Новый год на портале Neuronovosti.Ru мы начинаем с очередного обзора ведущих журналов. Сегодня мы расскажем вам о молекулярных механизмах аутизма, новом предположении о патогенезе болезни Альцгеймера, а также подробности механизмов сна и бодрствования и функций чувствительных клеток.
Благодаря бурному развитию омиксных технологий (геномики, эпигеномики, транскриптомики, протеомики) мы можем смотреть на болезни в новом ключе – как следствия поломок функционирования клеток организма, нарушения в молекулярных клеточных процессах.
Упрощенная схема процесса, в ходе которого из ДНК при транскрипции получается РНК, которая затем при помощи трансляции становится белком.
Группа американских ученых применила транскриптомные методы, чтобы изучить особенности редактирования РНК в нейронах людей, страдавших от аутизма и близких расстройств. Под редактированием РНК понимают химические модификации РНК после транскрипции, которые могут, например, превращать азотистое основание аденин (А) в инозин (I) (редактирование А – I). Выяснилось, что у людей с аутизмом РНК многих генов, участвующих в синаптической передаче, не подвергаются редактированию, необходимому для их правильной трансляции в белки.
Оказалось и то, что белки, которые не синтезируются или синтезируются в недостаточном количестве при синдроме ломкой X-хромосомы (генетическое заболевание, часто сопровождающееся аутизмом) взаимодействуют с ферментами, превращающими А в I. Кроме того, при аутизме и синдроме ломкой X-хромосомы наблюдаются похожие нарушения в редактировании РНК, что указывает на схожие молекулярные основы этих заболеваний. Таким образом, аутизм и родственные ему расстройства, вероятнее всего, сопровождаются именно нарушениями в редактировании РНК.
Tran, S. S., Jun, H.-I., Bahn, J. H., Azghadi, A., Ramaswami, G., Van Nostrand, E. L., … Xiao, X. (2018). Widespread RNA editing dysregulation in brains from autistic individuals. Nature Neuroscience, 22(1), 25–36. doi:10.1038/s41593-018-0287-x
Под эпигенетикой понимают химические модификации ДНК и белков-гистонов, которые упаковывают ДНК в своеобразные «мешочки» – нуклеосомы. Хотя сама последовательность ДНК остается одной и той же, модификации ДНК и гистонов играют огромную роль в регуляции экспрессии («активности») генов. Не замешана ли эпигенетика и в развитии болезни Альцгеймера?
Оказалось, что белок тау, накопление которого представляет собой характерную черту болезни Альцгеймера, оказывает колоссальное влияние на эпигеном клетки. Он регулирует ацетилирование (присоединение остатка уксусной кислоты) к остатку аминокислоты лизина в гистоне H3. Значительные эпигенетические изменения влияют на структуру хроматина, а также на его взаимодействие с ядерной пластинкой, которая, по сути, формирует «каркас» клеточного ядра.
Возможно, малые молекулы, которые или не дают белку тау менять эпигеном клетки, или блокируют шапероны, необходимые для правильной укладке этого белка, смогут как минимум затормозить развитие болезни Альцгеймера.
Klein, H.-U., McCabe, C., Gjoneska, E., Sullivan, S. E., Kaskow, B. J., Tang, A., … De Jager, P. L. (2018). Epigenome-wide study uncovers large-scale changes in histone acetylation driven by tau pathology in aging and Alzheimer’s human brains. Nature Neuroscience, 22(1), 37–46. doi:10.1038/s41593-018-0291-1
Группа ученых из Великобритании и Китая обнаружила, что вентральная зона покрышки участвует в регуляции сна и бодрствования. Активация у мышей нейронов, выделяющих глутамат или оксид азота NO(да-да, он тоже нейромедиатор), приводила к бодрствованию, и исследователи выяснили, что медиаторы действовали на прилежащее ядро и гипоталамус. Напротив, активация выделяющих ГАМК нейронов в вентральной зоне покрышки давала длительный сон, лишенный REM-фазы.
Исследователи предположили, что ГАМК-ергические нейроны вентральной зоны покрышки подавляют бодрствование, угнетая активность глутаматных и/или дофаминовых нейронов или действуя на гипоталамус. Таким образом, вентральная зона покрышки регулирует не только поведение, но также сон и бодрствование.
Yu, X., Li, W., Ma, Y., Tossell, K., Harris, J. J., Harding, E. C., … Wisden, W. (2018). GABA and glutamate neurons in the VTA regulate sleep and wakefulness. Nature Neuroscience, 22(1), 106–119. doi:10.1038/s41593-018-0288-9
Механизм работы клеток Меркеля
Credit: Abul-Husn N.S. et al. / Neuron
Клетки Меркеля – это механорецепторы кожи, которые реагируют на слабые силовые воздействия. Секвенирование РНК клеток Меркеля показало, что в этих клетках экспрессируются (производятся) белки, необходимые для синтеза норадреналина. Также исследователи показали, что клетки Меркеля выделяют наружу флуоресцентные аналоги норадреналина.
Также норадреналин в клетках Меркеля выделяется в виде везикул, которые сливаются с пресинаптической мембраной, выпуская молекулы нейромедиатора в синаптическую щель. Норадреналин, выделяемый клетками Меркеля, связывается с β2-адренергическими рецепторами.
Hoffman, B. U., Baba, Y., Griffith, T. N., Mosharov, E. V., Woo, S.-H., Roybal, D. D., … Lumpkin, E. A. (2018). Merkel Cells Activate Sensory Neural Pathways through Adrenergic Synapses. Neuron. doi:10.1016/j.neuron.2018.10.034
Обозреватель: Елизавета Минина
источник
Этиология и патогенез болезни Альцгеймера (заболевание головного мозга), ее паталогическая анатомия, клинические проявления (симптомы). Характеристика болезни Пика: этиология, патогенез, симптомы (клиника). Аутизм и его особенности в детском возрасте.
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Болезнь Альцгеймера — хроническое прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга, проявляющееся нарушениями памяти и других когнитивных функций.
Согласно современным представлениям болезнь Альцгеймера — генетически детерминированное заболевание. На сегодняшний день точно установлено четыре патологических гена, носительство которых связано с высоким риском болезни Альцгеймера:
* ген, кодирующий предшественник амилоидного белка (хромосома 21);
* ген, кодирующий аполипопротеин Е-4 (хромосома 19).
Ключевое звено патогенеза болезни Альцгеймера — нарушение метаболизма предшественника амилоидного белка.
На аутопсии находят атрофию коры головного мозга (истончение коры преобладает в лобных, височных и затылочных долях). В связи с атрофией мозга нередко развивается гидроцефалия. При микроскопическом исследовании в коре атрофичных долей мозга, гиппокампе и амигдалах находят старческие бляшки, нейрофибриллярные сплетения (клубки), повреждения нейронов, тельца Хирано. Сенильные бляшки и нейрофибриллярные сплетения выявляют во всех отделах коры головного мозга, исключая двигательные и чувствительные зоны, нейрофибриллярные сплетения чаще находят также в базальном ядре Мейнерта, тельца Хирано выявляются в нейронах в гиппокампе.
Болезнь протекает в четыре стадии: предеменция, ранняя деменция, умеренная и тяжёлая.
Симптомы болезни Альцгеймера проявляются по-разному и варьируются от человека к человеку. Однако можно выделить общие черты. В первую очередь снижается память и внимание, происходит нарушение мышления и обучаемости, больные дезориентированы во времени и пространстве, затрудняются подбирать слова. Деменция неуклонно прогрессирует, что в конечном итоге приводит больного к невозможности самообслуживания и гибели. Происходит изменение психики больного и изменение личности.
Причина смерти при болезни Альцгеймера — респираторные инфекции, бронхопневмония.
альцгеймер пик аутизм клинический
Болезнь Пика — редко выявляемое, но тяжелое заболевание головного мозга, приводящее к постепенной атрофии клеток в височных и лобных долях.
Этиология: Этиология болезни Пика, как и всей группы системных атрофических процессов, не установлена. Некоторые авторы относят болезнь Пика к наследственным заболеваниям [Sjogren Т., 1952], другие возражают против этой точки зрения[Jervis G. A., 1956; Ferraro A., 1959]. В подавляющем большинстве наблюдаемых Э. Я. Штернбергом (1967) случаев болезни Пика наследственная отягощенность не выявлена.
Патогенез: Биологические аспекты патогенеза болезни Пика изучены мало. Однако, большое место отводится нарушениям генетических процессов на уровне клетки и обусловленным ими изменениям обменных процессов, в первую очередь синтеза белка. Считают, что развивающаяся в связи с этим недостаточность функции белков приводит к нарушениям обмена, транспорта микроэлементов и синтеза ферментов.
1. Выраженная атрофия извилин коры лобных долей (указано стрелками) и уменьшение размеров правого полушария головного мозга.
2. резкое уменьшение числа клеток в верхних (II, III а) слоях коры головного мозга;
3. При гистологическом исследовании ткани головного мозга в нейронах обнаруживаются необычные включения. Пирамидные нейроны набухшие, содержат цитоплазматические тельца Пика
Клинически сопровождается симптомами тотального пресенильного слабоумия с распадом речи в виде нарушений логического мышления и восприятия, афазии и амнезии с апатией и экстрапирамидными расстройствами. Как правило, наблюдается анозогнозия.
Поведение пассивное, аспонтанное. Может наблюдаться грубость, сквернословие, непристойное поведение. Характерны стоячие обороты речи, стереотипная деятельность.
По клиническим симптомам сходно с болезнью Альцгеймера, но в отличие от нее болезнь Пика протекает более злокачественно, быстро приводит к распаду личности. При этом на первый план выходят именно расстройства личности и мышления, заслоняя нарушения памяти.
Аутимзм — расстройство, возникающее вследствие нарушения развития головного мозга и характеризующееся выраженным и всесторонним дефицитом социального взаимодействия и общения, а также ограниченными интересами и повторяющимися действиями. Все указанные признаки проявляются в возрасте до трёх лет.
В настоящее время считается, что ребенок с аутизмом может родиться в любой среде, у родителей различного социального статуса и образовательного ценза. В последние годы допускается возможность возникновения аутистическиподобных расстройств при хромосомных, обменных и органических заболеваниях. Однако наиболее распространенным является предположение о наследственном (шизофренического спектра) происхождении детского аутизма.
У пациентов с аутизмом отмечается снижение активности зеркальных нейронов в нижней фронтальной извилине — одном из отделов премоторной коры мозга. Данным обстоятельством можно объяснить их неумение распознавать намерения других людей. Дисфункции зеркальных нейронов островковой и передней поясной коры могут обусловливать их неспособность к сопереживанию, а нарушения зеркальной системы угловой извилины — дефекты речи. У людей с аутизмом выявлены и структурные изменения в мозжечке и стволе мозга.
На первый взгляд, ребенок, больной аутизмом, ничем не отличается от своих сверстников. Однако, попытавшись разговорить его, вы скоро поймете, что с ним творится что-то неладное: он избегает вашего взгляда, нервничает, может даже начать биться головой о стену. Охваченный крайним смущением, он не в состоянии поддержать даже самую простую беседу. Ему не чужды чувства страха, гнева и удовольствия, но он глух к переживаниям других людей и не замечает тонких оттенков их поведения, понятных большинству его сверстников.
Этиология и патологоанатомическая картина болезни Пика. Симптоматика и отличия от болезни Альцгеймера. Стадии развития заболевания. Диагностические процедуры для оценки состояния головного мозга. Симптоматическое медикаментозное лечение болезни Пика.
презентация [629,1 K], добавлен 30.03.2016
Хроническое прогрессирующее заболевание центральной нервной системы с деструкцией и атрофией коры головного мозга. Причины болезни Пика, патогенез, нейроморфологические изменения. Клинические симптомы и синонимы болезни. Диагностика, лечение, прогноз.
презентация [1,9 M], добавлен 27.04.2017
Дегенеративное заболевание головного мозга с нейропатологическими признаками. Деменция при болезни Альцгеймера. Клинические формы деменций альцгеймеровского типа. Стратегии терапевтического воздействия. Развитие сохранившихся способностей больных.
контрольная работа [32,3 K], добавлен 20.11.2011
Нейродегенеративные заболевания: характерно постепенно развивающееся разрушение различных структур мозга, вызванное массовой гибелью нейрональных и глиальных клеток. Болезнь Альцгеймера: биохимия и морфология развития болезни. Клинические проявления.
реферат [26,7 K], добавлен 31.03.2009
Этиология болезни Альцгеймера — хронического прогрессирующего дегенеративного заболевания головного мозга, проявляющегося нарушениями памяти и когнитивных функций. Пресенильная деменция альцгеймерского типа. Схема приема ингибиторов ацетилхолинэстеразы.
презентация [402,8 K], добавлен 02.03.2016
Болезнь Альцгеймера — атрофическое заболевание головного мозга, характеризующееся прогрессирующим распадом высших психических функций и психической деятельности в целом с исходом в глобарное слабоумие. Симптомы заболевания, методы диагностики, лечение.
реферат [36,7 K], добавлен 06.03.2012
Дыхательная и сердечно-сосудистая система. Неврологический статус. Шкала оценки психического статуса. Монреальская оценка когнитивных функций. Этиология, патогенез болезни Альцгеймера. Перечень заболеваний, которые могут сопровождаться деменцией.
история болезни [1016,8 K], добавлен 13.05.2016
Паталогоанатомическое исследование органов. Основные изменения метаболизма при болезни Нимана-Пика. Побочные признаки гиперспленизма. Первые клинические симптомы болезни, нарушение катаболизма сфингомиелина и накопление его в клетках пораженных органов.
презентация [1,5 M], добавлен 05.08.2017
Эпидемиологические исследования болезни Альцгеймера как наиболее распространенного нейродегенеративного заболевания. Атрофия вещества головного мозга. Клинические стадии. Пресенильная деменция. Радионуклидный анализ. Сенсорная интегративная терапия.
презентация [1,3 M], добавлен 29.03.2014
Причины болезни Альцгеймера — дегенеративного расстройства мозга. Факторы ее усиливающие. Первые признаки и симптомы. Оказание помощи больному в налаживании общения с окружающим миром. Характеристика препаратов, применяемых для лечения заболевания.
презентация [2,0 M], добавлен 18.12.2014
Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.
источник
Поучительная и захватывающая книга о мозге — поразительном инструменте с неисчерпаемыми и далеко еще не разгаданными возможностями. Прослеживая человеческую жизнь от зачатия до смерти, автор обсуждает широкий круг тем младенчество и значение родительского поведения, половое созревание, гендерная идентичность, мораль, агрессия, свобода воли, религиозность, память, старение.
Дик Свааб (р. 1944) — всемирно известный ученый, в течение тридцати лет возглавлявший Нидерландский институт мозга; ныне руководит группой исследователей в Нидерландском институте нейробиологии.
В Нидерландах книга является научным бестселлером (с 2010 года продано более 300 000 экземпляров). Она переведена на несколько иностранных языков. Предназначена не только для широкого читателя, но и для специалистов.
В текст настоящего издания внесены некоторые стилистические исправления, сделанные переводчиком.
КАКИЕ ГЕНЫ ПРЕДОПРЕДЕЛЯЮТ НАШ ХАРАКТЕР И СЕКСУАЛЬНЫЕ ПРЕДПОЧТЕНИЯ?
ПОЧЕМУ СТОЛЬКО ЛЮДЕЙ РЕЛИГИОЗНЫ И В ЧЕМ ЭВОЛЮЦИОННОЕ ПРЕИМУЩЕСТВО РЕЛИГИИ?
СВОБОДА ВОЛИ — ПРИЯТНАЯ ИЛЛЮЗИЯ?
Тайны мозга в нашумевшей книге всемирно известного ученого, тридцать лет возглавлявшего нидерландский Институт мозга.
Х.2 Аутизм, нарушение развития
Аутизм лишь сравнительно недавно стали рассматривать как нарушение развития мозга, начинающееся еще в период нахождения в матке.
Аутизм характеризуется заметными нарушениями социального взаимодействия и резким сокращением круга активности и интересов. Феномен аутизма описали, независимо друг от друга и именно под этим названием, в 1943 году Лео Каннер в Балтиморе и в 1944 году Ханс Аспергер в Вене. Эти описания, однако, имели большие различия. Дети, которых описывал Каннер, едва говорили, отличались слабыми способностями и в большинстве случаев имели неврологические синдромы. Дети, которых Аспергер описывал как Intelligenzautomaten[75], обладали не по годам развитой речью, могли рассказать о своих чувствах и переживаниях и имели нормальные способности. Публикации Аспергера не имели никакого влияния вплоть до 1981 года, когда был предложен термин синдром Аспергера в приложении к аутистам с нормальными умственными способностями.
Развитие мозга у аутистов протекает атипично. В возрасте от 2 до 4 лет мозг сильно увеличивается в объеме, затем в некоторых областях мозга развитие замедляется, тогда как в других областях рост слишком рано вообще прекращается. Важнейшая причина аутизма генетическая. Дэниел Тэммет, исключительно одаренный Brainman, имеет младшего брата, Стивена, у которого тоже синдром Аспергера. Стивен обладает энциклопедическими познаниями во всём, что касается фанк-рок-группы «Red Hot Chili Peppers». Их отец неоднократно находился на излечении в психиатрической клинике. Дед Тэммета страдал эпилепсией, и болезнь была настолько тяжелой, что психиатр советовал его жене развестись с ним. Возраст отца также играет роль: аутизм встречается вдесятеро чаще, если отцу 50 лет, чем если отцу всего лишь за 20. Помимо генетических факторов, риск аутизма увеличивается из-за нарушений обмена веществ или внутриутробных инфекций плода, из-за пожилых отца или матери и из-за кислородной недостаточности при рождении.
Симптомы аутизма проявляются рано, на третьем году жизни. Аутисты избегают контактов с другими, их движения неуклюжи из-за нарушений развития мозжечка. Они неловки и склонны к стереотипам: взмахивают руками или ходят на цыпочках. Дэниел Тэммет рассказывает, как сильно хотел он иметь друзей и как невозможно было это осуществить, потому что он был другой. И он, и профессор Темпл Грэндин, американка с синдромом аутизма, придумывали себе друзей, чтобы не быть в одиночестве. Командные виды спорта создают для аутистов громадные трудности. Дэниел ненавидел футбол и регби, потому что всегда был последним, кого брали в команду. Но в прыжках с трамплина и в игре в шахматы он был на высоте. Играть в шахматы он научился у своего отца и обыграл его в первой же партии.
Аутистам трудно испытывать эмоции, им не дается эмпатия. Они не понимают, что означает плач ребенка. По словам Темпл Грэндин, ее эмоциональная схема была просто отключена. Действительно, сейчас у аутистов найдены нарушения в социальном мозге[76], где ключевую роль играют химические нейротрансмиттеры вазопрессин и окситоцин. Кроме того, аутисты с трудом переносят телесный контакт, хотя и нуждаются в нем. Темпл Грэндин, разработавшая сооружения для содержания скота, нашла для этого вполне профессиональное решение. Она соорудила для себя обнимающую машину, в которую могла ложиться и с помощью подвижных боковых частей испытывать контролируемые касания и давление. Аутисты могут проявлять повышенную чувствительность к определенным звукам. Тэммет описывает, как мучительно он, будучи ребенком, воспринимал звуки при чистке зубов и чистил зубы, заткнув уши ватой. Он рассказал мне, что сейчас пользуется электрической зубной щеткой, которая доставляет ему гораздо меньше проблем. С другой стороны, аутисты способны иногда настолько глубоко сконцентрироваться, что вообще ничего не слышат. Тэммет рассказывает, что не слышал голоса бургомистра, вызывавшего его по имени при вручении какой-то премии, из-за того что полностью погрузился в подсчитывание звеньев бургомистерской цепи.
Аутизм лишь сравнительно недавно стали рассматривать как нарушение развития мозга, которое происходит еще в период нахождения плода в матке. Тридцать лет тому назад я столкнулся с тем, что после всесторонних исследований психиатром и психологом ребенка, который с самого начала был не такой, как все, родителям не только не назвали диагноз аутизм, но еще и сказали, что причиной было неправильное воспитание. Ответственность за это лежит на Лео Каннере, утверждавшем, что аутизм является реакцией на отсутствие материнского тепла. Еще в 1960 году он высказывал мнение, что мать-холодильник детей-аутистов всего лишь чуть-чуть оттаяла, чтобы произвести их на свет. Скольким родителям совершенно незаслуженно доставались упреки из-за этой идиотской идеи?
источник
Мне пришлось кое-что почитать и поискать. Нельзя сказать„ что я удивилась — скорее„ я в шоке от очевидности. Если такое уже есть на форуме — перенесите или удалите. По-моему„ это важно. Это даже не «звоночек». Это уже удар соборным колоколом по голове.
Итак„ наши близкие родственники„ Паркинсон и Альцеймер.
извините за некоторую стихийность и недостаточную обширность подборки.
“ Болезнь Паркинсона считается «возрастным» заболеванием. Но это не совсем так. Общее число людей, страдающих этой патологией, – 150–200 на 100 000 человек. Но среди тех, кто перешагнул 65‑летний юбилей, таких пациентов еще 1%. А после 70 лет их уже 2–3% и больше.
Однако за последние десятилетия эта болезнь, как и многие другие, заметно помолодела. И сегодня встретить 40‑летнего (а то и моложе) пациента с паркинсонизмом – уже не такая редкость, как это было всего 30 лет назад.
Предполагается, что развитие болезни может провоцировать определенный нейротоксин или группа токсинов, которые по своему химическому составу близки к некоторым веществам, применяемым в сельском хозяйстве в качестве химических удобрений. Но для того чтобы человек заболел, необходим также и генетический фактор. Известно, что у людей, чьи родители страдали болезнью Паркинсона, риск заболеть на порядок выше, чем у всех остальных. Примерно 7–10% людей имеют заведомо генетическую форму болезни Паркинсона, унаследованную от своих родственников.
. катаболизм начинает преобладать над анаболизмом, слабеет ферментная система. Накапливаются в кишечнике непереваренные остатки пищи, происходит гниение, бродильные процессы, расцветают грибы, стенка кишечника становится проходимой для крупных макромолекул –«протекающий кишечник» – расширяется пространство между ворсинками, в кровь попадают большие молекулы. Это серьезная патология, далее нарушается гематоэнцефалический барьер. Возникают серьезные проблемы: ослабление памяти, раздражительность, нарушение восприятия, познания, старческое слабоумие, тремор пальцев, далее серьезные заболевания б-нь Паркинсона. Болезнь Альцгеймера, тяжелые аллергии – в основе их лежит это нарушение всасывания и переваривания. Характерны также летучие боли в мышцах и суставах, возникающие вскоре после еды, которые не снимаются аналгетиками. Описаны головные боли после еды
Алюминий может стать причиной старческого слабоумия, повышенной возбудимости, вызывать нарушения вазомоторных реакций у детей, анемию, головные боли, заболевания почек, печени, колиты, неврологические изменения, связанные с болезнью Паркинсона.
При накоплении в теле алюминия возникают усталость, анемия, запоры, сухость слизистых и кожи, странности в поведении, ухудшается память и аппетит, немеют конечности.
Но самым опасным и разрушительным является накопление ртути — сильнейшего нейротоксина, повреждающего нервные клетки и волокна! В настоящее время, как показали исследования, 258 различных заболеваний связаны с накоплением ртути в теле человека. Среди них болезни Альцгеймера и Паркинсона, диабет, лейкемия, сердечная недостаточность, гипотиреодизм, другие. По своим клиническим проявлениям хроническое отравление ртутью сходно с аутизмом.
На причастность этого металла к БА указывал тот факт, что алюминий играет важную роль в возникновении другого заболевания со сходными симптомами: диалитической деменции. Как правильно можно догадаться из названия заболевания, оно развивается у пациентов, которым проводится почечный диализ — процедура, при которой специальный аппарат очищает кровь от токсинов, замещая при этом функцию недееспособных почек.
. В 1960-х годах исследовательская группа, работавшая в Ньюкасле, сообщила о том, что бляшки, извлеченные из мозга людей, страдавших деменцией, в больших количествах содержат алюминий. Более того, когда соли алюминия инъецировали кроликам или кошкам, то через некоторое время в их мозге обнаруживали веретенообразные фиброзные образования. Создавалось впечатление, что те эффекты, которые наблюдались у животных и человека, связаны с отравлением алюминием. Когда людей с диалитической деменцией лечили препаратами, способствующими выведению алюминия из организма, пациенты выздоравливали. При болезни Альцгеймера такого не происходило, но, когда стало известно, что амилоидные бляшки из мозга больных БА содержат алюминий, ученым показалось абсолютно логичным предположить, что металл является причиной и этого заболевания. .
Глютамат-мононатрий – добавка, использование которой серьезно осуждают знающие исследователи. И не без причины. Промышленно изготовленный глютамат – нейротоксическое вещество, имеющее большое число неблагоприятных побочных реакций. У людей с повышенной чувствительностью он может вызывать головокружения, сильную диарею и даже анафилактический шок. К более долговременным и развивающимся постепенно последствиям употребления глютамат-мононатрия относят болезни Паркинсона и Альцгеймера у взрослых и неврологические повреждения у детей. Исследования, проведенные на животных, выявили связь между употреблением глютамат-мононатрия и опухолями мозга, атрофией сетчатки и ожирением.
Мощное лобби производителей глютамат-мононатрия сумело успокоить беспокойство общественности по поводу этого вещества, обратив внимание на тот факт, что он содержит глутаминовую кислоту, заменимую аминокислоту, которая в большом количестве содержится в мясном бульоне и продуктах естественного брожения, таких как соевый соус и мисо. Именно благодаря глутаминовой кислоте эти продукты обладают таким насыщенным вкусом мяса. Однако в этих продуктах содержится природный изомер глутаминовой кислоты, который не является токсичным, и вреден только для людей с повышенной к нему чувствительностью. Что же касается глутаминовой кислоты в глютамат-мононатрии, это искусственный изомер, который у многих людей является причиной опасных неврологических реакций. Следует избегать всех продуктов питания, содержащих его. Гидролизированный белок также имеет высокое содержание ненатуральной глутаминовой кислоты и приводит к тем же последствиям. Недавно для ускорения роста таких культур, как яблоки и бобы, было одобрено использование препарата Auxigro. На 30 процентов этот препарат состоит их глютамат-мононатрия. Еще одна причина покупать органически выращенные продукты!
В большом количестве обработанных продуктов питания содержится глютамат-мононатрий или гидролизованные белки, особенно в продуктах на основе сои и в заменителях мясного бульона. К сожалению, далеко не всегда о содержании глютамат-мононатрия и аналогичных веществ можно прочесть на этикетке. Казеинат кальция, казеинат натрия, структурированный белок, гидролизированный белок и лимонная кислота всегда содержат глютамат-мононатрий. Обычно глютамат-мононатрий также содержится в соевых продуктах, пищевых дрожжах, белковых порошках, солодовых ароматизаторах, аминокислотах и различных смесях, называемых «ароматизаторами», «естественными ароматизаторами» и «приправы». Даже если глютамат-мононатрий не добавляют специально, он часто образуется в процессе обработки продуктов питания: еще один повод не покупать промышленно обработанные продукты.
. То, что болезнью Паркинсона часто страдают люди, которые заняты в определённых профессиях, доказывают обширные исследования, которые проводились по всему миру, начиная с 1980ых годов. Поводом для них послужили участившиеся случаи заболевания наркозависимых, которые по ошибке впрыскивали нигростриатальный токсин вместо синтетического героина. Первое из веществ находится в определенном родстве с применяемыми в сельском хозяйстве пестицидами.
В 1982 1,2 млн. американцев приняли участие в исследовании Американского национального института рака. Впервые был проведён опрос относительно использования пестицидов в профессии и вне её. Результаты анализа через 10 лет оказались удивительными: пестициды повышали риск заболевания болезнью Паркинсона во много раз больше других находящихся под подозрением экзотоксинов. Сравниться с ним не могли даже асбест, растворители и угольная пыль. Для доказательной силы учёным не хватало, однако, данных о длительности, частоте и интенсивности применения пестицидов.
Институт Паркинсона в г. Саннивейл (Калифорния) в 2003 подтвердил эту связь, проводя обследования пациентов и лабораторные испытания. При этом особое значение придавалось инсектициду перметрину, уничтожителю сорняков параквату и 2,4D. Эти три вещества до такой степени ухудшают выработку допамина в головном мозге, что риск заболевания для тех групп профессий, которые часто имеют с ними дело, возрастает в три раза. Это, например, фермеры. Есть и другие пестициды, которые также считаются опасными.
Французские учёные из Государственного института исследования здоровья и Университета Пьера и Марии Кюри выяснили, что риск заболевания растёт вместе с частотой и дозой применения пестицида. При сравнении гербицидов, инсектицидов и фунгицидов особенно отличились в этом отношении органо-хлористые соединения. К ним относятся, например, ДДТ и линдан. В то время как использование линдана запрещено, по крайней мере, в некоторых частях мира, средство ДДТ продолжает применяться и дальше, причём отчасти нелегально. Применение параквата запретил Европейский суд. ”
Я сейчас знаю„ что у меня у самой протекающий кишечник. Сколько из нас то же самое знают о себе„ но решили «забить»
на себя„ флагом подняв «главное — вылечить ребенка!».
Хорошо„ ребенок восстановится. И что подарите ему в итоге затем вы сами? Я вот не хочу «отомстить» дочке в будущем„ сев ей на шею инвалидом с полным набором симптомов„ до боли похожих на аутические. Родитель в памперсе пускает слюни и не забирается в шкаф только потому„ что уже нереально пользоваться ногами. Годы страшного для вашего ребека ухода за вами. А затем смерть. Реальная и в 40 лет. Глупая и бессмысленная„ которую можно было предотвратить заранее. А когда на симптомы болезни взрослого уже не получается закрывать глаза — опаньки„ а 60% нейронов мозга-то уже мертвы.
ну и в догонку, для мечтающих снять или сняться с диеты
“ здоровая пищеварительная система способна принять сложные продукты питания и расщепить их на формы, которые клетки организма смогут переварить и преобразовать в энергию. как мы упоминали ранее, большинство детей аутистов не могут усваивать казеин или глютен. казеин – это молочный белок, а глютен – белок, который содержится в пшенице и родственных ей зернах. белки состоят из аминокислот; короткие цепочки аминокислот называются пептидами. в процессе переваривания большинство белков распадаются на простые аминокислоты; остальные остаются в виде более длинных цепочек. если попавшие в организм протеины перевариваются только частично, все, что остается – это более длинные цепочки пептидов. в научных журналах были опубликованы статьи о нарушении всасывания, пищеварения и подобных проблемах, в которых говорилось, что в моче больных аутизмом людей были найдены необычные протеины и пептиды. [13] у большинства детей аутистов эти неусвоенные протеины и пептиды появляются из казеина и глютена; соя и кукуруза могут также вызывать проблемы.
большинство пептидных цепочек вымываются из организма с мочой. однако из-за того, что у многих детей мы наблюдаем протекающий кишечник, большое количество таких субстанций может проникать в кровоток.
ученые, о которых мы упоминали в первой главе и которые обнаружили необычные протеины и пептиды в моче пациентов аутистов, также обнаружили, что эти субстанции при попадании в мозг производят эффект подобный опиуму, потенциально в несколько раз сильнее морфина, и поэтому назвали эти необычные пептиды опиоидами.
paul shattock, phd, из центра изучения аутизма британского университета утверждает, что эти данные указывают на то, что существует «сильная связь между количеством опиоидов в организме детей аутистов и тяжестью их повреждений» [14] эти природные морфиноподобные субстанции влияют на детей и вмешиваются в мотивацию, эмоции, восприятие, реакции и нормальное развитие их мозга. dr. shattock замечает, что опиоидные пептиды блокируют нормальный сигнал передачи в мозговых структурах.
у некоторых детей неспособность кишечника расщеплять глютен и казеин частично связана с низким уровнем пищеварительных ферментов. этот дефект может быть приобретенным, а в некоторых случаях и врожденным. для детей с дефектами пищеварения лечение может состоять во введение в их питание определенных пищеварительных ферментов. однако последние исследования показали, что хотя пищеварительные ферменты и помогают, однако гораздо больший эффект приносит простое исключение из рациона глютена. более того , dr. shattock утверждает, что двухлетние эксперименты подтвердили факт, что большинство детей аутистов при введении безглютеновой и безказеиновой диеты испытывают значительные улучшения, но если они начинают снова есть молочные и пшеничные продукты, наступает определенный регресс. ”
источник
В первые дни выхода в свет «Ю-Эс-Эй тудей», примерно 30 лет тому назад, основатель газеты Эл Нойхарт бродил по редакции, вникая во все мелочи, и требовал неимоверно высоких стандартов работы. Это было неплохо — газета была его ребенком, и он знал, чего хотел, — но иногда приводило к комическим ситуациям. Однажды он отвергал заголовок за заголовком к одной публикации — как он рассказывал мне, 24 раза, — пока отчаявшийся редактор не подсунул ему вновь первый вариант, про который Нойхарт к тому времени позабыл. «Наконец-то!» — воскликнул Нойхарт.
Я оказываюсь практически в той же ситуации, когда дело доходит до амишей и их поразительно хорошего здоровья. Раз за разом повторяют, что у них отсутствуют болезнь Альцгеймера, аллергии, астма — известные всем серьезные хронические заболевания, атакующие людей, живущих рядом с амишами, а именно — нас, остальных. Не говоря уже об отсутствии аутизма.
Оставим аутизм в стороне — в отношении него врачебный и медийный истеблишменты до сих пор не сделали логических выводов — но нечто защищает общее состояние здоровья этого закрытого сообщества, отказ которого от многих современных норм стал уже притчей во языцех. Вы можете подумать, что специалисты стремятся выяснить, в чем причина, и пытаются воспроизвести этот опыт, изучить немедленно, особенно в то время, когда эти расстройства и заболевания в мире вокруг амишей принимают масштабы эпидемий, но эти «эксперты» выражают полное недоумение по поводу происходящего.
Письмо редактору «Журнала аллергии и клинической иммунологии», датированное 16 марта 2012 года и опубликованное в последнем номере журнала в Интернете, является самым свежим по этому вопросу. Шесть авторов, ученые из Индианы, Германии и Швейцарии, утверждают:
Распространенность аллергической сенсибилизации увеличилась в большинстве развитых стран за последнее столетие. В Соединенных Штатах Третье исследование национального здоровья и питания установило, что 54,3% исследуемой популяции имеют признаки аллергической сенсибилизации.
ведут преимущественно сельский образ жизни. Многие семьи живут на работающих фермах. Все семьи амишей имеют лошадей, которые используются для транспортировки. Значительный процент пьет сырое молоко. Они не используют в своих домах электричество. У них большие семьи.
И среди них очень мало страдающих аллергией: среди детей в возрасте от 6 до 12 лет всего лишь у 7,2% выявлены признаки аллергической сенсибилизации. Это намного меньше, чем в двух группах сравнения: дети в Швейцарии, живущие на фермах, имели довольно низкую аллергическую сенсибилизацию — 25,2%, а швейцарские дети в семьях, не занимающихся сельским хозяйством, — 44,2%, что приближается к международным средним величинам.
хотя мы не определили конкретные механизмы, данное исследование подтверждает влияние раннего воздействия фермы и ее способность значительно снизить заболеваемость астмой и аллергическую сенсибилизацию.
Это «воздействие» может включать в себя сырое молоко, множество братьев и сестер, присутствие сельскохозяйственных животных — обычные составляющие гигиенической гипотезы, которая утверждает, что нахождение в среде большого количества микробов защитит вас от аллергии.
Хорошо, пусть так. Сырое молоко остается предметом спора в настоящее время, когда сотрудники ФБР борятся с ним, а многие сторонники естественного здоровья полагают, что такое молоко намного полезнее. Да ладно, люди! А как насчет отсутствия воздействий? Например, отсутствие воздействие рекомендуемого Центром по контролю и профилактике заболеваний (CDC) на 2012 год и навязываемого государством все увеличивающегося календаря прививок, начиная с содержащей ртуть вакцины от гриппа, получаемой уже в утробе матери, и вакцины от гепатита В при рождении. Какой процент этих амишей избежал прививок, по сравнению со среднестатистической семьей, живущей в пригороде?
Нам известно, что прививки могут вызвать астму — самую тяжелую аллергию. Как сообщал мой коллега Марк Блэксиль,
Если вы посмотрите на совокупность опубликованных данных, картина несколько неоднозначна, но для каждого, имеющего открытый разум и критический взгляд, свидетельство в пользу важной роли прививок как причины астмы выглядит убедительным.
Даже отсрочка на несколько месяцев прививки DTP (АКДС. — Прим. перев.) снижает заболеваемость астмой более чем в два раза.
Я не уверен, что мы что-то узнаем от авторов, чей установленный конфликт интересов включает консультирование «Новартиса», «Глаксо Смит Кляйн», «Протектимьюн» и «Инфектофарм». («Инфектофарм»? Это невозможно воспринимать серьезно. Похоже на злодея из мрачного романа, который пишет мой друг.)
Мы все время получаем такие данные. Поразительное здоровье амишей, о котором трубят, и довольно слабые усилия, чтобы выяснить, за счет чего оно достигается. В 2008 году я брал интервью у Маргарет Перикак-Ванс, исследователя генов аутизма, которая также изучала деменцию в группе амишей и сообщила в 1996 году о результатах исследования: в этой группе данное заболевание встречается реже, чем в других группах европеоидного населения. Как я писал тогда,
она обнаружила, что у них также реже встречается ген под названием APO-E4. Этот ген, связываемый с болезнью Альцгеймера, в действительности представляет собой, по словам Перикак-Ванс, только «один из факторов риска, который был подтвержден в тысячах исследований по всему миру». Ее вывод: так как у амишей, которых она изучала, реже встречается APO-E4, то они реже болеют деменцией. Этот вывод был «недавно подтвержден некоторыми обновленными данными, которые мы получили, изучая амишей».
Итак, теперь у нас есть гены, множество братьев и сестер, возможно — сырое молоко, бродящие вокруг сельскохозяйственные животные как возможные факторы низкого уровня аллергии и болезни Альцгеймера у амишей. Поместите корову в вашу гостиную, немножко генов амишей себе в ДНК и немного сырого молока в ваш растворимый кофе без кофеина, и все пойдет, как надо.
Или не пойдет. Есть еще такая неприятная проблема аутизма. Можно было бы подумать, учитывая, как легко принадлежащие к основному направлению науки ученые определили уровень аллергии и болезни Альцгеймера среди амишей — низкий, очень низкий — что мы могли бы по крайней мере выяснить заболеваемость аутизмом. Примерная цифра? Порядок величины?
Нет. Это все очень, очень сложно. (Просто спросите у Джулии Гербердинг [Бывший директор Центра по контролю и профилактике заболеваний, после ухода из которого возглавила отдел вакцин компании «Мерк». — Прим. перев.]) Скептично настроенные блоггеры, не имеющие опыта и не признающие искусственных авторитетов, пытались установить, есть ли аутизм у амишей. Одна из таких попыток завершилась довольно обескураживающе, потому что некий врач из Клиники специальных детей в Ланкастере, Пенсильвания, сообщил, что единственные случаи такого рода он видел у детей, которые родились с явными генетическими нарушениями. Это не тот вид аутизма, который вызывает в настоящее время вполне оправданную национальную панику, то есть не «идиопатический» аутизм, как этот врач назвал его, встречающийся у детей без какой-либо известной уязвимости. (И эта клиника, черт побери, специализируется на вакцинации генетически уязвимых детей. Единственный случай «идиопатического» аутизма, который я обнаружил среди амишей, был у девочки, которую детская служба забрала из дома, а затем она была привита в этой клинике. Ребенок вернулся домой полностью аутичным. Посмотрите на ее фотографию в нашей книге и сделайте выводы сами.)
Имелся фрагмент продолжающегося исследования, который был представлен на Международной конференции исследователей аутизма пару лет назад, в Филадельфии, — я сел на поезд и отправился туда, чтобы своими глазами увидеть то, что по крайней мере до сих пор, представляло собой лишь слабую попытку отыскать толпу амишей с аутизмом. Из девяти случаев, выявленных до сих пор, трое были из одной семьи, и у всех были черты дисморфизма как у их отца, что, как объяснили мне исследователи, говорило о генетических проблемах (нередких среди амишей в связи с их замкнутым генофондом). Медики, которых я привел, чтобы посмотреть на презентацию доклада, решили, что в этой семье имеются признаки так называемой болезни Менкеса — одного из нейродегенеративных расстройств, связанных с Х-хромосомой, выражающееся в нарушении транспортировки меди. Не слишком идиопатический случай для моей книги. (А известный исследователь аутизма сказал мне, что, по его мнению, он столкнулся именно с этой семьей на конференции, и что мать сообщила, что все трое заболели после вакцинации MMR. Двое непривитых детей не пострадали.)
Я хотел взять на конференции интервью у главного автора, стоящего с плакатом фрагмента текущего исследования, но, когда я вытащил магнитофон, столкнулся с протестом. Исследование еще не было завершено (хотя уже широко цитировалось). А как насчет прививок? Можно услышать что-нибудь о прививках? Он ответил, что они собираются добраться до прививок в суммирующем результаты исследования докладе.
Между тем даже самый непреклонный защитник прививок не может уйти от факта вопиющего отсутствия среди амишей полного синдрома, идиопатического или какого угодно аутизма в любой его разновидности, уничтожающего детство в остальной части страны.
Макс Визницер (вы можете почти наяву слышать свист читателей нашего сайта, звучащий из вашего ноутбука) является главным свидетелем. Визницер из Университетского госпиталя в Кливленде был свидетелем-экспертом, назначенным правительством против семей, обратившихся за компенсацией в рамках Национальной программы компенсаций увечий от прививок.
Но на шоу Ларри Кинга на «Си-Эн-Эн» в 2009 году Визницер сказал, что заболеваемость аутизмом в северо-восточном Огайо, где проживает крупнейшая в стране община амишей, составляла 1 на 10 000. Он должен был быть в курсе, так как сообщил: «Я их невропатолог». Д-р Визницер также сказал, что заболевшие амиши были привиты.
В 2005 году я писал о враче, имеющем еще более тесные связи с общиной амишей, который заявил, что уровень аутизма у них очень низок: из 15 000 амишей, которые живут рядом с Миддлфильдом, д-р Хэн Ван знал только одного, страдавшего аутизмом. Ван был медицинским директором, врачом и исследователем в клинике для детей с особыми потребностями, созданной специально для лечения амишей на северо-востоке штата Огайо.
«Я занимаюсь всеми детьми с особыми потребностями», — сказал он, что подтверждает его уникальную позицию для наблюдения за аутизмом. Единственный случай, выявленный Ваном, — 12-летний мальчик.
Но, в отличие от Визницера и за четыре года до него, Ван сказал, что половина детей в районе получила прививки, а вторая половина — нет. Ребенок с аутизмом, по его словам, был привит.
Я впервые поднял этот вопрос — меньше прививок, меньше аутизма — семь лет тому назад, весной, когда написал статью под названием «Аномалия амишей», начинавшуюся словами:
Где аутичные амиши? Здесь в Ланкастере, сердце Голландской Пенсильвании, их должно быть более ста с какой-либо формой заболевания…
Я пришел сюда, чтобы найти их, но пока моя миссия не удалась, и те крайне немногие, которых я обнаружил, вызывают у меня очень интересные вопросы о некоторых широко распространенных взглядах на аутизм.
В связи с новым отчетом по аллергии и связанных с ним выводов, которые можно сделать относительно низкого уровня аутоиммунных заболеваний среди амишей, не вернуться ли нам туда, откуда мы начали? Как мог бы воскликнуть Эл Нойхарт, «Наконец-то!»
источник
В семье – большая проблема: ребёнку поставлен диагноз «аутизм» Задумываясь о его будущем, родители испытывают тревогу. Для этого есть все основания. Ведь аутизм может стать неодолимой преградой на пути к социальной адаптации, приобретению профессии, созданию семьи. Что же делать?
Ещё совсем недавно в аутизме ребёнка обвиняли родителей, искали причины в плохих взаимоотношениях, отсутствии любви. Сам аутист вызывал негативное отношение окружающих. В нём видели злобного эгоиста со странными наклонностями.
Но неблагополучие в семье здесь ни при чём. Аутизм – заболевание, вызванное нарушением функций головного мозга. Почему оно возникает, точно не установлено, наиболее вероятной причиной учёные считают генетические аномалии. По мнению некоторых исследователей, негативную роль могут сыграть и плохие экологические условия, инфекции, перенесённые матерью во время беременности.
В связи с недостаточной изученностью болезни, не существует эффективных медикаментозных средств лечения. На первом плане – различные виды терапии, которая призвана помочь больному приспособиться к более-менее самостоятельной жизни.
Конечно, в тяжёлых случаях, когда аутист не владеет речью и элементарными бытовыми навыками, не в состоянии работать и обслуживать себя, ему придётся всю жизнь зависеть от родственников, а при их отсутствии – от государственных учреждений.
Если заболевание проявляется в лёгкой форме, правильно подобранная терапия может реально помочь ему адаптироваться к жизни в обществе.
Здесь очень многое зависит от семьи. Жить рядом с аутистом трудно. Он не способен оценить заботу и нежность родственников, его не волнуют переживания других людей. Но, если любовь подскажет матери, как «подобрать ключик» к больному ребёнку, вполне вероятно, что тот, наконец, проникнется к ней ответной привязанностью.
Ведь привязанность к кому или чему-либо – одна из характерных для аутиста особенностей. Больные не любят перемен. Для них важно находиться в знакомой обстановке, среди одних и тех же вещей. Новые лица и предметы, нарушение привычного жизненного уклада вызывают волнение и страх.
Поэтому необходимо точное соблюдение режима дня. Ребёнку будет проще усвоить навыки самообслуживания, если он завтракает, чистит зубы, одевается на прогулку всегда в одно и то же время.
Строгий распорядок дня сочетается с побуждением к самостоятельным действиям. Мать должна побороть в себе нетерпение и дождаться, пока малыш сам застегнёт пуговицы, а потом – похвалить его. Похвала – стимул к самостоятельным действиям.
Вторая важная «заповедь» – постоянный призыв к общению. Проявления болезни очень индивидуальны. Если ребёнок не говорит, мама должна сама подобрать подходящий для него способ общения через рисунки, мимику, жесты. Можно изобрести свой собственный язык.
Необходимо поощрять контакты с другими детьми, не пугаясь вспышек агрессивности. Рано или поздно ребёнок оценит увлекательность совместных игр. Это поможет ему обрести друзей.
Далеко не все больные аутизмом отстают в умственном развитии. Многие, напротив, блестяще одарены в музыке, математике, живописи. Бесспорно, такие способности необходимо всячески развивать и поощрять. Эксперты по аутизму отмечают, что наличие во взрослой жизни хорошей работы, интересных увлечений – эффективное средство облегчить симптомы болезни и занять достойное место в реальном мире.
источник
Ученые из научно-исследовательского центра нейродегенеративных заболеваний ASU-Banner и центра биоэнергетики Biodesign предполагают, что восстановление поврежденных генов, связанных с функциями митохондрий, помогут остановить наступление болезни Альцгеймера.
25 ноября 1901 года 51-летняя женщина поступила в больницу во Франкфурте, демонстрируя причудливое сочетание симптомов. Ее поведение было непредсказуемо. На лицо все признаки паранойи, а также слуховые галлюцинации, дезориентация в пространстве и серьезные нарушения памяти. В ответ на просьбу написать свое имя, она выводит «миссис», а затем задерживается над страницей, не в силах вспомнить все остальное. «Я потеряла себя» – скажет она своему лечащему врачу. Со временем она замкнется в себе, перед смертью 9 апреля 1906 года.
Трагический случай Августы Детер возможно, затерялся бы среди других историй болезни, если бы ее врач, Алоис Альцгеймер, не провел тщательное обследование ее состояния здоровья. Кроме этого, он проанализировал ткани мозга пациентки после смерти и обнаружил явные амилоидные бляшки, а также признаки нейрофибриллярных клубков. Августа Детер стала первым человеком с диагнозом болезни Альцгеймера.
Сегодня общество столкнулось с эпидемией болезни Альцгеймера: только в США от нее страдают около 5 миллионов человек. По прогнозам аналитиков из Центра по контролю и профилактике заболеваний, это число увеличится до 14 миллионов к середине века. Из списка 10 самых распространенных заболеваний, ведущих к смерти, болезнь Альцгеймера остается единственной, которую нельзя предотвратить, лечить или вылечить.
В своем исследовании Пол Коулман, Диего Мастроени и их коллеги из ASU-Banner и Biodesign изучили роль митохондрий в патологии болезни Альцгеймера. Митохондрии работают как энергетические центры для клеток и имеют решающее значение для здоровья и болезней. Работа ученых опирается на более ранний труд, в котором генные мутации, затрагивающие митохондриальную функцию, являются предполагаемой причиной возникновения и прогрессирования болезни.
Митохондрии – мембранные органоиды, присутствующие во всех живых организмах – часто называют энергетическими станциями клетки. С помощью процесса, известного как окислительное фосфорилирование (OXPHOS), они производят большую часть химической энергии клетки в форме аденозинтрифосфата или АТФ. Помимо поставки энергии для клетки, митохондрии участвуют в клеточной дифференциации и гибели клеток, а также в их росте и поддержании клеточного цикла.
Митохондрии отличаются от других органоидов клетки тем, что имеют собственную ДНК. Она отличается от той, что содержится в ядре клетки. Это стало возможно благодаря митохондриальной эволюции. Эти органоиды произошли от свободно живущих бактерий, которые «колонизировали» около 2 миллиардов лет назад другие клетки. Будучи включенными в клетки, содержащие ядро, эти эндосимбионты (организмы, живущие внутри другого организма и приносящие ему пользу) потеряли большую часть природного строения, но сохранили собственную ДНК.
Поскольку митохондрии играют важную роль, митохондриальная дисфункция связана с возникновением широкого спектра заболеваний, включая сердечно-сосудистые, аутизм, шизофрению, биполярное расстройство, эпилепсию, инсульт, диабет и различные формы деменции, вроде болезни Альцгеймера.
Возрастные нейродегенеративные заболевания вроде болезни Альцгеймера развиваются в течение длительного времени, прежде чем они явно проявят себя. Самые ранние физиологические и молекулярные процессы до сих пор остаются неизвестными. Результаты работы лаборатории Коулмана и Мастроени раскрыли ранние изменения в кодировке ядра (а не митохондриальных мРНК), которые наступают у людей после 30 лет. «Это дает нам возможность заглянуть туда, где, мы подозреваем, происходят самые ранние клеточные изменения в прогрессировании болезни Альцгеймера» – говорит Мастроени.
В этом исследовании были изучены ткани из гиппокампа – части головного мозга, которая играет решающую роль для человеческой памяти. Именно она в первую очередь серьезно страдает при наступлении заболевания. С помощью микроматричного анализа, исследователи изучили ткани гиппокампа 44 здоровых людей в возрасте от 29 до 99 лет, 10 с умеренными нарушениями и 18 с болезнью Альцгеймера.
Реакцию оценивали из двух наборов генов: первый кодируется в митохондриальной ДНК, а другой в ядерной ДНК. Два этих набора связались с митохондриальной сложной основой для окислительного фосфорилирования, производя энергию в виде АТФ. Интересно, что в то время, как сами митохондриальные гены почти не были затронуты, ядерные гены, связанные с механизмом OXPHOS, подвергались значительной модификации, в зависимости от исследуемых тканей. Данные микроматричного анализа показали существенное снижение регуляции ядерно закодированных генов OXPHOS в тканях, пораженных болезнью. Такая же реакция происходит в нормально стареющем мозге.
Результаты нового исследования показывают, что определенные классы генов, связанные с проявлениями митохондрий во время окислительного фосфорилирования, менее выражены у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению со здоровыми людьми.
Исследование также рассматривает проявление генов у пациентов, чей мозг демонстрирует средний уровень заболевания, известный как умеренно-когнитивное нарушение. Здесь наблюдается противоположный эффект с соответствующими генами – реакция выражается ярче. Авторы полагают, что это наблюдение может указывать на некоторый компенсационный механизм в мозге, который пытается предотвратить болезнь на самых ранних стадиях. Кроме того, они считают, что восстановление определенного набора поврежденных генов, связанных с митохондриальной функцией и расположенных в ядре клеток ДНК, является возможным вариантом остановки болезни.
Полученные результаты согласуются с данными предыдущей работы, устанавливающей, что накопление бета-амилоидов в нейронах (отличительная черта болезни Альцгеймера), непосредственно вовлечены в митохондриальную дисфункцию. «Наша работа над митохондриями предлагает надежный маркер, появляющийся в самом начале заболевания. Он более тесно коррелирует со степенью деменции, чем текущая диагностика бляшек и клубков» – отмечает Коулман.
Точные механизмы, влияющие на снижение реакции митохондрий во время старения или болезни Альцгеймера еще предстоит выяснить. Исследование показывает, что методы лечения, направленные на восстановление функции генов, может открыть новый путь для лечения болезни.
источник
Новый год на портале Neuronovosti.Ru мы начинаем с очередного обзора ведущих журналов. Сегодня мы расскажем вам о молекулярных механизмах аутизма, новом предположении о патогенезе болезни Альцгеймера, а также подробности механизмов сна и бодрствования и функций чувствительных клеток.
Благодаря бурному развитию омиксных технологий (геномики, эпигеномики, транскриптомики, протеомики) мы можем смотреть на болезни в новом ключе – как следствия поломок функционирования клеток организма, нарушения в молекулярных клеточных процессах.
Упрощенная схема процесса, в ходе которого из ДНК при транскрипции получается РНК, которая затем при помощи трансляции становится белком.
Группа американских ученых применилатканскриптомные методы, чтобы изучить особенности редактирования РНК в нейронах людей, страдавших от аутизма и близких расстройств. Под редактированием РНК понимают химические модификации РНК после транскрипции, которые могут, например, превращать азотистое основание аденин (А) в инозин (I) (редактирование А – I). Выяснилось, что у людей с аутизмом РНК многих генов, участвующих в синаптической передаче, не подвергаются редактированию, необходимому для их правильной трансляции в белки.
Оказалось и то, что белки, которые не синтезируются или синтезируются в недостаточном количестве при синдроме ломкой X-хромосомы (генетическое заболевание, часто сопровождающееся аутизмом) взаимодействуют с ферментами, превращающими А в I. Кроме того, при аутизме и синдроме ломкой X-хромосомы наблюдаются похожие нарушения в редактировании РНК, что указывает на схожие молекулярные основы этих заболеваний. Таким образом, аутизм и родственные ему расстройства, вероятнее всего, сопровождаются именно нарушениями в редактировании РНК.
Tran, S. S., Jun, H.-I., Bahn, J. H., Azghadi, A., Ramaswami, G., Van Nostrand, E. L., … Xiao, X. (2018). Widespread RNA editing dysregulation in brains from autistic individuals. Nature Neuroscience, 22(1), 25–36. doi:10.1038/s41593-018-0287-x
Под эпигенетикой понимают химические модификации ДНК и белков-гистонов, которые упаковывают ДНК в своеобразные «мешочки» – нуклеосомы. Хотя сама последовательность ДНК остается одной и той же, модификации ДНК и гистонов играют огромную роль в регуляции экспрессии («активности») генов. Не замешана ли эпигенетика и в развитии болезни Альцгеймера?
Оказалось, что белок тау, накопление которого представляет собой характерную черту болезни Альцгеймера, оказывает колоссальное влияние на эпигеном клетки. Он регулирует ацетилирование (присоединение остатка уксусной кислоты) к остатку аминокислоты лизина в гистоне H3. Значительные эпигенетические изменения влияют на структуру хроматина, а также на его взаимодействие с ядерной пластинкой, которая, по сути, формирует «каркас» клеточного ядра.
Возможно, малые молекулы, которые или не дают белку тау менять эпигеном клетки, или блокируют шапероны, необходимые для правильной укладке этого белка, смогут как минимум затормозить развитие болезни Альцгеймера.
Klein, H.-U., McCabe, C., Gjoneska, E., Sullivan, S. E., Kaskow, B. J., Tang, A., … De Jager, P. L. (2018). Epigenome-wide study uncovers large-scale changes in histone acetylation driven by tau pathology in aging and Alzheimer’s human brains. Nature Neuroscience, 22(1), 37–46. doi:10.1038/s41593-018-0291-1
Группа ученых из Великобритании и Китая обнаружила, что вентральная зона покрышки участвует в регуляции сна и бодрствования. Активация у мышей нейронов, выделяющих глутамат или оксид азота NO(да-да, он тоже нейромедиатор), приводила к бодрствованию, и исследователи выяснили, что медиаторы действовали на прилежащее ядро и гипоталамус. Напротив, активация выделяющих ГАМК нейронов в вентральной зоне покрышки давала длительный сон, лишенный REM-фазы.
Исследователи предположили, что ГАМК-ергические нейроны вентральной зоны покрышки подавляют бодрствование, угнетая активность глутаматных и/или дофаминовых нейронов или действуя на гипоталамус. Таким образом, вентральная зона покрышки регулирует не только поведение, но также сон и бодрствование.
Yu, X., Li, W., Ma, Y., Tossell, K., Harris, J. J., Harding, E. C., … Wisden, W. (2018). GABA and glutamate neurons in the VTA regulate sleep and wakefulness. Nature Neuroscience, 22(1), 106–119. doi:10.1038/s41593-018-0288-9
Механизм работы клеток Меркеля
Credit: Abul-Husn N.S. et al. / Neuron
Клетки Меркеля – это механорецепторы кожи, которые реагируют на слабые силовые воздействия. Секвенирование РНК клеток Меркеля показало, что в этих клетках экспрессируются (производятся) белки, необходимые для синтеза норадреналина. Также исследователи показали, что клетки Меркеля выделяют наружу флуоресцентные аналоги норадреналина.
Также норадреналин в клетках Меркеля выделяется в виде везикул, которые сливаются с пресинаптической мембраной, выпуская молекулы нейромедиатора в синаптическую щель. Норадреналин, выделяемый клетками Меркеля, связывается с β2-адренергическими рецепторами.
Hoffman, B. U., Baba, Y., Griffith, T. N., Mosharov, E. V., Woo, S.-H., Roybal, D. D., … Lumpkin, E. A. (2018). Merkel Cells Activate Sensory Neural Pathways through Adrenergic Synapses. Neuron. doi:10.1016/j.neuron.2018.10.034
Обозреватель: Елизавета Минина
Понравился наш сайт? Присоединяйтесь или подпишитесь (на почту будут приходить уведомления о новых темах) на наш канал в МирТесен!
источник