Омега 3 при болезни альцгеймера

Если болен болезнью Альцгеймера, помогут природные фитонутриенты. Самое ценное и научно обоснованное для сохранения мозга. Читать далее.

Несколько исследований показали, что умеренное потребление кофе связано с уменьшением риска болезни Альцгеймера и Паркинсона (Butt, 2011).

На мышах расшифрован механизм благоприятного действия кофеина в комплексе с другими компонентами кофе (полифенолами-антиоксидантами): его регулярный приём снижает активность ферментов бета- и гамма-секретазы, необходимых для образования амилоидных отложений, а также улучшает рабочую память (Cao, 2011).

Антиоксидант-полифенол хлорогеновая кислота кофе снижает артериальное давление, хроническое воспаление, риск развития диабета 2-го типа и склонность к образованию тромбов (Cao, 2011; Монтаньяна, 2012).

В исследовании на мышах с нарушенной краткосрочной или рабочей памятью было продемонстрировано, что хлорогеновая кислота улучшает мыслительную деятельность (Kwon, 2010).

Кофе должен быть высокого качества, так как в зависимости от метода и длительности обжарки кофейных зёрен содержание антиоксидантов значительно колеблется (Зепп, 2010). Также прекрасным источником хлорогеновой кислоты и других антиоксидантов является зелёный кофе (Джейсвал, 2010).

Гинзенозиды, обнаруженные в экстракте женьшеня, улучшают память (Christensen, 2009).

Исследование, при котором здоровым людям давали 200, 400 и 600 мг экстракта женьшеня, показало, что дозировка 400 мг наиболее эффективна, улучшает показатели тестов на память в течение первых же 1–6 часов после приёма (Kennedy, 2001).

В исследовании 58 пациентам с болезнью Альцгеймера давали 4,5 г корня женьшеня ежедневно в течение 12 недель, что привело к постепенному улучшению мыслительной деятельности. У 39 пациентов контрольной группы, которые женьшень не получали, в этот же период отмечалось постепенное ухудшение состояния (Lee, 2008).

Целый ряд исследований показывает, что куркума эффективно предупреждает развитие болезни Альцгеймера.

Противовоспалительный эффект куркумина хорошо описан и обусловлен снижением активности медиаторов воспаления (так называемого, ядерного фактора каппа B, который регулирует продукцию воспалительных молекул цитокинов) (Aggarwal, 2004). Куркумин связывает (хелатирует) токсичные металлы, такие как железо и медь, а это один из механизмов снижения образования амилоидных бляшек (Baum, 2004).

Снижение накопления бета-амилоида, если болен болезнью Альцгеймера, было подтверждено в исследовании 27 пациентов с начальной стадией болезни Альцгеймера (Baum, 2008).

В головном мозге высокая плотность рецепторов к витамину D, что говорит о его важном влиянии на работу головного мозга (Eyles, 2005).

Исследования на животных показывают, что применение добавок с витамином D активизирует выведение бета-амилоида, что говорит о его профилактическом эффекте при болезни Альцгеймера.

Наблюдение за почти 500 женщинами в течение 7 лет показало, что при высоком уровне витамина D в организме риск развития болезни Альцгеймера на 75% ниже, по сравнению с людьми, у которых выраженный дефицит витамина (Annweiler, 2012).

Лайф Малти-Фактор – комплексное средство, в состав которого входит 11 витаминов, 12 микроэлементов в сочетании с растениями – природными носителями и проводниками витаминов к клеткам организма.

Лайф Малти-Фактор – надёжный и безопасный источник витаминов, в том числе полезного витамина D.

Выпускается в виде коллоидного раствора высочайшей биодоступности (до 98%) и гарантированного усвоения по фармакопейному стандарту GMP.

Витамины С и Е хорошо известны своими антиоксидантными свойствами. Этот эффект доказан и при болезни Альцгеймера (Gehin, 2006; Ширин, 2008). Одно наблюдательное исследование показало, что добавки с витаминами С и Е снижают риск прогрессирования болезни (Бутби, 2005).

Клиническое исследование витамина Е по сравнению с пустышкой-плацебо показало, что ежедневный приём витамина Е замедляет ухудшение психического состояния пациентов, у больных с болезнью Альцгеймера (Грундман, 2000).

А исследование на животных установило, что витамин С снижает концентрацию амилоида в нервной ткани (Cheng, 2011).

Совместный приём витаминов С и Е снижает свободнорадикальное повреждение, если человек болен болезнью Альцгеймера от лёгкой до умеренной степени тяжести (Galbusera, 2004).

Высокое потребление витаминов С и Е у здоровых пожилых людей снижает риск заболеваемости болезнью Альцгеймера (Landmark, 2006).

Гинкго билоба оказывает антиоксидантный эффект, снижает воспалительную реакцию, снижает свёртываемость крови и риск образования тромбов, улучшает передачу нервных импульсов (Diamond, 2000; Perry, 1999).

Одного исследование показало, что при приёме гинкго билобы в течение 26 недель значительно улучшается познавательная способность людей по сравнению с пустышкой-плацебо (Schneider, 2005).

В другом исследовании установлено, что гинкго подавляет образование бета-амилоида в головном мозге (Яо, 2004).

Если болен болезнью Альцгеймера, важно помнить, что наиболее выраженный эффект гинкго оказывает при применении в комплексе с другими фитонутриентами.

Исследования показывают, что сочетание гинкго с другими питательными веществами, такими как фосфатидилсерин, витамины группы В и витамин Е, более эффективно улучшает мыслительные функции (Araujo, 2008; Кеннеди, 2007).

Кроме того, исследования показывают, что защитное действие гинкго реализуется не только через антиоксидантный механизм. Растение снижает образование бета-амилоида в мозге путём подавления формирования структуры амилоидных бляшек (амилоидных фибрилл) (Аранда-Абреу, 2011).

Докозагексаеновая омега-3 жирная кислота, содержащаяся в жире тушек рыб, составляет 30–50% от общего содержания жирных кислот в мозге человека (Young, 2005), улучшает познавательные способности (Swanson, 2012).

Установлено, что у больных болезнью Альцгеймера её прием снижает накопление бета-амилоида (Lukiw, 2005) и увеличивает содержание фосфатидилсерина (основной компонент клеточной стенки в нервной ткани) (Akbar, 2005).

Омега-3 жирная кислота подавляет формирование нейрофибриллярных клубков (Ma, 2009) и уменьшает развитие бляшек амилоида (Amtul, 2010).

В исследовании у 485 пациентов, больных болезнью Альцгеймера с возрастным снижением мыслительных функций, приём докозагексаеновой омега-3 жирной кислоты ежедневно в течение шести месяцев привёл к заметному улучшению результатов тестов обучения и памяти (Юрко-Мауро, 2010).

АнгиΩмега Комплекс содержит омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, усиленные природными фитонутриентами (экстрактом сахарного тростника поликосанолом, оливы олеуропеином, композицией других ненасыщенных жирных кислот).

Фосфатидилсерин – один из основных компонентов оболочек нервных клеток. В исследовании, проведённом в Японии на 78 пожилых людях с умеренными мозговыми нарушениями, приём фосфатидилсерина в течение шести месяцев приводит к значительному улучшению функций памяти (Като-Катаока, 2010).

В другом исследовании 18 пожилых пациентов с возрастным снижением памяти приняли фосфатидилсерин 12 недель. Контрольные обследования через 6 и 12 недель выявили более высокие умственные показатели по сравнению с начальными показателями (Schreiber, 2000).

Группа учёных изучала безопасность и эффективность фосфатидилсерина в сочетании с омега-3 жирными кислотами у 8 пожилых пациентов с жалобами на расстройства памяти (Richter, 2010). Установлено, что подобная комбинация улучшает показатели памяти (Shyh-Хва, 2012).

Экстракт виноградных косточек содержит антиоксиданты, называемые проантоцианидинами (SHI, 2003).

В лабораторных исследованиях на животных установлено, что приём экстракта виноградных косточек предупреждает накопление амилоида в нервной ткани (Li, 2004).

Эти данные были получены и в другом эксперименте: установлено снижение амилоидных отложений и сохранение мыслительных функций, если болен болезнью Альцгеймера (Wang, 2008).

Низкий уровень витаминов группы В (фолиевой кислоты, витаминов B₁₂ и B₆) связан с развитием болезни Альцгеймера и умеренными мозговыми нарушениями (Квадри, 2005; Равалья, 2005; Tucker, 2005).

В исследовании оценивали уровень витамина B₁₂ у больных с болезнью Альцгеймера или слабоумием другого типа. Исследователи обнаружили, что при более низких уровнях витамина B₁₂ – более выраженные умственные расстройства (Engelborghs, 2004).

Популяционное исследование людей в возрасте 75 лет и старше без слабоумия показало, что у здоровых людей с низким уровнем витамина В₁₂ или фолиевой кислоты риск развития болезни Альцгеймера в 2 раза выше в течение трёх лет (Wang, 2001).

Исследование показало, что у пациентов с болезнью Альцгеймера после 60 лет потребление витамина В₆ значительно ниже по сравнению с контрольной группой (Мизрахи, 2003). Кроме того, при низком уровне витамина B₆ обнаруживается большее количество структурных нарушений в мозге у пациентов с болезнью Альцгеймера (Mulder, 2005).

Фолиевая кислота необходима для синтеза генетического материала (ДНК клеток) (Hinterberger, 2012).

В исследовании 30 пациентов с болезнью Альцгеймера было обнаружено, что уровень фолиевой кислоты в спинномозговой жидкости значительно ниже у пациентов со стремительным течением болезни, по сравнению с пациентами с более поздним началом заболевания (Serot, 2001).

Анализ состояния людей в возрасте от 70 до 79 лет показал, что при низком уровне фолиевой кислоты отмечаются и нарушения умственных функций. Приём же фолиевой кислоты снижает риск умственных расстройств (Кадо, 2005).

Исследование более 6000 человек, проведённое в период с 1993 по 2002 г., показало, что высокое потребление с пищей ниацина (витамина B₃) предупреждает развитие болезни Альцгеймера. Авторы исследовали диетические привычки изначально здоровых людей в возрасте от 65 лет и старше и вероятность развития у них заболевания. Установлено, что у пациентов с высоким потреблением ниацина риск умственных нарушений на 70% ниже (Morris, 2004).

Флавоноиды зелёного чая, известные как катехины, было доказано, обладают металло-хелатирующими (связывают ионы металлов) свойствами, а также антиоксидантным и противовоспалительным действием (Mandel, 2006). Опыты на животных показали, что основной флавоноид в зелёном чае – эпигаллокатехина галлат, – наряду с другими катехинами чая, уменьшает уровни бета-амилоида в головном мозге (Резаи-заде, 2005; 2008), подавляет его токсическое действие и умственные нарушения (Хак, 2008; Ким, 2009).

Популяционные исследования показывают, что в странах, где потребление катехинов как зелёного, так и чёрного чая выше, заболеваемость болезнью Альцгеймера ниже (Mandel, 2011).

— Многокомпонентное фитосредство, которое в своём составе содержит весь комплекс вышеперечисленных научно обоснованных ингредиентов для облегчения состояния при болезни Альцгеймера.

В составе Брейн Бустера компоненты, противостоящие болезни Альцгеймера:

— Состав сбалансирован с учётом научно выявленных наиболее эффективных комбинаций фитонутриентов (гинкго билоба усилена омега-3 и комплексом витаминов группы В, омега-3 усиливает и фосфатидилсерин, как это описано выше).

— Выпускается в виде коллоидного раствора, обеспечивающего высокую биодоступность (до 98%) и гарантированное усвоение целебных компонентов.

— Натуральный природный продукт, по точности и надёжности соответствующий самым строгим фармакопейным стандартам (выпускается на фабрике в соответствии с наиболее строгим производственным стандартом GMP, использованы только стандартизованные экстракты целебных растений с точным содержанием биологически активных веществ).

— Безопасен, в составе отсутствуют потенциально опасные ингредиенты (ГМО, НАНО, аллергены).

источник

Одна из наиболее распространенных и широко известных разновидностей деменции — болезнь Альцгеймера. Это заболевание характерное для людей пожилого возраста. Но это не приговор. Согласно исследованиям, предотвратить развитие болезни может активная интеллектуальная деятельность (чтение, кроссворды, логические задачи, настольные игры), общение, а также регулярное употребление определенных продуктов питания и витаминов.

Самые первые симптомы заболевания у многих обычно не вызывают опасения, их списывают на возраст или считают временным результатом перенесенных переживаний. А ведь первые сигналы о развивающейся тяжелой болезни появляются за 5–8 лет до окончательной постановки диагноза.

Чаще всего это проявляется в небольшом затруднении при необходимости вспомнить какие-либо факты, которые больной узнал совсем недавно. Человек плохо запоминает новую информацию, может забыть известные ему значения некоторых слов (порой самых обыденных). У больного могут отмечаться проблемы с сосредоточенностью и абстрактным мышлением. Постепенно происходит прогрессирующее снижение памяти, нарушения речи и двигательных возможностей, вплоть до полной беспомощности.

К сожалению, вылечиться полностью при этом заболевании невозможно. Но на ранних стадиях болезни есть большая степень вероятности замедлить этот процесс. Предотвращению снижения мозговой активности может способствовать регулярное применение курсами гинкго билоба.

Гинкго билоба содержит важные биологически активные вещества, которые способствуют стабилизации процессов в клетках мозга и повышению эластичности сосудов. В результате улучшается микроциркуляция крови в тканях и органах, происходит обогащение кислородом головного мозга. В результате улучшения качества притока крови, повышения способности тканей усваивать кислород и увеличения количества полезных веществ в организме, происходит нормализация мозговой деятельности.

Основным фактором риска возникновения болезни Альцгеймера принято считать почтенный возраст. С каждым прожитым годом после достижения 65 лет, риск заболевания увеличивается почти вдвое. Ещё одна особенность — болезнь плохо поддается лечению лекарственными препаратами. Это заболевание легче постараться предотвратить или приостановить на самых ранних стадиях развития, нежели излечить.

Одно из средств, рекомендуемых в этих целях — гриб гериций. Он содержит полисахариды, фенолы и другие полезные вещества. Они стимулируют иммунную систему, обладают противоопухолевым эффектом, помогают при хронических заболеваниях ЖКТ.

Вещества, которые содержаться в Герициуме, стимулируют производство фактора роста нервов (NGF), говоря иначе Герициум восстанавливает нервную ткань головного мозга и восстанавливает работу нейронов.

Гериций, как лекарственное средство, продается в специальных аптеках (природных или грибных) в виде порошка, экстракта или таблеток.

Еще один важный элемент в борьбе за ясный ум и память — регулярный приём витамина B₉, который многим известен, как фолиевая кислота. Применение этого препарата замедляет старение мозга, способствует сохранению памяти, мышления, ориентации, речи и других когнитивных функций организма.

Об этом свидетельствуют и новые исследования, посвященные определению степени влияния ежедневной дозировки фолиевой кислоты в объёме 800 мкг на защиту деятельности мозга. Так, ученые из Университета Джонса Гопкинса утверждают, что такая дневная доза витамина не несет опасности для организма.

А ученые из нидерландского университета провели свои исследования. Они обследовали группу людей в возрастном промежутке от 50 до 70 лет. Одни испытуемые каждый день принимали 800 мкг фолиевой кислоты, а другие — плацебо. Через 3 года выяснилось, что люди из первой группы обладают лучшей памятью и более высокой скоростью обработки информации, чем группа пациентов, принимающих плацебо. Более того, испытуемые из первой группы выполняли тесты, определяющие уровень памяти на том же уровне, как и люди, которые моложе их на пять с половиной лет. А скорость вычислений у них была такая же, как и у людей, младше испытуемых почти на два года.

Пока нет достоверных данных, подтверждающих, что каждодневный приём фолиевой кислоты в дозировке 800 мкг может предотвратить болезнь Альцгеймера. Но ученые считают, на примере проведенных исследований, что при помощи регулярного приема этого витамина люди могут замедлить развитие различных патологий, которые приводят к этому тяжелому заболеванию.

В среднем оптимальной дозировкой фолиевой кислоты для взрослого человека считается от 400 до 800 мкг в день. Такой объем витамина B9 позволяет поддерживать здоровье и служит профилактикой сердечных заболеваний.

Фолиевая кислота продается в обычных аптеках как самостоятельный препарат, а также в составе витаминных комплексов. Но найти этот полезный витамин можно не только в аптеках, но и в обычных продуктах питания. Например, всего в половине чашки чечевицы содержится около 180 мкг фолиевой кислоты. Нарезанный авокадо в объёме одной чашки обогатит организм на 90 мкг, а такой же объем зеленой спаржи, приготовленной на пару — на 79 мкг.

Стакан свежевыжатого апельсинового сока — это уже 74 мкг, а целый апельсин большого размера — 55 мкг витамина B₉. Не менее полезна зелень — всего полчашки в день даёт организму 50–90 мкг натуральной фолиевой кислоты. Ещё один вид сока, содержащий большое количество витамина — томатный. Стакан такого сока — это 48 мкг фолиевой кислоты.

Другие доступные продукты с высоким содержанием фолиевой кислоты приведены в таблице:

источник

Болезнь Альцгеймера – заболевание нейродегеративного характера, при котором наблюдается распад функций психики из-за поражения коры головного мозга. Болезнь названа в честь немецкого психиатра, который его первым и описал (в 1906 году). Иначе, заболевание называют сенильной деменцией альцгеймерского типа или старческим маразмом, так как, в основном, оно возникает у людей преклонного возраста (которые прожили более 65-ти лет). Крайне редко бывают случаи ранней формы болезни Альцгеймера.

стадия предеменции – больной не в состоянии вспомнить недавние события или озвучить только что услышанную информацию, неспособен усваивать новые навыки, знания и умения, у больного наблюдается несобранность, апатическое состояние, нарушено абстрактное мышление;
стадия ранней деменции – сильные нарушения в разговорной речи (речь становится несвязной, более простой, иногда забываются значения слов), нарушения в координации движений;
стадия умеренной деменции – речь становится более несвязной, больной теряет способности к чтению и написанию, уже идут расстройства долговременной памяти, человек может не узнавать своих родных, наблюдается вечернее обострение (вечернее бродяжничество по улицам, именно из-за которого теряется наибольшее количество пожилых людей), неожиданные приступы агрессии (иногда проявляются в виде плача), может быть энурез;
стадия тяжелой деменции – на этой стадии больной не может самостоятельно ухаживать за собой, поэтому он полностью зависит от помощи других (родственников, специального персонала), у него плохая речь (человек говорит отдельные слова или фразы, а по истечению какого-то периода времени, речь пропадает полностью), стоит отметить, что после потери речи, больной осознает что ему говорят и реагирует на эмоции окружающих его людей. В дальнейшем атрофируется мышечная ткань, из-за чего пациент становится лежачим. Смертельный исход наступает конкретно не из-за болезни Альцгеймера, а непосредственно из-за воздействия какого-то другого фактора (например, пролежней, пневмонии, вирусов и инфекций).

1 накопление нейрофибриллярных тромбов и клубков в мозговых тканях;
2 генетическая предрасположенность;
3 травмы головы;
4 гипотиреоз;
5 интоксикация организма тяжелыми металлами;
6 опухоли мозга;
7 в организм поступает недостаточное количество полезных веществ, которые требуются для передачи импульсов нервной системы.

Больному необходимо добавлять в пищу продукты-антиоксиданты. Так, как они убивают свободные радикалы, которые поступают в организм с плохого качества или вредной едой, тем самым предотвращая преждевременное старение и повреждение тканей. Для этого нужно употреблять продукты, содержащие витамины группы В1, В6 и В12, С, Е, бета-каротин, селен, цинк, коэнзим Q10 и ниацин (В3). Эти полезные вещества находятся в:

рыбе жирных сортов, баранине, говядине, печени, курятине;
яичных желтках;
молочных продуктах и голландском сыре;
растительных маслах: оливковом, льняном;
овощах: капусте (особенно квашеной), оливках, синих, цукини, помидорах, кукурузе, болгарском перце, моркови, свекле;
фруктах и ягодах: абрикосах, апельсинах, грейпфрутах, клубнике, землянике, шиповнике, калине, облепихе, винограде, авокадо, яблоках, гранатах, киви, черной смородине, дыне;
специях и зелени: в шпинате, петрушке, укропе, тимьяне, базилике, розмарине, орегано, хрене;
крупах: овсянке, пшеничке, овсянке, рисе, ячневой, пшене, гречке;
макаронных продуктах;
грибах: белом грибе и шампиньонах;
орехах и семечках;
хлебе с отрубями и приготовленном из муки грубого помола;
злаковых и бобовых культурах;
продуктах пчеловодства: меде, цветочной пыльце, прополисном масле, перге, маточном молочке;
сухофруктах: черносливе, изюме, кураге;
воде и свежевыжатых соках.

Для лечения заболевание необходимо применять такие рецепты:

Каждый день нужно пить чай (зеленый или черный) из расчета 1 чайная ложка заварки на 200 миллилитров воды.
Взять 10 грамм смеси из ягод лимонника и корня женьшеня, залить литром кипяченой воды, поставить на огонь и кипятить четверть часа. Выпить за сутки.
Выпивать 2 чашки в день отвара из корней витании (на 200 миллилитров потребуется 5 грамм корней).
Хорошими средствами являются отвары из листьев гинкго билобы, индийского щитолистника, шатавры, плодов мангостина. Они помогают улучшить кровяное давление, укрепить мозг. Прежде, чем начать прием, нужно проконсультироваться с лечащим врачом, чтоб тот указал необходимую дозу для больного.
Каждый день делать обтирания уксусом (он, впитываясь в кожные покровы, восполняет недостаточное количество кислоты в организме).
Нужно пить квас, приготовленные из иголок елки. Для этого нужно взять веточки и порезать (интервалом в 6 см), наполнить 3-литровую банку, залить водой из колодца (колонки) или из-под фильтра, добавить 100 грамм сахара и 10 грамм сметаны. Настаивать 3 недели. Пить в течении месяца по 100 миллилитров за 30 минут до еды (и так трижды в день).
Также, пить отвары из одуванчика, девясила, полыни, кукурузных рылец, мелиссы, золототысячника, боярышника, шалфея, зверобоя, вереска, элеутерококка, болиголова, лапчатки гусячьей. Можно их комбинировать в сборы.
Ежедневно заучивать нужно небольшое стихотворение, играть в шашки, шахматы, домино и другие интеллектуальные игры.
По возможности и самочувствию делать зарядку на свежем воздухе.

чрезмерно жирная, соленая, сладкая пища;
алкоголь;
еда быстрого приготовления, полуфабрикаты, консервы, копчености, продукты с Е кодировкой.

Все эти продукты способствуют появлению бляшек и клубков нейронов в мозгу.

источник

Новое исследование показывает, что люди с более высоким уровнем омега-3 жирных кислот, которые содержатся в рыбьем жире, могут иметь больший объем мозга в пожилом возрасте
Это равносильно сохранению одного или двух лет здоровья мозга

Ешьте больше рыбы – это поможет увеличить размер вашего мозга и защитит организм от таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, по результатам исследования. Ученые обнаружили, что люди с более высоким уровнем омега-3 жирных кислот, которые в больших количествах содержатся в рыбьем жире, могут иметь больший объем мозга в пожилом возрасте. Это равносильно сохранению одного или двух лет здоровья мозга, говорится в новом исследовании, опубликованном в журнале Неврология.

Сокращение объема мозга является признаком надвигающейся болезни Альцгеймера, а также естественного старения организма. Британские ученые советуют есть рыбу, по крайней мере, два раза в неделю, в том числе одну порцию жирной рыбы. Одним из ключевых компонентов омега-3 жирных кислот является докозагексаеновая кислота (DHA), считается, что это вещество помогает нервным клеткам взаимодействовать друг с другом. Самым богатым источником кислот омега-3 является жирная рыба, такая как сельдь, скумбрия и сардины.

В американском исследовании по изучению уровней омега-3 жирных кислот, включая DHA в красных кровяных клетках, были протестированы 1 111 женщин, которые принимали участие в исследованиях памяти. Восемь лет спустя, когда женщины достигли 78 возраста, ученые провели МРТ-тесты для оценки объема их мозга. Добровольцы с более высоким уровнем омега-3 имели больший суммарный объем мозга по прошествию восьми лет. Женщины, которые имели в два раза высший уровень жирных кислот (7,5 против 3,4 процентов) обладали большим объемом мозга (на 0,7 процента), это соответствует размеру двух дюймов (6 см).

Автор исследования Джеймс Потала из Университета Южной Дакоты в Су-Фолс и Лаборатории диагностики здоровья в Ричмонде, штат Вирджиния, сказал, что более низкие уровни жирных кислот связаны с меньшим размером мозга.

Он сказал, — «Повышение уровня жирных кислот может быть достигнуто с помощью диеты и использования специальных добавок. Результаты исследования показывают, что омега-3 кислоты задерживают нормальную потерю клеток головного мозга, которые приходят с возрастом, на один-два года».

Женщины с более высоким уровнем омега-3 кислот имеют на 2,7 процентов больший объем области гиппокампа — ключевой мозговой центр памяти. При болезни Альцгеймера, гиппокамп начинает сжиматься еще до появления первых симптомов заболевания.

Доктор Потала сказал, — «Наше исследование показывает, что более высокий резерв омега-3 жирных кислот в тканях может замедлить снижение когнитивной функции мозга, что может сопровождаться его атрофией. Лучшим диетическим источником омега-3 жирных кислот является жирная рыба, человеческий организм не может производить это вещество самостоятельно. Белая рыба также является здоровой пищей, в том числе треска, пикши и камбала, хотя они и содержат более низкие уровни незаменимых жирных кислот. Рыбий жир рекомендуют в качестве добавки к рациону, чтобы защититься от сердечных приступов и внезапной смерти. Регулярное потребление рыбы на 30% увеличивает шансы выжить после сердечного приступа. Омега-3 кислоты уменьшают риск сердечного приступа за счет сокращения жира в крови, что уменьшает шансы возникновения тромбов и блокировки сердечных ритмов, что может привести к фатальным последствиям. Считается, что омега-3 жирные кислоты, которые содержатся в рыбьем жире, могут уменьшить воспаление мозга, они играют важную роль в развитии и регенерации нервных клеток».

Доктор Лаура Фиппс из Благотворительного Центра исследований болезни Альцгеймера, Великобритания, сказала, — «Омега-3 кислоты положительно влияют на мозг, но могут ли они защитить человека от снижения памяти и слабоумия? Это исследование показывает, что более высокие уровни омега-3 жирных кислот в крови связаны с большим размером мозга, но возможные причины этого увеличения нуждаются в дальнейшем исследовании. Мы знаем, что у людей, страдающих деменцией, мозг имеет меньший размер, нужно выяснить, какой эффект больший размер мозга будет иметь на память и мышление у добровольцев или их долгосрочный риск развития деменции. Лучший способ оценить эффективность омега-3 – это клинические испытания».

источник

У людей, у которых отмечается достаточно высокое содержание омега-3 в крови, дольше сохраняется масса мозга и более медленно происходят процессы старения. Американские ученые сообщают о том, что употребление рыбьего жира эффективно защищает от проявления в зрелые годы жизни болезни Альцгеймера. На днях выводы, которые ученые получили в ходе нового исследования, опубликовали на страницах журнала Neurology.

Если у человека уменьшается объем головного мозга, то этот процесс ведет к развитию болезни Альцгеймера и активизации процессов старения организма. Специалисты сообщают о том, что большое количество омега-3 в организме позволяет увеличить объем головного мозга в пожилые годы. Таким образом, человек получает один-два года здоровья мозга, уверяют ученые из США.

Доказано, что омега-3 жиры — это наиболее предпочтительный источник жирных кислот для организма. В первую очередь, омега-3 оказывают эффективное противовоспалительное воздействие, что позволяет предотвратить развитие ряда заболеваний, в частности болезней сердца и онкологических патологий. У людей с высоким содержанием омега-3 более выражена инсулиночувствительность, так как в структуре мембран клеток происходят позитивные изменения.

Исследование, которое дало возможность говорить о подобных выводах, было проведено с участием 1111 женщин, которым проводилась МРТ. Через восемь лет после начала исследования женщинам, принимавшим в нем участие, уже исполнилось по 78 лет. Специалисты провели новые исследования МРТ для определения состояния мозга и его объема. Согласно с полученными результатами, у тех женщин, в организме которых отмечался высокий уровень омега-3, суммарный объем головного мозга был больше. При этом мозг был моложе примерно на два года.

Чтобы замедлить уменьшение объемов мозга и, соответственно, предотвратить болезнь Альцгеймера, специалисты советуют придерживаться некоторых принципов в организации ежедневного питания или употреблять периодически специальные добавки, которые следует принимать время от времени. Омега-3 в больших количествах содержится в масле грецких орехов и в льняном масле, в зеленых листовых овощах и в соевых бобах. Также омега-3 богаты жирные виды рыбы. Рекомендуется употреблять блюда из рыбы хотя бы два раза в неделю. Причем, хотя бы один раз еженедельно это должно быть блюдо из жирной рыбы — скумбрии, сардины, сельди.

Ранее ученые проводили много исследований, результаты которых свидетельствовали о выраженной пользе жирных кислот для организма. В частности, есть подтвержденные данные о том, что омега-3 кислоты уменьшают вероятность развития сердечного приступа, сокращая содержание жира в крови. Как следствие, уменьшается риск тромбоза и блокировки ритмов сердца. К тому же омега-3 кислоты стимулируют регенерацию и развитие нервных клеток и приостанавливают воспалительные процессы в мозге. У людей, которые регулярно включают в рацион продукты с омега-3, более здоровые сосуды, сердце, кожа, волосы.

Образование: Окончила Ровенский государственный базовый медицинский колледж по специальности «Фармация». Окончила Винницкий государственный медицинский университет им. М.И.Пирогова и интернатуру на его базе.

Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.

источник

Омега-3 жирные кислоты необходимы для роста и развития мозга. Они играют важную роль на протяжении всей жизни, как критические модуляторы нейрональной функции и регуляции механизмов окислительного стресса, в здоровье и болезни мозга. Докозагексановая кислота (DHA), основная жирная кислота омега-3, обнаруженная в нейронах, играет центральную роль в качестве терапевтического вмешательства при болезни Альцгеймера (AD). В течение последнего десятилетия, собранного за последнее десятилетие, собрано множество данных in vitro, модели животных и данных о человеке, подчеркнули важную роль, которую ДГВ может играть в развитии различных неврологических и психических расстройств, включая AD. Поперечные и перспективные когортные данные продемонстрировали, что снижение потребления диеты или низкий уровень DHA в мозге связаны с ускоренным снижением познавательной способности или развитием зарождающейся деменции, включая AD. Несколько клинических исследований, посвященных изучению эффектов добавления омега-3 жирных кислот в AD, были завершены, и все не смогли продемонстрировать свою эффективность при лечении AD. Однако в этих исследованиях были получены интригующие данные, свидетельствующие о том, что благоприятные эффекты добавления омега-3 жирных кислот могут зависеть от стадии заболевания, других диетических медиаторов и статуса аполипопротеина Е.

Болезнь Альцгеймера (AD) является прогрессирующим нейродегенеративным расстройством, которое представляет собой основную причину деменции в современном мире. В настоящее время более 5 миллионов человек в США страдают от этой фатальной болезни, и ожидается, что число к 2050 году увеличится в четыре раза, если только профилактические усилия или методы лечения, модифицирующие болезни.1,2 Ежегодные затраты на уход за лицами с АД сильно снижают уровень медико-санитарной помощи сегодня и, как ожидается, однозначно создают будущий кризис в области здравоохранения.

AD характеризуется клинически развитием ранней амнистической и исполнительной дисфункции, которая в конечном итоге распространяется через когнитивные области, что приводит к полной нетрудоспособности и развитию деменции конечной стадии.3 Основными патологическими признаками AD являются внеклеточное амилоидное (Aβ) осаждение бляшек и интраневральное формирование нейрофибриллярных клубок4-6. Новые данные свидетельствуют о том, что прогрессирующее воспаление и повышенный окислительный стресс играют ключевую роль в раннем развитии таких патологических особенностей.7-12 Такие механизмы также были явно поставлены, чтобы играть ключевую роль в синаптической дисфункции и потеря целостности нейронов, которая может предшествовать открытому появлению амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубок в мозге пораженных людей.

Клеточные пути, участвующие в гомеостазе и регуляции жирных кислот головного мозга, являются центральными игроками как в каскадах воспалительных, так и окислительных стрессов, участвующих в патогенезе АД.7,8. В настоящем обзоре освещены последние открытия в основной биологии омега-3 жирных кислот в мозге в модели животных, in vitro и человеческих данных, о взаимосвязи омега-3 жирных кислот с AD и результатах клинических испытаний с использованием омега-3 жирных кислот для лечения AD. Кроме того, эти результаты синтезируются в стратегию обоснования, которая может помочь в дальнейшем использовании омега-3 жирных кислот в управлении или профилактике раннего AD.

Жирные кислоты служат как энергетическими субстратами, так и интегральными компонентами мембраны, необходимыми для правильной работы нейронов и головного мозга.7-10, 12-14 Триглицериды являются субстратом для энергетического метаболизма в условиях низкой глюкозы, тогда как полиненасыщенные жирные кислоты (PUFA) являются интегральными мембранными липидами, которые служат для поддержания как структуры, так и функций нейронных мембран, мембранных белков и белковых комплексов. Включение ПНЖК в нейронные мембраны снижает общую фракцию холестерина, что приводит к повышенной текучести мембран, которая необходима для поддержания синаптических структур (рисунок 1) .15 В результате введения PUFA повышенная мембранная текучесть может увеличить количество и сродство рецепторов в синапса и улучшения нейротрансмиссии. Такая текучесть важна для продвижения синаптической пластичности, которая необходима для обучения, памяти и других сложных когнитивных процессов.

ПНЖК также превращаются в основные мембранные фосфолипиды и вторые мессенджеры, которые модулируют воспаление, окислительный стресс и здоровье нейронов.7,8,10,12,13,16,17 Длинноцепные ПНЖК в головном мозге включают как омега-3 ПНЖК (например, , докозагексановая кислота [DHA, 22: 6n3]) и омега-6 ПНЖК (например, арахидоновая кислота [AA, 20: 4n6]). ПНЖК, такие как ДГК и АА, создаются посредством опосредованного гидролизом сшивания (образование двойной связи) вдоль карбонильной основы их предшественников насыщенных жирных кислот. Эта химическая структура способствует повышению стабильности и текучести мембран, что позволяет использовать уникальные белковые липидные взаимодействия, которые иначе не дают насыщенные жирные кислоты или жирные кислоты омега-6, такие как АА и холестерин. Таким образом, ПНЖК были идентифицированы как составные мембранные компоненты, необходимые для формирования липидного плота, которые необходимы для переноса мембран и мембранных белков, образования синапсов и целостности нейронных мембран.7-9 В отличие от АА, который распределяется поровну по серой и области белого вещества в головном мозге, ДГК обнаруживается преимущественно в нейронных мембранах в сером веществе и составляет основную омега-3 жирную кислоту в мозге17.

DHA также может играть ключевую роль как в структуре, так и в функции областей мозга, участвующих в формировании новых воспоминаний. Гиппокампальные уровни DHA были напрямую связаны с потреблением в диете, а более высокие уровни, как было показано, усиливают процессы обучения, зависящие от гиппокампа.18 ДГВ также связано с недавно описанными явлениями нейрогенеза гиппокампа во взрослом мозге.19,20 Роль DHA в этом процессе модулируется посредством экспрессии основных факторов транскрипции спиральной петли-спирали в нейронных стволовых клетках, происходящих из зубчатой извилины.21 Изменения в экспрессии генов, индуцированные DHA, помогают продвигать выход клеточного цикла и позволяют дифференцировать нейроны. Предполагалось, что усиленный нейрогенез в таких регионах приводит к увеличению плотности и функции нейронов в этой критической схеме для формирования новой памяти. Высокое потребление пищи омега-3 ПНЖК было напрямую связано с увеличением объема серого вещества в кортиколимбических схемах, что представляет собой аффективный вклад в формирование памяти и возбуждение коры головного мозга.22 Передние ресницы, правые миндалины и правые объемы гиппокампа все коррелировали с увеличением омега-3 ПНЖК после коррекции для общего объема головного мозга.22 Нахождение селективности этого эффекта для правой миндалины и гиппокампа необычно, учитывая, что предлагаемые механизмы увеличения DHA нейрогенеза, нового образования синапсов и увеличения объема серого вещества не должны являются зависимыми от полушария.19,21 Это открытие интригует, учитывая недавние данные нейровизуализации, которые предполагают асимметричное вовлечение потери нейронов и дегенерации в гиппокампе субъектов исследования с AD.23-27. Дальнейшая работа явно необходима в этой области, прежде чем можно будет сделать определенные выводы нарисовать.

DHA считается существенным ПНЖК, поскольку производство de novo невозможно для людей. Eicosapentanoic acid (EPA, 20: 5n3) и α-линолевая кислота (ALA, 18: 3n3) могут быть превращены в DHA некоторыми типами клеток и систем органов в организме, однако существует большая изменчивость в степени, в которой это может быть достигнуты у людей. Хотя ALA может быть получена из наземных растений и обычно встречается в западной или наземной диете, DHA и EPA, первоначально созданные с помощью фотосинтетических микроводорослей, исключительно производятся от морских животных. Небольшое количество EPA или ALA обнаружено в мозге человека, что еще раз подтверждает важность DHA в поддержании целостности нейронных мембран и сигнальных каскадов, связанных с PUFA в мозге. Соотношения омега-6 и омега-3 ПНЖК могут быть столь же важны, как и абсолютные уровни этих липидов в гомеостазе воспаления центральной нервной системы (ЦНС) и окислительном стрессе. Индукция провоспалительного КА-каскада сигнальных событий оказывает отрицательное влияние на каскады модуляции нисходящего потока окислительного напряжения, зависящие от DHA и его производных, и наоборот. Интригует, что резкое увеличение распространенности AD за последнее столетие не только сопровождает увеличение средней продолжительности жизни, но и увеличение от 2 до более 20 от отношения Омега-6 к омега-3 ПНЖК в среднем Западная диета.17,28

Хотя многое известно о роли АА в генерации эйкозаноидов, включая простагландины циклооксигеназами (СОХ), и их роль в инициировании и поддержании воспалительного каскада в мозге и других тканях, критическая роль (и) ДГВ и других Омега-3 ПНЖК только начинают понимать.10,12-14,17,28 Аналогично образованию эйкозаноидов из СОХ-действий на АА, ДГК модифицируется через фосфолипазу А2 и липоксигеназу с образованием докозаноида, нейропротектина 1 (NPD1 , см. рис. 2) .13,29,30. В нескольких исследованиях продемонстрирована сниженная активность фосфолипазы А2 в ткани головного мозга, цереброспинальной жидкостной CSF и фракции тромбоцитов у субъектов AD.31-36. Такие изменения в этом критическом ферменте, необходимые для производства NPD1, могут играют значительную роль в развитии АД. Образование NPD1 из DHA жестко регулируется окислительно-восстановительным состоянием нейронов. Повышенный окислительный стресс, вызванный активностью Aβ, гипоксией и интерлейкином (IL) -1β, активирует фосфолипазу A2, генерирующую NPD1, которая оказывает мощный механизм отрицательной обратной связи для контроля чрезмерного окислительного стресса. Действия DHA и NPD1 дополнительно включают в себя повышенную регуляцию семейства анти-апоптотических белков Bcl-2, снижение регуляции проапоптотических сигнальных путей и ингибирование провоспалительного, СОХ-опосредованного, производства эйкозаноидов, включая синтез простагландинов из AA, что может дополнительно способствовать повреждению и разрушению нейронов при дегенеративных заболеваниях, таких как AD. Дальнейшее выяснение молекулярных механизмов, посредством которых увеличение NPD1 и других метаболитов DHA усиливает здоровье нейронов, важно для понимания того, как снижение уровня этих важных сигнальных молекул может способствовать патогенезу AD и других дегенеративных заболеваний.

ПНЖК являются мощными антиоксидантами, которые также легко окисляются неферментативно, когда подвергаются чрезмерному нейронному окислительному стрессу.12 Ненормативное окисление АА приводит к образованию биологически активных гидроксиноненальных F2-изопростантов (F2IsoPs) .12,37 DHA также окисляется до биологически активные гидроксигексановые F4 нейропротеины (F4NPs), названные так из-за их исключительного отражения окислительно-восстановительного состояния нейронных популяций в головном мозге.12,13 Ранние исследования показали, что F2 IsoPs и F4NPs были увеличены в мозге и желудочковой жидкости, вскрытой, поздней пациентов с АД по сравнению с контрольной группой. 38-43. В более позднем исследовании было показано увеличение F2IsoPs и F4NP в мозге пациентов с умеренным когнитивным расстройством (MCI) по сравнению с нормальным контролем.11 Это исследование указывает на то, что окислительное повреждение AA и DHA является ранним событием в патогенезе AD. F2IsoPs, F4NPs и другие окислительные производные PUFA не только служат важными маркерами окислительного стресса при нейродегенеративных заболеваниях, таких как AD, они также принимают новые биологические активности, а некоторые производные могут усилить олигомеризацию A in vitro. Полезность анализов для F2 IsoPs и F4 NP как биомаркеров для терапевтических испытаний, исследующих ПНЖК и другие антиоксидантные соединения, может оказаться полезной для оценки биологической эффективности таких стратегий независимо от результатов первичных клинических точек.

Амилоидная каскадная гипотеза патогенеза AD является основным принципом раннего образования токсичных амилоидных бета (Aβ) фрагментов из нормального клеточного трансмембранного белка амилоидного предшественника (APP) .44,45 Выделение токсичных фрагментов Aβ приводит к раннему образование растворимых димерных и олигомерных агрегатов, которые непосредственно ингибируют синаптическую функцию и являются высокотоксичными для нейронов.46 Дальнейшая агрегация приводит к образованию нерастворимых макромолекулярных комплексов, которые отлагаются во внеклеточной среде паренхимы головного мозга с образованием амилоидных бляшек, ключевого патологического признака от AD. Сочетание токсических эффектов как ранних растворимых олигомеров, так и нерастворимых отложений бляшек Aβ приводит к дальнейшему разрушению нейронов и возможной гибели клеток, что в свою очередь отвечает за необратимый когнитивный спад, обнаруженный в AD.

APP обычно обрабатывают двумя мембранными, каталитическими протеазами, α- и β-секретазой. Такое протеолитическое расщепление приводит к образованию безвредных пептидных фрагментов, которые легко деградируют дальше или высыпаются из ЦНС. В AD третья мембрана, связанная с протеазой, γ-секретазой, расщепляет APP в трансмембранной части белка. Это расщепление в сочетании с внеклеточным расщеплением APP β-секретазой, которое, по-видимому, является ограничивающим скорость ферментом в этом дегенеративном пути, высвобождает токсический пептид Aβ в характерной форме 40 или 42 аминокислот.47-51 Хотя амилоидные бляшки являются состоящий преимущественно из 42 аминокислотных фрагментов, 40-аминокислотный фрагмент, по-видимому, накапливается в небольших артериолах и капиллярах в мозге, что приводит к церебральной амилоидной ангиопатии, повышенному риску кровоизлияния в мозг и ухудшению обмена питательных веществ, что все они потенциально могут перенос основных ПНЖК через гематоэнцефалический барьер. Такая роль в настоящее время является спекулятивной и заслуживает дальнейшего изучения.

Богатство данных, собранных из анализов in vitro, систем клеточной культуры и трансгенных животных моделей AD, поддерживает прямую связь омега-3 ПНЖК, особенно DHA, с амилоидной обработкой в головном мозге. 9,10,52-55 Omega-3 ПНЖК как составные мембранные компоненты могут влиять на амилоидогенную обработку несколькими различными и, возможно, взаимосвязанными способами, включая: а) облегчение взаимодействия α-секретазы с APP для получения нетоксичных фрагментов и предотвращения образования Aβ; б) защищают основную последовательность распознавания и сайт расщепления внутрисембраны для γ-секретазы; c) служат в качестве местного раковины для свободных радикалов, которые уменьшают ферментативное увеличение активности γ-секретазы, что может быть вызвано свободным радикальным повреждением белкового комплекса, что важно для регуляции нормальной функции γ-секретазы; d) непосредственно ингибируют фибрилляцию и образование токсичных олигомерных видов Aβ (рисунок 3) .7,8,10,52,53

Исследования клеточной культуры последовательно демонстрируют снижение продукции Aβ на 20% после лечения ДГА.13,56. Активность как β-, так и γ-секретазы снижается в культурах, обработанных DHA, и эти эффекты, по-видимому, непосредственно связаны с композицией липидных плотов, которые позволяют как ассоциацию, так и регулирование этих критических ферментов в образовании токсичных Aβ.9,13,54,57. Дополнительные исследования продемонстрировали увеличение антиапоптотических белков семейства Bcl-2, транслокацию и фосфорилирование Akt , и снижение регуляции каспазы-3 и 9 в культивируемых нейронах DHA, которые, вероятно, опосредуются образованием NPD1 (как описано выше) .9,13 Такие последующие эффекты добавления DHA весьма желательны в интерференции предложенных клеточных механизмов играть роль в патогенезе AD.

Трансгенные модели животных, которые разрабатывают амилоидные бляшки и сосудистые отложения Aβ, позволяют дополнительно изучать потенциально благоприятные эффекты добавления Омега-3 ПНЖК в аннулирование AD-подобной патологии. Исследования проводились в нескольких различных модельных системах, включая широко используемые и хорошо охарактеризованные мыши Tg2576,58,59 APPswe / PS1dE9,56 и 3xTg-AD55 (тройные трансгенные мыши Frank LaFerla). Нетрансгенные мыши, введенные с помощью Aβ, также использовались в качестве модельной системы для исследования положительных эффектов добавления Омега-3 ПНЖК. 60-62 Экспериментальная парадигма для лечения так же проста, как изменение состава жирных кислот в рационе, используемом для кормления животных , Универсальный находка в каждом исследовании с использованием амилоидов, продуцирующих трансгенные мыши на сегодняшний день, является значительным снижением уровня Aβ42, при этом несколько исследований также демонстрируют снижение уровня Aβ40 и общего Aβ. Мыши Tg2576, получавшие добавку Омега-3 ПНЖК, повсеместно демонстрировали уменьшенные числа бляшек, в то время как мыши APPswe / PS1dE9 не наблюдали, несмотря на обнаружение Aβ у этих животных. Полное объяснение этого несоответствия не сообщается, но может быть связано с более агрессивным временем течения Aβ на мышах APPswe / PS1dE9 (6 месяцев) по сравнению с более поздним развитием патологии амилоидов у мышей Tg2576 (9-12 месяцев ). Green и коллеги продемонстрировали снижение пресенилина 1 (γ-секретазы) у тройных трансгенных мышей в результате добавления DHA.55 Calon и его коллеги исследовали апоптотические регуляторы и обнаружили уменьшение биполярного аффективного расстройства и увеличение путей PI3 и Akt киназы.58 Изменения в липидный плот и мембранный состав, а также текучесть мембраны в синаптосомальных препаратах были хорошо охарактеризованы у крыс Wistar, базирующихся на Aβ40. 60,63

Сравнение исследований затруднено из-за использования различных режимов дозирования, вариаций длины лечения, гетерогенности в системе животных животных и результатов. Несмотря на эти проблемы и оговорки, эти модели на животных оказались полезными и дают ценную информацию о влиянии добавок Омега-3 ПНЖК на развитие AD-подобных патологических особенностей, образование фрагментов Aβ, маркеров окислительного стресса, активности секретазы, регуляции про — и антиапоптотические белки, текучесть мембраны и состав липидного плота, а также эффективность поведенческих задач, таких как водный лабиринт Морриса.

Связи между цереброваскулярными заболеваниями (ССЗ) и АД, полученными в результате исследований сравнительных факторов риска, являются обширными и привели к нескольким интервенционным исследованиям, которые предполагают, что AD может быть «васкогнопатией» .64-68 Взаимодействие между ПНЖК, холестерином, сердечно-сосудистыми заболеваниями и их взаимосвязь с развитием АД является предметом экстремального интереса к этой области. В то время как многие важные факторы связаны как с сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и с AD, этот обзор будет посвящен исключительно взаимосвязям статуса Омега-3 ПНЖК, холестерина и аполипопротеина E (ApoE). Взаимодействие и синергизм между механизмами нейродегенерации и сердечно-сосудистыми заболеваниями существуют несколько отличных обзоров и обширной первичной литературы. Благотворное влияние омега-3 ПНЖК на предотвращение сердечно-сосудистых заболеваний в значительной степени объясняется его ролью в вмешательстве в агрегацию тромбоцитов, снижением уровня холестерина и предотвращением образования атеросклероза в уязвимых кровеносных сосудах.

Омега-3 ПНЖК, особенно EPA, хотя и не DHA, ингибируют агрегацию тромбоцитов и служат эффективными антикоагулянтами.69 Эти свойства вызывают основные риски добавления Омега-3 ПНЖК, которые включают повышенный риск кровотечения диатеза, особенно для тех, кто принимает лекарства что дополнительно мешает агрегации тромбоцитов или свертывающему каскаду.16,70-76. Хотя это свойство EPA может рассматриваться как вредное, возможно, что антитромбоцитарная активность может быть ответственна за благоприятные эффекты добавления Омега-3 ПНЖК, о которых сообщалось во многих исследованиях , Часто возникает расхождение в действии добавок Омега-3 ПНЖК у людей на основе источника, такого как чистые ДГК или рыбьего жира, которые включают комбинацию как DHA, так и EPA. Такие разрозненные данные могут свидетельствовать о том, что антитромбогенные свойства EPA позволяют увеличить кровоток и подачу питательных веществ, а также увеличить удаление токсичных метаболитов и белков из мозга, которые в противном случае могли бы увеличить дегенерацию, характерную для AD. Окончательных исследований, посвященных изучению таких механизмов, в настоящее время не хватает, но они заслуживают дальнейшего изучения.

Пагубные эффекты холестерина на здоровье сердечно-сосудистой системы могут быть в значительной степени обусловлены стимуляцией атерогенеза, но холестерин выполняет несколько важных функций и является важным компонентом клеточных мембран. Мозг — самый богатый холестерином орган в организме человека. Холестерин не переносится в мозг, как жирные кислоты, но вместо этого он синтезируется в мозге, в основном в астроцитах. Как и омега-3 ПНЖК, холестерин может быть окислен, но это зависит от ферментативных, а не от неферментативных путей, включая систему CYP46. Окисленный холестерин относительно стабилен по сравнению с высокой химической реактивностью F2-IsoPs и F4-NP. Холестерин также легко удаляется через гематоэнцефалический барьер в окисленной форме, предотвращая его накопление и дальнейшее окислительное повреждение. Холестерин может непосредственно увеличивать активность β- и γ-секретаз.77,78. Высокое содержание холестерина увеличивает продукцию Aβ, тогда как низкий уровень холестерина снижает продукцию Aβ в клеточной культуре и в трансгенных моделях мыши AD. Взаимодействие между холестерином и омега-3 ПНЖК в стабилизации и текучести мембран, а также в развитии атеросклероза, по-видимому, является критическим фактором, влияющим на развитие АД.

Аполипопротеин E (ApoE) является основным носителем холестерина в головном мозге. Аллель ɛ4 ApoE является наиболее мощным фактором риска спорадического, позднего начала AD, характеризующегося до настоящего времени. 67,79-82 ApoE продуцируется в астроцитах, и его продуцирование регулируется во время развития и регенерации ЦНС. ApoE также непосредственно участвует в медиации производства Aβ. Существует три первичных аллеля для гена ApoE, ɛ3, который является наиболее распространенным и не придает риска и защиты, ɛ2, который кажется защитным против AD, и ɛ4, что связано с более ранним началом и развитием AD. ApoE e4 является фактором риска увеличения уровня холестерина в сыворотке крови у людей и животных. Этот эффект может увеличить производство токсичных Aβ, как описано выше. Кроме того, холестерин способствует атерогенезу, который непосредственно связан с развитием AD-патологии, когда он присутствует в круге Уиллиса. Также было показано, что ApoE улучшает олигомер и образование фибрилл in vitro из мономеров Aβ.87, 88 Прямые взаимодействия между APOE и омега-3 ПНЖК не были полностью выяснены. Взаимодействие между Омега-3 ПНЖК и АпоЭ может быть опосредовано уровнями холестерина и регуляторными механизмами, а не прямым взаимодействием.

Очевидно, что взаимосвязь между сердечно-сосудистыми заболеваниями и АД, включая связь как с высоким уровнем холестерина, так и с наличием аллелей АроЕ ɛ4 и омега-3 ПНЖК, заслуживает дальнейшего изучения и не должна быть отклонена в пользу альтернативной гипотезы о том, что Омега-3 ПНЖК непосредственно влияют на AD путем снижения окислительного стресса или изменений метаболизма Aβ, как описано выше.

Несколько исследований диетического потребления ПНЖК были опубликованы в больших когортах людей с AD во всем мире и продемонстрировали в значительной степени положительный эффект увеличения потребления пищи с уменьшенным риском развития АД (таблица 1). Это было частично рассмотрено Коулом и его коллегами и снова Куньяном и его коллегами7,8. Слабые стороны этих исследований в значительной степени связаны с ретроспективным характером сбора данных и смешением репортерского смещения при оценке диетического потребления ПНЖК из вопросников по пищевой частоте (FFQ). Тем не менее, некоторые из этих исследований подтвердили свои результаты с количественными показателями состава жирных кислот в сыворотке. Другие рассматривали перспективное обращение к деменции, что еще больше усиливает потенциальные положительные эффекты ПНЖК в замедление или предотвращение конверсии AD. Ниже приводятся резюме соответствующих результатов этих исследований и их включение данных о смешающих переменных.

В 1997 году Калмийн и его коллеги опубликовали данные из Роттердамского исследования, в которое вошли 5 386 человек, которые не были обмануты на исходном уровне.89 Все завершили FFQ как часть их базовой оценки. Высокий общий жир, насыщенный жир и холестерин были связаны с повышенным риском развития деменции, тогда как потребление рыбы было обратно связано как с деменцией всех причин, так и с более интенсивным падением AD. Высокий общий и насыщенный жир был особенно связан с сосудистыми вкладами в слабоумие в этом исследовании и был строго оценен с помощью МРТ. Конкретные количественные показатели профилей жирных кислот холестерина и сыворотки или генотипа ApoE в этом исследовании не проводились регулярно или не сообщаются. Продолжительность наблюдения была довольно короткой в 2,1 года.

Роттердамское исследование повторно проанализировало свои данные в 2002 году, включив в них более длительный период наблюдения и увеличило число субъектов с инцидентом AD в этот период (n = 197 из 5396 нормальных субъектов на исходном уровне) .90 В этом исследовании не удалось воспроизвести их оригинальные Выводы. В этом анализе не было обнаружено никакой связи между диетическим потреблением общего, насыщенного или транс-жирного, холестерина, омега-3 или омега-6 ПНЖК.

Канадское исследование здоровья и старения (CHSA) строго изучало профили плазменной жирной кислоты в поперечном сечении в небольшой когорте из 84 пациентов в 2000 году. Плазменные общие отношения PUFA, DHA и n-3 / n-6 были ниже в AD, другие деменции, и лиц с когнитивными нарушениями, которые не были сумасшедшими (CIND). Омега-6 жирные кислоты были выше в случаях AD и CIND, чем в нормальных и не-AD деменциях. Авторы пришли к выводу, что низкий уровень ПНЖК в плазме может быть фактором риска для всех причин деменции. Это исследование дало первый взгляд на отношения n-3 / n-6 и продемонстрировало строгое количественное применение методологии для изучения связи уровней поперечного сечения ПНЖК с когнитивным статусом, хотя и в небольшом выборочном образце большей популяции CHSA.

Данные были повторно проанализированы в 2003 году, включая только подмножество исходных 84 предметов в их раннем отчете (n = 65) .92 Включенный в первый раз был анализ потенциальных эффектов аллеля ApoE ɛ4 в модулировании ассоциации плазмы PUFA концентраций и клинического статуса. Хотя в исследовании сообщалось об отсутствии ассоциации ПНЖК с когнитивным статусом в анализе поперечного сечения, уровни EPA, как сообщается, были выше, чем контрольные показатели в СИНД, а ДГК и общая ПНЖК были выше в случаях деменции при проспективном анализе. Эта ассоциация была усилена в подмножестве по предметам, которые не были носителями аллеля ApoE ɛ4. Никакой связи статуса ApoE с концентрациями ПНЖК не наблюдалось при нормальном контроле или предметах CIND.

В 2009 году CHSA опубликовала обновленный отчет в 663 когнитивно-нормальных субъектах на исходном уровне, за которым последовало перспективное исследование, которое включало 149 случаев случаев деменции в конце исследования.93 Это исследование снова не показало значимой связи исходных уровней ППАН в плазме и риска возникновения когнитивных снижение этой популяции. Эти эффекты не были изменены с помощью ковариационной корректировки для потенциальных факторов, таких как состояние ApoE.

Барбергер-Гатау и его коллеги сообщили о своих результатах исследования PAQUID во Франции в 2002 году.94 FFQ было введено 1674 пациентам во время третьей волны исследования. Участников наблюдали до 2, 5 и 7 лет, а у 1 416 — по крайней мере один последующий визит, в ходе которого было выявлено 170 случаев деменции. Потребление рыбы и морепродуктов на базовом уровне было обратно связано с риском пагубной деменции. Другое потребление мяса не показало никакой пользы или пагубного эффекта. Образование смутило эти результаты, предполагая, что эффект может быть просто объяснен высшим образовательным статусом или что высший образовательный статус просто ассоциируется с более высоким потреблением рыбы и морепродуктов. Это важное соображение, поскольку образование является признанным медиатором когнитивного упадка. Методы для этого исследования не нуждались в строгости, и результаты были в лучшем случае спекулятивными.

Барбергер-Гатау и его коллеги более подробно оценили диетические модели, используя данные более крупного трехгодового когортного исследования в 2007 году.95 В общей сложности 8 085 субъектов из Бордо, Дижона и Монпелье, Франция, которые имели по крайней мере одно последующее посещение, были включены в Анализ. Авторы обнаружили, что еженедельное потребление рыбы было связано с уменьшением риска развития АД и всех причин деменции только у непереходных компаний ApoE e4. Регулярное потребление омега-6 богатых продуктов, которые не были сбалансированы или компенсированы омега-3 богатыми продуктами, ассоциировалось с повышенным риском всех причин деменции только среди неперевозчиков ApoE e4. Это исследование важно, еще раз подчеркнули связи между потенциальными преимуществами омега-3 богатых диет, деменции и взаимосвязи между потреблением жирной кислоты омега-3 и омега-6.

В 2002 году было опубликовано небольшое исследование из Японии, в которое вошли 25 пациентов с АД, 15 пациентов с сосудистой деменцией (VaD) в соответствии с критериями NINCDS-AIREN и 49 контрольными данными.96 Данные оценивались с помощью введения стандартизованного FFQ. Это исследование показало, что потребление энергии превысило требования в группах деменции по сравнению с контролем. Диетическое потребление субъектов AD и VaD было сходным, за исключением более высокого потребления животных жиров в группах AD против VaD. Это исследование подтвердило важность низких уровней n-3 / n-6 в развитии деменции в Японии.

В 2003 году исследователи из Дублинской Ирландии представили исследование с участием пациентов по 148 предметам и 45 когнитивно-нормальных контролей.97 Применяя строгую методологию исследования CHSA 2000 года, исследователи полагались на измерения сыворотки EPA, DHA и полной насыщенной сыворотки жирные кислоты. Несмотря на то, что все три измерения были достоверно снижены в сравнении с нормальным контрольным сывороткой в скорректированных анализах, только DHA и сывороточные насыщенные жирные кислоты были связаны с оценками шкалы Min-Mental State Examination (MMSE) и шкалы шкалы оценки по шкале клинической деменции (CDR) поэтапно регрессионный анализ.

Моррис и его коллеги представили данные от администрации FFQ до 815 предметов в Чикагском проекте жилищного строительства и старения (CHAP) в 2003 году.98 В исследовании было установлено, что участники, которые потребляли рыбу раз в неделю или более, имели риск снижения АД на 60% по сравнению с теми, кто редко , или никогда, ели рыбу. Общий ПНЖК и ДГК, но не прием EPA был связан с этим уменьшенным риском для AD. Прием ALA, предшественника DHA, полученного из растений, а не источников рыб, также был защитным, но только у носителей ApoE ɛ4, в отличие от положительных эффектов PUFA, наблюдаемых только в носителях ApoE ɛ4 в исследовании CHSA выше. Причины этого несоответствия не были изучены в дальнейшем.

В исследовании CHAP были пересмотрены их данные в 2005 году с более крупной когорты из 3 718 человек, которые завершили по меньшей мере две когнитивные оценки. Этот анализ не смог подтвердить ранее убедительные результаты первоначального анализа, но снова показал небольшой эффект рыбы потребление, которое благоприятствовало 10% -ному замедлению темпа когнитивного снижения у субъектов, но, по-видимому, не влияло на когнитивное состояние для изучаемых индивидуумов. Статус ApoE не изучался как ковариация в этой итерации данных исследования CHAP.

Исследование сердечно-сосудистой системы познания в области здоровья непосредственно изучило связь потребления рыбы (постное и жирное) с деменцией, AD и VaD в связи с статусом ApoE у 2233 пациентов в их отчете за 2005 год.100 Авторы сообщили, что, хотя потребление обезжиренной рыбы не имело защитный эффект, потребление жирной рыбы более двух раз в неделю было связано с уменьшением риска развития деменции и АД. Стратификация по ApoE ɛ4 показала, что этот эффект был избирательным для не носителей аллеля ɛ4.

Исследование сердца Фрэмингема изучало уровни DHA в плазме на базовом уровне у 899 субъектов, которые проспективно оценивались в среднем на 9,1 года.101 За исследуемый период наблюдалось 99 случаев деменции, а увеличенные базовые уровни DHA были связаны с уменьшением риска возникновения деменции при эта когорта. Корректировка состояния ApoE повысила уровень значимости для этого открытия в этой когорте, состоящей из приблизительно 78% несвязанных с ApoE ɛ4.

Исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC) проспективно изучало связь между жирными кислотами плазмы и когнитивным снижением у 2 251 субъектов, зарегистрированных в период 1990-1992 и 1996-1998 гг. 102. Повышенные уровни ПНЖК были связаны с уменьшением риска снижения устной влажности. Были обнаружены ассоциации между уровнями ПНЖК и психомоторной скоростью или отсроченным отзывом. Ассоциация уменьшенного риска в устной беглости снижается с повышенными уровнями ПНЖК, была увеличена у пациентов, которые были гипертоническими или гиперлипидемическими. Статус ApoE не был значительным ковариантом в этом анализе.

Исследование Zutphen Elderly Study использовало FFQ для оценки диетического статуса 210 участников из Нидерландов в 2007 году и связало это с последующим 5-летним когнитивным снижением, которое было измерено MMSE.103. Это исследование продемонстрировало значительно меньшее снижение познавательной способности потребителей рыбы, чем не-потребителей в течение 5-летнего периода наблюдения. Было найдено линейное соотношение для потребления общего ПНЖК и снижения когнитивных функций, при этом средняя разница в 1,1 балла снижалась по MMSE за 380 мг / сут общей ПНЖК в рационе.

Предыдущие люди и n-3 Исследование длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты (OPAL) изучало 867 человек в возрасте от 70 до 79 лет без деменции, показатель MMSE 24-30 и не принимал регулярных добавок для рыбьего жира.104 Дизайн исследования был анализ поперечного сечения потребления рыбы с самообслуживанием и обширная батарея нейропсихологических тестов. В то время как нескорректированный анализ этих данных выявил значительные положительные корреляции между потреблением рыбы и отсроченным отзывом на экзамену по вербальному обучению в Калифорнии, после корректировки на возраст, пол, образование и общий статус здоровья, значительная ассоциация не была замечена. Апоэпотентный генотип не сообщался, а также не оценивалась оценка потребления n-6 или считалась частью анализа.

В 2008 году Whalley и его коллеги опубликовали свой анализ содержания мембран эритроцитов в жирных кислотах n-3 и когнитивной вариации у 113 когнитивно-нормальных добровольцев, включенных в когортное исследование по рождению в Шотландии, и прошли более трех продольных оценок в возрасте

64, 66 и 68 лет .105 Исследование было разработано для проверки наблюдения Хуан и его коллег 100, что статус ApoE был важным фактором, определяющим влияние потребления n-3 на когнитивный статус. Использование добавок для рыбьего жира равномерно распределялось между носителями ApoE e4 и несущими. В то время как когнитивные преимущества были связаны с более высоким содержанием n-3 эритроцитов, эта ассоциация была существенной только в непереходных устройствах ApoE e4. Авторы предложили взаимодействие гена × окружающей среды для когнитивного старения и болезни Альцгеймера (AD) на основе их результатов.

Слабые стороны вышеуказанных исследований лежат в переменной оценке потенциально значимых факторов, таких как состояние ApoE и диетическое потребление омега-6 ПНЖК, насыщенных или транс-животных жиров. Только 59% (10 из 17 общих исследований) исследований, о которых сообщалось выше, оценивали такие путаницы. Несмотря на это предостережение, 70% (7 из 10) исследований, которые оценивали состояние ApoE и 71% (5 из 7) исследований, которые оценивали диетические n-6 / насыщенные / транс-жиры, обнаружили значительное влияние таких факторов на ассоциацию статуса ПНЖК с когнитивным снижением или деменцией.

Чтобы разместить вышеуказанные исследования в соответствующем контексте того, следует ли применять омега-3 ПНЖК в качестве вероятной терапии для лечения или профилактики АД, необходимо учитывать несколько моментов. Из популяционных или когортных исследований 14 из 17 продемонстрировали значительное преимущество повышенного потребления омега-3 ПНЖК или измеренных уровней плазмы / сыворотки в снижении связи с распространенной деменцией, риском снижения когнитивных расстройств или развитием случаев деменции. Два из трех исследований, которые не проявили такого эффекта, относятся к когорте CHSA. Третий показал положительный эффект, предполагающий, что: 1) смещение выборки; 2) методологическая изменчивость; или 3) маргинальные эффекты, которые оседают на уровне значимости, рассматриваются в этом избранном исследовании. Кроме того, 13 из 16 исследований использовали проспективное наблюдение за исходными данными для изучения риска снижения когнитивного поведения или деменции, а не просто оценки базовой связи. Такие стратегии служат для дальнейшего укрепления связи потребления омега-3 ПНЖК или уровня плазмы с когнитивным статусом. Подавляющие данные, представленные выше, благоприятствуют положительному эффекту уровней омега-3 ПНЖК на когнитивный статус.

Несмотря на сильные стороны большинства этих данных, время и продолжительность добавления n-3 еще не определены. Такие исследования на основе популяций и когорт не могут учитывать возможную потребность в более длительных или пожизненных диетических привычках для определения выгоды или ассоциации приема n-3 с когнитивными результатами у пожилых людей. Такие эпидемиологические данные для профилактики когнитивного спада и развития деменции были продемонстрированы ранее как для заместительной терапии эстрогенами, так и для нестероидного противовоспалительного применения. Тем не менее, предполагаемые рандомизированные клинические испытания явно продемонстрировали повышенный риск, а не постулируемый эффект, связанный с продолжительностью лечения. Доказательства того, что диетическая модификация или использование добавок n-3 для предотвращения когнитивного снижения или деменции являются полезными для пожилого населения с повышенным риском, потребуют тщательной оценки в перспективных рандомизированных клинических испытаниях.

Только 6 проспективных исследований по добавлению ПНЖК были завершены до настоящего времени в области когнитивного спада и деменции. Четыре из них опубликованы, а последние два были представлены в абстрактной форме на Международной конференции 2009 года по болезни Альцгеймера.

В первом опубликованном исследовании в 2004 году было включено только 20 пациентов с АД, получавших 500 мг этил-EPA два раза в день в течение 12 недель.106 Этот небольшой размер выборки, короткое исследование, не оказал влияния на снижение когнитивных функций, как и ожидалось, учитывая дизайн исследования. Было продемонстрировано значительное увеличение уровня EPA в плазме и эритроцитах и общее количество n-3. Сообщалось о каких-либо последующих исследованиях, и актуальность добавления EPA к здоровью головного мозга остается неясной. Это исследование ясно продемонстрировало, однако, что диетические добавки оказывают непосредственное влияние на уровень ППАН в плазме крови.

Второе исследование из Японии, опубликованное в 2006 году, изучало влияние 240 мг / сут AA и DHA и коллег на 240 мг / день оливкового масла у 21 рандомизированного субъекта с МСИ (12 человек, назначенных на активное лечение, и 9 человек, назначенных в плацебо оливкового масла ) .107 Десять субъектов с органическими поражениями головного мозга (церебральный инфаркт, кровоизлияние или травматическая травма головного мозга больше, чем пятью годами ранее) и 8 пациентов с AD служили дополнительными контрольными группами и не были рандомизированы. Субъектов проводили в течение 90 дней лечения и оценивали до и после вмешательства. Первичные показатели результата включали субтесты повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS). Субъекты MCI, рандомизированные для активного лечения, продемонстрировали улучшение непосредственного восприятия памяти и внимания. Субъекты с органическими поражениями головного мозга также улучшались при немедленном и отсроченном тестировании памяти. Плацебо-обработанный МСИ и активно лечившие субъекты АД не показали существенных улучшений ни в одном из подтестов RBANS. Авторы пришли к выводу, что добавки АА и ДГК могут быть полезны у людей, страдающих от когнитивного спада из-за органического повреждения головного мозга или связанного с возрастом когнитивного снижения. Это исследование показало обещание, но явно пострадало от основных методологических недостатков в дизайне исследования, и поэтому сделанные выводы подлежат тщательной проверке и обзору.

В 2006 году Фрейнд-Леви и его коллеги сообщили о первом крупномасштабном, хорошо спроектированном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании омега-3 ПНЖК. 108 Это исследование включало 204 пациента с легкой до умеренной АД ингибитор холинэстеразы, рандомизированный на лечение 1,7 г DHA и 0,6 г EPA в день или плацебо в течение 6 месяцев, и включал 6-месячное расширение открытой метки, в котором все пациенты получали лечение Омега-3 ПНЖК. Первичные показатели результата включали когнитивный компонент шкалы оценки MMSE и шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog). Никаких существенных различий в этих первичных исходных мерах не наблюдалось между обработанными и плацебо-группами, однако анализ подгрупп умеренно пораженных людей (MMSE> 27, n = 32) продемонстрировал значительное снижение снижения MMSE по сравнению с группой плацебо. Аналогичные эффекты наблюдались при активном лечении в течение 6-12 месяцев для субъектов с MMSE> 27, которые первоначально получали плацебо. Следует отметить, что только 31% исследуемой когорты были несвязанными с ApoE ɛ4, и эффект лечения статуса ApoE не оценивался, поскольку группы были сопоставлены в этом отношении. Авторы пришли к выводу, что положительные эффекты добавления Омега-3 ПНЖК могут зависеть от когнитивного статуса во время лечения с теми, которые на самых ранних стадиях болезни больше всего выигрывают. Последующая публикация в 2009 году не показала значительных эффектов на воспалительные или биомаркеры AD в (CSF) из подгруппы этих пациентов (n = 35) .109

Еще одно небольшое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование из Тайваня было опубликовано в 2008 году10. Исследовательская группа включала 23 пациента с легкой до умеренной АД и 23 субъекта с легкой когнитивной недостаточностью (МРП), рандомизированных для получения либо 1,8 г / день омега- 3 ПНЖК или плацебо (оливковое масло) в течение 24 недель активного участия в исследовании. Первичные показатели результата включали оценку ADAS-cog и шкалу Впечатления от изменений в клинике, в том числе информацию, предоставляемую персоналом (CIBIC-plus). Улучшение CIBIC-plus наблюдалось для активного лечения по сравнению с группой плацебо в целом. Снижение ADAS-cog не различалось между группами лечения и плацебо в целом, но анализ подгруппы продемонстрировал положительный эффект лечения в ADAS-cog только в группе MCI. Это исследование вновь повторило положительные эффекты добавления Омега-3 ПНЖК на снижение когнитивных функций на ранней стадии снижения памяти (MCI или раннее AD), наблюдаемое в исследовании Freund-Levi.108 Никакой оценки или корректировки для ApoE не проводилось.

На Международной конференции 2009 года по болезни Альцгеймера были представлены предварительные результаты двух крупных клинических испытаний с ДГВ. Улучшение памяти с помощью исследования DHA изучало эффекты добавления DHA (900 мг / день) в большом, многоцентровом, двойном слепом, рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с 485 когнитивно-нормальными участниками со средним возрастом 70 лет , в течение 6 месяцев лечения. Обработка ДГВ значительно уменьшила общие погрешности в подтесте обучения Pired Associates Learning (PAL) Кембриджского нейропсихологического теста Automated Battery®, о котором сообщалось в качестве первичного результата. Обработанная группа испытывала удвоение уровней DHA в плазме, и эти уровни были в высокой степени коррелированы с показателями PAL. Как соблюдение, так и безопасность были превосходными и распределялись поровну между оружием. Данные о диетическом потреблении n-6 или состоянии ApoE не были включены в презентацию или реферат. Испытание считалось положительным в целом, предполагающим преимущество ДГВ в предотвращении связанного с возрастом когнитивного спада. Тщательный анализ протокола исследования, однако, указывает на то, что этот первичный результат, возможно, был выбран после того, как промежуточный анализ показал потенциальный сигнал, на полпути в ходе исследования, и что исходным критерием результата была глобальная оценка батареи, которая не была значительной , Эти наблюдения ставят под сомнение обоснованность первоначальных выводов исследования и дальнейшего тиражирования спроса в будущем исследовании до того, как можно будет оценить полезность DHA в предотвращении снижения памяти, связанного с возрастом.

В исследовании DHA, посвященном совместному изучению болезни Альцгеймера, было проведено исследование влияния DHA (2 г / день) на большое, многоцентровое, двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование у 402 пациентов с легкой до умеренной АД, среднее значение MMSE 20,7 ± 3,6 и 59% ApoE ɛ4 положительных. Это испытание не соответствовало его основным исходным показателям изменений в сумме ящиков ADAS-cog и CDR в целом и считалось отрицательным испытанием. Обработанные субъекты имели повышенные уровни как плазмы, так и ДГС CSF, демонстрируя эффективность этого режима при увеличении периферийных и центральных хранилищ DHA. Данные о потреблении диетического н-6 не были включены в презентацию или реферат. Запланированный вторичный анализ умеренной или умеренной стадии AD не показал положительного эффекта, в отличие от ранее обсуждавшегося европейского исследования, проведенного Фрейндом-Леви и его коллегами.108 Плановый вторичный анализ влияния статуса ApoE на эффект лечения продемонстрировал положительную пользу в изменение в ADAS-cog и тенденция к положительному эффекту на MMSE, но не на сумме CDR-боксов в ApoE ɛ4 non-carrier. Эти пробные результаты вызвали предположения о возможном фармакогеномном взаимодействии между статусом ApoE и добавлением DHA, как это было предложено другими исследователями, изучающими потенциальные преимущества приема диетического DHA в исследованиях поперечного сечения, эпидемиологических и предполагаемых когортных исследований.

Проспективные данные клинических испытаний по добавлению Омега-3 ПНЖК на сегодняшний день предполагают потенциально положительный эффект добавления DHA на отдельных лиц только в когортных исследованиях. Новые темы, полученные из этих данных, включают: 1) потенциальное увеличение положительных эффектов DHA у субъектов с нормальным познанием или на самых ранних стадиях когнитивного снижения, таких как MCI или раннее AD; и 2) потенциальная роль статуса ApoE как модулятора эффекта добавления DHA у пациентов более поздней стадии. В то время как окончательные ответы на потенциальные роли когнитивного статуса и влияния генотипа ApoE отсутствуют, результаты этих исследований вызвали большое волнение для дальнейшего изучения потенциальных преимуществ применения Омега-3 ПНЖК в замедлении или предотвращении снижения познавательной способности.

В настоящее время проводится несколько клинических исследований, посвященных потенциальным когнитивным преимуществам ДГВ, и их можно подробно рассмотреть на http://clinicaltrials.gov. Текущие исследования исследуют влияние ПНЖК на познание в широком диапазоне условий, включая внутриутробное и нормальное развитие малыша, педиатрическое биполярное расстройство, аутизм, постоперативную когнитивную дисфункцию, сердечно-сосудистые заболевания, септическую энцефалопатию, посттравматическое стрессовое расстройство, неразрешимую частичную судорог и старения у хрупких пожилых людей. В связи с текущим обзором ни одна из них не сосредоточена на оценке избирательного ответа, который может зависеть от статуса ApoE или напрямую связан с AD, хотя исследование хрупкого старения во главе с Бруно Велласом в Университетской больнице в Тулузе, Франция, могло бы дать дополнительную информацию о когнитивный спад, связанный со старением, умеренным когнитивным расстройством (MCI) или даже ранним AD в зависимости от того, сколько предметов достигает таких конечных точек исследования к концу 36-месячного испытательного периода. Дополнительные исследования в настоящее время находятся на стадии планирования, и поэтому дальнейшая информация о потенциальных преимуществах добавок Омега-3 для ПНЖК в AD может занять годы, но тем не менее они неустанно преследуются исследователями по всему миру, которые не смущены данными клинических испытаний, представленными встретиться.

Данные по поперечному, эпидемиологическому и проспективному когортным исследованиям ассоциаций между потреблением ПНАМ в диете омега-3 и когнитивным состоянием были в значительной степени положительными. Диетические привычки в этих когортах скорее всего долговечны, чем недолговечны, как в парадигме клинического испытания. Эти данные предполагают три возникающие темы и возможные области будущего исследования: 1) зависимость потенциального положительного эффекта омега-3 ПНЖК от когнитивного статуса, с когнитивными нормальными людьми и теми, кто на ранних этапах снижения памяти (MCI или ранний AD), показывающий наибольшая польза; 2) модуляторный эффект потребления диетического н-6, который изменяет отношение n-3 / n-6 и может отрицать положительные преимущества применения n-3 независимо от приема n-3; и 3) потенциальная модуляторная роль статуса ApoE, которая влияет на пищевые преимущества омега-3 ПНЖК на познание. Неполная оценка этих потенциальных модуляторов / препятствий в исследованиях не позволяет делать твердые выводы.

Вдоль этих же линий предполагаемые данные клинических испытаний по добавлению Омега-3 ПНЖК на сегодняшний день указывают на потенциально положительный эффект добавления DHA на отдельных лиц только в когортных исследованиях. Новые темы, полученные из этих данных, включают: 1) потенциальное увеличение положительных эффектов DHA у субъектов с нормальным познанием или на самых ранних стадиях когнитивного снижения, таких как MCI или раннее AD; и 2) потенциальная роль статуса ApoE как модулятора эффекта добавления DHA у пациентов более поздней стадии. В то время как окончательные ответы на потенциальные роли когнитивного статуса и влияния генотипа ApoE отсутствуют, результаты этих исследований вызвали значительный интерес в области будущих исследований.

Область фармакогеномики появляется как важный вклад в наше понимание респондентов и не реагирующих на различные терапевтические вмешательства во многих болезненных состояниях человека. Примером этого явления может служить потенциальное модулирующее действие статуса ApoE на ассоциации Омега-3 PUFA с когнитивным статусом. Влияние модификаций образа жизни или факторов, влияющих на терапевтическую эффективность некоторых лекарств, высоко ценится и должно рассматриваться как пример фармакологической среды, при этом потенциал потребления n-6 полностью отрицает или отменяет предлагаемые положительные эффекты омега-3 ПНЖК дополнения к когнитивному статусу. В будущих исследованиях, посвященных изучению ассоциации приема Омега-3 ПНЖК с когнитивным статусом, необходимо учитывать эти факторы, обеспечивая адекватную выборку между носителями АПО и носителями или даже обогащая исследуемые популяции у не-носителей, которые могут проявлять максимальную пользу. Анализ FFQ и плазменной жирной кислоты должен уделять пристальное внимание потреблению диетического продукта n-6 в дополнение к концентрации на омега-3 ПНЖК. Окончательные исследования в избранных популяциях (то есть, несовместимые с ApoE e4 с низким уровнем потребления насыщенных жиров и n-6 жирных кислот) могут помочь в разработке рационально ориентированных индивидуализированных методов лечения для подмножества субъектов AD, которые могут извлечь выгоду из омеги -3 ПНЖК. Такая индивидуализированная терапия потенциально может принести пользу 60% пациентов-носителей ApoE ɛ4 в глобальной популяции более 35 миллионов человек, страдающих этим заболеванием (http://www.alz.co.uk/research/files/World%20Alzheimer% 20Report% 20Executive% 20Summary.pdf), или 21 миллион пострадавших лиц, если добавление омега-3 PUFA было объединено с режимом снижения насыщенных жиров и n-6 жирных кислот. Потенциальное влияние статуса ApoE на биохимию Омега-3 ПНЖК требует дальнейшего изучения и исследования. Связанный с их основными ролями в биологии липидов, генотип ApoE может сильно влиять на концентрации Омега-3 ПНЖК, транспорт, метаболизм и секвестр в средах липидного плота, необходимых для здоровой функции нейронов и синаптического обслуживания. Альтернативные объяснения могут включать комбинаторные эффекты на продукцию токсичных видов Aβ. В то время как увеличение Омега-3 ПНЖК может уменьшить продукцию Aβ, эффекты аллеля А4E e4 могут подавлять или отрицать такие потенциальные преимущества применения Омега-3 ПНЖК. Для ответа на эти важные вопросы необходимы дальнейшие исследования базовой биологии взаимодействий генотипа Омега-3 PUFA и ApoE.

Другие соображения включают эффект добавления омега-3 ПНЖК в течение жизни. В нескольких исследованиях убедительно показано, что введение Омега-3 ПНЖК может быть более полезным при введении до или на ранних стадиях когнитивного снижения. Возможно, что повышенные уровни омега-3 ПНЖК защищают от снижения когнитивных функций и AD, но позже не играют никакой роли в патогенном каскаде событий, которые достигают высшей точки в клинической и биологической экспрессии фулмината AD даже на ранних стадиях заболевания. В качестве альтернативы благоприятные эффекты увеличения Омега-3 ПНЖК могут все еще существовать, но просто быть подавлены силой патологических процессов, ответственных за АД, как только болезнь произвела клинические и биологические проявления умеренного или более тяжелого заболевания. Уроки, извлеченные из прошлого, могут предполагать акцент на ранних или даже доклинических стадиях АД в качестве цели для вмешательства Омега-3 ПНЖК. Такой подход имеет практическую осуществимость, учитывая глобальное смещение акцента на AD на самые ранние клинические MCI и даже доклинические стадии AD, которые исследуются исследователями.

Данные, полученные во многих исследованиях, посвященных изучению диетического омега-3 ПНЖК, хотя и кажущиеся разрозненными и даже противоречивыми, далеки от угасания научного прогресса в нашем понимании потенциальных преимуществ потребления омега-3 ПНЖК, привели к более глубокому пониманию потенциальная важность биологии омега-3 ПНЖК в ЦНС и ее потенциальная важность для отмены как когнитивного снижения возраста, так и развития АД. Эти идеи должны послужить причиной столь необходимых исследований в этой области нейродегенеративной биологии и способствовать нашему пониманию этой разрушительной болезни.

Мы с благодарностью признаем многие предметы, опекуны, друзья и семьи людей с АД, которые занимаются клиническими исследованиями, которые позволяют делать открытия. Мы также благодарим Паулу Томасон за критический обзор и редактирование рукописи.

Д-р Jicha поддерживается за счет финансирования от NIH / NIA 1 P30 AG028383 и 2R01AG019241, NIH LRP 1 L30 AG032934 и Фонда Сандерс-Браун. Д-р Jicha также получил исследовательскую поддержку для клинических исследований от NIH / NIA ADCS U01AG010483, Pfizer Inc., Elan Pharmaceuticals, Medivation Inc. и Baxter Inc., и он работал консультантом Medivation и Martek Inc. в клинических испытаниях , Д-р Markesbery был поддержан грантами NIA P30 AG028383 (PI), P01 AG05119 (PI) и R01 AG19241 (PI); и Фондом семьи Хили и Фондом Клеберга.

Уильям Р. Маркесберри, доктор медицинских наук, всемирно известный исследователь болезни Альцгеймера (AD), скончался 30 января 2010 года от осложнений комплекса mycobacterium avium в Медицинском центре Chandler University of Kentucky (Великобритания) вскоре после соавтора настоящего обзора омега -3 жирных кислот при болезни Альцгеймера для журнала «Клинические вмешательства при старении».

Среди многих достижений доктора Марксбери, создание в 1979 году британского центра Сандерс-Брауна по проблемам старения и его дальнейший успех за последние 30 лет является его наследием. Вскоре после создания Центра д-р Markesbery был награжден одним из первых из десяти финансируемых Федерацией Исследовательских центров AD (ADC) с первичным фокусом на невропатологии. Он получил 30-летнее непрерывное NIH рецензируемое финансирование для своих исследований и более 415 научных исследований, прошедших независимую экспертизу. Он был председателем Медицинского и научно-консультативного совета Ассоциации Альцгеймера и Национального консультативного совета при НИА. В начале 1980-х годов д-р Markesbery и соавторы опубликовали первое из нескольких исследований, которые опровергли сложившуюся теорию о том, что AD вызвано накоплением алюминия и других токсичных металлов в мозге. Впоследствии он и его коллеги были одними из первых, кто показал, что окислительный стресс присутствует в начале АД. Позднее он описал невропатологические проявления в умеренных когнитивных нарушениях — ранней обнаруживаемой клинической фазе AD.

Он получил множество наград за свою работу, в том числе премию за заслуги в невропатологии, награду Ирвинга Шоу за выдающуюся службу в области здравоохранения, медальон за интеллектуальные достижения, британские библиотечные партнеры и признание в серии лекций Alltech, University Колледж, Дублин. В 2009 году доктор Марксбери получил престижную премию Хачатуряна от Национальной ассоциации Альцгеймера за продвижение в области болезни Альцгеймера. Билл сказал: «Я благодарен за возможность принять участие в расследовании самой разрушительной болезни, которая затрагивает человечество. Было привилегией заботиться о людях с этой болезнью, поддерживать семьи и проводить исследования, стремиться к лучшему пониманию болезни Альцгеймера, чтобы в один прекрасный день мы научимся предупреждать болезнь у тех, кто подвергается риску, и остановить прогрессирование из тех, кто заболел ».

Несмотря на все его достижения и его болезни за последние 15 лет, доктор Марксбери оставался неутомимым исследователем и сострадательным клиницистом. Он олицетворял смысл южного джентльмена и с гордостью относился к себе как к Кентукки 7-го поколения. Его восхищали и уважали все за его смирение, доброту, щедрость, высокие стандарты во всем, что он предпринимал, и терпение. У него всегда было время слушать и советовать кому-либо на любом уровне. Ему будет очень не хватать семью, коллег, пациентов и студентов, но его любовь к обучению, высокие стандарты, доброта и желание учить никогда не будут забыты.

Полиненасыщенные жирные кислоты повышают текучесть мембран и способствуют включению необходимых связанных с мембраной белков, необходимых для формирования синапса и липидного плота. А) Насыщенные жирные кислоты и холестерин упаковывают плотно, чтобы образовать более жесткий и менее жидкий липидный бислой. B) Образование двойных связей в полиненасыщенных жирных кислотах создает «изгиб» в хвосте жирной кислоты, что предотвращает плотную упаковку насыщенных жирных кислот и холестерина, что приводит к повышенной текучести мембран и внедрению интегральных синаптических белков.

Фосфолипаза А2-липоксигеназа образует нейропротектин D1 (NPD1) из мембранного DHA. Эффекты НПД1 ниже по течению включают: а) снижение регуляции проапоптотических сигнальных путей, б) повышение активности анти-апоптотических белков семейства bcl-2, в) ингибирование опосредованной циклооксигеназой продукции воспалительных эйкозаноидов.

Омега-3 ПНЖК влияют на амилоидогенную обработку через несколько различных и взаимосвязанных механизмов: a) облегчение взаимодействия α-секретазы с APP с целью получения нетоксичных фрагментов и предотвращения образования Aβ, b) защиты основной последовательности распознавания и сайта внутримышечного расщепления для γ-секретазы, c) служит в качестве местного раковины для свободных радикалов, которые уменьшают ферментативное увеличение активности γ-секретазы, которое может быть вызвано свободным радикальным повреждением белкового комплекса, важного для регуляции нормальной функции γ-секретазы, и d ), непосредственно ингибируя фибрилляцию и образование токсичных олигомерных разновидностей Aβ.

Поперечные, эпидемиологические и перспективные когортные исследования потребления диеты PUFA

Сокращения: ApoE, аполипопротеин E; n-3, омега-3 жирные кислоты; n-6, омега-6 жирные кислоты; FFQ, вопросник по частоте пищевых продуктов; СИНД, когнитивные нарушения не деменция; AD, болезнь Альцгеймера; PUFA, полиненасыщенные жирные кислоты; VaD, сосудистая деменция; DHA, докозагексановая кислота; MMSE, экзамен Mini-Mental State Folstein; CDR, шкала оценки клинической деменции; CVLT, California Verbal Learning Test.

источник

Омега 3 при болезни альцгеймера

Добавить комментарий Отменить ответ