Селективный ингибитор ахэ при болезни альцгеймера

… возможности терапии деменции в последние годы расширились, однако для того чтобы в полной мере воспользоваться ими, необходимы ранняя диагностика деменции и правильное установление нозологического диагноза.

Основными факторами, определяющими стратегию терапии когнитивных нарушений, являются выраженность нарушений и их этиология.

При наличии тяжелых когнитивных нарушений (деменции) в рамках болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви, сосудистой и смешанной (сосудисто-дегенеративной) деменции, а также болезни Паркинсона с деменцией показано назначение ингибиторов ацетилхолинэстеразы и/или конкурентного блокатора NMDA-рецепторов мемантина.

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы центрального действия, блокируя расщепление ацетилхолина в синаптической щели, способствуют усилению ацетилхолинергической нейротрансмиссии в головном мозге. Как известно, ацетилхолинергическая система играет ключевую роль в процессах концентрации внимания и запоминания новой информации. Поэтому усиление ацетилхолинергической нейротрансмиссии на фоне применения ингибиторов ацетихолинэстеразы сопровождается улучшением памяти, внимания и других когнитивных функций. Клинический опыт свидетельствует, что на фоне применения ингибиторов ацетилхолинэстеразы отмечаются регресс выраженности когнитивных нарушений, нормализация поведения пациентов, повышение их способности к самообслуживанию и к другой повседневной деятельности, уменьшение нагрузки на ухаживающих лиц.

В настоящее время для лечения деменции используют 4 препарата из группы ингибиторов ацетилхолинэстеразы:

(1) Донепезил (арисепт). Является селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы. Показан положительный эффект данного препарата при болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции. Назначается по 5 мг 1 раз в день, при недостаточной эффективности доза препарата может быть увеличена до 10 мг/сут.

(2) Галантамина гидробромид (реминил). Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы, агонист постсинаптических никотиновых рецепторов. Дополнительный никотинергический эффект препарата увеличивает его терапевтические потенции в отношении концентрации внимания. эффективность препарата доказана при болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции. имеется также некоторый опыт применения данного препарата при болезни Паркинсона с деменцией. Назначается по 4 мг 2 раза в день в течение 4 недель, далее доза увеличивается до 8 мг 2 раза в день. При недостаточной аффективности терапевтическая доза может быть увеличена через 4 недели до 12 мг 2 раза в день.

(3) Ривастигмин (экселон). Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы. Ингибирование обеих холинестераз в синаптической щели потенциально может обеспечить более продолжительный терапевтический эффект, что повышает преимущества экселона в лечении пресенильных и быстропрогрессирующих форм деменции. Доказана эффективность экселона при болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви и болезни Паркинсона с деменцией. Имеется также определенный положительный опыт применения данного препарата при сосудистой и смешанной деменции. Назначается по 1,5 мг 2 раза в день в течение 4 недель, далее по 3,0 мг 2 раза в день. При недостаточной эффективности следует увеличить дозу с интервалом в 4 недели до 4,5 и 6 мг 2 раза в день. В настоящее время экселон выпускается в виде капсул, питьевого раствора и пластыря. Использование питьевого раствора позволяет применять препарат у пациентов с нарушениями глотания, а также подобрать максимально переносимую дозу для данного индивидуума. Использование пластыря позволяет сделать применение данного препарата более удобным и уменьшает риск побочных эффектов.

(4) Ипидакрин (нейромидин). Неселективный ингибитор ацетилхолинэстеразы и блокатор калиевых каналов. Имеется относительно небольшой опыт применения при деменциях. В нескольких небольших двойных слепых исследованиях был показан положительный эффект данного препарата при болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции. Начальная доза 10 мг 2 раза в день. Доза увеличивается на 10 мг 2 раза в день с интервалом в 2 недели. Терапевтическая доза составляет 40 г 2 раза в день.

( ! ) Все используемые сегодня современные ингибиторы ацетилхолинэстеразы обладают сопоставимой эффективностью.

По достижению терапевтической дозы положительный эффект отмечается приблизительно у 50 – 70% пациентов. Он выражается в улучшении или стабилизации памяти, других когнитивных функций, регрессе поведенческих нарушений, повышении или стабилизации уровня независимости и самостоятельности.

При отсутствии положительного эффекта назначенный препарат следует заменить на другой препарат из группы ингибиторов ацетилхолинэстеразы. при этом можно получить значительно больший эффект, так как существуют индивидуальные варианты ответа на различные препараты.

При достижении удовлетворительного терапевтического эффекта назначенный препарат оставляют на неопределенно долгое время, в ряде случаев – пожизненно. Как правило, достигнутое в начале терапии улучшение, сохраняется в течение 6 – 12 месяцев. Затем, в силу естественного прогрессирования заболевания, возможно нарастание выраженности когнитивных и других нервно-психических расстройств. Последнее, однако, не говорит об «истощении» терапевтического эффекта, так как в отсутствие ацетилхолинэргической терапии прогрессирование нервно-психических расстройств идет более быстрыми темпами.

( ! ) Отмена препарата допустима лишь на стадии тяжелой деменции, когда нет уверенности в его аффективности. Однако и в этих случая отмена ацетилхолинэргического препарата должна быть постепенной и осторожной.

Приблизительно у 10 -15% пациентов, получающих ацетилхолинэогическую терапию, возникают побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, диареи, потери аппетита и снижения веса. в этих случаях рекомендуется уменьшить используемую дозу препарата, так как побочные эффекты носят дозозависимый характер.

Однако в тех случаях, когда побочные эффекты препятствуют достижению терапевтической дозы, используемый препарат следует поменять на другой ингибитор ацетилхолинэстеразы, который может обладать лучшей переносимостью.

Особая осторожность необходима при использовании ингибиторов ацетилхолинэстеразы у пациентов с заболеваниями печени, синдромом слабости синусового узла, брадикардией, бронхиальной астмой, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, эпилепсией. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы противопоказаны при почечной и печеночной недостаточности.

Из неацетилхолинэргических препаратов доказанной эффективностью при когнитивных нарушениях различной этиологии обладает мемантин.

Мемантин представляет собой обратимый блокатор постсинаптических NMDA-рецепторов глутамата. Применение мемантина повышает порог генерации потенциала возбудения постсинаптической мембраны, но не блокирует глутаматэргический синапс полностью. Другими словами, при воздействии мемантина для передачи возбуждения необходимы более значительные концентрации глутамата в синаптической щели. Известно, что при болезни Альцгеймера, сосудистой мозговой недостаточности и других церебральных заболеваниях с картиной тяжелых когнитивных нарушений активность глутаматергической системы повышается и в синаптическую щель выделяется больше медиатора. Таким образом, применение мемантина при когнитивных нарушениях различной этиологии способствует нормализации паттерна глутаматергической передачи, что лежит в основе нейропротекторного и положительного симптоматического эффекта данного препарата.

Данные рандомизированных исследований и опыт широкого клинического применения свидетельствуют, что применение мемантина способствует улучшению когнитивных функций, нормализации поведения пациентов с деменцией, повышению их адаптации в повседневной жизни, уменьшает бремя родственников в связи с уходом за пациентами.

Показаниями к применению мемантина на сегодняшний день является деменция, связанная с такими заболеваниями, как болезнь Альцгеймера, деменция с тельцами Леви, сосудистая и смешанная сосудисто-дегенеративная деменция, болезнь Паркинсона с деменцией. Активно исследуется эффективность мемантина при других нозологических формах деменции, а также при недементных (умеренных) когнитивных нарушениях.

Мемантин в целом обладает хорошей переносимостью, не влияет на частоту сердечных сокращений, может применяться в терапевтических дозах при заболеваниях печени и почек, не вызывает желудочно-кишечных расстройств. однако изредка данный препарата оказывает легкий психоактивирующий эффект, поэтому его нецелесообразно назначать на ночь.

( ! ) Ограничением к применению мемантина является неконтролируемая эпилепсия.

Доза мемантина титруется вначале терапии по следующей схеме: 1-я неделя – 5 мг 1 раз в день, утром; 2-я неделя – 5 мг 2 раза в день, утром и днем; 3-я неделя – 10 мг утром, 5 мг днем; 4-я неделя и далее постоянно – 10 мг 2 раза в день, утром и днем. Возможно дальнейшее повышение дозы препарата до 30 мг/сут.

Мемантин можжет назначаться в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами ацетилхолинэстеразы. По некоторым данным, комбинированная терапия оказывает максимально выраженный положительный эффект. Лекарственного взаимодействия между ингибиторами ацетилхолинестеразы и мемантином не возникает. Целесообразно назначать комбинированную терапию при недостаточной эффективности одного из препаратов, а также при уменьшении эффективности монотерапии в силу естественного прогрессирования заболевания.

источник

От болезни Альцгеймера в настоящее время не существует универсального эффективного средства.

Все назначаемые при таком недуге препараты используются для симптоматического лечения и для улучшения качества жизни пациента, но при своевременном диагностировании и лечении такая терапия помогает замедлить развитие патологических процессов, затрагивающих клетки тканей мозга.

Итак, какие первые симптомы и признаки болезни Альцгеймера, какие препараты и лекарства для лечения, которые действительно работают, предлагает клиническая фармакология?

При болезни Альцгеймера происходит разрушение клеток головного мозга – нейронов. Они необходимы для передачи информации посредством импульсов через синапсы – участки соединения нейронов между собой.

При данной патологии такие участки разрушаются и передача информации между клетками головного мозга сначала замедляется, а затем и вовсе прекращается.

Замедлить такие деструктивные процессы можно с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы.

Это препараты в виде таблеток, которые предотвращают разрушение ацетилхолина – вещества, способствующего передачу информации в синапсах.

Курс лечения с применением таких ингибиторов длится несколько месяцев, а в ходе терапии обычно не проявляются какие-либо побочные действия.

Однако в некоторых случаях при индивидуальной непереносимости у пациентов могут проявляться тошнота, рвота, нарушение аппетита и диарея.

Для лечения заболевания на начальной и средней стадии могут использоваться следующие медикаменты этой группы:

Донепезил. Принимают раз в день (желательно на ночь). Начальная дозировка составляет 5 мг в день, а спустя месяц после начала лечения дозировку можно увеличить в два раза при отсутствии побочных эффектов. Лечение длится до тех пор, пока будет сохраняться терапевтическое действие.

Ривастигмин. Принимается дважды в сутки по полтора мг, а при отсутствии побочных эффектов спустя две-три недели дозировку можно увеличить до шести мг. Впоследствии возможно дальнейшее увеличение дозировки, но она не должна превышать 12 мг в сутки.

Галантамин. Прием осуществляется 3-4 раза в день после еды, общая дневная доза не должна превышать 10 мг (определяется лечащим врачом). Чем меньше доза – тем короче курс лечения, который в среднем составляет один месяц.

При применении ингибиторов без согласования с лечащим врачом у некоторых пациентов могут развиваться такие побочные действия, как спазмы кишечника, бронхоспазмы, повышенное слюноотделение, аритмия и брадикардия.

В аптеках селективные ингибиторы АХЭ при болезни Альцгеймера отпускаются только по рецептам.

Нейролептики способствуют стабилизации нервной системы и предотвращают развитие психопатических состояний, которые рано или поздно возникают при подобных нарушениях.

Но при этом нейролептики способствуют снижению в головном мозге гормона дофамина, нехватка которого может приводить к развитию следующих побочных эффектов:

• скованность движений;
• тремор рук и дрожание головы;
• усиленное отделение слюны;
• мышечное напряжение.

По этой причине нейролептики отпускаются только по рецепту.

Один из распространенных представителей такой группы – Хлорпротиксен: он применяется при проявлении у пациента неврозах, тревожных состояниях и затяжных депрессиях на фоне болезни Альцгеймера.

Может применяться самостоятельно или назначаться в составе комплексной терапии в сочетании с антидепрессантами.

В первом случае доза может составлять от 50 до 100 мг в сутки и увеличиваться при отсутствии побочных действий до уровня 300 мг.

Принимают препарат два-три раза в день, при этом дозировка должна быть неравномерной: в дневное время лучше употреблять меньшую дозу, а перед сном количество может быть больше, так как препарат обладает сильным седативным действием.

Если Хлопротиксен используют в составе комплексной терапии – суточная доза снижается до 90 мг, которую также необходимо делить на две-три части.

Альтернативой является Труксал, который назначают при развитии маниакальных состояний и неконтролируемой агрессии.

Прием Труксала начинается со 100 мг сутки, и постепенно это количество доводят до 300 мг.

Если проявляются небольшие нарушения сна и у пациента развивается беспокойное состояние – можно обойтись дозировкой 30-90 ммллмграммов (в зависимости от степени выраженности симптомов).

Ноотропы улучшают когнитивные способности и стимулируют мыслительные процессы, а также защищают мозг от чрезмерных нагрузок.

Некоторые из таких препаратов отпускаются без рецепта, но в большинстве своем такие препараты относятся к рецептурным медикаментам.

Побочных реакций в данном случае немного и в основном они сводятся к проявлению аллергических реакций.

Одним из распространенных ноотропов при болезни Альцгеймера является Кортексин в форме инъекций, которые выполняются раз в сутки не дольше десяти дней. Ежесуточная доза составляет 10 миллиграммов.

Другим препаратом этой группы является Ноотропил, который необходимо принимать трижды в сутки по 1 600 мг ежедневно. При положительной динамике лечения дозировка спустя 1-2 недели снижается в два раза.

Несмотря на то, что в целом ноотропы переносятся пациентами хорошо, в некоторых случаях отмечаются аллергические реакции. В таких случаях прием ноотропов отменяют.

Пирацетам, Кортексин, Церебролизин, Глицин, Цитофлавин при болезни Альцгеймера:

Антидепрессанты наиболее результативны при болезни Альцгеймера на начальных стадиях. Такие препараты способствуют нормализации психологического и эмоционального состояния.

Средства данной группы отпускаются по рецепту и назначаются индивидуально.

Среди антидепрессантов наиболее часто назначают:

Флуоксетин в таблетированной форме. Принимают раз в сутки в количестве 20 мг (рекомендуется принимать Флуоксетин с утра). При отсутствии ожидаемого результата суточная доза спустя месяц увеличивается в два раза: помимо утреннего приема вводится еще и вечерний.

Пароксетин. Таблетки принимают раз в день с любым приемом пищи. Точная доза устанавливается индивидуально и корректируется в первые две-три недели курса терапии.

Сертралин. Таблетки принимают раз в сутки по 25 мг с последующим увеличением дозы в два раза. При обсессивно-компульсивных расстройствах дозировка для взрослых может быть увеличена до 200 миллиграммов в сутки, общий курс терапии может составлять не более трех месяцев.

При приеме антидепрессантов у некоторых пациентов в качестве побочных проявлений могут присутствовать нарушения работы кишечника, проблемы со сном, сексуальная дисфункция.

Успокоительные, снотворные, нейролептики и антидепрессанты при болезни Альцгеймера:

Чем раньше начать лечение – тем больше вероятность благоприятного исхода при использовании «щадящих» лекарств. К ним относятся Донепезил, Галантамин и Такрин.

Последний имеет наименьшее количество противопоказаний и побочных эффектов, поэтому если заболевание диагностировано на легкой стадии – лечение начинают с него.

Пациенту назначают четырехкратный прием, общая суточная доза изначально составляет 40 мг, но в течение нескольких последующих недель при нормальной переносимости это количество увеличивают в четыре раза.

Но если при увеличении дозировки у пациента проявляются признаки брадикардии – дозировку снижают до уровня, при котором никаких побочных действий не наблюдается.

Более сложные формы заболевания лечат Мемантином. Это блокатор глутаматных NMDA-рецепторов, который заметно замедляет развитие симптомов болезни и частично восстанавливает когнитивные способности пациента.

Начальная доза подбирается индивидуально, но обычно она составляет не более 5 мг в сутки. При отсутствии побочных эффектов дозировка каждую неделю увеличивается еще на 5 единиц до тех пор, пока не составит 20 миллиграммов в сутки.

Болезнь Альцгеймера можно лечить только с помощью медикаментозных препаратов, которые подбирает и назначает лечащий врач, любые нетрадиционные способы и гомеопатия в таких случаях практически не дают эффекта.

Но даже при своевременном лечении полностью остановить дегенеративные процессы в тканях мозга невозможно, и хорошим результатом считается даже приостановка их развития.

источник

Медикаментозное лечение является основным приемом борьбы с дегенеративными процессами в тканях головного мозга при болезни Альцгеймера. Данная форма сенильной деменции неизлечима. Все действия медиков сводятся к замедлению прогрессирования патологии, купированию основных и сопутствующих симптомов, улучшению общего состояния больного. Более чем в 90% случаев недуг поражает людей старше 60-65 лет. В таком возрасте прием любых медикаментов представляет дополнительную угрозу для организма. Чтобы добиться максимального эффекта и минимизировать риски, подбором препаратов для лечения болезни Альцгеймера должен заниматься профессионал.

Медикаментозное лечение является основным приемом борьбы с дегенеративными процессами в тканях головного мозга при болезни Альцгеймера.

Лечение при синдроме Альцгеймера требует не только прямого воздействия на дегенеративные изменения в головном мозге. Патология сопровождается целым рядом органических расстройств, усугубляющих ситуацию. Со всем этим не может справиться одно лекарство, подход должен быть комплексным. Повышенное внимание уделяется коррекции явлений, угнетающих метаболизм во всем организме, которые приводят к снижению функциональности отделов ЦНС.

Обязательные моменты медикаментозного воздействия при синдроме Альцгеймера:

• борьба с нарушениями в работе сердца, сосудов, органов дыхания;
• снижение патологически повышенного уровня сахара, вредного холестерина, липидов в крови;
• нормализация гормонального фона при поражении желез внутренней секреции;
• повышение функциональности печени и почек;
• насыщение организма витаминами, минералами, полезными микроэлементами.

Обязательным моментом медикаментозного воздействия при болезни является борьба с нарушениями в работе сердца и сосудов.

Результатом комплексного подхода становится нормализация питания нейронов, стимуляция восстановления их структуры. Все это приводит к более медленному увеличению площади атрофии, повышению работоспособности нервной ткани. В тяжелых случаях подход дополняется применением средств патогенетического действия, что приводит к угнетению симптомов болезни Альцгеймера, хоть и не избавлению от нее.

Дефицит нейромедиатора ацетилхолина способствует развитию и прогрессированию дегенеративных изменений в нервных тканях. При недостатке этого органического соединения атрофические процессы распространяются быстрее, усугубляя состояние больного. Подобные реакции становятся последствием сбоя выработки нейромедиатора или его ускоренным разрушением на фоне избытка ацетилхолинэстеразы. По этой причине в перечень основных лекарств при болезни Альцгеймера входят ингибиторы ацетилхолинэстеразы, а также препараты на основе мемантина.

С каждым годом в фармакологии появляются новые препараты такого профиля, что повышает шансы на подбор подходящего продукта для каждого пациента.

Сегодня наиболее активно применяются медикаменты селективного действия второго поколения.

В зависимости от типа основного вещества они блокируют ферменты, расщепляющие ацетилхолин, активируют рецепторы с целью повышения концентрации внимания. Обычно такие составы включают в схему лечения при стремительном прогрессировании патологии. Обилие лекарственных форм и типов препаратов позволяет подобрать продукт в соответствии с особенностями состояния больного.

Эффективность медикаментов в среднем составляет 70%, но важную роль при этом играет индивидуальная реакция на продукт. Для получения максимально выраженного результата подбором препаратов патогенетического действия для лечения болезни Альцгеймера должен заниматься врач. При этом учитывается не только переносимость состава, но и ответ организма в виде клинического улучшения. Для оценки терапевтического действия выбранного медикамента его надо принимать непрерывно не менее 3 месяцев в предельном переносимом объеме. В случае смены продукта на другой надо сделать перерыв от 3 до 7 дней в зависимости от типов лекарств.

Эффективность медикаментов в среднем составляет 70%, для получения максимально выраженного результата подбором препаратов для лечения должен заниматься врач.

Введение препаратов данной группы в схему терапии обычно означает их пожизненное использование. По этой причине важно подобрать удобную лекарственную форму состава. Это не всегда таблетки. Некоторые производители предлагают питьевые растворы и даже пластыри. В большинстве случаев в течение года после старта терапии держится выраженный лечебный эффект, затем прогрессирование дистрофии тканей возобновляется.

Использование ингибиторов ацетилхолинэстеразы проводится по таким правилам:

• назначать продукты может только специалист. Средства применяются лишь при условии постоянного внешнего контроля терапии медицинскими работниками или родственниками больного;
• любые побочные эффекты должны быть оценены лечащим врачом;
• прием таких составов одновременно с НПВС или медикаментами, снижающими частоту сердечных сокращений, запрещен;
• лекарства несовместимы со спиртными и тонизирующими напитками.

Прекращение применения медикаментов возможно только с разрешения врача. Обычно это делается на стадии тяжелой деменции, когда лекарства уже не помогают. В остальных случаях, отказываясь от препаратов, можно спровоцировать резкое прогрессирование дегенеративных процессов в головном мозге. Результатом станет заметное обострение клинической картины.

Прием ингибиторов ацетилхолинэстеразы одновременно с медикаментами, снижающими частоту сердечных сокращений запрещен.

Принимать ингибиторы ацетилхолинэстеразы нужно пожизненно, поэтому наличие побочных реакций на такие препараты недопустимо. Избавиться от болезни Альцгеймера невозможно, но есть шанс ослабить выраженность симптомов, замедлить дегенеративные процессы. Аптеки предлагают самые разные медикаменты, среди которых всегда можно выбрать эффективный и не вызывающий негативных последствий.

Распространенные побочные реакции на прием ингибиторов ацетилхолинэстеразы:

• часто – тошнота и рвота, головокружение, ухудшение аппетита;
• редко – головные боли, дискомфорт в животе, тремор рук, обильное выделение пота, утомляемость, сонливость или повышенная возбудимость;
• единичные случаи – проблемы со сном, депрессивные расстройства, обмороки, галлюцинации, скачки АД, язвенные поражения слизистой органов пищеварения.

Обычно такие проявления становятся очевидны сразу после начала терапии. Иногда они возникают на фоне резкого повышения дозировки ранее переносимого препарата.

Распространенной побочной реакцией на прием ингибиторов ацетилхолинэстеразы, очень часто бывает тошнота и рвота.

Перед началом приема препаратов для лечения деменции необходимо убедиться, что нет запретов или ограничений по их использованию. Абсолютными противопоказаниями называют непереносимость конкретных продуктов, тяжелые поражения печени и/или почек. Из-за особенностей действия составы не назначают при состояниях, когда стимуляция периферических холинэргических рецепторов по каким-то причинам представляет опасность.

Относительные запреты по использованию ингибиторов ацетилхолинэстеразы:

• хронические патологии респираторной системы с обструкцией дыхательных путей, бронхиальная астма;
• нарушение сердечного ритма;
• нестабильная стенокардия;
• прием препаратов, замедляющих сердечный ритм;
• обструкция мочевыводящих протоков, период восстановления после перенесенных хирургических вмешательствах на органах выделения;
• эпилепсия и/или гиперкинезы в анамнезе;
• непроходимость кишечника;
• язвенные поражения слизистой оболочки органов пищеварения;
• наркоз. При язвенных поражениях слизистой оболочки органов пищеварения ингибиторы ацетилхолинэстеразы не применяют.

Возможность лечения болезни Альцгеймера ингибиторами ацетилхолинэстеразы при этих состояниях зависит от ряда моментов. Целесообразность проведения лекарственной терапии устанавливает врач.

Вылечить болезнь Альцгеймера нельзя даже при использовании самых эффективных и дорогих средств, запуске терапии на ранних стадиях патологии. Никакие подходы не позволяют добиться регресса дегенеративного процесса, полной остановки его распространения. Зато при правильном подходе к терапии есть шанс существенно замедлить развитие состояния, подарить пациенту 10-15 лет полноценной жизни.

Каждая из стадий болезни Альцгеймера требует проведения специфической терапии:

• преддеменция – достаточно применения антидепрессантов для нормализации психоэмоционального фона пациента. В зависимости от симптомов и в качестве альтернативной терапии врач назначает ноотропы, «Глицин», блокаторы кальциевых каналов, «Актовегин». Положительное влияние на мозг оказывает экстракт гинкго билоба;
• ранняя и средняя степени слабоумия – для борьбы с плохим настроением применяют нетипичные антидепрессанты, нейролептики. Патогенетическая терапия основывается на ингибиторах ацетилхолинэстеразы. Адекватной альтернативой могут выступать «Пирибедил», «Винпоцетин», «Пентоксифиллин»;
• тяжелая деменция – основным лекарственным препаратом становится «Мемантин».

При ранней и средней степени слабоумия можно применять Винпоцетин.

Изменения в схему терапии должны вноситься лечащим врачом. Параллельный прием любых препаратов надо согласовывать с неврологом, чтобы не спровоцировать осложнений или побочных реакций, не снизить эффективность основного лечения.

Постепенная атрофия отделов головного мозга, которая развивается на фоне дегенеративных процессов, приводит к появлению ряда неприятных последствий. Если с ними не бороться отдельно, это приведет к снижению качества жизни пациента с болезнью Альцгеймера. Исследования показывают, что это нередко становится причиной снижения эффективности базовой медикаментозной терапии. Помимо антидепрессантов невролог может назначить больному еще ряд лекарственных средств в соответствии с особенностями его состояния.

Хороший эффект дает употребление «Глицина» и его многочисленных аналогов. Продукт стимулирует церебральное кровообращение, положительно сказывается на настроении пострадавшего.

«Карбамазепин» способен вернуть больному жажду жизни и интерес к любимым делам, избавить от апатии. При галлюцинациях или признаках бреда показаны нейролептики, транквилизаторы. Все перечисленные продукты следует принимать только в случае необходимости, а не с профилактическими целями. Из-за обилия противопоказаний и побочных эффектов при неадекватном использовании они могут нанести больше вреда, чем пользы.

Аптеки предлагают десятки препаратов, способных облегчить течение болезни Альцгеймера, влияя на саму причину дегенеративных процессов. Каждый из продуктов обладает своими особенностями и преимуществами, поэтому решение в пользу одного из них должен принимать врач. У большинства средств есть синонимы или аналоги, но даже их применение нельзя начинать без разрешения специалиста.

Уникальное средство, которое нормализует обмен глутамата и не допускает внутренней интоксикации нейронов. На сегодня является единственным продуктом, показывающим высокую эффективность на последней стадии болезни Альцгеймера. При комбинировании с ингибиторами ацетилхолинэстеразы результативность терапии многократно возрастает. Состав хорошо переносится пациентами, но запрещен к использованию при нарушении работы почек. На фоне эпилепсии терапия проводится с особой осторожностью. В силу специфики действия время приема лекарства должно подбираться индивидуально.

Медикамент представлен капсулами и раствором для приема внутрь, а также пластырями и пленками для трансдермального действия. Последняя лекарственная форма очень удобна в случаях, когда у родственников пациента нет возможности постоянно быть рядом. Дозировка подбирается индивидуально, может корректироваться по ходу терапии. При этом изменение режима дозирования должно меняться не чаще, чем раз в неделю.

Дозировка Экселона подбирается индивидуально, может корректироваться по ходу терапии.

Средство допускается к использованию при всех стадиях болезни Альцгеймера, а также других формах старческого слабоумия. Производитель предлагает лекарство в таблетках и растворе для приема внутрь. Состав обладает минимальным перечнем противопоказаний, редко вызывает негативную реакцию организма. Лечебные дозы подбирают индивидуально. Медикамент рекомендуется принимать в вечернее время. Изменение режима дозирования должно проводиться не чаще раза в месяц. У лекарства есть ряд более дешевых аналогов.

Продукт проявляет свою эффективность при борьбе с легкой и средней степенью болезни Альцгеймера. Нередко состав применяют для лечения хронических проблем с церебральным кровообращением. Прием средства не только купирует проявления дегенеративных процессов в головном мозге, но и повышает концентрацию внимания. Медикамент отличается минимальным уровнем токсичности, его разрешено давать даже беременным женщинам.

Прием Реминила не только купирует проявления дегенеративных процессов в головном мозге, но и повышает концентрацию внимания.

Список лекарств, используемых на фоне болезни Альцгеймера, нередко основывается на альтернативных продуктах. Обычно такие медикаменты применяют на более легких стадиях патологии, когда к патогенетическому лечению приступать еще рано. Они же могут быть введены в качестве замены неэффективным средствам или в случае их непереносимости.

Группы вспомогательных препаратов для лечения болезни Альцгеймера:

• составы, стимулирующие передачу импульсов между нейронами;
• продукты для нормализации кровообращения в головном мозге путем воздействия на самые мелкие сосуды, изменения состава и степени вязкости крови;
• экстракт гинкго билоба, оказывающий общее благоприятное воздействие на ткани головного мозга;
• ноотропы натурального и синтетического происхождения;
• медикаменты на основе пептидов, аминокислот;
• блокаторы кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторы.

Традиционную терапию все чаще подкрепляют применением средств народной медицины. Для стимулирования работы мозга показано употребление напитков на основе пустырника, корня женьшеня.

Традиционную терапию все чаще подкрепляют применением средств народной медицины.

Препараты, предназначенные для лечения болезни Альцгеймера, хоть и являются универсальными, могут быть использованы в разных схемах. Особенности тактики терапии зависят от возраста и пола пациента, степени поражения ЦНС, симптоматики, наличия усугубляющих ситуацию факторов, фоновых состояний.

источник

Лечение болезни Альцгеймера направлено на остановку прогрессирования заболевания (нейропротективная терапия) и уменьшение выраженности уже имеющихся симптомов (рис. 35-2). Возможности нейропротективной терапии болезни Альцгеймера остаются на сегодняшний день весьма ограниченными. В экспериментальных работах и в рамках клинических исследований предпринимают попытки воздействовать на основные звенья патогенеза болезни Альцгеймера исходя из представлений об амилоидном каскаде как о главном механизме альцгеймеровской нейродегенерации (табл. 35-3). Однако в клинической практике такие подходы пока не используют.

Рис. 35-2. Модификация течения болезни Альцгеймера на фоне различных методов лечения.

В то же время с 1990 годов для уменьшения выраженности основных симптомов болезни Альцгеймера успешно применяют препараты, оптимизирующие синаптическую передачу. С этой целью используют ингибиторы ацетилхолинэстеразы и антиглутаматные препараты.

Основанием для применения ацетилхолинергических препаратов послужили исследования, в которых была показана корреляционная связь между выраженностью ацетилхолинергической недостаточности и тяжестью когнитивных нарушений и других симптомов болезни Альцгеймера. Опыт применения ингибиторов ацетилхолинэстеразы в клинической практике подтвердил эффективность такого терапевтического подхода. Показано, что на фоне ацетилхолинергической терапии уменьшается выраженность когнитивных и поведенческих нарушений, улучшается адаптация в повседневной жизни, сокращается нагрузка на ухаживающих лиц. Противопоказаниями к применению данных препаратов считают синдром слабости синусового узла, брадикардию, тяжёлую бронхиальную астму, заболевания печени, почечную недостаточность, неконтролируемую эпилепсию.

В настоящее время для лечения болезни Альцгеймера применяют четыре ингибитора ацетилхолинэстеразы, схема их назначения приведена в табл. 35-4.

В начале лечения тем или иным ингибитором ацетилхолинэстеразы в процессе титрования дозы у 10-15% больных возникают побочные эффекты в виде головокружения, тошноты, рвоты, диареи или анорексии, не угрожающие здоровью пациентов и обязательно исчезающие при уменьшении дозы. Однако в этих случаях не следует стремиться к достижению максимальных доз — нужно остановиться на хорошо переносимой дозе препарата.

Критерием эффективности ацетилхолинергической терапии считают улучшение или стабилизацию симптомов на протяжении 6 мес и более. Если, несмотря на про водимую терапию, продолжается ухудшение когнитивных функций, следует заменить используемый препарат другим ингибитором ацетилхолинэстеразы.

Помимо ингибиторов ацетилхолинэстеразы, в лечении болезни Альцгеймера используют неконкурентный обратимый антагонист N -метил-D-аспартатрецепторов к глутамату мемантин. Его применение уменьшает повреждающее действие глутамата на ацетилхолинергические нейроны и, таким образом, способствует их большей выживаемости и улучшению состояния ацетилхолинергической системы. Противопоказание к назначению мемантина — неконтролируемая эпилепсия.

Препарат, как правило, хорошо переносится больными. Побочные эффекты в виде возбуждения, нарушений ночного сна крайне редки. Данный препарат назначают в начальной дозе 5 мг 2 раза в день, далее суточную дозу увеличивают на 5 мг каждую неделю до терапевтической (20 мг/сут в 2 приёма).

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы и мемантин воздействуют на различные фармакологические мишени и не образуют лекарственного взаимодействия, поэтому их можно назначать одновременно. Наиболее целесообразна комбинированная терапия при недостаточной эффективности или «истощении» эффекта монотерапии. В последние годы в ряде исследований показана эффективность церебролизина в дозе 10-50 мл в/в капельно в течение 3-4 недель.

С симптоматической целью при развитии депрессии или поведенческих расстройств при меняются антидепрессанты и нейролептики.

Нобен· (идебенон) — синтетический аналог природного коэнзима Q10 с заданными свойствами: более высокой антиоксидантной активностью, лёгкостью проникновения через гематоэнцефалический барьер и мембранные структуры клетки. Такие свойства препарата позволяют ему достигать точки приложения — дыхательной цепи митохондрий.
Показания к применению:
• психоорганический синдром, обусловленный нарушениями мозгового кровообращения и возрастными инволюционными изменениями головного мозга;
• церебрастенические расстройства сосудистой, травматической, психогенной и сочетанной этиологии, проявляющиеся нарушениями памяти или внимания, снижением интеллектуальной продуктивности и общей активности, эмоциональной неустойчивостью. астеническими, астенодепрессивными и умеренно выраженными депрессивными состояниями, головной болью, головокружением, шумом в ушах;
• первичные митохондриальные болезни.
Лекарственного взаимодействня с другими препаратами не выявлено.
Нобен· — высокобезопасный препарат.

Существующая на сегодня терапия не может полностью остановить прогрессирование заболевания, поэтому со временем развивается тяжёлая деменция. Темпы прогрессирования существенно различаются. Первые симптомы болезни и стадию
тяжёлой деменции могут разделять 4-5 лет, а в более благоприятных случаях — 10 лет и более. Быстрого прогрессирования следует ожидать при наличии следующих прогностически неблагоприятных признаков.

• Возраст начала менее 60 лет.
• Сопутствующее сосудистое поражение мозга (инсульты, хроническая ишемия).
• Речевые нарушения (афазии) .
• Экстрапирамидные симптомы.
• Зрительные галлюцинации.
• Миоклонии.

источник

Болезнь Альцгеймера—дегенеративное заболевание головного мозга, сопровождающееся образованием в мозге нейрофибриллярных клубочков и амилоидных бляшек и клинически проявляющееся прогрессирующей деменцией.

Лечение болезни Альцгеймера направлено на остановку прогрессирования заболевания (нейропротекторная терапия) и уменьшении выраженности уже имеющихся симптомов.

На стадии деменции для уменьшения выраженности основных симптомов болезни Альцгеймера успешно применяются препараты, облегчающие синаптическую передачу. С этой целью используются ингибиторы ацетилхолинэстеразы и антиглутаматные препараты.

В настоящее время для лечения деменции используются четыре препарата из группы ингибиторов ацетилхолинэстеразы:

1) Донепезил (Арисепт). Является селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы. Доказан положительный эффект данного препарата при болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции. Назначается по 5 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза—10 мг.

2) Галантамина гидробромид (Ременил). Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы, агонист постсинаптических никотиновых рецепторов. Дополнительный никотинергический эффект препарата увеличивает его терапевтическое значение в отношении концентрации внимания. Эффективность препарата доказана при болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции. Назначается по 4 мг 2 раза в день. Через четыре недели, доза увеличивается до 8 мг 2 раза в день.

3) Ривастигмин (Экселон). Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы.Доказана эффективность Экселона при болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви и болезни Паркинсона с деменцией. Назначается по 1,5 мг 2 раза в день в течении четырех недель, затем по 3 мг 2 раза в день. Экселон выпускается в виде капсул, питьевого раствора и пластыря.

4) Ипидакрин (Нейромидин). Неселективный ингибитор ацетилхолинэстеразы и блокатор калиевых каналов.Начальная доза 10 мг 2 раза в день. Терапевтическая доза составляет 40 мг 2 раза в день. При достижении удовлетворительного терапевтического результата назначенный препарат оставляют на неопределенное время, обычно, пожизненно.

Помимо ингибиторов ацетилхолинэстеразы в лечении болезни Альцгеймера используется неконкурентный обратимый антагонист к глутамату—Мемантин (син. Нооджерон). Применение данного препарата уменьшает повреждающее действие глутамата на ацетилхолинергические нейроны и таким образом способствует их большей выживаемости улучшению состояния ацетилхолинергической системы.

Противопоказания к назначению Мемантина является неконтролируемая эпилепсия. Препарат, как правило, хорошо переносится. Побочные эффекты в виде возбуждения, нарушения ночного сна крайне редки. Назначается при начальной дозе 5 мг 1 раз в день. Терапевтическая доза 20 мг в два приема.

Как ацетилхолинергические препараты, так и Мемантин, способствуют регрессу основных симптомов деменции: когнитивных, поведенческих, психотических и функциональных нарушений.

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы и Мемантин воздействуют на различные фармакологические мишени и не образуют лекарственного взаимодействия, поэтому могут назначаться одновременно.

Наиболее целесообразна комбинированная терапия при недостаточной эффективности монотерапии.

Осуществляет врач-психиатр, владеющий методом гомеопатии. Индивидуально подбирает пациенту необходимое гомеопатическое лекарственное средство.

Для терапии болезни Альцгеймера на додементной стадии может использоваться фитопрепараты, приготовленные из дерева гинкго билоба.

Такое название дереву дал голландский врач Кемпфер, живший в Японии в конце 17 века. Плоды дерева имели серебристый цвет, поэтому Кемпфер назвал его ginkgo, что в переводе с японского означает «серебряный плод».

Интересен тот факт, что гинкго билоба—единственное дерево, выжившее в зоне аварии на японской АЭС «Фукусима-1».

В клинической практике применяются различные лекарственные препараты, содержащие гинкго (в виде порошка, резаных листьев), однако доказано, что только стандартизированный экстракт обеспечивает полноценное терапевтическое действие.

Стандартизированный экстракт листьев гинко билоба (EGb 761) содержится в препарате Мемоплант, который обладает способностью улучшать память, повышать концентрацию внимания, стимулировать мозговое и периферическое кровообращение, тормозить агрегацию тромбоцитов, уменьшать возрастной дефицит нейромедиаторов.

В одной таблетке содержится 40, 80, или 120 мг фитопрепарата; при додементных нарушениях препарат назначается курсами по 2—3 месяца.

Методы нейропсихологической реабилитации, в частности, направленные на улучшение запоминания (обучение мнемоническим приемам) или воспроизведение (опосредующие приемы, система записей и т.д.), могут быть эффективны на стадии умеренного когнитивного расстройства и легкой деменции.

Особенно большое значение имеет тренинг регулирующих когнитивных функций (способность переключаться от одной задачи к другой, тормозить неадекватные импульсивные реакции, планировать действия на ближайший и отдаленный период, решать сложные финансовые проблемы).

Для снижения нагрузки на ослабленную рабочую память целесообразно обучать пациентов приемам разбивки сложных задач на ряд элементарных этапов, шире прибегать к вербальной регуляции своих действий.

Методы нейропсихологической реабилитации должны быть направлены не только на то, чтобы «развить» дефектную функцию, но и на то, чтобы обойти, «шунтировать» имеющийся дефект; уменьшить его влияние на повседневную жизнь пациента.

Занятия в группах могут быть предпочтительней индивидуальных занятий, так как дополнительно обеспечивают эмоциональную поддержку пациента со стороны других членов группы.

Кроме того, может использоваться:

• — психологическая поддержка пациентов и их родственников,
• — музыкотерапия,
• — фототерапия,
• — ароматерапия и другие способы дополнительной сенсорной стимуляции,
• — лечебная гимнастика.

источник

Опубликовано в журнале:
«Фарматека», 2009, №15, с. 52-55

Е.А. Катунина, О.В. Аванесова, О.Р. Пестовская, Е.К. Абдрахманова, Ю.Н. Бездольный
Кафедра неврологии и нейрохирургии лечебного факультета РГМУ, Москва

Рассматриваются возможности применения ингибиторов ацетилхолинэстеразы, в первую очередь ипидакрина (Аксамона), при лечении заболеваний периферической нервной системы (различных моно- и полиневропатий, невралгий и др.). Подчеркивается, что включение ипидакрина в комплекс лечебных мероприятий при поражениях периферических нервов позволяет повысить результативность лечения, сократить сроки восстановительного периода и не сопровождается риском развития мышечных контрактур. Помимо положительного влияния на восстановление проведения импульса по периферическим нервам и процесс реиннервации ипидакрин обладает противоболевым эффектом. Хорошая переносимость препарата позволяет рекомендовать его широкому кругу пациентов, в т. ч. и пожилого возраста с сопутствующей патологией.

Ключевые слова: заболевания периферической нервной системы, невропатии, ингибиторы ацетилхолинэстеразы, ипидакрин

Поражения периферической нервной системы (ПНС) относятся к числу наиболее часто встречающихся заболеваний. Их распространенность, по данным ВОЗ, составляет от 8 до 10 % от общей заболеваемости, на их долю приходится до 50 % заболеваний нервной системы. Высокая частота заболеваний ПНС обусловлена тем, что входящие в ее состав структуры имеют большую протяженность, обычно лишены костной защиты и нередко подвергаются травматизации. Незащищенность ПНС гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ) приводит к ее уязвимости при действии токсических и инфекционных агентов. Заболеваниям ПНС подвержены в основном люди трудоспособного возраста. Поэтому скорейшее восстановление нарушенных функций у таких больных является не только медицинской, но и социальной проблемой [8, 12].

К заболеваниям ПНС относят довольно большую группу патологий: фокальные невропатии, множественные невропатии, поли-, радикуло-, полирадикулоневропатии, невралгии. Этиологические факторы, вызывающие повреждение структур ПНС, можно разделить на воспалительные, токсико-аллергические, дисметаболические и травматические. Травматическое повреждение может возникать в результате воздействия внешних факторов или быть обусловленным эндогенными причинами, например сдавлением нерва мышцами, связками, остеофитами (компрессионно-ишемические невропатии). К той же группе можно отнести и повреждения нервных корешков межпозвоночными дисками или костными разрастаниями (радикулоишемии).

Патогенетические факторы могут приводить к валлеровскому перерождению – дегенерации нерва ниже его пересечения, преимущественному повреждению аксона (аксонопатиям) или миелиновой оболочки (миелинопатиям), сочетанному повреждению аксона и миелиновой оболочки (аксономиелинопатиям).

Аксонопатии обычно возникают при токсических и дисметаболических процессах (сахарный диабет, алкоголизм, заболевания печени и почек, дефицит витаминов группы В, интоксикации мышьяком, метиловым спиртом, фосфорорганическими соединениями, угарным газом и т. д.), а также при наличии наследственного дефекта (болезнь Шарко–Мари типа 2).

Развитие аксонопатии характеризуется следующей клинической картиной:

• постепенное развитие;
• первоначальное вовлечение дистальных отделов конечностей, прежде всего ног, с развитием слабости иннервируемых мышц и угасанием дистальных рефлексов при длительной сохранности проксимальных рефлексов. Первыми поражаются наиболее длинные аксоны, иннервирующие мышцы стопы, в первую очередь короткий разгибатель пальцев стопы. Такие изменения возникают в результате нарушения аксоплазматического тока и доставки трофических факторов к наиболее удаленным участкам нерва;
• быстрое появление амиотрофий;
• расстройство болевой и температурной чувствительности по типу “носков” и “перчаток”;
• вегетативные нарушения [12].

Миелинопатии развиваются вследствие аутоиммунных процессов (синдром Гийена–Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия), токсических факторов (дифтерия), наследственных заболеваний (болезнь Шарко–Мари типа 1).

Для развития миелинопатии характерно:

• чаще острое или подострое развитие;
• вовлечение как дистальных, так и проксимальных отделов;
• раннее снижение или выпадение сухожильных рефлексов;
• выраженные нарушения глубокой чувствительности при сохранности болевой и температурной;
• более выраженные и распространенные парезы конечностей, но менее грубая атрофия мышц, развивающаяся в более отдаленные сроки (т. к. доставка трофических факторов нарушается лишь на поздних стадиях) [12].

Восстановление функции периферического нерва или корешка может продолжаться в течение нескольких месяцев или даже лет.

Длительность восстановительного периода во многом определяется адекватностью проводимых лечебных мероприятий, которые должны включать проведение этиопатогенетической терапии, начинаться как можно в более ранние сроки вне зависимости от причины заболевания и решать следующие основные задачи:

• стимулирование процессов ремиелинизации и регенерации;
• купирование болевого синдрома;
• предотвращение отека нерва и периневральных тканей;
• улучшение кровообращения;
• предупреждение трофических расстройств, контрактур [8].

Одним из важнейших направлений лечения является активация процессов регенерации и реиннервации, особенно в случае внешнего травматического повреждения нерва или при компрессионно-ишемических процессах. Даже при реконструкции анатомической непрерывности или декомпрессии нервного ствола регенераторный спрутинг протекает очень медленно и требует длительной консервативной терапии. Традиционно для активации процессов реиннервации используются антихолинэстеразные препараты. Кроме того, при поражении ПНС может нарушаться нервно-мышечная передача вследствие разрушения “старых” неэффективных синапсов, поэтому необходима ее стимуляция во вновь образующихся в результате спрутинга синапсах [15].

Механизм действия антихолиностеразных препаратов связан с блокадой ферментов, разрушающих ацетилхолин внутри синаптической щели и, таким образом, повышающих рабочую концентрацию медиатора вблизи постсинаптической мембраны. К числу указанных ферментов относятся ацетилхолинэстераза и бутирилхолинэстераза. Холинергические синапсы локализуются в головном мозге, ПНС, вегетативных ганглиях. Ингибирование распада ацетилхолина в головном мозге приводит к повышению уровня медиатора и улучшению мнестических процессов, что используется для лечения как альцгеймеровской деменции, так и сосудистых когнитивных нарушений [3–6]. Применение ингибиторов ацетилхолниэстеразы при заболеваниях ПНС приводит к стимуляции нервно-мышечной передачи, улучшению проведения импульса по периферическим нервам и вегетативным волокнам. В результате этого повышается сила сокращения скелетных мышц и сократимость гладкомышечной мускулатуры.

В настоящее время существует довольно большой выбор препаратов с антихолинэстеразным действием. Они различаются активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, длительностью действия, наличием раздражающих свойств, токсичностью. Так, галантамин, ривастигмин и донепезил хорошо проникают через ГЭБ и используются для лечения когнитивной дисфункции. Прозерин, оксазил и калимин действуют периферически. Среди препаратов этой группы только ипидакрин обладает как центральными, так и периферическими эффектами, что обусловлено оригинальным механизмом его действия.

Ипидакрин представляет собой совместную разработку ВНЦ БАВ (Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ) и АО ГИАП (Научно-исследовательский и проектный институт азотной промышленности и продуктов органического синтеза) конца 1980-гг. По химической структуре ипидакрин представляет собой 9-амино-2,3,5,6,7,8-гесагидро-1Н-циклопентанхолина гидрохлорид моногидрат [11]. В СССР ипидакрин выпускался под торговым названием Амиридин. В настоящее время выпуск ипидакрина в России восстановлен фармацевтической компанией ПИК-ФАРМА под торговой маркой “Аксамон” в виде таблеток по 20 мг.

Механизм действия ипидакрина связан с блокадой ацетилхолинэстеразы в головном мозге и нервно-мышечных синапсах, а также с избирательной блокадой калиевых каналов мембран, что опосредованно увеличивает скорость вхождения ионов кальция в окончание аксона [11]. Именно влияние ипидакрина на транспорт ионов калия, по-видимому, является основным механизмом действия препарата. Блокада калиевых каналов вызывает удлинение периода возбуждения в пресинаптическом волокне во время прохождения нервного импульса, обеспечивает выход больших количеств ацетилхолина в синаптическую щель. Следует также отметить, что антихолинэстеразный эффект ипидакрина отличается кратковременностью (20–30 минут) и обратимостью, в то время как блокада калиевой проницаемости мембраны обнаруживается в течение 2 часов после введения препарата. В меньшей степени ипидакрин блокирует активность натриевых каналов. С действием ипидакрина на натриевую проницаемость мембраны можно частично связать его слабые седативные и анальгетические свойства.

В ряде исследований показано, что ипидакрин обладает свойствами частичного агониста М2-холинергических рецепторов, располагающихся в нервной и кардиальной тканях [6]. Этот эффект носит дозозависимый характер, и именно с ним связано влияние ипидакрина на механизмы нейропластичности. В настоящее время имеется опыт применения ипидакрина в восстановительном периоде инсульта, травматической болезни головного мозга, при нейродегенеративных процессах [9, 10]. Предполагается влияние ипидакрина не только на ацетилхолинергическую, но и ГАМКергическую системы, а также обмен катехоламинов.

Максимальная концентрация препарата в крови достигается через час после перорального приема, период полувыведения составляет 0,7 часа. Ипидакрин на 40–55 % связывается с белками крови, адсорбируется преимущественно из 12-перстной кишки, в меньшей степени – из желудка и кишечника. Элиминируется через почки и внепочечные механизмы (биотрансформация, секреция с желчью).

Результаты многочисленных исследований показали эффективность включения ипидакрина в комплекс лечения различных заболеваний ПНС [1, 2, 5, 7, 13, 14]. Прежде всего ипидакрин эффективен при компрессионно-ишемических и травматических поражениях периферических нервов и невропатии лицевого нерва. Назначение ипидакрина больным с нейропатиями конечностей в дополнение к сосудистой терапии и назначению витаминов группы В в дозе 40–80 мг/сут позволило сократить длительность восстановительного периода в среднем на 6,7 ± 2,1 дня [13]. Увеличивалась доля пациентов с наиболее полным восстановлением нарушенных функции. При своевременно начатом лечении эффект отмечен к 14–19-му дню [13, 14]. Положительная клиническая динамика подтверждалась результатами электрофизиологических исследований – электронейро- и электромиографии. Большинство авторов отмечают, что на фоне лечения ипидакрином увеличивались амплитуда М-ответа в мышцах кистей и стоп, амплитуда и длительность потенциалов двигательных единиц, уменьшалась резидуальная латентность, что указывает на активизацию процессов реиннервации [5, 13, 14]. Показатель резидуальной латентности отражает состояние окончаний двигательных аксонов. Снижение этого показателя демонстрирует улучшение аксональной трофики и рассматривается как хороший прогностический признак. Рядом авторов при длительном применении ипидакрина отмечено повышение скорости распространения возбуждения по периферическим нервам. Скорость распространения отражает активность ремиелинизирующих процессов и является более инертным показателем. В исследовании, проведенном на кафедре неврологии ММА им. И.М. Сеченова, отмечена эффективность назначения ипидакрина в дозе 60 мг/сут в течение 6 недель больным с диабетической полиневропатией [15].

Отдельно следует остановиться на возможностях применения ипидакрина у больных с невропатией лицевого нерва, обусловленной компрессионно-ишемическим процессом в области фаллопиева канала. Назначение антихолинэстеразных препаратов, в частности прозерина, этой категории больных часто сопряжено с опасностью развития вторичных контрактур. В опубликованных исследованиях, посвященных этому вопросу, ни у одного больного, получавшего ипидакрин в комплексной терапии в дозе 40–60 мг/сут, развитие мышечных контрактур не отмечено [1, 5, 13, 14]. В связи с этим ипидакрин можно назначать начиная с первых дней заболевания. На фоне приема ипидакрина увеличивался процент больных с полным восстановлением функций лицевого нерва, уменьшались сроки регресса пареза мимических мышц.

Накоплен большой опыт применения ипидакрина у пациентов с дорсопатиями поясничного отдела позвоночника. На фоне назначения ипидакрина отмечено достоверное снижение степени выраженности болевого синдрома, нарушений поверхностной чувствительности [2, 7]. Регресс болевого и других сенсорных симптомов, по-видимому, связан с блокадой К+/Na+-каналов. Именно с блокадой натриевых каналов связывают один из механизмов противоболевого эффекта габапентина. Вероятно, ипидакрин за счет удлинения периода реполяризации пресинаптической мембраны способен блокировать эктопические очаги и эфаптическую передачу возбуждения, которые являются причиной формирования боли, парестезий, крампи. Уменьшение крампи – это особенность действия ипидакрина, которая была отмечена в нескольких исследованиях: при диабетической полиневропатии, у больных с миастенией [5, 15].

Изучалась эффективность ипидакрина у больных миастенией и синдромом Ламберта–Итона. Курсовое назначение препарата в ряде случаев сопровождалось улучшением состояния, длительной ремиссией заболевания. Сравнение эффекта от однократного введения ипидакрина и прозерина показало, что ипидакрин начинал действовать в среднем на 5–10 минут позже, его действие было слабее, чем у прозерина, но продолжалось дольше – в среднем 3–5 часов. Прозерин заканчивал свое действие через 2,0–2,5 часа после введения. В целом эффективность ипидакрина при лечении миастении в монотерапии уступает таковой классических антихолинэстеразных препаратов, что отражает вторичность ингибирования ацетилхолинэстеразы в механизмах действия ипидакрина [5, 14].

Ипидакрин отличается хорошей переносимостью. Побочные эффекты сходны с таковыми группы ингибиторов ацетилхолинэстеразы и связаны с активацией М-холинорецепторов, но проявляются реже. Чаще всего встречаются тошнота, головокружение, увеличение частоты стула, усиление перистальтики. Побочные эффекты чаще всего возникают в начале терапии и проходят самостоятельно, либо при снижении дозы.

По данным клинических исследований, терапия ипидакрином не сопровождается отрицательной динамикой лабораторных показателей, изменениями артериального давления, частоты сердечных сокращений, ЭКГ, развитием гепатотоксичности [1, 2, 5–7, 9, 13–15]. Вместе с тем следует с осторожностью назначать ипидакрин больным со склонностью к брадикардии, при стенокардии. Ипидакрин противопоказан при эпилепсии, различных видах экстрапирамидных гиперкинезов, бронхиальной астме, в период беременности и лактации.

Таким образом, ипидакрин (Аксамон) представляется весьма эффективным препаратом для лечения моно- и полиневропатий различного генеза, невропатии лицевого нерва, дорсопатий. Включение ипидакрина в комплекс лечебных мероприятий позволяет повысить результативность лечения, сократить сроки восстановительного периода и не сопровождается риском развития мышечных контрактур. Помимо положительного влияния на восстановление проведения импульса по периферическим нервам и процесс реиннервации ипидакрин обладает противоболевым эффектом. Хорошая переносимость препарата позволяет рекомендовать его широкому кругу пациентов, в т. ч. и пожилого возраста с сопутствующей патологией.

ЛИТЕРАТУРА
1. Батышева Т.Т., Костенко Е.В., Бойко А.Н. Комплексное лечение невропатии лицевого нерва с применением нейромидина и антиоксидантой терапии // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. Т. 6. № 4. С. 199-202.
2. Бойко А.Н., БатышеваТ.Т. и др. Применение препарата аксамон в комплексной реабилитации больных с двигательными нарушениями при патологии поясничного отдела позвоночника // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. Т. 108. № 9. С. 45-47.
3. Букатина Е.Е., Смирнов О.Р., Григорьева И.В. Эффективность нейромидина при мультиинфарктной деменции // Социальная и клиническая психиатрия. 1992. Т. 2. С. 126-133.
4. Букатина Е.Е., Григорьева И.В., Сокольчик Е.И. Эффективность амиридина при сенильной деменции альцгеймеровского типа // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1991. № 9. С. 53-58.
5. Гехт Б.М. Нейромидин в лечении заболеваний периферического нейромоторного аппарата // Доктор Ру. 2003. С. 3-5.
6. Дамулин И.В. Использование ипидакрина (аксамона) в неврологической практике // Трудный пациент. 2007. Т. 5. № 11. С. 15-20.
7. Дзяк Л.А., Зорин Н.А. и др. Результаты комплексного лечения больных с радикулопатией и радикулоишемией, обусловленными патологией межпозвоночных дисков поясничного отдела позвоночника, с включением препарата нейромидин // Украинский нейрохирургический журнал. 2004. № 4. С. 98-101.
8. Жулев Н.М. Невропатии. Руководство для врачей. СПб., 2005.
9. Катунина Е.А. Холинергическая терапия в восстановительном периоде ишемического инсульта. Атмосфера // Нервные болезни. 2008. № 3. С. 2-8.
10. Козелкин А.А., Сикорская М.В., Козелкина С.А. Опыт применения препарата нейромидин у больных с ишемическими инсультами в остром и раннем восстановительном периоде // Украинский вестник психоневрологии. 2004. Т. 12. № 2. С. 12-14.
11. Лаврецкая Э.Ф. Амиридин. М., 1995. 22 с.
12. Левин О.С. Полиневропатии. Клиническое руководство. М., 2006. 496 с.
13. Парпалей И.А. и др. Применение нейромидина в комплексной терапии заболеваний периферической нервной системы // Украинский вестник психоневрологии. 2003. Т. 11. № 1(34).
14. Санадзе А.Г., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И. Применение нейромидина в лечении заболеваний периферической нервной системы // Атмосфера. Нервные болезни. 2003. № 3. С. 17-18.
15. Строков И.А., Зиновьева О.Е., Баринов А.Н. и др. Нейромидин в лечении диабетической невропатии // Неврологический журнал. 2007. Т. 12. № 6. С. 52-55.

источник