Меню Рубрики

Введение спермы при бесплодии

Stephen F. Shaban, M.D.
Перевод выполнен врачом гинекологом-эндокринологом Центра иммунологии и репродукции Татьяной Анатольевной Охтырской

Около 15% супружеских пар при попытке забеременеть в первый же раз терпят неудачу. Большинство врачей ставит диагноз первичного бесплодия в случаях, когда беременность не наступает в течение одного года регулярной половой жизни без контрацепции. По статистике у 80-85% супружеских пар зачатие происходит в течение 12 месяцев половой жизни без контрацепции, а ситуации, когда беременность за этот период времени не наступила, расцениваются, как возможное женское или мужское бесплодие, и пациентам рекомендуется обследование. Данные, полученные за последние 20 лет, показывают, что приблизительно в 30% случаев возникновения проблем с зачатием играет роль только мужской фактор бесплодия и примерно в 20% нарушения обнаруживаются как у мужа, так и у жены. Таким образом, мужской фактор бесплодия, играет роль в 50% случаев.

Рис. 1. Половые органы мужчины (По Кишш—Сентаготаи. Анатомический атлас человеческого тела)

Важнейшие проблемы выявления мужского фактора бесплодия касаются выбора времени начала обследования, наиболее эффективной схемы обследования мужчины и наиболее рациональных форм терапевтических и оперативных методов лечения. При решении проблемы бесплодия чрезвычайно важно рассматривать супружескую пару, как единое целое, чтобы обеспечить одновременное обследование и лечение обоих супругов. Было показано, что чем длительнее период бесплодия, тем ниже шансы супружеской пары на достижение положительного результата. Многие семьи начинают переживать уже после нескольких месяцев ненаступления беременности. В таких случях не стоит рекомендовать продолжать ожидать наступления беременности без обследования мужа. Начальные этапы обследования мужчины должны проводиться всякий раз, когда пациенты обращаются с основной жалобой на бесплодие. Такое обследование должно быть быстрым, неинвазивным и недорогим. Любопытно, что в почти 50% случаев успешного лечения бесплодия, когда обследованию и лечению подвергалась только жена, в спермограмме мужа обнаруживались нарушения, которые можно было расценивать как умеренно тяжелые, влияющие на мужское бесплодие.

Рис. 2. Яичко и эпидидимис (По Кишш—Сентаготаи. Анатомический атлас человеческого тела)

Рис. 3. Предстательная железа, семенные пузырьки и семявыносящие протоки. Вид сзади. (По Кишш—Сентаготаи. Анатомический атлас человеческого тела)

Рис. 4. Поперечный разрез мочевого пузыря и мочеиспускательного канала у мужчины. (По Кишш—Сентаготаи. Анатомический атлас человеческого тела)

Гипоталамус — главный интегративный центр функциональной репродуктивной системы у мужчин. Получая информацию от центральной нервной системы и яичек, гипоталамус регулирует образование и секрецию гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ). Нейротрансмиттеры и нейропетиды оказывают как ингибирующее, так и стимулирующее влияние на гипоталамус. Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ), секретируется гипоталамусом в пульсирующем режиме, что является необходимым звеном стимуляции синтеза и секреции обоих гонадотропинов гипофиза (ЛГ и ФСГ). Интересно и парадоксально, что назначение ГнРГ не в импульсном, а в постоянном режиме приводит после начальной стимуляции выброса гонадотропинов гипофиза к угнетению выделения ЛГ и ФСГ. И лютеинизирующий (ЛГ), и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормон образуются в передней доле гипофиза и секретируются в импульсном режиме в ответ на пульсирующую продукцию ГнРГ. В яичках ЛГ и ФСГ связываются со специфическими рецепторами на клетках Лейдига и Сертоли. Тестостерон, главный продукт внутренней секреции яичка, является главным ингибитором секреции лютеинизирующего гормона гипофиза у мужчин. В периферических тканях тестостерон может превращаться в более мощный андроген дигидротестостерон или в мощный эстроген — эстрадиол. Образующиеся андрогены и эстрогены независимо друг от друга регулируют секрецию ЛГ.

Продукция ФСГ регулируется по механизму обратной связи ингибином, образующимся в клетках Сертоли. Ухудшение сперматогенеза сопровождается уменьшением образования ингибина и как следствие (по механизму отрицательной обратной связи) увеличением секреции ФСГ. Изолированное повышение уровня ФСГ — важный маркер состояния герминогенного эпителия яичек.

Секреция пролактина также имеет сложную взаимосвязь с гонадотропными гормонами гипофиза. У мужчин с гиперпролактинемией повышенный уровень пролактина оказывает ингибирующее влияние на секрецию ГнРГ. Помимо подавления секреции ЛГ и продукции тестостерона повышение уровня пролактина может оказывать прямое влияние на состояние центральной нервной системы. У мужчин с гиперпролактинемией, получающих заместительную терапию препаратами тестостерона, либидо и сексуальная функция не восстанавливались до тех пор, пока не происходило снижение уровня пролактина.

Тестостерон секретируется в пульсирующем режиме клетками Лейдига в ответ на пульсирующую секрецию ЛГ. Для тестостерона характерен суточный ритм секреции, с пиком секреции ранним утром и снижением после полудня или вечером. В интактном яичке после экзогенного введения препаратов ЛГ количество рецепторов к ЛГ в яичках уменьшается в результате даун-регуляции. Высокие дозы ГнРГ и его аналогов могут приводить к уменьшению числа ЛГ-рецепторов и таким образом подавлять секрецию ЛГ. На практике эта особенность используется с целью медикаментозной кастрации у мужчин с раком простаты. Эстрогены подавляют активность ряда ферментов, участвующих в синтезе тестостерона, и, таким образом, напрямую влияют на образование тестостерона. Также существует внутрияичковая ультракороткая обратная связь, посредством которой экзогенный тестостерон будет перекрывать действие ЛГ и подавлять продукцию эндогенного тестостерона. У здоровых мужчин только 2% циркулирующего в крови тестостерона находится в свободном или несвязанном состоянии; 44% тестостерона связано с тестостерон-эстрадиол-связывающим глобулином (сексстероидсвязывающий глобулин, SHBG), а 54% с альбуминами или другими белками. Эти стероид-связывающие белки модулируют действие андрогенов. SHBG обладает более высоким сродством к тестостерону, чем к эстрадиолу, и изменения в уровне SHBG приводят к изменению гормонального фона. Уровень SHBG увеличивается под влиянием эстрогенов, при лечении тиреоидными гормонами, циррозе печени и может снижаться под влиянием андрогенов, гормона роста, ожирения. Биологическое действие андрогенов проявляется на органах-мишенях, содержащих специфические белковые рецепторы к анадрогенам. Тестостерон из циркулирующей крови поступает в клетки-мишени, где под влиянием фермента 5-альфа-редуктазы превращается в более мощный андроген дигидротестостерон. Основные эффекты андрогенов в тканях-мишенях включают:

  1. регуляция секреции гонадотропинов гипоталамо-гипофизарной системой;
  2. инициация и поддержание сперматогенеза;
  3. дифференцировка внутренних и наружных половых органов в периоде внутриутробного развития;
  4. содействие половому созреванию в периоде полового созревания.

Рис. 5. Поперечный разрез канальца яичка (по Stieve)

Семенные канальцы содержат клетки герминогенного эпителия на разных стадиях созревания, а также поддерживающие их клетки Сертоли. Семенные канальцы составляют до 85-90% объема яичек. Клетки Сертоли представляют собой постоянную популяцию неделящихся клеток микроокружения. Они расположены на базальной мембране семенных канальцев и соединены между собой плотными соединениями (tight junctions). Эти плотные соединения вместе с тесно взаимосвязанными между собой мышечными клетками перитубулярного пространства формируют гемато-тестикулярный барьер. Функциональное значение гемато-тестикулярного барьера заключается в создании уникального микроокружения, необходимого для обеспечения сперматогенеза, и поддержании иммунологической привилегированности яичка. Такая изоляция очень важна, так как образование сперматозоидов происходит с периода полового созревания, что намного позже становления функции самораспознавания иммунной системы. Если бы образование сперматозоидов не было иммунологически защищено, то дифференцирующиеся клетки распознавались бы иммунной системой, как чужеродные, и уничтожались бы. Клетки Сертоли участвуют, как в обеспечении питания развивающихся клеток сперматогенеза, так и в фагоцитозе погибших клеток. Сперматогонии и молодые сперматоциты расположены в семенных канальцах ближе к базальной мембране и по мере созревания перемещаются в более верхние слои, вглубь просвета канальцев.

Герминальные, или сперматогенные, клетки располагаются в семенных канальцах строго определенным образом. Сперматогонии лежат непосредственно над базальной мембраной, а в в направлении просвета канальцев последовательно располагаются первичные сперматоциты, вторичные сперматоциты и сперматиды. Выделяют 13 различных типов клеток герминогенного эпителия, представляющие разные стадии созревания сперматозоидов.

Рис. 6. Схема тонкого строения сперматозоида млекопитающих (по Bloom и Fawcett)

Сперматогенез — сложный процесс, при котором примитивные половые клетки, или сперматогонии, делятся, воспроизводя похожие на себя стволовые клетки, либо дают начало дочерним клеткам, в дальнейшем дифференцирующимся в сперматоциты. Дальнейшее деление сперматоцитов дает начало линиям клеток, в конечном итоге дифференцирующимся в сперматиды и далее в сперматозоиды. Дифференцировка включает в себя конденсацию ядра, формирование акросомы, утрату большей части цитоплазмы, формирование хвоста и перемещение митохондрий в среднюю часть сперматозоида, которая становится «машинным отделением» клетки, обеспечивающим работу хвостика. Группа клеток герминогенного эпителия, одновременно вступающая в процессы сперматогенеза, называется генерацией. Клетки одной генерации находятся на одной и той же стадии развития. Выделяют шесть стадий развития герминогенного эптелия. Развитие сперматозоида от первой стадии до шестой составляет один цикл. У человека продолжительность каждого цикла приблизительно 16 дней, а путь превращения от раннего сперматогония до зрелого сперматозоида занимает 4.6 цикла. Таким образом, продолжительность сперматогенеза у людей составляет около 74 дней.

Между двумя отдельными частями яичка — семенными канальцами и окружающей их межуточной тканью — существует тесная структурная и функциональная связь. Лютеинизирующий гормон гипофиза влияет на сперматогенез, косвенным образом, стимулируя продукцию тестостерона. Клетки-мишени ФСГ — клетки Сертоли. Таким образом, тестостерон и ФСГ — гормоны, напрямую влияющие на эпителий семенных канальцев. Андроген-связывающий белок, образующийся клетками Сертоли и участвующий во внутриклеточном транспорте тестостерона, может играть роль резервуара тестостерона внутри семенных канальцев в дополнение к тестостерону, поступающему из яичек в канальцы эпидидимиса. Близкое взаимное расположение клеток Лейдига и семенных канальцев, а также образование клетками Сертоли андроген-связывающего глобулина, поддерживает высокую концентрацию тестостерона в микросреде дифференцирующихся клеток сперматогенеза. Гормональные изменения, необходимые для запуска сперматогенеза, происходят независимо от процесса поддержания сперматогенеза. Для поддержания сперматогенеза, например, при выключении гипофиза, необходим только тестостерон. Однако, если функция герминогенного эпителия выключилась в результате отсутствия тестостерона, то для повторного запуска сперматогенеза требуются как ФСГ, так и тестостерон.

Хотя, образование сперматозоидов происходит в яичке, процессы созревания, хранения и транспорта сперматозоидов обеспечиваются придатком яичка (эпидидимисом). Сперматозоиды, находящиеся в семенных канальцах яичка, неподвижны и неспособны к оплодотворению. Их созревание завершается вне яичка в протоках придатка. Извитые семенные канальцы яичка заканчиваются сетью яичка, которое в свою очередь формирует выносящие канальцы (ductuli efferentes). По этим выносящим канальцам тестикулярная жидкость и сперматозоиды поступают из яичка в головку эпидидимиса. Придаток яичка илм эпидидимис имеет головку, тело и хвост и состоит из единственного, сильно извитого протока, длина которого составляет около 5-6 метров. Хотя, продолжительность транспорта по протоку эпидидимиса изменяется в зависимости от возраста и половой активности мужчины, в среднем это время составляет 4 дня. Именно в период созревания в головке и теле эпидидимиса сперматозоиды приобретают все увеличивающуюся подвижность и способность к оплодотворению яйцеклетки.

Помимо созревания сперматозоидов, придаток яичка выполняет роль «хранилища» или резервуара мужских половых клеток. Подсчитано, что внеяичковый резервуар спермы содержит около 440 млн. сперматозоидов, более 50% которых заключено в хвостовой части эпидидимиса. Из хвоста придатка яичка сперматозоиды поступают в семявыносящий проток (vas deferens), представляющий собой мышечную трубочку длиной 30-35см. Содержимое семявыносящего протока благодаря перистальтическим сокращениям стенки протока поступает в семявыбрасывающий канал (ductus ejaculatorius) и далее посредством эмиссии и эякуляции в уретру. Во время эмиссии секрет семенных пузырьков и простаты поступает в задний отдел уретры. Эякуляторные сокращения семявыбрасывающего протока и мышц шейки мочевого пузыря находятся под контролем симпатической нервной системы.

Во время эякуляции мышцы шейки мочевого пузыря сокращаются и наружный сфинктер расслабляется, а сперма продвигается по уретре благодаря ритмичным сокращениям перинеальных и бульбоуретральных мышц. Установлено, что первая порция эякулята включает небольшой объем жидкости из семявыносящего протока, но содержит большое количество сперматозоидов. Основной объем семенной жидкости образуется в семенных пузырьках и в меньшем количестве — в простате. Семенные пузырьки обеспечивают питательный субстрат спермы — фруктозу, а также простагландины и коагулирующие вещества. Общепризнанная функция семенной плазмы это создание буфера в кислой среде влагалища. Сгусток, сформированный спермой после эякуляции, разжижается в течение 20-30 минут под влиянием протеолитических ферментов простаты. Секрет простаты также добавляет в семенную жидкость ионы цинка, фосфолипиды, спермин, фосфатазу. Первая порция эякулята характеризуется максимальным содержанием сперматозоидов и секрета предстательной железы, в то время, как вторая порция представлена, прежде всего, секретом семенных пузырьков и содержит меньшее количество сперматозоидов.

Как правило, оплодотворение происходит в маточных трубах в период после овуляции. В периовуляторный период (в середине менструального цикла) происходят изменения цервикальной слизи — ее количество увеличивается, она становится более растяжимой и водянистой — ,создающие благоприятные условия для проникновения сперматозоидов в полость матки и защищающие сперматозоиды от высокой кислотности содержимого влагалища. Для осуществления оплодотворения внутри женского репродуктивного тракта сперматозоиды претерпевают физиологические изменения, известные как капацитация (capacitation). При взаимодействии с яйцеклеткой у сперматозоида возникает новый тип движения, называемый гиперактивной подвижностью. Одновременно сперматозоид претерпевает морфологические изменения, называемые акросомальной реакцией (acrosome reaction), заключающейся в освобождении литических ферментов и обнажении структур сперматозоида. В результате этих изменений сперматозоид становится способен добраться до яйцеклетки, пройти сквозь несколько слоев ее оболочки и войти внутрь ооплазмы.

Рис. 7. Продольный разрез через головку и начало тела (средней части) сперматозоида (по Bisson)

Рис. 8. Схематическое изображение поперечного среза жгутика сперматозоида. Видны девять пар периферических ?-фибрилл, состоящих из A и B-субфебрилл, две центральные ?-фибриллы и девять дополнительных внешних фибрилл, называемых третичными, или ?-фибриллами. Мх — митохондрии; Р — ручки; РС — радиальные связи (по Nelson)

Основа обследования пациента с бесплодием — это тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование. Необходимо выяснить, болел ли пациент такими специфическими детскими болезнями, как крипторхизм, постпубертатный орхит, обусловленный эпидемическим паротитом (свинкой), травма или перекрут яичек. Преждевременное половое созревание может указывать на адрено-генитальный синдром, в то время как задержка полового развития — на синдром Кляйнфельтера или идиопатический гипогонадизм. Необходимо уточнить не было ли влияния диэтилстильбистрола в периоде внутриутробного развития, т.к. это сопровождается увеличением частоты кист придатка яичка и крипторхизма. Должно проводиться подробное выяснение возможного влияния профессиональных факторов риска, негативных факторов окружающей среды, чрезмерного перегревания или облучения организма. Так, химиотерапия онкологических заболеваний обладает дозозависимым и потенциально разрушительным влиянием на герминогенный эпителий яичек. Необходимо уточнить, использовались ли препараты, потенциально влияющие на репродуктивный цикл у мужчин: анаболические стероиды, циметидин, спиронолактон. Сульфасалазин и нитрофурантоин могут влиять на подвижность сперматозоидов. Наркотики и чрезмерное употребление алкоголя связывают с уменьшением количества сперматозоидов и гормональными нарушениями. Иногда риск нарушений репродуктивной функции могут повышать предшествующие терапевтические и хирургические заболевания и их лечение. Ухудшение качества спермы наблюдается у мужчин с неопущением одного из яичек. Предшествующее оперативное лечение, операции на шейке мочевого пузыря или удаление ретроперитонеальных лимфатических узлов при раке яичек может стать причиной ретроградной эякуляции или отсутствия эмиссии. Также к ретроградной эякуляции, а в ряде случаев импотенции может приводить диабетическая нейропатия. При оперативном лечении грыжи паховой области возможно повреждение как семявыносящего протока, так и кровеносных сосудов яичек. У пациентов с фиброзом мочевого пузыря, как правило, отсутствует семявыносящий проток, семенные пузырьки, придаток яичка. К ухудшению сперматогенеза может приводить любое повышение температуры или общее заболевание. При этом нарушения в эякуляте обнаруживаются в течение 3-х месяцев после события, т.к. процесс сперматогенеза от начала до формирования зрелых сперматозоидов занимает около 74 дней. Помимо этого, различный промежуток времени необходим для транспорта сперматозоидов по канальцам. Иногда, важное значение имеют даже события, произошедшие в предыдущие 3-6 месяцев. Необходимо обратить внимание на сексуальные привычки человека, такие как регулярность половой жизни, частота эякуляции, использование специальных смазочных средств, а также представление пациента об особенностях овуляторного цикла. Обязательно выясняется, обследовался и лечился ли пациент ранее по поводу бесплодия; особенности репродуктивной функции в прошлых браках. Рецидивироующие инфекционные заболевания дыхательных путей и бесплодие у мужчин может быть связано с синдромом цилиарной дискинезии, при котором количество сперматозоидов остается нормальным, но сперматозоиды неподвижны по причине ультраструктурных дефектов. Синдром Картагенера — распространенный вариант синдрома цилиарной дискинезии характеризуется хроническими бронхоэктазами, синуситами, situs inversus и нарушением подвижности сперматозоидов. При синдроме Янга, также связанном с заболеваниями легких, ультраструктура ресничек не нарушена, но отток спермы из эпидидимиса затруднен вследствие сгущения спермы. При обследовании для этих пациентов характерна азооспермия. Утрата полового влечения, сопровождаемая головными болями, нарушением зрения и галактореей может указывать на опухоль гипофиза. Другие заболевания, приводящие к бесплодию, включают патологию щитовидной железы, эпилепсию, заболевания печени. Интересно, что сама по себе эпилепсия не является причиной бесплодия, но ее обычное лечение дилантином (фенитоин) влияет на репродуктивную функцию. Прием дилантина приводит к снижению секреции ФСГ. Хронические системные заболевания, такие как заболевания почек или серповидно-клеточная анемия сопровождаются нарушениями репродуктивного гормонального фона.

Во время обследования особое внимание должно быть обращено на выявление признаков гипогонадизма. Как правило, при осмотре это обнаруживается как недоразвитие вторичных половых признаков, евнухоидное телосложение (размах рук на два вершка больше роста, отношение верхней части тела (от наивысшей точки до лобка) к нижней части тела (от лобка до пола) меньше 1; недостаточно выраженное оволосение по мужскому типу (подмышечное, лобковое, на лице и теле в сочетании с недостаточным ростом волос на висках)). Также необходимо обратить внимание на инфантилизм гениталий: небольшие размеры полового члена, яичек и простаты, слаборазвитую мошонку. У некоторых пациентов заметно недостаточное развитие мышечного развития и массы тела.

Читайте также:  Горец птичий при бесплодии у мужчин

Важный этап обследования — тщательное обследование яичек. В норме размеры яичек в среднем составляют 4,5 см в длину и 2,5 см в ширину со средним объемом около 20 куб. см. Для определения размеров яичек можно воспользоваться орхидометром или линейкой. При повреждении семявыносящих протоков до периода половой зрелости яички имеют небольшие размеры и уплотнены;в то время, как при повреждении во взрослом возрасте размеры яичек уменьшены, но консистеция остается мягкой.

Характерный признак феминизации — гинекомастия. У мужчин с врожденным гипогонадизмом часто встречаются такие дефекты, как аносмия, нарушение цветовосприятия, мозжечковая атаксия, заячья губа, незаращение твердого неба. Гепатомегалия может сопровождаться нарушением метаболизма гормонов. Осмотр шеи помогает исключить увеличение щитовидной железы, сосудистые шумы или бугристость, связанные с заболеванием щитовидной железы. Неврологическое обследование обязательно включает определение полей зрения и рефлексов.

Отклонения от нормы придатков яичек могут быть следствием перенесенной инфекции и возможного нарушения проходимости придатков. При обследовании можно выявить уменьшение размеров простаты у мужчин с недостатком андрогенов или болезненность простаты при инфекционном процессе. Обязательно должны быть выявлены любые нарушения в строении полового члена: гипоспадия, искривление, фимоз. Содержимое мошонки необходимо тщательно пропальпировать у пациентов как в вертикальном, так и в горизонтальном положениях. Во многих случаях при простом осмотре варикоцеле не удается увидеть, но при обследовании в положении стоя, лмбо при проведении пробы Вальсальвы варикоцеле становится заметным. Варикоцеле часто становится причиной уменьшения размеров левого яичка, поэтому обнаружение разницы в размерах правого и левого яичка должно стать поводом к более внимательному поиску. Необходимо пропальпировать оба семявыносящих протока, так как примерно у 2% мужчин, обратившихся с проблемой бесплодия обнаруживается врожденное отсутствие протоков или семенных пузырьков

  • Патология области гипоталамуса
    • Изолированный дефицит гонадотропинов (синдром Кальмана)
    • Изолированный дефицит лютеинизирующего гормона («фертильный евнух»)
    • Изолированный дефицит ФСГ
    • Врожденный гипогонадотропный синдром
  • Патология гипофиза
    • Гипофизарная недостаточность (опухоли, инфильтративные процессы, операции, облучение)
    • Гиперпролактинемия
    • Гемохроматоз
    • Влияние экзогенных гормонов (избыток эстрогенов и андрогенов, избыток глюкокортикоидов, гипер- и гипотиреоз)

Синдром Кальмана, проявляющийся изолированным дефицитом гонадотропинов (ЛГ и ФСГ), встречается как в виде спорадических мутаций, так и в семейной форме. И, хотя, встречаемость заболевания невелика (1 случай на 10000 мужчин), это вторая после синдрома Кляйнфельтера причина гипогонадизма. При синдроме Кальмана часто наблюдается аносмия, врожденная глухота, заячья губа, расщелина твердого неба, черепно-лицевая асимметрия, нарушение функции почек, цветовая слепота. Гипоталамический ГнРГ отсутствует. При стимуляции гипофиза экзогенным ГнРГ происходит выброс ЛГ и ФСГ. Помимо дефицита гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) функция передней доли гипофиза не нарушена. Наследование аутосомно-рецессивное, либо аутосомно-доминантное с неполной пенетрантностью. Дифференциальный диагноз проводится с задержкой полового развития. Отличительная особенность синдрома Кальмана — размеры яичек менее 2 см в диаметре и характерный семейный анамнез в плане наличия аносмии.

Фертильный евнух «Fertile eunuch» патология, связанная с изолированной недостаточностью ЛГ гипофиза. Для пациентов характерно евнухоидное телосложение с различной степенью выраженности вирилизации и гинекомастии; крупные размеры яичек и снижение количества сперматозоидов в сперме. Содержание ФСГ в плазме крови в норме, в то время, как уровень и ЛГ, и тестостерона снижен. Причина заболевания в частичном дефиците гонадотропинов, при котором сохраняется адекватная стимуляция ЛГ синтеза тестостерона и происходит запуск сперматогенеза, но уровень тестостерона недостаточен для формирования вторичных мужских половых признаков.

Изолированная недостаточность ФСГ встречается редко. Типично нормальное развитие вторичных половых признаков по мужскому типу, нормальные размеры яичек и базальные уровни ЛГ и тестостерона. Сперма содержит от 0 до нескольких сперматозоидов. Уровень ФСГ в плазме крови низкий и не отвечает на стимуляцию ГнРГ.

Врожденный гипогонадотропный синдром характеризуется вторичным гипогонадизмом и множественными соматическими нарушениями. Синдром Прадера-Вилли проявляется гипогонадизмом, мышечной гипотонией у новорожденных, ожирением. Синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля наследуется по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется олигофренией, пигментным ретинитом, полидактилией и гипогонадизмом. Оба синдрома связаны с нарушением выработки гипоталамусом ГнРГ.

Гипофизарная недостаточность может быть следствием опухолей, кровоизлияний, носить ятрогенный характер вследствие оперативных вмешательств или облучения при инфильтративных процессах. Если нарушения функции гипофиза возникают до периода полового созревания, то основные клинические проявления — замедление роста, связанное с недостаточностью функции надпочечников и щитовидной железы. Гипогонадизм, встречающийся у взрослых мужчин, как правило, развивается вследствие опухоли гипофиза. Жалобы на импотенцию, снижение либидо, бесплодие могут возникать за несколько лет до появления симптомов роста опухоли (головные боли, нарушения зрения,снижение функции щитовидной железы, либо надпочечников). Если мужчина уже достиг нормальной половой зрелости, то, если заболевание не связано с недостаточностью надпочечников, требуется длительный промежуток времени для того, чтобы исчезли вторичные половые признаки. В конечном итоге яички станут мягкими и уменьшенными в размерах. Диагноз устанавливается на основании низкого уровня тестостерона в крови в сочетании со сниженными или находящимися на нижней границе нормы концентрациями гонадотропинов. В зависимости от выраженности снижения функции гипофиза в плазме крови будут снижены уровни кортикостероидов, тироксинсвязывающего глобулина и гормона роста.

Гиперпролактинемия может быть причиной как репродуктивных, так и сексуальных нарушений. Пролактин-секретирующие опухоли гипофиза, от микроаденомы (менее 10мм) до макроаденомы, могут приводить к уменьшению либидо, импотенции, галакторее, гинекомастии и прекращению сперматогенеза. Пациенты с макроаденомами обычно в первую очередь предъявялют жалобы на нарушение полей зрения и головные боли. В этой ситуации необходимо обследование, включающее компьютерную томографию или МР-сканирование области гипофиза, лабораторное определение гормонов передней доли гипофиза, щитовидной железы, надпочечников. У этих пациентов отмечается сниженный уровень тестостерона крови при снижении или тенденции к нижней границе нормы ЛГ и ФСГ, что отражает неадекватный ответ гипофиза на снижение продукции тестостерона.

Около 80% мужчин, больных гемохроматозом, имеют нарушение функции яичек. У этих пациентов гипогонадизм может развиваться вторично на фоне отложения железа в печени или может быть первичным, в результате отложения железа в ткани яичек. Отложения железа при гемохроматозе также обнаружены в гипофизе, делая гипофиз главным источником нарушений.

Что касается роли экзогенных гормонов, то опухоли надпочечников, клеток Сертоли, интерстициальных клеток яичек могут образовывать эстрогены. Цирроз печени сопровождается увеличением эндогенных эстрогенов. Прежде всего, эстрогены приводят к подавлению секреции гонадотропинов гипофизом и в результате развитию вторичной недостаточности яичка. Андрогены также могут подавлять секрецию гипофизом гонадотропинов и способствовать развитию вторичной недостаточности яичек. Использование некоторыми атлетами анаболических стероидов может приводить к временному бесплодию. Увеличение образования эндогенных андрогенов может возникать вследствие андроген-продуцирующей опухоли надпочечников, опухоли яичек, но наиболее частая причина — врожденная гиперплазия коры надпочечников. При ВГКН увеличено образование андрогенов корой надпочечников, что приводит к преждевременному половому созреванию и ненормально большим размерам полового члена. Так как секреция гонадотропинов подавлена, яички не созревают и имеют маленькие размеры. При отсутствии преждевременного полового созревания диагностика чрезвычайно трудна, так как избыточную вирилизацию сложно отличить от нормального сексуально зрелого мужчины. Необходимо проведение тщательного лабораторного обследования. В диагностически установленных случаях ВГКН лечение бесплодия проводится с использованием кортикостероидов. Зачастую врачи используют кортикостероиды в случаях идиопатического бесплодия. Однако, если в процессе обследования причина нарушений не установлена подобная терапия применяться не должна.

Иногда чрезмерное использование глюкокортикоидов при лечении неспецифического язвенного колита, бронхиальной астмы, ревматоидного артрита приводит к снижению сперматогенеза. Возможная причина вторичной дисфункции яичек — подавление секреции ЛГ повышенным уровнем кортизола плазмы. Коррекция избытка глюкокортикоидов сопровождается улучшением сперматогенеза.

Нарушение сперматогенеза возможно вследствие нарушения функции щитовидной железы. Гипер- и гипотиреоз могут влиять на сперматогенез. Гипетиреоз влияет как на работу гипофиза, так и на яички, изменяя секрецию рилизинг-гормонов и активизируя конверсию андрогенов в эстрогены в периферических тканях.

  • Хромосомные нарушения
    • (Синдром Кляйнфельтера, XX синдром (синдром сексуальной реверсии), XYY синдром)
  • Синдром Нунан (мужской вариант синдрома Тернера)
  • Миотоническая дистрофия
  • Билатеральная анорхия (синдром отсутствия яичек)
  • Синдром наличия только клеток Сертоли (аплазия герминогенного эпителия)
  • Влияние гонадотоксинов (лекарства, радиация)
  • Орхит
  • Травма
  • Системные заболевания
    • (почечная недостаточность, заболевания печени, серповидно-клеточная анемия)
  • Нарушения синтеза или эффекта андрогенов
  • Крипторхизм

Ряд аномалий в структуре соматических хромосом связан с мужским бесплодием. При обследовании 1263 супружеских пар, обратившихся с проблемой бесплодия, у мужчин были найдены хромосомные нарушения в 6.2%. В подгруппе со сниженным количеством сперматозоидов менее 10 млн./мл процент встречаемости хромосомных нарушений у мужчин возрастал до 11%; а у мужчин с азооспермией частота хромосомных нарушений составила 21%. Однако, только в единичных случаях подтвердилась взаимосвязь бесплодия со специфическими хромосомными нарушениями, как D-D транслокация, кольцевые хромосомы, реципрокные транслокации и ряд других аберраций. Тем не менее, для исключения аномалий соматических и половых хромосом у мужчин с выраженной олигоспермией или азооспермией должно проводиться цитогенетическое обследование.

Синдром Кляйнфельтера — генетическое нарушение, связанное с присутствием у мужчин дополнительной Х-хромосомы. При этом преобладают две разновидности кариотипа: 47XXY (клас

источник

Мы хотим поддержать супружеские пары и одиноких женщин, решившихся на такую процедуру, как внутриматочная инсеминация (далее ВМИ или ИИ). К сожалению, не всегда все в жизни просто и гладко: кому-то выпадает одиночество, когда давно уже хочется обрести семью, а кому-то выпадают — болезни, потери близких, и другие напасти. Не нужно думать, что именно Вам не повезло — каждому выпадают какие-то беды. И не стоит стесняться, что вам приходится обращаться к врачам — мы же не стесняемся обратиться к врачу, если, например, сломали ногу, чтобы избавиться от боли и иметь возможность ходить в будущем.

Просто искусственное оплодотворение человека, внутриматочная инсеминация, обращение к врачам, чтобы обрести ребенка, для нас менее привычно, только и всего. Это менее привычно и для людей, которые нас окружают. Методы искусственного оплодотворения (в том числе и внутриматочная искусственная инсеминация) в Москве и регионах с каждым годом помогают все большему количеству семейных пар. Искусственное оплодотворение – донорское, или спермой мужа даст вам желанный результат – вашего ребенка. Однако если вы не готовы или не хотите встретить настороженность, скепсис, а то и насмешки откружающих — естественные человеческие реакции на что-то новое и непривычное — и не чувствуете в себе уверенности убеждать людей и добиваться их понимания ситуации, то, наверно, не стоит рассказывать близким о том, что вы прибегли ктакой процедуре, как внутриматочная искусственная инсеминация.

Результаты после инсеминации – успешная беременность – порадуют и вас, и ваших близких. Зачатие ребенка — это дело интимное, личное, и касается только вас. Можно так и отвечать на расспросы близких или загадочно улыбаться. Использующиеся при этом методы искусственного оплодотворения – дело ваше, вашего супруга и вашего врача.

Навалившаяся беда порой так удручает, что приходит полное уныние. Но со временем понимаешь, что проблема сама не решится и жизнь сама лучше не станет. Искусственное оплодотворение человека –медицинский метод лечения, в нем нет ничего непристойного. Проблема искусственного оплодотворения во многом надумана неинформированными в данном вопросе людьми. Если вам показана эта процедура, искусственное оплодотворение — донорское или спермой мужа – нужно хорошенько все обдумать и — действовать. Беду нужно победить, а не сдаться ей. Всегда есть пути решения проблемы. Быть может, не всегда легкие, не всегда просто что-то принять психологически, не всегда хватает терпения и воли. Иногда просто не знаешь, как решить проблему, или какой путь лучше.

Искусственная инсеминация. Показания:

  • парам, где не все в порядке со стороны мужчины (сексуальные расстройства или плохая сперма)
  • одиноким женщинам (если нет проблем «по женской части»)

Многие одинокие женщины очень хотят родить ребенка. А что делать, если рядом нет подходящего партнера? Женщины узнают, что такое искусственная инсеминация, кто забеременел после искусственной инсеминации, где делают искусственное оплодотворение, сколько стоит искусственная инсеминация – в Москве и регионах. Выяснив все вопросы, женщины обращаются в избранную клинику, где делают искусственное оплодотворение. Если внутриматочная инсеминация проведена успешно, после инсеминации наступает долгожданная беременность. И совершенно неважно, сколько стоит искусственная инсеминация; результат – новая жизнь, ваш ребенок у вас на руках. Одиноким женщинам хочется пожелать скорой удачи и понимания и помощи близких с воспитанием ребенка.

На мужских проблемах остановимся подробнее. Те или иные проблемы в репродуктивной сфере встречаются сейчас у мужчин, в том числе молодых, достаточно часто, и, к сожалению, не всегда поддаются лечению. Проблема искусственного оплодотворения для мужчин стоит достаточно остро. Это тяжелый удар по мужскому самолюбию и просто человеческая беда. Часто при этом нарушается и гармония в паре.

Совсем бессмысленно ничего не делать в этой ситуации, уходить от нее — рано или поздно проблему придется решать, как-то определять свою судьбу, а затягивание обычно приводит к разрастанию проблем.

В этой ситуации важно собрать полноценную информацию, чем вам может помочь современная медицина, где конкретно и насколько успешно. Важно также посетить клиники и врачей лично, чтобы получить ответы на свои вопросы и сомнения. Если вам показана искусственная инсеминация, анализы помогут выбрать верную тактику лечения.

Хочется отдельно упомянуть, что плохая сперма — это не диагноз, это анализ. Если мужчина не проходил обследование и нет заключения о диагнозах, причинах плохой спермы и возможности лечения — рано делать прогнозы, возможна ли беременность естественным путем или нужна искусственная внутриматочная инсеминация, или другой метод ВРТ.

При серьезных патологиях спермы, если исправить это не удается, инсеминации спермой мужа не могут помочь решить проблему. В этих случаях медицина может помочь только инсеминациями спермой донора или ЭКО/ИКСИ со спермой мужа.

Роль и значимость мужчины в зачатии, если приходится прибегать к искусственным методам, не только не становится ниже, она становится гораздо выше и ответственней. Даже если используется донорская сперма, это ваш ребенок, благодаря вам зарождается новая жизнь, и будет он таким, каким его вырастите вы.

Искусственная инсеменация (ИИ) — метод вспомогательной репродукции (наряду с ЭКО, ЭКО/ИКСИ), при котором, как и при других методах, некоторый этап зачатия ребенка происходит искусственно.

Инсеменация — это введение спермы в половые пути женщины искусственным путем. Весь дальнейший процесс происходит естественным путем: сперматозоиды бегут из матки в маточные трубы, где встречают созревшую вышедшую из яичников и также попавшую в маточные трубы яйцеклетку, оплодотворяют ее, и дальше оплодотворенная яйцеклетка попадает в матку, где прикрепляется к стенке матки и дает начало беременности.

Инсеменации проводятся вблизи времени овуляции (выхода созревшей яйцеклетки из яичника), примерно в середине менструального цикла.

Ранее применялось введение спермы во влагалище, однако более успешным является применяемое в последнее время введение спермы в матку — так называемые внутриматочные инсеменации (ВМИ).

При внутриматочных инсеменациях сперму предварительно обрабатывают, делая ее похожей на тот состав, который сперма приобретает во влагалище на пути в матку при естественном половом акте, и отбирая «выжимку» из наиболее способных к оплодотворению сперматозоидов. Введение необработанной спермы непосредственно в матку недопустимо.

Инсеминации проводятся одиноким женщинам и применяются для достижения беременности у супругов при бесплодном браке, если лечение с целью достижения естественной беременности успехом не увенчалось.

Искусственная инсеминация. Результаты: Беременность в результате инсеминации может наступить у женщины, лишь когда нет заболеваний, препятствующих наступлению беременности. При непроходимости/отсутствии маточных труб, эндометриозе высокой степени, отсутствии яичников или матки инсеминации не проводятся.

Как метод вспомогательной репродукции различают:

  • искусственную инсеминацию спермой мужа (ИИСМ)
  • искусственную инсеминацию спермой донора (ИИСД)

ИИСМ показаны и могут преодолеть бесплодие лишь в тех случаях, когда искусственное введение спермы обходит то/те препятствие/я, из-за которого/ых беременность не наступала, а именно:

  • при сексуальных расстройствах, вагинизме, нерегулярной половой жизни,
  • при цервикальном (шеечном) факторе бесплодия, когда сперматозоиды мужа гибнут во влагалище жены,
  • при незначительных ухудшениях качества спермы по сравнению с нормальной,
  • при бесплодии неясного генеза, когда пара прошла полный перечень обследования, а причина не найдена, однако применение ЭКО видится преждевременным, недостаточно обоснованным или слишком дорого.
Читайте также:  Что такое бесплодие неясного генеза

Во всех случаях, кроме первого, предполагается, что пара прошла полноценное обследование по бесплодию согласно полному перечню обследования, и имеется заключение о причинах бесплодия. Если паре показана искусственная инсеминация, анализы помогут выбрать правильное лечение.

Все перечисленные выше случаи — довольно редко встречающиеся и составляют лишь небольшой процент случаев бесплодия.

При инсеминации спермой мужа используется свежая (нативная) сперма, сдаваемая в клинике непосредственно перед инсеминацией в тот же день за несколько часов. Для проведения инсеминации требуется обследование мужа как минимум на все инфекции, передающиеся половым путем.

Ребенок, рожденный в результате такой инсеминации, является генетически родным женщине и ее мужу.

Я считаю, что прежде чем прибегнуть к ЭКО стоит воспользоваться шансом ИИ со спермой донора (ИИСД). Почему??

Важно понимать, что если беременность от инсеминаций спермой донора не наступит, ничто не помешает применить ЭКО. Если же сначала пойти по пути ЭКО и беременность за несколько попыток не наступит, есть риск, что репродуктивное здоровье и психическое состояние женщины в результате ЭКО ухудшится, и применение инсеминаций спермой донора тогда окажется нецелесообразным, то есть другого пути уже не будет.

У инсеминаций спермой донора есть плюсы относительно ЭКО/ИКСИ:

  • нет сильных гормональных стимуляций, которые могут негативно отразится на здоровьи будущего ребенка,
  • исключена передача в следующие поколения мужского бесплодия (возможная передача при ЭКО/ИКСИ не изучена медициной),
  • нет риска для здоровья матери в отличие от процедуры ЭКО.
  • при плохом качестве спермы мужа (как альтернатива ЭКО, ЭКО/ИКСИ) или отсутствии полового партнера/мужа у женщины.

При этом может быть использована сперма анонимного донора из банка донорской спермы клиники, или же сперма донора, которого вы приводите сами — это может быть ближайший родственник мужа (брат, отец), знакомый или малознакомый вам человек, но который согласен выступить донором.

Рожденный в результате такой инсеминации ребенок будет генетически родным женщине и донору, но реальным отцом ребенка — официально и фактически — становится муж женщины, если он есть. Врачи сохраняют врачебную тайну, и беременность после инсеминаций ведется как обычная беременность. Донор не имеет прав на отцовство и обязательств.

Согласно распоряжению Минздрава РФ, во избежание передачи инфекций медицинским учреждениям разрешено использование только криоконсервированной донорской спермы, которая была заморожена и хранилась на карантине как минимум полгода для выявления скрытых инфекций.

Поскольку сперма далеко не каждого мужчины выдерживает заморозку/разморозку без серьезного ухудшения ее качества, в анонимные доноры принимаются лишь мужчины, сперма которых обладает таким свойством (криотолерантна).

Анонимных доноров обследуют на все половые инфекции, обязательным является также отсутствие психических отклонений и врожденных уродств.

Прочие требования к анонимным донорам зависят от клиники: наиболее жесткими требованиями являются генетические анализы на потенциальную наследственность, наличие 2-х своих здоровых детей.

Внимательно выбирайте клинику, где сделать искусственную инсеминацию! Клиники ищут и привлекают анонимных доноров сами. Количество доноров, чья сперма составляет банк донорской спермы, может быть лишь 2-3 человека, а могут быть десятки. О доноре предоставляются общие данные о внешности, национальности, группе крови, наличию своих детей, образовании и роде занятий.

При инсеминации спермой донора, которого вы приводите сами, в качестве исключения, может быть также использована не криоконсервированная на полгода, а свежая сперма. Если искусственная инсеминация проводится в таком режиме. Стоимость, процедуры будет ниже, сократится время ожидания, а также повысится вероятность наступления беременности после искусственной инсеминации.

Для проведения инсеминации требуется обследование донора, которого вы приводите сами, как минимум на все инфекции, передающиеся половым путем.

Инсеминации проводятся в клиниках, занимающихся проблемами репродукции, там же, где проводятся ЭКО (см.список на сайте). Инсеминацию проводит врач-репродуктолог (отдельная специализация в гинекологии) при участии эмбриолога, занимающегося подготовкой спермы.

Для проведения искусственной инсеминации подписывается официальный договор с клиникой — согласие на инсеминацию, с паспортными данными.

Если женщина официально состоит в браке, то как для проведения инсеминации спермой мужа, так и для проведения инсеминации спермой донора официальное согласие на инсеминацию подписывают и жена, и муж.

При проведении инсеминации спермой донора, которого вы приводите сами, подписывается также его официальное согласие. При этом указываются его паспортные данные и паспортные данные супругов или одинокой женщины, для которых/ой он согласен стать донором.

Перед проведением инсеминации женщина должна быть обледована на инфекции, передающиеся половым путем и должно быть сделано УЗИ на исключение возможных гинекологических заболеваний, которые могут быть препятствием для наступления или вынашивания беременности.

Инсеминация проводится вблизи времени овуляции — выхода созревшей яйцеклетки из яичника, примерно в середине менструального цикла. Идеально, если в интервале времени «сутки до овуляции — несколько часов после», поскольку это самое благоприятное время для зачатия. Хотя инсеминация за день-два-три до овуляции также может привести к беременности.

Для того, чтобы определить время овуляции с точностью хотя бы до дня, и убедиться, что яйцеклетка созрела, проводят УЗИ-мониторинг: с начала менструального цикла, в котором предполагается провести ИИ, делают несколько раз УЗИ отслеживая работу яичников и рост одного или нескольких фолликулов (яйцеклеток). Рост фолликула обычно составляет 2 мм/день и овуляция происходит, когда фолликул достигает размера 18-22 мм.

В дополнение к УЗИ, для точного определения времени овуляции, используют тесты на овуляцию (похожие на тесты на беременность по моче), продающиеся в аптеках.

ИИ могут проводиться с применением гормональной стимуляции работы яичников. Гормональная стимуляция проводится теми же препаратами, что и для ЭКО (см. страницу «фармакология в эко» >>>), однако обычно в существенно меньших дозах.

Стимуляция может дать несколько фолликулов/яйцеклеток и несколько лучшего качества, что увеличивает вероятность наступления беременности. Следует упомянуть, что препараты с действующим веществом «кломифен» (клостил, клостилбегит) относятся к устаревшим препаратам с многими побочными эффектами и меньшей эффективностью.

При пред-овуляционном размере фолликула/ов может быть назначен провокатор овуляции — хорионический гонадотропин (ХГЧ).

Через двое суток после овуляции может быть назначена гормональная поддержка второй фазы цикла препаратами дюфастон, утрожестан, что способствует наступлению и поддержанию беременности.

Кроме созревших фолликулов/яйцеклеток важным фактором для наступления беременности является толщина эндометрия в матке к моменту овуляции. При проведении УЗИ-мониторинга отслеживается также рост эндометрия и в случае, если рост недостаточен (к моменту овуляции он должен быть не менее 9 мм), назначаются дополнительные гормональные препараты для наращивания эндометрия (эстрофем, прогинова, дивигель).

Инсеменации могут проводиться и без назначения каких-либо лекарственных препаратов.

В одном менструальном цикле может быть проведена 1 или 2-3 инсеминации. Это зависит от того, созревают ли одна или несколько фолликулов/яйцеклеток и когда происходит овуляция каждой из них (фолликулы могут овулировать с интервалом 1-2 дня) и в зависимости от того, насколько точно удается предугадать время овуляции.

В случае использования криоконсервированной донорской спермы могут быть проведены 2-3 инсеминации с интервалом в сутки.

Когда используется свежая (нативная) сперма, следует исходить из того, что для хорошего качества спермы требуется половое воздержание, в идеале 3-5 дней. Поэтому инсеминацию проводят или 1 раз — в день предполагаемой овуляции, или 2 раза с интервалом в 2-3 суток — например, за 2 дня до овуляции, и за несколько часов до или после овуляции. УЗИ-мониторинг проводится до тех пор, пока не будет установлено, что овуляция произошла (!).

Подготовка спермы для ИИ занимает около 2х часов: около часа уходит на так называемое разжижение, дальше сперма должна быть без задержки обработана (иначе ухудшается ее качество). Обработанной сперма может храниться несколько часов, не теряя своего качества. Если используется криоконсервированная сперма, то требуется еще время на разморозку спермы.

Сама процедура инсеминации (введения спермы) занимает несколько минут, проводится на гинекологическом кресле.

Сперму вводят через специальный катетер непосредственно в матку. Процедура безболезненная, вы можете почувствовать лишь легкое потягивание. После процедуры в течение нескольких часов вы можете чувствовать некоторое напряжение матки (тонус). После введения спермы необходимо оставаться на кресле в том же положении в течение 15 минут, далее можно вставать. Небольшое вытекание жидкости нормально.

В день инсеминации следует ограничить физические нагрузки и вести тот же режим, что и в критические дни (менструацию). Поскольку при инсеминации происходит непосредственное вмешательство в матку, что повышает риск инфекций, следует соблюдать более тщательную гигиену и осторожность. Режим жизни в последующие дни — без ограничений.

Консультирует, проводит УЗИ-мониторинг, делает все назначения и проводит собственно инсеминацию один и тот же врач — врач-репродуктолог. Занимается хранением и подготовкой спермы для инсеменации эмбриолог.

Гормональная поддержка второй фазы цикла утрожестаном, дюфастоном не дает начаться менструации, даже если беременность не наступила. Поэтому если применяется гормональная поддержка, через 2 недели после овуляции нужно сдать анализ крови на беременность (кровь на ХГ).

В случае отрицательного анализа поддержка отменяется, в случае положительного — поддержку продолжают до консультации с врачом.

Инсеминации рекомендуется проводить несколько циклов подряд, так как возможны процессы, при которых в определенном цикле создаются существенно лучшие условия для зачатия, чем в предыдщуих.

Искусственная инсеминация. Цена. Стоимость ИИ складывается из нескольких составляющих: первичная консультация врача, стоимость УЗИ-мониторинга, сама процедура инсеминации, подготовка спермы для инсеминации, стоимость донорской спермы (если используется сперма из банка донорской спермы клиники), стоимость используемых лекарственных препаратов.

Таким образом, стоимость инсеминации зависит от выбранной клиники, от того, применятся ли препараты для стимуляции яичников и другие препарараты, используется ли банк донорской спермы.

В некоторых клиниках, когда проводится искусственная инсеминация, цена устанавливается суммарная за все, что проводится в течение цикла — за УЗИ-мониторинг и инсеминации вне зависимости от того, потребуется ли 1 или 2-3 процедуры. Есть клиники, где оплата идет за каждый вид услуг — отдельно за УЗИ-мониторинг, или даже каждое УЗИ, отдельно — за каждую процедуру инсеминации.

Поэтому при выяснении стоимости инсеминации в данной клинике следует отдельно поинтересоваться, сколько стоит весь необходимый набор услуг.

Стоимость донорской спермы из банка донорской спермы оплачивается отдельно. Лекарственные препараты покупаются самостоятельно в клинике или аптеке, стоимость современных препаратов для стимуляции сравнима со стоимостью медицинских услуг для проведения инсеминации.

Более высокая по сравнению с другими клиниками цена за «комплект» или непосредственно за процедуру инсеминации не всегда означает, что эта клиника отличается более высоким результатом. Проведение инсеминации в клиниках Москвы и Санкт-Петербурга в среднем обходится в несколько сотен уе за один менструальный цикл.

Беременность в результате инсеминаций наступает реже, чем при естественной половой жизни у здоровых пар, и чем при проведении ЭКО. То есть вероятность наступления беременности в одном цикле при проведении инсеминаций меньше 30%. Поэтому настраиваться следует на проведение не менее 3-4х циклов инсеминаций.

Если беременность не наступает за 3-4 цикла инсеминаций, рекомендуется менять метод лечения или донора.

Ограничение это связано отчасти с тем, что проводить стимуляцию яичников больше 3-4 циклов нежелательно, отчасти и потому, что существует более эффективный метод — ЭКО (однако более дорогостоящий и менее безвредный для здоровья). Однако проводить более 3-4 циклов инсеминаций без применения стимуляции яичников, имитируя естественную половую жизнь, может быть вполне разумным.

a) инсеминация проводится не по показаниям, есть препятствия для наступления беременности,

б) инсеминация проведена недостаточно квалифицированно или халатно,

Более подробно о каждой из причин:

Если женщина не проходила обследование на фертильность, нельзя исключить наличия у нее заболеваний, препятствующих наступлению беременности. Важно понимать также, что созревший и совулировавший фолликул еще не означает, что созрела полноценная, хорошего качества яйцеклетка. Если у женщины имеются гормональные нарушения, нарушения работы яичников или ее возраст старше 35 — возможной причиной неудачи может быть плохое качество яйцеклеток.

Следует отдельно отметить ИИСМ при снижениях показателей спермы. Для принятия решения о том, целесообразно ли проведение инсеминации, необходимо 2-3 спермограммы, так как показатели спермы могут сильно варьироваться. При подготовке спермы к инсеминации эмбриолог дает независимое заключение о качестве спермы и прогноз, насколько беременность возможна — важно узнать это заключение для принятия решения о дальнейшем лечении, если беременность не наступит.

Выше описана вся схема действий за цикл инсеминаций. Таким образом, причиной неудачи может быть:

  • задержка с подготовкой спермы,
  • низкое качество биологических сред, используемых при обработке спермы в данной клинике,
  • недостаточно точно установленное время овуляции и проведение инсеминаций не в оптимальное время,отсутствие проверки, что овуляция произошла, назначение провокатора овуляции при недоросшем или переросшем размере фолликула/ов,
  • тонкий (недорощенный) эндометрий в матке.

Если вы чувствуете халатность, противоречия в действиях врача, следует задуматься о смене клиники или врача.

Если вы не находите причины неудач в причинах а) и б) и провели лишь 1-2 цикла инсеминаций, скорее всего, вам просто еще не повезло.

Можно применить стимуляцию яичников, если она отсутствовала, сменить препараты стимуляции, провести 2-3 инсеминации в цикле, если проводилась только 1, увеличить время полового воздержания мужчины до сдачи спермы (до 5 дней).Отсутствие беременности в течение даже нескольких циклов инсеминаций не означает, что женщина не может забеременеть при естественной половой жизни со здоровым мужчиной.

На основе собранной информации и опыта тех, кто прошел через инсеминации, консультаций со многими врачами-репродуктологами, попытайтесь понять, стоит ли в вашем случае прибегать к ИИ и как все это осуществить. Возможно, что ИИ ваш шанс!

Присылайте Ваши удачные истории! Они вселят реальную надежду для тех, кто раздумывает и сомневается или боится неудач!

источник

Искусственная инсеминация представляет собой преднамеренное введение спермы в женский организм с целью оплодотворения способом, отличным от непосредственной эякуляции во влагалище или яйцевод.

. спринцовку. Сегодня сперму «промывают» и аккуратно помещают в матку, а сама процедура имеет причудливое новое название: внутриматочная инсеминация или ВМИ. «Дедушка» всех методов лечения бесплодия, метод искусственного оплодотворения , относится к началу 1900-х годов.

Искусственная инсеминация является лечением бесплодия у людей, а также частой практикой в селекции молочного скота и свиней. При искусственной инсеминации могут использоваться вспомогательные репродуктивные технологии, донорская сперма, и/или методы животноводства.

Искусственная инсеминация является для женщины способом зачатия, когда у нее нет партнера-мужчины, когда она не хочет иметь партнера-мужчину, или когда сексуальное сдерживание или физические ограничения партнера-мужчины препятствуют его способности оплодотворить ее половым путем. Женщины, имеющие проблемы с шейкой матки, такие как рубцевание шейки матки, блокировка шейки матки из-за эндометриоза или плотная цервикальная слизь, также могут получить пользу от искусственной инсеминации, поскольку сперма должна пройти через шейку матки, чтобы привести к оплодотворению

Для женщины, проходящей искусственную инсеминацию, будет предоставлена проба спермы партнера-мужчины, а сперма, предоставляемая от донора спермы может быть использована, например, если партнер женщины вырабатывает слишком малоподвижные сперматозоиды, или если он несет в себе генетическое расстройство, а также в случае, если у женщины нет партнера-мужчины. Сперму обычно получают путем мастурбации или с использованием электростимулятора и специального презерватива, известного как презерватив для сбора спермы, который используется, чтобы собрать сперму во время полового акта.

Сперма, предоставляемая банком спермы, всегда будет производиться донором при посещении самого банка спермы, для того, чтобы при любом случае можно было установить личность донора. Донор мастурбирует, чтобы собрать эякулят в небольшой контейнер. Содержимое контейнера, как правило, увеличивают при помощи химических веществ для того, чтобы обеспечить несколько флаконов для инсеминации. Сперма замораживается и остается на карантине обычно на период шести месяцев, и донор повторно сдает анализы до того, как сперма используется для искусственной инсеминации.

Мужчине, обеспечивающему сперму, обычно рекомендуется не эякулировать два-три дня до предоставления пробы, чтобы увеличить количество сперматозоидов.

Менструальный цикл женщины тщательно наблюдается путем отслеживания базальной температуры тела и изменений вагинальной слизи, или с использованием овуляционных тестов, УЗИ и анализов крови.

При использовании внутриматочной инсеминации, сперма должна быть «промыта» в лаборатории и концентрирована в среде Хамса F10 без Л-глутамина, при нагревании до 37 С. Процесс «промывания» спермы увеличивает шансы на оплодотворение и удаляет любую слизь и неподвижные сперматозоиды из спермы. Подсчитывают концентрацию подвижных сперматозоидов до и после процедуры.

Если сперма предоставляется донором через банк спермы, то она будет заморожена и помещена в карантин на определенный период, а донор сдает анализы до и после сдачи пробы, чтобы убедиться, что он не переносит инфекционного заболевания. Пробы спермы, сданные таким образом, производятся посредством мастурбации донора спермы в банке спермы. Химическое вещество, называемое криопротектор, добавляется в сперму, чтобы избежать процесса ее замораживания и оттаивания. Последующие химические вещества могут быть добавлены для отделения наиболее активных сперматозоидов в пробе, как и для того, чтобы разбавить и увеличить количество пробы, приготовляя, таким образом, флаконы для нескольких инсеминаций. Для доставки свежей спермы используется разбавитель семени.

Читайте также:  Сакские грязи лечение мужского бесплодия

Если сперма обеспечивается частным донором, прямо или через агентство спермы, то она обычно поставляется свежей, не замораживается и не помещается на карантин. Донорская сперма, поставляемая таким путем, может быть дано прямо получающей женщине или ее партнеру, либо может быть транспортирована в специально изолированных контейнерах. У некоторых доноров есть свои замораживающие аппараты для заморозки и хранения спермы. Частную донорскую сперму обычно получают посредством мастурбации, но некоторые доноры используют презерватив для сбора спермы, чтобы получить сперму во время полового акта со своим партнером.

Когда высвобождается яйцеклетка, сперму, предоставленную женщине партнером-мужчиной или донором спермы, вводят женщине во влагалище или в матку. Сперма может быть свежей, либо размороженной после заморозки. В случае, когда донорская сперма поставляется через банк, она всегда пройдет карантин и будет заморожена, и будет требовать размораживания перед использованием. Для проведения искусственной инсеминации существует специально разработанное оборудование.

При вагинальной искусственной инсеминации сперму обычно помещают во влагалище при помощи шприца без иглы. Длинная трубка, называемая «кот», может быть прикреплена к концу шприца для облегчения введения спермы глубже во влагалище. Женщине обычно советуют лежать в течение примерно получаса после инсеминации, чтобы предотвратить вытекание и позволить произойти оплодотворению.

Более эффективным методом искусственной инсеминации является введение спермы непосредственно в матку женщины. При использовании этого метода важно использовать только «промытую» сперму, она вводится в матку с помощью катетера. Банки спермы и клиники по оплодотворению обычно предлагают «промытую» сперму для таких целей, но если используется сперма партнера, то она также должна быть «промыта» медицинским сотрудником, чтобы снизить риск судорог.

Иногда сперма вводится дважды в течение «курса лечения». Двойная внутриматочная инсеминация теоретически увеличивает частоту наступления беременности, уменьшая риск упустить наиболее фертильный период во время овуляции. Однако, рандомизированное исследование инсеминации после гиперстимуляции яичников не обнаружило различий зачатия при единичной и двойной внутриматочной инсеминации.

Метод, альтернативный использованию шприца без иглы или катетера, включает в себя размещение спермы партнера или донора во влагалище женщины при помощи специально разработанного цервикального колпачка, устройства для зачатия или колпачка для зачатия. Оно удерживает сперму возле входа в шейку матки на протяжении периода времени, обычно составляющего несколько часов, чтобы позволить произойти оплодотворению. Используя этот метод, женщина может заниматься привычной деятельностью, в то время как колпачок удерживает сперму во влагалище. Преимуществом такого устройства является то, что используется свежая, не разбавленная сперма.

Если процедура проходит успешно, то женщина зачнет и будет вынашивать ребенка. Младенец будет биологическим ребенком этой женщины и биологическим ребенком того мужчины, чья сперма была использована для ее инсеминации, независимо от того, является ли он ее партнером или донором. Беременность, происходящая от искусственной инсеминации не будет отличаться от беременности, произошедшей в результате полового акта. Однако может быть небольшое повышение вероятности рождения близнецов, если женщина использует медицинские препараты для «стимулирования» цикла.

Может быть использована как сперма, предоставляемая мужем или партнером женщины (искусственная инсеминация от мужа), так и сперма, предоставляемая известным либо анонимным донором спермы (искусственная донорская инсеминация).

Интрацервикальная инсеминация – самый простой способ инсеминации. Он заключается во введении свежей либо замороженной спермы (которая была тщательно разморожена), предоставленной партнером женщины либо донором, в шейку матки обычно путем впрыскивания ее шприцом без иглы. При использовании свежей спермы, ее следует разжижить перед введением в шприц, или вводить в шприц с обратной стороны. После того, как шприц наполняют спермой, его следует немного приподнять и удалить пузырьки воздуха, осторожно нажимая на поршень, перед введением шприца во влагалище.

Шприц следует вводить аккуратно, так чтобы кончик шприца был как можно ближе к шейке матки, однако женщина должна чувствовать себя комфортно на протяжении всей процедуры. Для упрощения процесса могут быть использованы вагинальные зеркала. Затем нажимают на поршень и впрыскивают содержимое шприца во влагалище. Шприц может быть оставлен на месте на несколько минут, а женщине советуют спокойно полежать примерно в течение получаса, чтобы способствовать оплодотворению.

Колпачок для зачатия, который является одним из устройств для зачатия, может быть вставлен во влагалище после инсеминации и оставлен там на несколько часов для того, чтобы удерживать сперму вблизи от шейки матки.

Процесс интрацервикальной инсеминации близко повторяет способ, которым свежая сперма непосредственно оказывается на шейке матки во время вагинального полового акта. Когда мужчина эякулирует, сперма выброшенная таким способом, быстро плывет в шейку матки по направлению к фаллопиевым трубам, где яйцеклетка, недавно вышедшая из яичников, ожидает оплодотворения. Это простейший метод искусственной инсеминации, и обычно используется «непромытая» или сырая сперма. Поэтому, вероятно, это наиболее популярный способ. Он широко используется дома, при самостоятельной инсеминации и врачами, практикующими инсеминацию, а также для инсеминаций, где сперма поступает от частных доноров.

Для введения спермы во влагалище могут использоваться и другие способы, особенно с участием различных вариантов использования колпачка для зачатия. Например, его можно ввести наполненным спермой, которую не нужно разжижать. Поэтому мужчина может эякулировать прямо в колпачок. Кроме того, специально разработанный колпачок для зачатия с прикрепленной трубкой может быть введен во влагалище пустым, после чего в трубку наливают разжиженную сперму. Эти методы разработаны для того, чтобы обеспечить как можно более близкое попадание к шейке матки спермы партнера или донора, и чтобы она оставалась в нужном месте для способствования оплодотворению.

Срок имеет решающее значение, поскольку наилучшее время и возможность оплодотворения составляет немногим больше 12 часов с момента выхода яйцеклетки. Для каждой женщины, которая проходит этот процесс, неважно, является ли инсеминация искусственной или естественной, очень важно понимание своего ритма или естественного цикла. Сейчас доступны тесты для определения овуляции в домашних условиях. При проведении и понимании тестов базальной температуры тела в течение нескольких циклов следует обратить внимание, что есть небольшое падение и быстрый рост температуры во время овуляции. Женщина должна обращать внимание на цвет и плотность слизистых выделений. Во время овуляции слизистая пробка в шейке матки высвобождается, придавая влагалищным выделениям тягучую текстуру с цветом яичного белка. Женщина также имеет возможность проверить мягкость входа шейки матки при помощи введения двух пальцев. Она должна быть значительно более мягкой и гибкой, чем обычно.

Расширенные технические (медицинские) процедуры могут быть проведены для увеличения шансов зачатия.

При выполнении на дому без участия профессионала эта процедура может иногда называться интравагинальная инсеминация.

Промытая сперма, сперматозоиды, которые были удалены из большинства других компонентов семенной жидкости, может быть впрыснута непосредственно в матку женщины при процессе, называемом внутриматочная инсеминация. Если сперма не промыта, то из-за содержания простагландинов это может вызвать спазмы матки, с выталкиванием спермы и болевыми ощущениями. (Простагландины – это соединения, также ответственные за сокращение миометрия и «выталкивание» менструаций из матки во время менструального цикла). Женщина должна полежать на кушетке в течение 15 минут после внутриматочной инсеминации для увеличения вероятности наступления беременности.

В отличие от интрацервикальной инсеминации, внутриматочная инсеминация обычно должна выполняться врачом.

Чтобы получить наилучшие шансы при внутриматочной инсеминации, женщина должна быть моложе 30 лет, а у мужчины количество подвижных сперматозоидов должно составлять более 5 млн./мл. На практике, донорская сперма удовлетворяет этим условиям. Перспективным для оплодотворения будет цикл, при котором есть два фолликула размером более 16 мм и содержание эстрогена более 500 пг/мл в день регистрации ХГЧ. Небольшой период воздержания от эякуляции до внутриматочной инсеминации связан с более высокой вероятностью беременности. Однако введение агониста, высвобождающего гормон гонадотропина, во время процесса, не улучшает возможность возникновения беременности при внутриматочной инсеминации, согласно данным рандомизированного контролируемого исследования.

Этот способ может быть использован в сочетании с гиперстимуляцией яичников. Тем не менее, чем выше возраст матери, тем ниже вероятность успеха. Женщины в возрасте 38-39 лет, по наблюдениям, имеют успешные результаты во время первых двух циклов гиперстимуляции яичников и внутриматочной инсеминации. Однако для женщин от 40 лет, кажется, нет пользы от внутриматочной инсеминации. Поэтому рекомендуется рассмотреть возможность оплодотворения в пробирке после неудачного цикла гиперстимуляции яичников и внутриматочной инсеминации у женщин от 40 лет.

Внутриматочная инсеминация с участием фаллопиевых труб и перитонеальной полости

Внутриматочная инсеминация с участием фаллопиевых труб и перитонеальной полости – это вид инсеминации, когда и матка и фаллопиевы трубы заполняют жидкостью для инсеминации. Шейку матки зажимают, чтобы предотвратить вытекание во влагалище, лучше всего это достигается с помощью специально разработанного двустворчатого зеркала с полугайкой. Сперма разбавляется до объема 10 мл, этого достаточно, чтобы заполнить полость матки, пройдя через интерстициальную часть фаллопиевой трубы и ее ампулу, достигнув в конечном итоге перитонеальной области и дугласова пространства, где она смешается с перитонеальной и фолликулярной жидкостью. Внутриматочная инсеминация с участием фаллопиевых труб и перитонеальной полости может быть использована в случае бесплодия неясного генеза, легкой ли умеренной степени мужского бесплодия, либо при легком или умеренном эндометриозе. При оплодотворении вне фаллопиевых труб, впрыскивание в них спермы может быть предпочтительным способом при внутриматочной инсеминации.

Внутриматочная инсеминация, помимо прочего, может быть объединена с внутритрубной инсеминацией в фаллопиевых трубах, хотя сейчас эта процедура уже не рассматривается как имеющая преимущества перед внутриматочной инсеминацией. Однако внутритрубную инсеминацию не следует путать с передачей гамет в фаллопиевы трубы, когда и яйцеклетки и сперматозоиды смешивают вне тела женщины, а затем немедленно вводят в фаллопиеву трубу, в которой происходит оплодотворение.

Коэффициент успешности, или частота наступления беременности при искусственной инсеминации может вводить в заблуждение, поскольку для значимости ответа (т.е. определения и подсчета общей численности) следует учитывать многие факторы, такие как возраст и здоровье женщины. Для пар с бесплодием неясного генеза нестимулированная внутриматочная инсеминация будет не более эффективной, чем естественный способ зачатия.

Обычно успешность составляет 10%-15% за время менструального цикла при использовании интрацервикальной инсеминации и 15-20% за цикл для внутриматочной инсеминации. При внутриматочной инсеминации 60-70% достигают беременности после 6 циклов.

Частота наступления беременности также зависит от общего количества сперматозоидов или, более конкретно, от общего числа подвижных сперматозоидов, используемых в цикле. С увеличением общего числа подвижных сперматозоидов растет частота наступления беременности, но только до определенной степени, когда другие факторы ограничивают успешность. Суммированная частота наступления беременности за время двух циклов с использованием общего числа подвижных сперматозоидов в 5 млн. в каждом цикле составляет больше, чем при одном цикле с использованием общего числа подвижных сперматозоидов в 10 млн. Однако несмотря на большую экономичность, использование меньшего общего числа подвижных сперматозоидов также увеличивает среднее время, затраченное на получение беременности. Женщины, чей возраст является главным фактором зачатия, могут не захотеть тратить это лишнее время.

Сколько проб (эякулята) необходимо, чтобы зачать ребенка, значительно варьируется от человека к человеку и о клиники к клинике.

Тем не менее, следующие уравнения обобщают основные факторы.

Для интрацервикального оплодотворения:

  • N – сколько детей можно зачать из одной пробы
  • Vs – объем пробы (эякулята), как правило, от 1 до 6,5 мл
  • C – концентрация подвижных сперматозоидов в пробе после замораживания и размораживания, примерно 5-20 млн./мл, но может значительно меняться
  • Rs – частота наступления беременности за цикл, от 10% до 35%
  • Nr — общее количество подвижных сперматозоидов, рекомендуемое для вагинальной инсеминации, либо для интрацервикальной инсеминации, приблизительно 20 млн./мл

Частота наступления беременности увеличивается с увеличением числа подвижных сперматозоидов, но только до определенной степени, когда ограничивающими становятся другие факторы.

По таким данным, одна проба в среднем будет давать возможность зачатия 0,1-0,6 ребенка, что означает, что в среднем для зачатия ребенка необходимо 2-5 проб.

Для внутриматочной инсеминации можно добавить коэффициент центрифугирования в уравнение.

Fc – это коэффициент объема, который остается после центрифугирования пробы, который может составлять от 0,5 до 0,33.

С другой стороны, при внутриматочной инсеминации может потребоваться только 5 млн. подвижных сперматозоидов на цикл.

Таким образом, при использовании внутриматочной инсеминации для зачатия ребенка может хватить 1-3 проб.

Первый случай искусственной инсеминации с донором произошел в 1884 году. В Филадельфии профессор медицины взял сперму своего «самого красивого» студента для инсеминации анестезированной женщины. Женщину, в отличие от ее бесплодного мужа, не проинформировали о процедуре. О деле было сообщено спустя 25 лет в медицинском журнале.

В 1980-х иногда использовалась прямая внутриперитонеальная инсеминация, когда врач впрыскивал сперму в нижнюю часть живота через хирургическое отверстие или надрез, чтобы позволить сперматозоидам найти яйцеклетки в яичнике или после попадания в половые пути через устье фаллопиевых труб.

Пионером искусственной инсеминации стал в 1899 в России Иванов. В 1935 разбавленная сперма суффолкских овец была послана из Кембриджа в Краков (Польша) на самолете для международной исследовательской группы (Правоченки из Польши, Милованов из СССР, Хаммонд из Кембриджа, Вальтон из Шотландии и Томассет из Уругвая). Искусственная инсеминация используется для многих животных, включая овец, лошадей, крупного рогатого скота, свиней, собак, племенных животных в целом, животных в зоопарках, индеек и даже пчел. Она может быть использована по многим причинам, например, для того чтобы самец мог оплодотворить гораздо большее число самок, чтобы позволить использование генетического материала от самцов, находящихся на большом удалении (или времени), чтобы преодолеть физические трудности разведения животных, контролировать отцовство потомства, синхронизировать рождаемость, исключить травмы во время процесса естественного спаривания, вообще избежать необходимости держать самца (например, в небольших группах самок или для видов, у которых сложно справляться с зрелыми самцами).

Сперму собирают, разбавляют, затем охлаждают или замораживают. Ее можно использовать на месте или отправить к месту расположения самки. Если она заморожена, то небольшую пластиковую трубку, в которой она находится, называют соломинкой. Чтобы сперматозоиды остались жизнеспособными во время и после замораживания, сперму смешивают с раствором, содержащим глицерин или другие криопротекторы. Разбавитель является решением, которое позволяет сперме от донора оплодотворить большее количество самок, благодаря тому что возможно большее число инсеминаций при меньшем количестве спермы. Антибиотики, такие как стрептомицин, иногда добавляют к сперме для контроля некоторых бактериальных венерических заболеваний. Перед фактическим началом инсеминации, можно вызвать течку при помощи прогестагенов и других гормонов (обычно ГСЖК или простагландин F2α).

Искусственная инсеминация сельскохозяйственных животных является очень распространенным явлением в сельскохозяйственной промышленности в развитом мире, особенно для разведения молочного скота (75% всех инсеминаций). Свиней также проводят с помощью этого метода (до 85% всех инсеминаций). Искусственная инсеминация дает животноводам экономичное средство для улучшения своих стад с использованием самцов, имеющих наиболее желательные качества.

Несмотря на частое использование для разведения крупного рогатого скота и свиней, искусственная инсеминация не так часто используется для разведения лошадей. Небольшое число конных объединений в Северной Америке принимают только лошадей, зачатых «естественным способом» — фактическим физическим спариванием кобылы и жеребца. Самое известное среди таких обществ — Jockey Club, поскольку искусственная инсеминация не допускается при чистокровном разведении лошадей. Другие организации, такие как Американская конская ассоциация и Организация по разведению теплокровной породы, позволяют регистрацию жеребят, рожденных при помощи искусственной инсеминации, и этот процесс широко используется, позволяя разведение кобыл для жеребцов, находящихся в другом месте – или даже в другой стране – при помощи транспортированной замороженной или охлажденной спермы.

Современная искусственная инсеминация была впервые разработана доктором Джоном Алмквистом из Государственного университета Пенсильвании. Его улучшение эффективности разведения с использованием антибиотиков (впервые доказанные использованием пенициллина в 1946г.) для контроля роста бактерий, снижения эмбриональной смертности и увеличения плодовитости, а также различные новые методы обработки, замораживания и оттаивания замороженной спермы значительно расширили практическое использование искусственной инсеминации в животноводческой отрасли и принесли ему в 1981г. приз фонда Вольфа в сельском хозяйстве. Многие техники, разработанные им, с тех пор применяются и для других видов, в том числе для людей мужского пола.

источник

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *