Метиленовый синий при болезни альцгеймера

Говоря о ноотропах, обычно мы представляем себе таблетки, уколы, может быть даже порошки, но разработанные так или иначе с некой определенной целью – повысить когнитивные способности. И точно не представляем себе краситель для текстильной промышленности и антисептик, который практически был вытеснен зеленкой.

Говоря про метиленовый синий для начала мне хотелось бы поведать о так называемых ионах Скулачева и их механизме действия. Ионами Cкулачева называют молекулу антиоксиданта(обычно пластохинон), с прикрепленным к нему углеводородным мостиком, на конце которого есть фрагмент, несущий положительный заряд в физиологических условиях. Митохондриальный матрикс является единственным местом в клетке где накоплен отрицательный электрический заряд, и молекулы несущие на себе заряд положительный будут естественно накапливаться в митохондриях, а если к положительно заряженной молекуле прицепить антиоксидант, то подобный гибрид сможет блокировать активные формы кислорода прямо в месте их образования, не давая митохондриям изнашиваться и фактически предохраняя организм от старения, потому что ключевым процессом клеточного старения и являются изнашивающиеся из-за свободнорадикального окисления митохондрии. Ссылки на исследования по этим темам приведу в конце статьи.

Сам же метиленовый синий нашел давно применение в медицине. Как детоксикант при отравлении угарным газом, цианидами и сероводородом, а также как антисептик. И до сих пор продается в некоторых аптеках в виде 1% раствора как антисептическое средство. Увы, его популярность настолько меньше популярности зеленки, что даже в Москве найти его было проблематично, всего в 40 аптеках на всю Москву он был в наличии.

Но перейдем ближе к делу. Метиленовый синий с недавних пор стал крайне популярен на западе как ноотроп, и встречается буквально на каждом сайте по продаже ноотропных препаратов.
Эффект его действия связан с его влиянием на митохондрии. Проникая в клетку, он за счет положительного заряда, возникающего на нем в физиологических условиях, накапливается в митохондриях, работая в них во первых как мощнейший митохондриальный антиоксидант(как и ионы Скулачева), а во вторых как альтернативный транспортер электронов, сопрягаясь с митохондриальной цепью электронов, что в последствии ведет к повышению продукции АТФ, что в свою очередь ведет к активации белка respiratory transcription factor(NRF-1), который в свою очередь повышает экспрессию цитохром оксидазы, синтазы оксида азота, NMDA и AMPA рецепторов, что ведет к улучшению памяти. То есть по сути он не только защищает митохондрии от свободно-радикального окисления, что ведет к заметному замедлению процессов старения, а в некоторых случаях и обращению вспять этих процессов, но и помогает им исполнять их основную функцию – синтез АТФ, что ведет к сильному повышению работоспособности, в том числе умственной.

Помимо этого эффекта метиленовый синий способен угнетать моноаминооксидазу. В низких дозах в большей степени МАО – А, расщепляющую серотонин, в больших дозах угнетает и МАО – Б. Поэтому стоит быть осторожными при применении метиленового синего вместе с антидепрессантами. При дозировках метиленового синего в районе 3мг/кг при совместном приеме с антидепрессантами он способен вызывать серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние. Ну и фактически, повышая уровень серотонина в мозге он и сам работает как антидепрессант, заметно улучшая настроение.
Терапевтический диапазон метиленового синего крайне широк, от 150мкг в сутки до десятков миллиграмм без возникновения токсических эффектов. Из этого следует что можно для себя подбирать в очень широком диапазоне работающие дозировки.

Субъективные эффекты от приема метиленового синего в дозе 150мкг разделенном на 3 приема: Заметное улучшение настроения, ощущение прилива сил, улучшение зрительного восприятия. Это то что удалось заметить за 2 дня приема, в связи с механизмом действия этого вещества эффекты будут накапливаться и проявляться более отчетливо на протяжении длительного срока времени, возможно в дальнейшем сделаю отчет конкретно по развившимся эффектам от применения этого препарата. Ожидается повышение психической продуктивности, улучшение памяти и концентрации внимания, возможен некий омолаживающий эффект.
Так же помимо всего остального метиленовый синий хорошо показал себя как нейропротектор при мозговых травмах и ишемических инсультах, в лечении болезни альцгеймера и много как еще, исследования по нему активно ведутся с 2002-го года.

Цена на 25мл 1% раствора метиленового синего

30-60р за флакончик, но его возможно придется еще поискать. Самый простой способ применения с начальными дозировками – развести 1мл раствора в литре обычной воды, а потом принимать по 5мл вместе с другой жидкостью, к примеру чаем 3 раза в день. В 5мл получившегося раствора будет примерно 50мкг метиленового синего. На вкус чая или обычной воды 50мкг метиленового синего не оказывают, так что можно не бояться мешать его с напитками.

источник

МИТЕЛЕНОВЫЙ СИНИЙ революционное средство в косметологии

В исследовании, проведённом на базе Мэрилендского университета в Колледж-Парке (University of Maryland, College Park), утверждается, что соединение метиленовый синий может замедлить процесс старения человеческой кожи. Когда им обработали культуру клеток кожи человека и препарат, воспроизводящий кожу, некоторые признаки старения даже удалось обратить вспять. Результаты исследования были опубликованы онлайн в издании Scientific Reports.
Под влиянием метиленового синего модель человеческой кожи увеличила свою толщину, то есть, «помолодела».
«Наше исследование предполагает, что метиленовый синий может рассматриваться как мощный антиоксидант для использования в уходовой косметике, — рассказывает ведущий автор работы Кань Цао (Kan Cao), доцент клеточной биологии и молекулярной генетики Мэрилендского университета в Колледж-Парке. — Эффект, который мы наблюдали, носит постоянный характер — метиленовый синий вызывает фундаментальные изменения в клетках кожи».
Эксперимент, в ходе которого метиленовый синий взаимодействовал с клетками кожи, продлился четыре недели. Клетки были получены как у здоровых доноров среднего возраста, так и у пациентов с прогерией, редким генетическим заболеванием, значительно ускоряющим естественные процессы старения. Помимо метиленового синего учёные протестировали три других распространённых антиоксиданта: N-ацетилцистеин, MitoQ и MitoTEMPO. Метиленовый синий оказался эффективнее, чем другие опробованные соединения — он уменьшил выраженность возрастных симптомов как в клетках здоровых доноров, так и в клетках, полученных от больных прогерией. Благодаря антиоксидантному воздействию красителя фибробласты, клетки, вырабатывающие коллаген, меньше страдали от воздействия активных форм кислорода. В итоге доля погибших клеток в культуре сократилась, а количество клеточных делений, напротив, выросло.
Затем Цао и её коллеги протестировали влияние метиленового синего на фибробласты, полученные от пожилых доноров, людей в возрасте более 80 лет. К концу четырёхнедельного эксперимента в клетках был обнаружен ряд улучшений. В частности, уменьшилась экспрессия двух генов, считающихся маркерами клеточного старения: гена ассоциированной со старением бета-галактозидазы и гена p16.https://www.nature.com/articles/s41598-017-02419-3?fbcl >

ФИТОМЕЛАТОНИН одно из самых мощных противовоспалительных средств

Воспаление — одно из ключевых состояний старения организма, как клеток, так и внеклеточного матрикса. В традиционной медицине КНР, Индии, Кореи, Японии (Гриневич, 1999) на первом месте по индексу использования в сложных прописях в борьбе с самыми серьезными заболеваниями (онкология, вирусные болезни, диабет. старение) стоит не жень-шень, как думают многие, а солодка за счет того, что содержит глицирризиновую кислоту — самый мощный противовоспалительный агент выделенный из растительного сырья Солодки уральской (солодки гладкой).

Повышенные уровни циркулирующих воспалительных цитокинов у хронологически стареющих людей связаны с развитием хронических заболеваний, ассоциированных со старением (например, сердечно-сосудистые заболевания, диабет II типа, остеопороз и болезнь Альцгеймера), подходы, снижающие циркулирующие цитокины, пока недоступны. У хронологически старых мышей показано, что дисфункция эпидермиса в значительной степени объясняет возрастное повышение уровня циркулирующих цитокинов, а улучшение функции эпидермиса снижает уровни циркулирующих цитокинов.
Провели пилотное исследование, чтобы определить, снижает ли улучшение функции эпидермиса циркулирующие уровни провоспалительных цитокинов у пожилых людей.
Тридцать три человека в возрасте лечили два раза в день в течение 30 дней с помощью ≈3 мл смягчающего средства, которое, как было ранее показано, улучшает функцию эпидермиса, тогда как необработанные пожилые люди и группа молодых добровольцев служили в качестве контроля. Изменения функции эпидермиса и уровней трех ключевых, связанных с возрастом, цитокинов плазмы (IL-1β, IL-6 и TNFα) были измерены в начале и после лечения с использованием системы Luminex 200 ™.
Обнаружили значительно более высокие базовые уровни IL-1β, IL-6 и TNFα у пожилых и молодых людей (р

Метиленовый синий изучался как вспомогательное средство при лечении биполярного расстройства. Изучалась саркома Капоши, связанная со СПИДом, вирус Западного Нила и инактивирование золотистого стафилококка и ВИЧ-1. Более 70 лет известно, что фенотиазиновые красители и свет обладают вирулицидными свойствами.

Исследование показало, что МС может ослаблять продуцирование супероксида, функционируя как аль- тернативный носитель переноса митохондрий и как ре- генерируемый антиоксидант в митохондриях.

Прогерия, или фатальная преждевременная старость вызвана мутацией одного нуклеотида в гене LMNA. При использовании микроскопического анализа с высоким разрешением была продемонстрирована значительно увеличенная доля набухших и фрагментированных митохондрий и заметное снижение по

движности митохондрий в фибробластных клетках HGPS. Примечательно, что экспрессия PGC-1α, центрального регулятора биогенеза митохондрий, ингибировалась прогерином. Чтобы спасти митохондриальные дефекты, клетки HGPS были обработаны митохондриальным антиоксидантным метиленовым синим (MС). Анализ показал, что МС не только уменьшил митохондриальные дефекты, но также помог выявить ядерные аномалии в клетках HGPS. Дополнительный анализ показал, что обработка МС высвобождает прогерин из ядерной мембраны, восстанавливает потерю перинуклеарных гетерохроматинов и корректирует экспрессию нерегулируемого гена в клетках HGPS. Вместе эти результаты демонстрируют роль митохондриальной дисфункции в развитии фенотипов преждевременного старения в клетках HGPS и предлагают МС в качестве перспективного терапевтического подхода к HGPS.

МС оказывает благотворное влияние при болезни Альцгеймера и улучшает память. Метиленовый синий вызывает активацию белка NRF2, известного своими функциями, обуславливающи- ми антиоксидантную защиту, а также еще несколько дополнительных генов антиоксидантной защиты GCLC, GSR и GPX7.

ГЕРОПРОТЕКТОР

Метиленовый синий значительно снижает образование свободных форм кислорода в коже. Лаборторным мышам с его помощью удалось продлить жизнь на 6% (университет Мэриленда, США). Кроме того:

— увеличивает концентрацию ацетилхолина, подавляя ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу, — ферменты, расщепляющие этот нейротрансмиттер;

—подавляет холин оксидазу, окисляющую холин (прекурсор ацетилхолина) до бетаин альдегида;

— метиленовый синий улучшает память и возможность концентрироваться (в том числе в процессе обучения);

— парасимпатичная нервная система (расслабле- ние и восстановление): обменивается ацетилхолиновыми сигналами; будет проще расслабляться и отдыхать;

— во время REM-фазы сна холинергические нейроны обладают повышенной активностью; возможно, МС может модулировать качество этой фазы сна;

— высокие концентрации МС прерывают синаптические передачи, опосредованные глутаматом;

— МС — родственник фенотиазиновых антипсихотиков вроде хлорпромазина. Предполагается, что метиленовый синий модулирует активность дофаминовых рецепторов;

— метиленовый синий традиционно полезен для мозга с нарушениями серотонергической системы. МС является анксиолитиком и антидепрессантом. Повышает экстраклеточные уровне серотонина и дофамина;

— является ингибитором моноаминоксидазы;

— МС используют для борьбы с вазоплегией. В больших дозировах нарушает функции нервных окончаний и мышечных волокон;

— болезнь Альцгеймера. МС помогает с сенильными бляшками, нейрофибриллярными сплетениями, смертью нейронов;

— метгемоглобинемия (разновидность гемоглобина, которая не может связаться с кислородом). МС восстанавливает функцию гемоглобина.

MINGFEI ZHAO,1 FENG LIANG,1 HANGDI XU,2 WEI YAN,1 and JIANMIN ZHANG1. Methylene blue exerts a neuroprotective effect against traumatic brain injury by promoting autophagy and inhibiting microglia activation. Mol Med Rep. 2016 Jan; 13 (1): 13–20. Published online 2015 Nov 11. doi: 10.3892/ mmr.2015.4551. PMCID: PMC4686104.

Ethan Poteet,1 Ali Winters,1 Liang-Jun Yan,1 Kyle Shufelt,2 Kayla N. Green,2 James W. Simpkins,1 Yi Wen,1 and Shao-Hua Yang1,*Rafael Linden, Editor. Neuroprotective Actions of Methylene Blue and Its Derivatives. PLoS One. 2012; 7 (10): e48279. Published online 2012 Oct 31. doi: 10.1371/journal. pone.0048279. PMCID: PMC3485214.

Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 471. ISBN 9781284057560.

Ahmad, Iqbal; Aqil, Farrukh (2008). New Strategies Combating Bacterial Infection. John Wiley & Sons. p. 91. ISBN 9783527622948.

«Provayblue Prices, Coupons & Patient Assistance Programs — Drugs.com». www.drugs.com. Retrieved 12 January 2017.

Manual of Clinical Hematology, Joseph Mazza. Salah M.; Samy N.; Fadel M. (January 2009). «Methylene blue mediated photodynamic therapy for resistant plaque psoriasis». J. Drugs Dermatol. 8 (1): 42–9. PMID 19180895.

«Prosed DS (Methenamine, Salicylate, Methylene Blue, Benzoic Acid Atropine and Hyoscyamine) Drug Information: Description, User Reviews, Drug Side Effects, Interactions — Prescribing Information at RxList».4

Hanzlik, P. J. (4 February 1933). «Methylene Blue As Antidote for Cyanide Poisoning». JAMA. 100 (5): 357. doi:10.1001/jama.1933.02740050053028.

8) Wilson TM. «ON THE CHEMISTRY AND STAINING PROPERTIES OF CERTAIN DERIVATIVES OF THE METHYLENE BLUE GROUP WHEN COMBINED WITH EOSIN». J Exp Med. 9: 645–70. doi:10.1084/jem.9.6.645. PMC 2124692 Freely accessible. PMID 19867116.

Dacie and Lewis Practical Haematology 10th ed, p.61.

Zacks Zacks SI (1973) The Motor Endplate, 2nd ed. Huntington, NY: Krieger Kiernan JA (1974) Effects of metabolic inhibitors on vital staining with methylene blue. Histochemistry 40: 51–57.

Alici-Evcimen Y.; Breitbart W.S. (October 2007). «Ifosfamide neuropsychiatric toxicity in patients with cancer». Psychooncology. 16 (10): 956–960. doi:10.1002/ pon.1161. PMID 17278152.

Aeschlimann T.; Cerny, T; Küpfer, A (1996). «Inhibition of (mono) amine oxidase activity and prevention of ifosfamide encephalopathy by methylene blue». Drug. Metab. Dispos. 24 (12): 1336–1339. PMID 8971139.

Stawicki SP, Sims C, Sarani B, Grossman MD, Gracias VH (May 2008). «Methylene blue and vasoplegia: who, when, and how?». Mini Rev Med Chem. 8 (5): 472–90. doi:10.2174/138955708784223477. PMID 18473936.

Harvey J.W.; Keitt A.S. (May 1983). «Studies of the efficacy and potential hazards of methylene blue therapy in aniline-induced methaemoglobinaemia». Br. J. Haematol. 54 (1): 29–41. doi:10.1111/j.1365— 2141.1983.tb02064.x. PMID 6849836.

Gillman P.K. (October 2006). «Methylene blue implicated in potentially fatal serotonin toxicity». Anaesthesia. 61 (10): 1013–4. doi:10.1111/j.1365— 2044.2006.04808.x. PMID 16978328.

L. Michaelis; M. P. Schubert; S. Granick (1940). «Semiquinone Radicals of the Thiazines». J. Am. Chem. Soc. 62 (1): 204–211. doi:10.1021/ja01858a060.

J. Cenens; R. A. Schoonheydt (1988). «Visible spectroscopy of methylene blue on hectorite, laponite B, and barasym in aqueous suspension» (PDF). Clay and Clay Minerals. 36 (3): 214–224. doi:10.1346/ ccmn.1988.0360302.

«Analytik und Probenvorbereitung». Construction Standard CS3:2013 — Aggregates for Concrete. Badische Anilin — und Sodafabrik [BASF] (Mannheim, Germany), «Verfahren zur Darstellung blauer Farbstoffe aus Dimethylanilin und anderen tertiaren aromatischen Monaminen» (Method for preparation of blue dyes from dimethylaniline and other tertiary aromatic monoamines), Deutsches Reich Patent no. 1886 (December 15, 1877). Available on-line at: P. Friedlaender, Fortschritte der Theerfarbenfabrikation und verwandter Industriezweige (Progress of the manufacture of coal-tar dyes and related branches of industry), volume 1 (Berlin, Germany: Julius Springer, 1888), pages 247–249.

Schirmer H.; Coulibaly B.; Stich A.; et al. (2003). «Methylene blue as an antimalarial agent — past and future». Redox Rep. 8 (5): 272–276. doi:10.1179/135100003225002899. PMID 14962363.

Linz A.J.; Greenham R.K.; Fallon L.F. (May 2006). «Methemoglobinemia: an industrial outbreak among rubber molding workers». J. Occup. Environ. Med. 48 (5): 523–8. doi:10.1097/01.jom.0000201815.32098.99. PMID 16688009.

Meissner P.E.; Mandi G.; Coulibaly B.; et al. (2006). «Methylene blue for malaria in Africa: results from a dose-finding study in combination with chloroquine». Malaria Journal. 5: 84. doi:10.1186/1475-2875-5-84. PMC 1617109 Freely accessible. PMID 17026773.

«Alzheimer’s drug ’halts’ decline». BBC News. 2008-07-30. Retrieved 2008-07-30.

Bonda, D. J.; Lee, H.-P.; Lee, H.; Friedlich, A. L.; Perry, G.; Zhu, X.; Smith, M. A. (2010). «Novel therapeutics for Alzheimer’s disease: An update». Current Opinion in Drug Discovery & Development. 13 (2): 235–246. PMC 2931269 Freely accessible. PMID 20205057.

источник

1 марта, 2013 Неврология Нет комментариев

Химическое соединение, известное как метиленовый синий, предотвращает агрегацию тау-белка, характерную для болезни Альцгеймера. Однако механизм этого эффекта до сих пор оставался неизвестным. Пролить свет на биохимию процесса удалось ученым из Гёттингена и Бонна. Как сообщается в их статье, опубликованной в журнале Angewandte Chemie, метиленовый синий инактивирует молекулы, обеспечивающие связывание тау-белков. Исследование может помочь в разработке новых препаратов для лечения болезни Альцгеймера.

Метиленовый синий – вещество с богатой историей. Впервые синтезированное в 1876 году, это соединение с тех пор служит не только как синий краситель, но и как медицинский препарат.

Механизм действия метиленового синего разносторонен. Однако в контексте болезни Альцгеймера важно то, что он предотвращает агрегацию тау-белков.

«Тау-белки очень важны, так как они стабилизируют транспортные молекулярные пути нервных клеток», – объясняет один из руководителей исследования профессор Экхард Мандельков (Eckhard Mandelkow) из Немецкого центра нейродегенеративных заболеваний (Deutschen Zentrum für Neurogenerative Erkrankungen, DZNE). «Однако при болезни Альцгеймера они перестают выполнять свою функцию. Внутриклеточные транспортные пути разрушаются, и необходимые для выживания клеток вещества больше не могут добраться до места назначения. Кроме того, тау-белки слипаются. Эти агрегаты также наносят вред клеткам и являются характерным признаком данного заболевания. Метиленовый синий тормозит процесс агрегации, но как это происходит, до сих пор было неясно».

Ученым удалось, наконец, раскрывает суть этого процесса: исследовательская группа Маркуса Цвекштеттера (Markus Zweckstetter) из отделения DZNE в Гёттингене и Института биофизической химии Макса Планка (Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie) в сотрудничестве с группой из Бонна смогла доказать, что метиленовый синий инактивирует аминокислотные остатки, способствующие связыванию тау-белков.

«Мы установили, что метиленовый синий вступает в реакцию с определенными элементами тау-белков, а именно, цистеинами», – поясняет профессор Цвекштеттер.

Метиленовый синий специфически модифицирует тау-белки в важнейших точках: из 441 элемента, составляющего тау-белок, модифицируются, в частности, два цистеина, а точнее их SH-группы, содержащие серу и водород.

«Это химическое превращение предотвращает образование связей между тау-белками», – продолжает профессор Цвекштеттер. «В противном случае SH-группы разных белков реагировали бы друг с другом, образуя так называемые дисульфидные мостики».

Агрегация тау-белка – одно из ключевых молекулярных событий в патогенезе болезни Альцгеймера, и ингибиторы агрегации тау – важные потенциальные лекарственные препараты. Фенотиазины (phenothiazines), такие как метиленовый синий и его дериваты азуры, обладают уникальным механизмом специфической модификации остатков цистеина тау-белка. Эта модификация сохраняет тау в мономерной неупорядоченной конформации, предотвращая образование филаментов и их токсичных предшественников. (Рис. Angewandte Chemie)

Однако, наряду с образованием дисульфидных мостиков, для агрегации тау-белков важен еще один механизм, объясняющийся самой структурой молекулы тау, некоторые области которой могут складываться «гармошкой». При сближении двух соответствующим образом ориентированных друг относительно друга белков такие области могут складываться в бета-листы. Метиленовый синий, и особенно его производные Азур А и Азур B, воздействует и на этот механизм.

«В этом случае образуется стерическое препятствие», – предполагает профессор Цвекштеттер. «Когда это активное вещество присоединяется к области бета-листов тау-белка, с ней уже не может состыковаться ни одна другая молекула тау».

Помимо метиленового синего существуют и другие соединения, способные подавлять агрегацию тау-белка. Некоторые из них однозначно ориентированы на предотвращение образования бета-листов. По мнению немецких ученых, создание эффективного средства для лечения болезни Альцгеймера может потребовать сочетания различных соединений.

источник

Метиленовый синий, знаменитый химический краситель и реактив, теперь является кандидатом на роль нового лекарства против болезни Альцгеймера.

Вещество, как выяснилось, может модифицировать структуру тау-протеинов, которые накапливаются в мозге при этом заболевании.

Исследователи из Геттингена и Бонна недавно пролили свет на этот молекулярный процесс.

Их работа, опубликованная в немецком издании «Angewandte Chemie», может помочь в разработке новых лекарств. Команда ученых, возглавляемая Маркусом Цвекштеттером и Экхардом Манделькау, сообщила, что метиленовый синий инактивирует молекулярную структуру, которая отвечает за сцепление тау-протеинов.

Метиленовый синий вообще является очень полезным и универсальным веществом, имеющим долгую и славную историю. Этот синтетический краситель был впервые синтезирован в 1876 году. С тех пор он не только применялся как синий краситель, но и успел побывать в роли лекарства от малярии и уретрита. В постсоветских странах он и сегодня применяется для лечения гнойно-воспалительных заболеваний кожи. Теперь ему пророчат роль нового препарата против неизлечимой болезни Альцгеймера.

Тау-протеины – это уникальные белки, скопления которых обнаруживается в мозге при многих формах деменции. Эти белки откладываются в нервных клетках, нарушают их функцию, и даже приводят к их гибели. С годами такой процесс, называемый нейродегенерацией, ведет к потере нервных функций, ухудшению мышления, нарушению контроля над телом.

«Тау-протеины чрезвычайно важны, потому что они стабилизируют транспортные пути внутри каждой нервной клетки. Тем не менее, при болезни Альцгеймера они прекращают выполнять свои функции. Транспортные каналы в нейронах разрушаются, важные для клеток вещества не достигают своего места назначения. А сами тау-протеины начинают «слипаться» вместе, образуя скопления, которые мы и обнаруживаем при анализах», — поясняет профессор Экхард Манделькау, который работает над этим вопросом в Немецком центре нейродегенеративных заболеваний (DZNE).

Эти характерные особенности болезни можно воспроизвести в экспериментах на животных. Перед этим другая команда ученых, возглавляемая доктором Евой-Марией Манделькау, смогла доказать, что метиленовый синий облегчает симптомы болезни у мышей. Тем не менее, пока нет достаточного количества данных об эффективности лекарства у людей.

До сегодняшнего дня было непонятно, почему метиленовый синий оказывает такое действие. Только недавно было установлено, что он влияет на процесс «слипания» цистеиновых остатков протеина.

ЯМР-спектроскопия, мощный метод исследования биомолекул, сыграла очень важную роль в исследовании немецких ученых. Профессор Цвекштеттер говорит, что ученые установили, что метиленовый синий взаимодействует с сульфгидрильными (SH) группами аминокислоты цистеина, входящей в состав тау-протеинов.

Эта реакция очень эффективная. Метиленовый синий специфически модифицирует тау-протеины в критических точках. Из 441 аминокислотного остатка, которые входят в состав белка, метиленовый синий связывает всего лишь 2 остатка цистеина. В результате реакции сульфгидрильные группы не могут образовывать дисульфидные мостики, сшивающие части протеина.

Существуют и другие вещества, кроме метиленового синего, которые могут подавлять агрегацию тау-протеинов. Некоторые из них действуют иначе, препятствуя образованию бета-листов протеина. Ученые считают, что эффективная терапия болезни Альцгеймера потребует применения комбинации разных веществ.

источник

Метиленовый Синий (МС, Methylene blue) – это синтетический ноотропный препарат, который стал популярен благодаря своим свойствам улучшать настроение, здоровье мозга, долголетие, концентрацию внимания и память. Он использовался для лечения психоза более 100 лет назад.

В настоящее время он проходит испытания на предмет возможной помощи при когнитивных нарушениях, связанных с нейродегенеративными заболеваниями, биполярными расстройствами и другими расстройствами, касающимися здоровья и функционирования мозга. [R, R]

Впечатляющие преимущества препарата не лишены риска, и потребители должны быть осторожны при его сочетании с другими препаратами, особенно с теми, которые влияют на уровень серотонина.

Купить Метиленовый Синий можно в ближайшей аптеке (или не ближайшей). Продается он в виде 1% раствора во флаконах по 25 мл. Средняя цена около 50 рублей на флакон.

Метиленовый Синий — это первый, полностью синтетический (искусственный) препарат, когда-либо использовавшийся для лечения заболеваний. Он применяется в медицине с конца 1800-х годов, принося ощутимые результаты для общего состояния и функционирования мозга. [R]

Как следует из названия, в первую очередь Метиленовый Синий использовался в качестве красителя. В конце 19 века исследователи полагали, что красители и лекарства действуют аналогичным образом, нанося вред патогенным микробам, окрашивая их. Хотя МС работает не совсем таким образом, эта теория привела к его тестированию и, в дальнейшем, использованию в медицине.

На протяжении всей своей истории Метиленовый Синий использовался для лечения малярии, психоза и обезболивания. Эти полезные свойства привели к углубленному изучению того, как он работает в организме, а также к изучению того, как он может использоваться для здоровья и развития познания человека.

Сегодня Метиленовый Синий широко используется в медицине, главным образом для лечения метгемоглобинемии — заболевания крови, при котором вырабатывается избыток метгемоглобина. [R]

За пределами медицинской сферы нейрохакеры используют этот препарат для ноотропных целей. Как ноотропный препарат, он способствует повышению настроения, обеспечивает нейрозащиту, защищает от возрастного когнитивного упадка, улучшает память и способности к обучению.

Благодаря более чем 100-летним исследованиям, стали известны химические свойства, которые позволяют Метиленовому Синему эффективно воздействовать на здоровье мозга, когнитивные функции и настроение. Существует множество путей воздействия этого препарата, которые помогают объяснить его преимущества.

Нейротрансмиттеры – это химические вещества, вырабатываемые в организме, которые обеспечивают связь между клетками мозга — процесс, известный как нейротрансмиссия. Эти химические вещества в значительной степени отвечают за то, что мы чувствуем, за наши психические функции (мышление, концентрация, обучение и запоминание), за то, насколько хорошо мы спим, и многое другое.

Метиленовый Синий увеличивает выделение некоторых нейротрансмиттеров, включая серотонин и норадреналин. И серотонин, и норадреналин играют важную роль в том, что мы чувствуем, особенно когда мы счастливы или печальны. Препараты, используемые для формирования позитивного настроения, часто направлены на усиление действия этих нейротрансмиттеров. [R]

Кроме того, препарат оказывает влияние на две дополнительные системы нейротрансмиттеров, задействованных в памяти, обучении, здоровье мозга и долголетии: глутаматергическую и холинергическую системы. Двумя нейротрансмиттерами, на которые воздействуют эти системы, являются ацетилхолин, иногда называемый «обучающимся нейротрансмиттером», и глутамат, который также имеет решающее значение для нашей памяти и потенциала обучения. [R]

Наиболее распространенная форма слабоумия, болезнь Альцгеймера (БА), характеризуется накоплением бляшек, состоящих из белка амилоид-бета и нейрофибриллярных спутанных белков тау. Считается, что накопление этих амилоидных бляшек и нейрофибриллярных переплетений приводит к повреждению клеток мозга и обусловливает нарушения памяти и когнитивные дефекты, характерные для БА. [R]

Считается, что Метиленовый Синий препятствует агрегации тау-белка и снижает уровень белка амилоид-бета и образующихся бляшек. Исследователи изучили, могут ли эти и другие преимущества помочь замедлить прогрессирование БА. Об этом мы поговорим ниже.

Наше тело и разум нуждаются в постоянном снабжении энергией для функционирования, и митохондрии в наших клетках несут главную ответственность за обеспечение этой энергии. Представьте себе митохондрии, как электростанции наших клеток, позволяющие им функционировать.

Когда митохондрии не функционируют должным образом, у нас возникают проблемы с памятью и другими когнитивными способностями. Было установлено, что Метиленовый Синий улучшает митохондриальную функцию, объясняя тем самым свои преимущества для памяти, обучения и общего состояния и функционирования мозга.

Доклинические исследования показали, что Метиленовый Синий помогает поддерживать положительное настроение. Поскольку некоторые расстройства настроения связаны с дисфункцией митохондрий и некоторых нейротрансмиттеров, исследователи считают, что химические свойства данного препарата могут повысить настроение и спокойствие. [R]

Преимущества этого ноотропного препарата для поднятия настроения уже давно известны, и малочисленные исследования на людях показали многообещающие результаты. В одном из таких исследований, еще в 1987 году, исследователи лечили пациентов с тяжелой депрессией либо 15 мг/день Метиленовый Синий, либо плацебо в течение трех недель. В группе МС симптомы депрессии были значительно лучше, чем в группе, получающей плацебо. [R]

Хотя причиной когнитивного упадка являются различные причины, большинство из них связаны со старением или возрастными особенностями. Даже здоровые люди могут страдать от возрастного когнитивного упадка. Лица с нейродегенеративными расстройствами испытывают еще большее ухудшение когнитивных функций.

Благодаря преимуществам Метиленового Синего для систем нейротрансмиттеров, агрегации белков тау и амилоид-бета и др. исследователи изучили его способность замедлять снижение когнитивных способностей у больных болезнью Альцгеймера.

В 2008 году Би-би-си выпустила свою фирменную версию Метиленового Синего, известную как Rember. Тогда же и провели исследование на людях с болезнью Альцгеймера. Разделили их на 4 группы. Первым трем давали МС, но в различных дозах, а 4ой — плацебо. У 321 пациента в группе Rember наблюдалось улучшение когнитивных показателей на 81% по сравнению с пациентами, не принимающими препарат. Наибольший эффект наблюдался у тех, кто получал 60 мг/день по сравнению с 30 мг/день, 100 мг/день, или плацебо. [R]

Исследователи также изучают потенциал этого препарата при других нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Паркинсона. [R]

Обширные исследования на животных и некоторые исследования на людях показывают, что Метиленовый Синий улучшает память и фокус. Этот эффект достигается за счет улучшения митохондриального обмена веществ. Чем эффективнее митохондрии вырабатывают постоянную энергию для мозга, тем лучше будут функционировать его клетки. Когда клетки мозга находятся под контролем, мы можем заметить улучшение памяти и способности к обучению. [R]

В исследовании, проведенном на 26 здоровых добровольцах в возрасте от 22 до 62 лет. Ученые изучили влияние одной дозы Метиленового Синего на мозг во время выполнения задач на внимание и память. Для изучения эффектов использовалась как функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), так и оценка памяти и внимания. [R]

При введении MC, фМРТ обнаружила увеличение реакции в регионах мозга, связанных с фокусом и краткосрочной памяти. Было вызвано 7%-ое увеличение баллов памяти. Данное исследование свидетельствует о том, что МС может способствовать развитию памяти и концентрации у здоровых взрослых людей.

Когда ученые говорят об антивозрастных соединениях, они имеют в виду все, что защищает тело и мозг от повреждений, связанных со старением. Когда что-то препятствует старению, это помогает продлить срок жизни.

Антиоксиданты защищают нейроны от повреждений, вызванных активными формами кислорода (АФК). Это нестабильные молекулы, которые воздействуют на нас как часть нормального клеточного метаболизма. Уровень АФК повышается при воздействии стресса, загрязнения окружающей среды, болезней и т.д. Нанесение таких повреждений связано с нарушениями памяти, когнитивными расстройствами и широким спектром заболеваний. [R]

Являясь мощным антиоксидантом в малых дозах, Метиленовый Синий защищает разум и продлевает жизнь. [R]

Замедляет старение кожи. Метиленовый Синий имеет кислотное содержание, которое коагулирует и разъедает мертвые поверхностные клетки. Он уменьшает уровень, на котором накапливаются поверхностные мертвые клетки, придавая им полную функциональность. МС также замедляет созревание клеток кожи, поэтому кожа выглядит здоровой и молодой.

Ускоряет заживление ран. Он приводит к росту кератинизированных клеток кожи, которые были повреждены в результате клеточной активности. Что способствует ее регенерации. [R]

Рекомендуемые безопасные дозы, основанные на клинических исследованиях с животными и людьми, колеблются от 0,5 до 4 мг/кг.

Для ноотропного и повседневного использования: 150-250 мкг/сут.

Применять можно несколькими способами:

• Флакон содержит 25 мл.
• 1 мл содержит 10 мг Метиленового Синего.
• Так как раствор спиртовой, то в 1 мл содержится около 40 капель.
• Берем среднее — 200 мкг или 0,2 мг.
• Это около капли.
• Каплю под язык и подержать около минуты пока не всосётся.

• Берем 1 литр чистой воды.
• Добавляем туда 1 мл (10 мг вещества или 40 капель). Теперь в этой бутылке около 40 дневных доз.
• В 25 мл воды у нас содержится 1 доза или 0,25 мг Метиленового Синего («пол стопки»). Эту меру и будем использовать.
• Данную смесь можно добавлять к чаю или другой жидкости.

Метиленовый синий (МС) противопоказан пациентам, у которых развилась реакция гиперчувствительности на него. Или при тяжелой почечной недостаточности. Он противопоказан пациентам с дефицитом G6PD. Так как может вызвать тяжелый гемолиз, а также у больных с анемией тела Гейнца.

Дети особенно подвержены неблагоприятному воздействию МС. Он вызывает:

• Гипербилирубинемия.
• Образование метгемоглобина.
• Гемолитическая анемия.
• Респираторные расстройства.
• Отек легких.
• Фототоксичность и синеватое обесцвечивание секреций и мочи.

Может вызвать повышение артериального давления.

Самый заметный побочный эффект — это изменение цвета мочи.

Метиленовый синий — это ноотропный препарат, который используется для снятия плохого настроения, усиления памяти и фокуса. Эти преимущества делают его особенно полезным во время экзаменов и других стрессовых периодов, когда необходимо хорошо мыслить.

источник

Структурная формула Метиленового Синего

Американские ученые из Университета Мэриленд исследовали как влияет краситель метиленовый синий при лечении генетического заболевания — преждевременного старения организма…

называмой прогерии, а также для противодействия внешним проявлениям физиологического старения.

Прогерия – редкое генетическое заболевание, имитирующее процесс старения в ускоренном темпе. В мире зафиксировано не более 80 случаев прогерии. Причина детской прогерии — мутации гена LMNA, кодирующего ламин А. Ламины — белки, из которых выстроен особый слой оболочки клеточного ядра.

Симптомы этого заболевания проявляются в течение первого года жизни, такие как: атрофические изменения кожи и исчезновение подкожной клетчатки (кожа становится тонкой, сухой и морщинистой), далее наблюдаются дистрофические процессы в зубах, волосах и ногтях, кости и суставы становятся ломкими, мышцы слабыми, нарушается жировой обмен, наблюдается помутнение хрусталика.

Исследователи сообщают, что широко распространенный и хорошо известный нетоксичный краситель под названием метиленовый синий может быть использован для лечения прогерии и, также, для устранения внешних проявлений старения.

Органический основной тиазиновый краситель метиленовый синий или метиленовый голубой представляет собой безопасные, водорастворимые, тёмно зеленые кристаллы с бронзовым блеском. Применяют для окраски хлопка, шерсти и шелка в ярко-голубой цвет, окраска которых слабоустойчива на свету.

В медицине метиленовый синий используется в качестве антисептика, антидота при отравлении цианидами, угарным газом и сероводородом. Имеются сообщения о высокой эффективности этого соединения при лечении болезни Альцгеймера.

Автор научной работы Кань Цао (Kan Cao) заявляет, что, при изучения эффекта метиленового синего на симптомах прогерии внутри клетки, удалось выяснить, что вещество метиленовый синий способен восстанавливать каждую поврежденную структуру клетки.

Исследования показали, что небольшие дозы метиленового синего позволяют практически полностью восстанавливать дефекты в клетках страдающих прогерией и устранять возрастные изменения здоровых клеток.

«Когда мы проводили наблюдения всех обработанных клеток, трудно было поверить, что все они были когда-то были поражены прогерией», –пишет Кань Цао.

Прогерия возникает в результате дефекта в одном гене, отвечающего за производство белка ламин А. При нарушении синтеза ламина А изменяется нормальное деление клеток, что приводит к их ускоренной гибели. Организм перестаёт расти и теряется способность заменять отмирающие клетки новыми, что приводит к ускоренному старению. При прогерии митохондрий пораженных клеток отекают и фрагментируются, теряя ядро и утрачивая способность правильно функционировать.

При исследованиях обнаружено, что метиленовый синий полностью устраняет повреждения ядра и митохондрий. Точный механизм до сих пор ещё неясен, но в результате воздействия молекулы метиленового синего на «больные» клетки становятся неотличимыми от здоровых. При тестировании данного вещества на здоровых клетках также было выявлено исчезновение некоторых симптомов клеточного старения.

Установлено, что тяжёлая форма прогерии человека — синдром Хатчинсона-Гилфорда — связана с молекулярными изменениями, которые характерны для нормального старения , такими как геномная нестабильность и нарушение гомеостаза стволовых клеток.

Эти данные вместе с генетическими исследованиями продолжительности жизни привели к гипотезе, согласно которой при синдромах прогерии ускоряется ряд патологических изменений, которые, как правило, управляют обычным процессом старения.

Специалисты отметили, что, повторив эксперименты множество раз, они не заметили ни одной ошибки. В настоящее время они готовятся к проведению тестирования метиленового синего на животных.

Эти захватывающие результаты имеют огромным потенциал, как в лечении прогерии, так и в противодействии старению и это указывает на то что метиленовым синий может быть эффективен также для лечения физиологического старения.

источник

Синька – это кристаллический темно-зеленый сыпучий порошок органического соединения (метилтиониния хлорид), эффективно применяемый в медицине и ветеринарии как сильный антисептик и безвредное для здоровья средство диагностики, а в текстильной промышленности в качестве красителя. В современной медицине ему отведено отдельное место как мощному борцу с паразитами, инфекциями и различного вида бактериями.

Уникальные антисептические свойства водных и спиртовых растворов синьки открылись мировому сообществу еще в 19 веке. Суть эффективности действия лекарственного препарата заключена в нанесении жидкости с метиленовой синью на поверхность инфицированного эпителия, где сразу же образуется прочное соединение органического вещества с ДНК болезнетворных микроорганизмов, в результате чужеродные клетки мгновенно погибают.

Антисептические голубые растворы очень популярны для обеззараживания в хирургии, стоматологии, урологии, гинекологии, многих других отраслях медицины, ветеринарии.

Целебные свойства растворов данного средства заключаются в губительном воздействии на всевозможных паразитов, обитающих на кожных и слизистых покровах человека:

Метиленовая синь обладает отличными противовоспалительными и ранозаживляющими свойствами. Кроме того, растворы эффективно используются в качестве антидота при отравлениях нитритами, угарным газом, цианидами, сероводородом. Поскольку в малой концентрации активизирует превращение метгемоглобина в гемоглобин.

По новым научным данным медиков Сингапура и Англии метиленовую синь относят к потенциально эффективному препарату лечения деменции при болезни Альцгеймера, поскольку лекарство замедляет процесс деградации клеток.

В аптеках можно встретить такие упаковки Метиленового синего:

• 1% спиртовой раствор – в коробке 1 флакон с капельницей объемом 10мл. предназначается только для обработки поверхности кожи.
• 1% водный раствор – расфасован во флаконы 100мл, 25мл, 50мл. Используется как для наружного лечения, так и для местного применения при обеззараживании слизистых. Коробки картонные.
• Концентрация метилтиониния хлорида (действующего вещества) в 10 мл каждого растворов — 100мг.

Для лечения отравлений в стационары поступают растворы с глюкозой (1% метиленовая синь к 25% глюкозы) в ампулах объемом 20, либо 50 мл с целью внутривенного введения.

Использование водных растворов целесообразно при следующих заболеваниях:

1. Стоматит, кариес, молочница, герпес в полости рта для дезинфицирования, подсушивания язвочек, пузырьков, язвочек, ускорения регенерации слизистых.
2. Фолликулярный тонзиллит, фарингит, ларингит – как местный антисептик, точечная обработка гнойничков.
3. Молочница – для уничтожения патогенных грибков во рту малышей и на трещинках сосков груди мам. Используется в области влагалища для смазывания отдельных фрагментов пузырьковой сыпи.
4. Внутрь уретральных каналов используется для очищения от бактерий.
5. Только при условиях стационара: с целью диагностики – применяется внутривенно. При отравлениях используют согласно протоколу после выявления вида токсина.

Применение спиртового раствора практикуется с целью обеззараживания эпителия в следующих случаях:

1. На небольших поверхностях ожогов термического вида.
2. При язвах и пузырьках на коже вследствие инфекционных поражений.
3. Для снижения площади нагноения при экземе, пиодермии.
4. С целью дезинфицирования пузырьковой сыпи и фурункулов.
5. При укусах насекомых, животных для предотвращения бактериального инфицирования ран.
6. Для антисептической обработки кожи, поврежденной в результате травм (упал ребенок, разбил коленку).

Водный раствор не совершенно токсичен (в отличие от многих химических антисептиков), при стоматите и молочнице разрешается точечно применять его для смазывания афт даже малышам от года. Мамам же после смазывания сосков следует обмывать теплой водичкой их до кормления младенца.

Главные условия исключения синьки из домашней аптечки:

• Непереносимость лекарства.
• Почечная недостаточность (внутреннее использование).

В случае случайного попадания в глаза нужно срочно вызвать «скорую», а до ее прибытия тщательно промывать слизистые.

Чтобы не было побочных критических отрицательных воздействий, препарат используют для смазывания небольших участков слизистых, постепенно обрабатывают соседние территории.

Что делать при передозировке, которая может образоваться, если обработана обширная площадь поверхности кожи, слизистых?

Побочные негативные эффекты:

Как правильно использовать метиленовую синь для смазывания инфицированных слизистых рта:

Язвочки точечно смачивают водным 1% раствором, для чего в него окунают стерильную ватную палочку. Предварительно следует стерильным тампоном осушить слюну.

Процедура повторяется для взрослых – до 8 раз, детей – до 4 раз после еды (за сутки).

При стоматите и кандидозе у грудных малышей обрабатывают только грудные соски мам, чтобы не повредить нежные слизистые младенца

Пузырьки герпеса на губах и во рту обрабатываются раствором водным, возле каймы губ – спиртовым.

Обязательно смазывать небольшую площадь соседней не пораженной кожи, во избежание распространения инфекции.

Если на языке и деснах обширные очаги поражения, взрослым разрешается полоскать рот готовым раствором до 2 раз за сутки (в случае полного отсутствия других антисептиков).

Для смазывания пораженной эрозией кожи тела можно использовать спиртовые растворы 1 — 3% концентрации

Обработка большой поверхности достаточно болезненная процедура, поэтому нужно растянуть ее по времени.

Не следует мазать часто, достаточно 2 раз – с утра и к ночи.

С целью промывания слизистых мочеполовых органов используют водные стерильные растворы (0,02%).

Для лечения слизистых в гинекологии и внешних вирусных проявлений (герпес на губах, лице и теле) разрешено применять только водный вариант метиленовой сини, для обработки половых органов кожи можно использование спиртовых жидкостей (концентрация 1%).

Внутривенные дозы при отравлениях определяет доктор. Самолечение осложнит ситуацию.

Длительное применение может спровоцировать анемию, поэтому процесс лечения должен контролироваться врачом.

Убрать лекарство от детских и старческих рук подальше.

Не разрешается применение синьки при низком болевом пороге (повышенной нетерпимости к боли).

При наличии рыхлого налета на слизистых следует предварительно удалить его, затем обрабатывать поверхности.

Вот, что говорят в своих отзывах о Метиленовой сини врачи и пациенты с опытом использования:

Считаю, что цивилизованная Европа не рассматривает Метиленовую синь в качестве хорошего антисептика для лечения слизистых миндалин, полости рта. Препарат нужно использовать только для уничтожения инфекций на коже. Однако он подтверждает пользу инъекций растворов в качестве антидота и средства диагностики.

Доктор Комаровский Е. О. (Украина)

Чем только не лечила половой герпес, бессмысленно, помогла избавиться от болячек только метиленовая синька. Прижигала раствором со спиртом каждые 4 часа, в итоге — ремиссия уже 2 года.

Алена Е. 40 лет

Раньше никаких антисептиков кроме зеленки и синьки не знали в помине. Ветрянка, краснуха у детей, даже мне маленькой корь лечили прижиганием пузырьков. Отличное средство: на лице у меня и дочек, а также на теле не образовалось ни одной оспинки (шрамика) от выболевшей ранки.

Ольга К. 59 лет

Когда трескается кожа из-за экземы, всегда мажу синькой, потому что почти на все лечебные растворы аллергия. Потом смазываю мазью из растительного масла и мумие. Заживает быстро.

Сергей Е. 30 лет

Врачи в своем большинстве с осторожностью относятся к лечению, а у пациентов складывается только благоприятное мнение о средстве.

Чтобы препарат не пришел в негодность, и не причинил вред, требуется:

• содержать пузырек лекарства без доступа света, при значениях температуры не выше 25 град.С,
• спиртовые жидкости можно выбросить из-за просрочки спустя 2 года, водные растворы – через год после изготовления.

Препараты без рецептурной группы.

К сожалению, медицинских препаратов с таким же химическим составом нет.

Но промышленность предлагает множество хороших антисептиков, эффективно уничтожающих любую патогенную микрофлору:

В любой ситуации о возможности применения лекарственного препарата лучше расскажет врач, поскольку подбирать аналоги и заменители нужно с учетом особенностей жизнеспособности патогенной флоры.

Главные преимущества метиленовой синьки: антисептик быстро и без остатка уничтожает возбудителей всех инфекционных болезней. В отличие от антибиотиков не вызывает резистенции микроорганизмов, и не влияет отрицательно на иммунитет человека.

Аллергия на лекарственный состав может проявиться в исключительно редких случаях. Побочных негативных действий практически не выявляется. Не оставляет рубцов на коже, поскольку не позволяет развиваться воспалительному процессу.

Недостаток один: пачкается. Синий рот выглядит не особо привлекательно для окружающих.

источник

Существуют заболевания, для которых правильный образ жизни — не преграда. Один из таких смертельных недугов — болезнь Альцгеймера. Она отравляет жизнь и самому больному, и его родственникам, а действенных методов борьбы с ней до сих пор не найдено. Фото вверху: SPL/EAST NEWS

Как давно человечество страдает болезнью Альцгеймера, сказать трудно. По всей видимости, раньше изменения в характере и поведении пожилых людей в зависимости от степени их проявления относили к старческим капризам, чудачеству, склерозу или же помутнению рассудка. И только в ХХ веке немецкий психиатр Алоиз Альцгеймер предложил отнести перечисленные признаки к одному заболеванию, которое назвали его именем. Попала в анналы истории и его пациентка, 50-летняя Августа, которую он наблюдал с 1901 по 1906 год, вплоть до ее смерти. Она стала первым объектом исследований врача.

Официальное же признание болезни состоялось в 1910 году, когда авторитетный ученый, один из основателей современной психиатрии, Эмиль Крепелин включил ее в свой учебник. Правда, изначально такой диагноз применяли только по отношению к тем редким случаям, которые возникали в раннем возрасте — до 60 лет. Срабатывал, по всей видимости, классический пример с Августой. Случаи в более позднем возрасте классифицировались как старческое слабоумие. Лишь в последние десятилетия медики пришли к заключению, что имеют дело с одной и той же болезнью независимо от возраста, в котором она развивается.

Болезнь Альцгеймера — это дегенеративная смертельная болезнь. Она является наиболее частой причиной деменции, то есть слабоумия, понятие о котором у врачей формировалось в течение столетий. Причина тому — прогрессирующая гибель нервных клеток, прежде всего в коре головного мозга, ответственной за сознание, интеллект и способность к мышлению и анализу, которые как раз и отличают человека от животного или растения. Проявления болезни сильно варьируют, особенно на ранних стадиях. Обычно все начинается с незначительных нарушений внимания, способности усваивать новую информацию и оперировать фактами. Такие симптомы, принимаемые за обычные признаки старения, часто становятся объектом для шуток. Беспокойство возникает на более поздних стадиях, когда появляются колебания настроения, немотивированные вспышки гнева, нарушения речи (ее замедление и сокращение словарного запаса), продолжительные потери памяти, ухудшение способности контролировать мелкие движения, что особенно отчетливо заметно по нарушению почерка. Один из наиболее часто встречающихся симптомов — апатия. Если на ранних стадиях больной еще может осуществлять необходимые виды активности, то по мере прогрессирования болезни, ухудшения памяти, речи и моторики делают его день ото дня все более беспомощным. Со временем больной окончательно утрачивает способность контролировать физиологические функции организма, теряет способность адекватно воспринимать окружающий мир, ориентироваться в пространстве и во времени, узнавать близких людей, разговаривать. Дегенерация мышц и нервных клеток приводит к неспособности самостоятельно перемещаться и принимать пищу. Осложняется это еще и тем, что больные отчаянно сопротивляются попыткам ухаживать за ними, грубо отвергая какую бы ни было помощь. Живя с ними под одной крышей, все остальные члены семьи подвергаются серьезному стрессу. В США даже существует специальная служба психологической реабилитации для сиделок и родственников таких больных. Ведь им долгое время приходится пребывать в состоянии «полной боевой готовности», не позволяя себе расслабиться ни на минуту. Согласно статистике, в среднем после диагностирования болезни Альцгеймера человек живет около 7 лет, и только 3% преодолевают 15-летний рубеж.

Для выявления тяжести заболевания или степени его прогресса врачи используют тесты на логику и запоминание. Фото: AGE/EAST NEWS

Можно сказать, что пожилой возраст — главный «фактор риска» болезни Альцгеймера, ее ранняя форма встречается редко. В возрасте старше 65 она появляется с частотой два случая на 1000 человек в год, а затем при увеличении возраста на каждые 5 лет данные удваиваются. Для человека старше 90 лет вероятность возникновения заболевания уже 69 шансов из 1000. Прогрессия показателя заболеваемости с увеличением возраста объясняется еще и тем, что на ранних стадиях болезнь протекает медленнее, ее симптомы менее выражены, поэтому регистрация новых случаев чаще происходит в старших возрастных группах. Болезнью Альцгеймера страдают 5% населения США в возрастной группе 65—74 года, 20% — в возрасте 75—84 года и более 50% — старше 84 лет. Можно сказать, что этот недуг грозит каждому, но не все до него доживают, умирая от других причин. Прогресс в медицине и улучшение качества жизни приводят к тому, что пожилых людей становится все больше, и соответственно растет количество больных. По оценкам ВОЗ, в 2005 году в мире было 24,5 миллиона человек, страдающих деменцией, в 2015-м — ожидается 30 миллионов, а в 2030-м — 45 миллионов.

До недавнего времени болезнь Альцгеймера диагностировалась по ее вторичным признакам — нарушениям памяти, интеллекта, поведения, которые выявляются при врачебном осмотре и с помощью специальных тестов. Однако деменция может развиваться от самых разных причин: инфекций, опухолей, травм… Из-за этого постановка однозначного диагноза всегда затруднительна. Характерные бляшки бета-амилоида, которые указывают на болезнь, можно было увидеть только при рассматривании под микроскопом срезов мозга — обычно после смерти пациента (по принципу «теперь мы выясним, отчего он умер»). В последние десятилетия получили распространение технологии, которые позволяют составить трехмерное изображение живой ткани, в том числе мозга: магнитно-резонансная томография (MRT) и позитронно-эмиссионная томография (PET). С помощью этих аппаратов хорошо видна дегенерация больного мозга, но нельзя судить о ее причинах. Проблема в том, что на обычных томограммах бляшки бета-амилоида мало отличаются от окружающих их тканей. В 2008 году специализированный журнал Brain сообщил о том, что ученые из финского Университета Куопио разработали и испытали «питтсбургское соединение В» (PiB) — специальный контрастирующий агент для позитронно-эмиссионной томографии. Молекулы PiB избирательно связываются с бета-амилоидом и делают бляшки четко видимыми на PET-томограмме живого мозга.

Другой новый объективный метод диагностики болезни Альцгеймера, по данным журнала Drugs Today, основан на выявлении в спинномозговой жидкости молекулярных маркеров болезни — белка тау и бета-амилоида с помощью биохимических методов. Эти исследования позволяют однозначно отличить болезнь Альцгеймера от других болезней, которые сопровождаются сходными симптомами, но имеют другие причины на молекулярном уровне.

Позитронноэмиссионная томография позволяет увидеть метаболические изменения при болезни Альц геймера (слева). Темные участки указывают на отсутствие активности мозга. Фото: AGE/EAST NEWS

Современная медицина пока не может справиться с этой болезнью, поэтому все рекламные обещания фармацевтических компаний и частных клиник, сулящих ее вылечить, — всего лишь обещания. Чуда не происходит.

Применяемые лекарственные средства, которыми располагают сегодня врачи, лишь уменьшают проявление симптомов. Хотя и это достижение относится к разряду значимых. Одно из последствий болезни — снижение активности тех нервных клеток, которые активируются посредством ацетилхолина (одного из нейромедиаторов — вещества, передающего сигнал между соседними нервными клетками) из-за недостаточного его биосинтеза. Для компенсации дефицита ацетилхолина применяют препараты, которые замедляют его естественное разрушение. Клетки, чувствительные к другому нейромедиатору — глутамату, — при болезни Альцгеймера, напротив, получают чрезмерную стимуляцию, которая приводит к их гибели. Чтобы предотвратить этот эффект, используется препарат, который связывается с рецепторами, предназначенными для глутамата, и препятствует их стимуляции.

Также при болезни Альцгеймера назначают антипсихотические препараты, которые воздействуют на поведение больного: уменьшают проявления агрессии и психозов. Однако эти нейролептики могут вызывать и тяжелые побочные эффекты, такие как кровоизлияния в мозг и двигательные нарушения, поэтому их регулярное применение на Западе считается недопустимым.

Возникает закономерный вопрос: если болезнь Альцгеймера нельзя вылечить, то можно ли отдалить ее приближение? К сожалению, однозначного ответа на него не существует. Достоверные способы профилактики этого недуга неизвестны. В эпидемических исследованиях наблюдаются корреляции некоторых факторов с повышением или понижением риска развития болезни, но причинно-следственные связи не доказаны ни в одном случае.

Однако надо сказать, что это обстоятельство еще более активизирует ученых на поиск новых средств. Недавно обнаружили, что куркумин (биологически активное вещество из приправы карри) в некоторой мере предотвращает повреждение мозга у лабораторных мышей. Этот факт пока не позволяет делать выводы о положительном воздействии куркумина на людей в случае болезни Альцгеймера, хотя и дает некоторую надежду.

Модный препарат гинкго, получаемый из реликтового растения Китая, также не прошел испытания. Крупномасштабное исследование, проведенное в 2007 году, не выявило никаких достоверных положительных эффектов от его применения при болезни Альцгеймера.

Журнал Neurology в августе 2008 года опубликовал результаты пятилетнего исследования около 1700 пожилых людей, проведенного Школой общественного здравоохранения Мичиганского университета. Ученые исследовали взаимосвязь между болезнью Альцгеймера и сердечно-сосудистыми патологиями и неожиданно обнаружили другую, более ценную взаимосвязь: смертельный недуг возникает примерно вдвое реже у тех, кто регулярно принимает статины — лекарства, снижающие уровень холестерина и таким образом уменьшающие риск инфаркта и других сердечно-сосудистых заболеваний. Молекулярный механизм «противоальцгеймерного» действия статинов пока неясен, авторы настаивают на необходимости дальнейших исследований, специально спланированных для проверки замеченной взаимосвязи, которые подтвердят или опровергнут правильность предположений. Но все же какая-то искра надежды появилась.

Возможно, что свободное владение двумя языками и интеллектуальные упражнения, такие как шахматы, преферанс или разгадывание головоломок, замедляют прогресс болезни. Во всяком случае, ясность ума до глубокой старости чаще всего сохраняют аналитики и стратеги.

В ходе исследований создается и список факторов, увеличивающих риск развития болезни Альцгеймера. Под подозрение попало, например, поступление в организм алюминия. Возможно, и другие металлы и растворители, а также магнитные поля самым неблагоприятным образом сказываются на состоянии здоровья людей, однако все это только из области предположений. Кстати, относительно последнего фактора мнения ученых расходятся кардинальным образом: существуют клиники, которые с помощью магнитных полей проводят терапию болезни Альцгеймера.

Терри Пратчетт не станет легкой жертвой смертельного недуга. Фото: PHOTOHOT/VOSTOCK PHOTO

Этому заболеванию не могут противостоять ни статус, ни богатство. Оно не пощадило ни экс-премьер-министров Великобритании Гарольда Уилсона и Маргарет Тетчер, ни киноактрису Риту Хэйуорт, ни многих других известных людей. В 1994 году киноактер и бывший президент США Рональд Рейган совершил, вероятно, последний в жизни решительный поступок: в открытом письме сообщил своему народу о том, что у него обнаружена болезнь Альцгеймера. Он оставил также полезные для медиков записки — собственные наблюдения за развитием болезни.

Когда известный бельгийский писатель Хьюго Клаус узнал, что у него ранняя стадия этой болезни, он принял решение избавить близких людей от наблюдения за его деградацией и в начале 2008 года добровольно ушел из жизни, воспользовавшись тем, что в Бельгии разрешена эвтаназия.

Гораздо более оптимистичен популярный писатель-фантаст, творец «Плоского мира» Терри Пратчетт. В декабре 2007 года (когда ему было 59 лет) Пратчетт сообщил, что у него обнаружена редкая ранняя форма болезни Альцгеймера, однако он сказал, что не собирается легко уступать недугу, более того, он уверен, что успеет написать еще несколько книг на радость миллионам читателей.

Психические и неврологические нарушения, которые наблюдаются при заболевании — не результат абстрактного и неотвратимого «старения» мозга. Примерно с 1990 года причиной дегенерации нервных клеток при болезни Альцгеймера считаются образующиеся в промежутках между нервными клетками бляшки, которые состоят из особого белка — бета-амилоида. Бета-амилоид является «обрезком» одного из нормальных белков, присутствующих у всех людей. Разница в том, что в норме все отслужившие белки и их «обрезки» быстро разрушаются до составных компонентов — аминокислот, которые реутилизируются или выводятся из организма. Большинство молекул белков в нормальной клетке растворено (отделено друг от друга молекулами воды) или соединяется между собой в комплексы строго определенных размеров (обычно не более нескольких десятков нанометров), так что их невозможно увидеть под световым микроскопом. При болезни Альцгеймера молекулы бета-милоида агрегируют — бесконтрольно «слипаются» в нерастворимые «комки», или бляшки, с которыми не способны справиться клеточные «системы переработки отходов». Такие бляшки хорошо видны под обычным микроскопом и являются характерным признаком для подтверждения страшного диагноза. Явление агрегации белка можно представить как створаживание молока: в однородной жидкости образуются субстанции, которые невозможно вернуть в первоначальное состояние. Только в отличие от молока, с которым все предельно ясно, об истинных причинах агрегации бета-амилоида говорить еще рано. Молекула бета-амилоида, как и любого белка, — цепочка, состоящая из аминокислот. В норме эта цепочка уложена в определенную трехмерную структуру. При болезни Альцгеймера вполне нормальные молекулы бета-амилоида по неясным причинам складываются неправильно, что и приводит к их слипанию.

Ранняя (вверху) и поздняя (внизу) стадии болезни Альцгеймера. Дегенеративные изменения в нейронах вызывают их гибель и развитие деменции.

«Бета-амилоидная» теория была общепризнанной буквально до последнего времени, пока ученые не обратили внимание на другие агрегаты, которые образуются внутри нервных клеток (нейрофибриллярные узелки или клубочки). Выяснили, что эти узелки состоят из другого белка, который назвали «белок тау». В связи с этим появилась новая теория, предполагающая, что нервные клетки гибнут именно из-за них, потому что они нарушают специальную внутриклеточную систему транспорта. Для нервных клеток внутриклеточный транспорт особенно важен, так как отростки нервных клеток (дендриты, аксоны) могут достигать метровой длины (при размерах «обычной» клетки порядка 10 микрометров). Теперь сторонники «гипотезы белка тау» считают, что агрегаты бета-амилоида — не причина болезни, а только ее побочный результат. Однако независимо от того, какой из белков более «виновен», в целом причина заболевания сводится к неконтролируемой агрегации молекул того или иного белка. Из-за этого болезнь Альцгеймера относят к так называемым «болезням мисфолдинга», то есть неправильного «сворачивания» (или укладки в пространстве) нормальных молекул белков. Поэтому самая популярная сейчас стратегия разработки лекарств — поиск веществ, которые бы предотвращали эту агрегацию.

В июле 2008 года на конференции Американской ассоциации болезни Альцгеймера в Чикаго были представлены результаты испытаний потенциального лекарства Rember, которое предотвращает образование узелков белка тау в нервных клетках. Лекарство разрабатывает сингапурская компания, возглавляемая ученым из Шотландии Клодом Вишиком. Полуторагодовалые клинические испытания этого препарата с участием 321 пациента показали его эффективность против деменции. Но вводить его в практику пока еще рано — компания собирается продолжить испытания в 2009 году. Самое удивительное то, что активным веществом инновационного запатентованного лекарства является краситель метиленовый синий (та самая «синька», которая с 1876 года используется для подкрашивания тканей и стоит в любом хозяйственном магазине на одной полке со стиральными порошками). Помимо этого, клинические испытания показали, что прогрессию болезни Альцгеймера останавливает димебон — известный более 20 лет отечественный антигистаминный препарат. Испытания с участием 183 пациентов в течение 18 месяцев проводила в России американская фирма Medivation. Механизм действия димебона направлен на защиту митохондрий от повреждений, которые приводят к гибели нервных клеток. Конечно, димебон — не панацея, но при комбинированном применении с другими препаратами может обеспечить суммирование позитивных эффектов.

В лабораториях многих стран ученые пытаются найти и другие подходы к лечению болезни Альцгеймера, но, несмотря на все старания, следует еще раз признать, что избавление людей от этого недуга — дело далекого будущего.

источник