По мере того как население стареет, слабоумие стремительно растет, став пятой по величине причиной смерти в мире. Болезнь Альцгеймера составляет около 70 процентов этих случаев (см. «Что такое болезнь Альцгеймера»), но мы не знаем, что ее вызывает. Состояние, которое приводит к прогрессирующей потере памяти и когнитивной функции, как правило, в течение примерно десяти лет, имеет разрушительные последствия как для тех, кто его имеет, так и для своих близких.
Причиной долгое время считалось накопление белков двух типов — называемых бета-амилоидных и тау-белков в мозге. Поскольку они являются одними из самых ранних физических признаков заболевания, то ещё с 1984 года(!) ведущая гипотеза заключалась в том, что это состояние вызвано выходом из-под контроля этих белков, особенно амилоида, который постепенно накапливается с образованием крупных липких бляшек в мозге.
Большая часть исследований в области понимания и лечения болезни Альцгеймера была сосредоточена на этой «амилоидной гипотезе». Огромные суммы денег были вложены в эксперименты с участием генетически модифицированных мышей, в разработку лекарств, которые блокируют или разрушают амилоидные белки, а иногда и деградирование тау-белков.
Стало ясно, что этот подход не работает. Только в 2018 году Национальный институт здравоохранения США потратил 1,9 миллиарда долларов на исследования болезни Альцгеймера.
Но, согласно недавнему отчету, процент неудач при испытаниях разработанных лекарств от болезни Альцгеймера составил 99 процентов. Дело осложняется и тем, что такие исследования рассчитаны, как правило, на очень долгий срок – быстро проверить прогресс в лечении болезни Альцгеймера не получится.
Некоторые ученые начали подвергать сомнению амилоидную гипотезу. Отсутствие результатов в течение 35 лет(!) усугубляется открытием того факта, что часть людей с обнаруженными мозговыми бляшками и узелками амилоида, не обнаруживают деменцию. И более того, они сохраняют исключительную память в возрасте до 90 лет! В обзоре исследований, проведенных в прошлом году, Брайс Виссел из Технологического университета Сиднея, пришел к выводу, что нет достаточных данных, для утверждения что «амилоид играет центральную или уникальную роль в болезни Альцгеймера».
«Бактерии в мозге не являются результатом болезни Альцгеймера, но они могут быть причиной»
В 2016 году исследователи обнаружили, что амилоид, по-видимому, действует как липкая защита от бактерий. Они обнаружили, что белок может действовать как антимикробное соединение, которое убивает бактерии. Когда они вводили бактерии в мозг мышей, генетически сконструированных для производства амилоидных белков, бляшки выстраивались вокруг скоплений бактериальных клеток в за ночь!
В то же время команда заявила, что все еще считает, что амилоид сам по себе повреждает мозг, а не бактерии. Но поток последующих исследований пересмотрел взгляд на роль микробов. Бактерии были обнаружены в мозге всех живых людей с Альцгеймером. Но пока ещё было не ясно, бактерии ли причина болезни или просто им легче проникнуть в мозг, поврежденный болезнью?
Несколько групп исследовали Porphyromonas gingivalis – бактерию, вызывающую заболевание десен. Нет, не так – сначала было обнаружено, что заболевание десен является фактором риска развития болезни Альцгеймера.
Итак, стало известно, что P.gingivalis проникает и воспаляет области мозга, пораженные болезнью Альцгеймера; что инфекции десен могут усугубить симптомы у мышей, генетически сконструированных для производства амилоида; и что он может вызвать воспаление мозга, подобное болезни Альцгеймера, невральные повреждения и амилоидные бляшки у здоровых мышей.
Совершенно новая гипотеза
«Когда исследование проводятся сразу несколькими независимыми лабораториями, это очень убедительно», — говорит Кейси Линч из Cortexyme, фармацевтической фирмы в Сан-Франциско.
В настоящее время исследователи из Кортексима и нескольких университетов сообщают об обнаружении двух токсичных ферментов выделяющихся P.gingivalis – в 99 и 96% из 54 образцов мозга человека с болезнью Альцгеймера. Эти ферменты называются гингипаинами, и они также были обнаружены в более высокоорганизованных тканях мозга, которые также имели больше тау-клубков.
Команда также нашла генетический материал от P.gingivalis в коре головного мозга — области, вовлеченной в концептуальное мышление — во всех трех мозгах с Альцгеймером, которые они смоги исследовать.
«Это первое исследование, ДНК P.gingivalis в мозге человека и связанных с ним гингипаинов, совмещенных с амилоидными бляшками», — говорит Сим Сингхрао из Университета Центрального Ланкашира, Великобритания, который не принимал участия в исследовании. Ранее ее команда обнаружила, что P.gingivalis активно проникает в мозг мышей с инфекциями десен.
Когда Линч и ее коллеги посмотрели на образцы мозга от людей без болезни Альцгеймера, они увидели, что у некоторых были P.gingivalis и накопления амилоидов, но очень мало. Мы уже знаем, что амилоид и тау могут накапливаться в мозге в течение 10 или 20 лет, прежде чем начнутся симптомы Альцгеймера. Это, сообщает команда, доказывает, что P.gingivalis не попадает в мозг в результате болезни Альцгеймера – а значит может быть причиной.
Когда команда заразила мышей P.gingivalis, это привело к инфицированию головного мозга, образованию амилоида, тау-клубков и повреждению нервной системы в областях и нервах, обычно поражаемых болезнью Альцгеймера. Это доказывает причинно-следственную связь.
Линч добавила, что P.gingivalis соответствует набору критериев для отнесения заболевания к определенному возбудителю. Эти условия названы постулатами Коха в честь Роберта Коха, основателя микробной теории болезней.
«Исследование затрагивает большинство постулатов Коха», — говорит Роберт Дженко из Университета в Буффало, Нью-Йорк. «Необходимо провести массовые исследования на людях, для убедительности».
Мы не знаем, как P.gingivalis попадает в мозг, но есть вероятные пути, по которым это может произойти. Ваш рот обычно содержит разнообразное и относительно стабильное сообщество бактерий, но когда зубной налет образуется под краем десен, он может образовывать воспаленные карманы, в которых P. gingivalis может процветать и выделять токсины.
Это воспаление может привести к хроническому периодонтиту и даже к потере зубов. К слову, исследования уже давно показали, что люди с меньшим количеством зубов чаще страдают деменцией. Воспаление и токсины, вызванные P.gingivalis, повреждают слизистую оболочку рта, что может привести к попаданию бактерий полости рта в кровоток, а затем и в другие органы.
По словам Кейси Линч, даже если у вас нет хронических заболеваний десен, небольшая ранка на слизистой оболочке рта во время еды или при чистке зубов может привести к попаданию бактерий.
Гематоэнцефалический барьер должен защищать ваш мозг от микробов, но P.gingivalis отличается от большинства микроорганизмов тем, что может проникать в лейкоциты и клетки, выстилающие кровеносные сосуды, так что может преодолевать барьер. Этот микроб также может проникать в черепные нервы возле рта, а затем мигрировать от клетки к клетке к мозгу в течение нескольких лет.
«Вот почему многолетние усилия по лечению болезни Альцгеймера дали мало результатов»
Что касается того, как P.gingivalis может вызвать деменцию после того, как она попадет в мозг, есть две очевидные возможности.
- Это может вызывать рост амилоидных бляшек, вследствие того что мозг таким методом пытается убить инфекцию;
- Непосредственно бактерии могут уничтожать нейроны.
Мы уже знаем, что болезнь Альцгеймера включает воспаление из-за чрезмерного иммунного ответа организма, который в конечном счете сам убивает нейроны, а не защищает их. Также известны случаи когда P.gingivalis вызывал воспаление не только в тканях десен, но и в тканях мозга.
В ответ на новые открытия Дэвид Рейнольдс из британской благотворительной организации, занимающейся болезнью Альцгеймера, заявил, что сомневается в том, что P.gingivalis вызывает болезнь Альцгеймера, поскольку имеются данные, свидетельствующие о том, что гены человека играют решающую роль в заболевании. «Серьезные генетические исследования указывают на то, что факторы, отличные от бактериальных инфекций, являются центральными при развитии болезни Альцгеймера, поэтому эти новые результаты должны рассматриваться только в контексте имеющихся данных», — сказал он в заявлении.
Но бактериальная гипотеза болезни Альцгеймера не исключает генетический фактор. Склонность человеческого организма к воспалению может варьироваться в зависимости от генов, влияющих на нашу иммунную систему, и это может влиять на то, насколько серьёзные повреждения P.gingivalis вызовет в мозге.
Самый большой генетический фактор риска развития болезни Альцгеймера — это вариант гена, который делает ApoE иммунным белком. В прошлом году группа исследователей из Швеции обнаружила, что гингипаины, выделяемые P.gingivalis, расщепляют белок ApoE на фрагменты, расщепляя его в месте расположения определенной аминокислоты в белке, и что эти фрагменты могут повреждать нервы.
Вариант ApoE4 этого белка содержит ещё больше этой аминокислоты, что позволяет предположить, что причина, по которой люди, имеющие этот вариант генома, подвержены более высокому риску развития болезни Альцгеймера, чем другие люди.
Надежда на лечение
Скорость, с которой накапливается ущерб, является ключевым фактором заболевания. Хотя многие люди имеют солидный запас P.gingivalis во рту, только у некоторых развивается болезнь Альцгеймера.
Почему же Альцгеймер обнаруживается не у всех поголовно?
Причина в том, что могут пройти десятилетия, прежде чем проявятся первые незначительные симптомы болезни Альцгеймера. Так что может ли болезнь развиться, зависит от того, не умрет ли человек ранее – от других причин.
«Болезнь Альцгеймера поражает людей, которые накапливали гингипин всю жизнь», — говорит Линч. Она уверяет, что результаты ее команды являются «универсальной гипотезой патогенеза», полностью объясняющей причины болезни Альцгеймера.
Но Виссел предупреждает, что болезнь Альцгеймера является сложным заболеванием. «Маловероятно, что ответом будет одна причина для всех. Нам нужно держать глаза широко открытыми чтобы не упустить ничего!»
Тем не менее, новое исследование «очень захватывающее», говорит он. «Болезнь Альцгеймера настолько распространена у людей в пожилом возрасте, что я думаю, что это может быть только естественное свойство мозга или инфекция».
Если эта новая гипотеза о болезни Альцгеймера подтверждается, хорошая новость заключается в том, что это может привести к эффективному лечению этого заболевания!
Конечно, можно многое сделать, чтобы снизить риск заболевания десен, но компания Кортексим надеется, что сможет остановить или даже обратить вспять болезнь Альцгеймера, используя разработанные им молекулы блокирующие гингипаин.
Фирма обнаружила, что предоставление таких молекул мышам с инфекциями P.gingivalis быстро уменьшило инфицирование мозга, остановило выработку амилоида, уменьшило воспаление мозга и даже спасло поврежденные нейроны. «Это дает надежду на лечение или профилактику болезни Альцгеймера», — говорит Сингхрао.
Кортексим сообщал в прошлом году, что лучшие из его блокаторов гингипаина прошли начальные тесты безопасности на людях. Это улучшило симптомы у участников тестирования, больных Альцгеймером. Фирма собирается провести более масштабный тест в конце этого года.
Компания также планирует протестировать препарат против непосредственно болезни десен. Усилия по борьбе с Альцгеймером привели к разработке командой из Мельбурна вакцины для P.gingivalis, уже прошедшей испытания в 2018 году .
Вакцина от заболеваний десен удача сама по себе, но если она также остановит болезнь Альцгеймера… Воздействие на общество может быть огромным.
По словам Виссела, радоваться первым подтверждениям новой гипотезы еще рано, и если опыт разработки лекарств, разрушающих амилоиды, чему-то нас и научил, так это тому, что сложное заболевание может не иметь простого механизма. Даже если будет точно подтверждено, что P.gingivalis является причиной болезни Альцгеймера, мы пока не знаем, окажется ли она единственной причиной или одним из многих факторов, способствующих заболеванию.
«Эта статья очень важна», — говорит Джордж Перри из Техасского университета в Сан-Антонио. «Представление о том, что патогены могут быть одним из нескольких путей, ведущих к болезни Альцгеймера, соответствует моим нынешним представлениям о том, что амилоид и тау являются критическими реакциями мозга на травму, а не инициаторами».
Вот почему, по его словам, многолетние усилия по лечению болезни Альцгеймера путем удаления этих белков не принесли результатов: они являлись симптомами заболевания, а не его причиной. «Это еще один поворотный момент в понимании того, что инфекции и воспаления могут быть в основе болезни Альцгеймера».
источник
Майкл Элленбоген не понаслышке знает, что значит жить с болезнью Альцгеймера, ведь десять лет назад врачи поставили ему этот ужасный диагноз. И все десять лет мужчина осваивал навыки противостояния прогрессирующему ухудшению памяти, став при этом активным участником Альцгеймеровской ассоциации. Однако сегодня ему приходится приспосабливаться к новым реалиям – жизнь приняла неожиданный оборот… Все дело в том, что врачи ошиблись в диагнозе: никакой болезни Альцгеймера у него не было и в помине. Однако для него это совсем не кажется чудом и обнадеживающей «отсрочкой приговора», ведь сама деменция никуда не делась. В своем интервью ведущей американской газете «Вашингтон Пост» Майкл Элленбоген, которому сейчас всего 59 лет, делится: «Я хотел бы донести до читателей мысль об использовании всех доступных на сегодняшний день средств для профилактики заболевания, поскольку сложно верить диагнозу, когда даже профессионалы не знают, что у вас на самом деле».
Звучит странно, но тогда, десять лет назад, он с облегчением узнал о диагнозе «болезнь Альцгеймера», так как появилась некая определенность в жизни. Однако весть об ошибочном диагнозе погрузила его в глубокие раздумья о невозможности точной диагностики этой крайне неприятной болезни. Кто теперь знает, может, у него семантическая деменция, а может, смешанная. Не исключено, что имя ей еще даже не придумали, тогда Майклу придется подождать, пока ученые докопаются до истины, назвав деменцию его именем. А пока не старый еще мужчина лелеет надежду, что его личная деменция не будет прогрессировать и не станет причиной смерти в конечном итоге.
Стоит заметить, Майкл Элленбоген совсем не походил на кандидата в пациенты с деменцией, когда 20 лет назад у него 39-летнего признали незначительные когнитивные нарушения при отсутствии факторов риска: хорошо образованный, работа связана с решением интеллектуальных задач, регулярные спортивные тренировки. «Я без труда понимался в свой офис на 11 этаж, был здоров, крепок и строен», — вспоминает Майкл. Тем не менее, память подводила, наряду с другими проблемами мышления. Ушли годы на серии обследований, тестов, пока один из врачей не поставил болезнь Альцгеймера, а второй семантическую деменцию. Потом опять обследования, и наконец-то окончательно и бесповоротно ему объявили – болезнь Альцйгемера.
Ошеломленный таким поворотом событий, Майкл решил не опускать руки и стал заметной фигурой в свое стране и за рубежом, заведя страничку в соцсети, где обсуждались серьезные вопросы заболевания. Глубоко погрузившись в особенности недуга, мужчина начал сомневаться в его наличии у себя. Так, у него присутствовали несвойственные болезни Альцгеймера симптомы: нетерпеливость, чрезмерное реагирование на незначительные проблемы. А многочисленные клинические испытания, в которых он принимал участие добровольцем, не принесли ожидаемого эффекта. Это привело его к мысли о присутствии множественных видов деменции в одном флаконе, однако врачи только бессильно разводят руками – они могут только выдвинуть предположение. В августе прошлого года он наконец-то получил ответ благодаря новому методу диагностики болезни Альцгеймера на раннем этапе.
Еще относительно недавно врачи могли только предположить болезнь Альцгеймера у пациента, но точность гарантировало только посмертное вскрытие. Однако с тех пор многое изменилось. Новый вид обследования под названием Amyvid, разработанный компанией Эли Лилли, предполагает использование ПЭТ-сканирования на определение уровня плотности бета-амилоида в головном мозге человека, считающимся основным признаком болезни Альцгеймера. Если бляшки не обнаружены при ПЭТ-сканировании, то вероятность наличия данного заболевания у пациента практически равна нулю. Майкл при первой же возможности воспользовался этим методом в качестве добровольца в клинических испытаниях: с одной стороны, в таких исследованиях всегда нужны люди, с другой, он преследовал свои личные цели – узнать о своем состоянии как можно больше. Получив результаты только через несколько месяцев, Майкл пришел в состояние шока – он оказался отрицательным. Шок был вызван еще и тем, что он выглядел теперь лжецом, рассказывающим, как ему живется с болезнью Альцгеймера на весь мир. На сегодняшний день неврологи присвоили его состоянию статус предполагаемой патофизиологии не по альцгеймеровскому типу, что, по оценкам специалистов, свойственно каждому четвертому человеку на земле в возрасте старше 65 лет. Именно они входят в группу повышенного риска постоянного прогрессирования когнитивного угасания и развития деменции. Однако у Майкла пока никто не исключает наличие семантической деменции, но для него это не повод отказаться от начатой когда-то активной общественной деятельности. Но теперь он больше сосредоточен на популяризации необходимости ПЭТ-сканирования, но и тут есть камень преткновения.
Дело в том, что процедура дорогостоящая – 10 000 долларов, поэтому страховые компании отказываются покрывать расходы пациентам, прикрываясь недостаточностью доказательств эффективности процедуры как диагностического инструмента. Элленбоген уверен – страховые компании лукавят, иначе откуда им знать степень эффективности обследования. Испытав на себе множество различных нейропсихологических тестов, Майкл уже не сомневается, что ПЭТ сканирование может заменить их всех вместе взятых, зная, сколько средств было потрачено только на него одного в клинических испытаниях. И его мысль разделяют исследователи болезни Альцгеймера после серии провальных результатов экспериментальных препаратов. Самый существенный изъян отбора участников испытаний – недостаточно всесторонний скрининг на определение наличия болезни Альцгеймера. Другая проблема – испытание препарата, даже самого многообещающего, когда болезнь зашла уже слишком далеко, что сводит у нулю его эффективность. Именно для этого и необходимо ПЭТ-сканирование, чтобы препарат принимали только с соответствующим диагнозом и начали это делать как можно раньше. И, безусловно, главная цель – сделать ПЭТ-сканирование как можно более доступным для подтверждения диагноза или исключения его для последующего подбора терапии. Болеющие за своих пациентов врачи единодушны в своем мнении о том, что любой из страдающих от когнитивных расстройств хочет узнать их причину, ведь каков бы ни был диагноз, его точность обеспечивает ясный план жизни на несколько лет вперед, а также более точечное участие в клинических испытаниях. Остается только убедить страховые компании оплачивать ПЭТ-сканирование определенной категории пациентов. Ведь очевидно, что при таком подходе вероятность «захватить» болезнь на раннем этапе существенно повышается.
Стать поборником повсеместного применения ПЭТ-сканирования у пациентов с когнитивными нарушениями – очередная глобальная цель Майкла Элленбогена в его общественной деятельности. Он уверен: «Только те, кто никогда не сталкивался с этой проклятой болезнью, не понимают истинной ценности этой диагностической методики. Мой пример – живое доказательство необходимости ее внедрения».
источник
Правда ли, что их нельзя предотвратить или замедлить
Текст: Наталия Закураева
Сейчас в мире более пятидесяти миллионов людей с деменцией, и риск повышается по мере роста продолжительности жизни: после 65 лет он каждую пятилетку удваивается. Диагноз деменции означает нарушение функций головного мозга с постепенной утратой знаний и навыков — и он есть у каждого шестого человека старше 80 лет, у каждого третьего старше 85, у каждого второго после 90 лет. Предполагается, что через десять лет будет более 80 миллионов людей с деменцией, а ещё через тридцать — 152 миллиона. В США эта болезнь каждый год уносит больше жизней, чем рак груди и рак предстательной железы, вместе взятые. При этом за самим диагнозом тянется шлейф домыслов и мифов — разбираемся в самых распространённых.
В действительности деменция — это синдром (то есть комбинация симптомов), у которого может быть множество причин, и одна из них — болезнь Альцгеймера. Именно этой болезнью объясняется до 70 % всех случаев деменции. Реже к ухудшению когнитивной функции могут приводить нарушения мозгового кровообращения, болезнь Паркинсона, снижение функции щитовидной железы, хронические инфекции головного мозга и даже приём некоторых лекарств. Это ещё не всё: иногда под деменцию маскируется глубокая депрессия, а в других случаях депрессия — один из симптомов деменции. Такая путаница, конечно, затрудняет диагностику.
О болезни Альцгеймера сейчас известно, что она возникает из-за аномального накопления определённых белков в клетках мозга и межклеточном пространстве. Один из этих белков — амилоид, который откладывается в виде бляшек вокруг нервных клеток. Второй — так называемая аномальная белковая структура тау, или тау-белок, которая видна в виде клубков в самих нервных клетках. В норме тау-белок должен стабилизировать микротрубочки (компоненты каркаса, поддерживающего клетки целыми), но при болезни Альцгеймера этот белок меняет свою структуру. Пока неизвестно, почему это происходит — но учёные уже знают, что эти изменения начинаются за много лет до появления первых симптомов. Такое накопление белков в клетках мозга и вокруг них меняет биохимические свойства этих клеток и не даёт им нормально работать — нарушается передача сигналов между ними. Первыми обычно поражаются участки головного мозга, ответственные за память.
Хотя возраст и правда является серьёзным фактором риска, деменция встречается и у молодых людей. При этом человек постепенно теряет накопленные за жизнь навыки, скорость мышления, смекалку, речь, возможность управлять настроением и телом — а причинами могут стать злоупотребление алкоголем, пристрастие к наркотикам, опухоли мозга, черепно-мозговые травмы или инфекции. Образование амилоидных бляшек также характерно для синдрома Дауна, то есть у людей с ним вероятность деменции повышена. У болезни Альцгеймера тоже есть ранние формы, когда диагноз ставят в возрасте около сорока лет. Каждый двадцатый пациент с болезнью Альцгеймера ещё не перешёл рубеж шестидесяти пяти лет.
Ген повышенной предрасположенности к болезни действительно обнаружен, он называется APOE epsilon 4 — но даже среди людей с этим геном лишь у половины к девяноста годам развивается деменция. Консультация генетика может быть полезной тем, у кого деменция встречалась в нескольких поколениях семьи — существуют, например, семейные формы болезни Альцгеймера, но они достаточно редкие. И хотя точные причины деменции и болезни Альцгеймера не установлены, уже понятно, что гены — не главное. В частности, фактическое увеличение риска из-за генетических поломок намного ниже, чем из-за сидячего образа жизни.
Выявленные факторы риска — это возраст старше 65 лет, черепно-мозговые травмы и заболевания сердечно-сосудистой системы. Врачи методично призывают бороться с курением, ожирением, артериальной гипертензией и повышенным уровнем холестерина — это факторы, способствующие не только инфарктам миокарда, инсультам, некоторыми злокачественным опухолям, но и развитию болезни Альцгеймера. Кроме того, последние исследования показывают важность других факторов, косвенно отвечающих за развитие болезни. Это потеря слуха, невылеченная депрессия, социальная изоляция и сидячий образ жизни.
Если вы регулярно пытаетесь вспомнить, выключен ли утюг и закрыта ли дверь на замок — не паникуйте. Небольшое ухудшение памяти может быть связано с возрастными изменениями, стрессом на работе или недостатком сна. Хотя нарушение кратковременной памяти действительно может быть самым ранним проявлением надвигающейся болезни Альцгеймера, обычно это ухудшение как минимум более выражено, чем можно ожидать для возраста пациента. Другие типичные для начальной стадии деменции признаки — это трудности с отсчётом времени, нарушение ориентации в собственной квартире, проблемы с речью и задачами вроде оплаты счетов.
Чтобы диагностировать деменцию и определить её тип, врачу нужно поговорить с пациентом и членами его семьи — в том числе действительно провести тесты, помогающие оценить память, мышление и уровень отклонений. Но причиной деменции может быть, например, инфекция, опухоль, травма или заболевание щитовидной железы. Поэтому обследование должно включать анализы крови, подробный расспрос и, возможно, МРТ головного мозга. Существуют строгие диагностические критерии деменции и болезни Альцгеймера, описанные в руководствах для врачей.
Иммунотерапия — применение препаратов, помогающих активировать собственную иммунную систему против вредоносных клеток или веществ — произвела революцию в нескольких областях онкологии (например, у некоторых пациентов она позволила устранить все проявления меланомы, ранее смертельной в 100 % случаев). Предполагается, что иммунотерапевтические средства могут перевернуть и лечение деменции — и сейчас несколько таких препаратов находятся в разработке. Исследования занимают много лет, и некоторые потенциальные лекарства уже сошли с дистанции. И всё же как минимум три иммунотерапевтических антитела (гантенерумаб, кренезумаб и BAN2401) изучаются или вот-вот начнут изучаться в исследованиях третьей фазы, в том числе у людей с ранней стадией болезни.
Результаты исследования второй фазы BAN2401 были представлены в июле 2018 года: пациенты с ранней стадией болезни Альцгеймера, получавшие лекарство, значительно лучше справлялись с когнитивным тестом, чем те, кто получал плацебо. Также было зарегистрировано уменьшение количества амилоида в головном мозге. Результаты сохранялись через шесть и двенадцать месяцев и были признаны обнадёживающими. Возможно, в ближайшие годы начнётся следующая фаза исследований, BAN2401 обретёт полноценное название и, если всё пройдёт хорошо, будет зарегистрирован.
Уже есть лекарства, способные контролировать отдельные проявления болезни Альцгеймера. При нарушениях памяти используют ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин) — подавляя фермент холинэстеразу, они повышают уровень ацетилхолина, вещества, которое помогает нейронам взаимодействовать друг с другом. Раньше эти лекарства назначали только на ранних стадиях, но недавно была подтверждена их эффективность и при тяжёлых стадиях деменции. Ещё один препарат (мемантин) несколько отличается по механизму действия и может назначаться в комбинации с ними. В зависимости от сопутствующих деменции проблем используются антидепрессанты, противотревожные, снотворные препараты.
Отдельные симптомы болезни поддаются нефармакологической поведенческой терапии. Это может быть когнитивно-стимулирующая терапия, которая предполагает групповые упражнения, направленные на улучшение памяти и навыков решения проблем. Врач может посоветовать поощрение физической активности, исключение триггеров плохого настроения (например, убрать с видного места определённую фотографию), общение с приятными людьми. Ещё один метод лечения — использование феномена реминисценции в цифровой или реальной версии. Он основан на разговоре о предметах или событиях из прошлого. Это обсуждение фотографий, памятных вещей или музыки, помогающих улучшить настроение и самочувствие.
К сожалению, нет гарантии, что тренировки мозга и изменения образа жизни предотвратят все виды деменции — но это не повод не попробовать. Есть способы, которые снижают риск болезни или отодвигают её начало — они могут быть скучными, банальными и трудоёмкими, но зато работают. Суть в том, чтобы не позволять головному мозгу бездействовать: нужно тренировать кратковременную память, внимание, речь, логику, время реакции, координацию рук и глаз.
Работе мозга способствуют новые впечатления — поэтому стоит научиться хотя бы размешивать сахар в кофе левой рукой (или правой, если вы левша). Изучение новых языков, заучивание стихов, запоминание списка дел на день, новая музыка, рисование, лекции в ближайшем институте или онлайн-курсы, волонтёрство — всё это обогащает нас новыми впечатлениями, а значит, тренирует мозг. Кроме того, стоит поддерживать вес в пределах медицинской нормы, разнообразно питаться, высыпаться, побольше двигаться и бросить курить.
источник
«Начинается ли у меня болезнь Альцгеймера?» — один из самых тревожных вопросов, которые задают пожилые люди. Собственный мозг превращается в личного гестаповца, который выслеживает любую оговорку, допрашивает память на предмет забытых телефонных звонков, пытает каждый раз, когда вы забываете имя знакомого. О том, откуда берется эта болезнь и как распознать ее зачатки в 20–30 лет, — в отрывке из книги нейробиолога Джона Медины.
Каждые 66 секунд у начинается болезнь Альцгеймера. Впрочем, это немного лукавое утверждение, и по неожиданной причине. Есть убедительные свидетельства того, что болезнь на самом деле начинается за лет до появления первых видимых симптомов. По некоторым сообщениям, отсрочка достигает двадцати пяти лет. Это значит, что к тому времени, когда вы забываете, как проехать к торговому центру, вы живете с болезнью Альцгеймера более десяти лет. Поэтому мы должны говорить, что болезнь Альцгеймера определяется у примерно каждую минуту. В наше время она поражает примерно одного из десяти американцев в возрасте более шестидесяти пяти лет, то есть более пяти миллионов человек. По мере старения «бэби-бумеров» эта цифра должна утроиться к 2050 году.
Болезнь последовательно превращает человеческие жизни в архитектурные руины за три основных этапа: слабый (начинаются бесцельные блуждания и изменения личности), умеренный (больше провалов в памяти и неловких ситуаций, усиливается зависимость от других людей) и острый (коллапс личности, полная зависимость от окружающих). Но эти категории не высечены в камне, поскольку болезнь Альцгеймера протекает очень индивидуально. Прогрессия неизбежно ведет от слабых симптомов к смерти, но разные люди страдают по-разному. Когда я говорю о неизбежности, то не сгущаю краски. В справочной статье, выпущенной Ассоциацией Альцгеймера, сказано следующее:
«Болезнь Альцгеймера является единственной среди десяти главных причин смерти, которую нельзя предотвратить, излечить или хотя бы замедлить».
Это не помешало исследователям приложить все силы для поисков лечения. Продвижение было медленным и противоречивым, с наступлениями и отступлениями, но далеко не ничтожным. Именно к этому прогрессу, начиная с генетических исследований, мы теперь обратимся. Мы уже потратили миллиарды долларов на решение проблемы, и потратим еще столько же, прежде чем обнаружим нечто действительно ценное. Плоды исследований в первую очередь связаны с ДНК. Судя по всему, некоторые видов болезни имеют генетическую основу (если вы женщина, то попытайтесь убедиться, обладаете ли вы вариантом гена ApoE4). Однако эти наследуемые формы отвечают лишь за 5% известных случаев болезни Альцгеймера, согласно исследователю из Йельского университета Винсу Марчези. Что отвечает за остальные 95%, мы на самом деле не знаем.
Некоторые считают, что болезнь Альцгеймера действительно может обозначать целую группу заболеваний. Другие утверждают, что это чепуха, и в качестве доказательства указывают на гору работ под общим названием «амилоидная гипотеза». Далее мы обратимся к этой гипотезе, начиная со спорной истории в Манхэттене с участием гангстеров 1980-х годов.
Кровавая гангстерская история развернулась в 1985 году. Пол Кастеллан, непопулярный глава мафиозной семьи Гамбино, был застрелен в центре Манхэттена в час пик, когда он вышел из автомобиля. Организатор убийства не был реальным убийцей; мы знаем, что большинство грязных делишек выполняют наемные люди. Убийство Кастеллано было немного необычным, поскольку Джон Готти, заключивший контракт с наемником, наблюдал за убийством из автомобиля на другой стороне улицы.
Расстояние между боссами мафии и их киллерами имеет непосредственное отношение к амилоидной гипотезе. В данном случае гангстерами являются две группы белков: одни приказывают убивать стареющие нейроны, другие исполняют приказы. Для понимания того, как это работает, нам нужно кое-что знать о том, как клетки вырабатывают белки.
Как известно, клеточное тело нейрона содержит ядро — маленький круглый шар, начиненный инструкциями по жизнеобеспечению клетки. Они записаны на гибких молекулах ДНК, наполняющих солоноводную сферу. Этот крошечный спиралевидный титан проявляет свою мощь, создавая инструкции для производства белков — класса молекул, таких же жизненно необходимых, как дыхание.
Но производство белков включает небольшую проблему с большими последствиями. Хотя ДНК плотно заперта в ядре, зоны производства белков находятся за пределами штаб-квартиры, то есть в клеточном теле, или цитоплазме. Неподвижная ДНК решает эту проблему, создавая крошечные цепочки портативных инструкций, которые называются «информационной РНК» и выводятся из ядра клетки в цитоплазму. По прибытии молекулярные механизмы читают сообщение и обращаются к механизму производства белков, который приступает к работе. Вскоре со сборочной линии начинает сходить масса новых белков, часто несуразных и бесполезных. Для того чтобы стать функциональными, они должны пройти через процесс редактирования, когда ненужные части отсекаются, важные части реорганизуются и добавляются мелкие молекулы. Это называется «посттрансляционной модификацией» и имеет важное значение для амилоидной гипотезы.
Микроскопическое изучение мозга некоторых людей, умерших от болезни Альцгеймера, напоминает обзор кровавой работы мафиозного киллера. Вы видите останки мертвых нейронных клеток, отверстия в тех местах, где была здоровая ткань, а также странный мусор, который называется бляшками и волокнами. Бляшки — это комки амилоидного белка, похожие на большие пушистые тефтели, расположенные за пределами выживших клеток.
Амилоидные белки после выработки обычно подвергаются посттрансляционной модификации, но процесс редактирования у пациентов с болезнью Альцгеймера идет вкривь и вкось. Возможно, причина имеет генетическую природу. Эта дисфункция создает аккумуляцию липких фрагментов, называемых альфа-бета (Aβ). Они собираются в токсичные комки и в еще более смертоносные растворимые агрегаты. Это все равно что постепенное клонирование рассерженного мафиозного босса. Вскоре аномальные структуры начинают убивать нейроны. Хотя некоторые из них сами занимаются убийствами (их любимой мишенью являются синапсы), они оставляют большую часть грязной работы другому белку, которого вы можете считать наемным киллером.
Этот убийца пользуется волокнами. Похожие на клубки ядовитых змей, эти структуры собираются внутри живых нейронов. Они состоят из так называемых тау-белков, которые в обычной форме являются распространенными и полезными. По непонятной причине амилоидные боссы мафии приказывают нейронам изготавливать модифицированные, волокнистые и смертоносные формы тау-белков. Они разрушают внутренности нейронов и убивают клетки, а потом распространяются в межклеточном пространстве, где беспрепятственно убивают другие нейроны. Они оставляют за собой выжженную землю с уничтоженными синапсами и мертвыми нейронами и порождают кровавую неразбериху в мозге. На финальной стадии мозг, пораженный болезнью Альцгеймера, съеживается, как сухая губка. По крайней мере, так считают некоторые люди.
«Я отдыхаю только ночью!» — обратилась сестра Мария к своим коллегам с дерзким вызовом подростка. И она говорила правду. Тогда, в возрасте восьмидесяти пяти лет, она по-прежнему оставалась силой, с которой приходилось считаться, — сорок килограммов веса и сто двадцать два сантиметра роста.
Сестра Мария проработала преподавательницей неполной средней школы более семидесяти лет. Даже после ухода «на отдых» она по-прежнему держала совет с более молодыми монахинями и оставалась мощным двигателем для монастыря, пока ее батареи не истощились в возрасте 101 года. Мария участвовала в знаменитом «монастырском исследовании» и принесла щедрые дары науке не только своей биографией, но и своим мозгом.
«Монастырское исследование» было детищем д-ра Дэвида Сноудона, который регулярно изучал мозг пациентов с болезнью Альцгеймера после их смерти. Его проблема, как и у всех подобных исследователей, заключалась в том, чтобы найти достаточно количество свободных от болезни пожилых людей, которые согласились бы пожертвовать своим мозгом после смерти в качестве жизненно важной контрольной группы. Бонусные очки начислялись людям, не отягощенным вредными привычками вроде алкоголизма или регулярного употребления наркотических средств.
Решение проблемы находилось в нескольких милях к югу от него. Там был католический женский монастырь, расположенный недалеко от университета Миннесоты (где тогда была его лаборатория), и он загорелся идеей. Согласятся ли сестры из монастыря Нотр-Дам сотрудничать с ним для долгосрочного исследования? Многие из них находились в преклонном возрасте, и некоторые уже проявляли симптомы, связанные с болезнью Альцгеймера. Монахини предоставляли идеальную возможность для исследования. Их жизнь была хорошо документирована, и они большей частью не имели ранее упомянутых привычек, которые могли бы исказить результаты наблюдений. Идея заключалась в том, чтобы регулярно оценивать их умственное и эмоциональное состояние при жизни, а после смерти они могли бы завещать свой мозг для исследования в лаборатории Сноудона. Тогда бы у него была возможность подробно изучать их нейроанатомию.
Реакция монахинь была ошеломительной (в конце концов, они принадлежали к ордену, который занимался просвещением и образованием). На участие в программе согласились около 680 монахинь, все старше семидесяти пяти лет, и в 1986 году началось одно из самых ценных исследований в этой области, ради простоты названное «монастырским исследованием». Исследователи, получавшие средства от Национального института старения, прибывали в монастырь на протяжении следующих десятилетий. Они были вооружены аналитическими инструментами, включая когнитивные, физиологические и физические тесты. Когда одна из сестер умирала, ее мозг, завещанный науке, подвергался изучению в лаборатории. Сестра Мария — золотой стандарт для успешного когнитивного старения, как однажды сказал Сноудон, — была одной из них.
С учетом этого замечания, вы могли бы подумать, что мозг сестры Марии после аутопсии находится в полном функциональном порядке; разумеется, он подвергся износу, но остался сравнительно целым, может быть, даже близким к ее молодости. Как раз этого Сноудон не обнаружил. В нейроанатомическом смысле мозг сестры Марии представлял собой сплошную кашу. Он был забит бляшками, волокнами и клеточными патологиями, которые ассоциировались не с «золотым стандартом», а с болезнью Альцгеймера. То, что она оставалась невосприимчивой к таким последствиям, казалось чудом.
Особую пикантность этой тайне придает то обстоятельство, что сестра Мария не была каким-то исключением. Исследователи знают, что 30% людей без признаков деменции имеют мозг, забитый молекулярным мусором, типичным для болезни Альцгеймера. Около 25% людей с болезнью Альцгеймера не имеют значительного отложения бляшек. Здесь статистика вступает в противоречие с амилоидной гипотезой.
Фармацевтические компании пытались найти средство для лечения болезни Альцгеймера выбрав амилоиды в качестве мишени. Один препарат с громоздким названием соланезумаб удостоился особого внимания. Он связывается со смертоносным белковым фрагментом Aβ в мозговой жидкости. Такая связь усиливает его выведение из мозга. Идея состояла в том, что если снизить концентрацию Aβ, необходимую для разрушения глубинных тканей мозга, то можно уменьшить вред, причиняемый болезнью.
Эли Лилли потратил почти миллиард долларов, чтобы доказать ошибочность этой идеи. Соланезумаб никак не смягчает даже слабые симптомы у пациентов с болезнью Альцгеймера. Лилли прекратил тестирование в ноябре 2016 года. […] С моей точки зрения, составление молекулярной эпитафии для этой идеи является несколько преждевременным. Даже самые стойкие критики полагают, что амилоиды играют какую-то роль в болезни Альцгеймера.
Но если бляшки и волокна — это еще не все, то где правильный ответ? И вообще, задают ли исследователи правильные вопросы? Некоторые считают, что нет. Такие обвинения частично основаны на исследованиях коморбидности (этот термин означает «сопутствующая патология»). Ученым уже давно известно, что многие пациенты, умирающие от болезни Альцгеймера, имеют другие проблемы с мозгом. К примеру, амилоидные отложения часто сопровождаются присутствием телец Леви. Тельца Леви — это крошечные темные точки, которые усеивали мозг Робина Уильямса. Они представляют собой альфа-синуклеиновые белки. Их связь с Aβ далеко не тривиальна. Такая смешанная патология наблюдается более чем у половины пациентов с болезнью Альцгеймера. Может быть, амилоидную гипотезу следует переименовать в «амилоидную и гипотезу»?
Другая теория имеет больше общего с ободранными коленками, нежели с темными точками. Некоторые исследователи полагают, что непосредственной причиной болезни Альцгеймера является не присутствие Aβ, а наличие воспаления мозга, которое, как нетрудно догадаться, было названо нейронным воспалением. С этой точки зрения главными злодеями являются цитокины — молекулы, вызывающие хроническое воспаление не только в мозге, но и во всем теле. Эти крошечные раздражители вызывают перегрузку иммунной системы мозга, что приводит к вредоносным реакциям. Далее это приводит к нейронной дегенерации (синапсы являются наиболее лакомой целью), которая обычно ассоциируется с болезнью Альцгеймера.
Как ни убедительно выглядят эти идеи, они похожи на выстрелы вслепую. Такова ситуация, в которой мы находимся с болезнью Альцгеймера. Мы не знаем, как вылечить ее. Мы не знаем, как замедлить ее. Мы даже точно не знаем, что это такое. […]
Монастырь требовал, чтобы монахини писали свою автобиографию при поступлении. Тогда женщинам было от двадцати до тридцати лет, и их рукописи отправлялись в архив. Это навело Сноудона на другую идею. Через шестьдесят лет, когда сестры начали умирать, он подверг их сочинения лингвистическому анализу. Зачем? Ему было известно, кто из них страдал деменцией (и имел амилоидные бляшки), а кто нет. Это позволяло ему задать интересный вопрос: можно ли предсказать, кто получит болезнь Альцгеймера в восьмидесятилетнем возрасте, анализируя письменные образцы, составленные в возрасте двадцати с небольшим лет? Разумеется, это корреляционное исследование, но оно принесло реальные плоды.
Письменные сочинения подверглись анализу на лингвистическую плотность (это степень сложности) и количество идей на одно предложение. У 80% монахинь, чьи сочинения не дотягивали до определенных лингвистических стандартов, — у тех, кто получил низкие оценки лингвистических способностей, — развилась болезнь Альцгеймера. И это по сравнению лишь с 10% монахинь, получивших высокие оценки по тем же стандартам. Количество идей было особенно хорошим прогностическим фактором.
Что это означает? В данное время ничего особенного… не считая того, что ущерб, который ассоциируется с болезнью Альцгеймера, может наступать раньше, чем кто-либо мог представить, и к моменту наступления деменции уже поздно что-то лечить. Возможно, что соланезумаб, разработка которого обошлась в миллиард долларов, действительно работает, что отчасти подтверждает амилоидную гипотезу, но пациенты, получавшие этот препарат, уже находились в безнадежном состоянии.
Эти идеи указывают на будущее исследований болезни Альцгеймера. У нас есть основания для осторожного оптимизма. Недавно ученые выделили молекулу, которая соединяется с амилоидными бляшками. Она называется PiB (неуклюжее сокращение от Питтсбургского соединения B). Но вместо устранения бляшек, что делает соланезумаб, PiB выявляет бляшки на сканах ПЭТ [Позитронно-эмиссионный томограф. — Прим. ред.], потому что молекула радиоактивна. Теперь ученые могут наблюдать за накоплением бляшек в реальном времени. Это ценное знание. Клинические специалисты могут следить за развитием болезни Альцгеймера (в ее амилоидном варианте), не дожидаясь аутопсии.
PiB также является важным инструментом для исследований. Поскольку молекула пригодна для томографического сканирования людей любого возраста, исследователи могут сопровождать пациентов в течение долгого времени и наблюдать отложение бляшек (либо его отсутствие) за десятилетия до наступления деменции. Такая информация определенно будет полезной для разрешения противоречий, связанных с амилоидной гипотезой. Она также может помочь с выбором фармацевтических препаратов. В настоящее время осуществляется совместный исследовательский проект под названием «Инициатива профилактики болезни Альцгеймера», где эти идеи находят практическое применение. Как явствует из названия, это отважная попытка профилактики болезни Альцгеймера, и она включает более трехсот членов расширенной семьи из города Антьокия в Колумбии.
Многие жители этого города в Южной Америке являются носителями потенциально смертоносной генетической мутации, вызывающей болезнь Альцгеймера. Она называется PSEN1 (пресенилин-1), и ее генетический продукт выполняет амилоидное редактирование, которое мы обсуждали раньше. Эта мутация отличается особой жестокостью. Во-первых, если вы имеете ее, то со стопроцентной вероятностью получите болезнь Альцгеймера. Во-вторых, эта болезнь проявляется в редко встречающейся ранней форме, когда симптомы становятся очевидными к сорока пяти годам. Как и в большинстве случаев, до смерти проходит не менее пяти лет, но болезнь поражает человека в расцвете лет. В Антьокии наблюдается самая высокая в мире концентрация этой разновидности болезни Альцгеймера. Исследовали предприняли три следующих шага.
Они доставили сравнительно молодых жителей города (около 45 лет) без симптомов болезни в свою лабораторию в Аризоне. Некоторые из них имели смертельный ген, другие нет. Каждого человека проверили с использованием PiB и . У обладателей гена уже началось отложение бляшек.
Некоторые участники получили препарат на основе антител, сходный с соланезумабом и имевший не менее нелепое название крензумаб. В соответствии с золотым стандартом подобных исследований (так называемое двойное слепое исследование, где ни исследователи, ни пациенты не знают, кто из пациентов получил настоящий препарат, а кто плацебо), некоторые люди получили лекарство, а другие нет.
Был ли препарат назначен достаточно рано для предотвращения деменции? Исследователям остается лишь ожидать результатов. (В ходе побочного эксперимента, похожего на проверку автобиографий монахинь, членов этой колумбийской семьи оценили по нейролингвистическим показателям. Как и следовало ожидать, люди со смертельной мутацией показали существенно более низкий результат.) Даже если «Инициатива профилактики болезни Альцгеймера» завершится успешно, она не сможет предотвратить развитие всех видов деменции и даже всех видов болезни Альцгеймера. По-прежнему не будет лекарства для людей даже со слабыми симптомами. Но это хотя бы важный намек на позитивный результат. Подобные исследования проливают свет на самый темный закоулок геронтологии.
К счастью для многих людей, которым не грозит болезнь Альцгеймера, есть другие яркие области для изучения мира стареющего мозга и некоторые реальные причины для радости. Теперь мы собираемся открыть шампанское и рассмотреть привычки и виды поведения, которые могут существенно замедлить процесс старения. Хотя мы пока что не в силах остановить его, но многое можем сделать для того, чтобы опыт старения был гораздо более комфортным, чем у любого предыдущего поколения. В некоторых случаях мы можем даже обратить вспять его эффекты.
В рубрике «Открытое чтение» мы публикуем отрывки из книг в том виде, в котором их предоставляют издатели. Незначительные сокращения обозначены многоточием в квадратных скобках. Мнение автора может не совпадать с мнением редакции.
источник
Распространение болезни Альцгеймера в мире — следствие образа жизни, того, сколько мы едим и двигаемся. Наш мозг так устроен, что воспринимает многие атрибуты современной жизни как угрозу. Защищаясь от нее, он провоцирует изменения, которые принято называть болезнью Альцгеймера. Вот что мы делаем каждый день, чтобы приблизить ее.
Если вы следуете моему примеру, то работаете допоздна и наедаетесь на ночь, да не просто наедаетесь, а предпочитаете что-нибудь сладенькое, чтобы уровень инсулина в крови подскочил до потолка и оставался там во время сна. Возможно, вы ложитесь после полуночи и плохо спите из-за одышки (которая часто является результатом лишнего веса).
Несколько часов сна, подъем — и в голову начинают лезть мысли о предстоящем дне, а с ними приходит вездесущий стресс. Съедая типичный американский завтрак — сладкую булочку или пончик, большой стакан апельсинового сока, кофе с обезжиренным молоком, — вы получаете приличную дозу молочных продуктов, провоцирующих воспаление, делаете шаг в сторону инсулинорезистентности и дырявите глютеном слизистую оболочку вашего желудочно-кишечного тракта.
Потом по привычке вы глотаете ингибиторы протонной помпы, чтобы предотвратить рефлюкс-эзофагит, несмотря на то, что снижение уровня кислотности в желудке препятствует всасыванию важных питательных веществ, таких как цинк, магний и витамин B12. Принимая статины, вы с легкостью снижаете концентрацию холестерина в крови менее 150 мг и с той же легкостью повышаете риск развития мозговой атрофии.
И все это происходит в течение 12 часов (даже меньше) после ночного приема пищи, а это значит, что организм просто не в состоянии запустить аутофагию и удалить накопившиеся амилоиды и другой белковый мусор.
Вы спешите на работу, уровень стресса возрастает, стимулируя выработку кортизола, повреждающего нейроны гиппокампа. Прыгаете в машину, чтобы не напрягаться перед работой и избежать воздействия солнечных лучей, служащих отличным источником витамина D. Вы напряжены и раздражительны из-за недосыпа, поэтому не слишком приветливы в общении с коллегами, мало улыбаетесь и шутите. Когда к полудню уровень сахара в крови падает, единственным спасением для вас становятся сладости и вкусняшки.
Обед? Опять нет времени. Не проще ли проглотить бутерброд, купленный в столовой, или магазинный белый хлеб с индейкой, напичканной солевыми растворами, гормонами и антибиотиками, — вкуснятина! В качестве альтернативы можно съесть тунец, зараженный ртутью. Салата как-то не хочется. Запить все диетической колой, чтобы окончательно добить микробиом, и закусить кексом. Нам же нужно получить дозу трансжиров и минимизировать уровень здоровых омега-3 жирных кислот.
К этому моменту мы уже сделали огромный шаг к болезни Альцгеймера. Но если вы хотите быстрее упасть в пропасть, дополните все сигаретой и сократите количество кислорода, поступающего в ткани, — в том числе и ткани мозга — и отравите кровь сотней токсичных химических веществ. А еще перестаньте чистить зубы пастой и нитью и наплюйте на то, что плохая гигиена полости рта вызывает систематическое воспаление и разрушает барьеры, препятствующие проникновению в мозг такой бактерии, как порфиромонас гингивалис (P. gingivalis).
Послеобеденная усталость вынуждает нас направиться к автомату с конфетами — мы так старательно гробили свое здоровье, что заслужили награду! — или, наконец, выпить заветное фраппучино, которое заждалось в холодильнике. Поглощение сахара и жиров было нашей единственной физической нагрузкой в течение дня (и так каждый день) — у нас же нет времени на спорт.
А теперь пора домой. Мы гневно кричим на идиота, подрезающего нас на дороге, в результате артериальное давление повышается, делая гематоэнцефалический барьер таким же дырявым, как дуршлаг, в который мы опрокинем наш будущий ужин — напичканные глютеном макароны.
А почему бы не перекусить чем-нибудь вкусненьким на заправке? Картошкой фри, например. Отличный источник вызывающих деменцию конечных продуктов гликирования (КПГ) — трансжиров, крахмала, окисленных (не первый раз нагреваемых) растительных масел с небольшим содержанием витамина E и нейротоксичного акриламида.
Обязательно съешьте бургер из мяса животных, выращенных на кукурузном силосе, а не травяном корме, с высоким содержанием провоцирующих воспаление омега-6 жирных кислот и низким содержанием омега-3 — эти воспаления подавляющих, пропитанный высокофруктозным кукурузным сиропом под названием «кетчуп» и увенчанный глютеновыми булочками, которые с легкостью наделают дыр в слизистой оболочке вашего кишечника и гематоэнцефалическом барьере.
Вот вы и дома! Пахнет затхлым, ну и ладно! Лучше упаду на диван перед телевизором, посмотрю любимый фильм или передачу, главное, чтобы никакого умственного и физического напряжения.
Идеальный день на пути к болезни Альцгеймера подходит к концу, его можно завершить порцией «Маргариты» (и даже не одной) и кусочком чизкейка «Амаретто», а затем отойти ко сну с включенным светом и работающей электроникой, и завтра все начать сначала.
Как вы уже поняли, образ жизни, который ведет к развитию болезни Альцгеймера, — это образ жизни большинства из нас. Однако должны пройти годы, чтобы умеренные когнитивные нарушения перешли в полноценную болезнь Альцгеймера, а ваши попытки «сломать» мозг и метаболизм с помощью традиционной американской диеты наконец вылились в серьезные проблемы со здоровьем.
А теперь плохая. Если вы узнали себя в описании выше, значит, ваш образ жизни замедляет умственную работоспособность, а в организме уже возникли нейроугрозы (воспаление, дефицит поддерживающих мозг молекул или воздействие токсичных веществ), на которые мозг реагирует болезнью Альцгеймера и выработкой липких амилоидных бляшек, травмирующих синапсы.
Когда человек меняет образ жизни и тем самым устраняет угрозы, головной мозг перестает синтезировать белок амилоид, который врачи ассоциируют с болезнью Альцгеймера. Неудивительно, что многие состояния, повышающие риск развития болезни Альцгеймера — от предиабета и ожирения до дефицита витамина D и сидячего образа жизни, — следствие того, сколько мы едим и двигаемся.
источник
В прошлом году в журнале Science были опубликованы ошеломляющие результаты исследования невролога из медицинской школы Университета Case Western Reserve в Кливленде, согласно которым онкологический препарат бексаротен способен лечить болезнь Альцгеймера. Однако четырем независимым группам ученых, повторившим это исследование, не удалось получить такие же удивительные результаты, что ставит выводы первого исследования под вопрос. Статьи ученых также опубликованы в журнале Science.
Согласно первоначальному исследованию Гэри Ландрета (Gary Landreth) и его коллег, бексаротен снижает в головном мозге концентрацию бета-амилоида, отложения которого считаются основной причиной развития болезни Альцгеймера. Согласно заявлению авторов, всего за 72 часа после введения бексаротена количество амилоидных бляшек уменьшается в 2 раза. Более того, результаты исследования показали, что препарат способен восстанавливать когнитивные нарушения у больных этим заболеванием мышей.
Эти громкие заявления привлекли к исследованию внимание множества ученых. Многие из них захотели повторить это исследование и убедиться в эффективности бексаротена, поскольку ни одно из известных лекарств пока не в состоянии оказывать такой лечебный эффект. Однако ни одной из четырех групп исследователей не удалось получить такие же результаты, как команде Ландрета. Тем не менее, две группы подтвердили, что препарат действительно снижает уровень свободной формы бета-амилоида, который может слипаться в бляшки. Одна группа также подтвердила некоторые улучшения когнитивных способностей у мышей после курса лечения бексаротеном.
Сам г-н Ландрет чрезвычайно удивлен неудачей своих коллег. Он предполагает, что исследователи могли использовать другой способ приготовления препарата, что повлияло на его концентрацию в головном мозге или вовсе изменило его биологическую активность. Невролог подчеркивает, что два полученных им результата все же были воспроизведены — снижение концентрации свободного бета-амилоида и улучшение когнитивных нарушений. Причем первый факт ученый считает наиболее важным, поскольку последние исследования предполагают, что основную роль в развитии болезни Альцгеймера играют не уже образовавшиеся бляшки, а концентрация свободного бета-амилоида в крови.
Исследователи, чьи работы не подтвердили результата Ландрета, предупреждают, что до появления клинических исследований, достоверных доказательств и выяснения точного механизма влияния бексаротена на концентрацию бета-амилоида пациентам с болезнью Альцгеймера не стоит рассчитывать на реальную помощь этого препарата. Это особенно важно донести до пациентов, чтобы они не бросились скупать препарат, поскольку он уже зарегистрирован на фармацевтическом рынке США. Доктор Ландрет, в свою очередь, сообщил о том, что начинает клиническое исследование эффективности бексаротена для лечения болезни Альцгеймера.
Поскольку существующая терапия при болезни Альцгеймера не дает желаемых результатов, исследователи всего мира занимаются разработкой новых методов ее лечения.
Препараты, применяемые для лечения таких распространенных патологий, как диабет, гипертония и заболевания кожи, в течение ближайших 10 лет могут найти применение в терапии болезни Альцгеймера.
Введение лигандов TSPO (translocator protein, белка-переносчика) значительно смягчило патологические явления у старых мышей с моделью болезни Альцгеймера и улучшило память животных.
Витамины группы В более чем в семь раз снижают уровень атрофии серого вещества головного мозга в тех его областях, которые наиболее уязвимы при болезни Альцгеймера.
Короткий курс лечения соединением J147, разработанным учеными Института Солка на основе молекулы куркумина, восстанавливает память и замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера у старых мышей.
Ученые Каролинского института впервые показали, как важные органеллы нервной клетки, участвующие в ее энергетическом обмене, функционируют на ранней стадии болезни Альцгеймера.
Электронное СМИ зарегистрировано 12.03.2009
Свидетельство о регистрации Эл № ФС 77-35618
источник
По инициативе Международной организации по борьбе с болезнью Альцгеймера 21 сентября ежегодно в 70 странах мира отмечается Всемирный день борьбы с этой болезнью. Столь пристальное внимание к этому заболеванию связано с тем, что население стремительно стареет, а лекарств, которые помогли бы вылечить болезнь Альцгеймера или хотя бы затормозить ее развитие, до сих пор нет.
Столь необычное название болезни присвоено по фамилии немецкого психиатра Алоиса Альцгеймера, который впервые в 1906 году описал этот самый распространенный тип деменции. С тех пор уже прошло 112 лет. За этот период болезнь Альцгеймера успела стать настоящей эпидемией и серьезной проблемой современного здравоохранения.
Как и принято считать, эта болезнь поражает преимущественно пожилых людей. До половины всех людей старше 85 лет имеют в анамнезе болезнь Альцгеймера. Однако эта болезнь может стать и спутником молодых людей в возрасте около 30 лет. Причем, проявившись в молодом возрасте, протекает болезнь гораздо интенсивнее и развивается быстрее. У женщин болезнь Альцгеймера встречается в 10 раз чаще, чем у мужчин.
В наши дни болезнь Альцгеймера в чем-то стала нарицательной. О ней говорят, когда имеют в виду расстройство памяти и связанное с этим поведение. Но много ли в действительности мы о ней знаем?
Болезнь Альцгеймера — это нейродегенеративное заболевание. Начинается оно с ухудшения кратковременной памяти. По мере прогресса нарушаются долговременная память, речь, человек перестает узнавать знакомых людей, места, заканчивается все неспособностью вставать с постели и летальным исходом.
Передача этой болезни по наследству — достаточно спорное мнение. Действительно, 5% заболевших имеют такую наследственную патологию. Однако большинство больных Альцгеймером все-таки не имеют никаких родственников, страдавших этой болезнью. Чаще всего болезнь носит наследственный характер у людей, у которых болезнь началась уже после 40 лет.
Существует ряд факторов, препятствующих возникновению заболевания в принципе. Например, эта болезнь обходит стороной курящих людей, так как никотин запускает в клетках особые процессы, которые практически блокируют саму возможность развития болезни Альцгеймера. А вот сырой белок, напротив, приводит к раннему и быстрому снижению мыслительных функций и памяти за счет активизации ферментов, стимулирующих рост амилоида (вредного белкового соединения). Так что любителям сырых яиц и суши стоит быть бдительными.
Интерес вызвал у психиатров заявление доктора Николаоса Скармиса из Колумбийского университета. Он проводил специальные исследования и на основании их результатов пришел к выводу, что причиной развития болезни Альцгеймера является недостаток сна. Поэтому для профилактики этой болезни нужно не только правильно питаться, но и ежедневно спать не менее 8 часов.
В нашей стране психиатры и неврологи редко ставят диагноз болезнь Альцгеймера, так как они считают, что главная причина ухудшения памяти и развития слабоумия у пожилых людей — это ухудшение кровоснабжения мозга. Им известно, что с возрастом мозг у каждого человека атрофируется физически: через каждые 10 лет мы теряем около 10% объема мозгового вещества и к 80 лет мозг человека уже весит лишь 1 кг, тогда как в 20-ти летнем возрасте он весит примерно 1,5 кг. Это и приводит, по мнению врачей, к возрастной деменции, разновидностью которой и является болезнь Альцгеймера.
Лекарств, помогающих вылечить или хотя бы затормозить прогрессирование болезни Альцгеймера, не существует. Однако многие производители сегодня рекламируют свои препараты как средства, помогающие частично или полностью излечиться от этого заболевания. Верить такой рекламе не стоит. Действительно, в продаже имеются препараты, которые могут замедлить прогрессирование болезни, но помочь вылечить болезнь полностью они не способны.
К таким препаратам относятся ингибиторы холинэстеразы — фермента, разрушающего связи между клетками нервной системы. Также холиномиметики — вещества, усиливающие нейропередачу. Сегодня эти лекарства общедоступны, однако их эффект проявляется лишь во время приема. Поэтому, начав профилактику и лечение болезни Альцгеймера, останавливаться нельзя. Разумеется, и лекарства, и препараты должны быть назначены врачом.
Помогают эти препараты слабо. Они могут замедлять развитие заболевания лишь на какие-то незначительные проценты. И поэтому можно утверждать, что на сегодняшний день нет лекарств, которые могли бы эффективно хотя бы тормозить болезнь Альцгеймера, не говоря уже о лечении. Все препараты, которые назначают психотерапевты пациентам, страдающим этой болезнью, дают только надежду. Ведь если врач скажет человеку, что от его болезни ничего не помогает, у него будет дополнительный стресс, а это может еще больше ухудшить его самочувствие.
— Рекомендуем посетить наш раздел с интересными материалами на аналогичные тематики «Психология отношений»
источник