Имидазопиридины для лечения бессонницы

Хроническая бессонница или инсомния — длительное расстройство сна, при котором он отсутствует или имеет крайне низкое качество в течение месяца и более. Характерным признаком хронической бессонницы является длительность засыпания свыше 30 минут, а также низкая эффективность сна (этот показатель должен быть ниже 85%). Последний фактор считается как соотношение общего времени, которое было проведено в постели, и времени собственно сна. При постановке диагноза немаловажную роль играет собственная оценка пациента относительно качества его сна. Итак, если проблемы бессонницы длятся 3-4 недели и более, говорят о хронической бессоннице.

Хроническое течение инсомнии характерно для 15% людей, особенно очень часто проявляется бессонница у женщин, пожилых, а также людей с психическими отклонениями. Причина хронической бессонницы может иметь соматическую или психическую природу. Как правило, развивается болезнь не сразу. Сначала несколько раз проявляется кратковременная бессонница, а потом она переходит в хроническую форму. Происходит это в результате медицинских патологий, психиатрических или поведенческих факторов. Нередко проблему вызывает прием ряда препаратов. Но в целом поведенческие факторы считаются главными среди первопричин хронической инсомнии.

Спровоцировать бессонницу может любой раздражающий фактор — стресс, болезнь, частые конфликты, беременность, рождение ребенка, смена места жительства и др.

Последний вариант является более распространенным. Ввиду того, что симптомы хронической инсомнии в обоих случаях одинаковы, обычно пытаются выявить, есть ли вторичные причины, и устранить их. Если после этого действия проблема не решилась, говорят о первичной бессоннице. Но этот тип диагностики

Хроническая инсомния или хроническая длительная бессонница представляет собой расстройство сна продолжающееся дольше трех-четырех недель. Существует четкий диагностический критерий, позволяющий поставить диагноз инсомния — это задержка засыпания дольше получаса и эффективность сна меньше 85%. Под эффективностью сна в этом случае понимается отношение времени сна к времени, которое пациент провел в кровати. Важным является также мнение больного о собственном сне. Если такое состояние длится дольше месяца, значит инсомния перешла в хроническую стадию.

Хроническая бессонница встречается у 10-15% людей, но наиболее часто она диагностируется у женщин фертильного возраста, пожилых людей и людей, страдающих психическими заболеваниями. Может быть следствием соматической или психической патологии. Развивается она после нескольких случаев острой или кратковременной инсомнии. Причинами перехода кратковременной инсомнии в длительную могут быть медицинские, психиатрические, поведенческие проблемы, а также прием некоторых лекарственных препаратов. Поведенческие нарушения — первопричина хронических нарушений сна.

В качестве провоцирующего фактора для развития хронической инсомнии может стать любое стрессовое событие: биологический стресс (обострение или начало заболевания); психологический (конфликт на работе или в семье, развод). Начало хронической инсомнии может быть спровоцировано такими событиями, как рождение малыша или перелет в другой часовой пояс.

Для эффективного лечения хронической инсомнии важно правильно определить причины её возникновения. По происхождению различают:

Вторичная инсомния встречается чаще, чем первичная. Так как клинические картины очень похожи, при диагностировании действует правило: «если симптомы сохраняются, несмотря

Небензодиазепины (иногда в разговорной речи называемые «Z-препаратами») представляют собой класс психоактивных веществ, подобных бензодиазепинам по природе. Фармакодинамика небензодиазепинов почти полностью совпадает с фармакодинамикой бензодиазепиновых препаратов, и, следовательно, препараты имеют подобные преимущества, побочные эффекты и риски. Небензодиазепины, однако, имеют неодинаковые или совершенно различные с бензодиазепинами химические структуры и, следовательно, не имеют отношения к бензодиазепинам на молекулярном уровне.

Небензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами ГАМК-А рецептора. Как и бензодиазепины, они проявляют свое действие путем связывания и активации бензодиазепинового участка рецепторного комплекса.

Небензодиазепины продемонстрировали эффективность при лечении нарушений сна. Имеются ограниченные данные, позволяющие предположить, что толерантность к небензодиазепинам развивается медленнее, чем к бензодиазепинам. Тем не менее, данные ограничены, поэтому никаких выводов сделать нельзя. Относительно долгосрочных эффектов небензодиазепинов данные также ограничены. Между Z-препаратами существуют некоторые различия, например, залеплон не вызывает толерантности и эффектов рецидива.

Первыми тремя небензодиазепинами на рынке были так называемые «Z-препараты» Зопиклон, Золпидем и Залеплон. Все три препарата являются седативными средствами, и используются исключительно для лечения легкой бессонницы. Они более безопасны, чем барбитураты старого поколения, особенно при передозировке, и, по сравнению с бензодиазепинами, имеют меньшую тенденцию индуцировать физическую зависимость и привыкание. Z-препараты приобрели широкую популярность в качестве средств для лечения бессонницы, особенно у пожилых п

Таблетки от бессонницы являются препаратами для лечения нарушений сна. Многие люди жалуются на частичное и полное отсутствие отдыха в ночное время суток. Это может быть связано с разными причинами. Чаще всего это состояние продолжается недолго, но некоторых бессонница мучает годами. В этом случае и прибегают к помощи докторов и медикаментам. Лекарства должен назначать только врач, так как некоторые способствуют развитию физической и психической зависимости, имеют множество противопоказаний и при неправильном употреблении вызывают тяжёлые побочные реакции.

Бессонницей называют расстройство, при котором ночной отдых имеет недостаточную продолжительность и качество. При этом, сколько часов спит человек неважно, так как для каждого этот период индивидуален. Это нарушение часто лечат с помощью медикаментов. Врач подберёт наиболее безопасный препарат и рассчитает дозировку. Также больному рекомендуют внести изменения в образ жизни, питание.

Препарат для устранения бессонницы могут назначить при проблемах со сном любой формы и происхождения. В результате недостаточного сна человек становится слабым, быстро устаёт, страдает от депрессии и подавленности. Для улучшения состояния могут подобрать седативный, то есть успокаивающий препарат, растительный сбор. Более быстрый результат дают нейролептики, транквилизаторы, антипсихотропные средства, способствующие подавлению тревожности центральной нервной системы.

Благодаря таким лекарствам налаживается сон, но их применение важно осуществлять с особой осторожностью, так как от них быстро развивается зависимость. Поэтому перед назначением лекарства больного обследуют для выявления основной причины отклонения.

Часто нормализовать сон помогают лекарства на основе растений. Несколько дней употребления отваров позв

Зарубежный и отечественный фармацевтический рынок насыщен множеством эффективных препаратов для лечения инсомнии. Их выбор осуществляется врачом на основании особенностей нарушения сна, возраста пациента, наличия сопутствующих заболеваний, риска побочных эффектов.

При лечении расстройств сна специалисты руководствуются принципом назначения лекарств от более слабого, к более сильному. Причем самое сильное снотворное для каждого пациента может быть разным, поскольку эффективность лекарства зависит от типа нарушения сна, хронизации процесса, а также индивидуальных особенностей человека.

Для устранения инсомнии используют два терапевтических направления. Первое — исключение факторов спровоцировавших бессонницу. Для этого рекомендуют следующие мероприятия: нормализацию психоэмоционального состояния, гигиену сна, лечение соматических заболеваний, решение проблем психологического характера.

Второе направление — это и есть собственно фармакологическое лечение. Для этого применяют различные группы лекарств, гипнотиков или седативных средств, их подбор осуществляет врач-сомнолог, невролог, психиатр, при их отсутствии терапевт.

Для лечения бессонницы используют лекарства, относящиеся к различным группам фармацевтических средств: седативные растительного происхождения, Мелатонин, антидепрессанты, транквилизаторы, этаноламины улучшающие засыпание и поддерживающие длительный сон. Эффективность препарата часто зависит от того, как действует снотворное, от его механизма действия.

Таблетки от бессонницы – важный пункт лечения подобного расстройства сна, используемый для коррекции, как кратковременных нарушений ночного отдыха, так и при хронических расстройствах. На фармацевтическом рынке существует большой выбор лекарственных средств, имеющих свои особенности назначения и действия на организм человека. Медикаменты могут быть как синтетического, так и природного происхождения, а также содержать аналоги различных гормонов. В связи с этим важно отметить, что любые терапевтические препараты для борьбы с бессонницей и другими видами инсомний, должны назначаться только доктором, с учетом всех показаний и противопоказаний к их использованию.

Длительное недосыпание приводит к появлению у человека различных симптомов: снижается память, быстро наступает усталость, взрослый или ребенок становится раздражительным, грустным. Все это – последствия негативного влияния бессонницы на головной мозг, способный привести к существенному снижению уровня памяти и мышления, как при деменции. Ситуация хронического недосыпа опасна не только этим. У людей с недостатком сна развиваются нарушения в работе различных систем организма: сердечно-сосудистой, эндокринной, иммунной и др., что может стать причиной возникновения серьезных заболеваний.

Применение медикаментов, обладающих снотворным эффектом, при бессоннице, проводится только в определенных клинических случаях.

В связи с этим борьба с бессонницей должна быть комплексной, включая использование препаратов для улучшения сна. Подобные медикаментозные лекарства обладают различной химической структурой и происхождением, однако, оказывают схожее воздействие на центральную нервную систему, позволяя нормализовать сон. Их назначение возможно в следующих ситуациях:

Развивается болезнь вследс

Оптимальный подход к лечению бессонницы состоит в признании многофакторной причины ее возникновения. Чаще всего приходится лечить не нарушения сна, а болезнь, которая привела к ним. Порой следует устранить психотравмирующую ситуацию, ставшую источником инсомнии. Как правило, очень сложно распознать главную причину бессонницы у конкретного человека. Для этого необходим опыт врача, вдумчивость, тщательно собранный анамнез, обследование и только тогда можно приступать к лечению. Иногда выбирают более простой путь коррекции сна – назначение снотворных.

Статистика свидетельствует, что около 15 % больных пользуются лекарствами при бессоннице. Надо знать, что регулярный прием снотворных в течение нескольких недель или месяцев приводит к снижению чувствительности к ним. В результате эффективность лекарств падает и поэтому надо использовать все большие дозы для достижения снотворного эффекта.

Лекарственная терапия всегда назначается в комплексе с гигиеной сна. Порой только выполнение правил сна без назначения препаратов позволяет полностью его восстановить. Обязательно лечится и основное заболевание, которое привело к бессоннице, в том числе и фармакологическими средствами. И в этом случае принципиально правильно – подобрать схемы и дозы приема медикаментов, потому что некоторые из них сами нарушают нормальный сон. Для лечения синдрома бессонницы используют и психотерапию или аутогенную тренировку, если истоки инсомнии лежат в психологических проблемах или стрессах. Релаксирующие приемы аутогенной тренировки очень эффективны, потому что обеспечивают состояние покоя, быстро переходящее в здоровый сон.

Стандартных правил по дозам и длительности приема снотворных не существует. Лекарство должно быть подобрано индивидуально лечащим врачом. Основная задача состоит в том, чтобы эффективная доза была как мо

источник

Снотворные средства представлены препаратами разных химических групп

Средства, применяемые при расстройствах сна

Наиболее сильным в современной медицине считается фармакологическое средство, механизм действия которого заключается в способности оказывать воздействие на постсинаптический ГАМК-рецепторный комплекс. Это сильнодействующее снотворное, которое быстро вызывает засыпание и хорошо поддерживает сон. Выделяют следующие основные группы таких препаратов:

Барбитураты.
Бензодиазепины.
Циклопирролоны.
Имидазопиридины.

Большинство медикаментов улучшающих сон можно купить в аптеке только по рецепту врача, они входят в список сильнодействующих лекарств. Это вполне обосновано, поскольку их используют только по строгим показаниям, к некоторым может развиваться привыкание.

Снотворные препараты помогают быстро уснуть

Для того чтобы определить сильное снотворное или нет, оно должно отвечать ряду требований:

быстро вызывать наступление сна;
хорошо поддерживать длительность ночного сна, без частых пробуждений;
отсутствуют постсомнические нарушения после его приема (нет вялости, сонливости или разбитости утром);
не оказывает существенных побочных эффектов;
не вызывать привыкания.

Большинство лекарств для улучшения сна в той или иной степени отвечают этим требованиям.

При назначении снотворных также учитывается период их полувыведения, в зависимости от этого выделяют:

имеющие период полувыведения до 5 часов;
находящиеся в организме 5-10 часов;
имеющие длительный период полувыведения до 15 часов.

Большинство специалистов отдает предпочтение короткоживущим препаратам, которые быстро выводятся из организма.

В настоящее время они очень редко применяются для лечения бессонницы. Это связано с большой частотой побочных эффектов, быстрым возникновением привыкания. Также барбитураты часто вызывают постсомнические расстройства в виде сонливости, ухудшения внимания, при длительном приеме провоцируют депрессию.

Они входят в список сильнодействующих лекарств, для их приобретения нужен рецепт врача. В аптечной сети представлены следующие лекарства этой группы: Барбамил, Этаминал-натрий.

Их считают самыми сильными снотворными средствами, поскольку они не только способствуют засыпанию, но также оказывают противотревожное и успокаивающее действие, способствуют расслаблению мышц, устраняют судороги. Большое преимущество данной группы препаратов — их низкая токсичность. Вторым преимуществом является наличие в списке лекарств бензодиазепинов как с коротким периодом полувыведения (Триазолам), так и с более длительным действием (Нитразепам, Оксазепам). Это обеспечивает широту терапевтического применения.

Триазолам обычно рекомендуют при инсомнии сопряженной с засыпанием, в то время как более длительно действующие снотворные назначают при интрасомнических расстройствах (частые пробуждения, поверхностный и тревожный сон).

Нитразепам – сильное снотворное, его применяют при лечении пресомнических и интрасомнических расстройств. Принимают перед сном по одной таблетке (2.5 мг). В аптеке его можно приобрести только по рецепту врача.

Недостатком данной группы лекарств служит частое возникновение сонливости, снижение внимания и быстроты реакции после пробуждения, что создает неудобства для некоторых групп профессий.

При длительном приеме, более 10-14 дней, к бензодиазепинам развивается привыкание, возможен синдром отмены. Особенно тяжело такие побочные эффекты протекают у пожилых людей, имеющих изначально интеллектуально-мнестическое снижение.

Их считают наиболее современными препаратами для лечения бессонницы (3-е поколение). По рецепту врача в аптеках можно купить: Зопиклон, Залеплон, Золпидем.

Снотворное средство из группы производных циклопирролона

Преимуществом этого лекарства является механизм воздействия на центральные бензодиазепиновые рецепторы. Благодаря этому Зопиклон — достаточно сильное снотворное и, вместе с тем, не вызывает сонливости или снижения внимания в течение последующего рабочего дня.

Назначают лекарство по 7.5 мг перед сном, засыпание происходит через 25-30 минут. Зопиклон по большей части не оказывает влияния на структуру сна, иногда отмечается удлинение дельта-фазы. Важным преимуществом препарата является то, что он не усиливает апноэ у людей имеющих СОАС.

В аптеках встречается под торговым названием Имован, его можно приобрести по рецепту врача. Длительность приема лекарства должна составлять не более месяца, Зопиклон подходит для лечения эпизодической бессонницы.

Главное преимущество препарата — отсутствие его взаимодействия с бензодиазепиновыми рецепторам, оно оказывает влияние на другую часть ГАМК-комплекса. С этим связан факт отсутствия привыкания к данному лекарственному средству. Вместе с тем, это относительно сильное снотворное, которое способствует быстрому засыпанию, повышает качество сна, не вызывает утром вялости или сонливости. Золпидем не нарушает дневную активность, он безопасен и нетоксичен. Препарат быстро инактивируется в организме, его можно принимать даже ночью, не боясь постсомнических нарушений.

Золпидем отнсится к группе имидазопиридинов

Золпидем назначают по 1 таблетке (5 мг, 10 мг) за полчаса до сна. Для пациентов старшего возраста рекомендована доза 5 мг, остальные люди могут принимать его по 10 мг. Как правило, лекарство не оказывает побочных эффектов, редко появляются неприятные симптомы со стороны ЖКТ или нервной системы, аллергические реакции.

Торговые названия Золпидема: Ивадал, Гипноген, Санвал. Провизор перед его приобретением может потребовать рецепта врача.

Данное лекарство обладает наиболее селективным действием, то есть оказывает сильный снотворный эффект, при этом не имея противотревожной или противосудорожной активности. Благодаря этому Залеплон не провоцирует привыкания у большинства пациентов, способствует быстрому засыпанию и не влияет на архитектонику сна.

Вторым важным преимуществом является небольшой период полувыведения — всего 1 час, самый короткий из всех снотворных на современном фармацевтическом рынке. Вследствие этого препарат не оказывает влияния на дневную активность, не вызывает разбитости или сонливости. Залеплоном лечат как пресомнические, так и интрасомнические расстройства.

Снотворный препарат, действующим веществом которого является залеплон

Торговый аналог — Анданте. Назначают лекарство по 10 мг до сна. Людям пожилого возраста, а также имеющим декомпенсированные заболевания печени и почек рекомендуют половину стандартной дозировки – 5 мг.

Какое снотворное будет наиболее эффективным для конкретного пациента, определяет врач. Обычно первоначально назначают растительные и безрецептурные лекарства для улучшения сна. Их сочетают с немедикаментозными психотерапевтическими методиками. Только при отсутствии эффекта переходят к более сильным рецептурным средствам.

источник

В настоящее время на фармацевтическом рынке существует три поколения лекарственных препаратов для улучшения сна.

К препаратам первого поколения относятся барбитураты, паральдегид, антигистаминные препараты, пропандиол, хлоралгидрат. Гипнотики второго поколения представлены широким спектром производных бензодиазепина – нитразепам, флунитразепам, мидазолам, флуразепам, триазолам, эстазолам, темазепам. Третье поколение – небензодиазепиновые гипнотики – включает сравнительно новые препараты – производное циклопирролона (зопиклон) и производное имидазопиридина (золпидем).

С учетом многообразия снотворных препаратов и для унификации их использования предлагается несколько общих принципов их применения.

Начинать лечение бессонницы лучше с растительных снотворных препаратов. Эти препараты создают наименьшие проблемы для пациентов, их принимающих, и легко могут быть отменены в дальнейшем.
Использовать «короткоживущие» препараты типа зопиклона. Эти препараты, как правило, редко вызывают вялость и сонливость в течение бодрствования.
Длительность применения снотворных препаратов не должна превышать трех недель (оптимально – 10-14 дней). За такой срок, как правило, не формируются привыкание и зависимость и не возникает проблем при отмене препарата. Этот принцип соблюдать достаточно сложно, так как значительная часть пациентов предпочитают использовать препараты, чем мучительно переносить нарушения сна.
Пациентам старших возрастных групп следует назначать половинную (по отношению к больным среднего возраста) суточную дозировку снотворных препаратов, а также учитывать их возможное взаимодействие с другими лекарствами.
Больным, длительно получающим снотворные препараты, необходимо проводить «лекарственные каникулы», что позволяет уменьшить дозу этого препарата или сменить его прежде всего тем пациентам, которое длительно применяют бензодиазепиновые препараты. Определенную помощь в этих случаях может оказать фитотерапия, проводимая в рамках «лекарственных каникул».

Бензодиазепины. Первый препарат этой группы, хлордиазепоксид (либриум), используется с начала 60-х гг. XX века. К настоящему времени применяются около 50 препаратов данного ряда. В качестве снотворных назначают препараты с наиболее выраженным снотворным компонентом: бротизолам, мидазолам, триазолам (время полувыведения 1-5 ч.), нитразепам, оксазепам, темазепам (время полувыведения 5-15 ч.), флунитразепам, флуразепам (время полувыведения 20-50 ч.). Их прием связан с определенными проблемами для пациентов, такими, как привыкание, зависимость, синдром «отмены», ухудшение синдрома «апноэ во сне», снижение памяти, снижение внимания и времени реакции, дневная сонливость. Кроме того, возможны и другие осложнения бензодиазепиновой терапии, например головокружение, атаксия и сухость во рту.

Этаноламины. Их снотворный эффект обусловлен блокадой эффектов гистамина – одного из ведущих медиаторов бодрствования. Единственный снотворный препарат данной группы, применяемый в России, – донормил (доксиламин). Шипучие, растворимые, делимые таблетки донормила содержат среднюю терапевтическую дозу 15 мг. По снотворному воздействию менее эффективен, чем бензодиазепины. Для этого препарата характерны снижение времени засыпания, случаев внезапных пробуждений и уменьшение двигательной активности во сне. Среди побочных эффектов превалируют: сухость во рту, запор, дизурия, повышение температуры. Противопоказан при закрытоугольной глаукоме и аденоме предстательной железы.

Циклопирролоны. К ним относятся: зопиклон (имован, сомнол, пиклодорм, релаксон). Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; его пиковая концентрация в плазме крови достигается через 100 мин, а порог снотворного действия – в пределах 30 мин после приема 7,5 мг. Время полувыведения зопиклона у взрослых составляет 5-6 ч. В пожилом возрасте накопление препарата в организме при длительном применении минимально. Зопиклон снижает латентный период сна, длительность первой стадии, не изменяет существенным образом длительность второй стадии, увеличивает продолжительность дельта-сна и фазы быстрого сна, если до лечения ее длительность была снижена. Оптимальная терапевтическая доза – 7,5 мг, передозировки относительно безопасны.

Имидазопиридины. Основной представитель – золпидем (ивадал) Отличается от ранее упомянутых препаратов наименьшей токсичностью. Золпидем представляет собой снотворный препарат, не вызывающий привыкания, зависимости, а также вялости в течение дня. В связи с коротким периодом полужизни может применяться не только перед сном, но и среди ночи у больных, пробуждающихся в два – три часа ночи. Золпидем снижает время засыпания и время бодрствования внутри сна, увеличивает представленность дельта-сна и фазы быстрого сна – наиболее важных в функциональном отношении составляющих сна. Как правило, утреннее пробуждение после приема рекомендованной дозы препарата оказывается легким, у пациентов не наблюдается признаков сонливости, вялости и разбитости. Золпидем по своим параметрам наиболее полно отвечает всем требованиям, предъявляемым к снотворным препаратам.

Мелатонин. Мелатонин – гормон, вырабатываемый эпифизом, сетчаткой и кишечником. Биологические эффекты мелатонина многообразны: снотворный, снижающий температуру, противораковый, адаптогенный, синхронизационный. Однако в большинстве случаев его используют как снотворное средство, так как это вещество максимально синтезируется в темноте – его содержание в плазме крови человека ночью в 2-4 раза выше, чем днем. В России зарегистрирован препарат мелаксен, содержащий 3 мг мелатонина. Мелатонин ускоряет засыпание и нормализует структуру цикла сон/бодрствование.

Триптофан – природная аминокислота, превращающаяся в мелатонин. Помогает расслабиться и уснуть. Содержится в мясе индейки, молоке, сыре. Лучше усваивается вместе с витамином B6 (много в зародышах пшеницы, говяжьей печени, бананах, семенах подсолнечника).

Магний – минерал, которым богаты пшеничные отруби, пивные дрожжи, миндаль, кешью, морские водоросли. Обладает седативным эффектом. Принимать 400 мг за час до сна.

Хром помогает при резких скачках уровня сахара в крови, от которых человек просыпается среди ночи. Принимается по 200-300 мг, желательно вместе с витамином С.

источник

Фармакологическая группа: небензодиазепины (Z-препараты); имидазопиридины
Систематическое (ИЮПАК) наименование: N, N-диметил-2-(6-метил-2-p- толилимидазо [1,2-а] пиридин-3-ил) ацетамид
Торговые наименования: Ambien
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Потенциал развития зависимости: умеренный
Применение: пероральное (таблетки), сублингвальное, оромукозное (спрей)
Биодоступность: 70% (перорально), 92% связывается в плазме
Метаболизм: печень-CYP3A4
Период полураспада: от 2 до 3 часов
Выделение: 56% почечное, 34% фекальное
Формула: C₁₉H₂₁N₃O
Мол. масса: 307,395 г/моль

Золпидем (торговые марки Ambien, Ambien CR, Интермеццо, Stilnox, Stilnoct, Sublinox, Hypnogen и Zolsana) – это рецептурный препарат, применяемый для лечения бессонницы и некоторых заболеваний мозга. Это небензодиазепиновое снотворное средство короткого действия из класса имидазопиридинов, которое усиливает ГАМК, ингибиторный нейротрансмиттер, путем связывания с ГАМК-рецептором на том же участке, что и бензодиазепины. Он действует быстро, обычно в течение 15 минут, и имеет короткий период полураспада, составляющий два-три часа. Не была адекватно продемонстрирована эффективность Золпидема (в форме таблеток контролируемого высвобождения) в поддержании сна. Тем не менее, препарат эффективен в инициировании сна. Его снотворное действие аналогично действию бензодиазепинов, однако препарат имеет молекулярные отличия от классической молекулы бензодиазепинов и классифицируется как имидазопиридин. Флумазенил, антагонист бензодиазепиновых рецепторов, который используется при передозировке бензодиазепинами, также может изменять седативные/снотворные и ухудшающие память эффекты Золпидема. Препарат действует в качестве мышечного релаксанта и противосудорожного средства при приеме доз, в 10-20 раз превышающих дозы, необходимые для проявления его седативного эффекта. По этой причине, Золпидем не был одобрен как препарат для мышечной релаксации или профилактики судорожных приступов. При приеме таких резко завышенных доз также чаще проявляются один или несколько побочных эффектов препарата, в том числе галлюцинация и амнезия. В противоположность ранним исследованиям, более поздние исследования показали, что Золпидем на самом деле является мощным противосудорожным средством. Противосудорожные эффекты препарата не проявляются при приеме препарата в нормальном диапазоне доз, однако порог для проявления этого эффекта в настоящее время считается значительно более низким, чем первоначально. Патент США на Золпидем принадлежал французской фармацевтической корпорации Sanofi-Aventis. 23 апреля 2007 года FDA США одобрило 13 генерических версий золпидем тартрата. Несколько генериков Золпидем доступно в Великобритании, генерик от Sandoz – в Южной Африке, генерик от TEVA – в Израиле. Генерики препарата также выпускают другие производители, такие как Ratiopharm и Takeda GmbH (оба Германия). В 2012 году, исследование, опубликованное в BMJ Open journal показало, что прием снотворных, в том числе Золпидема, связан с более высоким риском смерти и диагностики рака. Тем не менее, исследование указало только на ссылку, не продемонстрировав доказательств связи смертей с приемом таблеток или другими симптомами, связанными с бессонницей. 10 января 2013 года FDA обратилось к изготовителю Ambien и Zolpimist с требованием сократить рекомендуемую дозировку препарата для женщин в два раза, после того, как лабораторные исследования показали, что препараты могут вызывать у пациентов сонливость утром и представлять опасность для увеличения количества несчастных случаев, связанных с вождением автомобиля. В мае 2013 года FDA одобрило изменения этикеток, определив новые лекарственные рекомендации для Золпидема.

Врачи назначают Золпидем для краткосрочного (обычно от двух до шести недель) лечения бессонницы. Не была доказана эффективность Золпидема в поддержании сна, однако было показано, что препарат действует как средство для инициации сна. Его эффективность по сравнению с плацебо является компромиссной.

Побочные эффекты препарата могут включать:

Некоторые пользователи сообщают о лунатизме при использовании Золпидема, а также о случаях выполнения повседневных задач, таких как вождение автомобиля, прием пищи и т.д., в сне. Исследования, проведенные в Австралии, показали, что такие эффекты наблюдаются в основном после первой принятой дозы, или в течение нескольких дней после начала терапии. Также сообщалось о редких случаях сексуальной парасомнии, связанной с потреблением зольпидема. Лунатизм после приема Золпидема, как правило, выглядит вполне естественно, то есть пациенты действуют так, как они могли бы действовать в бодрствующем состоянии. Они могут вести увлекательные беседы и адекватно реагировать на вопросы или заявления, при этом наблюдатели полностью верят в их адекватность. Это поведение отличается от «типичных» разговоров во сне, которые обычно можно легко распознать и которые характеризуется некогерентной, дезорганизованной и непонятной речью, часто не имеющей никакого отношения к ситуации. Эти побочные эффекты препарата могут быть связаны с механизмом, который также связан со снотворным действием Золпидема. Неясно, влияет ли препарат на поведение, однако в марте 2006 года против Sanofi-Aventis был подан групповой иск от имени пострадавших пациентов. Пользователи обычно не помнят событий, произошедших во время «сна» в связи с краткосрочной потерей памяти и антероградной амнезией. Остаточные эффекты «похмелья», такие как сонливость и нарушения психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться и на следующий день после ночного применения препарата. Такие эффекты могут нарушать способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличивать риски падений и переломов бедра. В 2007 году издание Sydney Morning Herald в Австралии сообщило о человеке, который упал с балкона высотой 30 метров, что привело к его смерти, возможно, в результате лунатизма под влиянием препарата Stilnox. Более 40 читателей связались с газетой в связи с жалобами на симптомы автоматизма после приема Stilnox, и по состоянию на март 2007 года, препарат находился на рассмотрении Консультативного комитета по побочным реакциям на лекарственные средства. В феврале 2008 года Австралийское Управление по контролю за оборотом изделий медицинского назначения выпустило предупреждение относительно Золпидема, заявив, что «прием Золпидема может быть связан с потенциально опасными осложнениями, связанными поведением во время сна, которые могут включать ходьбу, вождения автомобиля и выполнение других действий во сне. Золпидем не следует принимать совместно с алкоголем. Необходимо также соблюдать осторожность при его приеме совместно с другими депрессантами ЦНС. Использование препарата рекомендуется ограничивать до максимум четырех недель под пристальным наблюдением врача». Этот доклад получил широкое освещение в СМИ после смерти австралийского студента Mairead Costigan, который упал с моста Sydney Harbour Bridge высотой 20 м, находясь под воздействием препарата Stilnox.

Обзор медицинских публикаций показал, что долгосрочное использование Золпидема связано с развитием толерантности и зависимости к препарату, рецидивами бессонницы и побочными эффектами, связанными с ЦНС. Золпидем рекомендуется принимать в течение коротких периодов времени, используя максимально низкую эффективную дозу. Золпидем в дозе 10 мг эффективен при лечении бессонницы, если используется периодически в течение 12 недель в дозировке не менее трех и не более пяти таблеток в неделю. Золпидем в дозировке 15 мг не обеспечивает никаких клинических преимущество по сравнению с дозировкой 10 мг. Было установлено, однако, что варианты нефармакологического лечения (например, когнитивно-поведенческая терапия при бессоннице) вызывают устойчивое улучшение качества сна. Исследования на животных показали, что у грызунов Золпидем вызывает меньше толерантности, чем бензодиазепины, а у приматов толерантность к Золпидему была примерно равна толерантности к бензодиазепинам. У некоторых людей толерантность к воздействию Золпидема может развиваться в течение нескольких недель. Резкое прекращение приема может вызывать бред, судороги или другие тяжелые последствия, особенно при приеме в течение длительного времени и в высоких дозах. При разработке толерантности и физической зависимости к Золпидему, лечение обычно включает постепенное снижение дозы в течение определенного периода времени (несколько месяцев), чтобы минимизировать симптомы отмены, которые напоминают симптомы, наблюдаемые при отмене бензодиазепинов. В противном случае, для некоторых пациентов может быть предложен альтернативный метод лечения, например, переключение на прием эквивалентной дозы бензодиазепинов длительного действия, таких как диазепам или хлордиазепоксид, с последующим постепенным снижением дозировки. Иногда может применяться детоксикация при помощи флумазенила. Алкоголь имеет кросс-толерантность с положительными модуляторами ГАМК-рецепторов, такими как бензодиазепины и небензодиазепины. По этой причине, алкоголики или выздоравливающие алкоголики могут подвергаться повышенному риску приобретения физической зависимости к Золпидему. Кроме того, алкоголики и наркоманы могут подвергаться повышенному риску злоупотребления и или развития психологической зависимости к Золпидему. Прием препарата следует избегать лицам с историей алкоголизма, наркомании, физической зависимости или психологической зависимости от седативных препаратов.

Передозировка Золпидема может привести к чрезмерной седации, сужению зрачков или подавлению дыхательной функции, которая может прогрессировать до комы, и, возможно, смерти. В сочетании с алкоголем, опиатами или другими депрессантами ЦНС, возрастает риск смертельных передозировок. Передозировка Золпидема лечится при приеме антагониста бензодиазепинового рецептора флумазенила, который вытесняет Золпидем с его участка связывания на рецепторе бензодиазепина, быстро ликвидируя эффекты Золпидема.

Золпидем может быть количественно измерен в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать нарушение при вождении в нетрезвом состоянии или для оказания помощи в судмедэкспертизе в случае смерти. У пациентов, применяющих препарат терапевтически, его концентрации в крови или плазмы, как правило, лежат в диапазоне 30-300 мкг / л. У лиц, арестованных за вождение в нетрезвом виде, концентрации препарата в крови составляют 100-700 мкг / л, а у жертв острой передозировки – 1000-7000 мкг / л. Аналитические методы включают газовую или жидкостную хроматографию.

Использование Золпидема может ухудшать навыки вождения, приводя к увеличению риска дорожно-транспортных происшествий. Этот побочный эффект не является уникальным для Золпидема, и наблюдается также при приеме других снотворных средств. Водителям автотранспортных средств следует проявлять особую осторожность при приеме Золпидема. Исследования показали, что через восемь часов после приема дозы 10 мг перед сном, у 15% женщин и 3% мужчин уровни препарата в крови столь высоки, что могут вызвать снижение навыков вождения; при приеме дозы пролонгированного высвобождения 12,5 мг, риск увеличивается до 33% и 25%, соответственно. Как следствие, FDA рекомендует снизить дозу для женщин, и назначать более низкие дозы для мужчин.

Пожилые люди более чувствительны к воздействию снотворных, включая Золпидем. Золпидем увеличивает риск падений и может провоцировать неблагоприятные когнитивные эффекты. Обширный обзор медицинской литературы относительно лечения бессонницы у пожилых людей показал, что существует достаточно доказательств эффективности и длительности действия немедикаментозного лечения бессонницы у взрослых всех возрастов, и эти методы лечения остаются недооцененными. По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепины (включая Золпидем) снотворные и успокоительные средства могут предложить небольшие клинические преимущества в эффективности или переносимости у пожилых людей. Появляются новые препараты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, перспективные для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное применение седативных снотворных средств при бессоннице не рекомендуется по соображениям, включающим в себя беспокойство по поводу таких возможных неблагоприятных эффектов препаратов, как когнитивные нарушения (антероградная амнезия), дневной седативный эффект, нарушение координации движения и повышенный риск автомобильных аварий и падений. Кроме того, все еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования подобных препаратов. Необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить долгосрочные эффекты лечения и наиболее подходящую стратегию лечения пожилых людей с хронической бессонницей.

Пациенты, страдающие от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), при принятии Золпидема испытывали рефлюкс значительно более длительное время, чем пациенты в группе плацебо. Та же тенденция наблюдалась у пациентов без ГЭРБ. Считается, что это происходит за счет подавления возбуждения во время рефлюкса, что, как правило, приводит к проявлению глотательного рефлекса, чтобы вывести желудочную кислоту из пищевода. Пациенты с ГЭРБ, принимающие Золпидем, таким образом, испытывают значительно более высокое воздействие желудочной кислоты на пищевод, что повышает вероятность развития рака пищевода.

FDA относит Золпидем в категорию препаратов С при беременности. Исследования на животных продемонстрировали доказательства неполного окостенения и увеличения риска постимплантационной потери плода при дозах, в семь или больше раз превышающих максимальные рекомендуемые для человека дозы; однако, тератогенность не наблюдалась при любом уровне дозировок. Нет контролируемых данных о воздействие препарата на беременность у человека. В одном докладе Золпидем был обнаружен в пуповинной крови во время родов. Золпидем рекомендуют использовать во время беременности, только если выгоды перевешивают риски.

Залеплон и Золпидем являются агонистами ГАМК А ɣ 1 субъединицы. Благодаря своему селективному связыванию, Золпидем имеет очень слабо выраженные анксиолитические, миорелаксирующие и противосудорожные свойства, но проявляет очень сильное снотворное действие. Золпидем с высоким сродством связывается и действует как полный агонист α1-содержащих ГАМК-А рецепторов, обладая примерно в 10 раз более низким сродством к рецепторам, содержащим α2 -и α3 субъединицы, без заметного сродства к α5 субъединице. Тип ω1 ГАМК-А рецепторов является α1-содержащим рецептором ГАМК-А, и ω2 ГАМК-А рецепторы являются α2-, α3-, — α4, α5- и α6-содержащими рецепторами ГАМК-А. ω1 рецепторы ГАМК-А располагаются в основном в головном мозге, тогда как ω2 рецепторы находятся в основном в позвоночнике. Таким образом, Золпидем предпочтительно связывается с ГАМК-А-рецепторным комплексом бензодиазепина в мозге и обладает низким сродством с ГАМК-бензодиазепиновым рецепторным комплексом в позвоночнике. Как и подавляющее большинство бензодиазепиноподобных молекул, Золпидем не обладает сродством к рецепторам, содержащим α4 и α6 субъединицы. Золпидем положительно модулирует ГАМК-рецепторы, предположительно за счет увеличения сродства рецепторного комплекса ГАМК-А к ГАМК, не затрагивая десенсибилизации или пикового потока. Как и Залеплон (Sonata), Золпидем может увеличивать стадию медленного сна, но не оказывает никакого влияния на 2 стадию сна. Мета-анализ рандомизированных контролируемых клинических исследований по сравнению бензодиазепинов и небензодиазепинов, таких как Золпидем, показал несколько последовательных различий между Золпидемом и бензодиазепинами с точки зрения задержки начала сна, общей продолжительности сна, числа пробуждений, качества сна, побочных эффектов, толерантности, рецидива бессонницы и дневной активности.

Обычно используются три метода синтеза Золпидема. 4-метилацетофенон используется в качестве прекурсора. Вещество подвергается бромированию и взаимодействию с 2-амино-5-метилпиридином, создавая имидазопиридин. Затем для завершения синтеза используют различные реагенты, включая тионилхлорид или цианид натрия. Эти реагенты являются сложными в обращении и требует тщательной оценки безопасности. Хотя такие процедуры безопасности являются общими в промышленности, они затрудняют подпольное изготовление препарата.

Известные лекарственные взаимодействия с фармакокинетикой Золпидема включают аминазин, флуконазол, имипрамин, итраконазол, кетоконазол, рифампицин и ритонавир. Взаимодействие с карбамазепином и фенитоином является предсказуемым, зная их метаболические пути, но до сих пор до конца не изучено. Не наблюдается взаимодействия между Золпидемом и циметидином или ранитидином. Тем не менее, в том же исследовании отмечалось, что циметидин действительно продлевает снотворное действие Золпидема, что является свидетельством своего рода метаболического взаимодействия.

Золпидем имеет потенциал для злоупотребления, если препарат используется в течение длительного промежутка времени без медицинской консультации или используется рекреационно, то есть для достижения «кайфа». Переход от медицинского применения Золпидема к развитию наркотической зависимости и применению препарата в высоких дозах может наблюдаться при использовании препарата без рекомендации врача. Развитие толерантности вынуждает пользователя применять более высокие дозы, чем обычные 5 мг или 10 мг, потребляя препарат путем вдыхания или инъекций. Злоупотребление более распространено среди пациентов, имеющих зависимость от других наркотиков в прошлом. Толерантность и наркотическая зависимость может также развиваться и у пациентов без истории наркотической зависимости. Пользователи, постоянно принимающие препарат в высоких дозах, имеют повышенный риск развития физической зависимости от препарата, которая может вызывать симптомы тяжелой абстиненции, в том числе судороги, при резкой отмене приема Золпидема. Сообщалось о случае детоксикации женщины, принявшей высокую дозу Золпидема, у которой наступил генерализованный припадок, с клиническими признаками отмены и зависимости, похожие на синдром отмены бензодиазепинов. Немедицинское использование Золпидема становится все более распространенным в США, Канаде и Великобритании. Сопротивление снотворным эффектам препарата в некоторых случаях может вызывать яркие визуальные эффекты и необычные ощущения в теле. Некоторые пользователи сообщают о снижении тревожности, легкой эйфории, изменениях восприятия, визуальных искажениях и галлюцинациях. Другие препараты, в том числе бензодиазепины и зопиклон, также часто находят в крови водителей, подозреваемых в вождении в состоянии наркотического опьянения. В крови у многих водителей находят дозы, значительно превышающие терапевтический диапазон, благодаря чему бензодиазепины, Золпидем и Зопиклон имеют повышенный потенциала для злоупотреблений. Американский конгрессмен Патрик Дж. Кеннеди говорит, что он использовал Золпидем (Ambien) и Phenergan, когда был пойман за рулем в 3 утра. «Я даже не помнил, как вылез из постели, когда я был остановлен полицией и оштрафован за три нарушения», сообщил Кеннеди. Золпидем, наряду с другими бензодиазепиноподобными Z-препаратами, входит в Список IV регулируемых веществ в США, по данным Закона о контролируемых веществах, учитывая его потенциал для злоупотребления и развития зависимости.

По данным Управления по борьбе с наркотиками США, Золпидем (Ambien, Stilnox) быстро опередил незаконные седативные средства в качестве наиболее распространенного наркотика для изнасилования. Насильники давали Золпидем ничего не подозревающим жертвам.

Золпидем является одним из наиболее распространенных ГАМК-потенциирующих снотворных препаратов, выписываемых в Нидерландах. В 2008 году здесь было отпущено в общей сложности 582 660 рецептов на препарат. ВВС США использует Золпидем в качестве одного из снотворных средств, утвержденных в качестве таблеток для оказания помощи авиаторам и спецперсоналу, когда им необходимо быстро уснуть, чтобы быть готовыми к дальнейшему осуществлению миссии (во время войны используются другие снотворные, такие как темазепам и залеплон). До получения разрешения на использования препаратов в оперативной обстановке обязательно проведение «наземных испытаний».

Золпидем может обеспечить кратковременное, но эффективное улучшение симптомов афазии, присутствующее у некоторых выживших после инсульта. Механизм улучшения в этих случаях остается необъясненным и находится в центре внимания современных исследований. Несколько групп исследователей пытаются найти объяснение того, каким образом препарат, который действует как снотворное-успокоительное у людей с нормальным функционированием мозга, может увеличивать речевые способности у людей, переживших тяжелые черепно-мозговые травмы. Использование Золпидема в этих целях все еще считается экспериментальным, и не одобрено никаким фармацевтическим производителем Золпидема или медицинскими регулирующими органами. Изучается действие Золпидема на больных со стойкими вегетативными состояниями.

Золпидем применяется для лечения эпизодической, транзиторной и хронической бессонницы.

источник

Люди проводят во сне достаточно много времени — треть жизни. Полноценно отдохнувший человек легко справляется с физическими и умственными нагрузками. Тяжёлое засыпание, прерывистый сон снижают работоспособность и продуктивность. Когда бессонница мучает продолжительное время, люди прибегают к помощи лекарств, часто даже не разобравшись в причинах этого явления.

В этой статье мы рассмотрим, какие бывают снотворные, узнаем преимущества и недостатки тех или иных лекарственных средств, разберёмся, какими принципами руководствуется врач при назначении и какие сильнодействующие лекарства возможно приобрести в аптеке без рецепта.

Бессонница является следствием ослабления нервной системы. В коре головного мозга возбуждение превосходит торможение. Нервы требуют успокоения. Для устранения бессонницы используют несколько терапевтических направлений:

Исключение факторов, провоцирующих бессонницу. Рекомендуется нормализовать психоэмоциональное состояние, следить за гигиеной сна, решить проблемы психологического характера.
Если сон так и не восстанавливается, тогда приходится обращаться к медикаментам.

Также следует отметить, что инсомния может быть симптомом опасных заболеваний:

Стресс, депрессия. В этом случае бессонница может быть хронической.
Гипертиреоз, человек худеет, становится раздражительным.
Болезнь Паркинсона.
Заболевания сосудов головного мозга.

Сильные гипнотики оказывают мощный успокоительный эффект, который требуется для восстановления продолжительного сна. Однако при их применении существует и другая сторона: изменяются фазы сна, нарушается дневная активность, возникает привыкание.

Самостоятельно человек может принимать лекарства, которые продаются в аптеках без рецепта. Большая часть таких препаратов растительного происхождения и не вызывает серьёзных побочных эффектов. В несложных расстройствах такие препараты показывают свою эффективность. Но в более серьёзных случаях нужна консультация врача, который определит причины и сможет назначить действенное лечение. При назначении лечения врач берёт за основу следующие принципы:

Если инсомния носит эпизодический характер (проблемы на работе, стресс, психотравмирующие ситуации), нет необходимости продолжительного приёма, достаточно 1−2 ночей.
Длительность медикаментозного лечения не должна быть более одного месяца.
Пожилым пациентам такие медикаменты назначаются в половинной дозе, ввиду чувствительности к токсическому действию.
При замене лекарств необходимо проводить назначения по принципу от слабого к более сильному препарату.

Все снотворные можно разделить на такие категории:

Барбитураты.
Бензодиазепины.
Небензодиазепиновые гипнотики: циклопирролоны (зопиклон), имидазопиридины (золпидем), пиразолопиримидины (залеплон).

Барбитураты являются снотворными первого поколения. При приёме снижается возбудимость нейронов, угнетаются процессы центральной нервной системы (ЦНС), усиливается торможение. У таких препаратов очень выражено снотворное действие, ввиду неизбирательного действия на нервные рецепторы и сон под действием этих препаратов близок к наркотическому.

Наиболее известным представителем этой группы лекарств является фенобарбитал — таблетки без запаха, с горьковатым вкусом. Снотворный эффект более 8 часов, также оказывает противотревожное действие.

Фенобарбитал оказывает влияние на физиологическую структуру сна. Имея длительный снотворный эффект, препарат негативно сказывается на дневной активности, становится причиной вялости, снижения работоспособности. Употребление в течение долгого времени способствует развитию привыкания.

Сейчас барбитураты очень редко применяются при лечении проблем, связанных с нарушением сна. Это обусловлено, в первую очередь тем, что препараты вызывают зависимость, и также имеют ряд побочных эффектов: вызывают головную боль, снижают давление. Передозировка смертельно опасна. В высоких дозах препараты угнетают дыхательный центр.

Бензодиазепины являются препаратами второго поколения и считаются самыми сильными снотворными потому, что они не только помогают уснуть, но ещё обладают противосудорожным и успокаивающим действием. По сравнению с барбитуратами, которые действуют на все нервные рецепторы, бензодиазепины действуют более избирательно. Бензодиазепины бывают как с коротким периодом выведения (Триазолам), так и с длительным (Нитразепам).

Второе поколение гипнотиков, как и первое, угнетает дыхательный центр. Также к недостаткам относятся возникновение сонливости, снижение скорости реакции после пробуждения, а эти симптомы у многих профессий вызывают неудобства. Передозировка возможна, но летальные исходы при этом — редкость по сравнению с барбитуратами.

К этой группе относятся гипнотики третьего поколения, такие как Зопиклон, Золпидем, Залеплон. С каждым днём эти препараты всё больше вытесняют барбитураты и бензодиазепины. Это обусловлено тем, что они действуют эффективно и практически не имеют побочных эффектов.

Несомненным преимуществом данного препарата является то, что он является достаточно сильным снотворным, но не вызывает снижения внимания, сонливости на следующий день. Принимают перед сном, засыпание происходит в течение получаса после приёма. Длительность приёма не более одного месяца, лекарство также подходит при лечении эпизодической бессонницы.

Большим плюсом данного препарата является отсутствие привыкания. Это сильное снотворное, способствует быстрому засыпанию. Также повышается качество сна, и утром отсутствует вялость. Принимают таблетки за 30 мин. до сна.

Этот препарат оказывает наиболее сильный снотворный эффект, но в его составе отсутствуют противотревожный и противосудорожный компоненты. Приём данного лекарства не вызывает привыкания, способствует засыпанию. Утром после приёма нет чувства разбитости и вялости.

Зависимость при приёме этих снотворных таблеток маловероятна, хотя возможна. Именно поэтому длительность приёма этих препаратов не должна превышать один месяц. Токсическое действие данных средств слабо выражено — это и делает их наиболее безопасными из всех гипнотиков. Риск смерти при передозировке высок. В современных препаратах нет большинства недостатков, которые есть в лекарствах первого и второго поколений, однако, бесконтрольный приём влечёт за собой негативные последствия.

Препараты, блокирующие Н1 — гистаминовые рецепторы, главным образом применяются при лечении аллергических заболеваний. Однако, данный препарат — Донормил, применяется при нарушении сна.

Донормил относится к числу сильнодействующих снотворных из числа антигистаминных. Данное лекарство действует на протяжении всей ночи (6−8 часов), обеспечивая полноценный сон. Однако, этот препарат имеет ряд противопоказаний (нельзя применять детям до 15 лет, пациентам с нарушением функции оттока мочи, а также с нарушением дыхания во время сна) и побочных эффектов — сухость во рту, сонливость в течение следующего дня. С осторожностью следует применять лекарство пожилым людям и беременным женщинам.

Важно отметить, что препарат следует применять согласно инструкции, так как передозировка может вызвать тяжёлые последствия, такие как кома и судороги.

Мелаксен — самое сильное снотворное, отпускаемое без рецепта. Этот препарат является синтетическим аналогом гормона сна человека — мелатонина. При употреблении данного лекарственного препарата, человек быстрее засыпает, сон становится глубоким и полноценным, а также регулируются суточные ритмы в организме — восстанавливается цикл сна и бодрствования, у человека не меняется структура сна. Утром после приёма пациент может спокойно садиться за руль.

Преимущества приёма Мелаксена в том, что он не вызывает привыкания, наутро нет побочных эффектов в виде сонливости и разбитости, также препарат обладает успокоительным действием. Кроме того, Мелаксен часто используют при перелётах в дальние страны, для лучшей адаптации к смене часовых поясов.

Этот препарат разрешено принимать широкому кругу лиц, не оказывает угнетающего влияния на дыхательный центр. Побочные эффекты минимальны и зависят от индивидуальных особенностей организма человека — могут проявляться аллергические реакции.

Противопоказан Мелаксен при беременности, а также при тяжёлых болезнях почек, диабете, эпилепсии.

Следует также отметить, что любые из вышеперечисленных снотворных препаратов, категорически нельзя сочетать с алкоголем.

Итак, из данной статьи можно сделать вывод, что существует множество лекарств, помогающих при появлении бессонницы, которые можно приобрести в аптеке без назначения врача. В большинстве случаев это растительные препараты, обладающие седативным эффектом. Однако, если по истечении нескольких дней приёма лекарственных средств, не наступает улучшения — следует обязательно обратиться к врачу.

Только врач может определить, какое лекарство будет наиболее эффективным для конкретного пациента, сможет корректно рассчитать нужную дозировку, чтобы человек, пройдя курс лечения, смог навсегда избавиться от бессонницы.

Из этого видео вы можете подробнее узнать о некоторых снотворных препаратах.

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Сомнологический центр МЗ РФ, ММА имени И.М. Сеченова

Н арушения цикла «сон–бодрствование» охватывают от 28 до 45% популяции, являясь для половины из этого числа людей существенной клинической проблемой, требующей специальной диагностики и лечения.

Инсомния – расстройство, связанное с трудностями инициации или поддержания сна. В DSM–IV инсомния определяется, как дефицит качества и количества сна, необходимых для нормальной дневной деятельности, а в МКБ–10 под инсомнией, гиперсомнией и нарушениями ритма сна совокупно подразумеваются «первично психогенные состояния с эмоционально обусловленным нарушением качества, длительности или ритма сна».

По течению выделяют острые, подострые и хронические инсомнии. По степени выраженности – слабо выраженные, средней степени выраженности и выраженные.

Объективное исследование больных инсомнией обязательно включает полисомнографию. Эта методика предполагает одновременную регистрацию нескольких параметров, таких как электроэнцефалография (ЭЭГ), электромиография (ЭМГ), электроокулография (ЭОГ), что является минимально необходимым набором для оценки структуры сна.

Клиническая феноменология инсомнии включает пресомнические, интрасомнические и постсомнические расстройства.

Пресомнические нарушения – это трудности начала сна. Наиболее частая жалоба – проблема с засыпанием; при длительном течении могут формироваться патологические «ритуалы отхода ко сну», а также «боязнь постели» и страх «ненаступления сна». Возникающее желание спать улетучивается, как только больные оказываются в постели, появляются тягостные мысли и воспоминания, усиливается двигательная активность в стремлении найти удобную позу. Наступающая дремота прерывается малейшим звуком, физиологическими миоклониями. Если у здорового человека засыпание происходит в течение нескольких минут (3–10 мин), то у больных оно иногда затягивается до 120 минут и более. При полисомнографическом исследовании этих пациентов отмечается значительное нарастание времени засыпания, частые переходы из 1 и 2 стадий I цикла сна в бодрствование. Нередко засыпание больными игнорируется, и все это время представляется им, как сплошное бодрствование.

Интрасомнические расстройства включают частые ночные пробуждения, после которых пациент долго не может уснуть, и ощущения «поверхностного» сна. Пробуждения обусловлены как внешними (прежде всего шум), так и внутренними факторами (устрашающие сновидения, страхи и кошмары, боли и вегетативные сдвиги в виде нарушения дыхания, тахикардии, повышенная двигательная активность, позывы к мочеиспусканию и др.). Все эти факторы могут пробуждать и здоровых людей, обладающих хорошим сном. Но у больных резко снижен порог пробуждения и затруднен процесс засыпания после эпизода пробуждения. Снижение порога пробуждения в значительной степени обусловлено недостаточной глубиной сна. Полисомнографическими коррелятами этих ощущений являются увеличенная представленность поверхностного сна (1 и 2 стадий фазы медленного сна), частые пробуждения, длительные периоды бодрствования внутри сна, редукция глубокого сна (дельта–сна), увеличение двигательной активности.

Постсомнические расстройства (расстройства, возникающие в ближайший период после пробуждения) – это проблема раннего утреннего пробуждения, сниженной работоспособности, «разбитости». Пациенты не удовлетворены сном. К постсомническим расстройствам можно отнести и неимперативную дневную сонливость. Ее особенностью является трудность засыпания даже при наличии благоприятных условий для сна.

Для инсомнии характерно сокращение длительности сна, увеличение представленности бодрствования и поверхностной первой стадии, уменьшение третьей и четвертой стадий медленного сна, при выраженных нарушениях отмечается уменьшение времени быстрого сна.

Соотношения между субъективными оценками сна и его объективными характеристиками неоднозначны, хотя чаще они совпадают. Между тем порой больные предъявляют жалобы на полное отсутствие сна в течение многих ночей, однако при объективном полисомнографическом исследовании сон не только присутствует, но его продолжительность превышает 5 часов (достигая порой 8 часов), а структура сна не слишком деформирована. Такая ситуация определяется, как искаженное восприятие сна (или «агнозия сна»). Чаще подобный феномен наблюдается у больных, страдающих психическими заболеваниями. Следует подчеркнуть, что в подобных случаях назначение снотворных препаратов (особенно при длительности сна 6 и более часов) нерационально.

Инсомния, как правило, является синдромом, что требует обязательного поиска причины нарушения ночного сна: стресс (психофизиологические инсомнии), неврозы, психические заболевания, неврологические заболевания, соматические заболевания, психотропные препараты, алкоголь, токсические факторы, эндокринно–обменные заболевания, синдромы, возникающие во сне (синдром «апноэ во сне»; двигательные нарушения во сне), болевые феномены, внешние неблагоприятные условия (шум, влажность и т.п.), сменная работа, перемена часовых поясов, нарушенная гигиена сна; конституционально обусловленное укорочение ночного сна. Следует подчеркнуть, что наиболее часто инсомнии связаны с психическими факторами (наиболее важная роль отдается тревоге и депрессии) и потому могут рассматриваться, как психосомнические расстройства.

Диагностика инсомнии базируется на: 1) оценке индивидуального хронобиологического стереотипа человека (сова или жаворонок, коротко– или долгоспящий), который, возможно, генетически обусловлен; 2) учете культуральных особенностей (например, сиеста – послеполуденный сон в странах с жарким климатом) и профессиональной деятельности (ночная и сменная работа, транстемпоральные перелеты); 3) определенной клинической картине, 4) результатах психологического исследования; 5) результатах полисомнографического исследования, 6) оценке сопровождения инсомнии (соматическая, неврологическая, психиатрическая патология, токсические и лекарственные воздействия).

Терапия инсомний включает два подхода. Первый подход (наиболее адекватный) заключается в устранении факторов, вызывающих инсомнический синдром, второй – включает мероприятия по нормализации собственно сна. Общая тактика такова: 1) при ранних проявлениях нарушений сна доминирует первый подход; 2) при развернутых и достаточно длительных инсомниях – сочетание обоих подходов; 3) при хронических инсомниях, когда вызвавший их фактор стал менее актуальным, доминирует второй подход.

Первый подход связан с предупреждением или смягчением различных стрессовых, психотравмирующих факторов, что достигается рекомендациями по организации труда, отдыха, жизни в целом, гигиене сна, психотерапевтическими и психофармакологическими подходами. Необходимы лечение эндогенных психических, органических неврологических, соматических заболеваний, отказ от злоупотребления психотропными средствами и алкоголем, адекватная терапия сонных апноэ и синдрома «беспокойных ног«. Первый путь является, несомненно, приоритетным, но достаточно трудным и далеко не всегда результативным в силу различной курабельности указанных состояний. Кроме того, в большинстве случаев выявление этиологического фактора затруднительно (или причины инсомнии у конкретного пациента многочисленны). Следует также учитывать, что сопутствующая инсомнии патология может существенно модифицировать инсомнические расстройства.

Второй подход включает фармакотерапию и нефармакологические методы лечения.

Нелекарственные методы многообразны: соблюдение гигиены сна, психотерапия, фототерапия, энцефалофония («Музыка Мозга®»), иглорефлексотерапия, биологическая обратная связь, физиотерапия (гидротерапия, аэроионотерапия, электротерапия, климатотерапия, приборы, регулирующие ритм дыхания, создающие приятный шум («морского прибоя»), тепловое воздействие на область носа), гомеопатия.

Гигиена сна – неотъемлемый компонент лечения любых форм инсомний, она включает рекомендации:

Ложиться спать и вставать в одно и тоже время.
Исключить дневной сон, особенно во второй половине дня.
Не употреблять на ночь чай и кофе.
Уменьшить стрессовые ситуации, умственную нагрузку, особенно в вечернее время.
Организовать физическую нагрузку в вечернее время, но не позднее, чем за 3 часа до сна.
Регулярно использовать водные процедуры перед сном – прохладный душ (небольшое охлаждение тела является одним из элементов физиологии засыпания). В некоторых случаях можно применять теплый душ (комфортной температуры) до ощущения легкого мышечного расслабления. Использование контрастных водных процедур, излишне горячих или холодных ванн не рекомендуется.

Данные рекомендации необходимо индивидуально обсуждать с каждым пациентом и объяснять важность именно данного подхода.

Психотерапия (рациональная психотерапия, аутогенная тренировка, гипносуггестивные методы, индивидуальная и групповая психотерапия) – распространенный способ лечения многих заболеваний. Роль психотерапии в лечении инсомнии заключается в коррекции существующих психопатологических симптомов и синдромов. Особое внимание необходимо уделять уменьшению уровня тревожности (как наиболее частому симптому, сопутствующему нарушениям ночного сна и являющемуся важным патогенетическим фактором повышения уровня церебральной активации).

Фототерапия – метод лечения ярким белым светом (интенсивностью от 2000 до 10000 люкс) основанный на современных представлениях о влиянии яркого света на нейротрансмиттерные (серотонин, допамин, мелатонин) системы мозга и позволяющий через систему глаз, гипоталамус и эпифиз управлять циркадианными ритмами, в т.ч. циклом «сон–бодрствование».

Энцефалофония® («Музыка Мозга®») – прослушивание пациентом музыки (на различных носителях), полученной путем преобразования его электроэнцефалограммы в музыку с помощью специальных методов компьютерной обработки на базе ряда специальных алгоритмов, что способствует изменению функционального состояния человека. Энцефалофония включает элементы музыкотерапии и биологической обратной связи, но имеет ряд отличий от этих методов регуляции функциональных состояний. Эффективность энцефалофонии у больных инсомнией по данным двойных слепых плацебо–контролируемых исследований – не менее 82%.

Современная фармакотерапия в основном представлена снотворными средствами, воздействующими на постсинаптический ГАМК–ергический комплекс. Эти группы включают барбитураты (применяются редко), бензодиазепины, циклопирролоны, имидазопиридины (табл. 1). Препараты разных групп однонаправленно влияют на структуру сна больных инсомнией. Неспецифичность их воздействия на структуру сна заключается в увеличении времени сна, снижении длительности засыпания, уменьшении представленности поверхностных стадий фазы медленного сна, времени бодрствования и двигательной активности во сне. Проблема выбора снотворного препарата заключается в наименьшем числе побочных действий и осложнений от данного препарата.

Эффективное снотворное средство: 1) способствует быстрому наступлению сна; 2) способствует поддержанию сна, т.е. препятствует частым пробуждениям, а при их наступлении позволяет вновь быстро заснуть; 3) после окончательного спонтанного утреннего пробуждения не вызывает ощущений вялости, разбитости, усталости или, если эти ощущения ранее присутствовали, способствует их исчезновению; 4) не имеет побочных действий, а если они возникают, то не ухудшают социальную адаптацию больного; 5) может применяться по потребности. В наибольшей степени подобным представлениям соответствуют препараты золпидем и зопиклон (табл. 1).

Следует подчеркнуть, что любые препараты, обладающие седативным и снотворным эффектом (даже если они не применяются специально в качестве снотворных), могут модифицировать клиническую картину инсомнии (табл. 2). Особенно ярко этот эффект проявляется при назначении бензодиазепиновых снотворных препаратов с длительным периодом полужизни, которые сами могут вызывать постсомнические расстройства.

Предлагаются следующие принципы назначения снотворных препаратов с учетом их многообразия и для унификации их использования:

1. Начинать лечение инсомнии предпочтительнее с растительных снотворных препаратов или мелатонина. Эти препараты создают наименьшие проблемы для пациентов и легко могут быть отменены в дальнейшем. «Усыпляющий» потенциал мелатонина достаточен, чтобы рекомендовать его в качестве снотворного препарата.

2. Преимущественное использование короткоживущих препаратов (табл. 1). Эти препараты, как правило, не создают постсомнических проблем, редко вызывают вялость и сонливость в течение бодрствования, не оказывают негативного влияния на моторные возможности человека, что делает их относительно безопасными у людей, занятых операторской деятельностью, и у водителей.

3. Длительность назначения снотворных препаратов не должна превышать 3–х недель (оптимально – 10–14 дней). Это время, которое отводится врачу для уточнения причины инсомнии. За этот срок, как правило, не формируются привыкание и зависимость, а также не возникает проблемы отмены препарата. Соблюдать этот принцип достаточно сложно, так как значительная часть пациентов предпочитает использовать препараты, нежели мучительно переносить нарушения сна.

4. Пациентам старших возрастных групп следует назначать половинную (по отношению к больным среднего возраста) суточную дозировку снотворных препаратов, а также учитывать их возможное взаимодействие с другими лекарствами. Для пожилых больных проблема полипрагмазии – одна из наиболее актуальных. Пожилые пациенты, несомненно, имеют больший «инсомнический потенциал», что обусловлено сочетанием инсомнии с физиологическими зависимыми от возраста изменениями цикла «сон–бодрствование». У этих больных значительно возрастает роль соматических заболеваний (таких как атеросклеротическое поражение сосудов, артериальная гипертензия, хронический бронхит и др.) в качестве причины инсомнии. Многие препараты, назначаемые им для терапии соматических страданий, обладают дополнительным снотворным эффектом (например, циннаризин, относящийся к нейролептикам), не учитывая который можно получить осложнения при их сочетании со снотворными, особенно бензодиазепинового ряда. Кроме того, у пожилых лиц изменяется ферментная активность печени, что замедляет инактивацию препаратов. Важно также учитывать возрастные физиологические изменения многих медиаторных церебральных систем, что создает проблему взаимодействия психотропных (а снотворные относятся к этой группе) препаратов и стареющего мозга. В первую очередь это касается дофаминергических систем и усиливает возможность возникновения экстрапирамидных (чаще гипокинетических, реже гиперкинетических) осложнений. Нередко у пожилых больных без проведения полисомнографии бывает сложно дифференцировать физиологические изменения цикла «сон–бодрствование» от инсомнии, поэтому, с учетом вышесказанного, при малейших колебаниях следует воздержаться от назначения снотворных препаратов. В этом аспекте определенные надежды возлагаются на мелатонин – гормон эпифиза, обладающий определенным снотворным эффектом, но лишенный многих негативных качеств.

5. В случае даже минимальных подозрений на наличие синдрома «апноэ во сне» в качестве причины инсомнии и невозможности полисомнографической верификации, в единичных случаях можно использовать в качестве снотворных имидазопиридиновые и циклопирролоновые производные, негативное влияние которых на функцию дыхания до настоящего времени не выявлено. При выявлении синдрома «апноэ во сне», как причины инсомнии, наиболее эффективным является лечение нарушений дыхания во сне с помощью приборов, создающих положительное давление на выдохе (СРАР или BiPAP).

6. Если при индивидуальной неудовлетворенности длительностью сна объективно зарегистрированы 6 и более часов сна, назначение снотворных препаратов представляется неэффективным и следует применять психотерапию. Этот пункт отражает нередко существующую диссоциацию между предъявляемыми жалобами на полное отсутствие сна (т.е. бессонницу как таковую) и объективно регистрируемой длительностью сна, достигающей нередко 8 часов, т.е. подчеркивает важность полисомнографии для диагностики нарушений сна.

7. Больным, длительно получающим снотворные препараты, необходимо проводить «лекарственные каникулы», что позволяет уменьшить дозу этого препарата или сменить его. Этот пункт имеет особое значение для пациентов, длительно применяющих бензодиазепиновые препараты. Часто такая ситуация является результатом самолечения, иногда – врачебных назначений. На пути врача, который будет проводить «лекарственные каникулы» у таких пациентов, встают трудности, связанные как с ухудшением проявлений инсомнии, так и с привыканием, зависимостью и синдромом «отмены». Определенную помощь в этих случаях может оказать фототерапия, проводимая в рамках «лекарственных каникул».

Среди снотворных средств выделяются препараты с коротким (менее 5 часов), средним (5–15 часов) и длительным (более 15 часов) периодом полувыведения (табл. 1). К наиболее часто применяемым в мире современным снотворным препаратам относятся производные имидазопиридинов (золпидем), циклопирролонов (зопиклон) и бензодиазепиновые производные с коротким и средним периодом полувыведения (мидазолам, триазолам, бротизолам).

Первый препарат этой группы, хлордиазепоксид, используется с начала 1960–х годов. К настоящему времени применяются около 50 препаратов этого ряда. Бензодиазепины неселективно взаимодействуют с w 1 и w 2 бензодиазепиновыми подтипами ГАМК–ергического постсинаптического рецепторного комплекса и обладают седативным, анксиолитическим, снотворным, центральным миорелаксантным, противосудорожным эффектами разной степени выраженности, кроме того, бензодиазепины потенцируют эффекты барбитуратов и анальгетиков. В качестве снотворных назначают препараты с наиболее выраженным снотворным компонентом: бротизолам, мидазолам, триазолам (время полувыведения 1–5 часов), нитразепам, оксазепам, темазепам (время полувыведения 5–15 часов), флунитразепам, флуразепам (время полувыведения 20–50 часов).

Бензодиазепины являются препаратами рецепторного действия, характеризуются широким терапевтическим интервалом и относительно низкой токсичностью. Вместе с тем они создают для пациентов существенные проблемы, увеличивающиеся с возрастанием дозы: привыкание, зависимость, синдром «отмены», ухудшение синдрома «апноэ во сне», снижение памяти, антероградная амнезия, снижение внимания и времени реакции, дневная сонливость. Возможны и такие осложнения, как головокружение, атаксия и сухость во рту.

Их снотворный эффект обусловлен блокадой эффектов гистамина – одного из ведущих медиаторов бодрствования. Эти препараты являются антагонистами H₁–гистаминовых рецепторов, обладают М–холиноблокирующим влиянием. Единственный снотворный препарат этой группы, применяемый в России – доксиламин. Средняя терапевтическая доза 15 мг, период полувыведения препарата из организма 11–12 часов. Доксиламин обладает дневным последействием, по снотворному воздействию менее эффективен, чем бензодиазепины. Чаще всего для него характерны снижение времени засыпания, числа пробуждений ото сна и двигательной активности во сне. Среди побочных эффектов превалируют М–холиноблокирующие: сухость во рту, нарушение аккомодации, запор, дизурия, повышение температуры. Потенцирует действие ингибиторов ЦНС. Противопоказан при закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы.

Зопиклон (Релаксон) является небензодиазепиновым лигандом ГАМК хлор–ионного рецепторного комплекса, который усиливает проводимость ГАМК–ергических рецепторов. Показано, что препарат связывается с ГАМК–комплексом не в той части рецептора, с которой обычно связываются бензодиазепины. Кроме того, зопиклон в отличие от бензодиазепинов связывается только с центральными рецепторами и не обладает сродством к периферическим бензодиазепиновым рецепторам. Препарат быстро всасывается из желудочно–кишечного тракта; его пиковая концентрация в плазме крови достигается через 100 минут, а порог снотворного действия – в пределах 30 минут после приема 7,5 мг. Время полувыведения зопиклона у взрослых составляет 5–6 часов. В пожилом возрасте накопление препарата в организме при длительном применении минимально. Зопиклон снижает латентный период сна, длительность 1 стадии, не изменяет существенным образом длительность 2 стадии, увеличивает продолжительность дельта–сна и фазы быстрого сна, если до лечения ее длительность была снижена. Кроме того, показано, что зопиклон не влияет на индекс апноэ. Оптимальная терапевтическая доза 7,5 мг, передозировки относительно безопасны.

Золпидем – селективный блокатор субтипа w 1 – рецепторов ГАМК–комплекса, не связывается с другими подтипами рецепторов, как центральными, так и периферическими. Отличается от ранее упомянутых препаратов наименьшей токсичностью. Золпидем – небензодиазепиновый снотворный препарат и, следовательно, не вызывает привыкания, зависимости и не нарушает дневного бодрствования. Побочные эффекты золпидема по частоте не отличались от плацебо. В связи с коротким периодом полужизни может быть рекомендован не только для применения перед сном, но и среди ночи у больных с интрасомническими расстройствами, пробуждающихся в 2–3 часа ночи. Смертельных случаев при передозировке не описано. Золпидем снижает время засыпания и время бодрствования внутри сна, увеличивает представленность дельта–сна и фазы быстрого сна – наиболее важных в функциональном отношении составляющих сна. Как правило, утреннее пробуждение после приема рекомендованной дозы препарата легкое, без признаков сонливости, вялости и разбитости.

Мелатонин – нейрогормон, вырабатываемый эпифизом, сетчаткой и кишечником. Биологические эффекты мелатонина многообразны: снотворный, гипотермический, антиоксидантный, противораковый, адаптогенный, синхронизационный. Однако в большинстве случаев его используют, как снотворное средство, так как мелатонин максимально синтезируется в темноте – его содержание в плазме крови человека ночью в 2–4 раза выше, чем днем. В России зарегистрирован мелаксен – препарат, содержащий 3 мг мелатонина. Мелатонин ускоряет засыпание и нормализует структуру цикла «сон–бодрствование».

Таким образом, инсомния – это распространенный в общемедицинской (в т.ч. и неврологической) практике синдром, многообразный в своих клинических проявлениях. Коррекция нарушений ночного сна должна базироваться на следующих общих лечебных положениях:

1. Лечение инсомнии должно учитывать все разнообразие вызывающих факторов, соотнесенности субъективных проявлений и объективных результатов полисомнографии.

2. При лечении инсомнии можно использовать как медикаментозные, так и немедикаментозные подходы (самостоятельно или в сочетании друг с другом).

3. Немедикаментозный лечебный подход по типу «гигиены сна» может быть единственным и самостоятельным методом, но является обязательным при лечении инсомнии вне зависимости от использования других подходов.

4. Лекарственные средства необходимо использовать с учетом представлений о современных снотворных препаратах и основных принципах их назначения.

источник

Имидазопиридины для лечения бессонницы

Добавить комментарий Отменить ответ