Клинические исследования болезни альцгеймера

Лекарственный препарат для предотвращения болезни Альцгеймера, созданный в компании Genentech, испытают на людях с генетическими мутациями, которые неизбежно приведут к развитию этого заболевания, сообщает San Francisco Chronicle (Family with Alzheimer’s gene to test Genentech drug).

Испытания, о которых объявили представители Национальных Институтов Здоровья США (NIH), начнутся в 2013 году и охватят около пяти тысяч человек, членов обширного семейства, проживающего в Андах, в департаменте Антиокия, Колумбия, в том числе в столице департамента городе Медельин.

В этой семье обнаружена редкая наследственная форма болезни Альцгеймера, которая связана с генетической мутацией, обусловливающей развитие заболевания в раннем возрасте, к 40 годам.

Кроме того, в испытаниях примут участие несколько человек из США – носителей подобной мутации.

«Задачей номер один является помощь колумбийским семьям, но было бы хорошо, если бы мы смогли помочь людям и в других странах», – говорит Ричард Шеллер (Richard Scheller), исполнительный вице-президент по исследованиям принадлежащей Roche Group компании Genentech Inc., которая базируется в Сан-Франциско.

Исследование является частью стратегического плана администрации Белого дома по разработке эффективного метода лечения и профилактики болезни Альцгеймера к 2025 году. Этот диагноз уже поставлен 5,4 миллионам американцев, и количество больных может вырасти до 7,7 миллионов к 2030 году по мере старения бэби-бумеров, людей, родившихся в период резкого повышения рождаемости после Второй мировой войны.

Лекарство, которое будет проходить испытания на протяжении пяти лет, называется crenezumab и представляет собой антитело, способное атаковать белок бета-амилоид, скопления которого образуют так называемые амилоидные бляшки, которые образуются в мозгу людей, страдающих болезнью Альцгеймера.

Испытывая этот препарат, ученые проверят амилоидную теорию развития заболевания, которая, являясь наиболее популярной, тем не менее не принимается как бесспорная. Эта теория предполагает, что заболевание развивается в результате накопления агрегатов бета-амилоидных белков.

Клинические испытания crenezumab будет проводить Институт Баннера по изучению болезни Альцгеймера в Фениксе, штат Аризона по гранту, выделенному NIH. Размер гранта — 16 миллионов долларов. Еще 15 миллионов долларов обязался предоставить Институт Баннера из филантропических средств, но основную сумму — 65 миллионов долларов — выделяет Genentech.

Белок распространенного Y-вируса картофеля (PVY) обладает выраженным сходством с белком бета-амилоидом, считающимся одним из ключевых белков, вовлеченных в развитие болезни Альцгеймера. Специалисты считают, что этот вирус можно использовать для стимуляции синтеза антител к бета-амилоиду.

Новая нановекторная ДНК-вакцина снижает гиперчувствительность легких и подавляет симптомы при аллергической бронхиальной астме.

Подход, основанный на введении антител, специфичных к аномальной изоформе тау-протеина, позволит разработать методы ранней диагностики и лечения болезни Альцгеймера и, возможно, других нейродгенеративных заболеваний.

Исследователи Стэнфордского университета обнаружили белок, который защищает раковые клетки от иммунной системы организма, и нашли способ блокировать его, что привело к уничтожению человеческих раковых опухолей в телах мышей.

Мы вступаем в эру, когда антитела для таргетной терапии рака, когда-то названные чудодейственными, начинают оправдывать это звание.

Биологи из института Вейцмана заставили иммунную систему животных бороться с болезнью, связанной с ошибками в работе самой же этой системы. Для виртуозного обмана организма авторы применили синтетические вещества, подражающие природным.

Электронное СМИ зарегистрировано 12.03.2009

Свидетельство о регистрации Эл № ФС 77-35618

источник

«РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ» »» ТОМ 17, № 6, 2009

А.А. Воробьева, к.м.н. А.В. Васильев
Научный центр Неврологии РАМН, Москва

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее частой причиной деменции (около 80% случаев) [1,2]. Среди других причин деменции следует отметить сосудистую деменцию (20%, часто сочетается с болезнью Альцгеймера), болезнь Леви, болезнь Пика, токсические поражения центральной нервной системы (алкоголизм, отравление угарным газом; токсическое действие лекарств), метаболические расстройства (дефицит витамина В12, тиамина, патология печени, почек), эндокринные нарушения (гипотиреоз), воспалительные заболевания центральной нервной системы (нейросифилис), васкулиты, посттравматические и постаноксические состояния, опухоли головного мозга, субдуральную гематому, нормотензивную гидроцефалию.

Применяемое в настоящее время лечение болезни Альцгеймера наиболее результативно на максимально ранних стадиях заболевания. Однако именно на ранней стадии диагностика болезни Альцгеймера и других деменций чрезвычайно затруднительна.

Ядром клинической картины БА являются:

1. Синдром прогрессирующей деменции.

2. Множественный когнитивный (познавательный) дефицит, который определяется сочетанием расстройств памяти (ухудшение запоминания новой и/или воспроизведения ранее усвоенной информации) и присутствием признаков, по крайней мере, одного из следующих когнитивных нарушений:

• афазии (сенсорной или амнестической), но речевые расстройства могут отсутствовать;
• апраксии;
• агнозии;
• нарушение интеллектуальной деятельности (планирования, программирования, абстрагирования, установления причинно-следственных связей);
• нарушения как памяти, так и когнитивных функций должны быть выражены в степени, вызывающей снижение социальной или профессиональной адаптации больного по сравнению с прежним уровнем;
• течение характеризуется постепенным малозаметным началом и неуклонным прогрессированием слабоумия;
• данные клинических или специальных параклинических исследований должны указывать на то, что расстройства памяти и когнитивных функций не обусловлены каким-либо другим заболеванием или повреждением ЦНС;
• признаки когнитивных нарушений выявляются у больных вне состояний помрачнения сознания;
• расстройства когнитивных функций не вызваны каким-либо другим психическим заболеванием [3].

Критерии диагностики

В соответствии с критериями МКБ-10 [4], для диагностики болезни Альцгеймера необходимо подтвердить наличие деменции и исключить все иные причины деменции — по данным анамнеза, физикального осмотра и инструментального исследования.

В настоящее время, помимо критериев МКБ-10, для диагностики болезни Альцгеймера широко используются критерии NINCDS-ADRDA (the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association) [5], предложенные одноименными исследовательскими учреждениями в 1984 году. Согласно данным критериям выделяют 4 степени достоверности клинического диагноза:

1. Клинически достоверный диагноз характеризуется критериями предполагаемого диагноза и подразумевает наличие гистологического подтверждения болезни, полученного при выполнении биопсии или аутопсии.
2. Предполагаемый диагноз характеризуется клинически и нейропсихологически подтвержденной деменцией, прогрессированием расстройств не менее двух когнитивных функций, началом заболевания в возрасте от 40 до 90 лет и отсутствием других заболеваний, которые могли бы привести к развитию данного синдрома.
3. Вероятным диагноз считается в случаях прогрессирования деменции, но нетипичного начала заболевания и отсутствия другой предполагаемой причины.
4. Маловероятным диагноз является, если у пациента обнаружены либо симптомы очагового поражения головного мозга, либо экстрапирамидные расстройства, либо из анамнеза устанавливается внезапное начало заболевания.

Авторами критериев NINCDS-ADRDA выделено 8 когнитивных функций, которые могут быть нарушены при болезни Альцгеймера: память, речь, восприятие, внимание, способность созидать, ориентация, способность принимать решение и способность выполнять какую-либо работу/задание.

Наравне с NINCDS-ADRDA используются критерии DSM (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), впервые опубликованные Американской психиатрической ассоциацией в 1952 году. С тех пор DSM неоднократно пересматривались. В настоящее время используются критерии DSM-IV [6]. Согласно данному четвертому изданию DSM при болезни Альцгеймера обязательно наблюдается постепенно возникающее и прогредиентно нарастающее нарушение памяти, а также нарушение, по крайней мере, одной из следующих когнитивных функций: речи, праксиса, гнозиса и исполнительных функций. У больных не должно быть нарушения уровня сознания и признаков других неврологических или соматических заболеваний, которые могут привести к когнитивным расстройствам.

Применение перечисленных диагностических критериев позволило повысить точность клинической диагностики болезни Альцгеймера до 90-95% [7], однако определенный диагноз может быть поставлен только при его подтверждении данными аутопсийного нейро-морфологического исследования мозга. Не решают критерии и проблему диагностики на раннем этапе заболевания, так как становятся информативны только при развитии когнитивных нарушений степени деменции.

Лучевые методы диагностики

Особенностью болезни Альцгеймера является преимущественное поражение височно-теменных полушарий головного мозга и холинергических нейронов базального ядра Мейнерта. В первую очередь при болезни Альцгеймера поражаются медиальные отделы височной доли. Атрофия гиппокампа — ранний, хотя не абсолютно специфичный маркер заболевания. Наличие единичных мелких сосудистых очагов или ограниченного перивентрикулярного лейкоареоза не исключает диагноз болезни Альцгеймера [8].

Проведенное исследование показало, что когнитивные расстройства, приводящие к социальной дезадаптации пациентов с болезнью Альцгеймера, связаны не столько с диффузной церебральной атрофией, сколько с более локальной атрофией височных долей и гиппокампа. При этом более выраженные нарушения высших мозговых функций отмечаются у пациентов, у которых церебральная атрофия сопровождается лейкоареозом. Имеет значение его локализация — для больных с лейкоареозом в лобных отделах характерны нейродинамические расстройства. Нарастание выраженности лейкоареоза сопровождается клинически расстройствами равновесия, а по данным МРТ — более значительным расширением желудочков. На постуральные функции при болезни Альцгеймера значительное влияние оказывает возраст, при этом динамические характеристики (ходьба) также связаны с размерами желудочковой системы, а нарушения поддержания равновесия — с наличием и выраженностью перивентрикулярного лейкоареоза [9].

В Швеции ученые изучали риск развития болезни Альцгеймера среди пациентов с умеренными когнитивными нарушениями. С помощью перфузионной МРТ было обнаружено, что у пациентов со снижением кортикального кровотока теменных долей риск развития болезни Альцгеймера в 3 раза больше [10].

Важной нейропатологической особенностью болезни Альцгеймера являются отложения ß-амилоидного белка. Новые достижения в области позитронно-эмиссионной томографии позволяют увидеть ß-амилоид в головном мозге [11].

Маркеры болезни Альцгеймера

Уже упоминавшееся выше исследование риска развития болезни Альцгеймера среди пациентов с умеренными когнитивными нарушениями включало также исследование уровня ß-амилоида и тау-протеина в спинномозговой жидкости. Учеными было обнаружено, что повышение уровня данных белков в спинномозговой жидкости свидетельствует об увеличении риска развития заболевания в 13 раз. В случаях, когда повышение концентрации маркеров в спинномозговой жидкости сопровождалось снижением кортикального кровотока, был отмечен еще более высокий риск развития болезни Альцгеймера. Интересно, что из трех исследованных параметров (кортикальный кровоток, уровень ß-амилоида, уровень тау-протеина) о более скором развитии заболевания достоверно свидетельствует уровень кровотока в коре затылочных долей головного мозга [10].

Не раз появлялись сообщения об обнаружении достоверных маркеров болезни Альцгеймера в крови. В последних работах на эту тему авторы среди вероятных маркеров заболевания упоминают р53 измененной конфигурации [12], циркулирующие в плазме рецепторы к продуктам гликирования [13], антитела к полиаденозиндифосфатрибозе, антитела к гистону Н1 [14].

В 2008 году американская компания Power3 Medical Products заявила на страницах журнала Chemistry & Industry о планируемом на 2009 год начале продаж теста для ранней диагностики болезни Альцгеймера. Тест под названием NuroPro основан на определении уровня 59 белков-биомаркеров в образце крови. Согласно результатам клинических испытаний тест имеет высокую чувствительность и специфичность — более 90%, позволяет диагностировать болезнь Альцгеймера на ранней стадии — примерно за 6 лет до появления симптомов. Таким образом, врачи смогут раньше выявлять пациентов из группы риска и назначать лечение, замедляющее развитие болезни. Кроме того, как полагают специалисты, метод может быть полезен для контроля эффективности лечения. Ведутся исследования применения NuroPro в диагностике болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза.

При болезни Альцгеймера в настоящее время используются препараты нескольких фармацевтических групп. Например, центральные ингибиторы ацетилхолинестеразы (амиридин, донепезил, галантамин), антагонисты NMDA-рецепторов (мемантин). Есть указания на способность замедлять прогрессирование этого заболевания заместительной терапии эстрогенами у женщин в постменопаузальном периоде, нестероидных противовоспалительных препаратов, витамина Е и селегилина [15].

Также предполагается, что помимо ацетилхолинэстеразы регуляция уровня ацетилхолина в головном мозге осуществляется еще одним ферментом — бутирилхолинестеразой [16]. Поэтому следует ожидать большего эффекта от препаратов, обладающих двойным действием (ривастигмин), т.е. способных ингибировать и ацетилхолинестеразу, и бутирилхолинестеразу.

В основе патогенеза болезни Альцгеймера лежит нейродегенерация, поэтому логично было предположить эффективность нейротрофической терапии, однако применение непосредственно нейротрофических факторов затруднено их большим разнообразием и многофункциональностью. В ряде исследований была подтверждена нейротрофическая активность церебролизина [17-20]. Этот препарат используется для лечения деменций различного генеза и инсульта в нашей стране и за рубежом уже более 40 лет [21-32]. В 2007 году были опубликованы данные, демонстрирующие эффективность курсов 4-недельной [33] и пролонгированной двухлетней курсовой терапии церебролизином при болезни Альцгеймера [34].

Во многих работах представлены доказательства значительной роли окислительного стресса в патогенезе болезни Альцгеймера. Окислению при данном заболевании подвергнуты как протеины и липиды, так и ДНК [35]. Существует теория, что первопричиной экстрацеллюлярного накопления субстратов является именно их перекисное окисление [36]. Учеными предприняты неоднократные попытки воздействовать на это звено патогенеза заболевания. На настоящий момент доказано, что применение витаминов, обладающих антиоксидантной активностью, снижает риск развития болезни Альцгеймера [37]. Установлена связь между интенсивностью перекисного окисления липидов и клинической картиной болезни Альцгеймера. Некоторые эффекты препаратов-ингибиторов антихолинестеразы могут быть связаны с влиянием на процессы перекисного окисления липидов мембран. Отечественным антиоксидантным препаратом, зарекомендовавшим себя и при многих других патологиях, является Мексидол. Мексидол ® — антиоксидант и антигипоксант прямого энергезирующего действия, что определяет его механизм и спектр фармакологических эффектов. Он является ингибитором свободнорадикальных процессов, перекисного окисления липидов, активирует супероксиддисмутазу, оказывает влияние на физико-химические свойства мембраны, повышает содержание полярных фракций липидов в мембране, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий и улучшает энергетический обмен в клетке и, таким образом, защищает аппарат клеток и структуру их мембран.
Таким образом, механизм действия Мексидола определяют прежде всего его антиоксидантные свойства, способность стабилизировать биомембраны клеток, активировать энергосинтезирующие функции митохондрий, модулировать работу рецепторных комплексов и прохождение ионных токов, усиливать связывание эндогенных веществ, улучшать синаптическую передачу и взаимосвязь структур мозга. Благодаря этому механизму действия, Мексидол оказывает влияние на ключевые базисные звенья патогенеза различных заболеваний, имеет большой спектр эффектов. Существенным преимуществом Мексидола является то, что он имеет незначительные побочные эффекты и низкую токсичность. Препарат обладает высокой биодоступностью. Может использоваться внутривенно (струйно или капельно), внутримышечно и внутрь, что делает его применение более удобным и доступным для пациентов в амбулаторных условиях. Препарат сочетается практически со всеми лекарственными средствами, что очень важно для пациентов с болезнью Альцгеймера, как правило, соматически отягощенных. Мексидол также оказывает влияние на сопутствующую цереброваскулярную причину деменции, что улучшает мнестические процессы и повышает качество жизни данной группы больных.

В настоящее время разрабатываются лекарственные препараты, которые позволят непосредственно влиять на первичную проблему болезни Альцгеймера — процесс концентрации амилоидов. Речь идет о так называемой антиамилоидной терапии. Антиамилоидная терапия основана на введении антител, препятствующих синтезу амилоида или же приводящих к его разрушению. Это могут быть как антитела непосредственно к амилоиду [11,35,36], так и антитела к ферментам, участвующим в его синтезе [37]. В предварительном клиническом испытании был показан положительный эффект внутривенного введения очищенного донорского иммуноглобулина [38]. Следует, однако, подчеркнуть, что попытки лечения данного заболевания с помощью иммуноглобулинов сопряжены с большим риском развития тяжелых осложнений аллергического генеза.

В 1999 году впервые было заявлено о положительном эффекте вакцинации путем внутривенного введения амилоида. Тем не менее начатое клиническое испытание пришлось прервать, несмотря на положительные результаты, из-за развития у нескольких больных, входивших в группу исследования, менингоэнцефалита. В настоящее время разрабатывается ДНК-вакцина против болезни Альцгеймера. Ученые полагают, что такая вакцина будет проста в применении и безопасна. ДНК-вакцина уже была испытана на мышах, показаны ее способность предотвращать отложение амилоида в головном мозге мышей и отсутствие побочных эффектов [39].

Список использованной литературы

1. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. Под ред. Н.Н.Яхно. -М., 2002, — С.85
2. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии.//В кн.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.Н.Яхно, И.В.Дамулина. М.: ММА, 1995, С.9-29
3. Волкова Л.И. Деменции.//Вестник областной клинической больницы №1 г. Екатеринбург.-2002. №2
4. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (англ. ICD-10 International Statistical >

источник

В первом материале «Чердак» расскажет о самом распространенном заболевании, которому посвящено больше всего научных работ, — болезни Альцгеймера.

Немецкий психиатр Алоис Альцгеймер впервые описал это заболевание в 1907 году. Сейчас от него страдает 47% людей старше 85 лет. В России официально больны 1,8 млн. Всего же в мире болеет 44 млн человек. Пока что попытки справиться с этой болезнью не приносят успеха. В прессе регулярно пишут о новом лекарстве, но клинические испытания, как правило, проваливаются. Мышей с болезнью Альцгеймера мы лечить научились, как и создавать их, а с человеком — все еще проблемы. Тем не менее ученые не отчаиваются. В этой статье собраны основные достижения человечества в понимании, диагностике и лечении болезни Альцгеймера за последние несколько месяцев.

Ученые из Детского госпиталя Бостона, кажется, разобрались, как разрушается память во время болезнь Альцгеймера. Оказывается, в этом случае на здоровые синапсы — соединения между нервными клеткам — распространяется механизм «поедания» глией неправильных или слабых синапсов. Такие соединения часто образуются в растущем мозге. Тогда эти синапсы помечаются белком C1q, который «сигнализирует» собственной иммунной системе мозга — клеткам микроглии, что этот синапс нужно уничтожить. И иммунные клетки глии «съедают» неправильное соединение. Судя по всему, болезнь Альцгеймера начинается с того, что выстроенная иммунная система «поедания» неправильных синапсов идет наперекосяк, C1q помечает нормальные соединения, и микроглия «поедает» здоровые синапсы, вызывая симптомы болезни.

Некоторого прогресса удалось достичь и в понимании того, почему образуется белок бета-амилоид в головном мозге. Скопления этого белка, амилоидные бляшки, мешают проведению нервного сигнала и приводят к гибели нейронов при болезни Альцгеймера.

Амилоидные бляшки в ткани коры головного мозга. Изображение: KGH / Wikipedia

Ученые из Гарвардского университета предположили, что бета-амилоид действует так же, как и антимикробные белки, формирующие волокна вокруг клеток. Оказалось, что в чашках Петри бета-амилоид прекрасно уничтожает некоторые микробы, например кишечную палочку и стрептококк. Проверили гипотезу и на живых организмах. Ученые вводили сальмонеллы в мозг генетически модифицированных мышей, которые способны вырабатывать бета-амилоид, и в мозг здоровых животных. Все испытуемые умерли в течении 96 часов, но модифицированные мыши прожили на 30 часов дольше, потеряли меньше массы, и бактерий в мозге у них было меньше.

Тупик, в который уперлись ученые в попытках преодолеть болезнь Альцгеймера, заставляет искать неожиданные варианты. В марте интернациональная группа ученых и врачей во главе с профессором Рутом Итзаки из Оксфорда опубликовала статью, в которой предполагается, что основные причины болезни Альцгеймера — это специфический вирус (вирус герпеса человека первого типа) и два вида бактерий: хламидии и спирохеты. Доказательств, кроме логических рассуждений по поводу известных данных, в статье не приводится.

На технологической выставке re:publica в Германии команда разработчиков и ученых из Университетского колледжа Лондона, Университета Восточной Англии и телекоммуникационной компании Deutche Telecom представила игру для смартфонов Sea Hero Quest, которая поможет бороться с болезнью Альцгеймера. При помощи этой игры ученые могут тестировать память сотен тысяч человек, что чрезвычайно важно для накопления данных о болезни. Фактически это виртуальный водный лабиринт Морриса для людей (в таком лабиринте обычно тестируют крыс с моделями болезни Альцгеймера). По словам исследователей, если раньше они тестировали 200 человек в год, то сейчас такой объем данных они получают за минуту.

Ученые из Университета Отаго обнаружили новый маркер, по которому можно диагностировать болезнь Альцгеймера, взяв на анализ кровь пациента. Небольшие молекулы из обширного класса микроРНК, локализованные в человеческом мозге и крови, оказались хороши для диагностики болезни Альцгеймера. Определяя специфический набор микроРНК, исследователи Отаго диагностировали болезнь Альцгеймера в 86% случаев.

В исследованиях болезни Альцгеймера используются модели, основанные на мышах и крысах. Однако все они имеют ограничения при «переносе» результатов на человека. Ученые из Калифорнийского университета создали промежуточный тест, который сможет проложить мостик между исследованиями болезни у людей и у модельных грызунов. Виртуальный «лабиринт Морриса» для человека учитывает данные по болезни и у мышей, и у людей.

И еще одна важная диагностическая работа: ученые из Каролинского института в Швеции показали, что патологические процессы — воспаление — начинаются в мозге еще за 20 лет до начала симптомов. Их можно определить по вспышке активности астроцитов, глиальных клеток мозга. Единственная беда: эту вспышку можно «засечь» только позитронно-эмиссионной томографией, а это дорого и не везде возможно.

Нестандартное решение в борьбе с болезнью Альцгеймера предложили японские химики-органики: они выяснили, что токсичное вещество акролеин в небольших дозировках мешает формироваться амилоидным бляшкам. «Кормить» людей акролеином никто пока не собирается, но, возможно, это тоже может стать новым ходом для разработчиков лекарств.

Группа Роберта Шварца из Университета Мэриленда пишет, что им удалось обратить симптомы болезни Альцгеймера вспять. Но — увы, наряду с симптомами хореи Гентингтона и болезни Паркинсона это пока что верно лишь для мушек-дрозофил. Тем не менее, регулируя баланс метаболитов триптофана и кинуреновой кислоты, ученые сумели улучшить состояние дрозофил.

Новую технологию борьбы с Альцгеймером предложили ученые из Университета Лозанны. Они испытывают капсулу, которая имплантируется под кожу черепа и производит антитела к амилоидным белкам, которые метят амилоидные бляшки и заставляет иммунную систему «чистить» мозг от этого «мусора». На мышах система работает.

Одна из важнейших работ 2016 года пришла от нобелевского лауреата Сусуму Тонегавы и его команды из Массачусетского технологического института и японского института RIKEN. Они обнаружили, куда деваются воспоминания при болезни Альцгеймера, и определили, что они поддаются восстановлению. Оказалось, дело в дендритных шипиках, которые отращивают клетки памяти (энграммные клетки), когда формируется воспоминание.

Фрагменты дендрита пирамидального нейрона с шипиками. Изображение: Dr. Kristen M. Harris / Wikipedia

Профессор Тонегава объясняет, что, если человек хочет что-то вспомнить, его «клетки-формуляры» должны активироваться с помощью правильной метки, которая идет из определенного отдела мозга — энториальной коры. Но если плотность дендритных шипиков во время «образовательного» процесса не росла, то позже, когда подается сигнал «вызова», он не достигает ядра энграммных клеток. При помощи методов оптогенетики Тонегаве удалось вернуть мышам память.

И еще одна новость «вне категорий», и даже непонятно, положительная она или отрицательная. В апреле 2016 года зафиксирован первый в истории ВИЧ-положительный пациент с достоверно диагностированной болезнью Альцгеймера. То есть, с одной стороны, инфицированные вирусом иммунодефицита человека пациенты стали доживать до «возраста Альцгеймера» (пациенту — 71), а с другой — было опровергнуто господствующее в неврологии мнение, что воспаление, вызванное вирусом, предохраняет от образования амилоидных бляшек. Теперь диагноз «ВИЧ-ассоциированные когнитивные расстройства» (HAND), вероятнее всего, придется пересматривать.

источник

Есть 10 предупреждающих признаков и симптомов болезни Альцгеймера. Если вы заметили какой-либо из них, не игнорируйте их. Запланируйте встречу с врачом.

Одним из наиболее распространенных признаков болезни Альцгеймера, особенно на ранней стадии, является забывание недавно полученной информации.

В некоторых случаях забываются важные даты, требуется многократное повторение одной и той же информации.

Все чаще приходится полагаться на вспомогательные средства: записки, электронные устройства или просьбы о напоминании членам семьи.

Деменция является общим термином, определяющим снижение умственных способностей достаточно сильно, чтобы мешать повседневной жизни.

Потеря памяти является примером. Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенным типом деменции.

Знаете, друзья, сколько сайтов в Интернет обещают вылечить от болезни Альцгеймера? 1 926 и только на русском языке. Нормально? Не верите – вот ссылка

И знаете, кто все эти люди? Это шарлатаны чистой воды. Болезнь Альцгеймера не лечится. То есть вообще не лечится. Совсем!

Можно якобы задержать развитие болезни Альцгеймера, можно якобы диагностировать ее на ранних стадиях, но это не поможет в 99 случаев из 100.

Можно заставить предполагаемого пациента играть в шахматы или разгадывать кроссворды, но это тоже не поможет. Можно кормить пациента акатинола мемантин по цене 100$ за упаковку, но это тоже полная лажа.

В лучшем случае вы отсрочите смерть пациента на 2-3 года.

Прошу прощения за некоторую компиляцию из различных источников по болезни Альцгеймера, но удалось предположить суть появления бета-амилоидных бляшек на нейронах головного мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Общий смысл исследований бета-амилоида сводился к тому, зачем в организме человека появляется этот самый белок – бета-амилоид.

Бред ущерба при болезни Альцгеймера приобретает, порой, весьма причудливые формы. Иногда больным начинает казаться, что на них воздействуют посредством некоего невидимого оружия и преследуют на улице.

Этот параноидальный бред встречается не только среди пациентов с болезнью Альцгеймера, но и при других психических заболеваниях: сосудистой деменции, шизофрении, психопатии.

Неправильная самооценка, а также оценка собственного здоровья приводит, порой к удивительным коллизиям.

В разное время в Интернет появлялись публикации о том, что никотин положительно влияет на умственные способности при болезни Альцгеймера.

Основная часть этих публикаций безусловно вторична, но удалось найти и первоисточник.

Действительно, исследования влияния никотина на память проводились в Университете Вандербильта в Нэшвилле, США.
Исследования спонсировал Институт Здоровья, в исследованиях приняло участие 75 человек с болезнью Альцгеймера разной степени прогрессирования. Средний возраст в группе составил 76 лет.

Исследования проводились следующим образом: пациенты были разделены на 2 группы, к одной из которых применялся никотиновый пластырь компании Pfizer.

В другой группе применялась “пустышка”, т.е. тот же пластырь, но без никотина для проверки эффекта плацебо.

Ни исследователи ни пациенты не знали, кому применялся настоящий никотиновый пластырь.

Наша коллега по несчастью Оксана прислала интересный ролик о болезни Альцгеймера. Добровольцев, тех, у кого есть близкие с болезнью Альцгеймера, подвергают небольшому испытанию — в течение 12 минут они носят специальные очки, с помошью которых ухудшается зрение, наушники для ухудшения слуха и перчатки для ухудшения осязания.

Им предлагается в течение 12 минут испытать все то, что испытывают пациенты с болезнью Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера – одна из самых частых причин развития старческого слабоумия или деменции. С ней уже столкнулись 36 миллионов жителей нашей планеты, а к 2050 году это число утроится.

Лечение болезни Альцгеймера, обнаруженной 100 лет тому назад, до сих пор не найдено. На сегодняшний день возможна только диагностика к предрасположенности к болезни Альцгеймера. Методы диагностики этого заболевания не применяются в России и странах СНГ.

источник

В апреле 2014 года было проведено 315 открытых клинических испытаний для понимания и лечения болезни Альцгеймера. 42 из этих исследований были открыты, трехфазные три фазы человека, последний шаг до одобрения и маркетинга в США по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В течение десятилетия 2002-2012 годов 244 соединения были оценены в ходе испытаний фазы I, фазы II или фазы III, и только один из них (мемантин) получил одобрение FDA (хотя другие все еще находились в стадии разработки).

Существуют разные подходы. Один из подходов заключается в уменьшении бета-амилоида, например, с помощью bapineuzumab, антитела в исследованиях III фазы для пациентов с легкой до умеренной стадии; семимацестат, ингибитор γ-секретазы, MPC-7869; и UB-311, ACC-001 или CAD106, вакцины против амилоида бета. Другими подходами являются нейропротективные агенты, такие как AL-108 (этап II завершен); или затухание взаимодействия металл-белок, как в случае PBT2 (этап II завершен). Еще один подход заключается в использовании общих когнитивных энхансеров, как это может быть в случае мемантина, фармацевтического препарата, одобренного в Соединенных Штатах и ​​Европейском союзе для лечения симптомов средней и тяжелой АД. У животных ультразвук использовался для проникновения в гематоэнцефалический барьер и активации микроглиальных клеток для устранения амилоидной бета-функции и восстановления функции памяти. Наконец, есть основные исследования происхождения и механизмов болезни Альцгеймера.

Лечение в клиническом развитии
В настоящее время изучается несколько возможных методов лечения болезни Альцгеймера, включая несколько соединений, изучаемых в клинических испытаниях фазы 3. Наиболее важные клинические исследования сосредоточены на потенциальной лечащей патологии основного заболевания, для которой снижение бета амилоида является общей мишенью исследуемых соединений.

Иммунотерапия на амилоидную бета
Иммунотерапия или вакцинация для болезни Альцгеймера стимулируют иммунную систему к атаке бета-амилоида. Одним из подходов является активная иммунизация, которая будет стимулировать постоянный иммунный ответ. Вакцина AN-1792 показала обещание на мышах и ранних испытаниях на людях, но в исследовании II фазы 2002 года 6% испытуемых (18 из 300) развили серьезное воспаление головного мозга, напоминающее менингоэнцефалит, и испытание было прекращено. При длительном наблюдении у 20% испытуемых развивались высокие уровни антител к бета-амилоиду. В то время как плацебо-пациенты и ответчики, не являющиеся антителами, ухудшались, эти респонденты-ответчики проявляли определенную степень стабильности в когнитивных уровнях, оцениваемых нейропсихологической тест-батареей (хотя и не по другим мерам), и имели более низкие уровни белка тау в их спинномозговой жидкости , Эти результаты могут предполагать снижение активности заболевания в группе, отвечающей за антитело. Вспышки обнаружили, что иммунизация привела к очистке амилоидных бляшек, но не предотвратила прогрессирующую нейродегенерацию.

Изучение фазы IIA ACC-001, модифицированной версии AN-1792, теперь рекрутирует предметы.

Было обнаружено, что одна вакцина Aβ эффективна против миозита тела включения в мышиных моделях.

Пассивная иммунотерапия
Кроме того, полученная из программы иммунотерапии AN-1792, существует инфузионный подход к антителу, называемый пассивной вакциной, поскольку он не вызывает иммунную систему и требует регулярных инфузий для поддержания уровней искусственных антител.Микро-церебральные кровоизлияния могут представлять угрозу для этого процесса.

Ранее разрабатывался Bapineuzumab, антитело к амилоиду-β; однако, препарат не прошел клинические испытания фазы 3. Антитело было сконструировано как по существу идентичное природному антителу, вызванному более ранней вакциной AN-1792.

Недавнее исследование показало, что одобренные FDA лекарства от рака, ингибиторы PD-1, могут принести пользу пациентам с болезнью Альцгеймера. В исследовании использовали мышечную модель болезни Альцгеймера и антитело против PD-1, чтобы продемонстрировать статистически значимое снижение бляшек амилоида-β и улучшение когнитивных характеристик.

Ориентация на производство бета-пептида амилоида
Ингибирование гамма-секретазы
Гамма-секретаза представляет собой белковый комплекс, который считается фундаментальным строительным блоком в развитии бета-пептида амилоида. Ингибитор гамма-секретазы, semagacestat, не показал никакой пользы пациентам с болезнью Альцгеймера в клинических испытаниях.

Модуляция гамма-секретазы
Tarenflurbil (MPC-7869, ранее R-флубипрофен) представляет собой гамма-секретазный модулятор, иногда называемый селективным амилоидным бета-42, понижающим агент.Считается, что он уменьшает продукцию токсичного бета-амилоида в пользу более коротких форм пептида. В июле 2008 года были объявлены отрицательные результаты относительно tarenflurbil, и дальнейшее развитие было отменено.

Ингибирование бета-секретазы
По состоянию на октябрь 2015 года Amgen и Novartis заключили соглашение о совместном развитии для продвижения ингибитора утильной бета-секретазы CNP520.

Затухание взаимодействия металл-белок
PBT2 представляет собой 8-гидроксихинолин, который удаляет медь и цинк из спинномозговой жидкости, которые считаются необходимыми катализаторами для агрегации бета амилоида.Этот препарат находится в исследовании фазы II для ранних болезней Альцгеймера и который сообщил предварительные, но не детализированные результаты.

Статины
Симвастатин, статин, стимулирует эндотелиальные клетки сосудов мозга для создания бета-амилоидного эжектора. Использование этого статина может иметь причинную связь с уменьшением развития заболевания.

Метаболическая коррекция
Этот подход основан на видном аспекте болезни Альцгеймера, который распространен для многих других нейродегенеративных заболеваний: дефицита энергии. Впервые было отмечено случай инсулиновой недостаточности в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера.Из-за этого болезнь Альцгеймера была названа диабетом типа 3, а терапия модификации инсулина находится в трубопроводах фармацевтических компаний.

Другие фармацевтические препараты
Несколько других фармацевтических препаратов находятся на стадии расследования для лечения болезни Альцгеймера.

аллопрегнанолон
Allopregnanolone был идентифицирован как потенциальный лекарственный препарат. Уровни нейростероидов, таких как аллопрегнанонон, снижаются в мозге в старости и AD. Показано, что аллопрегнанон помогает нейрогенезу, который меняет когнитивный дефицит в мышиной модели AD.

Блокаторы рецепторов ангиотензина
Ретроспективный анализ пяти миллионов записей пациентов с системой Департамента по делам ветеранов США показал, что различные типы широко используемых антигипертензивных препаратов имеют очень разные результаты АД. Те пациенты, принимавшие блокаторы рецепторов ангиотензина (АРБ), на 35-40% реже развивали АД, чем те, которые использовали другие антигипертензивные средства.

Антибиотикотерапия
Несколько исследований с использованием антибиотиков на животных моделях болезни Альцгеймера показали, что миноциклин и доксициклин оказывают защитное действие на предотвращение смерти нейронов и замедление начала заболевания.

Предварительное исследование антибиотикотерапии с доксициклином и рифампином в Университете Макмастера показало, что оно эффективно замедляет развитие заболевания: «В заключение, трехмесячный курс доксициклина и рифампина уменьшил когнитивное ухудшение в течение 6 месяцев после наблюдения у пациентов с легкой до умеренной АД ».Повторное рассмотрение тех же данных с использованием «AUC-анализа объединенного индекса показало значительный эффект лечения в течение 12-месячного периода». Однако, когда эти предварительные результаты были продолжены с последующим более крупным испытанием, они обнаружили, что «доксициклин или рифампин, один или в комбинации, не оказывает благотворного влияния на познание или функцию в [болезни Альцгеймера]».

Противовирусная терапия
Возможность того, что AD можно лечить противовирусными препаратами, предлагается в исследовании, показывающем colocation вируса простого герпеса с амилоидными бляшками.

конопля
Существует ограниченное исследование возможного использования каннабиса для предотвращения когнитивного спада и деменции при болезни Альцгеймера без каких-либо качественных результатов, указывающих на какую-либо пользу с 2015 года.

Dimebon
Также в июле 2008 года были объявлены результаты исследования, в котором антигистамин, ранее доступный в России, Димебон, был отдан группе пациентов с АД. Группа, получающая Dimebon, несколько улучшилась за 6 месяцев исследования (и это продолжалось в течение следующих шести месяцев), тогда как группы, получавшие плацебо, ухудшались. К сожалению, последовательное исследование фазы III не показало значительных положительных эффектов в первичных и вторичных конечных точках. Авторы в марте 2010 года подтвердили, что первоначальные результаты исследования III фазы показали, что, хотя препарат хорошо переносится, его результаты существенно не отличались от контроля плацебо.

Etanercept
Этанерцепт изучается при болезни Альцгеймера. Его использование противоречиво.

Сенсибилизаторы инсулина и интраназальный инсулин
Недавние исследования показывают связь между резистентностью к инсулину и AD (чувствительность жировых клеток к инсулину может снижаться при старении). В клинических испытаниях определенный сенсибилизатор инсулина, называемый «розиглитазон», улучшал познание у подгруппы пациентов с АД; in vitro, были продемонстрированы благоприятные эффекты Rosiglitazone на первичные нейроны крысиных крыс. Первоначальные исследования предполагают интраназальный инсулин, увеличивая уровни инсулина в головном мозге с минимальным увеличением инсулина в остальной части тела, также могут быть использованы.Доклинические исследования показывают, что инсулин очищает растворимый бета-амилоид из мозга через несколько минут после системной инъекции у диабетических трансгенных мышей, моделирующих AD.

Метилтионинийхлорид
В июле 2008 года исследователи объявили о положительных результатах от метилтиониниевого хлорида (MTC) (торговое название: Rember) лекарственного средства, которое растворяло полимеры Тау. Результаты фазы II показывают, что это первая терапия, которая имеет успех в изменении хода заболевания в легкой до умеренной AD.

Сигма-рецепторы
Первоначально считавшийся загадочным белком, сигма-1-рецептор был идентифицирован как уникальный лиганд-регулируемый молекулярный шаперон в эндоплазматическом ретикулуме клеток. Это открытие привело к обзору многих предлагаемых функций этого рецептора во многих неврологических заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера.

Транслокаторный белок
Исследование, проведенное в 2013 году, показало, что белок транслокатора может предотвращать и частично лечить болезнь Альцгеймера у мышей.

Агонисты TrkB
R7 представляет собой пролекарство 7,8-дигидроксифлавона, агониста TrkB, основного рецептора нейротрофического фактора мозга (BDNF). R7 в настоящее время находится в доклинической разработке для лечения болезни Альцгеймера.

Препараты, модифицирующие заболевание

Болезни-модификации кандидатов в поздних стадиях клинических испытаний болезни Альцгеймера

Неиммиграционные биомаркеры
Наиболее широко используемым биомаркером является пептид бета-амилоид 1-42 (Аβ42), который измеряется в спинномозговой жидкости. Уровни Aβ42 имеют высокое согласие с бета-амилоидной позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), и оба метода обнаруживают продромальный АД с одинаково высокой точностью.

Исследования также показали, что люди с АД уменьшали глутамат (Glu), а также уменьшали уровни глюко / креатина (Cr), Glu / myo-inositol (mI), Glu / N-acetylaspartate (NAA) и NAA / Cr по сравнению с обычные люди. Как снижение NAA / Cr, так и снижение глутамата гиппокампа могут быть ранним показателем AD.

Ранние исследования с использованием небольшой когорты пациентов с болезнью Альцгеймера могут идентифицировать маркеры аутоантител для AD. Применимость этих маркеров неизвестна.

Небольшое исследование человека в 2011 году показало, что мониторинг изменений дегидроэпиандростерона в крови (DHEA) в ответ на окислительный стресс может быть полезным прокси-тестированием: у субъектов с МСИ не было изменения DHEA, в то время как здоровые контролировали.

Исследование, проведенное в 2013 году у 202 человек в Университете Саарланда в Германии, показало, что 12 микроРНК в крови были 93% точными при диагностике болезни Альцгеймера.

Ультразвуковая терапия
Положительные предварительные результаты у крыс с неинвазивной ультразвуковой технологией, направленной на очищение мозга амилоидных бляшек, были опубликованы в Science Translational Medicine. Австралийская команда описывает стратегию как сияние ультразвука в ткани мозга. Осциллируя на высоких частотах, звуковые волны в сочетании с кровью микропузырьков способны открывать гематоэнцефалический барьер, таким образом уменьшая защиту мозга в течение нескольких часов – интервал, в котором они стимулируют микроглиальные клетки мозга к активации (и, также, давать лекарства или доступ иммунной системы к мозгу). Сообщается, что команда наблюдала важную очистку в бета-амилоидных глыбах, изменение, связанное с микроглиальными клетками, поскольку их функция в основном связана с удалением отходов; и полное восстановление потерянной памяти и когнитивных функций у 75% мышей, на которых они тестировали, без сопутствующего повреждения паренхимы головного мозга (либо в ткани, которая окружала бета-амилоидные пластинки, или где-либо еще). Сообщалось, что обработанные мыши показали улучшенную производительность в трех задачах памяти – лабиринте, тесте, чтобы заставить их распознавать новые объекты, и чтобы они запоминали места, которые им следует избегать. По этим результатам команда планирует начать испытания с более высокими моделями животных, такими как овцы и обезьяны, для того, чтобы в конечном итоге провести испытания на людях в 2017 году.

Подход биоинформатики
Хотя в исследованиях силиконов мы продвинули наше понимание болезни Альцгеймера (AD) во многих разных областях, по-прежнему существуют ограничения для этих методологий, поскольку инструменты биоинформатики смещены относительно известных данных. Тем не менее, результаты, полученные в результате использования общедоступных инструментов и баз данных для биоинформатики, позволили выявить новые методы лечения и зажечь новые вопросы, чтобы облегчить процесс поиска лекарств от AD.

Патогенез и биомаркеры
Из образцов экспрессии генов, полученных в наборах данных микрочипов, можно выявить корреляцию между клеточной физиологией и заболеваниями. Исследования дивергенции (например, вычисления расхождения по Дженсен-Шэннону, которые интерпретируют различия в экспрессии генов и вероятности распределения) раскрывают разницу в распределении экспрессии генов между AD и нормальным старческим мозгом. То есть выраженные гены, которые отрицательно коррелируют с нормальным старением мозга, но положительно коррелируют с мозгом AD, являются возможными биомаркерами для диагностики и лечения AD. Комбинируя студию KEGG и PATHWAY, ATP5C1, COX6A1, NDUFV2, PLCB1 и PPP3CA представляют собой метаболизм и связанные с митохондрией гены, которые, как было показано, уменьшены в образцах AD. Кроме того, были выявлены метаболические нарушения, такие как гомеостаз кальция и сигнализация инсулина, которые способствовали возникновению AD. Гены, связанные с сигнализацией кальция и инсулина, обнаруживаются с использованием GATHER (онлайн-инструмента для биоинформатики для анализа геномных сигнатур). Фактически, нарушение передачи сигналов от инсулина и AD считается связанным на многих уровнях. Функциональные последовательности последовательности белка (например, ClustalW, MUSCLE) и филогенетический анализ (например, Phylip, Mega) показывают, что ацетилхолинэстераза (AChE) и бутирилхолинэстераза (BChE) сильно связаны в этих двух заболеваниях. Увеличение BChE способствует изменению метаболизма липопротеинов и нечувствительности к инсулину и положительно коррелирует с гипертензией и диабетом в корреляционных исследованиях. AChE позволяет стабилизировать нейротрансмиттер, ацетилхолин (ACh), который является одной из основных целей лечения AD. Тем не менее, недавнее исследование кремниевой фармакологии изучало взаимодействие между лекарственными препаратами и показало, что ингибиторы AChE не могут быть ответом на лечение AD. Ингибиторы PKC, ARG, HDAC и GSK3, которые регулируют гомеостаз кальция и генетическую модификацию клеточного цикла и апоптоза, могут стать будущими объектами лечения AD.

Нейронная пластичность является ключевым игроком в когнитивной функции, которую нельзя игнорировать при изучении прогрессии AD. Исследования микрочипов показали, что NEFM, NEFL и SV2B сильно подавлены в образцах, полученных от пациентов с тяжелой формой АД.NEFL представляет собой ген нейрофиламента, который, как было показано, связан с гипотрофией аксонов в моторинеонах при мутации. Тем не менее, как нейрофиламенты (NEFL, так и NEFM) были задокументированы для участия в неврологическом заболевании Charcot-Marie-Tooth вместо AD, которые демонстрируют возможные неизвестные связи AD с другими неврологическими заболеваниями. SV2B – еще один ген, который является нарушенным в AD и, как было показано, связан с нейродегенерацией, в частности с синаптическим кальциевым регулятором экзоцитоза. Снижение регуляции генов, ответственных за нейронный синапс и нейропластичность, связано с другим семейством белка, которое, как было установлено, связано с патогенезом AD, EGR (ранний ответ на рост).Этот EGR регулируется upregulated FOXO1 (Forkhead Box O1) через PI3K / Akt путь, который указан как один из путей для будущего лечения анти-AD. Эти результаты с использованием вычислительных методов позволяют связывать различные исследования и облегчать понимание сложности болезни, а также направлять на новые возможные биомаркеры AD.

Фармакология
Нынешнее лечение симптомов AD – это ингибиторы ацетилхолинэстеразы и антагонисты N-метил-D-аспартатного рецептора (NMDA). Основываясь на текущей литературе по фармакологическим исследованиям AD, анализ дифференцированных экспрессированных генов в моделях лекарственных препаратов, болезней и болезней животных позволяет выявить новые фармацевтические агенты, которые потенциально могут лечить больше, чем симптомы AD. Аналитические инструменты, такие как Карта подключения (cMap), использовались при взаимодействии лекарственных средств с общедоступными данными микрочипов. Генетические подписи из интерпретации cMap показали, что обычные препараты против AD (такрин, донепезил, галантамин, мемантин и ривастигмин) не были включены в окончательный список лекарств. Скорее, другие соединения, которые ингибируют нисходящие эффекты клеточной пролиферации, Wnt и пути инсулина, эпигенетические модификации и регуляцию клеточного цикла, были одними из лучших в последнем списке лекарств против AD.Эти данные также подтверждают тот факт, что AD является болезнью дегенерации и дисрегуляции роста. Фактически, окончательный список анти-AD-препаратов, полученный при анализе наборов данных микрочипов и модели cMap-лекарственной болезни, содержал общий эффектор AD и диабет – гликогенсинтаза киназа 3 (GSK3-фермент, который, как было установлено, связан с гиперфосфорилированием белка тау) – подтвердил связь между двумя заболеваниями. Дальнейшая трактовка и сетевая интерпретация генов, полученных из наборов данных микрочипов AD с использованием KEGG, WikiPathways, Reactome, Biocarta и NetworkAnalyst, показали, что эпидермальный фактор роста (EGF) и его рецепторы были сильно связаны с патогенезом AD. EGFR представляет собой трансмембранный белок и член семейства рецепторов HER / ErbB, которые имеют общий путь с рецепторами инсулина (Ras / Raf / Mak и PI3K / Akt). Кроме того, было обнаружено, что предшественник амилоидного белка (APP) косвенно связан на основе сетевого анализа. Aβ (один из диагностических данных AD) активирует EGFR и ингибирует улучшенные нарушения памяти рецептора в Aβ-сверхэкспрессированной дрозофиле. Было обнаружено, что препараты, которые блокируют GSK3, влияют на путь PI3K / Akt, демонстрируя, что EGFR может стать новой мишенью для фармацевтического агента при лечении AD.

источник

PET-сканирование мозга при болезни Альцгеймера демонстрирует угасание активности в височных долях

(иллюстрация US National Institute on Aging, Alzheimer’s Disease Education and Referral Center).

Болезнь Альцгеймера впервые была описана более века назад, однако до сих пор наука не смогла найти эффективного лечения для неё.

В последние несколько десятилетий генетические и биохимические исследования показали обширную сеть молекулярных взаимодействий в патогенезе болезни. То есть для лечения болезни Альцгеймера, возможно, нужен более широкий терапевтический подход, а не один единственный препарат, направленный на одну цель.

Даже несмотря на то, что обширные доклинические исследования в многочисленных лабораториях выявляли единичные патогенетические цели для потенциального вмешательства, в ходе экспериментов на людях терапия, направленная на одиночную цель, не оправдала ожиданий.

Как известно, состояние пациентов с хроническими заболеваниями вроде сердечно-сосудистых заболеваний, рака или ВИЧ может быть существенно улучшено с помощью комплексной терапии. Однако влияние комплексных комбинированных препаратов на болезнь Альцгеймера ранее на было изучено.

Новое исследование в этой области проводилось специалистами Центра исследований болезни Альцгеймера имени Мэри Истон при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и Исследовательского института по проблемам старения Бака.

У 9 из 10 пациентов потерю памяти удалось обратить с помощью 36-ступенчатой терапевтической программы, которая включает комплексные изменения питания, стимуляцию мозга, физические упражнения, оптимизацию сна, определённые препараты и витамины, а также несколько дополнительных шагов, которые влияют на химию мозга.

Специалисты лаборатории Дэйла Бредесена (Dale Bredesen), профессора неврологии, ранее выяснили, что болезнь Альцгеймера обусловлена дисбалансом в передаче сигналов между нервными клетками. В нормальном мозге память оптимизируются таким образом, что неактуальная информация забывается. Но при болезни баланс нарушается, нервные связи подавляются и забываются многие необходимые воспоминания.

Такая модель в некотором смысле противоречит теории о том, что болезнь Альцгеймера обусловлена накоплением бляшек в сигнальной сети головного мозга. Однако Бредесен уверен: бета-амилоидные пептиды являются обычной частью любого мозга и при заболевании просто становятся составляющей частью более широкого набора молекул, дезактивирующих нервные связи.

Учитывая всё это, Бредесен и пришёл к выводу, что необходимо использовать не один целевой агент, а системный подход из множества компонентов. Он предлагает представить болезнь крышей с 36 отверстиями: если одним способом можно заделать одну дыру, остаётся ещё 35, так что существенных изменений не происходит.

Терапевтическое вмешательство Бредесен выбирает, основываясь на персональных характеристиках пациента. В качестве примера он приводит тяжёлый случай, при котором больная даже забывала дорогу домой. Её терапевтическая программа включала:

— ликвидацию всех простых углеводов, что привело к потере десяти килограммов веса;
— устранение клейковины и переработанных продуктов питания из рациона, увеличение количества овощей, фруктов, рыбы;
— йога для уменьшения стресса;
— 20 минут медитации ежедневно;
— приём мелатонина каждый вечер;
— увеличение часов сна с 4-5 до 7-8 в сутки;
— приём метилкобаламина;
— приём витамина D3;
— приём рыбьего жира ежедневно;
— приём кофермента Q10 ежедневно;
— оптимизация гигиены полости рта;
— восстановление заместительной гормональной терапии, прекращённой ранее;
— перерыв между ужином и завтраком – не менее 12 часов, а также как минимум три часа между ужином и сном;
— физические упражнения в течение как минимум 30 минут, 4-6 дней в неделю.

Это не все компоненты системы, но результат оказался положительным не только у несчастной женщины, но и у 9 из 10 пациентов, которые испробовали новую комплексную методику лечения. Субъективное и объективное улучшение было зафиксировано спустя 3-6 месяцев после начала применения терапии. Но улучшения оказались долгосрочными и при поддержании терапии сохранились больше двух лет.

Отметим, что десять пациентов, принимавших участие в исследовании, страдали потерей памяти из-за болезни Альцгеймера, амнезии, умеренных когнитивных нарушений или субъективных когнитивных нарушений. У пациента, состояние которого так и не улучшилось, наблюдалась поздняя стадия болезни Альцгеймера.

При этом шесть пациентов, которым пришлось прекратить профессиональную деятельность, смогли вернуться на свои рабочие места и даже продолжить работу с улучшившимися характеристиками. С момента лечения на сегодняшний день прошло уже два с половиной года, так что учёные могут судить о долгосрочных положительных результатах терапии.

«Выводы нашего исследования являются весьма обнадёживающими, хотя результаты неоднородные и ещё не было обширных клинических испытаний, – рассказывает Бредесен, один из авторов вышедшей недавно статьи. – В случае с болезнью Альцгеймера нет ни одного препарата, который мог бы остановить или хотя бы замедлить прогрессирующее заболевание: все лекарства лишь немного смягчают симптомы. Только за последнее десятилетие были проведены сотни клинических испытаний общей стоимостью более миллиарда долларов США, но безуспешно».

Недостаток новой программы — в её сложности. Ей нелегко следовать, медицинскому персоналу приходится постоянно следить за пациентами. Многие больные жалуются на изменение образа жизни и диету, а также большое количество таблеток. Однако у такой системы практически нет побочных эффектов, разве что улучшение здоровья и оптимизация массы тела.

Теперь система Бредесена должна пройти более обширное тестирование. В настоящее время по всему миру около 30 миллионов человек страдают от болезни Альцгеймера. Без эффективной профилактики и лечения перспективы достаточно мрачные: прогнозируется, что к 2050 году болезнь затронет уже 150 миллионов человек во всём мире.

источник