, места выявления и количества антиспермальных антител, связанных с поверхностью сперматозоида, выявляются следующие типы нарушений:

• нарушение механики транспорта сперматозоидов в половых путях женщины
• нарушения нормального развития и роста сперматозоидов, ведущего к олигозооспермии
• угнетение подвижности сперматозоидов от астенозооспермии до некрозооспермии
• подавление процесса оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом
• отсутствие имплантации зародыша в слизистую оболочку матки женщины

Механизмы развертывания иммунной реакции на сперматозоиды в организме женщины изучены меньше, чем у мужчин. Однако неопровержимым является факт, что половая система женского организма при определенных условиях получает возможность многократно «встречаться» со спермой мужчины (с чужеродными антигенами сперматозоидов – соответственно). То есть, чем больше половых партнеров у женщины, тем, следовательно, и обширнее контакт женской половой сферы с различными антигенами разных сперматозоидов. За счет такого частого иммунологического стимулирования получают возможность формироваться и инициироваться как системные, так и местные иммунные реакции с образованием антител против сперматозоидов. Способствовать и поддерживать данный механизм образования антител против сперматозоидов могут воспалительные заболевания женской половой сферы (в основном хронические и вялотекущие), генитальный эндометриоз, высокая степень общей аллергизации организма и некоторые другие причины.

В некоторых научных публикациях отмечено появление и значительное увеличение количества антиспермальных антител в сыворотке крови и шеечной слизи цервикального канала у женщин, страдающих бесплодием, которым вводили в половые пути сперму мужа или донора.

При этом любопытным является тот факт, что степень увеличения содержания количества антител была прямо пропорциональна количеству проведенных манипуляций по введению спермы. То есть чем больше было совершено попыток введения донорской спермы в половые пути женщины, тем выше концентрация антител против сперматозоидов. Возможной причиной такой реакции иммунной системы женщины в данном случае является поступление в половые пути женщины сперматозоидов, лишенных своего естественного биологического «микроокружения» (семенного секрета). А ведь именно семенной секрет содержит вещества, которые называются иммуноподавляющими факторами. Данные иммуноподавляющие факторы угнетают иммунные механизмы в половых путях женщины, в результате чего антитела против сперматозоидов не синтезируются, и сперматозоид может оплодотворить яйцеклетку.

Часто в органах женской половой сферы антиспермальные антитела вызывают и местные иммунные реакции. Наиболее частым местом реализации таких реакций иммунитета является шейка матки. В ограниченной степени в этих реакциях принимает участие эндометрий, маточные трубы, реже – влагалище.

Какова причина данного явления? Все дело в наличии в слизистой оболочке шеечного канала (канала шейки матки) большого количества плазмоцитов (плазматических клеток). Плазматические клетки способны синтезировать отдельные компоненты иммуноглобулинов класса А. Помимо иммуноглобулинов класса А в шеечной слизи выявляются и другие классы иммуноглобулинов, участвующих в местных реакциях, например иммуноглобулины класса G.

Различные исследователи установили зависимость между концентрацией антиспермальных антител у мужчин и снижением подвижности сперматозоидов, повышением агглютинирующей способности (склеивающей способности) сперматозоидов и нарушениями способности сперматозоидов проникать через слизистую пробку шеечного канала матки. Тем не менее, следует отметить, что циркулирующие в крови антиспермальные антитела не всегда влияют на процесс оплодотворения. Это объясняется их отсутствием в половых путях или, при наличии их там, действием иммуноподавляющих факторов секрета семенных пузырьков или шеечной слизи.
Таким образом, антиспермальный иммунный эффект есть результат нарушения сложной системы баланса нормальных защитных механизмов. Данные защитные механизмы половых органов мужчин и женщин включают в себя следующие факторы: защитный и иммунный барьер яичек, защитные иммуноподавляющие свойства семенной жидкости, общие защитные иммунные регуляторные механизмы целостного мужского и женского организмов.

Где чаще всего обнаруживаются антиспермальные антитела?
Различные исследователи указывают, что частота выявления антиспермальных антител у супругов, состоящих в бесплодном браке, составляет для мужчин 15%, а для женщин – 32%. Экспериментально и практически определено, что чаще всего антиспермальные антитела обнаруживаются в эякуляте (одинарной порции спермы) и шеечной слизи. Таким образом, наиболее подходящим материалом для выявления антиспермальных антител служат семенная жидкость и слизь цервикального канала.

Следует отметить, что наличие у одного или у обоих партнеров антиспермальных антител, вовсе не означает, что беременность не может наступить. Антиспермальные антитела могут снижать вероятность наступления беременности, но не всегда препятствуют наступлению беременности.

Какие же существуют методы определения антиспермальных антител? Все методы подразделяются на две группы. Первая группа – исследование общего иммунитета, вторая – исследование местного иммунитета.

Исследование общего иммунитета включает в себя лабораторно-диагностические методы (определение иммунного статуса, определение антиспермальных антител в сыворотке крови обследуемых партнеров). Исследование местного иммунитета также проводится лабораторно-диагностическими методами и биологическими. К таким лабораторно-диагностическим методам относят следующие:

• микроспермагглютинация
• макроспермагглютинация
• спермоиммобилизация
• проточная цитофлюорометрия
• непрямой флюоресценции

В свою очередь биологические методы исследования местного иммунитета включают в себя:

1. проба на совместимость и проникающую способность сперматозоидов (пенетрационную способность)
2. посткоитальный тест – определение подвижности сперматозоидов в шеечной слизи
3. тест J. Kremer (измерение пенетрационной способности сперматозоидов в капиллярных трубочках)
4. проба Курцрока-Миллера (оценивается проникающая способность сперматозоидов в шеечную слизь)
5. проба по Буво-Палмеру (перекрестный посткоитальный тест – проходит с использованием спермы донора и шеечной слизи)
6. MAR- тест (mixed antiglobulin reaction)
7. тест пенетрации прозрачной зоны яйцеклетки (выяснение способности сперматозоида соединяться с мембраной лишенных оболочки яйцеклеток хомячка, которая характеризует способность сперматозоида к пенетрации)
8. оплодотворение яйцеклеток in vitro (в пробирке) – тест перекрестного оплодотворения с использованием сперматозоидов донора и зрелых яйцеклеток
9. изучение биохимических показателей влагалищной слизи в зависимости от фазы менструального цикла (определение кислотности (рН), концентрации глюкозы, хлоридов и других показателей).

По рекомендации всемирной организации здравоохранения в связи с высокой информативностью, достоверностью и простотой исполнения рекомендуется метод определения процентного отношения сперматозоидов, «нагруженных» антиспермальными антителами – так называемый MAR-тест. При этом выявляются иммуноглобулины классов A и G. Данный тест позволяет сделать заключение об иммунологическом характере бесплодия в случае обнаружения 50% и выше сперматозоидов, нагруженных антиспермальными антителами.
Метод проточной цитофлюорометрии выявляет процент сперматозоидов, нагруженных антиспермальными антителами классов A, G, M, а также позволяет определить антитела количественно. Важно то, что этот метод позволяет осуществлять контроль динамики количества антител в ходе проводимого комплексного лечения.

Методы лечения мужского бесплодия – хирургическое, консервативное и альтернативное
По завершению комплексного обследования и выявления причин, приведших к формированию бесплодия, назначается лечение. Условно методы лечения можно разделить на хирургические, альтернативные и консервативные. Как правило, основная задача лечения – устранение причин, вызвавших бесплодие в данном конкретном случае.

Как необходимое условие успешной терапии бесплодия выступает устранение влияния неблагоприятных факторов (производственных, бытовых, семейных, социальных), нормализация режима питания, труда и отдыха. В некоторых случаях выполнение этих рекомендаций может способствовать нормализации развития мужских половых клеток (сперматозоидов) даже без специального лечения. При этом правильное использование диагностических алгоритмов позволяет повысить частоту наступления беременности на 20%.

Консервативное лечение мужского бесплодия, – какие группы лекарственных средств используются

• андрогены
• антиэстрогены
• гонадотропины
• ингибиторы секреции пролактина
• рилизинг-гормоны

1. негормональные лекарственные средства

• иммуномодуляторы
• ферментные препараты
• вазопротекторные препараты
• биогенные препараты
• корректоры половой функции

Виды гормонотерапии мужского бесплодия
Гормональная терапия с целью лечения мужского бесплодия может осуществляться в следующих видах – заместительная, подавляющая и стимулирующая гормонотерапия.

Заместительная гормонотерапия представляет собой введение гормона извне с целью устранения внутреннего дефицита гормона. Успешно поддаются лечению состояния, связанные с пониженным уровнем мужских половых гормонов, например – нарушения развития и роста сперматозоидов, сексуальной функции, гипогонадизм (недоразвитие половых желез).
Подавляющая гормонотерапия заключается во введении гормональных препаратов в повышенных дозах в течение определенного периода времени (3-4 месяца) с целью вызвать опосредованно угнетение выработки собственных половых гормонов, и, как следствие, подавление развития сперматозоидов. После отмены введения повышенных доз гормонов извне происходит восстановление выработки собственных половых гормонов до уровня, который превосходит исходный, то есть до лечения. Однако в настоящее время заместительная гормонотерапия не имеет широкого распространения.
Суть стимулирующего вида гормонотерапии заключается в использовании небольших доз гормональных препаратов с целью оказания стимулирующего влияния на общие обменные, иммунные и воспалительные процессы. Данный вид гормонотерапии не приводит к развитию серьезных изменений в системе эндокринной регуляции половых желез.
В лечении тестостерондефицитных состояний используют андрогены – препараты, представляющие собой аналоги мужского полового гормона тестостерона. Препараты этой группы бывают для перорального (через рот), парентерального (внутривенного) введения, аппликаторы и имплантанты.

Длительность гормонотерапии
Курс лечения продолжается в течение времени развития сперматозоидов, то есть 12-15 недель. Во время прохождения курса лечения надлежит каждые три месяца проводить контроль динамики лечения. Объем и очередность контрольных обследований определяется лечащим врачом. При получении положительных результатов лечение может быть продлено и до 9 месяцев. При появлении в процессе лечения побочных эффектов необходимо обратиться к врачу для снижения дозы препарата.

Как проводится мониторинг состояния пациента во время лечения гормонами? Какие побочные эффекты имеют препараты мужских половых гормонов
Андрогены обладают многочисленными побочными эффектами, такими как: себорея (перхоть), акне (угревая сыпь), нарушение функции печени, повышение концентрации гемоглобина, задержка жидкости в организме, гинекомастия, повышение сексуальной активности. Ввиду наличия многочисленных побочных эффектов при применении андрогенов необходимо проводить мониторинг весоростовых показателей человека, оценивать субъективное самочувствие пациента, производить анализ спермограммы, осуществлять биохимический и клинический анализ крови (гемоглобин, эритроциты, гематокрит, печеночные ферменты), определять уровень пролактина, тироксина, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, простат специфического антигена, а также делать УЗИ простаты и урофлоуметрию.

Противопоказание к гормонотерапии мужского бесплодия
Необходимо помнить, что абсолютным противопоказанием к назначению андрогенов является новообразование простаты, поэтому до начала терапии андрогенами следует исключить наличие данной патологии с помощью проведения теста на уровень простат специфического антигена (ПСА).

При неэффективности консервативного и хирургического лечения бесплодия предусматриваются альтернативные методы лечения. К альтернативным методам лечения относятся вспомогательные репродуктивные технологии (например, искусственная инсеминация, экстракорпоральное оплодотворение). Следует иметь в виду, что к этим методам прибегает лишь 3-4 бесплодные пары из 1000.

В заключении следует отметить, что успешная терапия бесплодия в браке зависит от качества обследования обоих партнеров. Стимуляцию роста и развития сперматозоидов лучше выполнять с учетом временных факторов – действия используемых препаратов, сроков ожидаемой овуляции, особенностей ритма сексуальной жизни.

Следует помнить, что раннее выявление аномалий развития органов мочеполовой системы, профилактика воспалительных заболеваний половой сферы, своевременная диагностика и лечение возникающих патологических состояний позволяют значительно снизить остроту проблемы, именуемую бесплодие в браке.

источник