Глутамат при болезни альцгеймера

С возрастом многих людей настигают всевозможные недуги, одним из которых является болезнь Альцгеймера. Приобретенное старческое слабоумие развивается из-за дегенерации нейронов в головном мозге человека, постепенно ведет к его гибели.

Чаще всего эта напасть развивается после 60 лет. Но самый ранний случай болезни Альцгеймера, названной в честь немецкого психиатра, выделившего ее симптоматику, зафиксирован у молодого человека в возрасте 28 лет. Не редкость, случаи, когда недуг поражает пациентов немногим старше 40 лет.

Чаще заболеванием страдают женщины, чем мужчины.

На сегодняшний день отсутствует полное понимание причин, а также течения заболевания. Исследования говорят об ассоциации данного состояния с накоплением нейрофибриллярных клубков, а также бляшек в тканях мозга. Классические методы терапии способны смягчить симптомы, однако не позволяют остановить или замедлить развитие данного состояния. Одним из главных факторов болезни выступает возраст. После 60 лет вероятность развития заболевания увеличивается. У людей, занимающихся умственным трудом, частота возникновения болезни Альцгеймера гораздо ниже, чем у тех, кто работает на физически тяжелых участках.

Исследования говорят о том, что генетическая составляющая провоцирует у некоторых людей предрасположенность к болезни Альцгеймера. Что происходит в головном мозге? Отмирают нейроны в центральной части коры головного мозга. В клетках головного мозга происходят атрофические процессы, при которых человек забывает свой адрес и фамилию, не может вспомнить родственников и близких людей, теряется в знакомой издавна обстановке, пытается уйти из дома. Поступки больного не поддаются логике, никогда не знаешь, что от него можно ожидать.

Причинами заболевания могут быть травмы головы, повлекшие за собой опухоль головного мозга, отравление токсичными веществами.

Болезнь Альцгеймера у детей может также развиться. Это связано с другим генетическим заболеванием — синдромом Дауна.

Болезнь Альцгеймера передается по наследству? Этот вопрос зачастую беспокоит близких родственников. К сожалению, данное состояние относится к наследственным с отсроченным началом. Усугубить ситуацию, спровоцировать ее появление могут другие неблагоприятные факторы: вредные привычки, плохая экология.

Известно, что при некоторых условиях риск развития альцгеймеровской деменции повышается:

• Возраст. Каждое десятилетие после 60 лет риск заболеваемости удваивается.
• Наследственность. В 15% случаев заболеваемости деменция присутствует и у близких родственников.
• Пол. Заболевание развивается чаще у женщин.
• Травмы головы.
• Синдром Дауна. У таких больных болезнь Альцгеймера проявляется на 10-20 лет раньше.
• Сахарный диабет ІІ типа.
• Артериальная гипертензия.
• Нездоровый образ жизни: недостаток физической активности, ожирение, повышенный уровень холестерина и/или глюкозы в крови, недостаток витаминов и клетчатки в рационе, курение (в том числе, пассивное).

Кстати, было замечено, что люди, занимающиеся активной интеллектуальной деятельностью, реже страдают этим заболеванием.

Исследования показали, что дегенеративные процессы протекают в головном мозге человека задолго до возникновения различимых симптомов болезни Альцгеймера – в среднем за 15-20 лет. Этот фактор создает трудности в точном определении клинического начала патологического процесса и затрудняет раннюю диагностику деменции.

Еще несколько лет назад медицина рассматривала лишь стадии, отмеченные очевидными симптомами болезни Альцгеймера. Однако раннее начало лечения позволяет существенно затормозить разрушительный процесс и приостановить формирование выраженной клинической картины патологии.

В результате число стадий болезни Альцгеймера увеличилось до 7 за счет ранних этапов:

1. Первая стадия: нарушение памяти отсутствует, признаков патологии нет. Обследование пациента не показывает отклонений, типичных для деменции.
2. Вторая стадия: ухудшение умственных процессов носит незначительный характер, тревожные сигналы видит только сам больной. Нельзя путать физиологическое нарушение памяти (обусловленное старением организма) с ранними симптомами патологии.
3. Третья стадия: ухудшение памяти принимает умеренный характер, проблема отмечается другими людьми. Человек не помнит местоположение вещей, ошибается с именами окружающих, долго подбирает слова при общении, приобретает рассеянность. При обследовании врач обнаруживает нарушения памяти, но ещё не может вынести окончательный вердикт – болезнь Альцгеймера.
4. Четвертая стадия: ухудшение памяти носит очевидный характер. Больной путает имена родственников и друзей, не помнит события из своей жизни, не справляется с арифметическими расчетами (скажем, не способен к обратному счету от 10 до 1). У человека возникают скованность, стремление к уединению, сложности при выборе.
5. Пятая стадия: больной забывает собственное местожительство, не может назвать свой телефонный номер, не определяет время года, день недели и дату, одевается не по погоде. Узнавание родных сохраняется, как и память о ярких моментах из собственной жизни. Сохраняется и способность к самостоятельному походу в туалет, принятию пищи.
6. Шестая стадия: ухудшение памяти прогрессирует, больной не помнит имена родных и друзей (хоть и узнает их визуально), из его жизни «исчезает» значительный промежуток биографии, появляются нарушения сна (ночное бодрствование, дневной сон), недержание мочи, проблемы со стулом. Пациент уже не способен к самостоятельному (отдельному) проживанию, утрачивает навыки выбора одежды. У человека появляется недоверчивость к окружающим, возникают жалобы на обман, воровство, не исключаются галлюцинации.
7. Седьмая стадия: больной не способен передвигаться, сидеть без помощи, утрачивает разговорные навыки (или воспроизводит отдельные фразы, слова), способность глотать еду (возможны отказы от пищи и воды). Без контроля такого пациента оставлять нельзя – он нуждается в поддержке при посещении туалета, одевании, кормлении. Эта стадия самая тяжелая, возникает опасность заражения инфекциями, угроза пневмонии, пиелонефрита.

Выделение стадий носит условный характер, так как у разных больных наблюдаются различные проявления болезни Альцгеймера, и отличается скорость ее развития.

Одним из основных направлений диагностического поиска является сбор анамнеза, жалоб. Поскольку сам пациент на ранних стадиях заболевания зачастую не замечает происходящих с ним изменений, а при развитии деменции не может адекватно оценить свое состояние, опрос должен проводиться среди его близких. Важное значение имеют: невозможность точно определить начало когнитивных отклонений, указания на постепенный и неуклонно прогрессирующий характер усугубления симптомов, отсутствие в анамнезе церебральных заболеваний (энцефалита, внутримозговой опухоли, абсцесса головного мозга, эпилепсии, хронической ишемии, перенесенных ОНМК и др.) и черепно-мозговых травм.

Диагностировать болезнь Альцгеймера в стадии предеменции довольно затруднительно. В этот период только расширенное нейропсихологическое тестирование может выявить некоторые нарушения высших нервных функций. В ходе исследования пациентам предлагается запоминать слова, копировать фигуры, выполнять сложные арифметические действия, читать и пересказывать прочитанное.

С целью исключения других заболеваний, способных привести к развитию деменции, невролог проводит неврологический осмотр, назначает дополнительные обследования: ЭЭГ, РЭГ, Эхо-ЭГ, КТ или МРТ головного мозга. Определенное значение в подтверждении диагноза имеет выявление отложений бета-амилоида при проведении ПЭТ головного мозга с введением Питтсбургского состава B. Последнее время доказано, что еще одним маркером заболевания может служить обнаружение тау-протеина или бета-амилоида в цереброспинальной жидкости, взятой на анализ путем люмбальной пункции.

Дифференциальная диагностика деменции альцгеймеровского типа проводится с сосудистой деменцией, паркинсонизмом, деменцией с тельцами Леви, деменцией при эпилепсии и др. неврологической патологии.

Болезнь Альцгеймера протекает в несколько этапов. Наиболее частыми симптомами болезни Альцгеймера являются:

• частичная потеря памяти;
• рассеянность;
• постоянное беспокойство;
• депрессия, апатия;
• частая смена настроения;
• потеря ориентации во времени, пространстве и месте нахождения.

На начальном этапе развития первым признаком болезни Альцгеймера могут быть жалобы на трудность заполнения документов, проблемы с вычислением, может измениться почерк. У больного возникает бред, галлюцинации, проявляются судороги. Человек не способен читать, писать, считать в уме, речь становится скудной, бедной. Больной может повторять одну и ту же фразу, путается во времени, проявляет злость или апатию. Со временем такой человек становится беззащитным, малоподвижным. Говорит бессвязно, не может самостоятельно выполнять простейшие вещи.

Симптомы болезни Альцгеймера становятся более яркими на поздних этапах заболевания. Больной не может самостоятельно двигаться, говорить, не ориентируется в пространстве и времени, больше не узнает близких людей. Человек с таким диагнозом забывают свою личность, возраст, факты из жизни, считают себя молодыми, «оживляют» умерших друзей или родственников. На последней стадии человек не помнит, как нужно есть, одеваться, пользоваться приборами, ходить в туалет. За ним нужен тщательный уход на протяжении суток.

Болезнь Альцгеймера неизлечима. Паллиативные меры способны облегчить состояние больного.

Медикаментозная терапия заключается в назначении препаратов, которые повышают уровень ацетилхолина в мозге, что может несколько замедлить прогрессирование заболевания. Также применяются антипсихотические препараты, снижающие агрессию и подавляющие психозы. В лечении болезни Альцгеймера применяются следующие группы препаратов:

• Ингибиторы холинэстеразы. Ацетилхолин – ключевое вещество, играющее роль в запоминании информации. При болезни Альцгеймера повышается активность фермента холинэстеразы, который разрушает ацетилхолин.
• Ингибиторы холинэстеразы – препараты, способные замедлить разрушение ацетилхолина. Как правило, лечение ингибиторами холинэстеразы переносится хорошо при условии соблюдения правильной дозировки, режима приема препаратов. Ингибиторы глутамата. При болезни Альцгеймера отмечается высокое накопление глутамата, что приводит к нарушению деятельности коры головного мозга. Применением препаратов на основе ингибиторов глутамата способно увеличить срок, на протяжении которого больной будет в состоянии сам себя обслуживать. Чаще всего препараты, угнетающие действие глутамата, назначаются больному на средней, тяжелой стадии заболевания. Решение о приеме таких средств должен принимать только врач.
• Психотропные препараты. Эта группа препаратов используется в случае, когда у больного имеются такие проявления болезни как депрессия или расстройство сна. Среди психотропных препаратов при болезни Альцгеймера чаще всего назначаются нейролептики и транквилизаторы. Нейролептики устраняют психопатические состояния больного, однако с другой стороны могут активизировать проявления деменции. Что касается транквилизаторов, то эти препараты оказывают успокаивающий эффект, при этом не затрагивая мыслительный процесс. Если же у больного нет ощутимых психических расстройств, то эти препараты не назначают.
• Антидепрессанты – назначаются для того чтобы избавить больного от состояния тревоги и апатии.

Психосоциальное вмешательство при болезни Альцгеймера заключается в проведении психотерапии, валидационной терапии, терапии воспоминаниями, сенсорной интеграцией, «симуляции присутствия» и других терапевтических методик.

Немедикаментозное лечение не менее важно, чем лекарственное. Его можно разделить на несколько групп:

1. Создание распорядка дня, режимов сна и бодрствования, регулярного приёма пищи и лекарственных препаратов. Ритуалы позволяют настроить суточные ритмы человека, облегчить процесс засыпания (чтение, приём ванны или прогулка перед сном), исключить пропуск в приёме препаратов или их передозировку. Простота ритуалов гарантирует возможность их выполнения на протяжении долгого периода времени.
2. Изменение питания. Так, средиземноморская диета тормозит развитие умственного дефицита и снижает риск возникновения старческого слабоумия. Её основа — отсутствие простых углеводов (сахара и сладостей), сокращение потребления животного жира (сливочного масла и сала), мяса, яиц, соли, увеличение потребления свежих овощей и фруктов, растительных жиров (оливкового и подсолнечного масла), блюд из зерновых культур (хлеба, макаронных изделий), умеренное потребление красного вина, рыбы и птицы.
3. Тренировки памяти и тела — решение головоломок, кроссвордов, чтение, заучивание стихов, текстов в совокупности с занятиями физкультурой, упражнениями на координацию и тренировку ходьбы — ключевые пункты лечения и профилактики болезни.
4. Социальная вовлечённость в виде общения со знакомыми, соседями, коллегами и родственниками позволяют сохранить память, снизить риск психических расстройств.
5. На поздних стадиях заболевания продолжительность и качество жизни напрямую зависят от правильного и своевременного ухода за больным.

Активное развитие болезни снижает способность человека к самостоятельному мышлению, движению. Больные болезнью Альцгеймера перестают узнавать близких людей, не помнят свой возраст и ключевые жизненные моменты. Они будто застревают в прошлом и могут воображать себя еще молодыми. Кроме того, на данной стадии болезни Альцгеймера наблюдается нарушение и бытовых навыков.

• одеваться;
• пользоваться столовыми приборами;
• совершать туалет, гигиенические процедуры;
• принимать пищу.

Больной утрачивает способность читать, писать, считать, забывает слова, ограничиваясь стереотипным их набором, теряет ориентацию во времени суток, способность глотать пищу. Такой человек может испытывать сильнейшую апатию или наоборот – агрессию.

Обратите внимание: на глубокой стадии развития болезни пациент не способен существовать самостоятельно и нуждается в уходе, кормлении. Вылечить данное заболевание не представляется возможным.

Сколько живут люди с болезнью Альцгеймера? Согласно статистике, средняя длительность жизни с момента постановки диагноза не превышает семи лет. Однако некоторые больные могут жить и до двадцати лет.

Важно знать, что осложнения заболевания могут вызвать:

• неполноценное питание;
• всевозможные травмы;
• инфекционные заболевания.

Поэтому диагностирование в начале развития недуга – очень важный момент. Необходимо следить за тем, чтобы родственник пожилого возраста регулярно обследовался и при первых же подозрениях срочно обращался к специалисту.

Деменция — это синдром, обычно хронический или прогрессирующий, при котором происходит деградация когнитивной функции (то есть способности мыслить) в большей степени, чем это ожидается при нормальном старении. Происходит деградация памяти, мышления, понимания, речи и способности ориентироваться, считать, познавать, рассуждать. Деменция не оказывает воздействия на сознание. Нарушение когнитивной функции часто сопровождается, а иногда предваряется ухудшением контроля над эмоциональным состоянием, а также деградацией социального поведения или мотивации.

К развитию деменции приводят различные болезни и травмы, которые в первую или вторую очередь вызывают повреждение мозга, такие как болезнь Альцгеймера или инсульт.

Деменция является одной из основных причин инвалидности и зависимости среди пожилых людей во всем мире. Она оказывает глубокое воздействие не только на страдающих ею людей, но и на их семьи, на тех, кто осуществляет уход. Часто ощущается недостаточная осведомленность в отношении деменции и недостаточное понимание этого состояния, что приводит к стигматизации и возникновению препятствий для диагностирования, оказания медицинской помощи. Воздействие деменции на людей, осуществляющих уход, семью и общества может быть физическим, психологическим, социальным, экономическим.

Ацетилхолин – транспортное вещество, при помощи которого происходит связь между клетками мозга. Болезнь Альцгейемера вызывает нехватку ацетилхолина в мозгу.

Деменция – это усугубляющееся ухудшение памяти, умственных способностей, способности справляться с ежедневными делами, которое приводит к такому состоянию, что человек нуждается в посторонней помощи.

Попечительство – правовые отношения, в которых суд назначает попечителя человеку с ограниченной дееспособностью (подопечному) для защиты его личных, имущественных прав лица, для осуществления конкретных действий, предусмотренных законом и предусмотренных судом для защиты и благополучия лиц.

Глутамат – транспортное вещество, при помощи которого происходит связь между клетками мозга. Причиной болезни Альцгейемера является излишнее освобождение глутамата в мозгу.

Первичный опекун (англ. primary caregiver) — человек, близкий к пациенту или какое-либо другое лицо, ответственное за благополучие пациента.

Дееспособность – способность человека самостоятельно совершать действующие сделки. Наличие дееспособности подразумевает, что человек может адекватно понимать смысл своих действий.

Краткое обследование психического статуса – это скринингтест, используемый для диагностики деменции и оценки тяжести заболевания.

источник

Вероятно, преждевременно называть эту научную работу сенсационной, но нельзя и исключать, что именно на ее основе будет разработана терапия, способная повернуть вспять развитие неврологических симптомов при болезни Альцгеймера. До сегодняшнего дня о таком результате не приходилось и мечтать: максимум, на что могли рассчитывать разработчики препаратов — это остановить или хотя бы замедлить развитие заболевания на ранней стадии. Однако коллектив исследователей китайского происхождения, большинство которых работает в Университете штата Нью-Йорк в Баффало, подошел к решению куда более амбициозной задачи. Они наблюдали у подопытных грызунов практически полное — хотя и временное — восстановление когнитивных функций. Ключом к успеху оказалось вмешательство в эпигенетические механизмы — химические метки на хромосомах, регулирующие работу генов.

Было известно, что при болезни Альцгеймера нарушается работа определенного класса рецепторов в мозгу. Рецепторы нейронов реагируют на вещества-нейромедиаторы, из которых самым известным, наверное, можно назвать допамин. Но в данном случае речь идет о менее популярном и, вероятно, наименее изученном из нейромедиаторов — глутамате. Почти половина всех нейронов головного мозга способны реагировать на глутамат, поскольку содержат соответствующие белки-рецепторы. При появлении молекул глутамата нейрон возбуждается и передает нервный импульс; в этом и состоит механизм действия нейромедиатора.

Глутамат — непременный компонент большинства продуктов питания, причем в состав многих пищевых концентратов это вещество даже добавляется искусственно. Глутамат придает пище характерный «мясной» (или «белковый») вкус. Обычно глутамат, употребленный в составе продуктов питания, поступает в кровь, однако не достигает мозга, поскольку не способен пройти через гемоэнцефалический барьер. Впрочем, очень большое количество съеденного глутамата может все же повлиять на сознание, вызывая легкое возбуждение, сравнимое с эффектом одной чашки кофе.

При болезни Альцгеймера работа глутаматных рецепторов нарушается. Можно было предположить, что это связано с расстройством регуляции соответствующих генов. Было выяснено, что в клетках мозга у пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, изменена хромосомная структура, в том числе и в области генов глутаматных рецепторов.

Работа генов человека зависит от того, как именно уложена ДНК в хромосоме вокруг белковых молекул — гистонов. В частности, в молекуле гистона H3 в самом начале белковой цепочки есть аминокислота лизин, к которой иногда бывает привешена химическая группа — метил. Метилированный гистон начинает вести себя по-другому, перекладывая иначе цепочку ДНК и выключая те гены, которые окажутся в этой области. Этот механизм — часть широкого класса регуляторных каскадов, известного под названием «эпигенетика».

Эпигенетические изменения — повышенное метилирование гистонов — наблюдались в клетках мозга, а именно в префронтальной коре, у больных Альцгеймером, а также у лабораторных мышей, моделирующих развитие этой человеческой болезни.

Исследователи из Баффало предположили, что, если помешать клетке метилировать гистоны, активность генов восстановится, глутаматные рецепторы вернутся в строй, и неврологические симптомы болезни Альцгеймера удастся облегчить. Сделать все это можно с помощью химических соединений, блокирующих особые ферменты (эухроматиновые гистон-метилтрансферазы 1 и 2). Когда мышам были введены ингибиторы этих ферментов, наблюдался удивительный эффект: кратковременная память и другие когнитивные функции у грызунов восстановились практически до первоначального уровня.

Эффект от введения препарата длился недолго, около недели. Тем не менее, нету никаких причин, почему препарат не может быть использован на регулярной основе. Кроме того, введение препарата не оказывало влияния на амилоидные бляшки — один из важнейших признаков болезни Альцгеймера — действуя на другом уровне регуляции.

В последней части статьи авторы отмечают, что болезнь Альцгеймера, скорее всего, не сводится к нарушению работы генов глутаматных рецепторов — в этом заболевании участвуют множество факторов, многие из которых еще не изучены. С другой стороны, манипуляции с эпигенетическими механизмами неизбежно влияют на широкий спектр генов. Если в корне болезни Альцгеймера действительно лежит эпигенетика, подход исследователей из Баффало, возможно, позволит одновременно нормализовать работу многих клеточных систем. Возможно, удастся разработать терапию, не только останавливающую развитие болезни, но и снимающую все ее страшные последствия для когнитивной функции и социальной активности пациента.

источник

Существуют нейродегенеративные заболевания, для которых характерна постепенно развивающаяся дегенерация различных структур мозга, вызванная массовой гибелью нейрональных и глиальных клеток, что сопровождается существенным нарушением всех сторон деятельности ЦНС. Многие из этих заболеваний встречаются редко, протекают длительно, медленно прогрессируя. Вовлечение в патологический процесс все новых структур, когда симптомы заболевания становятся все более выраженными и разнообразными, приводит в конечном итоге к смерти.

Одно из нейродегенеративных заболеваний — болезнь Альцгеймера (сенильная деменция) — распространено, по некоторым данным, среди около 10% населения в возрасте 65 лет, и эта цифра удваивается среди 80-летних. Однако есть случаи более раннего проявления болезни. У четверти молодых (моложе 40 лет) дементных больных слабоумие развивается по альцгеймеровскому типу.

К характерным симптомам заболевания относят ухудшение памяти, особенно на недавние события, а по мере его прогрессирования и тотальное ее снижение; проблемы с речью; дезориентацию во времени и пространстве; расстройства эмоциональной сферы в виде депрессии, которая может сменяться агрессией; нарушение когнитивных, двигательных функций. Постепенно больной становится прикованным к постели инвалидом, неспособным обслуживать себя. В таком состоянии он продолжает существовать еще несколько лет.

При исследовании мозга умерших пациентов выявляется атрофия в виде расширения борозд, сужения извилин, особенно в ассоциативных зонах коры головного мозга, атрофия гиппокампальных структур, а также заметное расширение боковых желудочков. Однако общепринятыми маркерами заболевания служат: а) многочисленные внеклеточные амилоидные отложения сферической формы (сенильные бляшки) и б) интранейрональные нейрофибриллярные сплетения. Основной компонент сенильных бляшек — полипептид Р-амилоид (P-А). Сенильные бляшки, образующиеся около дегенерирующих аксонов и дендритов, свидетельствуют о гибели нейронов. Они выявляются преимущественно в коре, особенно в гиппокампе и фронтальных областях неокортекса. Кроме того, амилоидные отложения наблюдаются в стенках кровеносных сосудов мозга. Сенильные бляшки характерны также и для мозга больных синдромом Дауна, иногда обнаруживаются в норме в стареющем мозге. (В экспериментах длительное введение р-амилоида в желудочки мозга крыс приводило к нарушению обучения и памяти.)

Нейрофибриллярные сплетения образуются в результате цитоплазматического поражения преимущественно пирамидных клеток гиппокампа и фронтальной области коры. Они состоят из т-белка (тау-), который в норме способствует полимеризации микротрубочек, поддерживающих структуру клетки, однако по некоторым причинам он депонируется в виде сплетенных спиральных волокон, которые нарушают функции нейрона.

Р-Амилоид образуется при протеолитическом расщеплении (протеолизе) более крупного трансмембранного белка-предшественника (АРР). Функциональная роль АРР до конца не установлена, однако известно, что его взаимодействие с Gg-белком приводит к активации гуанилатциклазы и повышению уровня цГМФ, что замедляет поступление ионов кальция через Са2+-каналы. Снижением притока Са2+ в клетку объясняется способность АРР препятствовать проявлению эксайтотоксичности возбуждающих аминокислот.

В норме в результате протеолиза трансмембранного белка АРР образуются три растворимых фрагмента. При некоторых обстоятельствах (болезнь Альцгеймера) протеолиз АРР идет альтернативным путем, в результате образуются два растворимых и один нерастворимый 42-43-аминокислотный фрагмент, который агрегирует в амилоидные волокна.

В регуляции протеолиза АРР принимают участие М,-холиноре-цепторы. Их активация запускает фосфоинозитидный каскад, в результате возрастает активность протеинкиназы С, что приводит к фосфорилированию АРР. Реакция фосфорилирования АРР служит триггером протеолитического расщепления этого белка. Снижение активности М-холинорецепторов приводит к торможению фосфорилирования АРР, нарушению процесса его протеолитического расщепления и увеличению выхода фрагментов р-амилоида.

К факторам, приводящим к неспецифическому протеолизу АРР, относятся также генные мутации в четырех генах, расположенных в хромосомах 1,14,19,21. Так, при синдроме Дауна (трисомия 21-й пары хромосом) в 1,5 раза повышена скорость образования АРР, в больших количествах накапливаются продукты его протеолиза. Слабоумие у этих больных развивается к 30-40 годам и ранее.

Ускоренное образование р-А отмечено при травмах головного мозга, инсультах, судорогах. Более 15% ушибов головы ведет к болезни Альцгеймера с деменцией, и это заболевание часто встречается среди боксеров (dementia pugilistic). Эти наблюдения позволяют рассматривать травмы головного мозга и инсульты как возможные причины развития впоследствии болезни Альцгеймера.

Причина гибели нейронов при болезни Альцгеймера точно не известна, однако использование экспериментальных моделей заболевания дает возможность приблизиться к ее пониманию, выявить ряд механизмов, через которые могут реализоваться токсические эффекты р-амилоида и гибель нейрональных клеток.

1. Повышение токсичности возбуждающих аминокислот (эксай-тотоксичности глутамата и аспартата). В развитии эксайтотоксич-ности глутамата важную роль играет повышение активации глута-матергической системы. Высвобождение большого количества этих нейромедиаторов в синаптическую щель приводит к гиперактивации NMDA-глутаматных рецепторов, в результате возрастает поток ионов Са2+ в клетку. Увеличение внутриклеточной концентрации Са2+ способствует повышению осмотического давления в клетке, что ведет к набуханию и гибели нейронов. Кроме того, повышение уровня Са2+ сопровождается активацией киназ и фосфолипаз, участвующих в процессах дегенерации и лизиса клеток. Наряду с «острой» описан механизм медленной «метаболической» эксайтотоксичности глутамата. Эта форма дегенерации развивается на фоне нормальных концентраций глутамата, но при сниженном энергетическом статусе клетки. В этом случае патологический процесс начинается с нарушения функций митохондрий и уменьшения синтеза АТФ, что вызывает снижение активности АТФ-зависимых ферментов, ответственных за поддержание мембранного потенциала клетки. В результате медленно деполяризуются мембраны, снимается магниевый блок с NMDA-глута-матных рецепторов и резко увеличивается поток ионов Са2+ в клетки, что запускает каскад дегенеративных процессов.

2. Накопление р-А в нейронах вызывает резкое нарушение гомеостаза Са2+. Так, на искусственных фосфолипидных мембранах показана способность агрегированной формы р-А формировать собственные («экзогенные») Са2+-каналы и непосредственно вызывать Са2+-индуцированную гибель клеток. В одной из наследуемых форм болезни Альцгеймера имеются мутации в гене белка пресенилина определяющие изменение в регуляции кальциевого гомеостаза эн-доплазматическим ретикулумом в ответ на различные воздействия. Патологические изменения в клетке, вызванные увеличением концентрации ионов Са2+, дополняются активацией фермента калпаи-на, основным субстратом которого являются нейрофибриллярные белки клетки. При этом происходит разрушение цитоскелета нейрона и формирование нейрофибриллярных сплетений. Приведенные данные подтверждают перспективность использования препаратов, стабилизирующих гомеостаз кальция в нейронах. Так, нимодипин и нифедипин, блокаторы L-типа Са2+-каналов, обладают когнитивно-стимулирующими и нейропротекторными свойствами.

3. Чрезмерное образование нерастворимого р-амилоида, который агрегирует в амилоидные волокна, может стимулировать фосфори-лирование белка х, что ведет к образованию нейрофибриллярных сплетений. Недавно обнаружен специфический фермент (протеин-киназа), вызывающий гиперфосфорилирование белка х, как и при болезни Альцгеймера. Причем фермент активируется при недостатке АТФ в клетках. Поэтому к развитию этой болезни приводит ухудшение энергетического обмена клеток в результате нарушения микроциркуляции и недостаточности мозгового кровообращения (возрастного характера или имеющего место при травмах, инсультах).

4. Усиление свободнорадикалъных процессов. Для болезни Альцгеймера характерно накопление в белках значительно большего количества карбонильных групп, чем при обычном старении, а это результат свободнорадикального повреждения белков. В инициации свободнорадикальных реакций имеет значение прямое повреждающее действие агрегатов рамилоида на плазматические мембраны, что приводит к усилению перекисного окисления липидов и лавинообразному накоплению в клетках свободных радикалов. Определенное влияние на стимуляцию свободнорадикальных процессов клетки имеет повышение внутриклеточной концентрации Са2+, что вызывает активацию фермента NO-синтазы и образование свободных радикалов (N0 ). Поэтому для профилактики и лечения болезни Альцгеймера весьма перспективно использование препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами, или веществ, способных повышать эффективность собственных антиоксидантных защитных систем клетки. Антиоксидантными свойствами обладают а-токоферол (витамин Е), нейроактивные стероиды (в частности, производные эстрогенов), гормон эпифиза мелатонин, способный нормализовать когнитивные процессы.

5. Гибель нейрональных клеток может быть вызвана и усилением апоптоза (программированная гибель клеток). Агрегированный р-А сам обладает способностью инициировать эти процессы. Большинство исследователей считают, что одним из первых этапов апоптоза может быть вызванное значительным повышением концентрации ионов Са2+ в цитозоле необратимое открытие «митохондриальных пор», через которые из митохондрий выходят ионы Са2+ и ряд высокомолекулярных соединений, в том числе эндогенных регуляторов апоптоза. В результате активируются нелизосомные эндогенные эндонуклеазы, которые фрагментируют ядерную ДНК, что характерно для апоптоза.

Трудно отдать предпочтение какому-то одному из перечисленных механизмов патогенеза болезни Альцгеймера. Многие исследователи полагают, что эта болезнь, а также ряд других нейродегенеративных заболеваний могут иметь описанные механизмы. Относительная роль каждого из них определяется индивидуальными особенностями организма и стадией патологического процесса.

Глубокие дегенеративные повреждения мозговых структур при болезни Альцгеймера сопровождаются нарушением функционирования нейротрансмиттерных систем.

При сенильной деменции значительно выражено поражение холинергической системы. Иммунохимическими методами установлено снижение плотности Mt- и М2-холинорецепторов, с помощью специфических лиганд — преимущественное уменьшение пресинапти-ческих М-холинорецепторов. Методом позитронно-эмиссионной томографии выявлено, что в коре мозга больных существенно замедлен выброс ацетилхолина из везикул в синаптическую щель, а также процесс обратного захвата холина. Показано 50%-ное снижение уровня холинацетилтрансферазы — фермента, ответственного за синтез ацетилхолина, в гиппокампе и фронтальной области коры головного мозга. При исследовании (post mortem) отмечена достоверная корреляция между снижением уровня холинацетилтрансферазы в этих структурах мозга и увеличением числа сенильных бляшек и нейро-фибриллярных сплетений, а также выраженностью интеллектуальных нарушений за шесть месяцев до смерти.

В связи с тем что ацетилхолин синтезируется в терминали, снижение уровня холинацетилтрансферазы во фронтальной коре может означать разрушение терминалей аксонов холинергических нейронов. Так как в коре присутствует незначительное количество холинергических нейронов, это могут быть окончания аксонов холинергических нейронов базальных отделов переднего мозга. При болезни Альцгеймера ядро Мейнерта поражается наиболее сильно: на поздних ее стадиях оказываются разрушенными почти 90% нейронов. Однако снижение уровня холинацетилтрансферазы в коре более значительно, чем разрушение холинергических нейронов этой структуры. В связи с чем полагают, что дегенеративный процесс начинается в области терминалей аксонов и продолжается ретроградно до тел нейронов.

Так как ацетилхолин играет важную роль в процессах памяти, а его концентрация в соответствующих структурах мозга при болезни Альцгеймера значительно снижается, использование в клинике обратимых антихолинэстеразных препаратов (такрин, велнакрин, фи-зостигмин), способствующих замедлению расщепления ацетилхолина, облегчает состояние больных на ранних этапах заболевания.

Определенную роль в проявлении симптомов болезни Альцгеймера играют нарушения глутаматергической передачи. Общее снижение уровня глутамата при этом не выявлено, за исключением гиппокампа, где в норме плотность глутаматных нервных окончаний очень высока. Однако в некоторых неокортикальных областях, а также в гиппокампе обнаружено снижение количества глутаматных NMDA-рецепторов, коррелирующее с тяжестью заболевания, а именно эти рецепторы играют важную роль в процессах обучения и памяти. Кроме того, некоторые симптомы болезни похожи на те, что проявляют пациенты с нарушением взаимодействия различных кортикальных областей при поражении корковых ассоциативных волокон, большая часть которых, как полагают, являются глутаматергическими. К таким симптомам относятся трудности узнавания известных объектов (например, на ощупь), т.е. агнозии; непонимание написанных или произнесенных слов (афазии); а также трудности организации и выполнения произвольных движений (апраксии). Все эти проявления — результат не столько потери памяти, сколько нарушения взаимодействия различных кортикальных областей.

Выраженные нарушения глутаматергической трансмиссии при болезни Альцгеймера позволяют использовать для улучшения когнитивных процессов лекарственные вещества, регулирующие функции глутамата. Например, мемантин, сочетающий свойства неконкурентного антагониста NMDA-подтипа и агониста АМРА-подтипа глутаматных рецепторов; димебон, агонист NMDA-рецепторов и ингибитор аце-тилхолинэстеразы, обладающий выраженными когнитивно-стимули-рующими свойствами. Однако применение таких препаратов сопряжено с некоторыми трудностями, так как повышенная активация глутаматных рецепторов не только улучшает функции соответствующих нейронов, но и может способствовать развитию эксайтотоксич-ности. В опытах аппликация агонистов NMDA-рецепторов к коре мозга крысы вызывала ретроградную дегенерацию холинергических нейронов базальных структур переднего мозга, в то время как антаголисты NMDA-рецепторов предотвращали поражение мозговой ткани кроликов, вызванное цереброваскулярными нарушениями.

Если бы даже восстановление нарушенных функций холинерги-ческой и глутаматергической систем было бы достаточно эффективно для терапии болезни Альцгеймера, важнее все-таки остановить дегенеративные процессы в мозге. И перспективы в этом направлении уже намечаются. В частности, длительная обработка клеток холинергичес-кими агонистами усиливает протеолиз молекул АРР по естественному пути и, следовательно, снижает продукцию р-амилоида.

Определенные успехи сделаны при поиске веществ, замедляющих агрегацию секретированного р-амилоида в фибриллярную ци-тотоксическую форму. Так, молекулы красителя конго-рот предотвращают агрегацию синтезированного р-А-пептида в высокомолекулярные комплексы.

Еще один путь терапевтической стратегии основан на использовании противовоспалительных препаратов, которые могут влиять на процесс созревания амилоидных бляшек. Выявлено протективное действие нестероидных противовоспалительных средств (аспирин) против болезни Альцгеймера, что связано, как полагают, с их анти-оксидантным эффектом.

Проголосовало: 5

источник

Опасная форма деменции – это болезнь Альцгеймера. Рассмотрим методы лечения нейродегенеративной патологии, новые препараты и профилактические методики.

Болезнь получила свое название по имени немецкого психиатра Алоиса Альцгеймера, который занимался нейробиологическими исследованиями и разрабатывал методы лечения поражений головного мозга. В 1906 году Алоис описал данное расстройство, которому больше подвержены люди после 50 лет. На сегодняшний день болезнь диагностирована более чем у 46 млн. человек в мире и по прогнозам ученых, эта цифра увеличиться в 3-5 раз в ближайшие 30 лет.

Точная причина развития патологии неизвестна, но существует ряд факторов риска, которые запускают дегенеративные изменения в головном мозге:

• Пожилой возраст.
• Наследственная предрасположенность.
• Женский пол (женщины болеют чаще чем мужчины).
• Генетические мутации.
• Когнитивные нарушения.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы.
• Черепно-мозговые травмы.
• Тяжелые эмоциональные потрясения, депрессия.
• Низкий уровень образования и отсутствие интеллектуальной деятельности.
• Заболевания органов дыхания, вызывающие кислородное голодание.
• Эндокринные патологии: сахарный диабет, ожирение.
• Малоподвижный образ жизни.
• Вредный привычки: алкоголизм, курение, злоупотребление кофеином.
• Высокое артериальное давление.

Поражение нервной системы с потерей функций памяти, речи и мышления протекает с такой симптоматикой:

• Трудности с запоминанием недавних событий, забывчивость.
• Депрессия, тревожное состояние, повышенное беспокойство.
• Безразличное отношение к окружающим людям и предметам.
• Бредовые идеи и галлюцинации.
• Нарушение ориентации в пространстве.
• Неспособность узнавать близких людей.
• Судорожные припадки.

По мере прогрессирования, патология приводит к потере интеллектуальных навыков, делая пациента неприспособленным для жизни в социуме.

Лечение болезни Альцгеймера направлено на устранение факторов, способствующих ее развитию. При прогрессирующих формах деменции, полное восстановление невозможно. Пациентам назначают симптоматическую терапию и различные корректирующие методики.

Проведенные исследования указывают на то, что нейродегенеративная патология неизлечима. Препараты при болезни Альцгеймера представляют собой паллиативные меры для облегчения состояния больного. Медикаментозная терапия состоит преимущественно из лекарств, которые повышают уровень ацетилхолина в мозге, замедляя прогрессирование болезни. Также пациентам назначаются средства подавляющие психозы и снижающие уровень агрессии.

Рассмотрим основные группы лекарств, применяемых при поражении нервной системы с потерей функций памяти, речи и мышления:

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Активный компонент в данной фармакологической группе – это ацетилхолин. Вещество отвечает за процесс запоминания. При Альцгеймере повышается активность холинэстеразы. Данный фермент разрушает ацетилхолин и вызывает проблемы с памятью. Лекарственные средства замедляют уничтожение ацетилхолина, предупреждая прогрессирование болезни.

Ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы. Способствует холинэргической передаче, замедляет деградацию ацетилхолина, который высвобождается из холинэргических нейронов с ненарушенной функцией. Облегчает недостаточность когнитивной функции при болезни Альцгеймера и Паркинсона. Активный компонент – ривастигмина гидротартрат.

• Показания к применению: симптоматическое лечение деменции, болезнь Альцгеймера легкой и умеренной степени, идиопатическая болезнь Паркинсона.
• Способ применения: перорально, начальная дозировка – 1,5 мг дважды в сутки. При хорошей переносимости препарата, дозировку увеличивают в два раза. Курс лечения подбирается индивидуально для каждого пациента.
• Противопоказания: непереносимость компонентов медикамента, контактный аллергический дерматит в анамнезе.
• Передозировка: расстройства со стороны ЖКТ, тошнота, рвота и диарея, брадикардия, бронхоспазмы, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, слезотечения, гипотония, мышечная слабость. При сильной передозировке следует принять Атропин в дозе 30 мг/кг.
• Побочные реакции: тошнота, рвота, повышенная возбудимость, нарушения сна, депрессивное состояние, агрессия, галлюцинации, головные боли и головокружение, стенокардия, аритмия, анорексия, повышенная потливость, кожные аллергические реакции, тремор.

Форма выпуска: твердые капсулы для приема внутрь по 1,5 и 3 мг активного компонента.

Селективный, конкурентный ингибитор ацетилхолинэстеразы с обратимыми свойствами и активным компонентом – галантамин. Стимулирует никотиновые рецепторы, повышая чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость и облегчает проведение возбуждения в синапсе. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию потовых и пищеварительных желез. Улучшает когнитивные функции при болезни Альцгеймера.

• Показания к применению: таблетки назначают при умеренной или легкой деменции альцгеймеровского типа, полиомиелите, миопатии, прогрессирующей мышечной дистрофии, неврите, радикулите, ДЦП. Раствор для инъекций применяется при травматических повреждениях нервной системы, заболевания спинного мозга, полиневрите, идиопатическом парезе лицевого нерва, миопатии, заболеваниях периферической нервной системы.
• Способ применения: таблетки принимают по 5-10 мг 3-4 раза в сутки после еды, продолжительность лечения 4-5 недель. Дозировка раствора для инъекций зависит от метода введения и возраста пациента, поэтому определяется лечащим врачом.
• Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, бронхиальная астма, стенокардия, эпилепсия, атриовентрикулярная блокада, брадикардия, артериальная гипертензия, гиперкинез, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые почечные и печеночные нарушения, обструктивная болезнь легких, механическая кишечная непроходимость. Возраста пациентов до 9 лет, беременность и лактация.
• Побочные действия: изменение артериального давления, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность, отеки, суправентрикулярная тахикардия, брадикардия, ишемия, инфаркт миокарда. Расстройства со стороны ЖКТ, мышечные спазмы и слабость, лихорадочное состояние. Тремор, инфекции мочевыделительной системы, заторможенность сознания, кожные аллергические реакции.
• Передозировка: угнетение сознания, судорожные припадки, усиление выраженности побочных реакций, мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией желез слизистой трахеи, бронхоспазмы. Для лечения показано промывание желудка и дальнейшая симптоматическая терапия.

Препарат имеет две формы выпуска: таблетки для перорального применения и раствор для инъекций.

Ингибирует холинэстеразу и блокирует калиевые каналы клеточных мембран. Обладает антихолинэстеразномыми свойствами, улучшает передачу импульсов в ЦНС и в головном мозге. Повышает тонус гладкой мускулатуры, улучшает память и стимулирует центральную нервную систему. Также обладает слабовыраженным седативным эффектом, устраняет аритмию, стимулирует секрецию слюнных желез. В состав лекарства входит активный компонент – ипидакрин.

• Показания к применению: неврит, миастения, нарушения памяти различной этиологии, комплексное лечение рассеянного склероза, нарушение мозгового кровообращения, полиневрит, полинейропатия, бульбарные параличи и парезы, черепно-мозговые травмы.
• Способ применения и дозировку определяет лечащий врач, индивидуально для каждого пациента. Как правило, лекарство принимают по 1/2-1 таблетке 1-3 раза в сутки или парентерально по 1 капсуле 1-2 раза в день. Продолжительность терапии 1-2 месяца.
• Побочные действия: головные боли и головокружение, повышенное слюноотделение, кожные аллергические реакции. Тошнота, рвота, диарея, бронхоспазмы, гиперсаливация. При появлении вышеперечисленных реакций необходимо снизить дозировку или прекратить лечение на 1-2 дня. В особо тяжелых случаях назначаются препараты-аналоги.
• Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, бронхиальная астма, поражения вестибулярного аппарата, стенокардия, брадикардия, беременность и лактация, язвенные и эрозивные поражения ЖКТ, пациенты младше 14 лет.
• Передозировка характеризуется развитием состояния холинэргического криза. На этом фоне появляются бронхоспазмы, усиленная секреция желез, неконтролируемая дефекация и мочеиспускание, рвота, брадикардия, снижение артериального давления. Судороги, повышенная сонливость, общая слабость, тревожность. В качестве антидота рекомендуется принимать Атропина сульфат.

Форма выпуска: таблетки по 10 шт. в блистере по 5 блистеров в упаковке и ампулы для в/м и п/к введения по 1 мл раствора.

Лекарственное средство с активным компонентом ривастигмин. Селективно ингибирует бутирил- и ацетилхолинэстеразу в ЦНС. Оказывает положительный эффект при нарушениях когнитивных функций, которые вызваны дефицитом ацетилхолина.

• Показания к применению: альцгеймеровская деменция умеренной или слабо выраженной формы, болезнь Паркинсона.
• Способ применения: перорально 2 раза в день. Капсулы принимают, запивая водой, а раствор в неразбавленном виде. Средняя начальная доза составляет 1,5 мг два раза в сутки, постепенно ее увеличивают до 6 мг. Максимальная суточная дозировка 12 мг. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом, индивидуально для каждого пациента.
• Побочные действия: тошнота, рвота, снижение массы тела, инфекционные поражения мочевыводящих путей, тремор конечностей, головные боли и галлюцинации, судороги, повышенная сонливость. Расстройства со стороны ЖКТ, тахикардия, брадикардия, повышение артериального давления.
• Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелые нарушения функции печени, нарушения сердечной проводимости, обструкция мочевыводящих путей, бронхиальная астма, педиатрическая практика, беременность и лактация.
• Передозировка: тошнота, рвота, диарея, артериальная гипертензия, обморочное состояние, галлюцинации. Для лечения показана симптоматическая терапия. В качестве антидота можно применять Скопаламин.

Форма выпуска: капсулы по 14, 28, 56 или 112 штук в упаковке, а также раствор по 50 мл во флаконе.

Селективный и обратимый блокатор ацетилхолинэстеразы в головном мозге. Предупреждает распад ацетилхолина, который отвечает за передачу нервных импульсов в ЦНС. В состав каждой капсулы препарата входит – донепезила гидрохлорид. Обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, антигипоксическим и психостимулирующим действием.

• Показания к применению: устранение симптомов деменции легкой и средней тяжести, болезнь Альцгеймера, снижение интенсивности нарушения когнитивных функций. Препарат устраняет непроизвольные повторяющиеся движения, способствует нормализации поведения больного, устраняет галлюцинации, снижает степень равнодушия и безразличия к происходящему вокруг.
• Способ применения: таблетки принимают раз в сутки в одно и то же время, желательно перед сном. Начальная дозировка составляет 5 мг в день, но постепенно ее повышают до 10 мг.
• Побочные действия: нарушение сна, головные боли и головокружение, эпилептические припадки, экстрапирамидные припадки, постоянное ощущение усталости, снижение частоты сердечных сокращений. Нарушение носового дыхания и ринит, отсутствие аппетита, диспепсические расстройства, тошнота. Кожные аллергические реакции, мышечные судороги, непроизвольное мочеиспускание.
• Противопоказания: индивидуальная непереносимость активного компонента препарата, беременность и лактация, детский возраст пациентов.
• Передозировка: тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений, угнетение дыхания, гипергидроз, судороги, миопатия. Лечение симптоматическое. В качестве антидотов рекомендуется применять антихолинергические средства из группы третичных аминов, к примеру Атропин.

Альмер доступен в форме таблеток, покрытых оболочкой и диспергирующих в ротовой полости.

[9], [10]

Болезнь Альцгеймера протекает с высоким накоплением глутамата, который нарушает работу коры головного мозга. Лекарственные препараты на основе ингибиторов глутамата облегчают течение болезни, увеличивая срок, в течение которого больной способен самостоятельно себя обслуживать.

В состав препарата входит действующее вещество – мемантина гидрохлорид. Активный компонент относится к NMDA-рецепторам. Он влияет на глутаматергическую систему обмена в клетках головного мозга. Блокирует кальциевые каналы, регулирует транспорт ионов во внутриклеточное пространство и нормализует мембранный потенциал. Активирует процесс передачи нервных импульсов, увеличивает степень мозговой активности и улучшает когнитивные показатели. Способствует повышению физической активности, нормализует поведенческие реакции.

• Показания к применению: деменция на фоне болезни Альцгеймера, деменция неуточненного генеза, сосудистая деменция, смешанная деменция.
• Способ применения: перорально во время еды, дозировка и курс лечения определяются индивидуально для каждого пациента. Лечение начинают с минимальной дозировки, постепенно увеличивая ее до максимальных значений – 30 мг в сутки.
• Побочные действия: повышенная утомляемость, головные боли, тромбоэмболия, сонливость, галлюцинации, артериальная гипертензия, спутанность сознания, панкреатит, грибковые инфекции. Судороги, сердечная недостаточность, тошнота и рвота, отдышка, венозный тромбоз, психотические реакции.
• Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность и лактация, педиатрическая практика, тяжелая почечная недостаточность. С осторожностью препарат назначается при тиреотоксикозе, эпилепсии, инфаркте миокарда и судорожном синдроме в анамнезе.
• Передозировка проявляется усилением побочных реакций. Для лечения используют симптоматическую терапию, принимают сорбенты, вызывают искусственную рвоту.

Акатинол мемантин имеет таблетированную форму выпуска в различной дозировке.

Допаминергическое средство, производное адамантана. Содержит активный компонент – амантадина гидрохлорид 100 мг. Обладает антихолинергической активностью, улучшает основные симптомы деменции и болезни Паркинсона.

• Показания к применению: нейродегенеративные патологии, деменция, болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм, вирус гриппа А.
• Способ применения: перорально, во время еды в первой половине дня. Начальная дозировка составляет 100 мг в сутки, в дальнейшем она может быть увеличена до 300 мг в день, разделенных на несколько приемов.
• Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, нарушение и спутанность сознания, рефрактерная эпилепсия, делириозный синдром, беременность и лактация.
• Побочные реакции: острый психоз, нервно-мышечные нарушения, дезориентация в пространстве, помутнение зрения, двигательное беспокойство, судороги, зрительные галлюцинации, отек легких, дыхательная недостаточность, нарушение функции почек, задержка мочи. Передозировка имеет схожие признаки. Специфического антидота нет, для лечения показана симптоматическая терапия.

Форма выпуска: капсулы с кишечнорастворимой оболочкой по 10 шт. в блистере по 5 блистеров в упаковке.

Антиаритмическое и противосудорожное средство. Предупреждает прохождение ионов натрия через мембраны вставочных нейронов полисинаптических путей. Понижает ритмическую активность нейронов и процесс иррадиации возбуждения эктопического очага.

Препарат применяется при эпилептических и судорожных припадках, желудочковой экстрасистолии. Начальная дозировка 100 мг 1-3 раза в сутки. Курс лечения определяет лечащий врач. Средство противопоказано при почечно-печеночной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, кахексии.

Побочные реакции и передозировка проявляются такими симптомами: головные боли и головокружение, тремор, лихорадочное состояние, тошнота и диарея, кожные аллергические реакции. Лечение симптоматическое с обязательной коррекцией дозировки.

Блокатор натриевых каналов, соединение бензотиазола. Предупреждает пресинаптическое высвобождение глутамата и снижает уровень нейротрансмиттера во внеклеточном пространстве головного мозга. Тормозит глутамат-индуцированную нейротоксичность оксида азота. Оказывает выраженное нейропротекторное действие при острой фокальной ишемии мозга.

Для уменьшения симптомов болезни Альцгеймера принимают по 10 мг в сутки в течение недели с дальнейшим увеличением дозировки. Курс лечения индивидуален для каждого пациента. Побочные реакции проявляются преходящим удлинением интервала QT на ЭКГ. Препарат относится к числу экспериментальных.

Ингибитор транспорта аденозина, активирует пресинаптические альфа1-рецепторы, которые напрямую связаны с натриевыми и кальциевыми каналами. Обуславливает торможение пресинаптических ионных каналов и высвобождение нейротрансмиттеров. Улучшает метаболизм глюкозы в области поражения головного мозга.

Медикамент относится к экспериментальным в лечении деменции. Дозировка и продолжительность лечения определяются лечащим врачом, отдельно для каждого пациента. Побочные эффекты проявляются артериальной гипотонией и снижением сократительной способности миокарда.

Нейродегенеративная патология протекает с депрессивным состоянием и расстройствами сна. Для устранения и минимизации данных симптомов, применяют нейролептики и транквилизаторы. Первые борются с психопатическим состоянием больного, а вторые оказывают умеренное успокаивающее действие.

Ноотропное лекарственное средство с действующим веществом – фенибут 250 мг. Относится к производным ГАМК и фенилэтиоамина. Применяется как антианамнестик и антигипоксант. Обладает транквилизаторными свойствами, нормализует сон, уменьшает страх и состояние тревожности. Улучшает работоспособность и физическую активность.

• Показания к применению: тревожно-невропатические состояния, психопатия, астения, неврозы, нервные расстройства у детей, сенильные расстройства у пациентов пожилого возраста. Назначается перед сложными диагностическими процедурами и операциями. Эффективен в комплексном лечении абстинентных состояний, болезни Меньера, патологий вестибулярного аппарата, остеохондроза, когнитивных расстройств и нарушений памяти.
• Способ применения: как правило, терапевтическая доза составляет 250-500 мг два-три раза в сутки. Максимальная дневная дозировка не должна превышать 750 мг, а для пациентов старше 60 лет – 500 мг.
• Побочные действия: тошнота, сонливость, слабость.
• Противопоказания: аллергические реакции на компоненты препарата, беременность и лактация.
• Передозировка: тошнота, недостаточность печени, сонливость, гипотензия. Для лечения показано промывание желудка, прием сорбентов и дальнейшая симптоматическая терапия.

Форма выпуска: таблетки по 250 мг, по 20 шт. в упаковке.

Лекарственное средство центрального действия. Оказывает успокаивающий и снотворный эффект. Воздействует на бензодиазепиновые рецепторы, стимулирует чувствительность ГАМК-рецепторов, угнетает нейрональную активность. Действующее вещество – оксазепам. Обладает слабо выраженными противосудорожными и миорелаксирующими свойствами.

• Показания к применению: неврозы, нарушения сна, повышенная возбудимость, вегетативная лабильность, тревожность, чувство беспокойства и напряженности, беспричинный страх, хронический алкоголизм.
• Способ применения: лечение начинают с минимальной дозировки в 10 мг 2-3 раза в день. Постепенно дозу повышают до 30-50 мг в сутки. Продолжительность терапии составляет около 14-28 дней. Отмена препарата происходит с постепенным снижением дозировки.
• Побочные действия: общая слабость и сонливость, повышенная утомляемость, беспокойство, головные боли, мышечная слабость, парадоксальные реакции. Аллергические высыпания на коже, нарушение мочеиспускания, снижение либидо, атаксия. При длительном применении возможно развитие медикаментозной зависимости.
• Противопоказания: непереносимость компонентов препарата, психозы, почечная или печеночная недостаточность, алкогольная интоксикация, закрытоугольная глаукома, острая дыхательная недостаточность, состояние тяжелой депрессии. Не используется в педиатрической практике, для беременных и кормящих матерей.
• Передозировка: заторможенность работы центральной нервной системы, атаксия, гипотония, гипнотическое состояние. Лечение симптоматическое. При острой передозировке используют антидот – Флумазенил.

Форма выпуска: таблетки для перорального применения по 10 мг, по 50 шт. в упаковке.

Полипептидное лекарственное средство с тканеспецифичным воздействием на кору головного мозга. Уменьшает токсический эффект нейротропных субстанций, повышает когнитивные способности. Запускает репаративные процессы в ЦНС.

В состав препарата входит активный компонент – кортексин. Обладает противосудорожным и церебропротекторным действием, восстанавливает функциональные возможности ЦНС после стрессовых факторов. Нормализует соотношение возбуждающих и тормозящих аминокислот в головном мозге, регулирует биоэлектрическую активность.

• Показания к применению: нейроинфекции и энцефалопатии различного происхождения, нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговые травмы, астения, эпилепсия. Нарушения мышления, памяти и снижение способности к обучению, ДЦП. Задержка психомоторного и речевого развития.
• Способ применения: внутримышечно. Флакон препарата растворяют в 1-2 мл воды для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида. Лекарство вводят по 10 мг в сутки, курс лечения 5-10 дней. Дозировка для детей 5 мг в день.
• Побочные действия: реакции гиперчувствительности. Случаев передозировки не зафиксировано.
• Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность и лактация.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения по 10 мг во флаконе.

Высокоактивный транквилизатор с выраженным противосудорожным, миорелаксантным и снотворным действием.

• Показания к применению: невротические и неврозоподобные состояния, повышенная раздражительность, эмоциональная лабильность. Навязчивые фобии, ипохондрическое состояние, панические атаки. Лекарство может применяться в качестве седативного и противотревожного средства, а также для купирования алкогольной абстиненции.
• Способ применения: перорально по 0,25-0,5 мг 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 мг. Продолжительность лечения индивидуальна для каждого пациента.
• Побочные действия: нарушение координации движений, повышенная сонливость, головокружение, мышечная слабость.
• Противопоказания: выраженные нарушения функции почек и печени, беременность и лактация, тяжелая миастения.

Форма выпуска: таблетки по 0,5 и 1 мг в упаковке по 20 штук.

Транквилизатор бензодиазепинового ряда. Обладает успокоительным и расслабляющим эффектом. Снижает эмоциональное напряжение, тревожность и страх. Оказывает вегетостабилизирующий эффект. Потенцирует эффект нейротропных и снотворных препаратов. Обладает мягким гипноседативным и миорелаксантным действием.

• Показания к применению: неврозы, повышенная возбудимость, нервное напряжение, раздражительность, мигрень, климактерический синдром, абстинентный синдром, психическая лабильность.
• Способ применения: внутрь до еды. Начальная дозировка 5 мг 2-3 раза в сутки, постепенно ее повышают до 30-40 мг. Продолжительность лечения 1-2 месяца.
• Побочные действия: повышенная сонливость, вялость в конечностях, сухость во рту, зуд кожи. Для лечения показана коррекция суточной дозы.
• Противопоказания: острая почечная и печеночная недостаточность, беременность и лактация, тяжелая форма миастении.

Форма выпуска: таблетки и гранулы по 10 мг.

Используются для устранения состояния тревоги и апатии. Для повышения эффективности антидепрессантов, пациентам проводят курс психотерапии, валидационное лечение, сенсорную интеграцию и другие лечебные методики.

Антидепрессант, ингибитор МАО. Повышает уровень нейромедиаторных моноаминов в нервной системе. Оказывает антирезерпиновый эффект, усиливает действие фенамина.

• Показания к применению: депрессивное состояние различной этиологии, эндогенные депрессии, маниакально-депрессивный психоз. Различные формы шизофрении, сенильные и инволюционные депрессии. Депрессивное состояние при хроническом алкоголизме. Ипохондрическое состояние.
• Способ применения: внутрь после еды, внутривенно или внутримышечно. Дозировку, как и продолжительность лечения определяет лечащий врач, индивидуально для каждого пациента.
• Побочные действия: снижение артериального давления, головные боли, ощущение тяжести в голове, усиление раздражительности и тревожности. Для предупреждения данных реакций рекомендуется сочетать препарат с нейролептиками или транквилизаторами.
• Противопоказания: острые воспалительные поражения почек и печени, интоксикация медикаментами или наркотическими средствами, алкогольная абстиненция.

Форма выпуска: таблетки по 10 и 25 мг, раствор 0,25% в ампулах по 2 мл.

Антидепрессант с активным компонентом – венлафаксин. Механизм действия препарата заключается в стимулировании передачи нервных импульсов в ЦНС.

• Показания к применению: лечение и профилактика депрессивного состояния различного происхождения.
• Способ применения: перорально во время еды. Дозировку и продолжительность терапии определяет лечащий врач.
• Побочные действия: астения, повышенная утомляемость, нарушения сна, головные боли и головокружение, чрезмерная возбудимость, апатия, мышечные спазмы. Расстройства со стороны ЖКТ, кожные аллергические реакции, увеличение времени кровотечений.
• Противопоказания: непереносимость компонентов препарата, нарушения работы почек и печени, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, тахикардия, пациенты младше 18 лет. Судорожный синдром, низкая масса тела, закрытоугольная глаукома.
• Передозировка: изменения на ЭКГ различной степени тяжести. Для лечения показано промывание желудка, стимулирование искусственной рвоты, прием абсорбентов.

Форма выпуска: таблетки по 14 штук в блистере по 2-4 блистера в упаковке.

Селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Повышает концентрацию нейромедиаторов в синаптической щели, оказывает пролонгированное антидепрессантное действие на рецепторные участки.

• Показания к применению: панические расстройства, депрессивное состояние любой этиологии и степени тяжести.
• Способ применения: перорально 1 раз в день по 10 мг, независимо от приема пищи. Стойкий лечебный эффект развивается в течение 2-4 недель с момента начала терапии.
• Побочные действия: тошнота и рвота, нарушение аппетита и сна, головные боли и головокружение, тремор, двигательные нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, тревога, панические атаки, повышенная раздражительность. Повышенная потливость, снижение либидо, нарушение эякуляции, дерматологические реакции. Чаще всего побочные реакции развиваются на 1-2 неделе терапии, а затем постепенно снижаются.
• Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, возраст пациентов до 15 лет, беременность и лактация. С особой осторожностью назначается при почечной недостаточности, неконтролируемой эпилепсии, склонности к кровотечениям, циррозе печени, депрессии с суицидальными попытками.
• Передозировка: сонливость, ажитация, тремор, судороги, дыхательная недостаточность, рвота. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Форма выпуска: таблетки с кишечнорастворимой оболочкой по 14, 28 штук в упаковке.

Трициклический антидепрессант с активным компонентом – тианептин натрия 12,5 мг. Повышает обратный захват серотонина нейронами гиппокампа и коры головного мозга. Повышает активность пирамидальных клеток, увеличивает скорость их регенерации.

• Показания к применению: депрессивное состояние. Препарат улучшает соматический статус при болях в области живота, головокружении, мышечных болях, учащенном сердцебиении. Положительно влияет на лечение пациентов с хронической алкогольной зависимостью.
• Способ применения: перорально по 1 таблетке 3 раза в сутки перед основными приемами пищи. Для пациентов старше 70 лет и при почечной недостаточности, суточная дозировка не должна превышать 25 мг.
• Побочные действия: боли в животе, снижение аппетита, тошнота и рвота, метеоризм, запоры, нарушения сна, головные боли и головокружение, обморочное состояние, чувство жара. Передозировка имеет схожую симптоматику. Для лечения показано промывание желудка, наблюдение за работой сердца, почек и легких.
• Противопоказания: непереносимость компонентов препарата, пациенты младше 15 лет, беременность и лактация.

Форма выпуска: таблетки с белой оболочкой, по 30 шт. в упаковке.

Трициклический антидепрессант, производное дибензоксепина. Содержит активный компонент – доксепина гидрохлорид. Обладает антидепрессивным, обезболивающим, умеренно противоязвенным и противозудным действием.

• Показания к применению: депрессия, когнитивные нарушения, тревожность на фоне неврозов, психозы, хроническая алкогольная зависимость. Невротические реакции с выраженными вегетативными симптомами и нарушением сна, панические состояния. Премедикация перед малоинвазивными процедурами. Комплексное лечение язвенной болезни, предменструального синдрома, хронических болей.
• Способ применения: внутрь после еды. Начальная суточная дозировка составляет 75 мг с постепенным увеличением до 300 мг, разделенных на несколько приемов. Курс лечения занимает 2-3 недели.
• Побочные действия: повышение внутриглазного давления, нарушения зрения, учащение сердечного ритма, аритмия, внутрижелудочковые блокады, снижение периферического давления. Сухость слизистых оболочек и кожных покровов, кишечная непроходимость, стоматит, задержка мочи. Нарушения сознания, учащение эпилептических припадков.
• Противопоказания: непереносимость компонентов препарата, инфаркт миокарда в анамнезе, беременность и лактация, педиатрическая практика.
• Передозировка: заторможенность сознания, атаксия, психомоторное возбуждение, повышение рефлексов, мышечная ригидность, эпилептические припадки, коматозное состояние. Для лечения показано промывание желудка, прием адсорбентов.

Форма выпуска: капсулы для приема внутрь по 10-75 мг, раствор для внутримышечных инъекций по 25, 50 мг в ампулах по 2 мл.

Кроме вышеперечисленных препаратов, при болезни Альцгеймера в обязательном порядке используют лекарства улучшающие мозговое кровообращение, аминокислоты, витамины и минералы, иммуностимуляторы.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Особенности лечения нейродегенеративной патологии напрямую зависят от ее стадии и клинической симптоматики. В особо тяжелых случаях показано стационарное лечение с круглосуточным медицинским контролем.

Методы лечения болезни Альцгеймера в домашних условиях сводятся к смягчению патологических симптомов и профилактике ее дальнейшего прогрессирования. Для поддержания работы головного мозга в нормальном состоянии рекомендованы такие методики:

• Физическая активность – регулярные занятия спортом и гимнастика на ранних этапах болезни, положительно влияют на общее самочувствии и поддерживают нормальный мышечный тонус. Полезными будут массажи и водные процедуры.
• Ежедневные прогулки на свежем воздухе для поддержания здорового эмоционального фона и хорошего сна. Стресс, депрессия, хроническая усталость и недосыпание, способствуют развитию болезни.
• Интеллектуальные нагрузки – больному полезно играть в различные игры на логику, головоломки, разгадывать кроссворды и осваивать новые виды деятельности.
• Для активизации работы головного мозга рекомендованы музыкальные занятия, цвето или ароматерапия, которые воздействуют напрямую на рецепторы ЦНС.
• Психологическая помощь для коррекции негативных психологических факторов, депрессивного состояния, апатии.

Кроме вышеперечисленных рекомендаций, больному необходимо обеспечить постоянное общение с близкими людьми и правильный уход.

Для повышения эффекта лекарственных препаратов, а также в качестве вспомогательного лечебного метода при болезни Альцгеймера, могут быть использованы народные средства. В данную категорию входят различные растительные отвары и настои, диета.

Народные методы облегчают болезненную симптоматику, улучшают кровоток и питание головного мозга, снабжают организм витаминами и другими полезными компонентами. Рассмотрим самые популярные нетрадиционные способы борьбы с деменцией:

• Каждое утро на пустой желудок выпивайте стакан крепкого черного чая без сахара. Употребление напитков в состав которых входит кофеин противопоказано.
• Измельчите 5 г корня женьшеня, смешайте растение с таким же количеством лимонника. Тщательно все перемешайте и залейте 1 л кипятка. Проварите средство 15-20 минут на среднем огне, остудите и принимайте небольшими порциями в течение дня.
• Приобретите в аптеке настойку пустырника. Лекарство оказывает мягкое седативное действие, нормализует давление, уменьшает раздражительность и повышает качество ночного отдыха. Антидепрессивными свойства обладают настои из травы зверобоя и вереска.
• Добавляйте в пищу куркуму. Данная специя обладает выраженными антиоксидантными свойствами. Уменьшает выработку липофусцина, который приводит к отмиранию нервных клеток.
• Для улучшения работы головного мозга возьмите 100 г корней диоскореи кавказской. Растительное сырье следует измельчить, залить литром водки и дать настояться в темном месте в течение 10-14 дней. Затем настой нужно процедить и принимать по 1 чайной ложке 3 раза в день.
• Для поддержания иммунной системы и тонизирования всего организма, рекомендованы настои из травы эхинацеи, левзеи, элеутерококка, аралии. Растительное сырье заливают кипятком, настаивают, процеживают и принимают небольшими порциями в течение дня.

Народное лечение альцгеймеровской деменции не может выступать в качестве монотерапии. Нетрадиционные методы следует комбинировать с врачебными назначениями и только после разрешения специалиста.

Главная причина прогрессирующего поражения нервной системы с потерей функций памяти, речи и мышления – это гибель клеток головного мозга. Болезнь Альцгеймера диагностирована примерно у 7% людей 65-80 лет и у 25% после 80 лет. Количество заболевших ежегодно возрастает, а возраст пациентов становится все моложе.

Для борьбы с нейродегенеративной патологией применяют медикаментозное лечение, психологические и физиотерапевтические методики. Особое внимание уделяется питанию. Недавние исследования установили, что лечение альцгеймеровской деменции возможно с помощью голодания. Данная методика основана не на полном отказе от еды, а на снижении ее калорийности.

Ограниченное количество калорий замедляет нейродегенеративные изменения в головном мозге и влияет на грелин – гормон, регулирующие пищевое поведение. Исходя из этого, частичное уменьшение рациона позволяет не только замедлить развитие патологии, но и предупредить ее возникновение.

Питание входит в категорию факторов риска по развитию деменции. Здоровый, сбалансированный рацион поддерживает весь организм в тонусе, предупреждает сердечно-сосудистые заболевания и скачки артериального давления. В то время как нездоровая пища с повышенным содержанием холестерина, способствует сужению сосудов, повышая риск сердечного приступа, инсульта и поражения головного мозга.

Экспериментально доказано, что люди с повышенным уровнем холестерина от 240 мг/дл чаще страдают от нейропатологий. Американские ученые разработали специальную диету, которая позволяет снизить риск развития деменции на 53-30%. Питание представляет собой комплекс двух диет: для лечения гипертонии и средиземноморскую.

Диета от Альцгеймера получила название MIND и включает в себя полезные для головного мозга продукты:

• Свежие овощи, фрукты, ягоды.
• Орехи, цельные злаки, бобовые.
• Оливковое масло.
• Мясо птицы и рыбы.
• Красное вино.

• Масло и маргарин.
• Сыр.
• Выпечка и сладости.
• Красное мясо.
• Жареная пища.
• Фастфуд (быстрые углеводы).

Суточный рацион должен состоять из:

• Овощного салата с зеленью.
• 1-3 порций цельных злаков.
• Мяса птицы или рыбы.
• Перекуса орехами или 1 фруктом.
• Бокала вина.

Кроме сбалансированного рациона, необходимо уделить внимание правильной организации питания. Данный момент особо актуален для пациентов с прогрессирующей деменцией. Так как у больного может быть утрачен автоматизм в использовании столовых приборов, изменены привычные вкусовые предпочтения.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Одними из самых эффективных и популярных методов лечения многих патологий, в том числе и альцгеймеровской деменции, считаются клиники Израиля. Востребованность прохождения терапии в зарубежных медучреждениях объясняется применением современных технологий, возможностью участия в тестировании новых экспериментальных методик, а также комплексным и индивидуальным подходом.

Лечение состоит из нескольких методик, которые разбиты на определенные этапы:

1. Медикаментозная терапия – направлена на ослабление имеющихся патологических симптомов, улучшение общего состояния.
   1. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы – замедляют процесс разрушения ацетилхолина, улучшают функциональные возможности холинергической системы.
   2. Селегилины – это ингибиторы моноаминоксидазы, снижают ее уровень, повышают синтез дофамина.
   3. Нейропротекторы – чаще всего пациентам назначают препарат Мемантин, который нормализует психическую деятельность, корректирует двигательные расстройства.
   4. Нестероидные противовоспалительные препараты.
   5. Витамины и минералы.
   6. Симптоматические средства.
2. Поддерживающая терапия и компьютерные методики – физические нагрузки, диета, формирование режима отдыха, умственная деятельность, стимулирование работы памяти.
3. Электромагнитная терапия – на головной мозг воздействуют с помощью электромагнитных импульсов разной интенсивности. Это стимулирует работу органа и позволяет частично восстановить память пациента.
4. Глубокая электромагнитная стимуляция мозга – это неинвазивный метод лечения двигательных расстройств. Для воздействия на головной мозг используют специальный шлем-нейростимулятор, который оснащен электродами. Устройство подает импульсы в определенные участи мозга, отвечающие за двигательные функции.
5. Лечение стволовыми клетками – данный метод особо эффективен на ранних стадиях деменции. Клеточная терапия позволяет восстановить погибающие клетки мозга, предупредив атрофию мозговой ткани.

План лечения составляется индивидуально для каждого пациента после прохождения комплексной всесторонней диагностики. Лечением болезни Альцгеймера в Израиле занимаются такие клиники: Ассута, Сураски, Хадасса, Меир, Рамбам, Асаф-за Рофэ и другие.

Последние стадии альцгеймеровской деменции, когда утрачивается способность взаимодействовать с окружающими, контролировать свои движения и поведение имеют необратимый характер и практически не поддаются коррекции.

Патология сопровождается такой симптоматикой:

• Полная или частичная утрата речи.
• Недержание мочи и кала.
• Нарушение цикличности сна.
• Неконтролируемые приступы агрессии.
• Нарушение рефлексов: нарастающая мышечная ригидность, ослабленный глотательный рефлекс.

Пациент перестает узнавать окружающих и даже самых близких людей, поэтому нуждается в круглосуточном контроле и уходе. Для этого рекомендовано стационарное лечение. Преимущество стационара в том, что больной 24 часа в сутки находится под медицинским наблюдением. Что касается продолжительности жизни, то при тяжелых формах деменции она составляет 1-2 года. Если больной перестает самостоятельно передвигаться, то прогноз – менее месяца.

источник