Количество пациентов с болезнью альцгеймера

Болезнь Альцгеймера на сегодняшний день является самым распространенным вариантом слабоумия и составляет почти пятьдесят процентов от общего числа дементных состояний, диагностируемых врачами.

Во второй половине двадцатого века специалисты начали бить тревогу, ожидая резкого увеличения количества заболевших. Прогнозы их не сбылись, так как реальность оказалась в разы хуже.

К 2050 году в Австрии, например, предполагалось увеличение количества заболевших до 120-130 тысяч человек. Но диагностировалось данное число пациентов со страшным диагнозом уже в 2006 году.

В начале 20 века болезнью Альцгеймера называли особую форму именно старческого слабоумия.

Характеризуется данное заболевание:

• обширными очагами атрофии в областях головного мозга,
• бляшками, закупоривающими сосуды и приводящими к отмиранию отделов мозга,
• особыми изменениями в самих нейронах.

На начальной стадии заболевания пациенты теряют способность самостоятельно принимать сложные решения и испытывают незначительные проблемы с памятью.

На поздней, последней стадии полностью уходит способность к самообслуживанию, все признаки личности стираются болезнью, пациентам требуется постоянный уход в специализированной клинике.

Справка! Это заболевание иногда может ошибочно связываться со стандартным старением организма, при котором такие базовые функции, как память, речь, умение себя обслуживать ухудшаются просто в силу физиологических причин.

Болезнь же Альцгеймера может диагностироваться только врачом после целого комплекса исследований, включая МРТ, причем никаких признаков начинающегося заболевания у пациента в достаточно молодом (до 65 лет) возрасте может еще не быть.

Сейчас заболевание регулярно проявляется даже у достаточно молодых людей, и его перестали делить на классическую болезнь Альцгеймера, проявляющуюся в возрасте 60-65 лет, и слабоумие альцгеймеровского типа, диагностируемые у более пожилых пациентов.

Справка! В начале 21 века ВОЗ говорит о том, что в мире почти 27 миллионов больных с данным дементным состоянием. Если не будет улучшения статистики, то к 2050 году количество их увеличится в четыре раза.

О причинах возникновения и природе болезни Альцгеймера рассказывается на видео:

Продолжительность жизни пациента с диагностированным заболеванием зависит от многих факторов — образа жизни, способности отказаться от вредных привычек, желания родных и самого больного активными действиями отсрочить последнюю стадию, после которой смерть наступает в течение нескольких месяцев.

Внимание! На сегодняшний день болезнь Альцгеймера занимает четвертое место, указанное как причина смерти у пожилых людей во всем мире.

По собранной врачами статистике, приблизительная средняя продолжительность жизни больных с диагностированным заболеванием составляет 7 – 8 лет. Менее 5% пациентов могут прожить с болезнью 15 лет.

Если болезнь выявить на ранней стадии, выполнять все предписанные врачом рекомендации – в полном рассудке и с возможностью себя обслуживать человек способен прожить десять лет.

Если же врачи определили у пациента последнюю стадию деменции, на которой стираются все признаки личности пациента и он теряет возможность двигаться, то до летального исхода остается, как правило, не более полугода.

В начале 21 века в классификации диагностированного течения болезни Альцгеймера были включены еще несколько стадий, которые являются начальными для данного заболевания.

1. Доклиническая стадия, во время которой в головном мозге и нейронах патологические процессы только начинают зарождаться. В этой стадии никаких проблем у человека нет, симптоматика заболевания отсутствует.
2. Стадия первичных, слабых нарушений. Сами больные начинают замечать у себя первые симптомы. Близким людям они не заметны.
3. Начало деменции, характеризующееся появлением первых симптомов, пока не ярко выраженных. Родные уже начинают понимать, что человек болен, но симптоматика, как правило, слабая и может не проявляться неделями.

Единственное, что можно отметить у больных на этих этапах – нарушение памяти. Следующие стадии уже являются клиническими и характеризуются ярко выраженной картиной, характерной именно для болезни Альцгеймера.

Периоды, на которые делятся стадии, принято классифицировать как:

• легкая степень заболевания;
• умеренная стадия деменции;
• тяжелое слабоумие.

Между этими стадиями может проходить несколько лет.

Если симптомы игнорировать, не лечить заболевание и не выполнять рекомендованные врачами процедуры – резкий переход от этапа к этапу и смерть могут наступить уже в течение трех-четырех лет.

Каждая стадия развития деменции характеризуется ярко выраженными симптомами.

В первой стадии развития болезни пациенты теряют способность нормально распоряжаться деньгами, планировать покупки, рассчитываться в магазине.

То, что никогда до этого не вызывало проблем – заполнение счетов, оплата по счетчикам газа или воды, заполнение налоговой декларации, списки покупок и планы на приготовление пищи – становятся очень сложной задачей, а планирование путешествия или командировки – практически невыполнимой.

Обедняется речь. Пациенты начинают забывать слова, не понимают обращенной к ним сложной по построению фразы, не могут поддержать разговор, не связанный с текущей бытовой ситуацией. Предложения, которые строит больной, становятся похожими на речь дошкольника.

Человек может читать и писать, но эти простые действия уже вызывают проблемы. Тексты понимаются с трудом, почерк становится неряшливым, неразборчивым.

Женщины, которые любили до болезни шить, вышивать или вязать, перестают уделять время хобби, так как руки перестают их слушаться.

Внимание! На данной стадии пациенты продолжают вести привычный образ жизни, ходят в магазин, хотя и с трудом. Не вызывают проблем прогулки в знакомых местах, приготовление привычной пищи, разговоры на простые темы.

Человек соблюдает нормы гигиены, следит за собой, может присматривать за детьми, читать им, убирать квартиру.

О первых признаках болезни Альцгеймера рассказывается на видео:

На второй стадии резко и полностью человек теряет возможность читать и писать.

Способность к элементарному, бытовому планированию утрачивается. Вызывает проблему необходимость правильно одеться, собрать сумку с нужными вещами в больницу, сложить посуду в шкаф.

Справка! На этом этапе человек уже требует постоянного присутствия в квартире кого-то, кто будет за ним ухаживать. Больной забывает умыться, почистить зубы, может неделями не принимать душ. Забывает свой адрес, может заблудиться даже при выходе в родной квартал, не выключить газ или обогреватель.

Ярко проявляет агрессию, приступы которой становятся все чаще.

В дальнейшем, когда нарушения в коре головного мозга становятся обширнее, больному уже приходится напоминать об элементарных гигиенических процедурах – почистить зубы, умыться, причесать волосы сами они не в состоянии. На переходной стадии человек даже забывает сходить в туалет.

Что происходит на второй стадии болезни Альцгеймера рассказывается на видео:

На последней стадии деменции пациенты полностью утрачивают даже элементарные навыки самообслуживани:

• Больному требуются памперсы для взрослых, так как у него происходит недержание мочи и кала.
• Осмысленная речь теряется. Отдельные слова, иногда даже фразы человек произнести в состоянии, но они не связаны по смыслу с происходящим вокруг него.
• Пациент не узнает близких, путает своего ребенка с умершей давно матерью, иногда возвращается воспоминаниями в детство.
• Усиливаются немотивированные приступы сильной агресии, больной может кричать, ругаться, требовать что-то, что невозможно выполнить (например, принести потерянную много лет назад вещь).
• Через некоторое время пациенты утрачивают способность сидеть и переходят в стадию лежачих больных.
• Может ухудшиться глотательная функция, больной не понимает ничего, что происходит вокруг, все личностные качества полностью стираются.

О специфике болезни Альцгеймера на последней стадии и поведении родственников рассказывается на видео:

Переход между стадиями и замедление прогрессирования заболевания можно отсрочить.

Продолжительность жизни пациента с диагностированным недугом зависит от стадии, на которой выявлено заболевание, вовремя предпринятого лечения и усилий самого пациента.

Также в прогрессировании заболевания немалую роль играет генетика и желание близких как можно дольше обеспечить пациенту нормальную жизнь, сохранив навыки самообслуживания.

Отсрочить наступление тяжелой стадии деменции можно несколькими способами:

1. изменить питание для улучшения кровоснабжения мозга – убрать из рациона консервы, жирную и жареную пищу, добавить свежие соки, фрукты, овощи и растительный белок, а также рыбу и морские водоросли;
2. активно заниматься интеллектуальной деятельностью – читать, писать статьи, решать задачи по математике, разгадывать кроссворды;
3. ходить на массаж и к остеопату не менее одного раза в год;
4. гулять на свежем воздухе при любой погоде по два часа в день;
5. заниматься йогой, гимнастикой.

Как правило, при выполнении данных рекомендаций продолжительность активной жизни пациентов увеличивается на несколько лет, а наступление последнего этапа развития деменции можно значительно отсрочить.

Последняя стадия деменции, когда пациент уже не узнает родных, переходит в разряд тяжелого лежачего больного и полностью утрачивает все навыки самообслуживания, длится несколько месяцев – от четырех до девяти.

Мышцы у пациента ослабевают, глотательный рефлекс снижается или утрачивается вовсе – в этом случае больного приходится кормить через зонд, что при регулярных приступах агрессии очень сложно.

Справка! Смерть наступает из-за сильного истощения организма и появившегося на этом фоне заболевания – заражения крови, пневмонии, острого инфекционного заболевания.

Родным всеми силами необходимо пытаться отсрочить наступление последней стадии болезни Альцгеймера.

Для этого нужно:

• заставлять больного заниматься интеллектуальной деятельностью, даже когда это уже сложно делать;
• кормить пациента правильными продуктами;
• включать занимательные телепередачи;
• выполнять все предписания врача – как в плане лекарств, так и изменения образа жизни.

На второй стадии болезни ни в коем случае не оставлять человека одного – он может навредить и себе, и окружающим, не осознавая этого (например, сильно порезаться или обжечься, захлебнуться в ванне, включить газ и не выключить его вовремя).

На определенной стадии деменции лучше поместить больного в специализированную клинику, чтобы обеспечить ему круглосуточный уход, или нанять сиделку.

Болезнь Альцгеймера – очень тяжелое заболевание, о причинах возникновения которой врачи спорят до сих пор.

Внимание! По статистике значительно реже заболевают им люди, ведущие активный здоровый образ жизни и занимающиеся интеллектуальным трудом.

При диагностике же болезни можно очень сильно замедлить ее течение, изменив питание, начав заниматься спортом и читать сложные книги.

источник

Болезнь Альцгеймера – это настоящее испытание для самого человека и его родственников. Самая трудная задача – привыкание к новой ситуации. В настоящее время не существует лечения этого страшного недуга современности. Медикаменты помогают лишь облегчить жизнь пациента.

Как проявляется болезнь на разных фазах? Какие симптомы на последнем этапе заболевания? Сколько живут с болезнью Альцгеймера? Как помочь больному и родственникам при уходе? Ниже ответы на все вопросы.

Впервые заболевание было описано в 1906 году немецким психиатром Альцгеймером. Эта болезнь нервной системы поражает участки мозга, ответственные за познавательные способности. Нарушение функций мозга приводит к снижению памяти и интеллекта.

Болезнь Альцгеймера поражает людей в пожилом возрасте, чаще женщин.

На последней стадии к ухудшению мышления и понимания речи присоединяются другие признаки заболевания:

• нарушение речи;
• потеря ориентации в пространстве;
• отклонения в поведении.

Человек умирает как личность – перестаёт понимать разговор, не узнаёт близких людей.

Заболевание развивается медленно на протяжении многих лет. Патология претерпевает стадии прогрессирования. Первая фаза болезни Альцгеймера, – предеменция.

Для неё характерны признаки:

• снижение памяти на недавние события;
• забывчивость слов;
• трудности запоминания информации;
• потеря концентрации внимания.

В начальной стадии болезни Альцгеймера люди живут обычной жизнью, без труда выполняют привычную работу, полностью себя обслуживают.

Следующая фаза болезни – ранняя деменция. Симптомы этого периода:

• Снижение памяти. Усиливаются признаки начальной стадии. Люди забывают события, произошедшие только что, но память удерживает факты многолетней давности. Сохраняются и профессиональные навыки. На этой стадии человек не помнит, принял ли лекарства. Отмечаются трудности усвоения новой информации.
• Нарушение речи проявляется в обеднении словарного запаса, снижении темпа разговора. Прежде чем выразить мысль, человек мысленно подбирает слова.
• Ухудшение мелкой моторики. Простые действия с удержанием карандаша в руке, пришиванием пуговицы, вдеванием нитки в иголку, становятся проблемой.

В это время человек ещё обслуживает себя, однако, требуется помощь при выполнении сложных действий.

Третий этап болезни Альцгеймера – умеренная деменция. На этой стадии её проявления выражены деградацией личности.

Симптомы снижения интеллекта:

• Нарушение речи – больной путает слова, пользуется выдуманным набором слогов. Не в состоянии построить простое предложение. Чтобы выразить мысль, прилагает большие усилия.
• К этому времени утрачиваются когнитивные способности – чтение и письмо.
• Утрата мелкой моторики приводит к неспособности держать в руке столовые приборы. Приём еды становится проблемным.
• Снижение мышления – больной не узнаёт близких и хорошо знакомых людей.

На этой стадии пациент большую часть времени пребывает в состоянии апатии, часто плачет. Важно! Человек с болезнью Альцгеймера становится опасным для себя и домочадцев. По ночам бродит по комнате, роняет вещи и может упасть сам.

Учитывая остеопороз, падение опасно переломами конечностей. За больным требуется постоянный присмотр. Временами человек становится агрессивным. Его преследуют галлюцинации. Он становится подозрительным, стремится выйти из дома. Четвёртая стадия – выраженная деменция.

Симптомы тяжёлой формы заболевания:

• Речь утрачивается полностью или частично. Пациент выговаривает отдельные бессвязные слова или слоги.
• Апатия периодически сменяется агрессией. Больные совершают неосознанные неразумные поступки.
• Главные симптомы тяжёлой стадии – истощение интеллектуального и физического ресурса. Люди с трудом передвигаются, не могут выполнять элементарные действия.

При заболевании в этой фазе больные не знают, кто они такие, где находятся, но иногда откликаются на своё имя. На последней стадии люди с болезнью Альцгеймера полностью зависят от семьи. Их нужно кормить с ложки, следить за физиологическим отправлением. Справиться с этой проблемой могут подгузники. Важно! На этом этапе больные часто уходят из дома и теряются.

С болезнью Альцгеймера на последней стадии сколько живут люди? Проведённые исследования выявили закономерность продолжительности жизни больных. Когда первые признаки появляются до 60- летнего возраста, человек живёт долго – 15–20 лет. Если диагноз установлен в 60–75 лет, то пациенту отпущено ещё 10 лет. При выявлении заболевания в возрасте 85+, человек проживёт 4–5 лет.

Сколько живут люди на последней стадии? После установления диагноза в поздние сроки с ней живут от 1 года до 2 лет. С того момента, как человек перестал самостоятельно передвигаться, при болезни Альцгеймера продолжительность жизни составляет приблизительно 6 месяцев.

Трудно ухаживать за больным, лишившимся ума. Опыт, накопленный докторами и родственниками пациентов, поможет справиться с этой нелёгкой проблемой.

• Замечено, что симптомы заболевания усиливают некоторые факторы:
• Темнота пугает пациента, поэтому оставляйте в комнате включённый ночник.
• Перегревание и потеря жидкости провоцируют агрессию. В помещении больного установите оптимальную температуру 20– 22 °C и влажность воздуха 50–70%.
• Незнакомое окружение провоцирует беспокойное поведение и подозрительность.
• Длительное одиночество вызывает усиление депрессии. Общайтесь с больным.
• Контакты с незнакомыми людьми ухудшают самочувствие.

После устранения этих моментов человек с болезнью Альцгеймера чувствует себя спокойнее.

Комната больного должна быть чистой и проветренной. Помогают облегчить жизнь пациента такие действия:

• Когда кормите, напомните, чтобы взял в руку ложку, почерпнул суп. Если ему нравится есть руками, готовьте соответствующую еду. Предпочитайте посуду без картинок. После окончания еды покажите, как вытирать рот салфеткой. Общение во время еды уменьшает степень депрессии.
• Воду и напитки подавайте в наполовину наполненной кружке.
• Не купайте больного под душем – его пугает звук падающей воды.
• Не всегда пациент испытывает потребность ходить в туалет – приучите к режиму в определённые часы. Функция кишечника войдёт в биологическую привычку.
• Снимите зеркало в ванной комнате и туалете – человек может испугаться своего изображения. Заранее включите свет в ванной комнате.
• Если пациент в состоянии одеваться, подавайте одежду в порядке очерёдности, стимулируя к самостоятельной деятельности.

Альцгеймера болезнь считается неизлечимой, но хороший уход и медикаментозная терапия могут продлить активный период быта.

Срок, отпущенный человеку при этой болезни, зависит от большого количества факторов:

1. Наследственная предрасположенность к заболеваниям нервной системы.
2. Чем раньше установлено заболевание, тем дольше проживёт больной.
3. Соматические заболевания укорачивают жизнь больного.
4. Половая принадлежность. Женщины живут с ней дольше мужчин.

На последней стадии болезни Альцгеймера присмотр за больным осуществить нелегко. Для этого приходится нанимать сиделку или помещать в специализированный центр. В клинике подготовленные врачи неврологи, гериатры, психиатры проводят лечение и уход за пациентами. Однако большая часть больных находится дома.

При болезни Альцгеймера прогноз неутешителен. Сначала человек деградирует как личность, затем и физически. На теле появляются пролежни, он худеет. К летальному исходу приводит грипп, инсульт, пневмония, сердечная недостаточность.

Члены семьи, куда пришла беда с этой болезнью, испытывают выраженную депрессию. Порой им требуется помощь в большей мере, чем пациенту с деменцией. Ухаживая за близким человеком с болезнью Альцгеймера, старайтесь не забывать о себе. Запаситесь терпением, чтобы сохранить свою психику здоровой.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

С приближением старческого возраста у человека могут страдать не только процессы запоминания, но и умственные способности, когнитивные реакции. Огромной проблемой при этом является ежегодное увеличение количества пациентов с болезнью Альцгеймера – это так называемая возрастная деменция, которая не только значительно ухудшает качество жизни больного, но и приближает его смерть. Медики вынуждены констатировать, что заболевание стало «молодеть» то есть, проявлять себя уже в более молодом возрасте. Поэтому каждый человек, который заботится о своем здоровье, должен представлять себе, какие существуют стадии болезни Альцгеймера, как их распознать, и как притормозить их дальнейшее развитие.

Не так давно было обнаружено, что дегенеративные трансформации в мозговых тканях начинают формироваться ещё за полтора-два десятка лет до первых клинических симптомов болезни Альцгеймера. Но, даже говорить о первых болезненных признаках, то зачастую они неспецифичные и могут длительно оставаться незамеченными. Исходя из этого, четко выделить начальную стадию болезни Альцгеймера достаточно сложно.

Еще десяток лет назад было принято выделять всего лишь три стадии болезни, при которых явно прослеживались патологические симптомы. В основном, специалисты брали во внимание выраженность утраты возможности самостоятельного обслуживания и ухудшение общего качества жизни. Вот эти стадии:

1. Стадия легкой формы патологии: больной способен обслужить себя самостоятельно, но у него периодически возникают трудности в интеллектуальном плане: ему сложно что-либо планировать, ориентироваться в малознакомых условиях, наводить порядок в бумагах и пр.
2. Стадия умеренной формы: больной может себя обслужить в элементарных вещах, однако оставлять его в одиночестве уже нельзя, так как заболевший может повести себя непредсказуемо.
3. Стадия тяжелой формы болезни Альцгеймера: страдающему требуется ежеминутное внимание и уход.

К сегодняшнему дню специалисты несколько расширили классификацию и прибавили ещё ряд стадий, которые относятся преимущественно к раннему этапу развития болезни Альцгеймера:

1. Стадия доклинических проявлений: какие-либо видимые расстройства в этом периоде отсутствуют, однако патологический механизм в головном мозге уже запущен.
2. Стадия маловыраженных расстройств: больные обращают внимание на неприятные сдвиги в области памяти и интеллектуальных способностей. Близкое окружение заболевшего пока не замечает каких-либо изменений.
3. Начальные признаки легкой формы болезни Альцгеймера: определенные симптомы становятся заметными для окружающих.

Некоторые специалисты при описании ранней стадии патологии используют термин «предеменции» это условный период, который предшествует ранней стадии болезни Альцгеймера. Однако с таким определением не все согласны, поэтому официально его стараются не применять.

Болезнь Альцгеймера, как правило, диагностируется в пожилом и старческом возрасте. Так как четкие причины появления заболевания на сегодняшний день неизвестны, то многие специалисты склонны к такому объяснению: пожилой возраст является основным фактором патологии. Появление первых болезненных симптомов у 60-70-летних людей – не редкость, и особенно у тех, кто в течение жизни мало внимания уделял интеллектуальной деятельности, занимаясь преимущественно физическим трудом.

На ранней стадии болезни Альцгеймера у пожилых лиц часто возникают такие клинические признаки:

• человек утрачивает возможность запоминать события, произошедшие накануне;
• перестает узнавать родных людей, обстановку;
• не может сориентироваться в малознакомой обстановке;
• эмоциональный фон становится нестабильным – наблюдаются резкие переходы от улыбчивости до раздражительности;
• человек часто становится апатичным.

Для поздней стадии болезни Альцгеймера характерны другие признаки:

• часто беспокоят галлюцинации, наблюдается бред;
• человек не узнает никого – ни близких, ни просто знакомых;
• иногда наблюдаются судороги;
• человек теряет возможность думать и даже передвигаться самостоятельно;
• больной постепенно теряет способность к общению – зачастую он просто не понимает, что происходит вокруг него;
• развивается недержание мочи.

Стоит заметить, что крайне редко родственники больного начинают бить тревогу на ранних стадиях болезни Альцгеймера. В подавляющем большинстве ситуаций первые проявления патологии принимают за обычные возрастные признаки.

Специалисты выделяют две разновидности болезни – это сенильная и пресенильная формы.

Сенильное заболевание проявляется у лиц старше 65 лет. Подобная форма провоцируется специфичным липопротеином – белковым веществом, которое обнаруживается лишь при болезни Альцгеймера. В мозговых структурах накапливается β-амилоид, обладающий определенной степенью токсичности. Наряду с этим внутри клеток формируются министруктурные элементы, называемые нейрофибриллярными клубочками. В свою очередь, клубочки образуются белковым веществом другого типа – это тау-протеин.

Предположительно, β-амилоид изменяет процессы взаимосвязи нервных клеток, что приводит к функциональным мозговым сбоям. Нейроны угасают, а состояние усугубляется наличием нейрофибриллярных клубочков.

Подобная сенильная стадия может продолжаться 10-20 лет, при этом базовым признаком становится прогрессирующее ухудшение памяти.

Пресенильная патология протекает быстрее и начинает свое развитие у пациентов, начиная с 50-60-летнего возраста. Такая форма может обнаруживаться даже у относительно молодых людей, обладающих наследственной предрасположенностью. Пресенильная стадия болезни Альцгеймера характеризуется речевыми нарушениями, ухудшением зрительного запоминания и работоспособности. Такая стадия продолжается от восьми до десяти лет.

Как вовремя сориентироваться и разглядеть раннюю стадию болезни Альцгеймера? Для этого важно не упустить из внимания ряд характерных признаков, которые многие, увы, замечают далеко не сразу.

• Потеря способности к запоминанию представляет собой расстройство процессов краткосрочной и долгосрочной памяти. Неполадки развиваются по нарастающему графику, понемногу усугубляясь в течение 6-12 месяцев. Дополнительно может страдать способность к самокритике, к самоконтролю: больные часто забывают о назначенной встрече или о необходимости сделать звонок, часто что-либо теряют и пр.
• Забывчивость характерна и для обычных возрастных изменений в центральной нервной системе. Но не следует забывать, что возрастные признаки ухудшения памяти формируются очень медленно, годами. В это же время память на ранней стадии болезни Альцгеймера ухудшается стремительно, на протяжении полугода.
• Кроме памяти, страдает и мыслительная сфера: любая интеллектуальная деятельность пациентов утомляет, в основном – из-за появившихся сложностей с концентрацией внимания, из-за невозможности сосредоточиться. Больные могут демонстрировать серьезные ошибки в банальных подсчетах, они забывают слова, начинают неправильно формировать фразы и т. п. Часто близкие люди отмечают у больного человека внезапную смену приоритетов: к примеру, если раньше он любил читать научные журналы, то теперь отдает предпочтение просмотру незатейливых «мыльных» сериалов.
• Способность к ориентации в пространстве при болезни Альцгеймера теряется практически полностью. Больной не просто забывает дорогу, если он знал её ранее. Возникают трудности с ориентированием по карте, и даже подсказки других людей не решают ситуацию – больной человек все равно не может определить верный маршрут.
• Внезапные перепады настроения, эмоциональная нестабильность на ранней стадии указывают на наличие интеллектуального неблагополучия. У многих больных развивается стойкое депрессивное состояние, появляются чрезмерная тревожность, психозы, апатии. Подобные патологии часто имеют вид своеобразных кризов, вызванных определенной причиной – например, сменой места жительства, ремонтными работами в квартире и пр. Возможно формирование бредовых состояний с навязчивыми идеями ущерба или преследования: больной человек не признает родных, обвиняет их в попытке ограбления и т. п.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Клиническая картина на ранней стадии болезни Альцгеймера практически всегда заметна, однако многие попросту не обращают особого внимания, либо связывают симптомы с другими заболеваниями или состояниями.

Существует такое понятие, как закон Рибо, или прогрессирующая амнезия. Заболевший человек не помнит свершившиеся недавние события, однако в подробностях рассказывает о происшествиях, имевших место десятки лет назад.

Кроме этого, многие пациенты с болезнью Альцгеймера не способны сориентироваться в оценке временного периода – то есть, не могут ответить, сколько времени тому назад произошло то или иное событие. Постепенно периоды забывчивости сменяются конфабуляторными ситуациями: человек выдумывает «недостающие» сюжеты, что порой имеет достаточно вычурный и неправдоподобный вид.

По мере того, как ранняя стадия болезни Альцгеймера переходит к последующим периодам, у больного исчезают все знания, полученные на протяжении жизни. Теряются профессиональные навыки, забываются иностранные языки, многая полученная до заболевания информация как бы «аннулируется». Дольше всего остаются «закрепленные» сведения, к которым относится знание родного языка, гигиенические навыки и пр.

На ранней стадии больные крайне редко обращаются за медицинской помощью. Основными причинами такого явления специалисты считают недостаточную информированность людей о симптомах и последствиях болезни Альцгеймера, а также нежелание обращаться к врачам психиатрической практики – до тех пор, пока заболевание не зайдет слишком далеко.

Ранняя стадия болезни Альцгеймера с присущим ей ухудшением памяти, нарастающим безразличием и депрессией у больного чаще вызывает у окружающих стандартную реакцию: большинство людей причисляют такие симптомы к норме данного возрастного периода.

Однако для диагностики болезни Альцгеймера на ранней стадии существуют специальные техники – например, тесты для оценки качества абстрактного, логического мышления, а также для прослеживания механизмов запоминания.

На наиболее ранней стадии самокритичность и долгосрочная память страдают меньше других процессов: пациент без проблем вспоминает происшедшее много лет назад. Однако заметна медлительность мышления, больной с трудом подбирает необходимое слово, либо заменяет его другим (часто невпопад). Нередко развивается депрессия разной глубины.

Самая ранняя стадия болезни мало отражается на возможностях самообслуживания. Больной может по-прежнему обслуживать себя в быту и общаться с родственниками. Однако наличие вышеперечисленных, даже не особенно выраженных признаков должно стать поводом для обращения к доктору – для начала, для проведения диагностики. Врач сделает все необходимое, чтобы своевременно распознать болезнь Альцгеймера: соберет анамнез, выполнит тестирование, назначит лабораторные анализы и ряд инструментальных исследований.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

После выполнения всех необходимых диагностических процедур доктор сможет исключить прочие патологии, схожие по клиническим проявлениям. Только после этого он приступит к лечебным назначениям. Если такое лечение будет адекватным и грамотным, то оно поможет значительно продлить жизнь больному, а также улучшить её качество – на данный момент существуют медикаменты, способные максимально долго сохранять функциональность головного мозга. Таким образом, пациент сможет самостоятельно обслуживать себя и вести привычный для него образ жизни.

Конечно, родственники и близкие заболевшего человека должны быть готовыми к тому, что со временем его мозговые структуры все равно будут поражены: болезнь Альцгеймера остановить невозможно. Медики в силах лишь притормозить разрушительные процессы и замедлить нарастание симптомов.

На поздних стадиях, наряду с проводимым медикаментозным лечением, доктор обязательно дает рекомендации по уходу за пациентом, оказывает посильную психологическую поддержку.

На последней стадии болезни Альцгеймера стойко прослеживается утрата банальных навыков, связанных с самообслуживанием. Пациент уже не может самостоятельно принимать пищу, ходить в туалет: практически все больные в этом периоде страдают недержанием кала и мочи.

Последняя стадия проявляется потерей способности к осмысленному общению – пожилой человек иногда произносит слова или словосочетания, однако они практически не несут никакой смысловой нагрузки. Наблюдаются грубые изменения в походке, большинству страдающих людей требуется помощь для перемещения по квартире.

В скором времени с момента начала последней стадии болезни Альцгеймера заболевший преимущественно лежит, лицо не выражает каких-либо эмоций, возникает мышечная ригидность, усложняются глотательные движения.

Летальный исход особенно часто происходит вследствие присоединения инфекции: значительное истощение организма не позволяет ему справиться с заболеванием. Наиболее распространенными состояниями, которые приводят к смерти людей с болезнью Альцгеймера, становятся септические осложнения или воспаление легких.

По средним показателям, пожилые люди, которым диагностируют болезнь Альцгеймера на стадии клинических проявлений, могут прожить ещё около 7-12 лет. Однако данное значение не отображает полную картину: нельзя сбрасывать со счетов индивидуальные особенности организма, а также многие факторы, которые также влияют на продолжительность жизни заболевшего. К таким факторам относятся: отношение близких к страдающему человеку, наличие адекватного ухода, крепость иммунитета больного, условия жизни и многое другое.

Статистика указывает, что после того, как заболевший теряет способность к передвижению и самоконтролю – то есть, имеется в виду именно последняя стадия болезни, он проживает ещё около полугода. Как правило, причиной смертельного исхода становятся инфекционные осложнения, тромбоэмболии, соматические расстройства и т. п.

Продолжительность последней стадии зависит не от одного фактора. Спрогнозировать длительность данного периода достаточно сложно, ведь в большинстве случаев не удается определить, когда именно «зародилось» заболевание – ведь первые признаки обнаруживаются гораздо позже истинного начала патологии.

Тем не менее, специалисты определили ряд особенностей болезни Альцгеймера, которые влияют на её продолжительность:

• если патология «зародилась» до 60-летнего возраста, то с данного момента заболевший сможет жить ещё около 16-18 лет;
• если болезнь обнаружилась в промежутке между 60-75 годами, то дальнейший жизненный период может ограничиться одним десятком лет;
• если болезнь проявила себя позже 85 лет, то пациент проживет ещё около 4-5 лет;
• лица с минимальным «набором» хронических заболеваний даже при наличии болезни Альцгеймера живут дольше;
• заболевшие женщины умирают позже, чем заболевшие мужчины.

Стоит заметить, что на любой стадии болезни Альцгеймера близкие люди заболевшего должны проявлять максимально возможное понимание, терпение и милосердие. Конечно же, это порой бывает очень сложно. Но на данный момент медицина не может предложить эффективного лечения заболевания. Медикаменты способны лишь немного продлить человеческую жизнь, повышая её качественную сторону.

источник

«Нужно начать терять память, пусть частично и постепенно, чтобы осознать, что из нее состоит наше бытие. Жизнь вне памяти — вообще не жизнь». Эти слова принадлежат известному режиссеру Луису Бунюэлю, чья мать в конце своей жизни страдала деменцией. Постепенная, но неотвратимая потеря памяти, а вместе с ней и личности, способна напугать каждого. Что может предложить современная наука для борьбы с этим страшным недугом — болезнью Альцгеймера?

Совместный спецпроект «биомолекулы» и журнала Forbes посвящен биотеху, стартапам, экономическим и финансовым аспектам научной жизни. В несколько переработанном виде статьи будут выходить также на сайте Forbes.

Куратор рубрики — Антон Гопка, основатель компании Atem Capital.

Екатерина Павловна родилась в 1947 году. Она окончила строительное училище, работала маляром-штукатуром, а после выхода на пенсию стала подрабатывать вахтером в общежитии. В какой-то момент ей это надоело, и она бросила работать. Через год от инфаркта умер ее муж. У Екатерины Павловны остались дочь Елена и сын Павел. Те уже обзавелись своими семьями, и по выходным, когда позволял рабочий график, большая семья навещала бабушку в ее квартире в спальном районе города.

Персонаж статьи является вымышленным. Однако это не отменяет того факта, что существуют тысячи историй, подобных изложенной.

Всё шло своим чередом, пока родственники не отметили появление некоторых странностей в поведении Екатерины Павловны. Дочь Елена стала замечать, что в холодильнике часто оказываются просроченные продукты, а мама пытается из них что-то готовить, не понимая несоответствия в датах. Обеды постепенно упрощались, а затем и вовсе стали безвкусными. В доме начал копиться всякий хлам, а сама мама подолгу носила одни и те же вещи, даже если они становились грязными. Екатерина Павловна всё чаще забывала недавние события: могла уйти из дома, когда они с дочерью договорились встретиться в квартире, путалась в датах. Мужа Елены она начала называть братом. Тот списывал всё на старческие странности, и Елена соглашалась с ним.

Однажды Елена попросила Екатерину Павловну поставить чайник. Пожилая женщина взяла электрический чайник, поставила его на плиту и начала чиркать спичками, зажигая газ. Елена кинулась к матери и остановила ее. Стало ясно, что дальше так продолжаться не может. После разговоров с друзьями и изучения информации в интернете Елена поняла, что Екатерине Павловне нужен врач. На счастье, в их городе было несколько врачей, специализировавшихся на подобных расстройствах. На приеме врач долго беседовал с Екатериной Павловной, задавал вопросы и дочери. Наконец он попросил Екатерину Павловну выйти из кабинета и сообщил Елене, что у ее матери, вероятно, болезнь Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера (БА) — это неврологическое заболевание, в основе которого лежит атрофия гиппокампа, теменной и височной коры головного мозга. Основное проявление болезни — деменция, то есть прогрессирующее снижение когнитивных функций (внимания, памяти, интеллекта), которое приводит к потере социально-бытовых навыков, вплоть до утраты способности к самообслуживанию. Есть и другие неврологические и психические симптомы болезни, но они в меньшей степени влияют на состояние пациента.

Деменция при болезни Альцгеймера обладает рядом признаков, отличающих ее от прочих видов деменции. Альцгеймеровская деменция даже на ранних этапах значительно поражает биографическую память человека. У пациента возникают искажения и утрата воспоминаний. Это касается даже самых важных моментов: имен и количества детей, смерти близких. На глазах происходит катастрофическая потеря всего прошлого опыта человека, разрушение его личности.

Кроме того, быстро теряются навыки (праксис), способность совершать даже простые действия. Этот симптом называется апраксией. Также снижается способность пациента распознавать предметы и узнавать людей (агнозия). В дополнение к этому возникают специфические речевые нарушения: слова и слоги заменяются близкими по звучанию. Со временем речь становится всё менее связной и в конце концов может полностью утратиться (афазия). Комплекс «афазия-апраксия-агнозия» с высокой вероятностью указывает на болезнь Альцгеймера. Итогом развития болезни становится полная потеря пациентом способности себя обслуживать, в том числе самостоятельно есть, передвигаться и контролировать тазовые функции.

В МКБ-10 разделены формы деменции при болезни Альцгеймера с ранним и поздним началом (рис. 1). Деменция при БА с ранним началом характеризуется дебютом в возрасте до 65 лет, более быстрым течением и преобладанием симптомов афазии-апраксии-агнозии. Раннее начало чаще связано с семейным анамнезом заболевания. Если человек страдает такой формой болезни Альцгеймера, то риск заболеть у его детей составляет около 50%. Деменция при БА с поздним началом проявляется после 70 лет и протекает медленнее, с преимущественным поражением памяти; болезнь возникает спорадически (случайно).

Рисунок 1. Распределение пациентов с болезнью Альцгеймера в США по возрастным группам. Пациенты в возрасте до 65 лет составляют всего 4% от общего количества заболевших.

Согласно оценкам ученых, чем старше человек, тем выше у него риск заболеть БА (рис. 2). Американские исследователи прогнозируют значительное увеличение числа случаев болезни Альцгеймера, поскольку население развитых стран (в том числе США) продолжает стареть (рис. 3) [1].

Рисунок 2. Риск возникновения болезни Альцгеймера в течение жизни. При достижении 65 лет риск развития БА у женщин составляет 21,1%, то есть заболевает каждая пятая женщина, достигшая этого возраста. Среди мужчин БА развивается приблизительно у каждого десятого. Чем старше человек, тем выше риск развития деменции.

Рисунок 3. Ожидаемый рост количества пациентов с болезнью Альцгеймера в США.

Продолжительность жизни населения увеличивается, соответственно, растет и количество людей пожилого и старческого возраста. У каждого из нас есть высокие шансы дожить до возраста старше 65 лет. В этой возрастной группе приблизительно каждый деcятый страдает болезнью Альцгеймера, причем у женщин риск заболеть вдвое выше. А если мы возьмем группу людей в возрасте 85 лет и старше, то в ней заболевшим будет уже каждый третий. Успехи в сфере медицины продлили человеку жизнь, но привели к тому, что набирает обороты новая проблема — болезнь Альцгеймера, против которой нет эффективного лекарства. Люди стали меньше умирать от сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Освободившееся место быстро заняла болезнь Альцгеймера (рис. 4). Чем старше становится человек, тем выше вероятность развития этой болезни и смерти от нее (рис. 5).

Рисунок 4. Рост смертности от болезни Альцгеймера в США в последние 30 лет. Отражено количество смертей от БА в сравнении со смертями от других заболеваний. МКБ — Международная классификация болезней. Число в кружкé — место, занимаемое тем или иным заболеванием в рейтинге ведущих причин смерти 2013 года. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Рисунок 5. Смертность от болезни Альцгеймера в разных возрастных группах. Данные по каждой из 10 ведущих причин смерти приведены в процентном выражении от общего количества смертей. ХЗНДП — хронические заболевания нижних дыхательных путей. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

В настоящее время в мире насчитывается 47 млн пациентов с деменцией и ежегодно фиксируется более 7 млн новых случаев заболевания. Две трети от этих показателей — это вклад болезни Альцгеймера. В США сейчас проживают 5,5 млн пациентов с таким диагнозом. Приблизительное число россиян, страдающих БА, оценивается не менее чем в миллион человек. Подсчет пациентов в нашей стране затруднен тем, что по этому заболеванию не ведется отдельного регистра. В последние годы все исследователи болезни Альцгеймера сходятся во мнении, что количество пациентов с этим расстройством будет увеличиваться вместе с продолжительностью жизни населения, и Россия не станет исключением из этого общемирового тренда. К 2030-му году прогнозируют заболеваемость на уровне 75 млн случаев по всему миру, а к 2050-му — 132 млн. Однако в научном сообществе существует и альтернативная точка зрения, подкрепленная статистикой, согласно которой такого уж катастрофического роста заболеваемости БА нет. Некоторые исследователи считают, что можно говорить даже о снижении количества случаев деменции (по крайней мере, в США [2]), и связывают это с возросшим уровнем образования населения. Время покажет, кто оказался прав.

Заболевание Екатерины Павловны началось не в тот момент, когда она стала путаться в сроках годности продуктов, а на несколько лет раньше. Это известно благодаря продолжительным наблюдениям с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) мозга пожилых людей. Характерными гистологическими признаками болезни Альцгеймера являются β-амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки в коре головного мозга. Известно, что β-амилоид возникает из специфического белка-предшественника (APP). В нейроне APP нарезается ферментами и превращается в β-амилоид, скопления которого можно увидеть под микроскопом (рис. 6б). Его функция ясна не до конца, но известно, что β-амилоид обладает противомикробной активностью [3], [4], [5] и участвует в реализации врожденного иммунитета [6]. Нейрофибриллярные клубки состоят из гиперфосфорилированного тау-белка (рис. 6a) [7]. Функция тау-белка в норме заключается в стабилизации микротрубочек в аксонах нейронов и обеспечении нормального транспорта веществ внутри нейрона. Как показывают исследования, появление скоплений тау-белка может быть вызвано воздействием β-амилоида, вмешивающегося в работу аксонального транспорта [8].

Рисунок 6. Гистологические признаки болезни Альцгеймера. а — Скопления тау-белка; б — амилоидные бляшки

На основе данных о β-амилоиде была выдвинута амилоидная гипотеза болезни Альцгеймера. Изменения в когнитивном статусе напрямую связали с накоплением этого белка в тканях человеческого мозга. Однако сейчас в научном сообществе в пользу β-амилоидной гипотезы высказываются всё более осторожно. В одной из статей по этой теме авторы написали, что β-амилоид представляется необходимым, но не достаточным для старта БА [9]. Подробнее о патогенезе болезни Альцгеймера можно прочесть на «биомолекуле» в статье «Смерть после жизни, болезнь Альцгеймера и почему мы хотим перемен» [10].

По последним данным, распространенность внеклеточных отложений β-амилоида в коре головного мозга коррелирует с когнитивным снижением меньше, чем количество скоплений тау-белка внутри клеток (рис. 7). Кроме того, последовательность появления тау-белка в различных отделах головного мозга соотносится с возникновением тех или иных симптомов болезни Альцгеймера. На начальных стадиях заболевания больше всего страдает кратковременная память, и тогда же нейрофибриллярные клубки обнаруживают в гиппокампе. При дальнейшем развитии болезни возникают нарушения зрительного восприятия и исполнительской функции, что коррелирует с появлением тау-белка в специализированных отделах головного мозга.

Рисунок 7. Корреляция когнитивного снижения в баллах MMSE с распространенностью нейрофибриллярных клубков (а) и амилоидных бляшек (б). Коэффициент корреляции с когнитивным снижением, измеренным по стандартному тесту MMSE, в случае тау-белка выше. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

При более широком взгляде на проблему возникновения болезни Альцгеймера ученые выдвигали и других кандидатов на роль «главного злодея», например, ген APOE, точнее, его аллель E4 [11]. Вариабельность этого гена имеет значение для спорадической (случайной) формы болезни Альцгеймера. У обладателей варианта E4 аполипопротеина Е повышается риск развития болезни Альцгеймера, атеросклероза, неблагоприятного исхода травмы мозга и быстрого прогрессирования рассеянного склероза. В головном мозге ApoE вовлечен в метаболизм холестерина и иммунный ответ. Как ApoE4 связан с болезнью Альцгеймера, до конца не понятно, но последние исследования дают надежду на скорое разрешение этой загадки. Изоформа ApoE4, связываясь с рецептором на поверхности нейрона, вызывает более активную выработку β-амилоида, чем формы ApoE2 и ApoE3 [12]. Это открытие особенно интересно, так как уже разрабатываются молекулы, которые могут сделать ApoE4 похожим на ApoE3 (apoE4 structure correctors, apoE4SCs).

Для того чтобы предположить развитие болезни Альцгеймера у пациента, не нужно делать прижизненную биопсию головного мозга. Существуют более безопасные способы диагностики: нейровизуализация и поиск биомаркеров.

Упомянутая ранее ПЭТ имеет ряд недостатков: изотопные препараты для ПЭТ малодоступны в небольших городах, срок жизни изотопа невелик (и по этой причине его нельзя перевезти на большие расстояния), существует и проблема специфичности маркера (для определения разных признаков БА нужны разные меченые вещества — например, ПЭТ с меченой глюкозой выявляет нарушение метаболизма в отделах мозга, отвечающих за обучение и память).

Другим способом диагностики может быть магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга с оценкой различных показателей его структуры. В настоящее время мы можем оценить степень атрофии гиппокампа и коры больших полушарий. Эти показатели достоверно свидетельствуют о текущей болезни Альцгеймера [13]. Нейровизуализация ценна тем, что позволяет выявить обратимые формы деменции (опухоль, нормотензивную гидроцефалию). Нейрохирургическое вмешательство в таких случаях позволит быстро и эффективно помочь пациенту.

Лабораторные тесты также могут подтвердить диагноз болезни Альцгеймера: например, можно измерить уровни тау-белка и β-амилоида в спинномозговой жидкости [14] или плазме крови [15]. Ну а еще можно сделать генетический анализ — определить собственное сочетание аллелей гена APOE, доставшихся от родителей.

После того как у Екатерины Павловны диагностировали болезнь Альцгеймера, врач назначил ей лечение в соответствии с современными рекомендациями. Несмотря на неполное понимание молекулярных основ БА, можно точно сказать, что при этом заболевании снижается активность ацетилхолиновой системы головного мозга (о роли ацетилхолина в жизни человека можно прочесть на нашем сайте [16]), и известно это уже с 1970-х годов [17]. Потому-то именно ацетилхолиновая система стала главной мишенью терапии БА.

Первым лекарством от болезни Альцгеймера был такрин (Cognex, Pfizer), одобренный FDA к использованию в 1993 году, но 20 лет спустя его перестали использовать в клинической практике, так как появились новые препараты. Такрин относится к ингибиторам холинэстеразы (ИХЭ): его действие увеличивает количество ацетилхолина в головном мозге пациентов с БА. Сейчас используют три ИХЭ: донепезил, ривастигмин и галантамин.

В 1996 году в США поступил в продажу донепезил (Aricept, Pfizer), в дальнейшем его использование было одобрено и в других странах. Препарат считается эффективным в отношении деменции при болезни Альцгеймера любой степени тяжести [18]. По последним данным, объем мировых продаж донепезила превышает $ 4 млрд: сейчас это самый назначаемый препарат среди ИХЭ.

Через год после одобрения донепезила в Швейцарии выпустили в продажу препарат ривастигмин (Exelon, Novartis), который также показал хорошие результаты в терапии болезни Альцгеймера [19]. В продаже можно найти ривастигмин в капсулах или растворе, а также в виде трансдермальной терапевтической системы, ТТС. Галантамин (Reminyl, Janssen-Cilag) начал свой путь в Швеции в 2000 году, поступил на рынки других стран Европы, а позже добрался и до США. Галантамин обладает доказанной эффективностью в отношении БА [20].

ИХЭ воздействуют на свою мишень — фермент холинэстеразу — разными путями, поэтому если один из препаратов этой группы оказался неэффективным, врач может назначить другой. Зато у всех ИХЭ схожие побочные эффекты, которые обусловлены воздействием на холинергическую систему организма. ИХЭ могут замедлять сердечный ритм, что потенциально опасно для людей с блокадами проводящих путей сердца и склонностью к брадикардии. К частым реакциям на прием ингибиторов ХЭ относят тошноту и рвоту, что очень плохо воспринимается пациентами и лицами, ухаживающими за ними. Другой характерный побочный эффект — потеря веса [21]. Пластырь (ТТС) с ривастигмином вызывает меньше нежелательных реакций со стороны ЖКТ. При этом ТТС обеспечивает равномерное высвобождение лекарства без резкого повышения концентрации препарата в крови. Иногда ривастигмин в форме ТТС вызывает раздражение кожи, что побуждает прекратить его использование. Кроме болезни Альцгеймера, ИХЭ применяют в терапии деменции с тельцами Леви и деменции при болезни Паркинсона.

Помимо трех перечисленных препаратов врачам доступен мемантин (Akatinol, Merz). Это лекарство воздействует на глутаматную систему головного мозга, блокируя NMDA-рецепторы глутамата [22]. Согласно современным исследованиям, мемантин в дозе 20 мг/сутки можно считать эффективным средством для терапии болезни Альцгеймера [23]. Иногда врачи рекомендуют использовать комбинацию мемантина и одного из ИХЭ. Оценка эффективности комбинированной терапии показала, что совмещение препаратов двух групп оказывает чуть более выраженное положительное влияние на когнитивный статус и повседневное функционирование пациента в сравнении с изолированным использованием ИХЭ [24]. Может потребоваться и подключение к терапии БА нейролептиков (например, рисперидона) — для коррекции поведенческих расстройств или психоза. Очевидно, что комбинирование противодементных препаратов или добавление к ним антипсихотиков ведет к удорожанию терапии (табл. 1), но, к сожалению, это не всегда вознаграждается долговременными улучшениями.

Критерием эффективности лечения деменции при БА считается замедление скорости когнитивного снижения, что оценивают по стандартизованным шкалам MMSE или MoCA-тест. Если на фоне приема препарата у пациента перестают снижаться баллы по MMSE (или хотя бы процесс замедляется), это считают несомненным успехом терапии. Также к критериям эффективности относят снижение частоты поведенческих расстройств (уходов из дома, приступов раздражительности) и сохранение самостоятельности пациента в том, что касается самообслуживания. Эти показатели тоже можно измерить по специальным шкалам.

Для оценки эффективности разрабатываемых препаратов используют те же методы. Если новый препарат оказывается не лучше уже существующих, им перестают заниматься. Часто врач не наблюдает улучшения или стабилизации когнитивного статуса, но родственники отмечают положительную динамику в поведении пациента. Препараты, применяемые для терапии болезни Альцгеймера, позволяют отсрочить потерю самостоятельности и замедлить темпы снижения когнитивных функций пациента. При этом предотвратить заболевание или обратить его течение вспять они не способны.

В России у пациентов с болезнью Альцгеймера есть возможность получать ИХЭ (галантамин и ривастигмин) бесплатно. Учреждения здравоохранения могут закупать их в рамках программы дополнительного лекарственного обеспечения (ДЛО), но выбор препарата для закупки происходит внутри самого лечебного учреждения. Вот и Екатерина Павловна после оформления необходимых документов стала получать медикаменты в местном психоневрологическом диспансере.

Если выше мы говорили про современные средства терапии, то здесь речь пойдет о перспективах лечения болезни Альцгеймера. Увы, пока они совершенно безрадостные: за последние 14 лет не появилось ни одного нового препарата от БА, и поиск таких лекарств постепенно превращается в кладбище надежд. Екатерина Павловна будет получать симптоматическое лечение, которое позволит затормозить, но не остановить процесс. Рано или поздно болезнь возьмет свое, и пациентку ждет постепенное угасание. Если кто-то и сможет получить эффективное лекарство от болезни Альцгеймера, то это будут представители следующих поколений семьи Екатерины Павловны. Хотя никакой уверенности в скором получении эффективного препарата нет.

Последним одобренным FDA средством для терапии болезни Альцгеймера стал мемантин. Это случилось в 2003 году, а с тех пор прошло 14 лет. В настоящее время исследуют почти 100 препаратов от БА. В качестве их основных мишеней избрали β-амилоид, тау-белок и воспалительный процесс в ЦНС. Тестируют препараты и с другими механизмами действия, что отражает множественность неподтвержденных гипотез относительно молекулярных основ заболевания. Складывается впечатление, что ученые пытаются приладить к терапии болезни Альцгеймера всё, до чего догадаются (рис. 8).

Рисунок 8. Лекарства, разрабатываемые для борьбы с болезнью Альцгеймера. Бόльшая часть лекарств проходит второй этап (II) клинических испытаний. Фаза IV подразумевает пострегистрационные исследования препаратов, доказавших свою эффективность по отношению к другим патологиям.

alzforum.org на апрель 2017 года

В поисках новых средств терапии БА β-амилоид стал самой очевидной мишенью. Фармакологические компании сосредоточили свои усилия на создании лекарства, которое может разрушать уже существующие бляшки и/или препятствовать их образованию. По данным сайта alzforum.org, из всех антиамилоидных препаратов — тех, что должны воздействовать на β-амилоид и его предшественника APP, — до клинических испытаний дошли 28. И только 10 из них участвуют в испытаниях до сих пор: остальные уже показали свою неэффективность в отношении болезни Альцгеймера. Подобная неудача говорит о том, что β-амилоид не такая уж бесспорная мишень, как представлялось ранее. Вероятно, в скором времени подходы к терапии будут пересмотрены. Клинические испытания некоторых препаратов из упомянутой группы закончатся в 2018 году, большинство же исследований завершится после 2020 года. Но даже при условии клинической эффективности новые лекарства дойдут до потребителя еще позже. При этом остается высокая вероятность того, что исследуемые препараты не покажут необходимой эффективности, и это будет самым серьезным ударом по амилоидной гипотезе. В этом случае окажется, что годы труда и миллиарды долларов были потрачены впустую, на погоню за призраком.

Одним из способов борьбы с β-амилоидом стала активная и пассивная иммунотерапия. Активная иммунотерапия — это вакцинация веществом, в ответ на введение которого организм пациента вырабатывает антитела, связывающие внеклеточные амилоидные отложения и разрушающие их с помощью иммунных реакций. Первым из препаратов для активной иммунизации стал AN-1792 — искусственно синтезированный и модифицированный β-амилоид. Во время предварительных исследований препарат показал способность снижать количество амилоидных бляшек. Однако при продолжении работ выяснилось, что вакцинация AN-1792 вела к уменьшению объема мозга в целом и увеличению желудочков. Объем гиппокампа также уменьшался. Разумеется, испытания препарата прекратили [25]. Неудачу потерпели и исследования других средств для активной иммунизации против β-амилоида. В настоящее время проходит тестирование препарата AADvac1 для активной иммунизации против тау-белка. В первой фазе клинических испытаний он показал свою безопасность и способность вызывать иммунный ответ у пациентов [26].

Пассивная иммунотерапия подразумевает введение готовых антител. Использование человеческого иммуноглобулина при болезни Альцгеймера не дало значимых положительных результатов, поэтому ученые переключились на специфические противоамилоидные антитела. Моноклональное антитело под названием кренезумаб проходит сейчас II и III фазы клинического исследования, которое курирует компания Hoffmann — La Roche. Лекарство тестируется на пациентах с преддементными изменениями когнитивных функций (mild cognitive impairment, MCI). Такой подход обосновывается малой эффективностью препаратов при развернутой картине болезни. Чем раньше начинается лечение, тем большего результата можно достичь.

Воздействовать на амилоид можно не его разрушением в уже сформированных бляшках, а предупреждением образования амилоидных отложений. На этот этап патогенеза БА нацелены ингибиторы и модуляторы β- и γ-секретаз (рис. 9) [27].

Рисунок 9. Схема процессинга белка — предшественника β-амилоида (APP). Трансмембранный белок APP разрезается на две части с помощью ферментов. Сначала работает β-секретаза, затем подключается γ-секретаза, которая вырезает β-амилоид из трансмембранного белка. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Молекула под названием JNJ-54861911, подавляющая активность β-секретазы, в настоящее время тестируется компаниями Janssen и Shionogi Pharma. Ее применение оказалось безопасным для разных групп пожилых пациентов, и сейчас запущена III фаза крупных клинических исследований препарата. С 2017 по 2023 год в этом проекте примет участие более полутора тысяч пациентов с начальными проявлениями болезни Альцгеймера. Если лекарство покажет свою эффективность, то на рынке оно появится еще через несколько лет. Опасения исследователей вызывают возможные побочные эффекты. Уже сейчас известно, что применение ингибиторов β-секретазы может ухудшать синаптическую пластичность [28] и вызывать депигментацию у лабораторных животных [29].

На этом пути тоже встречаются неудачи. В середине февраля 2017 года компания Merck & Co. сообщила о прерывании клинического исследования верубецестата — другого ингибитора β-секретазы [30], [31]. Он не продемонстрировал достаточной эффективности в III фазе.

В области поиска новых препаратов и подходов интересен пример компании Axovant. В команде Axovant есть два ученых, участвовавших в разработке донепезила и мемантина; компания проводит исследования нескольких препаратов против болезни Альцгеймера и деменции с тельцами Леви. Для терапии этих расстройств Axovant предлагает препарат интепирдин — антагонист определенного класса серотониновых рецепторов ЦНС, блокирование которых приводит к улучшению холинергической трансмиссии. В исследованиях компании интепирдин назначается вместе с донепезилом, то есть перед нами пока не средство для монотерапии расстройства, а адъювант — вещество, улучшающее действие основного лекарства. Примером подобного адъюванта можно считать недавно одобренный для терапии болезни Паркинсона сафинамид (Xadago, Newron Pharmaceuticals). В октябре 2016 Axovant начал годовое клиническое испытание интепирдина на 40 пациентах. Конечно, компания планирует исследовать и монотерапию деменции интепирдином, но всё равно это останется воздействием на ацетилхолиновую систему головного мозга, то есть только симптоматическим лечением.

В качестве одного из звеньев патогенеза болезни Альцгеймера часто указывают воспалительные изменения в тканях мозга. Обычные противовоспалительные препараты (ибупрофен, целикоксиб и преднизон) не показали активности в отношении БА, но ученые всё равно ведут поиски в этом направлении. Например, сейчас тестируется препарат ALZT-OP1, представляющий собой сочетание кромолина и ибупрофена. Препарат проходит III фазу клинических исследований, а результаты ожидаются после 2018 года. Отчасти с воздействием на воспалительный компонент патогенеза связаны надежды, возлагаемые на испытания пиоглитазона — средства, применяемого при сахарном диабете 2 типа. В ходе исследования TOMMORROW оценивается способность пиоглитазона замедлять переход болезни Альцгеймера из стадии легких когнитивных нарушений в стадию деменции.

Опять же, такой подход к лечению болезни Альцгеймера сейчас кажется наиболее адекватным, поскольку эффективного препарата для лечения продвинутых стадий заболевания нет. Если мы не можем потушить пожар, то давайте хотя бы попытаемся спрятать спички — предлагают ученые. Как нам уже известно, изменения в мозге при болезни Альцгеймера начинаются за несколько лет до манифестации симптомов, и действие лекарств на этих ранних этапах позволит отложить проявления заболевания. Количество больных будет постепенно снижаться. Это снизит нагрузку БА на систему здравоохранения любой страны, пока эффективное лекарство не будет найдено. Кроме того, очень важна разработка скрининговых методов, позволяющих быстро и достоверно определять начальные стадии когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера (а в идеале и не дожидаясь их).

Несмотря на продолжающиеся поиски препаратов от болезни Альцгеймера, ситуация с ее лечением не выглядит обнадеживающей. Население развитых стран стремительно стареет и хочет жить всё дольше, при этом система здравоохранения не готова к росту числа пациентов с деменцией, уход за которыми требует всё бóльших затрат. Несмотря на внушительный объем потраченных усилий и грантовых вливаний в исследования, почти все новые лекарства оказываются неэффективными. Несколько препаратов, всё-таки одобренных для клинического применения, лечат лишь симптомы, да и то на короткой дистанции.

Очевидно, что главная причина неудач кроется в отсутствии надежной модели заболевания для достоверного тестирования лекарств. Если несколько десятилетий назад ученые видели корень проблемы в накоплении агрегатов «неправильного» белка, с которым удастся быстро разобраться, то сейчас они склоняются к тому, что причины заболевания лежат гораздо глубже — в нарушении работы нейронов и их взаимоотношений с глией. И тут на передний план выходит другое препятствие: мы всё еще недостаточно хорошо понимаем, как работает головной мозг и как взаимодействуют его компоненты. Чтобы разобраться с болезнью Альцгеймера, ученым, возможно, придется вернуться к более фундаментальным вопросам нейробиологии и подробнее изучить изменения, происходящие в головном мозге в процессе старения. Решение этих фундаментальных проблем даст нам надежду на появление эффективных препаратов для лечения БА и других патологий ЦНС.

Лечение на несколько месяцев замедлило прогрессирование болезни у Екатерины Павловны. Но затем болезнь взяла свое. Несмотря на дорогостоящую терапию, Екатерина Павловна постепенно теряла память. Со временем она начала называть свою дочь подругой, сестрой, а затем и мамой. Сын, который появлялся редко, совсем стерся из памяти Екатерины Павловны, как и все внуки. Дочери пришлось уйти с работы, чтобы ухаживать за матерью. От радостной и гостеприимной пожилой женщины не осталось и следа. Мир Екатерины Павловны сузился до квартиры в многоэтажке спального района на окраине города.

Однажды Екатерина Павловна сбежала из дома, и семья искала ее полдня. Женщину обнаружили у почты, куда она пришла в девять вечера за пенсией. С тех пор ее стали запирать. Когда дочь уходила из дома, Екатерина Павловна стучала в двери и кричала, чтобы ее выпустили. Елена плакала в подъезде, но нужно было идти за продуктами и лекарствами.

. Прошло полтора года. Екатерина Павловна уже носила подгузники и не могла сама залезать в ванну. Она уже почти не говорила и только бесконечно ходила из комнаты в комнату, раздражая Елену. Еще через полгода Екатерина Павловна передвигалась по квартире с большим трудом, а затем и вовсе перестала вставать. Дочь кормила ее с ложки, обрабатывала пролежни. Однажды у Екатерины Павловны неожиданно поднялась температура и появился кашель. Через неделю она умерла от пневмонии в своей постели, повторив путь тысяч стариков по всей планете.

Средняя продолжительность жизни человека с верифицированной болезнью Альцгеймера составляет 4–8 лет после постановки диагноза. Продолжительность жизни пациента напрямую зависит от качества ухода за ним. Сама по себе деменция становится причиной смерти только на терминальных стадиях заболевания: работа мозга нарушается настолько, что он перестает справляться с поддержанием жизненных функций. В США за период с 2000 по 2014 год смертность от болезни Альцгеймера выросла на 89%, при этом смертность от «стандартных» причин типа сердечных заболеваний снизилась. Косвенно это указывает на то, что уход за пациентами с деменцией стал лучше. Хорошо это или плохо — другой вопрос.

В остальных случаях причиной смерти становятся инфекционные заболевания: пневмония, восходящая инфекция мочевыделительной системы, сепсис на фоне пролежней. Умирают пациенты и от сопутствующей патологии: сердечно-сосудистые и онкологические заболевания не обходят стороной тех, кто уже чем-то болен.

Успехи современной медицины и качество ухода позволяют продлевать жизнь людям пожилого возраста независимо от того, какими болезнями они страдают. Несмотря на отсутствие значительных успехов в терапии болезни Альцгеймера, у нас остается надежда. Эту надежду подогревают исследования, организуемые по всему миру и финансируемые множеством стран. Разработаны глобальные и региональные планы предупреждения деменции и борьбы с ней. Ученые и врачи пытаются совместно противостоять эпидемии, которая незаметно подкрадывается к нам. Тысячи специалистов не сдаются вопреки неудачам и продолжают изучать механизмы развития патологии, потенциальные способы ее терапии и ранней диагностики.

Есть надежда и на помощь со стороны фундаментальных исследований работы нервной системы. Одной из таких программ является BRAIN Initiative (Brain Research through Advancing Innovative Neurotechnologies ® ). В объеме более $ 1,5 млрд в течение 2017–2025 годов ее будет финансировать правительство США в рамках подписанного уходящим президентом в декабре 2016 года Акта о медицине 21-го века (21 st Century Cures Act). Программа построена так, что к 2025 году должна дать практический результат для здравоохранения. Среди вопросов, решаемых BRAIN Initiative, есть исследования памяти, в частности работы гиппокампа — области головного мозга, с поражения которой начинается болезнь Альцгеймера. Благодаря развитию нейробиологии мы постепенно начинаем понимать, как работает головной мозг. Без этого понимания нам не найти решения глобальной проблемы болезни Альцгеймера.

Консультантом при написании этой статьи выступил Антон Гопка.

источник