Альцгеймера болезнь лечение мемантин

Мемантин: обзор исследований его безопасности и эффективности при лечении болезни Альцгеймера и других деменций

Мемантин представляет собой неконкурентоспособный антагонист рецептора N-метил-D-аспартата с умеренной аффинностью. Его механизм действия является нейропротективным и потенциально терапевтическим при нескольких нейропсихиатрических заболеваниях. Он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения болезни Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени (АД) либо в виде монотерапии, либо в сочетании с ингибиторами холинэстеразы. Этот обзор посвящен ключевым исследованиям безопасности и эффективности мемантина в лечении от средней до тяжелой АД. Он также охватывает текущие исследования других деменций, в том числе, но не исключительно умеренного AD и сосудистой деменции. Обсуждаются другие исследования эффективности мемантина для других нейропсихиатрических заболеваний. Memantine — безопасный и эффективный препарат, который заслуживает дальнейшего исследования по нескольким темам. Клиницисты должны знать о новых исследованиях и потенциальных возможностях использования мемантина из-за его безопасности и эффективности.

Мемантин является неконкурентоспособным антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) с умеренной аффинностью. Мемантин был обнаружен в 1968 году и запатентован Эли Лилли. Затем Merz разработал его в сотрудничестве с Neurobiological Technologies, Inc. Затем он был лицензирован для лесных лабораторий для развития в Соединенных Штатах, а также для Lundbeck для других международных рынков. Ниже перечислены патентованные названия мемантина: Axura® и Akatinol® (Merz), Namenda® (лесные лаборатории), Ebixa® и Abixa® (Lundbeck) и Memox® (Unipharm) .1

До утверждения мемантина лечение болезни Альцгеймера (AD) было ограничено ингибиторами холинэстеразы (ChEI) для пациентов на стадиях от легкой до умеренной. Не было одобренной терапии умеренной и тяжелой АД. Новые методы лечения AD были с нетерпением преследованы из-за растущего числа пациентов, страдающих этим заболеванием, и перехода на более поздние стадии. Из-за характерных симптомов и прогрессирования заболевания пути, связанные с познанием, памятью и обучением, обычно рассматриваются как потенциальные цели лечения.

Центральным механизмом обучения и памяти является долгосрочное потенцирование (LTP). LTP опосредуется глутаматом нейротрансмиттера через NMDA-рецептор. NMDA-рецепторы можно обнаружить диффузно по всему мозгу. Однако они плотно заполняют дендриты пирамидальных клеток в гиппокампе и коре (области, которые, как известно, участвуют в познании, обучении и памяти). В дополнение к взаимосвязи между LTP и обучением повышенные уровни глутамата связаны с экситотоксичностью. Было показано, что хроническое введение низких доз агонистов NMDA-рецепторов вызывает апоптоз2,3, в то время как высокие дозы индуцируют некроз. Было также установлено, что активация глутаматных рецепторов вызывает высвобождение глутамата. Таким образом, может возникнуть большое нарастание глутамата и вызвать массовое накопление Ca2 +, приводящее к апоптозу [4]. Было также отмечено, что бляшки из амилоида бета (AB) увеличивают уязвимость нейронов к экситотоксичности.5 Бляшки AB, патологические особенности обнаружено, что они индуцируют деполяризацию астроцитов, внеклеточное накопление глутамата и внутриклеточное осаждение Ca2 +. Таким образом, индуцированный глутаматом путь экситотоксичности стал отличной мишенью для терапии AD.

В физиологических условиях глутамат, высвобождаемый нейронами, метаболизируется или поглощается соседними клетками. Когда эти пути нарушаются, накопленный глутамат перегружает NMDA-рецептор и индуцирует патологию, характерную для нейродегенеративных заболеваний. NMDA-рецепторы действуют как канал ионов кальция [II] (Ca2 +), который активируется, когда он связан глицином, глутаматом и / или NMDA. Однако канал функционирует только тогда, когда клеточная мембрана деполяризована из-за блокады канала ионами магния [II] (Mg2 +). Это предотвращает приток Ca2 +, когда нейрон находится в состоянии покоя. В патологических условиях, таких как хронически деполяризованная мембрана, Mg2 + оставляет канал, а метаболизм нейронов ингибируется, что приводит к гибели клеток.7 Когда это происходит, приток Ca2 + неограничен в течение более длительного периода времени, чем обычно. Этот приток Ca2 + способствует изменению клеточной функции, приводящей к гибели клеток либо через свободные радикалы8, либо через перегрузку митохондрий, что приводит к образованию свободных радикалов, активации каспазы и высвобождению факторов, индуцирующих апоптоз.9 Антагонисты NMDA различаются по сродству и в месте действия, что приводит к различным изменениям канала. Независимо от механизма действия, антагонисты уменьшают проницаемость канала и предотвращают приток Ca2 +. Таким образом, антагонисты NMDA-рецепторов рассматриваются как возможные нейропротекторные средства и потенциальные методы лечения нейродегенеративных заболеваний.

Большинство антагонистов NMDA являются конкурентными антагонистами и плохо переносятся пациентами из-за побочных эффектов, которые могут включать галлюцинации и симптомы типа шизофрении. Побочные эффекты, вероятно, являются результатом конкурентных антагонистов, блокирующих физиологические функции NMDA-рецептора. Его роль в познании, памяти и обучении делает необходимым, чтобы любое лекарственное средство, использующее NMDA-рецептор в качестве мишени действия, должно сохранять физиологическую функцию терапевтически полезной. Мемантин действует на активированный рецептор NMDA путем связывания с сайтом, расположенным в канале рецептора.10

Мемантин является быстросвязывающим антагонистом, который связывается с каналом в псевдо-первом порядке. Тем не менее, он также быстро отделяется от рецептора и не зависит от концентрации. Это позволяет дозе влиять на связывание мемантина, не влияя на его удаление с сайта действия и позволяя увеличить потенцию с минимальными побочными эффектами. По сравнению с другими антагонистами, мемантин имеет гораздо более быстрый ход действия и, следовательно, оказывает меньшее влияние на физиологические механизмы. По этой причине мемантин предлагает много обещаний в терапии нейродегенеративного заболевания, поскольку он сохранит физиологическую функцию.11 Кроме того, неконкурентный характер механизма действия мемантина делает его антагонистическую активность более сильной в областях с массивной активацией NMDA-рецепторов .11 Механизм действия Мемантина также зависит от напряжения, что приводит к удалению мемантиновой блокировки путем деполяризации мембраны.12 Все эти характеристики делают мемантин сильным кандидатом для лечения патологии, вызванной экситотоксичностью.

В нескольких исследованиях было обнаружено, что мемантин предотвращает гибель нейронов, вызванную экситотоксическими механизмами.13,14 В 2003 году мемантин был одобрен для лечения умеренной и тяжелой AD в США и в Европе. Утверждение мемантина позволило использовать его отдельно или в комбинации с ChEI. Хотя в настоящее время он используется для лечения умеренной и тяжелой АД, другие заболевания и расстройства являются потенциальными мишенями для терапии мемантином.

Три рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых (RDBPC) исследования были представлены в FDA в New Drug Application.15-17 Эти исследования продемонстрировали безопасность и эффективность мемантина при умеренной и тяжелой AD.

источник

В современном мире болезнь Альцгеймера представляет серьезную проблему и занимает четвертое место среди смертельных недугов.

Впервые описал заболевание знаменитый немецкий психиатр Алоис Альцгеймер, в честь него и назвали болезнь.

Чаще всего недуг поражает пациентов старше 60 лет. Лечением болезни занимаются психиатры и неврологи.

Каковы симптомы болезни Альцгеймера, можно ли вылечить заболевание, как и чем лечить недуг в домашних условиях, в чем заключается лечение?

Болезнь Альцгеймера выражается атрофией коры головного мозга и последующей за этим утратой интеллектуальных навыков, умений с постепенной деградацией личности.

До сих пор не определена точная причина возникновения слабоумия. Общепризнанным является наследственный фактор.

Кроме этого, заболевание может возникнуть вследствие различных травм, воспалительных заболеваний мозга.

Недуг имеет органическую природу. Токсический белок (бета-амилод) откладывается между нейронами клеток головного мозга.

Появляются амилоидные бляшки, разрушающие связи между нейронами. В клетках образуются нейрофибрилляные клубочки, которые провоцируют полное отмирание клетки.

Еще один участник разрушающего процесса — липопротеин АроЕ.

К сожалению, на сегодняшний день не существует средств, способных вылечить деменцию полностью.

Есть препараты, которые разрушают нейрофибриллярные клубочки и препятствуют образованию бляшек. Однако, их эффективность слишком низкая.

Кроме того, генные мутации не позволяют остановить разрушительный процесс.

Поэтому лечение болезни Альцгеймера носит симптоматический характер, направлено на сохранение интеллектуальных навыков как можно дольше.

Терапия позволяет оттянуть наступление последней стадии болезни, сохранить человеку способность обслуживать себя самому.

О лечении болезни Альцгеймера расскажет видео:

Для успешного лечения заболевания проводится полная диагностика, чтобы определить стадию и распространение болезни.

Терапия включает в себя медикаментозное лечение и психологическую помощь.

Какой врач лечит болезнь Альцгеймера? Лечением занимаются неврологи и психиатры.

Кроме того, необходимо корректировать сопутствующие патологии (болезни сердца, щитовидки), от этого зависит положительный исход лечения.

Сложности этого метода в том, что организм пожилого пациента ослаблен и слишком восприимчив к лекарствам. Поэтому назначать препараты нужно с осторожностью, начиная с маленьких доз, постепенно корректируя схему лечения.

В психиатрии препараты для лечения болезни Альцгеймера делятся на следующие группы:

Ингибиторы холинэстеразы. Данная группа средств повышает уровень медиатора ацетилхолина, поэтому звмедляется патологический процесс в мозге. Это такие лекарства, как:

• Галантамин. Оказывает влияние на повышение внимания и памяти. Обладает довольно слабой токсичностью, хорошо переносится больными;
• Донепезил. Считается наиболее эффективным среди всех препаратов. Скорость ингибирования холинэстеразы повышается в 1000 раз быстрее, чем при использовании других лекарств;
• Ревастигмин. Применяется при сильно прогрессирующем течении болезни.

Мемантин. Это средство способствует уменьшению активности медиатора глутамата, который является разрушающим для клеток мозга. Обладает умеренной эффективностью на средней и тяжелой стадиях болезни.

Транквилизаторы. Назначение обусловлено повышенной возбудимостью пациентов с данным недугом. Препараты этой группы снимают агрессию, предотвращают развитие психоза. Среди современных препаратов широко применяют:

• Оланзапин;
• Клозепин;
• Рисперидон;
• однако, при острых психических состояниях (галлюцинации, бред) применяют Галоперидол.

Препараты комбинированного действия, сочетающие в себе свойства антидепрессантов, нейролептиков и транквилизаторов: Фенибут, Сонапакс. Средства лечат депрессию, повышают концентрацию внимания, улучшают память.

Традиционно применяют Церебролизин и Актовегин. Эти средства улучшают мозговое кровообращение, способствуют снабжению клеток мозга кислородом.

Эффективность лечения достигается за счет длительного применения препаратов. Первые улучшения можно заметить по прошествии нескольких недель.

Среди новых методов лечения — применение стволовых клеток. Поврежденные клетки замещаются здоровыми, функции мозга восстанавливаются. Однако, этот метод является довольно дорогим и еще до конца не изученным.

Ингибиторы ацетилхолина (Донепезил), Мемантин и успокоительные при болезни Альцгеймера:

Применение народных методов оправдано в сочетании с медицинскими препаратами. Как моносредство они бесполезны.

Какими травами хорошо лечить болезнь Альцгеймера? На начальном этапе средства народной медицины могут слегка замедлить прогрессирование патологии:

Препараты на основе экстракта листьев гинко билоба. Они улучшают мозговую деятельность.

Настой боярышника стимулирует память и внимание.

Активность гипоталамуса повышают цикорий, аир, одуванчик.

Для достижения успокаивающего эффекта применяют валериану, пустырник.

Стимулирующим действием обладает такая смесь: ягоды лимонника и корень женьшеня смешивают в равных пропорциях, кипятят на медленном огне. Принимают несколько раз в течение дня.

10 грамм сухого корня витании варят в 200 мл воды, остужают. Принимают по стакану утром натощак.

Из витаминов принимают добавку — соевый лецитин. Он улучшает работу головного мозга.

Кроме того, полезно употреблять крепкий чай и кофе. Также хороший эффект дает постоянный прием Омега-3.

Важно! Доказано, что употребление трех чашек натурального кофе в день снижает риск деменции в несколько раз.

Кофе и болезнь Альцгеймера:

Как еще бороться с болезнью Альцгеймера? В настоящее время предпринимаются попытки найти эффективные и безопасные методы борьбы с недугом.

Не так давно на рынке появился аппарат «Биомедис М». Это биорезонансный аппарат, излучающий электромагнитные волны высокой частоты. Они воздействуют на мозг и стимулируют его работоспособность.

Однако, этот метод является спорным. Как самостоятельное средство его применять не рекомендуют, так как деменция является следствием органического поражения клеток, восстановить разрушительный процесс данному аппарату не под силу.

Применение психотерапевтических методик на начальном этапе значительно облегчает состояние больного и тормозит процесс развития болезни Альцгеймера.

Психологическая помощь оказывается в виде:

• арттерапии;
• лечения музыкой;
• обеспечения присутствия.

Выполнение различных умственных упражнений (решение задач, разучивание стихов, разгадывание кроссвордов, чтение книг).

Поможет ли логопед при болезни Альцгеймера? Да, при нарушении речи понадобится помощь логопеда.

Большое значение имеет психологическая поддержка близких. Важно хвалить больного за любые достижения, подбадривать.

Нельзя изолировать человека от общения, он должен посещать кружки, ходить в кино. Обязательны прогулки на свежем воздухе.

Родственникам нужно смириться с тем, что близкий человек уже никогда не стане прежним. Нельзя раздражаться, обижаться на него.

Если больной уже не может самостоятельно себя обслуживать, это придется делать близким, либо прибегнуть к помощи сиделки.

Болезнь Альцгеймера — необратимый процесс. Она неизбежно будет прогрессировать. При отсутствии адекватного лечения деградация личности и смерть больного произойдет намного быстрее.

Излечима ли болезнь Альцгеймера? Полностью вылечить таких больных современная медицина не в состоянии.

Лечение направлено на продление начальной стадии, сохранение интеллектуальных навыков на как можно более долгий период.

Эффективная терапия сочетает в себе применение современных медицинских препаратов, средств народной медицины и методов психологической помощи.

Успех лечения зависит от правильно подобранных комплексных методик.

источник

Центральная Московская областная клиническая психиатрическая больница

В последние годы разрабатываются методы активной терапии болезни Альцгеймера. Их успешное применение дало основание утверждать, что лечение этого тяжкого недуга перестало быть мифом и превратилось в клиническую реальность (С.И.Гаврилова, 1999).
Ведущим направлением патогенетической терапии болезни Альцгеймера является компенсаторная (заместительная) терапия, нацеленная на преодоление нейротрасмиттерного дефицита тех нейрональных систем, которые страдают при болезни Альцгеймера. Одной из таких систем служит так называемая глутаматергическая система, играющая важную роль в процессах обучения и памяти. Как показали W.Danysz и соавт. (1999), непрерывная активация специальных глутаматных рецепторов приводит к нейрональному повреждению и последующей гибели нейронов. Антагонистом глутаматных рецепторов является мемантин, который препятствует их чрезмерной активации и потому содействует улучшению когнитивных расстройств.
В качестве лекарственного препарата, играющего роль модулятора глутаматергической системы, используется производимый фирмой «Merz» акатинол мемантин. Этот препарат успешно прошел клинические испытания в России, и уже началось его клиническое применение. Отмечены хорошие результаты при лечении акатинолом больных с мягкой и умеренной деменцией альцгеймеровского типа с достижением у больных определенного улучшения памяти, некоторых интеллектуальных функций, коррекции и эмоциональных, и психомоторных нарушений, упорядочения поведения (С.И.Гаврилова и соавт., 1995; С.И.Гаврилова, Г.А.Жариков, 2001).
Мы наблюдали случай лечения болезни Альцгеймера акатинолом мемантином, когда степень восстановления психических функций оказалась столь значительной, что можно было говорить не только об улучшении, но и о практическом выздоровлении от проявлений этой болезни.
Мы хорошо понимаем, что сообщение о практическом выздоровлении при болезни Альцгеймера у некоторых врачей может вызвать недоумение или недоверие. Но случай из нашей практики – это реальный клинический факт. Поэтому, известить о нем специалистов мы считаем своим долгом.
Больная Д., 1924 года рождения, пенсионерка, наблюдается в районном психоневрологическом диспансере с апреля 1999 г.
Анамнез. Каких-либо психических расстройств или слабоумия у родственников не было. Имеет среднее экономическое образование, работала старшим экономистом одного из союзных министерств. С 1979 г. (с 55 лет) на пенсии. Живет во втором браке более 30 лет. Имеет взрослых детей. Травм не получала.
Больна с 1997 г. (с 74 лет). Заболевание развивалось постепенно и медленно прогрессировало. Первым его проявлением стали жалобы на дрожь в руках, которая возникала при необходимости что-нибудь написать. Впервые обратила на это внимание при получении пенсии в сберкассе, когда вдруг не смогла расписаться, хотя прежде ставила свою подпись без затруднений. Теперь же ее роспись каждый раз выходила непохожей и требовалось много раз ее повторять. В повседневной жизни дрожи в руках не отмечала. Потом муж заметил, что она прекратила читать книги и решать кроссворды, хотя прежде очень увлекалась этим занятием. Затем потеряла интерес к просмотру телепередач. Стала нарастать физическая слабость. Появилась неуверенность при ходьбе, координация движений нарушилась в такой степени, что ее приходилось поддерживать, чтобы она не упала. Несколько раз действительно падала, потом поднималась сама. Никакой обеспокоенности этим не обнаруживала. Постепенно становилась очень раздражительной, что прежде ей было несвойственно. Всех стала обвинять, критиковать, говорила, что все делается не так, как надо. Заметно ослабевала память. Говорить стала мало, тихо. Иногда у мужа возникало ощущение, что она перестает его понимать, потому что отвечала на вопросы как-то нелогично: он ее спрашивает об одном, а она в ответ говорит что-то, не относящееся к вопросу. Подобные проявления болезни медленно нарастали на протяжении двух лет – с конца 1997 по 1999 г. Серьезного внимания на эти расстройства ни больная, ни ее муж не обращали, так как считали их проявлениями возраста.
В январе 1999 г. (в 75 лет) стала жаловаться на боли в области сердца, сердцебиения, перебои в работе сердца, одышку. Появились отеки нижних конечностей. Обратилась к терапевту районной поликлиники. На ЭКГ было выявлено мерцание предсердий. Поставлен диагноз: «ишемическая болезнь сердца, атеросклеротический кардиосклероз, мерцательная аритмия». Лечение проводилось амбулаторно (финоптин, верошпирон, фуросемид, аспирин). Соматическое состояние относительно быстро нормализовалось, в то время как психические расстройства стали быстро прогрессировать. Особенно обеспокоило мужа то, что она стала терять ориентировку в пространстве. Стала путаться в квартире. Постепенно совсем утратила ориентировку: не находила собственной кровати, туалета, мужу приходилось водить ее. Память резко ухудшилась. Стала забывать даже, как зовут мужа. Потом перестала узнавать собственную внучку, спрашивала, кто она такая; не узнавала и мужа. Иногда считала мужа своим отцом, но чаще – посторонним человеком. Стала утверждать, что живет в Днепропетровске, где действительно проживала много лет назад. Говорить стала совсем мало, тихо, короткими, односложными фразами. Раздражительность усиливалась. Временами становилась агрессивной , жаловалась, что ее хотят ограбить. Утверждала, что в квартиру проникают какие-то женщины и мужчины, которые ее будто бьют. В таком состоянии по совету невропатолога в апреле 1999 г. впервые обратилась к психиатру в районном психоневрологическом диспансере. Пришла к нему с мужем 23 апреля 1999 г. Психический статус (по данным амбулаторной карты): Передвигается с трудом, с помощью мужа. Контакт затруднен. С трудом, лишь после двукратного повтора, понимает обращенные к ней вопросы. Эмоционально снижена. Вяла , апатична. Интеллектуально-мнестически резко снижена, нарушена способность письма. Со слов мужа, эпизодически, особенно по ночам, испытывает вербальные галлюцинации, высказывает идеи преследования.
В мае 1999 г. состояние продолжало прогрессивно ухудшаться. 18 мая сделана компьютерная томография головного мозга. Выявлено симметричное пропорциональное расширение боковых желудочков, цистерн, сильвиевых щелей, третьего желудочка, в меньшей степени – конвекситальных борозд обоих полушарий мозга. Перивентрикулярные симметричные зоны пониженной плотности без масс-эффекта. Срединные структуры не смещены. IV желудочек не расширен. Кости черепа не деформированы. Заключение: Атрофическая гидроцефалия смешанного типа выше средней степени, с преобладанием внутренней; признаки внутричерепного объемного процесса не выявлены.
При осмотре на дому в апреле 1999 г.: не ориентируется во времени. Не может назвать не только текущий день и месяц, но и текущий год и сезон года. Посмотрев в окно, говорит, что сейчас зима. Не может назвать свои паспортные данные, возраст, год рождения. Не узнает мужа. Считает, что находится у родных, где – не знает. Не ориентируется в квартире, не знает, как пройти к туалету, к своей комнате. Внимание привлекается с трудом, выражение лица малоосмысленное, взгляд растерян. Счетные операции затруднены, не в состоянии произвести последовательное вычитание. Пытается читать, но воспроизвести прочитанное не может. Под диктовку пишет, но написанное можно разобрать с трудом. В письме пропускает буквы, искажает начертания букв, накладывает написание одних букв на другие, не дописывает некоторые слова. Из нескольких показанных ей предметов смогла назвать только два (часы и ручку). На свою несостоятельность реагирует беспомощной улыбкой. Элементарный праксис (умение одеться, умыться, поесть) сохранен.
С апреля 1999 г. стала принимать акатинол. Первые признаки улучшения в виде общего успокоения, урежения ночных возбуждений со сборами в дорогу были отмечены к концу первого месяца приема препарата. Через 3 мес приема (август) муж с удивлением заметил, что больная стала самостоятельно находить туалет и вообще стала лучше ориентироваться в квартире. Потом вдруг заинтересовалась телевизором, стала смотреть телепередачи, сначала все подряд, затем сама стала искать телепрограмму и выбирать, что смотреть. В конце сентября вдруг села на кухне и, как она любила раньше, стала раскладывать пасьянс. К зиме 2000 г. практически полностью восстановилась память, ориентировка, появилось желание общаться со старыми друзьями по телефону. Все последующее время состояния и поведение больной не отличалось от того, каким оно было до болезни. Весной 2000 г. ей была произведена успешная операция по удалению катаракты, после этого опять стала много читать. Лето провела на даче, часто оставалась там одна, без мужа, со всеми хозяйственными делами справлялась самостоятельно. Продолжала принимать акатинол в суточной дозе 30 мг (по 15 мг 2 раза в день). В марте 2001г. из-за перебоев в поставках препарата суточную дозу препарата сократила до 10 мг и вскоре сама почувствовала подступившую рассеянность, трудность сосредоточения внимания, ослабление памяти. Сразу же возобновила прием акатинола в прежней дозе, после чего все появившиеся расстройства исчезли.
В апреле 2001 г. была представлена на конференции врачей нашей больницы. Перед этим произведена повторная компьютерная томограмма – в том же учреждении и на том же аппарате, что и первая. Заключение: На серии контрольных аксиальных томограмм по сравнению с данными РКТ от 18.05.99 КТ-картина без существенной динамики. Сохраняются проявления смешанной атрофической гидроцефалии высокой степени. Проведено экспериментально-психологическое исследование (психолог З.А.Виноградова). Заключение: При психологическом исследовании испытуемая правильно понимает цель исследования, демонстрирует достаточную продуктивность умственной работоспособности, легкую утомляемость, средний темп сенсомоторных реакций по таблице Шульте. Самооценка испытуемой неустойчивая, а по шкале «счастье» резко завышена («в моем возрасте я самая счастливая»). В интеллектуально-мнестической деятельности выявляется некоторое снижение интеллектуальных возможностей, замедленность и затрудненность интеллектуальных процессов и счетных операций; легкая истощаемость мнестической функции, достаточная кривая заучивания 10 слов – 7, 8, 8, 9, 8, 8, через час (отсроченно) – 6 слов. При воспроизведении десяти слов имеются лишние слова, что может свидетельствовать о наличии органических признаков. Смысловое запоминание (опосредование по Леонтьеву, IV серия) доступно: из 9 опосредованных слов точно называет 7, приблизительно – 1, не вспоминает – 1. Психический статус: Точно ориентирована во времени (правильно называет не только сезон, год и месяц, но и число месяца и день недели). Понимает, где находится и кто ее окружает, цель обследования и беседы с ней, охотно и с интересом участвует в беседе, дает полные и адекватные ответы на вопросы. Настроение ровное. Предъявляемые ей предметы называет правильно. Последовательное вычитание по 7 производит быстро и без ошибок. Точно выполняет все инструкции по ходу обследования. Чтение и письмо не нарушены. Понимает, что перенесла какое-то тяжелое психическое расстройство, но о его проявлениях у себя рассказать не может, так как оно не осталось в памяти. Ничего не помнит ни о встречах с врачом, ни о проводившихся обследованиях, ни о своем поведении дома в тот период. О том, что с ней было, знает только со слов мужа. Считает себя счастливой в том отношении, что избавилась от тяжелой болезни и живет полноценной, удовлетворяющей ее жизнью.
Соматическое состояние удовлетворительное, никаких проявлений ишемической болезни сердца за последние два года не было, к терапевтам не обращалась.
Катамнез (октябрь 2001 г.): Состояние без перемен, активна, деятельна, продолжает принимать акатинол по 15 мг 2 раза в день.
Клинический разбор. Психическое расстройство у больной стало развиваться исподволь в возрасте 74 лет. В его течении условно можно выделить несколько этапов. Первый этап, длительностью около двух лет, характеризовался постепенным нарастанием ослабления памяти, исчезновением потребности в чтении, возникновением затруднений в счете и письме, усиливавшейся физической слабостью. После возникшего на этом фоне относительно кратковременного (1–2 мес) эпизода соматического неблагополучия (коронарная ишемия и развившаяся сердечная слабость с недостаточностью кровообращения) наступил этап очень быстрого прогрессирования болезни до уровня деменции. Нарастающее интеллектуально-мнестическое снижение привело к отчетливой неспособности самостоятельного функционирования в повседневной деятельности: были утрачены способности ориентироваться в себе, окружающих, во времени и пространстве, навыки чтения, письма и счета. Отмечены такие характерные проявления сенильного слабоумия, как вечерняя и ночная спутанность, сборы в дорогу, неузнавание близких. В клинической картине не было данных клинических или специальных исследований, которые свидетельствовали бы о наличии какой-либо мозговой патологии неальцгеймеровского типа. Сердечно-сосудистое расстройство, которое привело к развитию недостаточности кровообращения, было лишь эпизодом в течении заболевания. Признаков сосудистого поражения мозга не отмечено ни на компьютерных томограммах, ни клинически (не выявлено очагов апоплексий, не отмечены эмоциональная лабильность, слабодушие и другие изменения личности сосудистого характера; картина деменции характеризовалась полным отсутствием критики. Можно предположить, что эпизод кардиальной ишемии с развитием недостаточности кровообращения и общим снижением кровотока с ослаблением мозгового кровообращения послужил здесь фактором, резко ускорившим прогрессирование церебрального атрофического процесса. В целом картина деменции у больной соответствует критериям диагностики болезни Альцгеймера (вариант с поздним ее началом), которые представлены в DSM-IV и МКБ-10 (С.И.Гаврилова, 2001).
Образцы почерка Д.

а) до лечения акатинолом (под диктовку):

б) после двухлетнего лечения акатинолом (самостоятельная запись):

Следующий этап болезни – медленное восстановление когнитивных функций, охватившее период около полугода, после чего наступило состояние, продолжающееся до настоящего времени, которое клинически можно характеризовать как практическое выздоровление. Этот период продолжается уже около двух лет. Он отличается рядом особенностей. Во-первых, в статусе сохраняются легкие астенические нарушения, которые выявляются в нагрузке, при тестовых исследованиях и которые потому можно считать субклиническими. Во-вторых, исчезновение симптомов деменции не привело к исчезновению признаков церебральной атрофии, что продемонстрировано отсутствием динамики при компьютерной томографии. В-третьих, достигнутый терапевтический эффект требует непрерывной поддерживающей терапии. Не только отмена, но даже небольшое снижение дозы препарата приводит к возобновлению симптомов когнитивных расстройств. Поэтому о выздоровлении здесь можно говорить лишь в клиническом плане.
Вместе с тем обращает на себя внимание, что терапия акатинолом привела к приостановке прогрессирования атрофического процесса и, следовательно, препарат действительно обладает возможностью если не этиотропного, то, во всяком случае, патогенетического терапевтического влияния на болезнь. Остановка прогрессирования атрофии, очевидно, способствует пробуждению нейрональных пластических процессов, следствием которых становится исчезновение симптомов деменции.
Данный случай представляет интерес и в психопатологическом плане. Обратимость синдрома тяжелой деменции с последующей практически полной амнезией на период интеллектуально-мнестических расстройств говорит о сходстве этого вида патологии с синдромами помраченного сознания. Возможно, мы имеем здесь дело с особым типом помраченного сознания («синдром острой курабельной деменции»). Для уточнения этого предположения требуется накопление клинического материала.
Мы хотели бы обратить внимание и на то, что стойкий и выраженный терапевтический эффект в данном случае был достигнут при длительном непрерывном лечении – не ранее чем через 5–6 мес. По-видимому, это обстоятельство следует учитывать при планировании терапевтических исследовательских программ, которые вряд ли целесообразно, как это делается сейчас, ограничивать двухмесячным сроком.
Наконец, нельзя не отметить, что приведенный случай, рождая оптимизм и надежды в отношении лечения деменций альцгеймеровского типа, ставит перед организаторами психиатрической помощи вопрос об открытии геронтологических отделений не призренческого типа, а ставящих задачи восстановления интеллектуального потенциала подобных больных методами современной активной лекарственной терапии.

Литература :
1. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера: миф или реальность? В сб. Болезнь Альцгеймера и старение: от нейробиологии к терапии. М., 1999; 25-31.
2. Danysz W, Parsons C, Mobius H-J. et al. Neurotoxicity Research 1999; 2: 85-97.
3. Гаврилова С.И., Калын Я.Б., Колыхалов И.В. и др. Социальная и клин. психиатрия 1995; 2: 78-89.
4. Гаврилова С.И., Жариков Г.А. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001; 2: 45-8.
5. Гаврилова С.И. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001; 2: 40-5.

источник

Акатинол (Мемантин) — препарат, созданный специально для терапии деменции и ассоциированных нарушений по типу болезни Альцгеймера.

Данное заболевание приводит к серьезным интеллектуальным и поведенческим расстройствам, в результате которых происходит утрата элементарных навыков в повседневной жизни. Устранить или остановить прогресс этих нарушений помогает лекарственное средство Акатинол.

Препарат Акатинол Мемантин выпускается в виде таблеток с оболочкой и в виде капель для внутреннего применения. Таблетки помещены в блистеры, в каждом из которых содержится 10 капсул. Блистеры помещены в пачки из картонной основы. В каждой пачке содержится от 3 до 9 блистеров.

Капли для внутреннего применения помещены во флаконы из стеклянной основы. Сверху имеется крышка-пипетка. Объем флаконов составляет 50 и 100 мл.

Составляющие компоненты таблетки:

• активный элемент — мемантина гидрохлорид, выпускаются препараты со следующими дозировками этого вещества – 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг;
• дополнительные элементы – целлюлоза в микрокристаллическом виде, лактоза, кремния диоксид коллоидного типа, магния стеарат, тальк;
• составлявшие компоненты оболочки — натрия лаурилсульфат, сополимер метакриловой кислоты, триацетин, полисорбат 80, тальк, эмульсия симетикона.

Лекарственное средство обладает противодементным воздействием. Акатинол – это лечебное лекарственное средство, которое является антагонистом неконкурентного типа NMDA (N-метил-D-аспартата). Положительное влияние мемантина возникает за счет его влияния на глутаматные NMDA-рецепторы инотропного типа. В результате этого происходит воздействие лекарства модулирующего типа, которое имеет направление на систему с глутаматергическим типом.

Мемантин принимает активное участие в процессах регулирования ионного транспорта, улучшения мембранного потенциала, блокирования каналов кальциевого типа. При приеме лекарства за счет оказываемого воздействия происходит улучшение распространения нервных импульсов в коре головного мозга, наблюдается повышение когнитивного функционирования мозга и увеличение повседневной активности больного.

При пероральном приеме наблюдается быстрое и полное всасывание лекарственного средства. Максимальный уровень плазменной концентрации средства наступает в период от 2 до 6 часов. Период полувыведения в двух фазах экскреции составляет от 4 до 9 часов в первой фазе и от 40 до 65 часов во второй фазе. Активный компонент выводится через почки.

Мемантин применяют для терапии следующих нарушений:

• деменции тяжелого и среднего течения, которая сопровождается болезнью Альцгеймера;
• деменции с тельцами Леви;
• сенильной деменции в любой стадии развития;
• деменции с сосудистым типом в любой степени тяжести.

Кроме этого применение Акатинола оправданно в таких случаях:

• спастический синдром спинального и церебрального типа;
• при травмах головы, рассеянном склерозе, инсультах, черепно-мозговых травмах, параплегии;
• при снижении уровня умственных способностей, которые сопровождаются снижением концентрации внимания, памяти, способности к обучению.

Акатинол нельзя применять при наличии следующих состояний и болезней:

• если имеется индивидуальная повышенная чувствительность к активному составляющему элементу, а также дополнительным элементам;
• во время грудного вскармливания;
• если имеются ярко выраженные симптомы нарушения почечного функционирования;
• во время беременности;
• нельзя принимать до 18 лет.

С осторожностью нужно принимать препарат при таких состояниях:

• при возникновении судорог, даже если они имеются в анамнезе;
• во время тиреотоксикоза;
• если имеется сердечная недостаточность;
• при эпилепсии в анамнезе;
• при инфаркте миокарда.

Медикаментозное средство необходимо принимать пероральным способом в период принятия пищи. Оптимальный режим дозирования устанавливается для каждого больного в индивидуальном порядке. Начинать прием препарата нужно с небольшой дозировки.

При деменции у пожилых пациентов рекомендуется принимать Акатинол во время первых 7 дней терапии в дозировке 5 мг ежедневно, во время вторых 7 дней в дозировке 10 мг ежедневно, во время третьих 7 дней по 15-20 мг лекарства ежедневно.

Если вдруг возникнет потребность, в последующие недели дозу лекарства следует увеличивать на 10 мг в неделю, но максимальная доза в день не должна составлять более 30 мг.

Во время терапии синдрома спастического типа, который вызван нарушения в работе ЦНС, во время первой недели терапевтического лечения лекарственным средством Акатинол рекомендуется по 10 мг ежедневно, во время 2 недели по 20 мг ежедневно, в течение третьей недели по 20-30 мг ежедневно.

Если вдруг возникнет такая потребность, то можно повышать дозировку лекарства на 10 мг каждые 7 дней, максимальная доза лекарства должна быть не более 60 мг в сутки.

Уровень дозировки для поддерживающей терапии должен составлять 10-20 мг в сутки.

Во время беременности не рекомендуется принимать данное лекарственное средство, потому что составляющие компоненты могут оказать вредное воздействие на развитие плода.

Во время кормления грудью прием медикамента также противопоказан, так как составляющие элементы попадают в состав молока.

Медикамент Акатинол противопоказано принимать детям и подросткам до 18 лет. Информация о безопасности и эффективности лечения этой группы пациентов данным средством отсутствуют.

Во время приема медикамента могут проявиться следующие побочные явления:

• появление головных болей;
• возникновение быстрой утомляемости;
• запор;
• могут наблюдаться инфекционные поражения грибкового характера;
• появление головокружений;
• тромбоз венозного типа;
• состояние сонливости;
• проблемы с походкой;
• возникновение тошноты, рвотных позывов;
• состояние спутанности сознания;
• появление гипертензии;
• проявление галлюцинаций;
• состояние тромбоэмболии;
• в редких случаях появляются психические реакции;
• состояние панкреатита (редко);
• в редких случаях появляются судороги.

При принятой повышенной дозировке лекарства может произойти усиление побочных явлений, которые может вызвать этот препарат.

При возникновении симптомов передозировки необходимо сразу произвести очистку ЖКТ, рекомендуется принять сорбенты. После этого оказывается дальнейшее симптоматическое лечение.

Вовремя применения лекарственного средства следует учитывать следующие условия. Во время совместного применения Акатинола с Баклофеном или Дантроленом, может измениться воздействие на организм последних препаратов. Поэтому дозировку должен подбирать специалист.

Оптимальная дозировка должна достигаться постепенно, с повышением дозы каждые 7 дней.

Мемантин может оказывать воздействие на уровень скорости реакции, поэтому пациентам, которые проходят амбулаторную лечебную терапию при помощи этого препарата стоит соблюдать особую осторожность при управлении механизмами и автомобильным транспортом.

Обзор врача и отзывы родственников пожилых пациентов, которым был назначен прием Акатинола (Мемантин).

Препарат Акатинол назначаю своим пациентам уже давно. Он оказывает положительное воздействие при деменции средней и тяжелой степени.

Во время приема наблюдается улучшение сознания, появляется ясность ума, нормализуется память. В основном приходилось назначать старым людям, у которых наблюдались симптомы маразма.

В этих случаях я назначаю принимать лекарство по такой схеме — 5 мг в первую неделю, в последующую 10 мг, в 3 неделю 15. Больше 20 мг назначать не приходилось.

Однако это средство помогает только поддержать состояние пациентов, но от заболевания оно не излечивает. Поэтому рано или поздно, но маразм все равно настигнет больного, даже при приеме этого средства, а препарат лишь помогает продлить социальное существование.

Врач невролог

У подруги бабушка уже старенькая, ей уже 89 лет. Конечно, как часто бывает в этом возрасте, у нее проявилось состояние слабоумия, она стала рассеянной, забывчивой, ее сознание где-то далеко от реальности. Подруга забеспокоилась, а я ей посоветовала сводить бабушку к врачу.

После обследования ей назначили принимать ряд препаратов, среди которых значилось средство Акатинол. После того, как она начала принимать лекарство ее состояние стало улучшаться. По крайней мере, пропала рассеянность, появилась ясность ума. Но жалко, что лекарство помогает только подержать нормальное состояние, но от болезни полностью не излечивает.

Анна, 35 лет

Маме 75 лет и у нее стали проявляться симптомы рассеянности, забывчивости, иногда говоришь с ней, а она как будто находится в другой реальности. Я ее сразу повела на прием к врачу, после обследования врач сказал, что у нее деменция, обусловленная заболеванием Альцгеймера, сразу предупредил, что хорошего ждать не стоит.

Для поддержания назначил принимать лекарство Акатинол. После приема состояние улучшилось, теперь хоть с ней можно нормально поговорить.

Мария, 48 лет

Цена упаковки таблеток Мемантина с дозировкой 10 мг в количестве 10 штук составляет 1600 рублей. Наборы таблеток 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг 7х4 стоят от 1800 рублей.

Хранить лекарство следует в темном месте, недоступном для детей, температура должна быть не больше 25 градусов Цельсия.

Аналоги Акатинола (средства на основе Мемантина и других действующих веществ):

• Марукса;
• Мемантинол;
• Витрум Мемори;
• Нооджерон;
• Интеллан;
• Танакан;
• Мемантин Канон.

источник

Опубликовано в журнале, Современная терапия в психиатрии и неврологии, №2, 2013 Е.Е. Васенина 1 , Н.А. Трусова 1 , О.А. Ганькина 2 , О.С.Левин 1
1 Российская медицинская академия последипломного образования, Москва
2 Городская клиническая больница № 24, Москва

Болезнь Алъцгеймера (БА) является самой частой причиной деменции лиц пожилого возраста. При БА в контролируемых исследованиях доказана эффективность ингибиторов холинэстеразы (галантамин, донепезил, ривастигмин) и модулятора глутаматных рецепторов NMDA-muna мемантина. Однако возможности монотерапии ограничены, в связи с этим встает вопрос о необходимости комбинации препаратов с различным механизмом действия, что может не только усиливать (потенцировать) их клинический эффект, но и способствовать лучшей переносимости лечения.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, комбинированная терапия, ингибиторы холинэстеразы, мемантин, церебролизин, донепезил.

Combination therapy of alzheimer’s disease

E.E. Vasenina, N.A. Trusova, O.A. Gankina, O.C. Levin
Russian medical Academy of postgraduate education, Moscow
City clinical hospital № 24, Moscow

Alzheimer’s disease (ad) is the most common cause of dementia elderly. When BA in controlled trials have proved the effectiveness of cholinesterase inhibitors (galantamine, donepezil, rivastigmine) and the modulator glutamate receptors NMDA-type of memantine. However, the possibility of monotherapy are limited, this raises the question about the necessity of a combination of drugs with different mechanisms of action that can not only amplify (potenzirovti) their clinical effect, but to contribute to a better tolerance of the treatment.

Keywords: Alzheimer’s disease, combined therapy, inhibitors of cholinesterase, memantine, Cerebrolysin, donepezil.

Болезнь Альцгеймера (БА) является самой частой причиной деменции в развитых странах. БА — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, ключевым симптомом которого является снижение эпизодической памяти, часто сопровождаемое нарушением ориентации, высших корковых функций (такими как афазия, агнозия и апраксия), а также поведенческими и аффективными нарушениями, которые в конечном итоге неизбежно приводят к утрате бытовой независимости [1-3]. По данным эпидемиологических исследований, в мире будет около 25 млн больных БА, причем данная цифра неуклонно растет и к 2050-му г. может достичь 114 млн. В связи с этим некоторые специалисты называют данную ситуацию «эпидемией XXI века».

Патоморфологические изменения, характерные для БА, включают постепенную утрату нервных клеток и связей между ними, отложение в межклеточном пространстве токсичного бета-амилоида, формирующего амилоидные (сенильные) бляшки, а также интранейрональные нейрофибриллярные клубочки, основным компонентом которых является гиперфосфорилированный тау-протеин. Вторичные патогенетические процессы (нарушение выработки клеткой энергетических субстанций, воспалительные изменения, окислительный стресс, снижение вазореактивности, эксцитотоксичность и т. д.) играют важную вторичную роль и могут служить мишенью для поиска новых лекарственных средств [2].

В патогенезе БА важная роль принадлежит также нарушению функции нескольких нейротрансмиттерных систем, основные из которых — холинергическая, глутаматергическая и катехоламинергическая — тесно ассоциированы с процессами обучения и памяти [3].

К сожалению, на сегодняшний день нет средств, способных доказательно приостановить или хотя бы замедлить дегенерацию и гибель предрасположенных к патологическому процессу групп клеток. В связи с этим основной целью современной фармакотерапии БА является скорее симптоматический эффект, заключающийся в замедлении скорости когнитивного снижения, уменьшении степени выраженности поведенческих, аффективных и психотических нарушений, а также в уменьшении нагрузки на ухаживающих лиц.

В лечении БА используются две основные группы препаратов: ингибиторы холинэстеразы (ИХЭ): донепезил, ривастигмин и галантамин, а также модулятор глутаматных рецепторов NMDA-типа мемантин.

Дефицит холинергической системы вследствие дегенерации ядра Мейнерта объясняет развитие таких симптомов, как нарушение внимания, возбуждение, спутанность, психотические расстройства, апатия, условно обозначаемых как гипохолинергический синдром [2]. На ранней стадии развития деменции при БА симптомы холинергического дефицита могут преобладать, поэтому эффективность ингибиторов холинэстеразы (ИХЭ), которые способны улучшить холинергическую передачу за счет увеличения количества ацетилхолина в синаптической щели, относительно выше, что позволяет рассматривать их как препараты выбора на стадии легкой и умеренной деменции [9, 25]. ИХЭ применяются для лечения БА уже более 10 лет, и их эффективность доказана в многочисленных контролируемых международных исследованиях. Согласно существующим в Северной Америке и Европейском союзе рекомендациям по лечению деменции, ИХЭ показаны главным образом для лечения больных с легкой и умеренной степенью деменции при БА, а донепезил в дозе 23 мг одобрен FDA США для лечения пациентов с тяжелой степенью деменции [9, 32, 34].

Три ИХЭ, применяемые в настоящее время в клинической практике, отличаются по механизму действия. Донепезил является селективным обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Ривастигмин блокирует как ацетил-, так и бутирил-холинэстеразу, однако клинические преимущества его дополнительного действия остаются неясными.

Галантамин, помимо ингибирования ацетилхолинэстеразы, способен также изменять структуру никотиновых рецепторов (аллостерическая модуляция), повышая их чувствительность и восприимчивость к ацетилхолину, однако транслируется ли это в дополнительный лечебный эффект, также неясно. Сравнительных исследований ИХЭ проведено недостаточно, однако мета-анализ имеющихся данных показывает, что эффективность и безопасность всех трех ИХЭ у пациентов с БА в целом сопоставима. Однако в некоторых небольших сравнительных исследованиях показана большая эффективность одного из ИХЭ по отношению к другому. Так, в 12-недельном исследовании Jones R.W. с соавт. донепезил в большей степени влиял на когнитивные функции по сравнению с галантамином. В некоторых исследованиях также отмечено меньшее количество побочных реакций при применении донепезила в сравнении с другими ИХЭ, однако этот результат не всегда воспроизводился в других клинических испытаниях [13]. В целом, на фоне приема ИХЭ замедляется скорость когнитивного снижения, а в некоторых случаях отмечается существенное, хотя и временное, улучшение нейропсихологического статуса, которое может сопровождаться улучшением повседневной активности, уменьшением выраженности или задержкой развития поведенческих и психотических нарушений, которые в наибольшей степени затрудняют уход за больными [24, 25].

У отдельного пациента может быть более эффективен или безопасен тот или иной препарат, при этом подбор препарата облегчается наличием разных лекарственных форм, а также различной фармакокинетикой ИХЭ. Так, например, донепезил с длительным периодом полувыведения (до 70 часов) позволяет назначать препарат один раз в сутки на ночь, что обеспечивает удобство его применения.

Лечение ИХЭ обычно начинают сразу после установления диагноза деменции, при этом производят постепенное титрование дозы для улучшения переносимости [9, 10, 32]. Как положительные терапевтические, так и побочные эффекты при применении ИХЭ носят дозозависимый характер, при этом на разных стадиях деменции терапевтический эффект может быть достигнут применением различных доз. Спектр побочных эффектов ИХЭ включает реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: тошноту, рвоту, диарею, а также брадикардию за счет влияния на блуждающий нерв [2, 24].

Тем не менее лечебный эффект принимаемого препарата может быть усилен не только за счет увеличения дозы, которое зачастую невозможно из-за появления побочных эффектов, но и путем комбинации с препаратами, имеющими иной механизм действия, которые не только способны потенцировать положительный клинический эффект, но и снизить количество побочных эффектов [5,10, 18, 21, 34].

Наиболее часто в лечении деменции комбинируют ИХЭ и мемантин, модулирующий активность глутаматергической системы. Глутамат является наиболее распространенным возбуждающим медиатором центральной нервной системы [31, 33]. Опосредуя свое действие через ионотропные и метаботропные рецепторы, глутамат инициирует долговременные изменения функциональной активности нейронов, с которыми связаны процессы обучения и памяти [31, 33]. Однако чрезмерная активация глутаматергических N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторов при сосудистых и нейродегенеративных заболеваниях может приводить к гибели клеток путем активации каскада патологических реакций (эксцитотоксичность) [33]. Нейродегенеративные изменения, затрагивающие глутаматергические пути в гиппокампе и прилежащих к нему областях, коррелируют со снижением памяти и познавательной деятельности.

Токсическое действие глутамата способствует накоплению β-амилоида в головном мозге, а активация NMDA-рецепторов способствует патологическому фосфорилированию тау-протеина, основного компонента нейрофибриллярных клубочков [15, 33]. Исходя из этого, глутаматергическая система является важной мишенью в терапии БА.

Мемантин является селективным неконкурентным блокатором NMDA-рецепторов, который может предупреждать эксайтотоксическую активацию рецепторов, не блокируя при этом их сигнальные функции. Как показывают клинические исследования, наиболее заметно активность препарата проявляется на стадии умеренной и тяжелой деменции, однако его положительный эффект возможен и на стадии легкой деменции — при неэффективности или непереносимости ИХЭ [33].

Длительный период полувыведения (70 часов) позволяет принимать препарат один раз в сутки. Анализ результатов трех плацебо-контролируемых исследований по лечению умеренной и тяжелой стадии БА показал способность мемантина уменьшать выраженность когнитивных, поведенческих нарушений, повышать уровень повседневной активности, а также показывать благоприятное общее клиническое впечатление, а объединенные данные трех исследований у больных с легкой и умеренной стадией БА показали эффективность препарата в когнитивной сфере, а также способность производить благоприятное общее клиническое впечатление [31, 33]. Во всех исследованиях отмечена хорошая переносимость и сопоставимый с плацебо уровень безопасности. Также было отмечено, что мемантин способствует снижению уровня депрессии и тревоги [33].

Добавление мемантина к ранее назначенному донепезилу повышает эффективность терапии, но при этом безопасно для пациентов с БА [14, 19, 26]. Это показано в двух крупных 24-недельных плацебо-контролируемых исследованиях. В первое исследование было включено 404 пациента с умеренной и тяжелой стадией БА, которым к стабильно принимаемому донепезилу был добавлен мемантин в дозе 20 мг в сутки [28]. При переводе на комбинированную терапию отмечено улучшение в когнитивной, функциональной, поведенческой сферах, а также улучшение по общей шкале клинического впечатления [28].

Во второе исследование были включены 433 человека с легкой и умеренной степенью тяжести деменции. Исходно пациенты находились на терапии разными ИХЭ (донепезил, галантамин и ривастигмин), к которым в последующем присоединяли мемантин в дозе 20 мг/сут. Положительный эффект по сравнению с плацебо был получен только в сфере когнитивных нарушений [21]. И в том и в другом исследовании была продемонстрирована хорошая переносимость больными комбинации мемантина и ИХЭ. Мета-анализ результатов этих двух исследований, в которые из ИХЭ был включен только донепезил, показал, что комбинация донепезила и мемантина приводит к полноценному улучшению в трех основных сферах клинической структуры деменции (когнитивной, функциональной, поведенческой), а также благоприятному общему клиническому впечатлению только у пациентов с умеренной и тяжелой степенью тяжести БА (MMSE от 5 до 19 баллов) [5]. При этом разницы между основной группой и плацебо по спектру и частоте побочных эффектов получено не было.

Усиление лечебного эффекта при комбинировании ИХЭ и мемантина неоднократно поддерживалось когортными исследованиями [10, 11, 18, 22, 26, 30]. Однако в недавно проведенном 52-недельном плацебо-контролируемом исследовании DOMINO-AD эффективность комбинации ИХЭ и мемантина была поставлена под сомнение [16]. На фоне перевода на комбинированную терапию получено улучшение когнитивных функций, которое не достигало степени статистической достоверности по сравнению с монотерапией ИХЭ [16,17].

Еще одним направлением влечении БА является применение препаратов с нейротрофическим действием. Наиболее убедительно этот эффект показан у церебролизина, который представляет собой комплекс низкомолекулярных нейропептидов, хорошо проникающих через гематоэнцефалический барьер [4, 6, 20, 23]

Эффективность церебролизина у больных с легкой и умеренной степенью тяжести БА показана в нескольких контролируемых исследованиях [4, 6, 20, 23]. Причем положительное влияние было отмечено не только на состояние когнитивных функций, но также в отношении поведенческих расстройств и повседневной активности. В 28-недельном плацебо-контролируемом исследовании было отмечено, что положительный эффект применения 30 мл церебролизина в течение 20 дней у пациентов с БА сохраняется на протяжении как минимум трех месяцев [23].

Комбинирование церебролизина и донепезила по данным 28-недельного плацебо-контролируемого исследования привело к более значительному улучшению по шкале общего клинического впечатления. Следует отметить, что в первые 3-4 месяца наблюдения пациенты, получавшие донепезил (в качестве монотерапии или в комбинации с церебролизином), показали более значимое улучшение по оценкам основных когнитивных шкал [34].

При этом пациенты, которые получали церебролизин, при меньшем эффекте в первые 4 месяца к концу исследования оказались сопоставимыми с группой донепезила за счет стойкости полученных результатов как в когнитивной, так и в поведенческой и аффективной сферах. По результатам данного исследования улучшение по шкале общего клинического впечатления при применении 10 мл церебролизина внутривенно достигало статистической значимости и не противоречило данным ранее проведенных исследований [4, 6, 20, 23]. В группе комбинированной терапии показатели улучшения как по шкалам общего клинического впечатления, так и по основным шкалам для оценки когнитивных нарушений были выше, чем в группах больных, получавших монотерапию и, что особенно важно, данная динамика оказалась стойкой на протяжении всего исследования (38,8% на 16-й неделе и 37,3% на 28-й), в то время как при применении церебролизина процент общего улучшения составил 43,8% на 16-й неделе с последующим снижением до 31,3% на 28-й неделе, а в группе донепезила данный процент уменьшился с 28,8 до 21,2%. [34] Это позволяет сделать вывод о целесообразности комбинации препаратов для получения более стойких результатов и о возможности долгосрочного синергического действия церебролизина и ИХЭ.

Более того, в группе комбинированной терапии отмечался аналогичный процент нежелательных явлений и при монотерапии церебролизином (1,5%), что косвенно свидетельствует о том, что применение церебролизина улучшает переносимость ИХЭ и способствует снижению побочных эффектов препаратов из этой группы [34].

Таким образом, при одинаковой эффективности монотерапии 10 мл церебролизина и 10 мг донепезила, показанной в этом исследовании, применение сочетания двух препаратов способствовало более благоприятной динамике в отношении когнитивных функций, поведенческих нарушений, а также по общему клиническому впечатлению. Комбинация с церебролизином позволила уменьшить количество нежелательных явлений и улучшить переносимость ИХЭ.

Дополнительным аргументом в пользу комбинированной терапии является возможность сложения нейропротективного потенциала противодементных препаратов разного типа. В частности, согласно экспериментальным данным на животных моделях показано, что мемантин может тормозить аномальное фосфорилирование тау-протеина и образование нейрофибриллярных клубочков, а донепезил и другие ИХЭ способны защищать культуры клеток от токсического действия амилоида, повреждающего действия свободных радикалов [27]. Церебролизин же в эксперименте продемонстрировал возможность сохранения холинергических структур от нейродегенеративного процесса. Холинотропный эффект церебролизина может объяснять его основные положительные эффекты при БА, а также потенцирование клинического действия при назначении совместно с препаратами группы ИХЭ. Основная цель назначения нейротрофической терапии на примере церебролизина может заключаться в продлении холинергического действия на более длительный период времени и замедлении прогрессирования заболевания [34].

Лечение БА предпочтительнее начинать с ИХЭ, учитывая наиболее значительный эффект этой группы препаратов у пациентов с легкой и умеренной деменцией при БА. Абсолютным противопоказанием является брадиаритмия менее 50 ударов в минуту в случае неустановленного кардиостимулятора — тогда препаратом выбора является мемантин, доза которого постепенно титруется с начальной дозы 5 мг до 20 мг в сутки однократно утром. Для каждого препарата из группы ИХЭ также необходима постепенная титрация до средней терапевтической (целевой) дозы.

Таблица. Схемы титрации дозы ИХЭ

При развитии побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и отсутствии эффекта параллельно назначаемого прокинетика (домперидон) возможна замена на другой препарат из группы ИХЭ с предпочтением препаратов суточного действия либо замена ИХЭ на мемантин.

При нежелательных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно при развитии брадикардии, не выявляемой ранее, также рекомендован перевод на препарат из группы модуляторов глутаматных рецепторов — мемантин. Оценить эффективность приема возможно только через 6 месяцев, так как действие препарата проявляется постепенно. Если состояние пациента стабилизировалось, то его оставляют на монотерапии дальше. При отсутствии стабилизации и ухудшении состояния больного возможна замена на другой ИХЭ либо перевод на комбинированную терапию ИХЭ с мемантином.

Назначение курсового приема церебролизина возможно с момента установки диагноза до поздних стадий заболеваний. Ограничение составляют пациенты с выраженными психотическими нарушения ми. Особое внимание эта группа препаратов заслуживает в лечении продромальной стадии БА, когда когнитивные нарушения еще не достигают степени деменции, так как доказательная база применения мемантина и ИХЭ у таких пациентов практически отсутствует. Особенностью применения церебролизина является то, что препарат не только способствует улучшению состояния когнитивной сферы, но также потенцирует положительные эффекты ИХЭ, способствует пролонгированию эффектов и уменьшению побочных реакций. Церебролизин назначают по 10-30 мл внутривенно до 20 инфузий 2 раза в год (возможно чаще).

Хорошая переносимость церебролизина и мемантина, доказанная безопасность и переносимость их совместного использования с ИХЭ с потенцированием положительных и снижением отрицательных эффектов позволяет рекомендовать применение сочетания трех групп препаратов в лечении пациентов с БА.

источник