Полиморфизм генов цитокинов при бесплодии

Что такое бесплодие? Это такое состояние, когда беременность в семье не наступает в течение 1 года регулярной половой жизни без предохранения.

Это такое состояние, когда беременность в семье не наступает в течение 1 года регулярной половой жизни без предохранения.

В одной трети случаев основная причина бесплодия связана с состоянием жены, в одной трети случаев — с состоянием мужа, в одной трети случаев — с состоянием обоих супругов.

Первичным бесплодие считается в том случае, если у женщины никогда не было беременностей, а вторичным, если женщина хотя бы один раз была беременна, независимо от того, чем беременность закончилась (родами, выкидышем или абортом).

Если причиной бесплодия являются те или иные нарушения в организме женщины, говорят о женском бесплодии. Мужской фактор считается причиной бесплодного брака в том случае, если женщина здорова, а у мужчины наблюдается резкое снижение оплодотворяющей способности спермы. При сочетании женского и мужского бесплодия имеет место комбинированная форма бесплодия. В случае, когда у обоих супругов нормальные показатели их репродуктивной функции, однако специальные пробы указывают на их несовместимость, последняя рассматривается как особая форма бесплодного брака, поэтому требуется специальное лечение бесплодия с особым подходом.

По классификации Всемирной организации здравоохранения различают 16 причин мужского и 22 причины женского бесплодия.

Также существует бесплодие неясного генеза, когда причину выявить не удается при полнейшем обследовании.

Темой этой статьи являются иммунные факторы бесплодия.

Что такое иммунное бесплодие?

Оно может быть связано с нарушениями иммунологической реактивности женского организма. Тогда речь пойдёт о вторичной иммунологической недостаточности либо же об извращённой иммунологической реактивности. ТОгда женщине необходимо

сдать анализ на развёрнутую иммунограмму и посетить врача-иммунолога для лечения.

Бесплодие не всегда связано с заболеваниями в организме женщины.

Женщина может быть абсолютно здоровой. О наличии у себя неких иммунологических проблем женщина может узнать, только столкнувшись с проблемой бесплодия.

Как же участвует иммунная система в процессе беременности?

По статистике, 10-15 процентов всех беременностей оканчивается ранним выкидышем, о котором женщина может не знать: эмбрион погибает ещё до наступления месячных.

Бесплодие — это следствие неполадок и в репродуктивной системе, и, вообще, в организме будущих матери и отца. Это симптом: нормальное развитие плода под угрозой, а потому жизнь его невозможна.

Беременность — уникальное явление: девять месяцев сосуществуют два абсолютно разных организма — матери и плода. Ведь лишь наполовину ребёнок наследует материнские клетки, остальные белки и гены — отцовские, чужие. Взаимодействие двух организмов обеспечивают белки тканевой совместимости, это как бы маркеры на клетках, с помощью которых иммунная система женщины распознаёт своих и чужих.

Вне беременности иммунные клетки, циркулирующие в организме как разведчики, выслеживают на поверхности всех без исключения клеток белковый код — белки тканевой совместимости. И, если обнаруживаются клетки с изменённой структурой (это занесенные микробы или измененные клетки самого организма), организм немедленно выдаёт иммунный ответ — атипические клетки уничтожаются.

При беременности, если бы процесс был таким однозначным, плод неизбежно погибал бы: внутри «чужие» клетки! Но во время беременности плод и его клеточные структуры неразличимы для иммунной системы материнского организма.

Однако современные исследования выявили: этот механизм может нарушаться — либо гуморальный иммунитет матери включается, и вырабатываются антитела на факторы плода, либо клетки не довольны пришельцами, и иммунный ответ следует незамедлительно — отторжение (выкидыш).

В этом-то и заключается работа иммунной системы для сохранения беременности.

Какие существуют иммунные факторы бесплодия?

Лишь к концу 80-х годов ученые вплотную подошли к решению проблем невынашивания, и возникло новое направление на стыке акушерства, гинекологии и перинатологии — иммунология репродукции.

Вот какие факторы выявлены:

Аутоиммунные нарушения матери. При этом в организме женщины появляются антитела, похожие на антитела при таких заболеваниях, как ревматизм, заболевания почек и мышечной системы, аллергические реакции, системная красная волчанка. В организме возникают извращённые иммунные реакции, когда антитела (белки) направлены против собственных тканей. Провоцирует их активность, плохая наследственность или тяжёлые инфекции. И в таких случаях беременность под угрозой. Специальный анализ крови (гемостазиограмма, коагулограмма, гомоцистеин, Д-димер, генетические мутации) может вовремя определить сбой, суть которого — нарушение кровообращения в мелких сосудах плаценты. Этот микротромбоз можно распознать и лечить на самых ранних сроках, и тогда беременность не прерывается и развивается по всем физиологическим законам до конца.

Успех определяется воздействием не на причину, а на следствие: разжижая кровь аспирином, восстанавливают нормальное кровообращение между матерью и плодом. А раньше аспирин применялся в неоправданно больших дозах, что нередко приводило к нарушениям питания мозга и нервной системы ребёнка. Сегодня такие аномалии исключены: аспирин берётся в дозах, в 10-15 раз меньших, чем при стандартной норме. Для усиления аспиринового эффекта применяют гепарин: это естественное вещество, редко вызывает аллергические реакции, не проходящее через плаценту, так что какие-либо воздействия на плод невозможны, а эффект полезного аспирина удваивается.

Ещё одна причина невынашиваемости — антитела, направленные на клеточные ядра. Опасность тут возрастает потому, что они легко проникают через плаценту и составляют угрозу для клеток плода. И такие нарушения можно диагностировать на ранних сроках и успешно лечить.

Аллоиммунные нарушения: тут речь о взаимоотношениях матери и плода, как части отцовского организма.

Чтобы беременность успешно развивалась, она должна быть распознана и признана иммунной системой матери. Если же материнские клетки вяло, неохотно реагируют на вновь прибывшие белки, унаследованные от отца, реакция совместимости задерживается, и даже может быть пропущен сигнал отторжения — чужое! И снова несостоявшаяся беременность.

Это стойкий механизм: выкидыши подряд в такой ситуации — частое явление. Но есть специальные тесты, позволяющие распознавать сходства и различия между организмом матери и плода.

При наследовании HLA антигенов тканевой совместимости ребёнок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т.е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца. Таким образом, ребёнок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта «чужеродность» является нормальным физиологическим явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности. Формируется клон иммунных клеток, вырабатывающий специальные «защитные» (блокирующие) антитела.

Сходство супругов по антигенам тканевой совместимости приводит к «похожести» зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. Беременность воспринимается, как чужеродные клетки. В таком случае происходит самопроизвольное прерывание беременности.

Для определения антигенов тканевой совместимости у супругов проводится HLA-типирование. Для проведения анализа берётся кровь из вены, и из полученного образца выделяют лейкоциты (клетки крови, на поверхности которых наиболее широко представлены антигены тканевой совместимости). HLA-фенотип распознаётся методом цепной полимеразной реакции.

Если реакция на плод замедленная (это можно определить по уровню антител в крови), то специальным образом можно провести иммунизацию матери лимфоцитами отца.

Возможна обратная ситуация — иммунная система матери может быть чересчур агрессивна по отношению к плоду.

Виновниками агрессии оказались так называемые естественные клетки-киллеры (по-английски — natural killers, NK).

В норме NK это основа противоопухолевого иммунитета. Их главная задача состоит в том, чтобы как можно раньше распознать «сбойные» клетки и уничтожить их. NK играют важную роль в ходе нормальной беременности. Но когда уровень

NK в крови женщины повышен, повышается и вероятность выкидыша, понятно почему: зародыш принимают за раковую опухоль.

При повышенном уровне естественных клеток-киллеров в крови назначают терапию, механизм которой не совсем ясен.

Женщине вводят внутривенно, через капельницу, так называемые естественные донорские иммуноглобулины — смесь белков, полученных из плазмы тысяч доноров.

Существует также новое направление в иммунологии репродукции — это молекулярно-генетические исследования.

Они позволяют выявить заранее предрасположенность женщины к факторам риска по зачатию и вынашиванию беременности.

Своевременное устранение таких факторов риска, то есть ещё до наступления беременности, позволяет справиться с бесплодием и предотвратить невынашивание.

Среди этих исследований такие:

Анализ на полиморфизм генов цитокинов — это молекулярно-генетическое исследование, которое обнаруживает наличие у пациентки так называемых провоспалительных вариантов генов, кодирующих ранние этапы воспаления и иммунного ответа.

В иммунограмме у пациентов с провоспалительными вариантами генов часто обнаруживаются высокие концентрации цитотоксических клеток (клеток-киллеров). Кроме того, чаще развиваются осложнения сепсиса и других гнойно-воспалительных заболеваний. При обнаружении провоспалительных вариантов генов-цитокинов рекомендуется специальный план подготовки к беременности или ЭКО.

В состав анализа входит определение 4 полиморфных вариантов генов:

IL-бета: интерлейкина 1-бета

ILRA: рецепротрного антагониста интерлейкина 1

TNF-альфа: туморнекротического фактора альфа.

Исследования последних лет показали, что у пациенток с привычным невынашиванием беременности часто обнаруживают один или несколько генетических факторов тромбофилии.

Тромбофилия — склонность к развитию тромбозов. Может быть наследственной и ненаследственной. Наличие тромбофилии сопряжено с повышенным риском развития осложнений беременности (привычное невынашивание, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, поздний токсикоз (гестоз)).

К числу генных маркеров наследственных тромбофилий относятся: мутация метилентетрагидрафолатредуктазы, лейденская мутация, мутация гена протромбина, мутация PAI-I.

Бывают конфигурации генов свёртывания крови у плода, более неблагоприятные, чем у матери. Это связано с тем, что плод половину генов получает у отца, половину от матери. Поэтому в сложных случаях возникает необходимость типирования мужа.

Есть состояния, которые связаны практически со стопроцентной летальностью внутри утробы матери. Например, гомозиготы по лейденской мутации или по мутации гена протромбина.

Типирование мужа помогает не только определению прогноза беременности, но и выявлению дополнительных факторов риска, которые могут потребовать специальных мер, направленных на сохранение здоровья мужчины.

При выявлении факторов риска у женщины, имеет значение также и типирование детей. Это помогает построить индивидуальную программу сохранения здоровья ребёнка.

Столкнувшись с бесплодием, необходимо выявить все известные факторы, приводящие к нему. Только правильная диагностика причин даст возможность назначения адекватной терапии и приведёт к зачатию, а также позволит сохранить желанную беременность.

источник

Полиморфизм генов цитокинов (цитокиновый профиль, иммунная конституция человека) (IL1Ra, IL1β +3953, IL4, TNF-α)

Невынашивание беременности связано с полиморфизмами некоторых генов. Цитокиновый профиль отражает генетические особенности иммунного ответа. Мы рекомендуем сдавать этот анализ вместе с иммунограммой при невынашивании беременности, подготовке к ЭКО, при бесплодии неясного генеза.

Анализ на полиморфизм генов цитокинов — это молекулярно-генетическое исследование, которое обнаруживает наличие у пациентки так называемых провоспалительных вариантов генов, кодирующих ранние этапы воспаления и иммунного ответа. В отличие от точечных спорадических мутаций, полиморфные гены затрагивают значимый сегмент населения (до десятков процентов).

Носители подобных генов обладают повышенной склонностью к активации иммунной системы при хирургических вмешательствах, инфекциях, механическом воздействии на ткань (забор яйцеклетки, подсадка зародыша при ЭКО), могут повышать риск спаечного процесса, а также более активную реакцию неприятия зародыша на этапе, когда идет взаимодействие между эмбрионом и слизистой оболочкой матки. Поэтому рекомендуется оценивать варианты генов в совокупности с результатами иммунограммы.

В иммунограмме у пациентов с провоспалительными вариантами генов часто обнаруживаются высокие концентрации цитотоксических клеток (клеток-киллеров). Кроме того, чаще развиваются осложнения сепсиса и других гнойно-воспалительных заболеваний. При обнаружении провоспалительных вариантов генов-цитокинов рекомендуется специальный план подготовки к беременности или ЭКО.

В состав анализа входит определение 4 полиморфных вариантов генов:

• IL1RA: рецепторного антагониста интерлейкина 1
• IL1-бета: интерлейкина 1-бета
• IL4: интерлейкина 4
• TNF-альфа: туморнекротического фактора-альфа (фактора некроза опухоли-альфа)

IL-1Ra может связываться со специфическим мембранным рецептором цитокина IL-1, тем самым блокируя эффекты IL-1. Чаще встречающийся аллель гена IL1RN*1, кодирующий IL-1Ra, содержит четыре тандемных повтора по 86 п.о. (VNTR — variable number tandem repeat), наиболее значимым из мутантных вариантов является аллель IL1RN*2, несущий два повтора, остальные варианты этого гена (3, 5 и 6 повторов) встречаются редко. Носительство аллеля IL1RN*2 связано с повышенным уровнем циркулирующего IL-1Ra, в связи с чем может повышаться активность провоспалительного цитокина IL-1, отсюда появляется риск активации иммунной системы.

У лиц, гомо- и гетерозиготных по высокопродуцирующему аллелю гена IL1B(+3953)C→T, продуцируется, соответственно, в 4 и 2 раза большее количество этого цитокина IL1-бета, чем у лиц, гомозиготных по не мутантному варианту этого гена (IL1B*1). Особенное внимание уделяется при сочетанном носительстве мутантных вариантов по генам IL1B и ILRN, но встречается достаточно редко.

В ряде исследований обнаружено снижение уровня IL-4 у женщин с самопроизвольными выкидышами. Аллель (-308)A в промоторе гена TNF связан с увеличенной продукцией белка TNF-α клетками иммунной системы. Поэтому носители генотипа AA могут характеризоваться неадекватно увеличенной выработкой этого цитокина.

Никакой специальной подготовки не требуется! Вы можете сдать анализ в любое время, независимо от дня цикла и состояния здоровья! Материал для анализа: соскоб слизистой оболочки щеки.

источник

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Цитокины – это подобные гормонам специфические белки, которые синтезируются различными клетками в организме: клетками иммунной системы, клетками крови, селезенки, вилочковой железы, соединительной ткани и другими типами клеток. Основная масса цитокинов образуется лимфоцитами.

Цитокины представляют собой низкомолекулярные информационные растворимые белки, обеспечивающие передачу сигналов между клетками. Синтезированный цитокин выделяется на поверхность клетки и взаимодействует с рецепторами соседних клеток. Таким образом, сигнал передается от клетки к клетке.

Образование и выделение цитокинов длится кратковременно и четко регулируется. Один и тот же цитокин может вырабатываться разными клетками и оказывать действие на разные клетки (мишени). Цитокины могут усиливать действие других цитокинов, но могут и наоборот – нейтрализовать, ослаблять его.

Цитокины проявляют активность в очень маленьких концентрациях. Они играют важную роль в развитии физиологических и патологических процессов. В настоящее время цитокины используют в диагностике многих заболеваний и применяют в качестве лечебных средств при опухолевых, аутоиммунных, инфекционных и психиатрических заболеваниях.

В настоящее время уже известно больше 200 цитокинов, и их обнаруживается с каждым годом все больше и больше. Существует несколько классификаций цитокинов.

Классификация цитокинов по механизму биологического действия:
1. Цитокины, регулирующие воспалительные реакции:

• провоспалительные (интерлейкины 1, 2, 6, 8, интерферон и другие);
• противовоспалительные (интерлейкины 4, 10, и другие).

2. Цитокины, регулирующие клеточный иммунитет: интерлейкин-1 (ИЛ-1 или IL-1), ИЛ-12 (IL-12), ИФН-гамма (IFN-гамма), ТРФ-бета и другие).
3. Цитокины, регулирующие гуморальный иммунитет (ИЛ-4, ИЛ-5, ИФН-гамма, ТРФ-бета и другие).

Другая классификация делит цитокины на группы по характеру действия:

• Интерлейкины (ИЛ-1 – ИЛ-18) – регуляторы иммунной системы (обеспечивают взаимодействие в самой системе и ее связи с другими системами).
• Интерфероны (ИФН-альфа, бета, гамма) – противовирусные иммунорегуляторы.
• Факторы некроза опухолей (ФНО-альфа, ФНО-бета) – обладают регуляторным и токсическим действием на клетки.
• Хемокины (МСР-1, RANTES, MIP-2, PF-4) – обеспечивают активное перемещение различных видов лейкоцитов и других клеток.
• Факторы роста (ФРЭ, ФРФ, ТФР-бета) – обеспечивают и регулируют рост, дифференцировку и функциональную активность клеток.
• Колониестимулирующие факторы (Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ) – стимулируют дифференцировку, рост и размножение ростков гемопоэза (кроветворных клеток).

Интерлейкины с 1 по 29 номер не могут быть объединенными в одну группу по общности функции, так как в их число входят и провоспалительные цитокины, и дифференцирующие цитокины для лимфоцитов, и ростовые, и некоторые регуляторные.

Локальное выделение провоспалительных цитокинов вызывает формирование очага воспаления. При помощи специфических рецепторов провоспалительные цитокины связываются и вовлекают в процесс другие типы клеток: кожи, соединительной ткани, внутренней стенки сосудов, эпителиальные клетки. Все эти клетки также начинают продуцировать провоспалительные цитокины.

Важнейшими провоспалительными цитокинами являются ИЛ-1 (интерлейкин-1) и ФНО-альфа (фактор некроза опухолей-альфа). Они вызывают образование на внутренней оболочке стенки сосудов очагов адгезии (прилипания): сначала лейкоциты прилипают к эндотелию, а затем проникают через сосудистую стенку.

Эти провоспалительные цитокины стимулируют синтез и выделение лейкоцитами и эндотелиальными клетками других провоспалительных цитокинов (ИЛ-8 и других) и тем самым активируют клетки на продукцию медиаторов воспаления (лейкотриенов, гистамина, простагландинов, оксида азота и других).

При проникновении в организм инфекции выработка и выделение ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-6, ФНО-альфа начинается на месте внедрения микроорганизма (в клетках слизистой оболочки, кожи, региональных лимфоузлов) – то есть цитокины активируют местные защитные реакции.

Как ФНО-альфа, так и ИЛ-1, кроме местного действия, оказывают еще и системное: активируют иммунную систему, эндокринную, нервную и систему гемопоэза. Провоспалительные цитокины способны вызывать около 50 разных биологических эффектов. Их мишенями могут оказаться практически все ткани и органы.

Например, анемия при острых и хронических инфекционных заболеваниях является результатом воздействия на организм провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, интерферона-бета, интерферона-гамма, ФНО, неоптерина). Они подавляют разрастание эритроидного ростка, высвобождение железа из клеток макрофагов и угнетают выработку эритропоэтина в почках. Цитокины действуют очень эффективно и быстро.

Контроль за действием провоспалительных цитокинов осуществляется противовоспалительными цитокинами, к которым относятся ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-10, ТФР-бета. Они не только могут подавлять синтез провоспалительных цитокинов, но и способствовать синтезу рецепторных антагонистов интерлейкинов (РАИЛ или RAIL).

Соотношение между противовоспалительными и провоспалительными цитокинами – важный момент в регуляции возникновения и развития воспалительного процесса. От этого баланса зависит и течение болезни, и исход ее. Именно цитокины стимулируют выработку факторов свертываемости крови в клетках эндотелия сосудов, продукцию хондролитических ферментов, способствуют образованию рубцовой ткани.

Все клетки в иммунной системе имеют определенные четкие функции. Согласованное взаимодействие их осуществляют цитокины – регуляторы иммунных реакций. Именно они обеспечивают обмен информацией между клетками иммунной системы и координацию их действий.

Набор и количество цитокинов – это матрица сигналов (часто меняющихся), которые воздействуют на рецепторы клеток. Сложный характер этих сигналов объясняется тем, что каждый цитокин может подавлять или активировать несколько процессов (в том числе синтез свой или других цитокинов), образование рецепторов на поверхности клеток.

Цитокины обеспечивают взаимосвязь в пределах иммунной системы между специфическим иммунитетом и неспецифической защитной реакцией организма, между гуморальным и клеточным иммунитетом. Именно цитокины осуществляют связь между фагоцитами (обеспечивающими клеточный иммунитет) и лимфоцитами (клетками гуморального иммунитета), а также между разными по своей функции лимфоцитами.

Посредством цитокинов Т-хелперы (лимфоциты, «распознающие» чужеродные белки микроорганизмов) передают команду Т-киллерам (клеткам, уничтожающим чужеродный белок). Точно также с помощью цитокинов Т-супрессоры (разновидность лимфоцитов) контролируют функцию Т-киллеров и передают им информацию о прекращении уничтожения клеток.

Если такая связь нарушится, то гибель клеток (уже собственных для организма, а не чужеродных) будет продолжаться. Именно так развиваются аутоиммунные заболевания: синтез ИЛ-12 не контролируется, клеточно-опосредованный иммунный ответ будет чрезмерно активным.

Течение и исход инфекционного заболевания зависит от способности его возбудителя (или его компонентов) вызывать синтез цитокина ИЛ-12. К примеру, разновидность грибов Candida albicans может вызывать синтез ИЛ-12, который способствует развитию эффективной клеточной защиты от этого возбудителя. Лейшмания подавляет синтез ИЛ-12 – развивается хроническая инфекция. ВИЧ подавляет синтез ИЛ-12, и это приводит к дефектам клеточного иммунитета при СПИДе.

Цитокины регулируют и специфический иммунный ответ организма на внедрение возбудителя. Если местные защитные реакции оказались несостоятельными, то цитокины действуют на системном уровне, то есть оказывают влияние на все системы и органы, которые участвуют в поддержании гомеостаза.

При их воздействии на ЦНС меняется весь комплекс поведенческих реакций, происходит изменение синтеза большинства гормонов, синтеза белков и состава плазмы. Но все происходящие изменения не имеют случайного характера: они либо необходимы для повышения защитных реакций, либо способствуют переключению энергии организма на борьбу с патогенным воздействием.

Именно цитокины, осуществляя связь между эндокринной, нервной, кроветворной и иммунной системами, вовлекают все эти системы в формирование комплексной защитной реакции организма на внедрение болезнетворного агента.

Анализ на полиморфизм генов цитокинов является генетическим исследованием на молекулярном уровне. Такие исследования представляют широкий объем информации, позволяющий выявить наличие у обследуемого лица полиморфных генов (провоспалительные варианты), спрогнозировать предрасположенность к различным заболеваниям, разработать программу профилактики таких заболеваний для данного конкретного человека и т.д.

В отличие от единичных (спорадических) мутаций полиморфные гены обнаруживаются примерно у 10% населения. Носители таких полиморфных генов имеют повышенную активность иммунной системы при оперативных вмешательствах, инфекционных заболеваниях, механических воздействиях на ткани. В иммунограмме таких лиц часто выявляется высокая концентрация цитотоксических клеток (клеток-киллеров). У таких пациентов чаще возникают септические, гнойные осложнения заболеваний.

Но в некоторых ситуациях такая повышенная активность иммунной системы может мешать: например, при экстракорпоральном оплодотворении и подсадке зародыша. А сочетание провоспалительных генов интерлейкина-1 или ИЛ-1 (IL-1), рецепторного антагониста интерлейкина-1 (RAIL-1), туморонекротического фактора-альфа (TNF-альфа) является предрасполагающим фактором для невынашивания при беременности. Если при обследовании обнаруживается наличие провоспалительных генов цитокинов, то требуется специальная подготовка к беременности или к ЭКО (экстракорпоральному оплодотворению).

Анализ на цитокиновый профиль включает обнаружение 4 полиморфных вариантов генов:

• интерлейкина 1-бета (IL-бета);
• рецепторного антагониста интерлейкина -1 (ILRA-1);
• интерлейкина-4 (IL-4);
• туморонекротического фактора-альфа (TNF-альфа).

Для сдачи анализа не требуется специальная подготовка. Материалом для исследования служит соскоб со слизистой щеки.

Современные исследования показали, что при привычном невынашивании беременности в организме женщин часто обнаруживаются генетические факторы тромбофилии (склонности к тромбообразованию). Эти гены могут приводить не только к невынашиванию, но и к плацентарной недостаточности, задержке роста плода, позднему токсикозу.

В некоторых случаях полиморфизм генов тромбофилии у плода более выражен, чем у матери, так как плод получает также и гены от отца. Мутации гена протромбина приводят практически к стопроцентной внутриутробной гибели плода. Поэтому особо сложные случаи невынашивания требуют обследования и мужа.

Иммунологическое обследование мужа поможет не только определить прогноз беременности, но и выявит факторы риска для его здоровья и возможность использования мер профилактики. В случае выявления факторов риска у матери целесообразно провести затем и обследование ребенка – это поможет разработать индивидуальную программу профилактики заболеваний у ребенка.

При бесплодии целесообразно выявить все известные в настоящее время факторы, которые могут приводить к нему. Полное генетическое исследование полиморфизма генов включает 11 показателей. Обследование может помочь выявить предрасположенность к нарушениям функции плаценты, повышению артериального давления, преэклампсии. Точная диагностика причин бесплодия позволит провести необходимое лечение и даст возможность сохранить беременность.

Расширенная гемостазиограмма может дать информацию не только для акушерской практики. С помощью исследования полиморфизма генов можно выявить генетические факторы предрасположенности к развитию атеросклероза, ишемической болезни сердца, спрогнозировать ее течение и вероятность развития инфаркта миокарда. Даже вероятность внезапной смерти можно просчитать с помощью генетического исследования.

Изучено также влияние полиморфизма генов на темпы развития фиброза у пациентов с хроническим гепатитом С, что может быть использовано при прогнозировании течения и исхода хронического гепатита.

Молекулярно-генетические исследования многофакторных заболеваний помогают не только в создании индивидуального прогноза по состоянию здоровья и мер профилактики, но и в разработке новых лечебных методов с применением антицитокиновых и цитокиновых лекарственных средств.

Иммунологические исследования у онкологических больных показали, что большинство злокачественных заболеваний сопровождаются нарушениями иммунологического ответа. Степень подавления его зависит от размеров опухоли и проводимого лечения (лучевой терапии и химиотерапии). Получены данные о биологических эффектах цитокинов (интерлейкина-2, интерферонов, туморонекротического фактора и других).

Цитокинотерапия применяется в онкологии несколько десятилетий. Но раньше использовались в основном интерлейкин-2 (IL-2) и интерферон-альфа (IFN-альфа) – эффективные только при меланоме кожи и раке почки. В последние годы созданы новые препараты, расширились показания для их эффективного применения.

Один из препаратов цитокинов – фактор некроза опухоли (ФНО-альфа) – действует через рецепторы, находящиеся на злокачественной клетке. Этот цитокин вырабатывается в организме человека моноцитами и макрофагами. При взаимодействии с рецепторами злокачественной клетки цитокин запускает программу гибели этой клетки.

ФНО-альфа начали применять в онкологической практике в США и в Европе еще в 80-е годы. Используется он и в настоящее время. Но высокая токсичность препарата ограничивает его применение только теми случаями, когда есть возможность изолировать орган с опухолевым процессом от общего кровотока (почки, конечность). Лекарственный препарат в этом случае циркулирует с помощью аппарата искусственного кровообращения только в пораженном органе, и не попадает в общий кровоток.

В России в 1990 г. создан препарат Рефнот (ФНО-Т) вследствие слияния генов Тимозина-альфа и Фактора некроза опухолей. Он в 100 раз менее токсичен, чем ФНО, прошел клинические испытания и с 2009 г. разрешен к применению в лечении различных видов и локализаций злокачественных опухолей.

Учитывая снижение токсичности препарата, он может вводиться внутримышечно или подкожно. Препарат оказывает действие и на первичный очаг опухоли, и на метастазы (в том числе отдаленные) в отличие от препарата ФНО-альфа, который мог оказать действие только на первичный очаг.

Другой перспективный лекарственный препарат из числа цитокинов – Интерферон-гамма (ИФН-гамма). На его основе в 1990 г. создан в России препарат Ингарон. Он оказывает прямое действие на клетки опухоли или запускает программу апоптоза (клетка сама программирует и выполняет свою гибель), повышает эффективность иммунных клеток.

Препарат также прошел клинические испытания и с 2005 г. разрешен к применению в лечении злокачественных опухолей. Препарат активирует те рецепторы на злокачественной клетке, с которыми затем взаимодействует Рефнот. Поэтому чаще всего цитокинотерапию Рефнотом сочетают с применением Ингарона.

Способ введения этих препаратов (внутримышечный или подкожный) позволяет проводить лечение в амбулаторных условиях. Противопоказана цитокинотерапия только при беременности и аутоиммунных заболеваниях. Кроме прямого воздействия на злокачественную клетку, Ингарон и Рефнот оказывают опосредованное действие – активируют собственные клетки иммунной системы (Т-лимфоциты и фагоциты), повышают общий иммунитет.

К сожалению, эффективность цитокинотерапии составляет только 30-60%, в зависимости от стадии и локализации опухоли, вида злокачественного новообразования, распространенности процесса, общего состояния больного. Чем выше стадия заболевания, тем менее выражен эффект лечения.

Но даже при наличии множественных и отдаленных метастазов и невозможности проведения химиотерапии (из-за тяжести общего состояния больного) отмечаются положительные результаты в виде улучшения общего самочувствия и приостановления дальнейшего развития заболевания.

Основные направления действий современных препаратов-цитокинов:

• непосредственное воздействие на клетки самой опухоли и метастазов;
• усиление противоопухолевого эффекта химиотерапии;
• профилактика метастазов и рецидивов опухоли;
• снижение побочных реакций химиотерапии путем угнетения кроветворения и иммуносупрессии;
• лечение и профилактика инфекционных осложнений в процессе лечения.

Возможные варианты результатов применения цитокинотерапии:

• полное исчезновение опухоли или уменьшение ее размеров (вследствие запуска апоптоза – запрограммированной гибели клеток опухоли);
• стабилизация процесса или частичный регресс опухоли (при запуске ареста клеточного цикла в опухолевых клетках);
• отсутствие эффекта – продолжается рост и метастазирование опухоли (при нечувствительности опухолевых клеток к препарату вследствие мутаций).

Из вышесказанного видно, что клинический результат применения цитокинотерапии зависит от характеристик опухолевых клеток у самого пациента. Для оценки эффективности применения цитокинов проводят 1-2 курса лечения и оценивают динамику процесса с помощью различных инструментальных методов обследования.

Возможность применения цитокинотерапии не означает отказ от других методов лечения (оперативного вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии). Каждый из них имеет свои преимущества воздействия на опухоль. Следует использовать все показанные и доступные методы лечения в каждом конкретном случае.

Цитокины значительно облегчают переносимость лучевой и химиотерапии, предотвращают возникновение нейтропении (снижения числа лейкоцитов) и развитие инфекций в процессе химиолучевой терапии. Помимо этого, Рефнот повышает эффективность большинства химиопрепаратов. Применение его в сочетании с Ингароном за неделю до начала химиотерапии и продолжение применения цитокина после курса химиотерапии защитит от инфекций или вылечит их без антибиотиков.

Схема цитокинотерапии назначается каждому больному индивидуально. Оба препарата практически не проявляют токсичности (в отличие от химиопрепаратов), не имеют побочных реакций и хорошо переносятся пациентами, не оказывают угнетающего действия на кроветворение, повышают противоопухолевый специфический иммунитет.

Исследованиями установлено, что цитокины участвуют в психонейроиммунных реакциях и обеспечивают сопряженную работу нервной и иммунной систем. Баланс цитокинов регулирует процесс регенерации дефектных или поврежденных нейронов. На этом основано применение новых способов лечения шизофрении – цитокинотерапии: применение иммунотропных цитокиносодержащих лекарственных средств.

Одним из способов является использование анти-ФНО-альфа и анти-ИФН-гамма антител (антител против фактора некроза опухолей-альфа и интерферона-гамма). Препарат вводят внутримышечно в течение 5 дней по 2 р. в день.

Существует также методика применения композиционного раствора цитокинов. Его вводят в виде ингаляций с помощью небулайзера по 10 мл на 1 введение. В зависимости от состояния пациента препарат вводят каждые 8 ч. в первые 3-5 дней, затем в течение 5-10 дней – по 1-2 р./сутки и последующим снижением дозы до 1 р. в 3 суток на протяжении длительного времени (до 3 месяцев) при полной отмене психотропных препаратов.

Интраназальное применение раствора цитокинов (содержащего ИЛ-2, ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-1бета, ИФН-гамма, ФНО-альфа, эритропоэтин) способствует повышению эффективности лечения пациентов с шизофренией (в том числе при первом приступе болезни), более длительной и стойкой ремиссии. Эти методы применяются в клиниках Израиля и в России.
Подробнее о шизофрении

Авторы отзывов сообщают о лечении в Московской клинике онкоиммунологии и цитокинотерапии.

В результате лечения большая часть пациентов отмечает улучшение самочувствия, а в ряде случаев – полное излечение.

Цитокинотерапия применялась при разной локализации опухолей (молочной железы, желудка, печени, предстательной железы, плевры, кожи) в сочетании с химиотерапией, а у некоторых пациентов с оперативным лечением.

Во всех отзывах высоко оценивают работу врачей клиники онкоиммунологии и цитокинотерапии, и выражают благодарность лечащим врачам.

Имеются 2 негативных отзыва: в одном сообщают о смерти престарелого пациента на фоне лечения цитокинами; автор другого отзыва без каких-либо обоснований объявляет цитокинотерапию просто бредом.

Отзывов об отдаленных последствиях и результатах лечения нет.

Цена в России:

• Рефнот 100000 МЕ 5 фл. – 9900-24600 руб.
• Ингарон 100000 МЕ 5 фл. – 1669-5560 руб.

Цена в Украине:

• Рефнот 100000МЕ 5 фл. – 7045 грн.
• Ингарон 500000 МЕ 5 фл. – 2695-3560 грн.

Оба препарата отпускаются по рецепту.

Лечение онкобольных цитокинами в России проводится в Москве в Клинике онкоиммунологии и цитокинотерапии, в центре «Континент» в г. Краснодар.

В Украине такое лечение применяется в Национальном институте рака в Киеве.

Конкретную стоимость лечения назвать невозможно, т.к. она определяется в каждом отдельном случае в зависимости от назначенной схемы лечения. Например, для пациента с диагнозом «рак печени» был назначен курс цитокинотерапии стоимостью 35000 руб.

источник

Бесплодие является одной из важнейших проблем в гинекологии и относится к тяжелым состояниям, нарушающим социальную и психологическую адаптацию женщины, влияющим на здоровье и качество жизни. Удельный вес женской инфертильности колеблется в пределах 60-70%. Этиология женского бесплодия весьма разнообразна и мало изучена. Ассоциация эндометриоза с бесплодием отмечается многими исследователями, изучающими данную проблему [1, 2, 7, 8].

По данным отечественных и зарубежных ученых, бесплодие при эндометриозе встречается в 30-60% случаев и является одним из основных симптомов проявления данной патологии [2, 8]. В то же время в обзорах, обобщающих данные о взаимоотношении бесплодия и эндометриоза за последние годы, так и не был дан ответ на вопрос: имеют ли эти состояния четкую причинно-следственную, патогенетически обусловленную связь между собой?

Несмотря на важность проблемы и большое количество предположений, однозначного и удовлетворительного объяснения увеличения частоты бесплодия у пациенток с эндометриозом до сих пор не существует. Кроме того, частота наступления беременности у женщин с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, после проведения курса лечения не превышает 30-33% [4, 11], что требует углубления исследований и поиска новых стратегий, направленных на повышение эффективности лечения.

В патогенезе генитального эндометриоза важная роль принадлежит нарушениям иммунного гомеостаза, в том числе и генетически обусловленным, предрасполагающим к определенному ответу иммунной системы на формирование эндометриоидных гетеротопий, их инвазию и распространение. В последние годы большое внимание уделяется изучению роли цитокинов, контролирующих процессы апоптоза, пролиферации и дифференцировки, в механизмах формирования эндометриоидных очагов [3, 5, 6, 9, 10]. Методами молекулярной медицины установлено, что гены цитокинов характеризуются наличием одного или нескольких структурных полиморфизмов, которые оказывают влияние на функциональную активность или уровень экспрессии кодируемых белков [6]. В связи с этим цель настоящего исследования: провести анализ распределения полиморфных вариантов генов иммунорегуляторных цитокинов при бесплодии, ассоциированном с эндометриозом, с целью идентификации молекулярно-генетических маркеров предрасположенности к данной патологии.

Материал и методы исследования

В программу исследования вошли 215 пациенток репродуктивного возраста от 23 до 37 лет (средний возраст 29,2 ± 2,4 года), которые были госпитализированы в гинекологическую клинику ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России в 2009-2012 гг. для выполнения лечебно-диагностической и оперативной лапароскопии и гистероскопии. Показанием к оперативному вмешательству явилось бесплодие. Основную группу составили 150 пациенток (70%) с эндометриозом, страдающие бесплодием. Диагноз эндометриоза был поставлен в результате осмотра брюшины и органов малого таза на наличие эндометриоидных очагов в ходе эндоскопических методов исследования, с последующим гистологическим подтверждением. Группа сравнения была сформирована из 65 пациенток (30%) с бесплодием различной этиологии, которым была выполнена диагностическая лапароскопия и исключен генитальный эндометриоз. Лапароскопию и гистероскопию выполняли по стандартной методике с использованием аппаратуры фирмы «Karl Storz» (Германия).

У всех женщин было получено добровольное информированное согласие на забор и использование крови для проведения исследований. Кровь для молекулярно-генетических методов исследования получали из кубитальной вены в стандартных условиях у всех пациенток утром в день операции. Стабилизированные образцы крови хранили при -70°С до момента исследования. Выделение ДНК из периферической крови проводили сорбентным методом согласно инструкции, прилагаемой к коммерческому набору «ДНК-сорб-В» («ИнтерЛабСервис», Россия). Исследование полиморфных участков генов цитокинов проводили с использованием аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР). Были исследованы четыре полиморфных варианта: G-308A гена фактора некроза опухолей-альфа (TNFA) и C-509T гена трансформирующего фактора роста-бета (TGFB), T-330G гена интерлейкина (IL)2 и С-590Т гена IL4, локализованные в промоторных участках генов и отвечающие за уровень экспрессии соответствующих цитокинов. Амплификацию осуществляли согласно инструкции, прилагаемой к коммерческому набору «АмплиСенс-200-1» («ИнтерЛабСервис», Россия), в пробирках типа «Эппендорф» путём ПЦР, используя структуру праймеров и параметры температурных циклов, описанных в литературе при использовании амплификатора «Терцик МС2» («ДНК-технология», Россия). После проведения ПЦР 8 мкл амплификата разделяли в 2% агарозном геле, содержащем 0,5 мг/мл этидиум бромида, при напряжении 150 B в течение нескольких мин для последующей визуализации в ультрафиолетовом свете, подтверждающей наличие продукта амплификации. В качестве маркера размера ДНК использовали плазмиду pUC19, расщепленную рестриктазой MspI («Сибэнзим», Россия).

Для анализа ассоциации маркеров исследуемых генов с эндометриозом и бесплодием сравнивали частоты аллелей и генотипов в группах женщин, используя критерий χ2 с поправкой Йетса на непрерывность. Об ассоциации разных генотипов и аллелей с заболеванием судили по величине отношения шансов (odds ratio (OR)) с расчетом для него 95% доверительного интервала (CI).

Результаты исследования и их обсуждение

В ходе проведенного нами исследования было установлено, что средняя продолжительность бесплодия у пациенток с эндометриозом составила 3,6 ± 1,1 лет, которое у 99 пациенток (66%) было первичным, а у 51 женщины (34%) оказалось вторичным. Кроме того, 111 женщин (74%) данной группы предъявляли жалобы на болевой синдром, 111 (74%) — на дисменорею, 57 (38%) — на диспареунию, 54 (36%) — на нарушение менструального цикла по типу мено- и метроррагии.

Наиболее часто, в 86% случаев (у 129 пациенток), во время лапароскопии диагностировались малые формы эндометриоза, в то время как эндометриоидные кисты — в 64% (96 пациенток), из них двусторонние в 30% случаев. Частота ретроцервикального эндометриоза не превышала 14% (21 пациенток). У 87 больных (58%) в малом тазу был выявлен спаечный процесс различной степени выраженности. Чаще встречался умеренно выраженный спаечный процесс органов малого таза — I-II cтепень составила 71,3% (62 пациентки), II степень и IV степень составили соответственно 22,9 и 5,8% случаев.

Соответственно выявленной патологии, пациенткам проводилась лапароскопическая коррекция, направленная в первую очередь на максимальное удаление всех видимых и пальпируемых очагов эндометриоза и восстановление нормальных отношений органов малого таза — термокаутеризация очагов эндометриоза была выполнена 129 пациенткам (86%), разделение спаек — 90 (60%) и цистэктомия — 96 (64%).

В группе сравнения продолжительность бесплодия составила 2,5 ± 1,1 лет. Первичное бесплодие встречалось у 26 женщин (40%), вторичное — у 39 (60%). Основные жалобы, предъявляемые пациентками, распределились следующим образом: на наличие болевого синдрома указывали 13 пациенток (20%), дисменорею — 7 (10,8%), нарушение менструального цикла по типу мено- и метроррагии — 7 (10,8%). Объем оперативного вмешательства для всех пациенток данной группы был одинаков и представлен гистероскопией и диагностической лапароскопией.

Одна из причин развития инфертильности при эндометриозе — дисбаланс в цитокиновой системе. В перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом и бесплодием значительно повышен уровень ингибитора миграции макрофагов, что способствует росту гетеротопий. Кроме того, сами гетеротопии секретируют специфические вещества, стимулирующие макрофагально-макроцитарную систему, в результате чего происходит изменение уровня цитокинов и факторов роста [9, 10, 12].

Функционирование цитокиновой сети при эндометриоз-ассоциированном бесплодии зависит от многих причин, в число которых входят индивидуальные различия в продукции иммунорегуляторных молекул, обусловленные рядом генетических особенностей [5, 6]. Гены цитокинов являются высококонсервативными структурами, в связи с чем мутации внутри экзонов редки и обусловливают изменение функций или вовсе отсутствие экспрессируемого белка. Консервативные мутации не затрагивают аминокислотную последовательность, однако могут влиять на экспрессию белка другими путями: изменяя сплайсинг или стабильность мРНК, влияя на уровень транскрипции исследуемого гена. Наиболее часто встречающиеся аллельные варианты генов цитокинов образуются в результате мутаций интронных областей, напрямую не изменяющих аминокислотную последовательность, но влияющие на продукцию белков [6].Структурные особенности белковых продуктов полиморфных участков генов цитокинов обусловливают дифференциацию иммунного ответа организма и определяют формирование эндометриоидных гетеротопий, их инвазию и распространение.

TNF-α — один из основных провоспалительных цитокинов. С одной стороны, он играет важную роль в регуляции нормальной дифференцировки, роста и метаболизма разных клеток, а с другой — выступает в роли медиатора патологических иммуновоспалительных процессов при различных заболеваниях человека [5, 6, 9, 10]. Известно, что ген TNFА локализован в кластере генов системы HLA, аллельный полиморфизм которых подробно изучен. Замена в позиции G-308Aгена TNFА влияет на изменение транскрипции и продукции TNF-α [6]. В ходе иммуногенетического исследования было выявлено,что среди пациенток с генитальным эндометриозом и бесплодием чаще встречаются носители генотипа АA (40,7%) полиморфного участка G-308Aгена TNFA. В группе женщин с бесплодием без эндометриоза достоверно чаще встречался гомозиготный по аллелю G генотип (61,5%). Сравнительная оценка распределения аллелей и генотипов исследуемого гена показала значимое увеличение частоты аллеля А и генотипов АА иGA у пациенток с генитальным эндометриозом и бесплодием (р = 0,0001) по сравнению с аналогичным показателем у женщин с бесплодием без данной патологии. Кроме того, была показана положительная ассоциация генотипов АА (OR = 1,61) и GA (OR = 2,31) полиморфизма G-308Aгена TNFA с генитальным эндометриозом, ассоциированным с бесплодием, — наличие данных генотипов увеличивает относительный риск развития эндометриоз-ассоциированного бесплодия (табл. 1).

Изучение транскрипционного контроля гена TGFB представляет особенный интерес в связи с тем, что этот цитокин является супрессорным фактором в отношении клеточного иммунного ответа — показано, что ТGF-β угнетает пролиферативный ответ Т-клеток, ингибирует секрецию супероксидных радикалов и оказывает негативное воздействие на функцию нейтрофилов и макрофагов, вызывая локальную иммуносупрессию [6, 10, 12]. Дальнейшее иммуногенетическое исследование показало, что у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием (48%) и пациенток с инфертильностью без данной патологии (56,9%) чаще встречался гомозиготный по аллелю С генотип полиморфизма C-509T гена TGFB. Обращало на себя внимание отсутствие статистически значимых различий в частотах распределения аллелей и генотипов изученного гена среди обследованных женщин с бесплодием как ассоциированным с эндометриозом, так и без такового (табл. 2).

Таблица 1 Распределение генотипов и аллелей полиморфизма G-308A генаTNFА (%) среди обследованных женщин

источник

Девочки! Подскажите мне пожалуйста по анализу! ( к гематологу только 18 декабря) ??

Это анализ не на полиморфизм генов цитокинов. Это мутации системы гемостаза. По крови у вас в основных генах (F2 и F5, PAI-1) поломок нет. А вот в фолатном цикле — 3 мутации (две гомозиготные и одна гетерозиготная). Это говорит о том, что обычная фолиевая кислота вашим организмом может не усваиваться. Обычно девочки заказывают на Айхерб активный B12 (Метафолин) и Метилкобаламин. Пьются они вместе. Что касается генов эстрогенового рецептора — 1 гетерозигота и 1 гомозигота. Т.е. две поломки. Я с этим не сталкивалась. Думаю, что проблема может быть в нехватке эстрогенов во время Б. Я эти мутации не сдавала, но эстроген был низковат, до 10 недель мазала Дивигелем живот. Последние два гена в таблице — тоже мне не знакомы. У вас в них гетерозиготные мутации — это не так страшно… уточните, на что они влияют… Успехов!

Большое спасибо за такой развёрнутый ответ! Я недавно начала пить как раз с Айхерб метафолин, а до этого ангиовит пила.

Юля, спасибо тебе огромное. Хоть какая-то хорошая новость сегодня!?

А в каких именно генах у тебя мутации? А есть ли совпадения в HLA?

О! то есть получается, если есть совпадения HLA и ИГ и так планируется, смысла сдавать анализ на эти мутации особо нет, тк лечение будет то же

Мы ИГ не капаем. У нас назначены ЛИТ. Но врач из ЦИР написала, что дополнительно можно и ИГ прокапать при наступлении Б.

Девочки, я правильно понимаю, что мутациями цитоклинов занимается иммунолог? Я не сдавала, но заинтересовалась..

Да, это к иммунологу. А ещё вчера в инете нашла статью, научный труд на тему «Полиморфизм генов цитокинов при бесплодии, ассоциированном с эндометриозом». И поняла, что у меня прямая зависимость этих мутаций и проявления агрессивного эндометриоза.

ого… вот интересно, наш иммунолог в теме? ​ спрошу у нее, когда пойду (у нас 3 совпадения HLA). А это как то особо лечится или так же ИГ, ЛИТ?

Пока кроме ЛИТ и ИГ я ничего не нашла в инете. И мне ответила врач из ЦИР: Это свидетельствует о повышенной активации иммунной системы. Учитывая проведенный ЛИТ, мы будем иметь ввиду данный результат при отсутствии наступления беременности. А также в качестве прикрытия можем применить иммуноглобулин в цикле зачатия и/или во время беременности с учетом результата иммунограммы.

Я не знаю, насколько мне в реальности помогли капельницы с иммуноглобулином, учитывая всего одну гетерозиготу… но лучше их сделать, чем не сделать и гадать.
А где ЛИТ назначили?

Назначил иммунолог на Опарина. Но вообще, изначально, на ЛИТ меня отправила моя узистка, узнав про 3 совпадения по HLA. Сразу сказала, что там помогут. Но она совсем не в теме мутаций цитокинов(((

А может в цир все же записаться к врачу? Они в теме.

Выше я писала про ЦИР, и что наблюдаюсь там.

У меня есть несколько мутаций в цитокинах, а именно 3 мутации из 4-х! К счастю нет у меня мутации фактора некроза опухоли!
У меня было 3 ЗБ((( на сроках 7-8 недель.3-ю Б я готовилась и вела в Москве на Опарина у зав отделения по невынаш-ю! Не помогли(((. При наступлении Б колола фраксипарин. Во время Б назначили ЛИТ, успели сделать 1 раз, потом ЗБ(((.У нас с мужем 1 совпадение по ШЛА 2 класса.

На мои мутации цитокинов на Опарина никто даже внимания не обратил!
Хотя в МЖЦ мне сказали что у меня больше именно иммунный фактор нежели тромбофилия, там у меня тоже мутаций мало и они низкого риска. На Опарина всем втюхивают ЛИТ. В МЖЦ ЛИТ не признают, она назначают ИГ.

По 3-м совпадениям HLA я наблюдаюсь на Опарина у иммунолога. Завтра вторая ЛИТ. Кроме этого я наблюдаюсь в ЦИР Марьино, у Шулаковой. Там и сдавала цитокины, хотя врач сама лично не назначила, это моя прихоть. Я решила сдать ВСЁ, что можно. Чтобы понимать все риски. А вообще, я чувствовала, что у меня причиной 2-х ЗБ является скорее всего агрессивный иммунитет. И вовсе не гемостаз. Сегодня я позвонила иммунологу на Опарина, сказав про результат анализа на цитокины. На что она задала вопрос: «А кто вам назначил этот анализ?» Такое ощущение, что действительно на Опарина не будут смотреть на мои 4 мутации… Там только ЛИТ проповедуют.

А ты на Опарина у иммунолога Вторушиной? Или у другого иммунолога? Вообще на Опарина странные иммунологи почему действительно они не обращают внимания на мутации цитокинов?
Ведь гематологи же обращают внимание на мутации тромбофилии. А тебе говорили после 2-го ЛИТ через 2-3 недели сдать анализ на АОАТ- антиотцовские а/т? Мне да! Я сдавала!

Да, у неё была на приёме. Она назначила АОАТ, потом 2 ЛИТ, потом через 2-3 недели после второго ЛИТ — опять АОАТ. Вчера я ей по телефону сказала, что пришли анализы на цитокины. Она удивилась, типа кто мне их назначил… Я сказала, что сама! Она никак не прокомментировала. Сказала прийти к ней на приём после 2-го ЛИТ и с АОАТ. Плюс захватить цитокины… Скажи мне, ты второй раз сдавала АОАТ? Есть динамика? А то у меня в первый раз 1% и 2%.

Многие врачи даже с Опарина говорят что АОАТ это бесполезный анализ и развод на бабки. Вне Б его вообще нет смысла до ЛИТ сдавать, т.к. в норме АОАТ и быть не должно когда Б нет! Вот после ЛИТ они должны появиться! Я сдавала после ЛИТ! Но и этого не обязательно делать! Зайди на сайт ЦИРа, там есть интересная статья про эти АОАТ. Там говориться что они раньше тоже заставляли всех сдавать на АОАТ, а потом отменили этот анализ, т.к. он вообще не информативен!
Вот интересно что она тебе скажет по поводу того что делать с мутациями цитокинов. Отпишись пжс по этому вопросу. По идее от мутаций цитокинов назначают капельницы ИГ.А как ты к ней на прием записывалась? И ск-ко у нее прием стоит? Я просто к ней на прием не ходила, просто ЛИТ у нее делала и АОАТ сдавала и раза 2 ей на мобильник звонила.

Да, я слышала про АОАТ вне Б и без ЛИТ. Но раз Вторушина сказала сдать, что мне ещё остаётся делать, если потом всё равно к ней идти на приём… На Опарина иммунолог принимает один, как я поняла. Записывалась к ней по телефону как обычно. Принимает она только по четвергам. А ИГ по любому будем колоть при наступлении Б. Только вот нормально ли это совмещать ЛИТ и ИГ. И ещё, после второго ЛИТ реакция у меня какая-то слабенькая была. Можно сказать, что вообще не покраснело, не припухло. Вообще, блин, как мёртвому припарка! Мне кажется, что ни фига там не накопятся АОАТ в нужном количестве.

Все накопиться, не переживай! Это как прививка! В любом случае подействует!
А почему ИГ по-любому капать? Кто тебе ИГ назначил во время Б? Мне кажется что это Вторушина ведет какое-то исследование или пишет дисертацию, а мы как подопытные кролики за наши же деньги. Вот типа того: было 4 группы- 1-й ЛИТ не делали, 2-й ЛИТ делали только во время Б, 3-й ЛИТ делали и до Б и во время Б, 4-й делали только до Б, а во время Б не делали. АОАТ были у 1-й группы… у 2-й… и т.д. А дальше лотерея кто выносит, а кому придется востанавливаться и в новую группу с новой попытки.Вот мне в прошлую Б делали ЛИТ только во время Б. Успели сделать 1 раз. Потом ЗБ(((. Вот почему было не назначить этот ЛИТ до Б. Может уже бы ляльку нянчила.

А пока я вся в терзаниях и мучениях что Б не наступает.

Про ИГ во время Б мне уже 2 врача сказали. Первая — в Снегирёва, я у неё наблюдаюсь уже давно, с ноября 2014, ещё до 1 ЗБ ходила. Она обе мои беременности смотрела по УЗИ. И сейчас, после 2 ЗБ, сказала, что больше рисковать не будем, положим тебя к нам на 2-й этаж, будем капать ИГ… Вторая врач — это в ЦИР, у неё была 2 раза после 2 ЗБ. Она тоже в назначении написала, что как вариант прокапать ИГ либо до Б, если не наступить за 2-3 мес., либо уже после //. По поводу исследований Вторушиной — ага!))) Я скорее всего попадаю в третью группу (по её назначениям). А Б наступит тогда, когда её не совсем будешь ждать)))) проверено 2 раза!)

Мне в МЖЦ на Таганке тоже 2 врача сказали что с моими мутациями цитокинов мне нужны ИГ. Но они против ЛИТ, они только за ИГ! Т.е. одни назначают только ИГ, другие назначают только ЛИТ! Так чтобы и ЛИТ и ИГ мне пока никто не назначал!
Я досканально изучила этот вопрос. ЛИТ-это активная иммунизация- она заставляет свой иммунитет выработать защитные антитела в ответ на попадание в организм отцовских антигенов.ИГ- пассивная иммунизация- в организм попадают защитные антитела из вне, из крови доноров, не факт что там будут именно антитела защищающие беременность. Но во всяком случае они по любому снижают кол-во клеток-киллеров и переводят Т-хелперы из плохих Т1 в хорошие Т2.Моя зав отделения на Опарина писала 2 дисертации на тему невынашивания по иммунному фактору. И там написано, я читала, что лучший эффект дает сочетание ЛИТ+ ИГ.И еще она мне говорила что ЛИТ и ИГ это не одно и тоже и что одно нельзя заменить другим. А вот дополнить одно другим можно!

У меня к тебе огромная просто приогромнейшая просьба. Ты же скоро пойдешь к Вторушиной. Вот мне моя местная иммунолог сказала что если причина- иммунный фактор, то после ЛИТ Б должна быстро наступать. А если типа она быстро не наступает, то значит и нет иммунного фактора. Она меня прямо этим расстроила! Я ей говорю что у мужа плохая СГ! Она говорит что тогда делайте ЭКО.
Короче спроси у В.В. есть ли связь между скоростью наступления Б после ЛИТ и самой причиной иммунного фактора? Или же иммунный фактор может и быть и при этом Б не быстро наступает после ЛИТ например из-за плохой СГ у мужа.Очень тебя прошу спроси ее об этом! А то я уже вся истерзалась. Просто наша местная иммунолог считает что раз Б быстро не наступила после ЛИТ, то я не ее пациент и нет у меня значит иммунного фактора. А что же тогда у меня есть. Если все остальные анализы в норме. И в прошлую 3-ю Б у меня был фраксипарин, метипред и еще куча всего. И не помогло. Значит остается только иммунный фактор. А она говорит что я не ее пациент.

источник

Для покупки документа sms доступом необходимо ознакомиться с условиями обслуживания

ВНИМАНИЕ! Услуга для абонентов Beeline, NEO, Tele2 временно недоступна