Болезнь Альцгеймера и нарушения сна
Хороший сон способен восстановить силы – умственные и физические. А плохой, как показало исследование, проведённое учёными из Университета Вашингтона в Сент-Луисе (Washington University in St. Louis), Университетского медицинского центра Радбода (Radboud Universitair Medisch Centrum) и Стэнфордского университета (Stanford University), может быть связан с развитием болезни Альцгеймера.
В работе приняли участие здоровые добровольцы, не жаловавшиеся ни на нарушения сна, ни на когнитивные проблемы. Но даже у них после одной-единственной беспокойной ночи в мозге была обнаружена повышенная концентрация бета-амилоида, белка, связанного с самой распространённой формой деменции, болезнью Альцгеймера. А неделя плохого сна привела к увеличению уровня белка тау – это соединение также ассоциируют с болезнью Альцгеймера и другими неврологическими заболеваниями.
«Мы продемонстрировали, что плохой сон связан с повышением уровня сразу двух белков, характерных для болезни Альцгеймера, – рассказывают учёные. – Возможно, что плохой сон в зрелом возрасте может повысить риск развития этого заболевания на поздних этапах жизни».
Результаты исследования были опубликованы 10 июля в издании Brain (Ju et al., Slow wave sleep disruption increases cerebrospinal fluid amyloid-β levels).
Предыдущие работы, проведённые руководителем нового исследования доктором Давидом Хоцманом (David Hotzman) и его коллегами показали, что нарушения сна увеличивают риск появления когнитивных нарушений. Под «нарушениями сна» исследователи подразумевали различные психические и соматические расстройства, вмешивающиеся в естественный цикл «сон-бодрствование»: бруксизм (скрежетание зубами во сне), сомнамбулизм (хождение во сне), синдром беспокойных ног и тому подобные расстройства. Например, у людей, страдающих сонным апноэ (спонтанной кратковременной остановки дыхания во сне), умеренные нарушения мышления развиваются, в среднем, на 10 лет раньше, чем у тех, у кого апноэ нет. Немаловажно, что когнитивные нарушения сами по себе могут указывать на приближение болезни Альцгеймера.
Однако до сегодняшнего дня было неясно, как именно нарушения сна повреждают мозг. Чтобы найти ответ на этот вопрос, учёные отобрали 17 здоровых добровольцев в возрасте от 35 до 65 лет. Ни один из участников работы не страдал ни нарушениями сна, ни когнитивными расстройствами. Все добровольцы в течение двух недель носили на руке специальный браслет, фиксировавший продолжительность сна.
После пяти и более нормальных спокойных ночей участники посещали специально оборудованную «сонную комнату» – небольшое тёмное помещение со звукоизоляцией. В этой комнате каждый из добровольцев проводил ночь – с электродами для оценки активности мозга, прикреплёнными к голове.
Электроэнцефалограмма мозговой активности во время сна различной глубины.
Сверху вниз, от лёгкого до самого глубокого.
Участники были случайным образом распределены по двум подгруппам. Тех, кто оказался в экспериментальной подгруппе, «будили» каждый раз, как только показания приборов указывали на то, что человек спит спокойным сном без сновидений. Впрочем, слово «будили» взято в кавычки не случайно: писк будильника в наушниках добровольцев прекращался ровно в тот момент, когда сон становился поверхностным – до полного пробуждения дело не доходило.
Наутро после ночи в «сонной комнате» участники экспериментальной подгруппы жаловались на усталость и чувство разбитости, хотя спали они столько же, сколько и обычно. В этот же день учёные проводили забор спинномозговой жидкости с целью анализа уровня бета-амилоида и белка тау.
Через месяц эксперимент повторили, но на этот раз участников из разных подгрупп поменяли местами.
Сравнение концентраций белков показало, что одна-единственная беспокойная ночь приводит к 10% увеличению уровня бета-амилоида. На концентрацию белка тау она не влияет. Однако, у тех участников, качество сна которых оставляло желать лучшего и в неделю, предшествовавшую ночи в «сонной комнате», было отмечено также повышение уровня белка тау.
Глубокий, или медленный, сон необходим для полноценного отдыха – благодаря ему люди просыпаются, чувствуя себя отдохнувшими. Сонное апноэ нарушает медленный сон, поэтому пациенты с этим диагнозом часто жалуются на отсутствие сил даже после восьмичасового сна.
Впрочем, как полагают авторы исследования, едва ли одна-единственная «плохая ночь» (или даже неделя беспокойного сна) существенно повышают риск развития болезни Альцгеймера. А вот хронические расстройства сна способны привести к перманентному повышению уровня белка тау и бета-амилоида, что, в свою очередь, может закончиться появлением бета-амилоидных бляшек и развитием болезни Альцгеймера.
Связанные с переносящим холестерин белком ApoE4 и болезнью Альцгеймера нарушения, такие как образование фосфорилированного тау-белка и бета-амилоида, можно предотвратить путем повышения уровня одного из «антивозрастных» белков-сиртуинов – SirT1.
Добавление остатка фосфорной кислоты к определенному месту в белке тау тормозит токсичность бета-амилоидных бляшек и останавливает гибель нейронов.
Вакцина от деменции уже испытана на клеточных культурах и мышах. Предполагается, что тестирование вакцины на людях начнется в ближайшие два-три года.
По словам одного из авторов работы, из которой журналисты слепили очередную ложную сенсацию, «идея, что болезнь Альцгеймера заразна – полная чушь».
Наиболее известный из ассоциированных с болезнью Альцгеймера генетических вариантов – APOE e4 – может оказывать свое губительно влияние задолго до появления первых симптомов заболевания.
Повышение уровня увеличивающего продолжительность жизни белка klotho в мышиной модели болезни Альцгеймера защитило мозг животных от токсичного действия ассоциированных с заболеванием аномальных белков.
Электронное СМИ зарегистрировано 12.03.2009
Свидетельство о регистрации Эл № ФС 77-35618
источник
Химические изменения в клетках головного мозга, вызванные нарушением сна, способствуют нарушению памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера, согласно данным исследования, опубликованного в Journal of Alzheimer’s Disease. 
источник
Американские ученые выяснили, что люди, имеющие проблемы со сном, впоследствии могут оказаться подвержены одному из тяжелых заболеваний, вызывающих потерю памяти и слабоумие, – болезни Альцгеймера. Исследователи провели продолжительный опыт на мышах, в ходе которого выяснилась связь между нарушениями сна и количеством сгустков белка в мозге.
Сгустки, именуемые также тромбоцитами, являются одной из причин возникновения болезни Альцгеймера. Оказалось, что именно в момент появления первых тромбоцитов мыши начинали испытывать нарушения сна. Обычно мыши днем спят по 40 минут в час. Но при образовании первых сгустков белка их продолжительность сна уменьшалась до 30 минут и менее, — сообщает сайт ВВС.
Медики из Вашингтонского университета надеются, что сделанное ими открытие сильно поможет в ранней диагностике болезни Альцгеймера. Это является очень важным фактором: дело в том, что явные симптомы – деменция (помутнение рассудка), потеря памяти – начинают проявляться уже на поздних стадиях, когда вылечить болезнь крайне сложно. Если же определить заболевание на ранней стадии, лечение проходит куда более успешно.
Справка: Болезнь Альцгеймера (также сенильная деменция альцгеймеровского типа) — наиболее распространённая форма деменции, неизлечимое нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1906 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером. Как правило, она обнаруживается у людей старше 65 лет, но существует и ранняя болезнь Альцгеймера — редкая форма заболевания. Общемировая заболеваемость на 2006 год оценивалась в 26,6 млн человек, а к 2050 году число больных может вырасти вчетверо.
У каждого человека болезнь протекает по-своему, но при этом наблюдается ряд общих симптомов. Первые заметные проявления обычно по ошибке связывают с преклонным возрастом или объясняют влиянием стресса.
Наиболее часто на ранних стадиях распознаётся расстройство памяти, этот симптом может проявляться, например, неспособностью вспомнить недавно заученную информацию. При обращении к врачу и подозрении на болезнь Альцгеймера для уточнения диагноза обычно анализируют поведение, проводят серию когнитивных тестов, если возможно, проводится магнитно-резонансная томография (МРТ).
С развитием болезни проявляются такие симптомы, как спутанность, раздражительность и агрессивность, колебания настроения, нарушается способность говорить и понимать сказанное (афазия), происходит потеря долговременной памяти и общее самоустранение больного от дел по мере затухания сознания. Постепенная потеря функций организма ведёт к смерти. Индивидуальный прогноз затруднён из-за вариаций в длительности течения болезни, которая может развиваться подспудно на протяжении длительного времени, прежде чем станут заметны симптомы и будет поставлен диагноз. Средняя продолжительность жизни после установления диагноза составляет около семи лет, менее трёх процентов больных живут более четырнадцати лет.
В настоящее время не достигнуто полного понимания причин и хода болезни Альцгеймера. Исследования говорят об ассоциации болезни с накоплением бляшек и нейрофибриллярных клубков в тканях мозга. Современные методы терапии лишь несколько смягчают симптомы, но пока не позволяют ни остановить, ни замедлить развитие заболевания. Множество перспективных методов терапии достигли этапа клинических испытаний, число которых на 2008 год составляло более пятисот, однако неясно, будет ли доказана их эффективность. В 2012 году США прекратили поиски лекарства от болезни Альцгеймера. Две американские компании прекратили разработку некогда перспективного препарата для облегчения последствий потери памяти при болезни Альцгеймера после двух клинических исследований, в ходе которых средство не смогло помочь больным. Исследователи сообщили, что положительная динамика заболевания у пациентов в легкой или ранней стадии болезни Альцгеймера не отличалась от таковой в контрольной группе пациентов, которым давали плацебо. Компании Pfizer и Johnson&Johnson заявили, что все другие исследования в этой области были прекращены. В настоящее время лекарства от болезни Альцгеймера не существует. Предлагается множество способов предупредить болезнь Альцгеймера, но не отмечено их воздействия на ход заболевания и его тяжесть. Как для предупреждения, так и для борьбы с болезнью часто рекомендуют заниматься физическими упражнениями, стимулировать мышление и придерживаться сбалансированной диеты.
Болезнь Альцгеймера принадлежит к заболеваниям, накладывающим самый тяжёлый финансовый груз на общество в развитых странах (Википедия).
Врачи и философы Древней Греции и Рима связывали старость с ослаблением рассудка, однако лишь в 1901 году немецкий психиатр Алоис Альцгеймер отметил случай болезни, которая впоследствии была названа его именем. Анализ заболевания пятидесятилетней Августы Д. он опубликовал впервые в 1906 году, после того как пациентка, за которой он наблюдал, скончалась. В течение последующих пяти лет в медицинской литературе появилось еще одиннадцать похожих описаний, причём авторы некоторых из них уже использовали термин «болезнь Альцгеймера». Эмиль Крепелин был первым, кто назвал болезнь Альцгеймера самостоятельным заболеванием. В 1910 году он выделил её в качестве подтипа сенильной деменции в восьмом издании своего учебника по психиатрии, дав ей параллельное название «пресенильная деменция».
Диагноз болезни Альцгеймера на протяжении большей части двадцатого века ставили лишь относительно молодым пациентам, у которых первые симптомы деменции появились в возрасте от 45 до 65 лет. Терминология изменилась после проведённой в 1977 году конференции по болезни Альцгеймера, участники которой пришли к заключению, что клинические и патологические проявления пресенильной и сенильной деменций практически идентичны, хотя и не исключили существования этиологических различий. Постепенно диагноз стали ставить независимо от возраста, хотя какое-то время для описания болезни у лиц старше 65 лет всё ещё использовали термин «сенильная деменция Альцгеймерского типа» (SDAT), приберегая «классический» диагноз болезни Альцгеймера для более молодых. В итоге термин «болезнь Альцгеймера» был формально принят в медицинскую номенклатуру как название заболевания, диагностируемого независимо от возраста при наличии соответствующих симптомов, развивающихся характерным образом и сопровождающихся появлением типичных нейропатологических признаков.
источник
Плохие новости для любителей ночной жизни и всех недосыпающих: недостаточный и некачественный сон с большой вероятностью приводит к болезни Альцгеймера. Об этом говорится сразу в двух исследованиях, опубликованных в июле в журналах Neurology и Brain. Учёные обнаружили, что из-за нарушений сна в спинномозговой жидкости появляются биологические маркёры болезни Альцгеймера.
В первом исследовании, проведённом на базе Университета Висконсина-Мэдисона, принял участие 101 человек со средним возрастом 63 года. У всех сохранились нормальные мышление, память и физические навыки, но каждого рассматривали на предмет, если риск развития болезни Альцгеймера: страдали ли заболеванием родители или имеется ли специфический ген АПОЕ. Участников опрашивали о качестве сна и брали образцы спинномозговой жидкости, которые тестировались на биологические маркёры патологии.
Исследователи обнаружили, что у людей, которые сообщали об ухудшении сна по разным причинам, проблемах с засыпанием и дневной сонливости, уровень маркёров болезни Альцгеймера в спинномозговой жидкости возрастал, то есть появлялись характерные частицы белка амилоида, тау-белка и сигнальные молекулы повреждения клеток мозга и воспалительной реакции. Интересно, что не обнаружилось никакой связи между изменениями в спинномозговой жидкости и обструктивным апноэ сна.
Результаты остались теми же, когда исследователи сделали поправки на другие факторы, которые могли повлиять на исход: например, использование снотворных лекарств, уровень образования, симптомы депрессии или индекс массы тела.
Одним из ограничений интерпретации этой работы стало то, что проблемы со сном оценивались только на основании самооценки. Профессиональный мониторинг сна стал бы более предпочтительным и точным методом. Собственно, его и использовали в другом исследовании.
Авторы второй статьи из школы медицины Университета Вашингтона в Сент-Луисе, медицинского центра Университета Рабдоуба в Нидерландах и Стэнфордского университета показали, что даже после одной ночи плохого сна у здоровых людей среднего возраста в спинномозговой жидкости увеличивается содержание бета-амилоида. Для этого они изучили 17 здоровых взрослых людей в возрасте от 35 до 65 лет без проблем со сном или когнитивных нарушений. Каждый участник в течение двух недель носил на запястье браслет, считывающий активность и измеряющий то, сколько времени они спали каждую ночь.
После пяти или более последовательных дней ношения трекера добровольцы проводили ночь в лаборатории. В комнате, где спали, царила темнота, была звукоизоляция, климат-контроль и простор – все условия для идеального сна. Люди надевали наушники, а к их коже головы крепились электроды для мониторинга мозговых волн.
Половине из них специально мешали спать, посылая звуковые сигналы в наушники каждый раз, когда они входили в медленноволновую фазу сна, и заставляя из таким образом просыпаться. На следующее утро они сообщали, что чувствуют себя уставшими и неотдохнувшими, хотя они спали так долго, как обычно и редко вспоминали то, как просыпались среди ночи. Каждый из испытуемых делали спинномозговую пункцию, чтобы измерить уровень бета-амилоида и тау-белка в спинномозговой жидкости.
Через месяц или чуть позже процесс повторили, поменяв группы, которые должны были просыпаться среди ночи, местами. В итоге исследователи сравнили содержание вышеупомянутых маркёров после «плохой» и «хорошей» ночи и отметили 10-процентное увеличение уровня бета-амилоида после одной ночи прерванного сна, но без соответствующего увеличения уровня тау-белка. Но вот у тех, чьи трекеры «говорили» о плохом и недостаточном сне за весь период наблюдений, уровень тау-протеина также возрос.
Авторы отмечают, что больше всего их заботят люди, которые имеют хронические проблемы со сном. Теперь научно подтверждено, что это может привести к хроническому повышению уровня амилоида. А ведь множество исследований на животных показали, что это – прямой путь к возникновению амилоидных бляшек и болезни Альцгеймера.
Текст: Анна Хоружая
Poor sleep is associated with CSF biomarkers of amyloid pathology in cognitively normal adults by Kate E. Sprecher, Rebecca L. Koscik, Cynthia M. Carlsson, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Ozioma C. Okonkwo, Mark A. Sager, Sanjay Asthana, Sterling C. Johnson, Ruth M. Benca, Barbara B. Bendlin in Neurology. Published online July 2017
Slow wave sleep disruption increases cerebrospinal fluid amyloid-β levels by Yo-El S. Ju, Sharon J. Ooms, Courtney Sutphen, Shannon L. Macauley, Margaret A. Zangrilli, Gina Jerome, Anne M. Fagan, Emmanuel Mignot, John M. Zempel, Jurgen A.H.R. Claassen, and David M. Holtzman in Brain. Published online July 2017
Читайте материалы нашего сайта в Facebook, ВКонтакте и канале в Telegram, а также следите за новыми картинками дня в Instagram.
О попытках ранней диагностики болезнь Альцгеймера говорят очень много: это нейродегенеративное заболевание уверенно лидирует в списке подобных недугов. Только вчера мы писали про нарушения памяти как средство…
Болезнь Альцгеймера, пожалуй, самое известное неврологическое заболевание. Сегодня – день информирования об этом недуге, и наш ресурс совместно с Центром экстрапирамидных заболеваний ФМБА России не…
Несмотря на широкую распространённость болезни Альцгеймера, причины её возникновения и развития до сих пор остаются не до конца ясными. Очередной шаг в сторону понимания этих…
Финские учёные, проследив на протяжении четверти века за более, чем тремя тысячами пар близнецов показали, что заниматься физической активностью в середине жизни очень пригодится вашему…
Нет, в этой статье речь пойдет не о самом Алоисе Альцгеймере, о котором мы написали уже достаточно много, а о заболевании, названном в его честь –…
Идея о том, что болезнь Альцгеймера связана с микроорганизмами, попавшими в мозг человека и вызвавшими нейровоспаление, не нова. Время от времени выходят статьи на эту…
Исследователи выяснили, что люди с ранней стадией болезни Альцгеймера (в возрасте до 65 лет) не получают улучшений от глубокой стимуляции мозга – терапии, которая показала…
Куда деваются воспоминания при болезни Альцгеймера? Буквально за несколько лет при этой патологии человек может потерять не только картину прошлых событий, но и весь жизненный…
Исследователи Университета Огайо в США выяснили, что участвующий в развитии болезни Альцгеймера тау-белок чаще накапливается в нейронах, которые в большей степени отвечают за возбуждение. Новая…
Исследование ученых, связанное с молекулярными основами болезни Альцгеймера, поможет диагностировать и другие типы таупатий, деменций, связанных с образованием конгломератов тау-белка на ранних стадиях. Статья с…
источник
Многие люди с болезнью Альцгеймера страдают бессонницей
Болезнь Альцгеймера (БА) — самая распространённая форма старческого слабоумия. Увеличение общей продолжительности жизни и старение населения влекут за собой стремительный рост случаев заболевания БА в развитых странах. В надежде разработать эффективные меры борьбы с этим недугом, множество учёных по всему миру пытаются выявить факторы, которые определяют возникновение и протекание БА. Исследование, опубликованное группой учёных под руководством Дэвида Хольцмана из Вашингтонского университета в Сент-Луисе, делает еще один шаг в этом направлении: оно позволяет предположить, что недостаток сна, возможно, является одним из факторов риска развития патологии.
Болезнь Альцгеймера (БА) названа в честь немецкого врача Алоиса Альцгеймера, который первым описал эту болезнь в 1906 году. БА — это форма деменции (слабоумия), вызывающая прогрессирующее ухудшение памяти и мышления, потерю социальных и моторных навыков. На конечной стадии пациент становится полностью беспомощным и требует стационарного ухода. Симптомы болезни вызваны нарушением нормального функционирования и гибелью нервных клеток в коре головного мозга и субкортикальных областях, отвечающих за память и эмоции.
Главным фактором риска является возраст. B то время как только 1–2 % людей в возрасте 65 лет страдают БА, вероятность заболевания повышается до 15–17% к 85 годам [1]. Увеличение продолжительности жизни и старение населения влекут за собой стремительный рост случаев заболевания БА. Согласно последним данным международной организации по изучению БА (Alzheimer’s Disease International), общее число заболевших в мире будет составлять примерно 35 миллионов в 2010 году и увеличится практически вдвое — до 65,7 миллионов — к 2030 году [1]. Несмотря на то, что существует несколько лекарств, одобренных к применению при БА, ни одно из них пока не способно остановить или существенно замедлить развитие болезни [1]. Поэтому, в надежде разработать более эффективные меры профилактики и лечения, множество учёных по всему миру пытаются выявить факторы, определяющие возникновение и протекание БА.
БА характеризуется наличием большого количества амилоидных бляшек (plaques) и нейрофибриллярных клубков (tangles) в поражённых участках мозга. Господствующей теорией возникновения и развития болезни на сегодняшний день является так называемая «амилоидная гипотеза» [2] (рис. 1). Согласно этой теории, основной причиной заболевания является скопление и агрегация β-амилоида в мозговой ткани. β-амилоид — пептид длиной в 39–43 аминокислоты — является фрагментом крупного трансмембранного белка APP (Amyloid Precursor Protein). Два больших протеолитических комплекса — β- и γ-секретазы — расщепляют APP [3], в результате чего β-амилоид секретируется в межклеточное пространство. С увеличением концентрации, молекулы β-амилоида начинают агрегировать и в конечном счёте образуют нерастворимые бляшки. По мнению многих специалистов, агрегаты β-амилоида губительно действуют на нервные клетки, нарушая их нормальное функционирование и вызывая симптомы БА [4].
Рисунок 1. Согласно амилоидной гипотезе, увеличение концентрации β-амилоида в ткани мозга ведёт к развитию болезни Альцгеймера
Совсем недавно учёные из Вашингтонского университета в Сент-Луисе впервые показали прямую связь между сном и БА. Дэвид Хольцман (David Holtzman) и его коллеги выяснили, что уровень растворимого β-амилоида в спинномозговой жидкости повышается во время бодрствования и снижается во время сна [5]. Эксперименты проводились на мышах, в геноме которых присутствует мутантная форма человеческого гена APP. Оказалось, что сон влияет и на агрегацию β-амилоида. Хроническое недосыпание в течение трёх недель (мышам разрешали спать только по четыре часа в сутки) привело к образованию существенно большего количества бляшек по сравнению с мышами, жившими в нормальном режиме. Напротив, у мышей, получавших ежедневную дозу препарата от бессонницы под названием альморексант (almorexant), агрегация β-амилоида заметно снизилась.
Чтобы подтвердить свои результаты, учёные проверили, меняется ли также уровень β-амилоида в спинномозговой жидкости людей с течением суток. Для этой цели были исследованы образцы спинномозговой жидкости десяти здоровых мужчин. Оказалось, что, как и у мышей, уровень амилоида в спинномозговой жидкости людей понижается во время сна и повышается после пробуждения. Этот результат позволяет предположить, что сон может влиять и на образование бляшек у людей.
Известно, что очень многие пациенты, страдающие БА, испытывают проблемы со сном [6]. Однако до сих пор считалось, что бессонница — это скорее следствие, а не причина развития болезни. В настоящее время ясно только, что БА обусловлена множеством факторов — как генетических, так и факторов среды, — одним из которых может быть сон. Результаты, полученные Дэвидом Хольцманом и его коллегами, несомненно, очень интересны. Однако учёные предостерегают людей от злоупотребления снотворными в надежде предотвратить БА или смягчить её симптомы. Во-первых, однозначная связь между продолжительностью ночного сна и БА пока экспериментально не доказана, а во-вторых, снотворные могут вызывать сильные побочные эффекты [6]. Тем не менее, пациентам можно посоветовать нефармакологические методы улучшения ночного сна, такие как строгое соблюдение режима дня, ежедневные прогулки на свежем воздухе в компании сопровождающего лица и устранение внешних раздражителей [7]. Эти методы сами по себе безопасны и могут способствовать смягчению других симптомов болезни.
При написании заметки использовались материалы NewScientist [8].
источник
Анализ данных, полученных в ходе многолетних исследований, показал, что у лиц, страдающих дневной сонливостью, в три раза чаще обнаруживается скопление бета-амилоида – белка, который связан с развитием болезни Альцгеймера. Можно ли считать сонливость одним из ранних признаков болезни Альцгеймера?
Эти данные были опубликованы 5 сентября в авторитетном журнале SLEEP. Ученые из Университета Джона Хопкинса (США) предоставляют ряд показательных заключений о том, что сонливость в дневное время суток может быть одним из признаков того, что у человека имеется склонность к болезни Альцгеймера. Как заверили общественность ученые, плохое качество сна в ночное время суток способствует развитию деменций, в том числе и болезни Альцгеймера. Как предполагают исследователи, нормализация сна (в частности, в ночное время суток) – один из способов снизить риск или предотвратить развития данной патологии.
Известно, что такие факторы как сбалансированное питание, физическая активность и умственная работа снижают риски развития болезни Альцгеймера. Однако до сих пор ничего не было известно относительно сна и режима дня. Как этот фактор влияет на развитие данной болезни? Наше исследование показывает, что сон может быть одним из главенствующих факторов, влияющих на активность мозга и развитие деменций. И если дальнейшие исследования покажут, что нарушение сна без сомнений способствует развитию болезни Альцгеймера, то лечение таких расстройств позволит нам во многих случаях предотвратить развитие этой патологии.
В настоящем анализе используются данные исследований, которые ведутся с 1958 года Национальным Институтом Геронтологии (NIA – National Institute on Aging). Исследователи детально изучили состояние и показатели тысяч добровольцев, которые согласились принять участие в таком исследовании.
Начиная с 1991 года добровольцы проходили стандартное анкетирование, отвечая на вопрос, который предусматривал ответы «да» или «нет». Волонтеров спрашивали о том, ощущают ли они сонливость в дневное время суток? Также исследователей интересовало, спят ли добровольцы днем? Варианты ответов на этот вопрос были следующими:
С помощью методики позитронной эмиссионной томографии у добровольцев сканировали мозг на предмет выявления бета-амилоидных включений. В среднем, сканирование мозга проводилось спустя 16 лет после анкетирования, когда основная масса добровольцев «перешагнула» за возраст 60+.
Анализ сканирования мозга показал, что у тех, кто испытывал дневную сонливость, в 3 раза чаще обнаруживался бета-амилоид – основной фактор развития болезни Альцгеймера.
Адам Спира, руководитель группы исследователей, рассказывает, что пока неизвестно, вызывает ли дневной сон накопление бета-амилоида. – Мы получили данные о том, что люди, которые испытывают дневную сонливость, больше остальных склонны к накоплению бета-амилоида в головном мозге. Однако установить причинно-следственную связь мы пока не можем. Возможно, дневная сонливость это все лишь еще один симптом иных, более глубинных процессов в организме, которые приводят к развитию болезни Альцгеймера. Если наши дальнейшие исследования покажут очевидную корреляцию между плохим сном и болезнью Альцгеймера, то это станет поводом для смены парадигмы профилактики данного заболевания, — уверяет ученый.
К слову, количество больных болезнью Альцгеймера постоянно растет. В развитых странах мира, например, в Великобритании, это стало настоящей экономической проблемой, поскольку у страны не хватает бюджетных средств, которые идут на уход за такими больными. Для решения этой проблемы Правительство Великобритании выделяет средства на исследования, которые позволят установить истинные причины развития заболевания. Так поступают и другие страны. Примечательно, что в этом вопросе есть определенный прогресс. Возможно, в течение ближайших 10 лет ученые найдут решение этой проблемы.
источник
Справа – мозг, насыщенный белками бета-амилоидами (выделены красным), чье присутствие характерно для людей с недостатком глубокого сна и энцефалограммой, показывающей эту нехватку, слева – здоровый мозг со свойственной ему энцефалограммой
Фотография: Bryce Mander, Matthew Walker
Используя комбинацию позитронно-эмиссионной томографии мозга, снятия его энцефалограмм и ряда других диагностических техник, исследователи на протяжении нескольких месяцев обрабатывали данные от 26 пожилых людей. В ходе экспериментов им поручали запомнить пары слов, а затем фиксировали верность запоминания. После восьмичасового сна на следующее утро их просили повторить запомнившиеся пары слов, одновременно фиксируя с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии активность гиппокампа, отвечающего за кратковременное хранение воспоминаний, и префронтальной коры головного мозга, отвечающей за долговременное хранение.
Затем исследователи ввели обследуемым радиоактивно-меченый аналог флуоресцентной краски тиофлавина T, известной как Pittsburgh compound B. Из-за своих химических свойств он избирательно связывается только бета-амилоидами, активно накапливаясь в районе их наибольшей концентрации. Благодаря слабой радиоактивности его легко различить с помощью позитронно-эмиссионной томографии, и поэтому метод, открытый более 13 лет назад, на сегодня является единственным способом визуализации скоплений амилоидных белков в мозгу человека. Выяснилось, что в префронтальной коре головного мозга тех, кто демонстрировал более глубокий сон и лучшее запоминание, был минимум бета-амилоидов. А у их сверстников, не показывавших глубокого сна и хуже запоминавших словосочетания, бета-амилоидов, напротив, было существенно больше нормы.
После многократного повторения эксперимента и анализа его статистики с помощью специализированного ПО, ученые пришли к выводу, что существует положительная обратная связь между плохим сном и накоплением бета-амилоидов. Появляясь в префронтальной коре в значительном количестве, они начинают препятствовать вступлению мозга в фазу глубокого сна, что в свою очередь дополнительно ускоряет накопление бета-амилоидов. Попутно бета-амилоиды каким-то пока не до конца ясным образом препятствовали трансферу кратковременных воспоминаний из гиппокампа в префронтальную кору, где хранятся долговременные воспоминания.
Причины такого усиленного накопления этих белков, предполагают исследователи, могут быть сходными с теми, что ранее наблюдались другими группами в мозге мышей. Тогда удалось увидеть, как в фазе глубокого сна клетки мозга слегка «сжимались», позволяя спинномозговой жидкости проникать между ними и удалять потенциально токсичные вещества, включая такие белки как бета-амилоиды. В отсутствии глубокого сна удаление бета-амилоидов не производилось.
В настоящее время ученые готовят новую серию экспериментов, в которой попытаются установить, какой именно из этих двух факторов начинает действовать первым: появление ли бета-амилоидов подрывает здоровый сон и провоцирует дальнейшее накопление этих веществ, что потенциально угрожает болезнью Альцгеймера, или же сбои в режиме сна ведут появлению бета-амилоидов, провоцирующих последующие процессы.
В любом случае, отмечают авторы работы, уже сейчас ясно, что медицина вполне может попытаться разорвать этот замкнутый круг. Помимо препаратов для нормализации сна существуют и уже опробованные методы слабой элекростимуляции мозга, способные увеличивать глубину сна и тем самым потенциально пригодные для разрыва положительной обратной связи «дефицит глубокого сна – накопление бета-амилоидов».
источник
Резюме. Исследование патофизиологии взаимосвязей нейродегенеративных изменений и нарушений сна
Расшифровка физиологических основ сна по-прежнему остается одним из актуальных вопросов нейробиологии. Достаточный и полноценный сон имеет решающее значение для механизмов консолидации памяти и слаженности метаболизма в целом, тогда как нарушения сна формируют основу искажения когнитивных процессов и предпосылок к развитию судорожного синдрома. Наряду с этим многочисленные данные, указывающие на взаимосвязь между нарушениями сна и развитием болезни Альцгеймера, послужили причиной активного исследовательского поиска в изучении механизмов физиологического сна, а также признаков нейродегенеративного процесса.
Патоморфологически развитие болезни Альцгеймера характеризуется формированием внеклеточных амилоидных бляшек и внутриклеточных скоплений гиперфосфорилированного тау-протеина в аксонах, дендритах и клеточных телах, что создает основу прогрессирующего когнитивного дефицита. Нарушения сна являются распространенным клиническим симптомом у пациентов с болезнью Альцгеймера как на доклинической, так и на поздней стадиях заболевания. Ранее было установлено наличие взаимосвязи между более высоким содержанием β-амилоида и тау-протеина с нарушениями структуры и продолжительности сна.
В новой работе учеными Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School), США, и Массачусетского госпиталя общего профиля (Massachusetts General Hospital), США, представлен обзор патофизиологических факторов, объединяющих нарушения сна с развитием болезни Альцгеймера. По мнению авторов, лучшее понимание этого ракурса взаимосвязи могло бы расширить потенциал диагностики и терапии не только болезни Альцгеймера, но и других нейродегенеративных заболеваний. Материалы исследования были опубликованы онлайн в издании «Journal of Neurophysiology» 13 марта 2019 г.
В настоящее время изучение механизмов развития болезни Альцгеймера в целом сфокусировано на характеристиках и активности двух основных протеинов — β-амилоида и тау-протеина. Известно, что патоморфологические и функциональные изменения, характеризующие начало нейродегенеративного процесса, проявляются ранее чем за 10 лет до манифестации первых клинических симптомов заболевания. На ранних этапах патогенеза амилоидные бляшки формируются в результате агрегации нерастворимого β-амилоида. Ранее проведенными исследованиями была установлена взаимосвязь между сокращением физиологической продолжительности ночного сна и возрастанием уровня β-амилоида в ликворе у здоровых людей среднего возраста, а также пожилых лиц.
Так, например, описано значительное повышение концентрации β-амилоида в тканях гиппокампа и таламуса лишь после одной бессонной ночи у здоровых взрослых. Кроме того, в исследованиях на животных продемонстрировано достоверное возрастание уровня провоспалительных факторов — в частности интерлейкина-6 и С-реактивного белка — в тканях гиппокампа. Таким образом, ассоциация между маркерами воспаления в гиппокампе и нарушениями процессов обучения и памяти позволила выявить еще один путь, объединяющий нарушения сна с каскадом нейровоспалительных реакций, играющих важную роль в патогенезе и прогрессировании когнитивного дефицита при болезни Альцгеймера.
При проведении сравнительной оценки было показано, что наивысшие уровни β-амилоида в ликворе отмечаются перед сном, а наиболее низкие — после пробуждения. Это позволило предположить модуляцию клиренса β-амилоида во время сна, несмотря на то, что специфика механизма наблюдаемых явлений оставалась неясной. Отдельными исследователями в ходе анализа механизмов, лежащих в основе цикла сон — бодрствование, было предложено описание взаимосвязи между глимфатическим клиренсом β-амилоида и циркадными ритмами организма. В то же время в параллельных исследованиях было документировано наблюдение о модулирующем влиянии анестезии на уровень β-амилоида, что подразумевало независимость глимфатического клиренса β-амилоида от характера циркадных ритмов и регуляцию его непосредственно на основе цикла сон — бодрствование.
В дальнейшем установлено, что причиной возрастания уровня β-амилоида в ликворе на 10–30% служат искажения нормальной медленноволновой электрической активности в период ортодоксального сна. Данный тезис стал решающим звеном в формировании актуальных теоретических представлений о том, как сон модулирует уровни β-амилоида. Также взаимосвязь между нарушениями медленноволновой электрической активности и клиренсом β-амилоида указала на потенциальную мишень терапии — пролонгирование фазы медленноволновой электрической активности для повышения клиренса β-амилоида. Тем не менее временные параметры нарушений сна, индуцирующие запуск нейродегенеративных изменений при болезни Альцгеймера, все еще недостаточно ясны. Это ограничивает возможности исследований в ракурсе адекватного планирования дизайна клинических испытаний и потенциальной терапии, несмотря на подтверждение значимости сна в непрерывности обменных процессов, а также его нарушений в качестве ключевого посредника в развитии болезни Альцгеймера.
В то время как предыдущие работы были сосредоточены на поиске взаимосвязей между характеристиками сна и β-амилоидом, недавние исследования были направлены на изучение возможных корреляций с учетом тау-протеина. Выявление в ликворе тау-протеина и p-tau, в частности, было признано маркером нейронального повреждения и формирования нейрофибриллярных клубков соответственно. В серии клинических наблюдений установлено, что лишение сна в течение одной ночи приводило к повышению уровня тау-протеина на 50%, превышая показатели концентрации β-амилоида, уровень которого возрастал на 30%.
Подобная же взаимосвязь наблюдалась между изменениями уровня тау-протеина ликвора головного мозга и сокращением длительности фазы медленноволновой электрической активности медленного сна. Кроме того, указанные изменения структуры сна сочетались с возрастанием абсолютных показателей β-амилоида, а также соотношений тау-протеина к β-амилоиду-42 и p-tau к β-амилоиду-42. Примечательно, что абсолютные уровни β-амилоида-42 не были связаны с уменьшением периода медленноволновой электрической активности фазы медленного сна. Это, по мнению исследователей, могло указывать на то, что соотношение тау-протеина к β-амилоиду-42 может служить оптимальным диагностическим маркером в ракурсе параклинической диагностики.
Связь между недавно описанной системой глимфатического клиренса и особенностями сна послужила основой для построения альтернативных теорий о прогрессировании нейродегенерации при болезни Альцгеймера. Было высказано мнение, что накопление β-амилоида-42 и р-tau, по-видимому, является результатом избыточной продукции в сочетании со снижением клиренса. В то же время физиологический цикл сна, вероятно, улучшает клиренс указанных метаболитов посредством конвективного оттока интерстициальной жидкости пара- и периваскулярно, отражая функционирование глимфатической системы в структурах центральной нервной системы. По современным представлениям, белки, ассоциированные с развитием нейродегенеративных заболеваний, присутствуют в периферических тканях и лимфатических сосудах, поступая вновь в сосудистую кровеносную систему с последующей деградацией в печени.
Однако вопрос о том, обусловливают ли нарушения сна прогрессирование нейродегенеративного процесса или депривация сна фактически инициирует патологические изменения, характеризующие развитие болезни Альцгеймера, оставался открытым. Так, в одном из исследований были прослежены параллели между нарушениями сна, ухудшением глимфатического клиренса, нейрональной активностью и избыточным накоплением β-амилоида к моменту развития первичных изменений при болезни Альцгеймера. Также были получены данные о том, что биологическое старение сопровождается закономерным снижением конвективного глимфатического клиренса в структурах головного мозга, и эти ограничения в дополнение к генетическим, экологическим и воспалительным факторам вносят отдельный вклад в прогрессирование болезни Альцгеймера. Таким образом, нарушения сна, основываясь на данном тезисе, будут лишь последовательно ускорять нейродегенеративный процесс до момента манифестации заболевания на его клинической стадии.
В новом исследовании авторы высказали идею о том, что генетические и экологические предикторы формируют условия дисбаланса циркадных ритмов, что впоследствии определяет аккумуляцию патологических изменений, сопровождающих нейродегенеративный процесс, включая фосфорилирование тау-протеина и накопление β-амилоида в тканях головного мозга. Последовательное накопление этих аберрантных белков, а также сосудистые изменения и снижение возможностей нормального функционирования глимфатической системы, сопровождающие процесс старения, в конечном итоге приводят к более поздним симптомам когнитивного дефицита при болезни Альцгеймера. Ученые подчеркнули вероятность того, что хронические нарушения сна выступают катализатором процесса накопления β-амилоида.
По мнению авторов настоящей работы, будущие исследования должны быть направлены на изучение специфических механизмов, связывающих хронические нарушения сна с предпосылками нейродегенерации. Крайне важно исследовать то, каким образом различные типы клеток тех или иных структур мозга реагируют на кратковременный всплеск уровней тау-протеина и β-амилоида, а также какими компенсаторными возможностями располагает головной мозг для устранения последствий повреждения нейронов в результате депривации сна. Также предстоит изучить дифференциальные нюансы последствий острой и хронической депривации сна.
В целом авторы представленного обзора пришли к заключению, что исследования по изучению причинно-следственной взаимосвязи между такими факторами, как особенности цикла сон — бодрствование и нейродегенерация, подтверждают каждую из гипотез. Так, нарушения структуры сна и его депривация могут выступать следствием поздней стадии клинических проявлений болезни Альцгеймера. В то же время предполагается двунаправленная связь между нарушениями сна и прогрессированием патологического процесса у пациентов с болезнью Альцгеймера, подтверждая идею о том, что нарушения сна следует рассматривать как основной фактор риска на доклинической стадии заболевания и одновременно значимый триггер в прогрессировании нейродегенеративного процесса.
Подводя итоги дискуссии, исследователи подчеркнули, что интегрированное понимание таких базовых компонентов, как нарушения сна и нейродегенерация, все еще недостаточно разработано. Однако указанный ракурс научного подхода при рассмотрении патологии сна и нейродегенеративных заболеваний представляется наиболее перспективным для фундаментальных и прикладных клинических исследований в сфере нейробиологии. Таким образом, продолжение изучения взаимосвязей между нарушениями сна и нейродегенеративными заболеваниями в сочетании с данными молекулярной и клеточной нейробиологии сна в контексте развития болезни Альцгеймера является перспективным направлением научного поиска. Детализация указанных линий патогенеза могла бы послужить основой для усовершенствования диагностических и превентивных концепций не только в отношении болезни Альцгеймера, но также в ракурсе диагностики и терапии многих других психоневрологических и метаболических заболеваний.
Подписывайтесь на наш Telegram-канал, Viber-сообщество, Instagram, страничку Facebook, а также Twitter, чтобы первыми получать самые свежие и актуальные новости из мира медицины.
- American Physiological Society (2019) Sleep problems, Alzheimer’s disease are linked, but which comes first? ScienceDaily, Mar. 22.
- Ning S., Jorfi M. (2019) Beyond the sleep-amylo >Наталья Савельева-Кулик
источник
Бессонница на протяжении всей ночи и пребывание в дневное время как в тумане. Многие сталкиваются с такими проявлениями инсомнии. Согласно новому исследованию, низкое качество сна и дневная сонливость могут увеличить риск развития болезни Альцгеймера.
Для исследования был приглашен 101 человек. У всех этих людей не было отмечено каких-либо когнитивных нарушений. Возраст испытуемых составил 63 года.
После того как участники эксперимента заполнили анкеты с вопросами о качестве их сна, каждый из них сдал на пробу свою спинальную жидкость. Целью анализа было выявление наличия индикаторных бляшек, которые являются характерным признаком болезни Альцгеймера. Ученые пришли к выводу, что низкое качество сна и дневная сонливость связаны с увеличением показателей распространенности заболевания.
В то время как связь между отсутствием сна и деменцией не является на 100 % очевидной, несколько исследований на животных обнаружили, что во время сна способность мозга изолировать такие токсины, как бета-амилоиды (токсические белки), улучшается. Именно они провоцируют появление бляшек в мозгу у пациентов с болезнью Альцгеймера, и, возможно, что точно такой же процесс происходит и у людей. Внедрение амилоида в ткань головного мозга является первой известной доклинической стадией болезни Альцгеймера и происходит задолго до появления признаков слабоумия.
У всех участников исследования были выявлены факторы риска развития болезни Альцгеймера. Были учтены генетические предпосылки, семейная история и данные о генах APOE, которые связаны с большей вероятностью угасания психической деятельности. Каждый человек давал оценку количеству часов своего сна, качеству сна, а также отмечал дневную сонливость.
«Участники этого исследования были готовы пройти поясничную пункцию, чтобы продвинуть вперед изыскания в отношении причин болезни Альцгеймера, — сказала старший автор научной работы Барбара Бендлин из Исследовательского центра болезней в Висконсине. — Анализ этой жидкости позволил нам взглянуть на такие маркеры, связанные с болезнью Альцгеймера, как бляшки, а также показатели воспаления и повреждения нервных клеток».
Следует отметить, что не у всех, у кого имеются проблемы со сном, развивается болезнь Альцгеймера. Барбара Бендлин, которая является доцентом медицины в Школе медицины Университета Висконсина, рассказала The New York Times: «Мы наблюдаем за группами людей и зачастую отмечаем взаимосвязь плохого сна с маркерами нейродегенерации. Но когда вы смотрите на людей, не по всем заметно наличие инсомнии».
Это последнее исследование является продолжением предыдущих научных изысканий, свидетельствующих, что нарушенный сон может быть причиной деменции. Другие исследования выявили связь между хроническим нарушением сна и развитием амилоидных бляшек. Исследование на мышах показало, что у животных, которые спали, уровень бета-амилоида был снижен. Полноценный отдых эффективно очищал мозг мышей от токсических веществ.
Бендлин и ее коллеги наблюдают людей, которым угрожает болезнь Альцгеймера. Испытуемые будут обследоваться в лаборатории сна, где будут проведены объективные анализы.
«Если окажется, что вмешательство, которое устранит такое патологическое состояние, как бессонница, приведет к тому, что в мозге будет депонироваться меньше амилоидов, то это обеспечит сильную поддержку для осуществления лечебных мероприятий, прежде чем люди начнут проявлять когнитивный спад, связанный с болезнью Альцгеймера», — сказала Бендлин.
Бендлин также констатирует, что прежде чем просить невропатолога, чтобы он выписал вам снотворное, следует точно узнать, влияет ли лекарство для урегулирования сна на амилоиды. Следующим шагом будет дальнейшее назначение лекарственных средств в соответствии с этим показателем.
источник
Какие трудности вызывают нарушения сна, связанные с деменцией?
Люди с деменцией часто страдают от нарушений сна. Это проявляется в виде сокращения времени ночного сна, частых пробуждений после засыпания, блуждания по ночам, раннего просыпания, чрезмерно долгого сна в течение дня.
Такое поведение вызывает много стресса для лиц, осуществляющих уход, и может быть связано с более ранним поступлением в специализированные учреждения для людей, страдающих деменцией. Такое поведение также может затруднять уход домашнего персонала за человеком с деменцией.
Могут ли лекарства помочь?
Лечение с помощью лекарств используется часто, чтобы попытаться улучшить сон людей с деменцией. Так как источниками проблем со сном могут быть изменения в головном мозге, вызванные деменцией, не ясно, будут ли снотворные эффективны для людей, страдающих деменцией, и есть опасения, что лекарства могут вызвать серьезные побочные эффекты (вред).
В этом обновленном Кокрейновском обзоре, мы попытались определить пользу и распространенные проявления вредных эффектов любого лекарства, используемого для лечения нарушений сна у людей, страдающих деменцией.
Мы провели поиск в медицинской литературе по март 2016 года на предмет всех рандомизированных испытаний, в которых сравнивали плацебо (фиктивное лекарство) и любое лекарство, используемое для лечения нарушений сна у людей, страдающих деменцией. Мы нашли шесть испытаний (326 участников), в которых изучали три лекарства: мелатонин (четыре исследования), тразодон (одно испытание) и рамелтеон (одно испытание). Испытание рамелтеона и одно испытание мелатонина были коммерчески финансированы; остальные испытания имели некоммерческие источники финансирования. Информация была ограничена в испытании рамелтеона, она была предоставлена спонсором исследования. В целом, данные были низкого качества, а это означает, что дальнейшие исследования, весьма вероятно, повлияют на результаты.
Практически все участники испытаний мелатонина и тразодона имели деменцию умеренной или тяжелой степени, в то время как в испытании рамелтеона деменция у участников была легкая или умеренная.
Четыре испытания мелатонина включили в общей сложности 222 участника. На основании доказательств, которые мы обнаружили, мы могли бы быть достаточно уверены, что мелатонин не улучшал сон у больных с деменцией в связи с болезнью Альцгеймера. Не было сообщений о каких-либо проявлениях серьезного вреда.
В испытании тразодона участвовали 30 человек. Это исследование было настолько мало, что мы могли быть только ограниченно уверены в его результатах. Оно показало, что низкая доза седативного антидепрессанта тразодона, 50 мг, принимаемая на ночь в течение двух недель, увеличила общее время ночного сна в среднем на 43 минуты. Это лекарство повысило эффективность сна (процент времени, проведенного во сне в постели), но не влияло на время, проведенное в бодрствовании, после засыпания, или на число пробуждений участников за ночь. Не было сообщений о каких-либо проявлениях серьезного вреда.
В испытании рамелтеона участвовали 74 человека. Имевшаяся ограниченная информация не предоставила каких-либо доказательств, что рамелтеон был лучше, чем плацебо. Не было сообщений о каких-либо проявлениях серьезного вреда, вызванного рамелтеоном.
Испытания не сообщили о некоторых результатах / исходах, которые интересовали нас, в том числе информацию о качестве жизни и воздействии на лиц, осуществляющих уход.
Несмотря на то, что мы провели поиск, нам не удалось найти какие-либо испытания других снотворных лекарств, которые обычно назначаются людям с деменцией. У всех участников деменция была вызвана болезнью Альцгеймера, хотя проблемы со сном также распространены при других формах деменции.
Мы пришли к выводу, что существует очень мало доказательств для принятия решений о лекарственных средствах при нарушениях сна у людей с деменцией. Любое лекарство следует использовать осторожно, с тщательной оценкой того, насколько хорошо оно работает, и каковы его побочные эффекты у отдельных пациентов. Необходимы дополнительные испытания для информирования медицинской практики, в особенности, необходимы клинические исследования лекарств, которые обычно используются при нарушениях сна у людей с деменцией. Крайне важно, чтобы испытания включали в себя тщательную оценку побочных эффектов.
источник
Хороший сон способен восстановить силы — умственные и физические. А плохой, как показало исследование, проведённое учёными из Университета Вашингтона в Сент-Луисе (Washington University in St. Louis), Университетского медицинского центра Радбода (нидерл. Radboud Universitair Medisch Centrum) и Стэнфордского университета (Stanford University), может быть связан с развитием болезни Альцгеймера.
В работе приняли участие здоровые добровольцы, не жаловавшиеся ни на нарушения сна, ни на когнитивные проблемы. Но даже у них после одной-единственной беспокойной ночи в мозге была обнаружена повышенная концентрация бета-амилоида, белка, связанного с самой распространённой формой деменции, болезнью Альцгеймера. А неделя плохого сна привела к увеличению уровня белка тау — это соединение также ассоциируют с болезнью Альцгеймера и другими неврологическими заболеваниями.
«Мы продемонстрировали, что плохой сон связан с повышением уровня сразу двух белков, характерных для болезни Альцгеймера, — рассказывают учёные. — Возможно, что плохой сон в зрелом возрасте может повысить риск развития этого заболевания на поздних этапах жизни».
Результаты исследования были опубликованы 10 июля в издании Brain.
Предыдущие работы, проведённые руководителем нового исследования доктором Давидом Хоцманом (David Hotzman) и его коллегами показали, что нарушения сна увеличивают риск появления когнитивных нарушений. Под «нарушениями сна» исследователи подразумевали различные психические и соматические расстройства, вмешивающиеся в естественный цикл «сон-бодрствование»: бруксизм (скрежетание зубами во сне), сомнамбулизм (хождение во сне), синдром беспокойных ног и тому подобные расстройства. Например, у людей, страдающих сонным апноэ (спонтанной кратковременной остановки дыхания во сне), умеренные нарушения мышления развиваются, в среднем, на 10 лет раньше, чем у тех, у кого апноэ нет. Немаловажно, что когнитивные нарушения сами по себе могут указывать на приближение болезни Альцгеймера.
Однако до сегодняшнего дня было неясно, как именно нарушения сна повреждают мозг. Чтобы найти ответ на этот вопрос, учёные отобрали 17 здоровых добровольцев в возрасте от 35 до 65 лет. Ни один из участников работы не страдал ни нарушениями сна, ни когнитивными расстройствами. Все добровольцы в течение двух недель носили на руке специальный браслет, фиксировавший продолжительность сна.
После пяти и более нормальных спокойных ночей участники посещали специально оборудованную «сонную комнату» — небольшое тёмное помещение со звукоизоляцией. В этой комнате каждый из добровольцев проводил ночь — с электродами для оценки активности мозга, прикреплёнными к голове.
Участники были случайным образом распределены по двум подгруппам. Тех, кто оказался в экспериментальной подгруппе «будили» каждый раз, как только показания приборов указывали на то, что человек спит спокойным сном без сновидений. Впрочем, слово «будили» взято в кавычки не случайно: писк будильника в наушниках добровольцев прекращался ровно в тот момент, когда сон становился поверхностным — до полного пробуждения дело не доходило.
Наутро после ночи в «сонной комнате» участники экспериментальной подгруппы жаловались на усталость и чувство разбитости, хотя спали они столько же, сколько и обычно. В этот же день учёные проводили забор спинномозговой жидкости с целью анализа уровня бета-амилоида и белка тау.
Через месяц эксперимент повторили, но на этот раз участников из разных подгрупп поменяли местами.
Сравнение концентраций белков показало, что одна-единственная беспокойная ночь приводит к 10% увеличению уровня бета-амилоида. На концентрацию белка тау она не влияет. Однако, у тех участников, качество сна которых оставляло желать лучшего и в неделю, предшествовавшую ночи в «сонной комнате», было отмечено также повышение уровня белка тау.
Глубокий или медленный сон необходим для полноценного отдыха — благодаря ему люди просыпаются, чувствуя себя отдохнувшими. Сонное апноэ нарушает медленный сон, поэтому пациенты с этим диагнозом часто жалуются на отсутствие сил даже после восьмичасового сна.
Впрочем, как полагают авторы исследования, едва ли одна-единственная «плохая ночь» (или даже неделя беспокойного сна) существенно повышают риск развития болезни Альцгеймера. А вот хронические расстройства сна способны привести к перманентному повышению уровня белка тау и бета-амилоида, что, в свою очередь, может закончиться появлением бета-амилоидных бляшек и развитием болезни Альцгеймера.
источник