Белок вызывающий болезнь альцгеймера

Новое исследование показало, что знаменитый белок долголетия klotho улучшает состояние грызунов, страдающих болезнями Альцгеймера и Паркинсона.

Полученные данные открывают новые возможности в лечении этих и других нейродегенеративных заболеваний.

Руководила исследованием доктор Дена Дубаль (Dena Dubal), преподаватель неврологии в Университете Калифорнии в Сан-Франциско. Детали публикуются в Cell Reports.

Работа американских ученых была построена на предыдущих выводах их коллег о возможной связи между протеином klotho и умственной деятельностью. Опыты на мышах демонстрируют, что генетически модифицированные животные с повышенным уровнем данного протеина оказываются значительно умнее и способнее своих «нормальных» сородичей.

«Новые сведения добавили нам понимание того, как можно использовать белок долголетия в лечении когнитивных нарушений у субъектов с низким уровнем klotho, нормальным уровнем или нейродегенеративными заболеваниями. По мере старения населения планеты проблема когнитивной дисфункции становится одной из первоочередных, и пока не существует эффективных методов ее решения», — говорит доктор Дубаль.

Прежде чем говорить о лечебном потенциале чудо-белка, разберемся с ним подробнее.

Klotho – это протеин, который синтезируется в человеческом организме почками и головным мозгом. В дальнейшем он циркулирует в крови и действует на разные органы и ткани, как гормон.

Как пояснили авторы, белок klotho участвует в регуляции роста фибробластов и выработке коллагена, контролирует активность инсулина. Предполагается его роль в других биологических процессах, но пока молекула представляет большую загадку для медицины. Повышенная экспрессия протеина ассоциируется с долголетием не только человека, но и животных. И наоборот, недостаточная выработка этой молекулы сокращает продолжительность жизни – отсюда и громкое название, которое дали ей западные СМИ.

С возрастом продукция klotho неумолимо сокращается, что ассоциируется с окислительным стрессом, накоплением свободных радикалов и риском развития дегенеративных заболеваний.

Наблюдения за добровольцами говорят, что природная, врожденная гиперэкспрессия klotho позволяет поддерживать головной мозг в хорошей форме, независимо от возраста. У таких людей синаптические связи между нейронами сильнее, а ионотропные NDMA-рецепторы в нервной системе функционируют значительно эффективнее.

Означает ли это, что белок долголетия можно использовать в лечении нейродегенеративных заболеваний? Доктор Дубаль абсолютно уверена в этой возможности.

Ученые вводили молодым и старым мышам (18 месяцев для грызунов равны 65 годам для человека) фрагмент белка под названием αKL-F, который очень похож на выделяемый гормон.

Также были выведены генетически модифицированные мыши с избытком альфа-синуклеина – протеина, отвечающего за развитие болезни Альцгеймера и Паркинсона. Эти животные получали инъекции αKL-F и наблюдались отдельно от здоровых сородичей.

Проведенные тесты, включая водный лабиринт Морриса и Y-лабиринт, позволили авторам оценить умственные способности и память каждой группы животных. Согласно результатам эксперимента, молодые мыши через 4 дня после инъекции αKL-F проявляют невероятную сообразительность и память. Эффект продолжается более 2 недель.

У старых животных когнитивные улучшения наблюдаются уже через 2 дня после инъекции.

Наконец, после нескольких инъекций протеина мыши с нейродегенеративными заболеваниями чувствуют себя гораздо лучше: улучшается мышление, уменьшается моторный дефицит.

«После терапии фрагментом klotho нормализуется работа NMDA-рецепторов, усиливаются синаптические связи между нервными клетками в гиппокампе – зоне мозга, которая отвечает за обучение и запоминание информации», — поясняет доктор Дубаль.

Klotho помогает противостоять действию патологических протеинов и обращает вспять нейродегенеративные процессы – таков основной вывод исследователей.

источник

Болезнь Альцгеймера является формой деменции, группы нейродегенеративных заболеваний, вызванных токсическими скоплениями дефектных белков. Известно, что прионы, которые являются «битыми» версиями белков, вызывают некоторые редкие формы деменции. Эти белки содержат ненормально свернутый белок, который заставляет нормально свернутые белки ненормально складываться и превращаться в аномальную форму приона. Эти новые аномально свернутые белки затем вызывают те же изменения в других белках и в конечном итоге образуют бляшки, которые препятствуют синаптической передаче в мозге (синапсы представляют собой химические соединения между соседними нервными клетками). Получающиеся в результате бляшки приводят к повреждению и гибели нервных клеток, что в конечном итоге приводит к нейродегенеративным заболеваниям, таким как деменция. Пациенты с прионными заболеваниями имеют широкий спектр симптомов: от нарушения работы мозга до изменений личности и трудностей с подвижностью.

Первый прионный белок был открыт в 1980-х годах Стэнли Прусинером, доктором медицины, который был старшим автором нового исследования. В его новой работе исследователи объединили два лабораторных теста для измерения уровня прионов в образцах тканей человека. Методы включают новую систему обнаружения Aβ, созданную в лаборатории Прусинера, и анализ на тау-прионы. Эти клеточные анализы могут измерять уровни инфекционных прионов за три дня, что значительно сокращает время, необходимое для проведения такого рода исследований и анализа. Они позволили исследователям быстро рассчитать количество прионов tau и Aβ в образцах мозга после смерти. Для исследования было проанализировано более 100 образцов вскрытой мозговой ткани, взятых у пациентов, умерших от болезни Альцгеймера, среди других типов нейродегенеративных состояний в США, Европе и Азии.

Результаты показали, что в 75 образцах ткани головного мозга людей, которые умерли от болезни Альцгеймера, Aβ и тау-приона, активность была высокой. 11 образцов от людей, которые умерли от церебральной амилоидной ангиопатии (CAA), содержали только прионы Aβ. 10 образцов лобно-височной долевой дегенерации с тау-патологией (FTLD) содержали только тау-прионы.

Было также обнаружено, что прионные формы тау и Aβ наиболее распространены у пациентов, которые унаследовали заболевание и умерли от него в более молодом возрасте. В резком контрасте с обычными паттернами, наблюдаемыми на пути болезни у пожилых пациентов, было также обнаружено, что прионные формы тау значительно снижались с увеличением возраста, а не увеличивались в более старшем возрасте.

Была обнаружена сильная корреляция между более молодым возрастом и более высоким уровнем тау-прионов. В среднем, у пациентов, которые скончались в возрасте 40 лет, уровни тау-приона в 32 раза выше, чем у пациентов, которые скончались в возрасте 90 лет. Соавтор исследования химик Уильям ДеГрадо принимал участие в разработке и анализе нового исследования. Он описал анализы как-то, что «изменит правила игры», сказав, что:

«Ранее исследование болезни Альцгеймера ступорилось, когда рассматривало сопутствующее повреждение в виде неправильно сложенных мертвых белков, которые образуют бляшки и треугольники. Теперь выясняется, что именно прионная активность связана с болезнью, а не количество бляшек во время вскрытия».

Встройте «Правду.Ру» в свой информационный поток, если хотите получать оперативные комментарии и новости:

Добавьте «Правду.Ру» в свои источники в Яндекс.Новости или News.Google

Также будем рады вам в наших сообществах во ВКонтакте, Фейсбуке, Твиттере, Одноклассниках.

источник

Экология потребления. Здоровье: Хотя болезнь Альцгеймера активно исследуют на протяжении многих лет, механизмы ее возникновения остаются неясными.

Хотя болезнь Альцгеймера активно исследуют на протяжении многих лет, механизмы ее возникновения остаются неясными.

Обычно появление основных симптомов болезни связывали с отложениями в головном мозге белка бета-амилоида – так называемыми амилоидными бляшками.

Авторы нового исследования полагают, что ключевую роль играют другие образования, которые обнаруживаются в мозге больных – нейрофибриллярные клубки, состоящие из тау-белка. Хотя пока среди ученых нет единства по поводу сравнительного вклада бета-амилоида и тау-белка в развитие болезни, полученные результаты, возможно, помогут разработке новых препаратов для ее лечения.

Скопления амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера были открыты уже довольно давно. Они обнаруживались как при посмертном исследовании мозговой ткани, так и у живых больных – при помощи позитронно-эмиссионной томографии. Для этого в организм вводят радиоактивный изотоп, который образует соединение с интересующим веществом (в данном случае – с бета-амилоидом). Когда скопления целевого вещества оказываются “помечены”, их распределение в организме отслеживают по гамма-квантам, возникающим при позитронном распаде.

Но тут же возникала загадка: медикам было известно немало случаев, когда у пациентов, мозг которых был полон амилоидных бляшек, не было никаких признаков болезни Альцгеймера. Число таких людей в некоторых исследованиях достигало 30 %. Данный факт заставил ученых подозревать, что другая аномальная белковая структура – нейрофибриллярные клубки из тау-белка может быть фактором, важным для развития болезни.

Обычно тау-белок в организме участвует в образовании микротрубочек – важного элемента цитоплазматической структуры клеток. Но у пациентов с болезнью Альцгеймера, а также после черепно-мозговых травм обнаруживаются скопления тау-белка, к молекулам которого присоединено большое количество фосфатных групп. Из-за них белок переходит в нерастворимую форму, и его клубок остается прикрепленным к нейронам головного мозга.

Влияние нейрофибриллярных клубков на здоровье до конца не изучено. До недавнего времени единственным методом исследования, доступным в данном случае, было измерение уровня тау-белка в ткани головного мозга после смерти больного или же у живого пациента в спинномозговой жидкости. Позитронно-эмиссионная томография не могла помочь, так как не располагала радиоизотопами, которые подходили бы для того, чтобы пометить тау-белок в организме.

Теперь эта проблема решена и соответствующие препараты найдены.

Поэтому невролог Бо Ансес (Beau M. Ances) и его коллеги из Университета Вашингтона в Сент-Луисе смогли впервые провести исследование распределения нейрофибриллярных клубков в головном мозге у живых пациентов. Одновременно они использовали и радиопрепарат для отображения бета-амилоида. Таким образом, ученые получили картину одновременного распределения в мозге двух связанных с болезнью Альцгеймера белков.

В исследовании участвовали десять пациентов с легкой степенью болезни Альцгеймера и 36 здоровых. Как показали ученые, чем больше у человека отложений тау-белка в височной доле мозга, тем сильнее у него проявляются нарушения памяти и внимания, характерные для болезни Альцгеймера.

Аналогичного соотношения для бета-амилоида не обнаружилось. Исследователи пришли к выводу, что позитронно-эмиссионную томографию, направленную на обнаружение амилоида, можно использовать для выявления самых ранних стадий болезни Альцгеймера. Тогда как тот же метод, но с использованием веществ, нацеленных на тау-белок, будет эффективен при выявлении перехода от ранних, несимптоматических стадий к легкой степени болезни Альцгеймера.

Бо Ансес подозревает, что решающим в развитии болезни становится совместное влияние на нервную ткань скоплений амилоида и тау-белка. Пока в мозге накапливаются только амилоидные бляшки, он еще в состоянии частично компенсировать их воздействие, но появление нейрофибриллярных клубков становится ключевым фактором, и симптомы болезни начинают нарастать.

Одновременно ученые проверили содержание тау-белка в спинномозговой жидкости участников исследования и обнаружили корреляцию его уровня с количеством тау-белка в височной доли головного мозга. Следовательно, анализ спинномозговой жидкости может служить методом диагностики.

Пока удалось отметить связь уровня тау-белка с симптомами болезни Альцгеймера в один момент времени. Как отмечает, комментируя результаты данного исследования, невропатолог Педро Роза-Нето из Университета Макгилла в Монреале, в будущем еще предстоит определить, существует ли связь изменения содержания тау-белка в мозге с нарастанием симптомов с течением времени. Бо Ансес говорит, что подобные исследования уже ведутся, и выражает надежду, что со временем исследователи смогут определять стратегию лечения болезни Альцгеймера, основываясь на том, какова биохимическая ситуация в мозге пациента в конкретный момент. опубликовано econet.ru

Понравилась статья? Тогда поддержи нас, жми:

источник

Причины болезни Альцгеймера могут крыться в процессах естественного старения мозга

Исследователям удалось обнаружить один из возможных триггеров воспалительного процесса, предшествующего развитию болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний. В обзоре Currais et al. Intraneuronal protein aggregation as a trigger for inflammation and neurodegeneration in the aging brain, опубликованном в онлайн-версии издания The FASEB Journal, указывается, что воспаление может возникать как ответ на увеличение количества повреждённых агрегированных белков в нейронах. При этом сам процесс накопления этих белков в клетках является естественной составляющей старения головного мозга.

«Мы надеемся, что в будущем медики разработают такие лекарства, которые будут предотвращать накопление повреждённых белков в нейронах стареющего мозга или удалять уже сформировавшиеся белковые скопления. Люди зрелого возраста смогут вести полноценную жизнь, сохраняя свои когнитивные способности, – рассказывает соавтор работы Антонио Курраис (Antonio Currais), старший научный сотрудник Института биологических исследований Солка (Salk Institute for Biological Studies). – Наша лаборатория активно занимается поиском способов лечения нейродегенеративных заболеваний через управление патологическими процессами, развивающимися по мере старения. Мы полагаем, что эти процессы и являются основной причиной болезней. Наш подход отличается от подхода фармацевтических компаний, разрабатывающих препараты для лечения редких генетических форм нейродегенеративных заболеваний и при этом игнорирующих процессы старения».

В статье учёные утверждают, что, поскольку нервные клетки не способны делиться, они не могут распределить накопленные повреждённые белки между двумя новыми клетками. Белки накапливаются и становятся токсичными, приводя к развитию воспалительных реакций внутри самих нейронов. Это также позволяет предположить, что связь между агрегацией повреждённых белков и запуском воспалительного процесса существует не только в головном мозге, нечто подобное может развиваться и в других органах и тканях по мере старения. Лекарственные средства, которые обеспечат выведение агрегированных белков из клеток, будут обладать большим потенциалом в плане профилактики и лечения многих нейродегенеративных заболеваний: болезней Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона и даже инсульта.

Авторы обзора подчёркивают, что речь идёт не о внеклеточных скоплениях или «бляшках» бета-амилоидного белка, активно изучаемых в контексте развития и течения болезни Альцгеймера. К описываемым белкам они отнесли не только уже известный бета-амилоид, который можно обнаружить внутри нейронов задолго до появления клинических признаков заболевания, но и деформированные версии белков, в норме выполняющих какие-либо функции в нейронах. Однако по мере старения мозга «укладка» молекул белков нарушается, и внутри клеток образуются нерастворимые белковые скопления, которые и провоцируют воспаление. Важно, что ранее эти белки не рассматривались как ассоциированные с какими-либо заболеваниями, и в какой-то степени это справедливо, но лишь в отношении «нормальных» молекул, растворимых и не образующих скопления в нейронах.

«Этот углублённый обзор, первый в соответствующей серии публикаций, сочетает в себе результаты собственных исследований авторов и работы других команд. Он указывает на важную роль воспалительных процессов при болезни Альцгеймера. Воспаление может быть либо причиной её развития, либо ответной реакцией на какой-то другой триггер, запускающий заболевание. Этот аспект болезни Альцгеймера не должен игнорироваться», – отметил Тору Педерсон (Thoru Pederson), главный редактор издания FASEB Journal.

источник

Болезнь Альцгеймера — прогрессирующая форма сенильной деменции, приводящая к полной утрате когнитивных способностей, развивающаяся преимущественно после 60-65 лет. Клинически проявляется возникающим исподволь и постоянно прогрессирующим расстройством когнитивных способностей: внимания, памяти, речи, праксиса, гнозиса, психомоторной координации, ориентации и мышления. Диагностировать болезнь Альцгеймера позволяет тщательный сбор анамнеза, ПЭТ головного мозга, исключение других типов деменции при помощи ЭЭГ, КТ или МРТ. Лечение является паллиативным, включает медикаментозную (ингибиторы холинэстеразы, мемантин) и психосоциальную (арт-терапия, психотерапия, сенсорная интеграция, симуляция присутствия) терапию.

Болезнь Альцгеймера получила свое название по фамилии немецкого психиатра впервые описавшего ее в 1906 г. Заболеваемость в среднем колеблется от 5 до 8 чел. на 1000 населения, что составляет около половины всех случаев диагностики деменции. В мировом масштабе по данным 2006 г. количество пациентов, имеющих болезнь Альцгеймера, составила 26,5 млн. человек. Отмечается четкая тенденция роста заболеваемости, что делает проблему диагностики и лечения этой патологии одной из важных задач современной психиатрии и неврологии.

Характерна значительная корреляция между заболеваемостью деменцией альцгеймеровского типа и возрастом. Так, в возрастной группе 65 лет отмечается около 3 случаев болезни на 1000 человек, а среди людей в возрасте 95 лет уже 69 случаев на 1000. Показатель распространенности данной патологии в развитых странах значительно выше, поскольку их население имеет большую продолжительность жизни. Среди женщин болезнь Альцгеймера встречается чаще, чем среди мужчин, что частично связывают с более высокой, в сравнении с мужчинами, продолжительностью их жизни.

До сих пор этиопатогенез деменции альцгеймеровского типа остается загадкой для ученых и практиков в области медицины. Не установлена связь с какими-либо внешними факторами, запускающими болезнь Альцгеймера. Известно только, что морфологическим субстратом болезни является образование внутринейрональных нейрофибриллярных сплетений и церебральных скоплений бета-амилоида, так называемых «сенильных бляшек», что приводит к дегенерации и гибели нейронов. Отмечается также понижение уровня холинацетилтрансферазы. Эти особенности легли в основу 3 основных гипотез, пытающихся объяснить, как развивается болезнь Альцгеймера.

Более старой является холинергическая теория возникновения заболевания, связывающая его с дефицитом ацетилхолина. Однако результаты клинических исследований показали неспособность препаратов ацетилхолина хотя бы частично или временно купировать болезнь Альцгеймера. Амилоидная гипотеза развития болезни существует с 1991 г. Согласно ей основой патологии являются скопления бета-амилоида. Интересно, что ген, кодирующий белок-предшественник бета-амилоида, входит в состав 21-й хромосомы, трисомия которой лежит в основе синдрома Дауна. При этом у всех больных синдромом Дауна, достигших 40-летнего возраста, наблюдается альцгеймер-подобная патология.

Предрасполагающими факторами синтеза патологического бета-амилоида названы недостаточность процессов митохондриального окисления, более кислая реакция межклеточной среды, увеличенное количество свободных радикалов. Отложения патологического амилоида отмечаются как в мозговой паренхиме, так и в стенках церебральных сосудов. Следует отметить, что подобные отложения характеризуют не только болезнь Альцгеймера, они наблюдаются при церебральных гематомах врожденного генеза, синдроме Дауна и при нормально протекающих процессах старения.

По третьей гипотезе болезнь Альцгеймера связана с гибелью нейронов в результате накопления в них гиперфосфорилированного тау-протеина, нити которого склеиваются и образуют клубки. Согласно тау-гипотезе накопление белка связано с дефектом в его структуре; образование сплетений обуславливает дезинтеграцию внутринейронального транспорта, что в свою очередь приводит к нарушению передачи сигналов между нейронами, а затем и к их разрушению. С другой стороны, образование нейрофибриллярных клубков наблюдается и при других церебральных дегенерациях (например, при прогрессирующем надъядерном параличе и фронтотемпоральной атрофии). Поэтому многие исследователи отрицают самостоятельное патогенетическое значение тау-белка, считая его накопления следствием массового разрушения нейронов.

Среди возможных причин, запускающих болезнь Альцгеймера, называют синтез патологического аполипопротеина Е. Последний обладает сродством к амилоидному протеину и принимает участие в транспортировке тау-белка, что может лежать в основе типичных морфологических изменений заболевания, описанных выше.

По мнению многих исследователей болезнь Альцгеймера генетически детерминирована. Определены 5 основных генетических участков, с которыми связывают развитие заболевания. Они расположены на 1, 12, 14, 19 и 21 хромосомах. Мутации в этих локусах приводят к нарушениям протеинового обмена церебральных тканей, влекущим за собой накопление амилоида или тау-белка.

В типичных случаях болезнь Альцгеймера манифестирует у лиц старше 60-65 лет. Крайне редко встречаются случаи ранней формы заболевания, возникающие в период от 40 до 60 лет. Деменция альцгеймеровского типа характеризуется малозаметным и длительным началом, неуклонным прогрессированием без периодов улучшения состояния. Основным субстратом заболевания являются расстройства высших нервных функций. К последним относятся: кратковременная и долговременная память, внимательность, пространственно-временная ориентация, психомоторная координация (праксис), способность к восприятию различных аспектов внешнего мира (гнозис), речь, контроль и планирование высшей нервно-психической деятельности. Болезнь Альцгеймера подразделяют на 4 клинические стадии: предеменцию, раннюю, умеренную и тяжелую деменцию.

На стадии предеменции возникают малозаметные когнитивные затруднения, зачастую выявляемые лишь в ходе детального нейрокогнитивного тестирования. От момента их появления до верификации диагноза, как правило, проходит 7-8 лет. В подавляющем большинстве случаев на первый план выходят нарушения памяти на недавние события или полученную накануне информацию, значительные затруднения при необходимости запомнить что-то новое. Некоторые проблемы с исполнительными функциями: когнитивной гибкостью, способностью сосредоточиться, планированием, абстрактным мышлением и семантической памятью (затрудненное вспоминание значения некоторых слов) обычно остаются незамеченными или «списываются» на возраст пациента и физиологичные процессы старения, происходящие в его мозговых структурах. На стадии предеменции может наблюдаться апатия, являющаяся типичным нейропсихиатрическим симптомом, устойчиво присутствующим на всех стадиях заболевания.

Малая выраженность симптомов предеменции позволяет отнести ее к преклинической стадии заболевания, после которой развиваются более выраженные когнитивные изменения, характеризующие собственно болезнь Альцгеймера. Рядом авторов эта стадия именуется как мягкие когнитивные расстройства.

Прогрессирующее ухудшение памяти приводит к настолько выраженным симптомам ее нарушения, что относить их к процессам обычного старения становиться невозможно. Как правило, это и является поводом для предположения диагноза «болезнь Альцгеймера». При этом различные виды памяти нарушаются в различной степени. Наиболее страдает краткосрочная память — способность запоминать новую информацию или недавние события. Мало страдают такие аспекты памяти, как неосознанная память заученных ранее действий (имплицитная память), воспоминания отдаленных событий жизни (эпизодическая память) и выученных когда-то давно фактов (семантическая память). Расстройства памяти зачастую сопровождаются симптомами агнозии — нарушениями слухового, зрительного и тактильного восприятия.

У отдельных пациентов на первый план в клинике ранней деменции выходят расстройства исполнительных функций, апраксия, агнозия либо нарушения речи. Последние характеризуются преимущественно снижением темпа речи, обеднением словарного запаса, ослаблением способности письменно и устно выражать свои мысли. Однако на этой стадии во время общения пациент вполне адекватно оперирует несложными понятиями.

Из-за расстройств праксиса и планирования движений при выполнении задач с применением тонкой моторики (рисование, шитье, письмо, одевание), пациент имеет неуклюжий вид. В стадии раней деменции больной еще способен независимо выполнять многие простые задачи. Но в ситуациях, требующих сложных когнитивных усилий, он нуждается в помощи.

Прогрессирующее угнетение когнитивных функций приводит к значительному снижению способности совершать независимые действия. Очевидными становятся агнозия и расстройства речи. Отмечается парафразия — потеря грамматического строя речи и ее смысла, поскольку вместо забытых слов больные все чаще употребляют неверных слова. Это сопровождается утратой навыков письма (дисграфия) и чтения (дислексия). Нарастающее расстройство праксиса лишает пациента способности справляться даже с простыми повседневными задачами, такими как одевание-раздевание, самостоятельный прием пищи и пр.

В стадии умеренной деменции наблюдаются изменения в долговременной памяти, ранее незатронутой заболеванием. Нарушения памяти прогрессируют до такой степени, что пациенты не помнят даже своих ближайших родственников. Характерны нейропсихиатрические симптомы: эмоциональная лабильность, внезапная агрессивность, плаксивость, противление уходу; возможно бродяжничество. Примерно у 1/3 пациентов с болезнью Альцгеймера выявляется синдром ложной идентификации и др. проявления бреда. Может быть недержание мочи.

Речь больных сводится к употреблению отдельных фраз или единичных слов. В дальнейшем речевые навыки полностью утрачиваются. При этом длительное время сохраняется способность воспринимать и поддерживать эмоциональный контакт с окружающими. Болезнь Альцгеймера в стадии тяжелой деменции характеризуется полной апатией, хотя иногда могут наблюдаться агрессивные проявления. Пациенты истощены как психически, так и физически. Они неспособны самостоятельно совершать даже самые простые действия, с трудом передвигаются и в конечном итоге перестают подниматься с кровати. Происходит потеря мышечной массы. Из-за обездвиженности развиваются такие осложнения как застойная пневмония, пролежни и др. Именно осложнения обуславливают в конечном итоге летальный исход.

Одним из основных направлений диагностического поиска является сбор анамнеза и жалоб. Поскольку сам пациент на ранних стадиях заболевания зачастую не замечает происходящих с ним изменений, а при развитии деменции не может адекватно оценить свое состояние, опрос должен проводиться среди его близких. Важное значение имеют: невозможность точно определить начало когнитивных отклонений, указания на постепенный и неуклонно прогрессирующий характер усугубления симптомов, отсутствие в анамнезе церебральных заболеваний (энцефалита, внутримозговой опухоли, абсцесса головного мозга, эпилепсии, хронической ишемии, перенесенных ОНМК и др.) и черепно-мозговых травм.

Диагностировать болезнь Альцгеймера в стадии предеменции довольно затруднительно. В этот период только расширенное нейропсихологическое тестирование может выявить некоторые нарушения высших нервных функций. В ходе исследования пациентам предлагается запоминать слова, копировать фигуры, выполнять сложные арифметические действия, читать и пересказывать прочитанное.

С целью исключения других заболеваний, способных привести к развитию деменции, невролог проводит неврологический осмотр, назначает дополнительные обследования: ЭЭГ, РЭГ, Эхо-ЭГ, КТ или МРТ головного мозга. Определенное значение в подтверждении диагноза имеет выявление отложений бета-амилоида при проведении ПЭТ головного мозга с введением Питтсбургского состава B. Последнее время доказано, что еще одним маркером заболевания может служить обнаружение тау-протеина или бета-амилоида в цереброспинальной жидкости, взятой на анализ путем люмбальной пункции.

Дифференциальная диагностика деменции альцгеймеровского типа проводится с сосудистой деменцией, паркинсонизмом, деменцией с тельцами Леви, деменцией при эпилепсии и др. неврологической патологии.

К сожалению, доступные на сегодняшний день методы лечения неспособны излечить болезнь Альцгеймера или замедлить ее течение. Все попытки терапии являются по сути паллиативными и могут лишь незначительно облегчить симптомы.

Наиболее признанные медикаментозные схемы включают мемантин и антихолинэстеразные препараты. Мемантин является ингибитором глутаматных рецепторов, чрезмерная активация которых характеризует болезнь Альцгеймера и может привести к гибели нейронов. Отмечается умеренный эффект мемантина при умеренной и тяжелой деменции. При его приеме возможны побочные эффекты: головокружение, замешательство, головные боли, галлюцинации.

Ингибиторы холинэстеразы (ривастигмин, донепезил, галантамин) показали умеренную эффективность при попытках лечить болезнь Альцгеймера в стадии ранней и умеренной деменции. Донепезил может применяться при тяжелой деменции. Использование ингибиторов холинэстеразы в стадии предеменции не смогло предупредить или замедлить развитие симптомов. К побочным эффектам этих медикаментов относятся: брадикардия, снижение веса, анорексия, мышечные спазмы, гастрит с повышенной кислотностью.

В случаях, когда болезнь Альцгеймера сопровождается антисоциальным поведением, для купирования агрессии возможно назначение антипсихотиков. Однако они могут вызывать цереброваскулярные осложнения, дополнительное снижение когнитивных функций, двигательные расстройства и при длительном использовании повышают смертность больных.

Наряду с фармакологическими применяются психосоциальные методы лечения пациентов, имеющих болезнь Альцгеймера. Так, поддерживающая психотерапия направлена помощь больным с ранней деменцией адаптироваться к своему заболеванию. В стадиях более выраженной деменции используется арт-терапия, сенсорная комната, терапия воспоминаниями, симуляция присутствия, сенсорная интеграция, валидационная терапия. Эти методики не приводят к клинически значимому улучшению, однако, по мнению многих авторов, они снижают тревожность и агрессивность пациентов, улучшают их настрой и мышление, смягчают отдельные проблемы (например, недержание мочи).

К сожалению, болезнь Альцгеймера имеет неутешительный прогноз. Неуклонно прогрессирующая потеря важнейших функций организма приводит к летальному исходу в 100% случаев. После постановки диагноза продолжительность жизни в среднем составляет 7 лет. Более 14 лет проживают менее 3% больных.

Поскольку болезнь Альцгеймера является важной социальной проблемой в развитых странах, проведено немало исследований, призванных определить факторы снижающие вероятность ее развития. Однако подобные исследования предоставляют противоречивые данные и до сих пор нет твердых доказательств превентивного значения хотя бы одного из рассматриваемых факторов. Многие исследователи склонны считать интеллектуальную активность (любовь к чтению, увлечение шахматами, разгадывание кроссвордов, владение несколькими языками и т. п.) фактором, отдаляющим начало болезни и замедляющим ее прогрессирование. Отмечается также, что причинные факторы развития сердечно-сосудистой патологии (курение, сахарный диабет, повышение уровня холестерина, артериальная гипертензия) вызывают более тяжелое течение деменции альцгеймеровского типа и могут повышать риск ее возникновения.

В связи с вышесказанным, чтобы избежать болезнь Альцгеймера и затормозить ее течение, рекомендуется вести здоровый образ жизни, в любом возрасте стимулировать мышление и выполнять физические упражнения.

источник

Основной злодей в болезни Альцгеймера — ß-амилоид, фрагмент белка, который может неправильно сворачиваться и образовывать бляшки вокруг нейронов мозга.

Теперь, новое исследование на мышах и червях выдвигает спорную гипотезу о том, что бляшки не очень-то и вредны. Тенденция ß-амилоида душить нейроны может быть связана с древней эволюционной миссией – защитить мозг от патогенов.

Некоторые говорят, что работа может открыть новые возможности для лечения и профилактики смертельного дегенеративного заболевания, но многие, кто занимается болезнью Альцгеймера, по-прежнему скептически относятся к исследованиям, в которых использовались животные, генетически модифицированные с целью произвести человеческий ß-амилоид. Хотя новые данные «потрясают, они остаются весьма надуманными в том смысле, что они не имеют прямое отношения к тому, что мы видим у человека», — говорит Колин Мастерс, нейробиолог из Университета Мельбурна в Австралии.

«β-амилоидные отложения могут повредить многие органы помимо мозга, в том числе сердце, печень и почки», — говорит нейробиолог Рудольф Танзи из больницы Массачусетса в Бостоне, руководитель нового исследования. Возникает недоуменный вопрос: если белок так вреден, почему животное, которое жило 400-миллионов лет назад – рыба латимерия таксона – вырабатывала его. «Среди млекопитающих ген, который кодирует белок, от которого ß-амилоид происходит «почти одинаков» у разных видов, — говорит Хара Клаудио Сото, нейробиолог из Университета Техаса в Хьюстоне. – У собаки, например, вырабатываются β-амилоидные бляшки подобные Альцгеймерским и симптомы слабоумия вместе с тем, как они стареют.

Шесть лет назад, Танци и нейробиолог Роберт Мойр, также из больницы Массачусетс в Бостоне, решили проверить догадку, что ß-амилоид ведет себя аналогично к классу белков с известными полезными свойствами, называемые антимикробными пептидами или AMPs. Некоторые AMPs также формируют волокна вокруг клеток, но они используют их, чтобы убивать микробы по всему телу. Чтобы понять, является ли ß-амилоид настолько же смертельным, команда протестировала его в лаборатории на набор разных микробов, в том числе дрожжей Candida albicans и бактерий, таких как кишечная палочка и несколько различных штаммов Стрептококка. Оклеветанный белок был так же токсичен для многих патогенов, как АMPs. «На самом деле, в отношении некоторых микробов он был в 100 раз более смертоносным, чем пенициллин», — говорит Мойр.

Мойр и Танци предположили, что ß-амилоид имеет древнюю роль в организме, защищая от инородных захватчиков. Мало кто воспринимал их всерьез, поскольку не было доказано, что эти молекулы убивают микробы в организме животных. Мойр говорит, что они столкнулись с серьезным сопротивлением тех, кто поддерживает общепринятый подход к производству препаратов от болезни Альцгеймера. «На протяжении десятилетий фармацевтические компании относились к ß-амилоиду как «уроду», в котором нет ничего полезного, и сосредотачивали все свои силы на поиск лекарства, которое устранило бы эти молекулы», — говорит он. У этих компаний, по мнению Мойра, «все, что ß-амилоид делает – это плохо. И все, что вам надо сделать – это избавиться от него, и все будет «чики-чики».

«Новое исследование является «подтверждением концепции» на животных, что ß-амилоид действительно защищают от патогенов», — говорит Танзи. Во-первых, исследователи использовали мышей, которые были генетически модифицированы, чтобы производить избыточное количество человеческой версии ß-амилоида — модель распространения болезни Альцгеймера. Затем они вводили в мозг грызунов бактерии Сальмонеллы, чтобы вызвать инфекцию и наблюдали, справлялись ли мыши с лишними амилоидами с инфекцией лучше, чем обычные мыши. Все мыши умерли в течение 96 часов, но те, у которых были человеческие амилоиды потеряли меньше веса, у них было меньше бактерий в мозгу, и они жили примерно на 30 часов дольше, чем контрольные мыши. Такие результаты были опубликованы сегодня в Science Translational Medicine.

Потом ученые проверили свою гипотезу на червях Caenorhabditis elegans и обнаружили, что черви со штаммом, генетически спроектированным, чтобы производить избыток амилоида в их кишечнике, жили до 3 дней дольше после воздействия Сальмонеллы и дрожжей, чем обычные черви.

«Обобщенные данные исследований на животных позволяют предположить, что различные микроорганизмы могут вызывать амилоидные бляшки», — говорит Танзи. «Самое поразительные, — говорит он, — результаты от мышей, модифицированных для выработки ß-амилоида человека. В нормальной жизни грызуны не вырабатывают амилоидные бляшки до старости, но молодые особи образовывали бляшки сразу после инъекции сальмонеллы, что доказывает, что инфекция и бляшки связаны между собой», — говорит Танзи.

«Тот факт, что амилоид может вести себя как антимикробный пептид «удивителен», после этого открытия можно по-новому взглянуть на болезнь Альцгеймера», — говорит Сото Хара. «Но все-таки, — говорит он, — работа высоко спекулятивна на данный момент».

Танци признает это. «Мы не говорим, что любой из этих микробных патогенов вызывает болезнь Альцгеймера у людей, — отмечает он. — Для расследования этого ученые должны изучить ткани мозга многих людей, которые умерли от болезни Альцгеймера, глядя на разные возбудители и были ли окружены микробы амилоидными бляшками». «Несмотря на десятки предыдущих исследований, которые искали инфекции, которые могут вызвать болезнь Альцгеймера, они не были достаточно систематическими, чтобы выявить виновника», — говорит Танзи. «Новый проект, в который инвестировано полмиллиона долларов Фондом Альцгеймера скоро возьмет эту задачу на себя», — добавляет он.

«Если ученые докажут, что определенные микробы вызывают амилоидные отложения в мозге человека, — Танзи предполагает, — может быть возможным разработать антитела, которые будут атаковать их и предотвращать такую реакцию. Кроме того, если ß-амилоида играет важную защитную роль в мозге, возможно, имеет смысл относиться к нему больше, как холестерину, который необходим для всех клеток, но опасен в большой концентрации, чем как к тому, что должно быть полностью ликвидировано, — говорит Танзи — замедлить его распространение — да, но не уничтожить его».

источник

Несмотря на то что спутанность мыслей, которая наступает у многих женщин во время менопаузы, не является симптомом болезни Альцгеймера, важно понять, какие факторы связаны с этой болезнью.

Сегодня около 5 % женщин в возрасте около 60 лет имеют те или иные виды деменции (нарушений памяти и других проявлений деятельности мозга). Эта цифра поднимается до 12 % в возрасте после 75 лет, и большинство исследователей считает, что тем или иным видом деменции страдает от 28 до 50 % людей старше 85 лет. Болезнь Альцгеймера — не единственный вид деменции. Другие распространенные формы возникают в результате сужения артерий головного мозга, а также вследствие хронического алкоголизма и питания, не содержащего достаточное количество питательных веществ.

Цифра 50 % для лиц старше 85 лет критиковалась как слишком высокая, хотя ее часто упоминают. Вы должны знать, что те, кто подвергался обследованию и вошел в эту цифру, были постоянными жителями густонаселенного городского района, где у жителей низкие доходы для которых характерны алкоголизм, низкий уровень образования, отсутствие надежд на будущее. В противоположности этому, в недавно выполненном долгосрочном исследовании монахов было показано, что те из них, у кого функция познания была больше выражена в ранние годы, меньше всего были подвержены болезни Альцгеймера спустя десятилетия. Так что не дайте статистикам бесполезно себя запугивать, потому что их данные к вам не относятся.

Болезнь Альцгеймера (БА) — заболевание, для которого характерно расстройство познавательного и поведенческого ухудшения, которое заметно вмешивается в социальное и профессиональное функционирование. Это — неизлечимая болезнь с долгим и прогрессивным курсом. При БА пятна развиваются в гипокампусе, структуре, расположенной глубоко в мозге, который помогает закодировать воспоминания, и в других областях коры головного мозга, которые используются в размышлении и принятии решений. Вызывают ли сами пятна БА или являются ли они побочным продуктом процесса БА, все еще неизвестно.

Существенное обновление: Мозговой белок может быть биомаркером для болезни Альцгеймера за десять лет до диагноза.

Существуют некоторые данные о взаимосвязи уровня эстрогена и болезни Альцгеймера. Женщины с более высоким уровнем эстрогена (включая тех, кто получает заместительную гормонотерапию), имеют самый низкий уровень заболеваемости болезнью Альцгеймера. Но связь между высоким уровнем эстрогена и низким уровнем заболеваемости этой болезнью не прямая. Женщины, у которых всю жизнь были нормальная память и функция мозга, имеют некоторые общие характеристики, и женщины, которые получают заместительную терапию эстрогеном, больше подходят под эти параметры, чем те, кто ее не получает.

• хорошее здоровье;
• финансовая обеспеченность;
• уровень образования и интеллекта выше среднего; личные интересы и их активное удовлетворение;
• чувство удовлетворения и состоявшейся жизни.

В зависимости от собственного выбора жизненного пути многие из нас имеют все шансы сохранить нашу память в старости или даже улучшить ее, независимо от того, принимаем ли мы эстроген или нет. Нейрофизиологическое тестирование показало, что функция мозга у здорового человека в старости остается в норме в течение восьмого десятилетия жизни (изучение проводили только в этом возрасте, возможно, она сохраняется и дольше).

Не вызывает вопросов то, что гормоны влияют на функцию мозга. Сегодня известно лишь несколько исследований женщин с небольшими и умеренными степенями болезни Альцгеймера, память которых улучшилась после высоких доз эстрогена. Известно, что эстрадиол (одна из разновидностей эстрогена) связывается в мозгу с участками, которые отвечают за память и страдают при болезни Альцгеймера. Это кора головного мозга, гиппокамп и базальный передний мозг. Кроме того, было показано, что эстроген усиливает отрастание нервных волокон.

Функция мозга и сохранение памяти — и реакции на уровне ацетилхолина, связанные с этими функциями, — также находятся под влиянием большого количества факторов помимо эстрогена. Женщины должны знать, что статистические данные, касающиеся деменции, не могут предсказать, возникнут ли такие проблемы у данной конкретной женщины.

Возникновению болезни Альцгеймера, наиболее частой причины (старческой) деменции (около 70 %), способствует генетическая предрасположенность. У некоторых пациентов в хромосоме 21 обнаруживают генетический дефект белка — предшественника β-амилоида, который расщепляется до амилоидных пептидов из 42 аминокислот. Эти пептиды могут связываться между собой с образованием белковых фибрилл длиной 7-10 нм. Амилоидные фибриллы могут формировать вместе с АпоЕ4, протеогликанами и α₁-антихимотрипсином агрегаты от 10 мкм до нескольких сот микрон в диаметре (старческие бляшки), которые часто находят в головном мозге у пациентов с болезнью Альцгеймера. Кроме того, в этих бляшках обнаруживают деформированные дендриты и аксоны с аномальными внутриклеточными нейрофибриллами. Фосфорилирование АпоЕ-связывающего цитоскелетного τ-белка с помощью киназы гликогенсинтазы-3 (GSK3) стимулирует формирование нейрофибрилл. GSK3, а значит, и гибель нейронов ингибируют нейротрофины (NGF — фактор роста нервов, BDNF — мозговой нейротропный фактор), которые передают сигнал посредством PKB/Akt. Еще одно заболевание с отложением амилоида — болезнь Дауна (трисомия 21), которая сходным образом связана с деменцией. К причинам деменции относится повышенное образование предшественника β-амилоида. К отложению амилоида может приводить ряд генетических дефектов (например, АпоЕ, пресенилины 1 и 2) и внешних факторов. Предполагают, что токсины через обонятельные нервы могут проникать в головной мозг и вызывать это заболевание.

Пептиды β-амилоида могут взаимодействовать с расположенными на поверхности клеток рецепторами, такими как рецептор конечных продуктов повышенного гликозилирования (RAGE) и фагоцитарный рецептор (RA). В дальнейшем образуются радикалы 02, которые повышают внутриклеточную концентрацию Ca 2+ в нейронах, возможно, посредством деполяризации клеточной мембраны и активации NMDA-рецепторов. Радикалы O₂ и Ca 2+ вызывают гибель клетки. Активация RAGE и RA стимулирует соответственно образование или выброс NO, простагландинов, эксайтотоксинов, цитокинов, TNF-α, TGF-β1 и bFGF в клетках микроглии. Это заканчивается воспалением и повреждением нейронов. Повышенная концентрация инозитола (осмотически активного вещества) свидетельствует о нарушении регуляции клеточного объема.

Холинергические нейроны базального ядра Мейнерта, гиппокампа (особенно поле СА1, основание) и энторинальной коры наиболее подвержены гибели, хотя нейроны погибают и в других областях мозга, таких как лобные доли, передние области височных долей, затылочные доли, обонятельная кора, гипоталамус, голубоватое место и ядра шва.

Гибель нейронов связана с уменьшением образования и концентрации нейромедиаторов в головном мозге. Заметно снижается содержание АХ: в коре головного мозга и гипоталамусе активность холинацетилтрансферазы, необходимой для образования АХ, может снижаться на 90 %. Также уменьшается концентрация других нейромедиаторов, например норадреналина, серотонина, соматотропина, нейропептида Y, вещества Р, КРГ и кортиколиберина также понижена.

Последствие этих дегенеративных изменений — прогрессирующее нарушение функций мозга. Это заболевание, как правило, начинается с едва уловимых нарушений памяти, пренебрежения внешним видом и гигиеной тела,дезориентации во времени и пространстве и принятия ошибочных решений. По мере прогрессирования заболевания после ослабления памяти на прошедшие события, а также процедурной памяти появляется антеградная амнезия. Поражения лимбической системы проявляют себя попеременно беспокойством и летаргией. Нарушения двигательных функций (нарушения речи, аномальный мышечный тонус, атаксия, гиперкине-зия, миоклонические судороги) возникают относительно поздно.

К деменции приводят такие заболевания, как периодически повторяющаяся ишемия (сосудистая деменция), алкоголизм, болезнь Паркинсона, хорея Хантингтона, лобно-височная деменция (агрегаты мутированного τ-белка), деменция с тельцами Леви (агрегация α-синудеина), CADASIL (церебральная аутосомно-доминантная артериолатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией, вызванная мутацией гена Notch 3), недостаток витамина В₁ (энцефалопатия Вернике), шизофрения, вирусные (например, ВИЧ), бактериальные (например, сифилис) или прионные (болезнь Крейтцфельдта—Якоба) инфекции.

Пациент с преклинической БА, может казаться абсолютно нормальным на физической экспертизе и умственном тестировании статуса. Определенные области мозга, вероятно, начинают затрагиваться за 10-20 лет до того, как любые видимые признаки появляются.

Признаки умеренных БА могут включать следующее:

• Потеря памяти.
• Забывчивость о местоположении знакомых мест.
• Больше времени, чтобы выполнить ежедневные задачи.
• Проблема денежных расчетов и оплаты счетов.
• Неправильные суждения, часто приводящие к плохим решениям.
• Потеря спонтанности, инициативы.
• Настроение и изменения индивидуальности.
• Увеличенное беспокойство.

Признаки этой стадии могут включать следующее:

• Увеличение потери памяти и беспорядка.
• Снижение концентрации внимания.
• Проблемы с узнаванием знакомых.
• Трудность с языком; проблемы с чтением, письмом, работа с числами.
• Трудность мышления и логических операций.
• Неспособность изучить новые вещи или справиться с новыми или неожиданными ситуациями.
• Неугомонность, возбуждение, беспокойство, слезность, блуждание, особенно поздно днем или ночью.
• Повторные заявления или движение; случайные подергивания мышц.
• Галлюцинации, заблуждение, подозрительность, паранойя, раздражительность.
• Потеря контроля за импульсом: неподобающее поведение, такое как раздевание некстати или вульгарный язык.
• Перцепционно-моторные проблемы: такие как проблема, выхода из-за стула или накрывания на стол.

Пациенты с серьезной стадией БА не могут признать семью или любимых, испытывают затруднения в общении. Они абсолютно зависят от других касаемо заботы, и все самосознание, кажется, исчезает.

Другие признаки серьезной БА могут включать следующее:

• Потеря веса.
• Конфискации, инфекции кожи, трудность глотания.
• Стон или хрюканье.
• Увеличенный сон.
• Нехватка контроля за мочевым пузырем и кишечником.

В терминальной стадии БА пациенты могут проводить в постели много времени. Смерть часто — результат других болезней, часто стремительно развивающейся пневмонии.

Средства диагностирования БА включают следующее:

• Клиническая экспертиза: клинический диагноз БА обычно ставится во время умеренной стадии болезни, используя вышеупомянутое — перечисленные знаки.
• Поясничная пункция: уровни tau и phosphorylated tau в спинномозговой жидкости часто поднимаются при БА, тогда как крахмалистые уровни обычно низки.
• Исследования отображения: исследования отображения особенно важны для исключения потенциально поддающихся обработке причин прогрессивного познавательного снижения, таких как хроническая субдуральная гематома или гидроцефалия нормального давления.

Наше общество живет с ошибочным представлением о том, что стать маразматиком, потерять память, изменить свою личность в старости совершенно нормально. У всех у нас есть родственники или знакомые с болезнью Альцгеймера и другими деменциями, и всё мы знаем, что каждого из нас может постичь эта участь.

Если мы будем иметь знания о нормальном развитии мозга, то не поддадимся на сказки об ухудшении памяти с годами. Вот факты: когда вы родились, у вас был полный набор нервных клеток мозга, который достиг наибольшего размера примерно к 20 годам. После этого происходило постепенное уменьшение размера, которое продолжается до конца жизни. Если считать, что чем больше, тем лучше, то мы должны достигать самой большой мудрости к 20 годам, что не соответствует действительности.

Ключом для понимания и улучшения функции мозга является осознание того, что нормальная потеря клеток мозга с течением времени необязательно связана с потерей его функции. Действительно, исследования показали, что за время нашей жизни, продвигаясь от наивности к мудрости, функция нашего мозга растет и разветвляется по линиям мудрости. Представьте себе, что ваш мозг — дерево, которое нуждается в обрезке, если мы хотим добиться наилучшей формы и функции. Потеря клеток мозга с возрастом соответствует обрезке ненужных веток, возможно, это необходимо для улучшения работы, концентрации сознания и прояснения мысли. Дополняя этот процесс, ветви дендритов и аксонов с возрастом ветвятся все больше среди нервных клеток, и растет наша способность к сложным ассоциациям. Это значит, что чем старше и опытнее вы становитесь, тем вероятнее, что вы потеряете ненужные связи и клетки вашего мозга, но у вас разовьются новые связи, которые помогут синтезировать ваш опыт. Наоборот, взрослые с запоздалым развитием не имеют этой селективной способности, которая развивается с возрастом.

Все перпараты, одобренные американским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для обработки БА, являются симптоматическими методами лечения, которые модулируют нейромедиаторы, или ацетилхолин или глутамат.

Следующие классы психотропных лекарств использовались, чтобы лечить вторичные признаки БА, такие как депрессия, агитация, агрессия, галлюцинации, заблуждение и нарушения сна:

• Антидепрессанты.
• Транквилизаторы.
• Агенты Antiparkinsonian.
• Бета-блокаторы.
• Противоэпилептические средства.
• Нейролептики.

Нет никаких доказанных методов для того, чтобы предотвратить БА, но данные, в основном эпидемиологические, свидетельствуют, что здоровый образ жизни могут снизить риск заболевания болезнью:

• Физическая активность.
• Физические нагрузки.
• Кардиореспираторная пригодность.
• Диета: Хотя никакие категорические диетические рекомендации не могут быть сделаны, вообще, пищевые продукты, которые кажутся выгодными для предотвращения БА, соответствуют средиземноморской диете.

Защитите себя при помощи антиоксидантов. Правильный прием антиоксидантов и витаминов как будто помогает предупредить болезнь Альцгеймера, потому что при этом уменьшается повреждение тканей мозга свободными радикалами.

Свободные радикалы — нестабильные молекулы, которые образуются в клетках под действием радиации, трансжирных кислот и даже кислорода. Свободные радикалы соединяются с нормальными, здоровыми тканями и наносят им микроскопические повреждения, которые со временем способствуют нарушениям функции тканей и заболеваниям. Антиоксидантные витамины, такие как витамин Е, помогают поймать эти свободные радикалы, как только они образуются. Это помогает защитить наш мозг, сердце, кровеносные сосуды и другие ткани от их вредного действия.

Обеспечьте большое количество витаминов С и Е в вашей пище, а также селен, витамины группы В, включая фолиевую кислоту. Показано, что витамин Е помогает замедлить развитие уже существующей болезни Альцгеймера. Но зачем ждать? Другой класс сильных антиоксидантов — проантоцианидины, обнаруженные в хвое и в виноградных косточках. Поскольку здоровье мозга в значительной степени зависит от того, удастся ли свести к минимуму повреждение свободными радикалами, женщины должны включить полноценный состав антиоксидантов в свое ежедневное питание.

Не курите и не потребляйте слишком много алкоголя. Алкоголь повреждает базальный передний мозг, связанный с памятью. Сигареты, как хорошо известно, вызывают сердечнососудистые заболевания, а также изменения в мелких кровеносных сосудах, которые уменьшают поступление кислорода к вашему мозгу.

Защитите ваш мозг на уровне ацетилхолина. Не принимайте лекарств, которые снижают уровень ацетилхолина. Вы будете поражены, как много существует подобных лекарств и как мало врачей знают об их неблагоприятном действии на функцию мозга. Проверяйте этикетки всех лекарств, снотворных, против простуды, аллергии, не содержат ли они дифенгидрамина (который обычно продается под названием бенадрил). Примеры: Тайленол ПМ, Эксцедрин ПМ, Актифед, Контак, Тайленол Флю ПМ.

Эстроген, дегидроэпиандростегон и прегненолон. Эстроген, дегидроэпиандростерон и прегненолон стимулируют образование ветвей дендритов и аксонов между клетками мозга. Этот процесс связан с улучшением памяти. Прегненолон, в частности, дал такие многообещающие результаты, что я рекомендую его всем, кто боится болезни Альцгеймера, у. кого в семье была эта болезнь, или тем, кто просто хочет подстраховаться от нее. Начальная доза составляет от 5 до 50 мг в день. Постепенно дозу увеличивают до 100 мг в день, при этом у вас должны отмечаться увеличение ясности мысли, спокойствия или какие-либо другие положительные изменения. Этот предшественник гормона использовался совершенно безопасно в дозах до 100— 200 мг в день. Прегненолон также помогает налаживать функцию надпочечников, так что он имеет много положительных сторон.

Прегненолон может в некоторых случаях действовать эффективнее, чем дегидроэпиандростерон или эстроген, потому что он, как предшественник, дает вашему организму больше возможностей биохимического выбора, который подойдет именно вам. Некоторые женщины переносят его лучше, чем дегидроэпиандростерон или эстроген, потому что он не дает излишнего роста волос, бессонницы, крови в моче и т. д. Если вы уже принимаете дегидроэпиандростерон или эстроген по другой причине и хорошо при этом себя чувствуете, то продолжайте тот же курс.

Регулярно делайте физические упражнения. Исследования показали, что физические упражнения улучшают память даже у тех, кто демонстрирует явные признаки деменции. Вообразите, как они эффективно предупреждают саму проблему!

Всю жизнь продолжайте учиться. Самый важный фактор из всех для предупреждения болезни Альцгеймера. Чтобы поддержать и усилить работу вашего мозга и вашу мудрость, вы должны интересоваться всем, что происходит в жизни. Вы должны участвовать в какой-либо деятельности, которая вам нравится, включая рост, развитие и обучение. Посещайте занятия, собирайтесь с друзьями, освойте новый вид спорта или деятельности, начните новую карьеру или бизнес, участвуйте в работе добровольцев в общественных организациях. Держите в тонусе клетки мозга и связи между ними каждый день при помощи новых идей, новых контактов, новых мыслей.

источник

Человеческие антитела против патогенного белка, вызывающего болезнь Альцгеймера, уничтожают опасные белковые отложения в мозге больных.

Болезнь Альцгеймера, как и прочие нейродегенеративные заболевания, начинается из-за того, что в нервных клетках мозга появляется слишком много белковых молекул в неправильной пространственной конформации, которые из-за своей неправильности слипаются вместе и образуют нерастворимые комплексы, вредящие нейрону и, в конце концов, доводящие его до гибели. Патогенным оказывается не всякий белок; в случае болезни Альцгеймера это бета-амилоид и тау-белок, и один из характерных признаков заболевания – так называемые амилоидные бляшки, скопления бета-амилоидных пептидов, которые появляются в мозге больного. Пока ещё не вполне понятно, как именно подобные белки вредят нейронам, однако несомненно, что они действительно вредят.

Очевидно, что лекарства против нейродегенеративных болезней должны, с одной стороны, подавлять появление патогенных белков и их взаимодействие между собой, с другой – уничтожать уже сформировавшиеся отложения, то есть те самые пресловутые бляшки. Многие здесь делают ставку на иммунотерапию: антитела, специфично связывающиеся с молекулами бета-амилоида, могли бы предотвратить их слипание и спровоцировать уничтожение уже сформировавшихся амилоидных отложений. Однако до поры до времени особых прорывов тут не происходило: иммунотерапевтические методы давали в лучшем случае лишь весьма умеренный эффект. Но с антителами, полученными сотрудниками биотехнологической компании Biogen, Inc., дела обстоят совершенно иначе.

Как известно, антитела синтезируют В-лимфоциты. Джефф Севиньи (Jeff Sevigny) и его коллеги нашли среди В-лимфоцитов человека те, что производят иммуноглобулины против бета-амилоидного пептида – препарат таких антител получил название адьюканумаб (aducanumab). Эксперименты с трансгенными мышами, у которых в мозге формировались отложения из человеческого амилоида, показали, что введённые в кровь антитела проникают в мозг животных, связываются с нитчатыми амилоидными скоплениями, переводя их в растворимое состояние, и активируют клетки микроглии, которые представляют собой мозговой отдел иммунной системы. (Обычные иммунные клетки, блуждающие по нашему телу, в мозг проникнуть не могут.) Активированная микроглия начинает в буквальном смысле поглощать амилоиды, которые стали растворимыми благодаря препарату адьюканумабу.

Но это животные, к тому же трансгенные, а что же люди? Для участия в клинических испытаниях пригласили 165 пациентов в возрасте от 50 до 90 лет, у которых синдром Альцгеймера либо присутствовал в мягкой форме, либо находился в так называемом продромальном периоде, когда некоторые симптомы уже указывают на болезнь, но клинически она ещё никак не проявляется. Некоторые из участников эксперимента получали плацебо, в других же четырёх группах использовали препарат антител в разных концентрациях. Иммуноглобулины вводили раз в месяц, и таких введений было четырнадцать. По ходу дела сорок пациентов по разным причинам выбыли из исследования, так что в результате в каждой из пяти групп осталось от 21 до 32 человек. Состояние мозга оценивали с помощью позитронно-эмиссионной томографии и специального радиоактивно меченого вещества, оседавшего в амилоидных отложениях и тем самым делавшего их видимыми для томографа.

В общем и целом, как пишут авторы работы в Nature, альцгеймерические бляшки у людей заметно уменьшались, и это уменьшение даже назвали «беспрецедентным» – по сравнению с другими попытками такого рода. Исчезновение амилоидных отложений происходило тем активнее, чем выше была доза экспериментального лекарства. Некоторые когнитивные тесты показали, что у тех пациентов, которые получали препарат антител, умственные способности слабели не так быстро, как у тех, которые получали плацебо, и что тут опять же всё зависело от дозы препарата. В то же время стоит отметить, что другие тесты никаких когнитивных различий не обнаружили. С другой стороны, некоторые специалисты, в частности, Рональд Петерсен (Ronald Petersen) из Клиники Мейо, говорят, что пока не стоит придавать большое значение оценкам когнитивного состояния – чтобы они стали достоверными, нужно больше испытуемых и больше времени на исследования.

Сейчас идёт очередной этап клинических испытаний, в котором участвует больше людей. Исследователи надеются, что им удастся не только подтвердить первоначальные результаты, но и понять, что делать с побочным эффектом, который особенно заметно проявлялся у некоторых пациентов, получавших наибольшую дозу препарата – томография показала, что у них в некоторых участках мозга возникали небольшие отёки и микроскопические кровоизлияния, приводившие к головной боли. Одно из объяснений состоит в том, что амилоидные отложения порой формируются вплотную к кровеносным сосудам, и, когда эти отложения начинают растаскивать антитела, то сосуды реагируют на их работу несколько болезненно. Но, повторим, хотелось бы надеяться, что в дальнейших клинических экспериментах побочные эффекты удастся преодолеть.

источник